DE1284972B - Verfahren zur Herstellung von Actinospectacin-9-acetat - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Actinospectacin-9-acetat

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DE1284972B
DE1284972B DEU9460A DEU0009460A DE1284972B DE 1284972 B DE1284972 B DE 1284972B DE U9460 A DEU9460 A DE U9460A DE U0009460 A DEU0009460 A DE U0009460A DE 1284972 B DE1284972 B DE 1284972B
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acetate
ecm
actinospectacin
dicarbobenzoxyactinospectacin
water
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DEU9460A
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Hoeksema Herman
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Pharmacia and Upjohn Co
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Upjohn Co
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin

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Description

I 284 972
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Actinospectacin-9-acetat der Forme!
CH3N-HO —
N-CH3
das dadurch gekennzeichnet ist, daß man N,N'-Dicarbobenzoxyactinospectacin der Formel
H2C-O-C
CH3-N
HO
N-CH3 C-O-CH,
Das Actinospectacih-9-acetat eignet sich zur Herstellung von Amjnfluösilikat^MottenschutzmiUeln und zur Herstellung von Ämin-Thiocyanat-Formaldehyd-Kondensationsprodtifcten, die als Antibeizmittel Verwendung finden. In Form eines Salzes oder der freien Base ergibt das Verfahrensprodukt mit Formaldehyd und Natriumsulfid komplexe Aminomethylsulfide, die ebenfalls als Antibeizmittel geeignet sind.
Beispiel
Eine Mischung aus 5 g gereinigtem Ν,Ν'-Djcarbobenzoxyactinospectacin und 12,5 ecm trockenem Pyridin wurde bei Raumtemperatur mit 2,5 ecm Essigsäureanhydrid umgesetzt. Nach 7 Tagen wurden dem Gemisch 1,2 ecm Wasser zugegeben, und die Lösung wurde dann im Hochvakuum bei einem Drück von I mm zur Trockene eingedampft. Der erhaltene Rückstand wurde dann in 20 ecm Äthylacetat- gelöst, die Lösung mehrere Male mit Wasser gewaschen, hierauf über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und anschließend mit 200 ecm Hexankohlenwasserstoffen versetzt. Dabei wurden 5,0 g N,N'-Dicarbobenzoxyactinospectaein-9-acetat ausgefällt. 1 g dieses Produktes wurde in einem Craig-Gegenstrom-Verteiler mit 200 Verteilungsstufen unter Verwendung eines Lösungsmittelsystems aus 96°oigeni Äthanol zu WasserzuÄthylacetatzuCycIohexanpO: 20;:-22:28) gereinigt. Es wurden 580 mg nicht kristallines Ν,Ν'-Dicarbobenzoxyactinospectacin-9-acetat aus derSpitzenfraktion K = 0,61 erhalten. *
iR-Absorptionsbanden für N.N'-Dicarbobenzoxyactinospectacin-9-acetat bei 3360, 1755, 1710^ 1225, 1180, 1130, 1075 und 945 cm"'.
Analyse für C32H38N2O12 in Gewichtsprozent: Berechnet ... C 59,80, H 5,96, N 4,36; gefunden ... C 59,73, H 5,90, N 4,22.
mit einem Acetylierungsmittel in Gegenwart einer Base umsetzt und aus dem erhaltenen N,N'-Dicarbobenzoxyactinospectacin-9-acetat in an sich bekannter Weise die Carbobenzoxygruppen mittels Wasserstoff katalytisch reduktiv entfernt,
Actinospectacin ist ein Antibiotikum, das durch Züchtung von Streptomaces spectabilis erhalten wird (vgl. zum Beispiel D. J. Mason und Mitarbeiter in Antibiotics and Chemotherapy, Bd. 11, 1961, S: Γ18 bis 133, und M. E. Bergy in dem gleichen Band,* S. 661 bis 664). Actinospectacin weist eine optische Drehung von [«],/ = —20 (Wasser) auf, ist in Wasser, Methanol und Äthanol löslich und in Aceton und Kohlenwasserstofflösungsmitteln unlöslich. Es enthält drei Hydroxylgruppen und zwei basische Gruppen XpKa1 = 6,95 {Wässer},* pKa = 8,70 (Wasser)] und"' besitzt nach neueren Erkenntnissen die Summen-. ■ formel Ci4H24N2O7. .
Es ist überraschend, daß die Acetylierüng von Ν,Ν'-Dicarbobenzoxyacfinospectacin selektiv' in der 9-Stellung erfolgt, während die ebenfalls sekundäre Hydroxylgruppe in der 7-SteHung auch bei Verwendung eines Überschusses an Acetylierungsmittel sowie die zwischen der 4- und 5-Slellung befindliche Hydroxylgruppe keine Reaktion eingeht.
Die Acelylierung wird vorteilhafterweise mit Essigsäureanhydrid oder einem Essigsäurehalogenid und vorzugsweise unter Verwendung von Pyridin durchgeführt. Als Katalysator für die Entfernung der Carbobenzoxygruppen wird z. B. Palladium auf Holzkohle verwendet.
3 g des oben erhaltenen Ν,Ν'-Diearbobenzoxyactinospectacin-9-acetats wurden zusammen mit 0,3 g 30o/oigem Palladium auf Holzkohle und .100 ecm Äthylenglykoldimethyläther 3 Stunden bei einem Wasserstoffdruck von 2,8 atü geschüttelt. Dann- wurde das Ganze filtriert und hierauf das Lösungsmittel im Vakuum abgedampft, wobei 1,6 g Rückstand erhalten wurde. Dieser wurde in 13 ecm Äthylacetat gelöst und dann die Lösung mit 130 ecm Hexankohlenwasserstoffen versetzt, wobei ein Niederschlag ausfiel. Nach dem Abfiltrieren wurden 1,1 g Actinospectacin-9-acetat erhalten.
IR-Absorptionshanden für Actinospectacin-9-acetat bei 3330, 1730, 1225, 1190, 1140, 1060 bis 1080 (breite Bande) und 945 cm"1.
Analyse für C,(,H2„N2O8 in Gewichtsprozent:.. : Berechnet : Λ C 51,337 H 7,(X), N 7,48, O 34,19; ;.■ gefunden;'.:-. C 51,68, H.7,09, N 6,46, 0 34.11.
Das als Ausgangsstoff verwendete N,N'-Dicarbobenzoxyactinospectacin ist wie folgt hergestellt worden: Eine Lösung von 1 g Actinospectacinbase in 50 ecm Pyridin wurde untereinem Druck von 1 mm Hg auf 25 ecm eingeengt, um Wasserspuren zu entfernen. Die Lösung wurde dann bei unter 5 C langsam mit 10 ecm einer Chloroformlösung umgesetzt, die 1,7 g (2 Moläquivalent) Carbobenzoxychlorid enthielt. Das Ganze wurde über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen, anschließend I Stunde auf 50 C erwärmt, zur Trockene eingedampft und mit 5 ecm Äthylacetat aus einer Aufschlämmung in 11,9 ecm Wasser extra-
hiert. Der Extrakt wurde getrocknet, eingeengt und mit 40 ecm Hexankohlenwasserstoffen versetzt, wobei ein Niederschlag ausfiel. Die Ausbeute betrug 1 g des Produktes. 750 mgdavon wurden in einem Lösungsmittelsystem aus Cyclohexan, Äthylacetat, 95%igem Äthylalkohol und Wasser (5:5:5:4) in einem Craig-Gegenstrom-Verteiler mit 200 Stufen verteilt. Aus der Hauptfraktion wurde das N,N'-Dicarbobenzoxyactinospectacin (K = 0,32) isoliert.
Analyse für C30Hv1N2On in Gewichtsprozent:
Berechnet ... C 59,99, H 6,04, N 4,67;
gefunden ... C 59,59, H 6,24, N 4,71.
IR-Absorptionsbanden bei 3360, 2230, 1682, 1415, 1385, 1350, 1175, 1125 und 106OcItT1.
10 g des obigen rohen Ν,Ν'-Dicarbobenzoxaactinospectacins wurden dann in einer manuell zu betätigenden Craig-Vorrichtung mit 25 Rohren (50 ecm je Phase) unter Verwendung des oben beschriebenen Lösungsmittelsystems gereinigt.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von Actinospectacin-9-acetat der Formel
    H
    CH,-N
    HO —
    dadurch gekennzeichnet, daß man Ν,Ν'-Dicarbobenzoxyactinospectacin der Formel
    O OH
    mit einem Acetylierungsmittel in Gegenwart einer Base umsetzt und aus dem erhaltenen N,N'-Dicarbobenzoxyactinospectacin-9-acetat in an sich bekannter Weise die Carbobenzoxygruppen mittels Wasserstoff katalytisch reduktiv entfernt.
DEU9460A 1962-01-22 1962-12-14 Verfahren zur Herstellung von Actinospectacin-9-acetat Pending DE1284972B (de)

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US167930A US3207764A (en) 1962-01-22 1962-01-22 Actinospectacin acylates

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US3207764A (en) 1965-09-21
GB969580A (en) 1964-09-09

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