DE1284972B - Verfahren zur Herstellung von Actinospectacin-9-acetat - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Actinospectacin-9-acetatInfo
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
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Description
I 284 972
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung
von Actinospectacin-9-acetat der Forme!
CH3N-HO —
N-CH3
das dadurch gekennzeichnet ist, daß man N,N'-Dicarbobenzoxyactinospectacin
der Formel
H2C-O-C
CH3-N
CH3-N
HO
N-CH3 C-O-CH,
Das Actinospectacih-9-acetat eignet sich zur Herstellung
von Amjnfluösilikat^MottenschutzmiUeln und
zur Herstellung von Ämin-Thiocyanat-Formaldehyd-Kondensationsprodtifcten,
die als Antibeizmittel Verwendung finden. In Form eines Salzes oder der freien Base ergibt das Verfahrensprodukt mit Formaldehyd
und Natriumsulfid komplexe Aminomethylsulfide, die ebenfalls als Antibeizmittel geeignet sind.
Eine Mischung aus 5 g gereinigtem Ν,Ν'-Djcarbobenzoxyactinospectacin
und 12,5 ecm trockenem Pyridin wurde bei Raumtemperatur mit 2,5 ecm Essigsäureanhydrid
umgesetzt. Nach 7 Tagen wurden dem Gemisch 1,2 ecm Wasser zugegeben, und die Lösung
wurde dann im Hochvakuum bei einem Drück von I mm zur Trockene eingedampft. Der erhaltene
Rückstand wurde dann in 20 ecm Äthylacetat- gelöst,
die Lösung mehrere Male mit Wasser gewaschen, hierauf über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt
und anschließend mit 200 ecm Hexankohlenwasserstoffen versetzt. Dabei wurden 5,0 g N,N'-Dicarbobenzoxyactinospectaein-9-acetat
ausgefällt. 1 g dieses Produktes wurde in einem Craig-Gegenstrom-Verteiler
mit 200 Verteilungsstufen unter Verwendung eines Lösungsmittelsystems aus 96°oigeni Äthanol
zu WasserzuÄthylacetatzuCycIohexanpO: 20;:-22:28)
gereinigt. Es wurden 580 mg nicht kristallines Ν,Ν'-Dicarbobenzoxyactinospectacin-9-acetat
aus derSpitzenfraktion K = 0,61 erhalten. *
iR-Absorptionsbanden für N.N'-Dicarbobenzoxyactinospectacin-9-acetat
bei 3360, 1755, 1710^ 1225, 1180, 1130, 1075 und 945 cm"'.
Analyse für C32H38N2O12 in Gewichtsprozent:
Berechnet ... C 59,80, H 5,96, N 4,36; gefunden ... C 59,73, H 5,90, N 4,22.
mit einem Acetylierungsmittel in Gegenwart einer Base umsetzt und aus dem erhaltenen N,N'-Dicarbobenzoxyactinospectacin-9-acetat
in an sich bekannter Weise die Carbobenzoxygruppen mittels Wasserstoff
katalytisch reduktiv entfernt,
Actinospectacin ist ein Antibiotikum, das durch
Züchtung von Streptomaces spectabilis erhalten wird (vgl. zum Beispiel D. J. Mason und Mitarbeiter
in Antibiotics and Chemotherapy, Bd. 11, 1961, S: Γ18
bis 133, und M. E. Bergy in dem gleichen Band,*
S. 661 bis 664). Actinospectacin weist eine optische Drehung von [«],/ = —20 (Wasser) auf, ist in Wasser,
Methanol und Äthanol löslich und in Aceton und Kohlenwasserstofflösungsmitteln unlöslich. Es enthält
drei Hydroxylgruppen und zwei basische Gruppen XpKa1 = 6,95 {Wässer},* pKa = 8,70 (Wasser)] und"'
besitzt nach neueren Erkenntnissen die Summen-. ■ formel Ci4H24N2O7. .
Es ist überraschend, daß die Acetylierüng von
Ν,Ν'-Dicarbobenzoxyacfinospectacin selektiv' in der
9-Stellung erfolgt, während die ebenfalls sekundäre
Hydroxylgruppe in der 7-SteHung auch bei Verwendung eines Überschusses an Acetylierungsmittel sowie
die zwischen der 4- und 5-Slellung befindliche Hydroxylgruppe
keine Reaktion eingeht.
Die Acelylierung wird vorteilhafterweise mit Essigsäureanhydrid
oder einem Essigsäurehalogenid und vorzugsweise unter Verwendung von Pyridin durchgeführt.
Als Katalysator für die Entfernung der Carbobenzoxygruppen wird z. B. Palladium auf Holzkohle
verwendet.
3 g des oben erhaltenen Ν,Ν'-Diearbobenzoxyactinospectacin-9-acetats
wurden zusammen mit 0,3 g 30o/oigem Palladium auf Holzkohle und .100 ecm
Äthylenglykoldimethyläther 3 Stunden bei einem Wasserstoffdruck von 2,8 atü geschüttelt. Dann- wurde
das Ganze filtriert und hierauf das Lösungsmittel im Vakuum abgedampft, wobei 1,6 g Rückstand
erhalten wurde. Dieser wurde in 13 ecm Äthylacetat gelöst und dann die Lösung mit 130 ecm Hexankohlenwasserstoffen
versetzt, wobei ein Niederschlag ausfiel. Nach dem Abfiltrieren wurden 1,1 g Actinospectacin-9-acetat
erhalten.
IR-Absorptionshanden für Actinospectacin-9-acetat
bei 3330, 1730, 1225, 1190, 1140, 1060 bis 1080 (breite
Bande) und 945 cm"1.
Analyse für C,(,H2„N2O8 in Gewichtsprozent:..
: Berechnet : Λ C 51,337 H 7,(X), N 7,48, O 34,19;
;.■ gefunden;'.:-. C 51,68, H.7,09, N 6,46, 0 34.11.
Das als Ausgangsstoff verwendete N,N'-Dicarbobenzoxyactinospectacin
ist wie folgt hergestellt worden: Eine Lösung von 1 g Actinospectacinbase in
50 ecm Pyridin wurde untereinem Druck von 1 mm Hg auf 25 ecm eingeengt, um Wasserspuren zu entfernen.
Die Lösung wurde dann bei unter 5 C langsam mit 10 ecm einer Chloroformlösung umgesetzt, die 1,7 g
(2 Moläquivalent) Carbobenzoxychlorid enthielt. Das Ganze wurde über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen,
anschließend I Stunde auf 50 C erwärmt, zur Trockene eingedampft und mit 5 ecm Äthylacetat
aus einer Aufschlämmung in 11,9 ecm Wasser extra-
hiert. Der Extrakt wurde getrocknet, eingeengt und mit 40 ecm Hexankohlenwasserstoffen versetzt, wobei
ein Niederschlag ausfiel. Die Ausbeute betrug 1 g des Produktes. 750 mgdavon wurden in einem Lösungsmittelsystem aus Cyclohexan, Äthylacetat, 95%igem
Äthylalkohol und Wasser (5:5:5:4) in einem Craig-Gegenstrom-Verteiler
mit 200 Stufen verteilt. Aus der Hauptfraktion wurde das N,N'-Dicarbobenzoxyactinospectacin
(K = 0,32) isoliert.
Analyse für C30Hv1N2On in Gewichtsprozent:
Berechnet ... C 59,99, H 6,04, N 4,67;
gefunden ... C 59,59, H 6,24, N 4,71.
Berechnet ... C 59,99, H 6,04, N 4,67;
gefunden ... C 59,59, H 6,24, N 4,71.
IR-Absorptionsbanden bei 3360, 2230, 1682, 1415,
1385, 1350, 1175, 1125 und 106OcItT1.
10 g des obigen rohen Ν,Ν'-Dicarbobenzoxaactinospectacins
wurden dann in einer manuell zu betätigenden Craig-Vorrichtung mit 25 Rohren (50 ecm je
Phase) unter Verwendung des oben beschriebenen Lösungsmittelsystems gereinigt.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von Actinospectacin-9-acetat der FormelH
CH,-NHO —dadurch gekennzeichnet, daß man Ν,Ν'-Dicarbobenzoxyactinospectacin der FormelO OHmit einem Acetylierungsmittel in Gegenwart einer Base umsetzt und aus dem erhaltenen N,N'-Dicarbobenzoxyactinospectacin-9-acetat in an sich bekannter Weise die Carbobenzoxygruppen mittels Wasserstoff katalytisch reduktiv entfernt.
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US167930A US3207764A (en) | 1962-01-22 | 1962-01-22 | Actinospectacin acylates |
Publications (1)
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DE1284972B true DE1284972B (de) | 1968-12-12 |
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Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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Country Status (3)
Country | Link |
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US (1) | US3207764A (de) |
DE (1) | DE1284972B (de) |
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US4465848A (en) * | 1981-10-23 | 1984-08-14 | The Upjohn Company | Spectinomycin compounds |
CN110964026A (zh) * | 2019-11-22 | 2020-04-07 | 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 | N,n—二苯甲氧甲酰大观霉素的制备方法 |
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US2336093A (en) * | 1940-09-26 | 1943-12-07 | Geigy Ag J R | 1-o-hydroxyphenoxy-3-alkoxy-2-propanols and/or-2-propanones and their manufacture |
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Non-Patent Citations (1)
Title |
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Also Published As
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US3207764A (en) | 1965-09-21 |
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