DE1272299B - Verfahren zur Herstellung von in 1-Stellung substituierten 3-Acyl-amino-2-pyrazolin-5-onen, 3-Ureido-2-pyrazolin-5-onen und 3-Thio-ureido-2-pyrazolin-5-onen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von in 1-Stellung substituierten 3-Acyl-amino-2-pyrazolin-5-onen, 3-Ureido-2-pyrazolin-5-onen und 3-Thio-ureido-2-pyrazolin-5-onen

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DE1272299B
DE1272299B DEP1272A DE1272299A DE1272299B DE 1272299 B DE1272299 B DE 1272299B DE P1272 A DEP1272 A DE P1272A DE 1272299 A DE1272299 A DE 1272299A DE 1272299 B DE1272299 B DE 1272299B
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Dr Arthur Henri De Cat
Marcel Jacob Monbaliu
Raphaeel Karel Van Poucke
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Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND DEUTSCHES -007WW PATENTAMT Int. Cl.:
C07d
AUSLEGESCHRIFT
G03c
Deutsche KL: 12 ρ-8/10 57 b-18/12
Nummer: 1272299
Aktenzeichen: P 12 72 299.5-44 (G 41729)
Anmeldetag: 8. Oktober 1964
Auslegetag: 11. Juli 1968
Die Darstellung von 3-Acylamino-2-pyrazolin-5-on-Abkömmlingen und deren Verwendung als Purpurfarbstoffbildner in der Silberhalogenidphotographie sind bekannt aus der USA.-Patentschrift 2 369 489. Die Acylierung des 3-Amino-2-pyrazolin-5-on-Zwischenproduktes wird durchgeführt, indem man die 3-Amino-2-pyrazolin-5-one in der Gegenwart von Säurechloriden oder Säureanhydriden mit oder ohne Lösungsmittel und mit oder ohne Kondensationsmittel auf 100 bis 1600C erhitzt. Es ist bekannt, daß eine derartige Kondensationsreaktion oft mit Nebenreaktionen einhergeht. Die Acylierung kann nicht nur an der 3-Aminogruppe, sondern dazu auch an der Hydroxylgruppe der enolisierten 2-Pyrazolin-5-on-Verbindung, wie beschrieben unter anderem in der britischen Patentschrift 680 488 und von A. Weissberger, H. D. Porter und W. A. G r e g ο r y in J. Am. Chem. Soc, 66 (1944), 1854, stattfinden. Die Nachteile dieser Diacylierung sind:
1. der Bedarf von 2 Mol Carbonsäurechlorid je Mol 3-Amino-2-pyrazolin-5-on und
2. eine dazukommende Reaktionsstufe, d. h. die Hydrolyse der 5-Acyloxygruppe, damit die % erwünschte 3-Acylamino-2-pyrazolin-5-on-Verbindung erhalten wird.
Außer diesen Nachteilen der bekannten Acylierungsverfahren soll man auch darauf hinweisen, daß die Kondensation von Carbonsäurechloriden mit den 3-Amino-2-pyrazolin-5-onen häufig zufolge der niedrigen Reaktionsfähigkeit der 3-Aminogruppe verlängerte Reaktionszeiten erfordert. Bekanntlich werden in bezug auf die Anlagerung von 3-Amino-2-pyrazolin-5-onen an aromatische Isocyanate meistenteils sehr niedrige Ausbeuten erzielt. So ergibt die Anlagerung von l-Phenyl-3-amino-2-pyrazolin-5-on an Phenylisocyanat, wie beschrieben von A. Weissberger und H. D. P ο r t e r, J. Am. Chem. Soc, 64 (1942), 2136, kaum 28°/,, reines Produkt, über die Anlagerung von 3-Amino-2-pyrazolin-5-onen an aliphatische Isocyanate ist überhaupt nichts bekannt. Laut A. C. Farthing, Proc. Chem. Soc. (1957), 301, sind die aliphatischen Isocyanate viel weniger reaktionsfähig als die aromatischen. In diesem Zusammenhang wurde festgestellt, daß die üblichen Verfahren zur Darstellung von 3-Alkylureido-2-pyrazolin-5-onen versagten.
Es wurde nun ein Verfahren zur Herstellung von in 1-Stellung substituierten 3-Acylamino-2-pyrazolin-5-onen, 3-Ureido-2-pyrazolin-5-onen und 3-Tliioureido-2-pyrazolin-5-onen durch Umsetzung von in Verfahren zur Herstellung von in 1-Stellung substituierten S-Acyl-amino^-pyrazolin-5-onen, 3-Ureido-2-pyrazolin-5-onen und 3-Thio-ureido-2-pyrazolin-5-onen
Anmelder:
Gevaert Photo-Producten N. V.,
Mortsel (Belgien)
Vertreter:
Dr. W. Müller-Bore, Dipl.-Ing. H. Gralfs und Dr. G. Manitz, Patentanwälte,
3300 Braunschweig, Am Bürgerpark 8
Als Erfinder benannt: Marcel Jacob Monbaliu, Dr. Arthur Henri de Cat, Mortsel; Raphael Karel van Poucke, Berchem (Belgien) Beanspruchte Priorität: V. St. v. Amerika vom 8. Oktober 1963 (314 594)
1-Stellung substituierten 3-Amino-2-pyrazolin-5-onen bei erhöhter Temperatur in Gegenwart von Lösungsund Kondensationsmitteln gefunden, das darin besteht, daß ein in 1-Stellung substituiertes 3-Amino-2-pyrazolin-5-on mit etwa äquimolaren Mengen eines Säurechlorids oder Säureanhydrids bzw. eines organischen Isocyanate bzw. Isothiocyanate in einem wasserfreien inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines Friedel-Crafts-Katalysators bei einer Temperatur bis zum Siedepunkt des inerten Lösungsmittels zur Reaktion gebracht wird.
Eine erste Klasse von erfindungsgemäß verwendbaren Verbindungen umfaßt aliphatische oder alicyclische, aromatische und heterocyclische Carbonsäurechloride und die entsprechenden Anhydride. Da die 3-Amino-2-pyrazolin-5-one als Purpurfarbstoffbildner in der Süberhalogenidfarbphotographie bekannt sind, läßt sich die Wichtigkeit dieser Erfindung für die Synthese von S-Acylamino^-pyrazolin-5-on-Derivaten mit besonderen Substitutionen leicht verstehen. Das Acylierungsverfahren zur Darstellung von 3-Acylamino-2-pyrazolin-5-onen gemäß der Erfindung weist viele Vorteile gegenüber den klassischen Verfahren auf. Im Gegensatz zu den bekannten Acylierungs\erfahren tritt in diesem
109 569 568
neuen Verfahren keine O-Acylierung auf. Demzufolge kann die Menge des einzusetzenden Carbonsäurechlorids auf die äquimolekulare Menge herabgesetzt werden, überdies erübrigt sich die Reaktionsstufe zur Entacylierung der 5-Acyloxygruppe; außer- dem weisen die rohen Reaktionsprodukte bereits einen hohen Reinheitsgrad auf. Der Friedel-Crafts-Katalysator schützt nicht nur die 5-Carbonylgruppe vor O-Acylierung, sondern aktiviert sogar das Carbonsäurechlorid oder Carbonsäureanhydrid. In dieser Weise gehen Acylierungen, welche bisher äußerst schwer durchführbar zu sein pflegten, nunmehr erfolgreich innerhalb kurzer Reaktionszeit vor sich. Einen weiteren der Kondensationsreaktion zuträglichen Vorteil bietet die starke Löslichkeit von 3-Amino-2-pyrazolin-5-onen in einer Mischung von einem wasserfreien Lösungsmittel wie Nitrobenzol und Friedel-Crafts-Katalysator. Die Pyrazolin-5-on-Abkömmlinge sind oft viel weniger löslich in den üblichen Lösungsmitteln. Also kann z. B. das Natriumsalz von l-p-SulfophenyM-amino^-pyrazolin-5-on in homogener Phase palmitoyliert werden, indem man in einer Mischung von Nitrobenzol und Aluminiumchlorid verfährt. Der allgemeine technische Fortschritt des vorliegenden Verfahrens ist in der leichten und direkten Darstellung dieser Produkte mit hoher Ausbeute und hohem Reinheitsgrad zu erblicken. Das vorliegende Verfahren kann, wie durch die experimentellen Daten illustriert wird, auf eine breite Reihe von Reagenzien angewandt werden. Die folgende Tabelle vergleicht die gemäß dem vorliegenden Verfahren erhaltenen Ergebnisse mit den in der Literatur beschriebenen. In den Beispielen werden Nitrobenzol als Lösungsmittel und Aluminiumchlorid als Friedel-Crafts-Katalysator verwendet.
R1COCl + H2N — C CH2
N C = O
R1CONH — C -
■ CH2 + HCl
R2
C6H5NO2-AlCl3
Reaktionszeit/ Temperatur Ausbeute
/0
übliche Verfahren
Reaktionszeit/
Temperatur
Ausbeute %
Literaturangaben
CeH5
C6H5
CH3
C6H5
2-Benzthiazolyl
C6H5
10Minuten/50°C 10 Minuten/50D C 10Minuten/50°C
(a) A. Weissberger, H. D. Porter, J. Am. Chem. Soc, 64 (1942), 2133;
(b) A. Weissberger, H. D. Porter, W. A. Gregory, J. Am. Chem. Soc, 66 (1944), 1851.
Eine zweite Klasse von gemäß der Erfindung verwendbaren Verbindungen umfaßt die organischen, den folgenden allgemeinen Formeln entsprechenden Isocyanate und Isothiocyanate:
R-N=C=O R-N=C=S
in denen R ein linearer aliphatischer Rest, ein cycloaliphatischer Rest, die beide substituiert sein können, ein aromatischer Rest, ein substituierter aromatischer Rest, ein heterocyclischer Rest oder ein substituierter heterocyclischer Rest bedeutet, wobei diese Reste alle eine diffusionsfestmachende Gruppe aufweisen können, z. B. einen Rest mit langer aliphatischer Kette. Die erfindungsgemäße Herstellung von 3-Ureido-2-pyrazolin-5-onen und 3-Thioureido-2-pyrazolin-5-onen gewährt erhebliche Vorteile gegenüber den bekannten Verfahren. Mittels des erfindungsgemäßen Verfahrens werden 3-Arylureido-2-pyrazolin-5-one und 3-Arylthioureido-2-pyrazolin-5-one mit sehr guter Ausbeute durch Anlagerung von 3-Amino-2-pyrazolin-5-onen an die schwach reaktionsfähigen aromatischen Isocyanate bzw. Iso-86
80,5
83
18 Stunden/100 C
60 Minuten/100°C
60 Minuten/40°C
64
18,5
43
(a) (b) (a)
thiocyanate erhalten. Auf diese Weise wurden 1 - Phenyl - 3 - phenylureido - 2 - pyrazolin - 5 - one in 83%iger Ausbeute hergestellt. A. Weissberger und H. D. P ο r t e r , J. Am. Chem. Soc, 64 (1942), 2636, erhielten diese Verbindung gemäß den üblichen Verfahren in nur 28%iger Ausbeute. Ein weiterer Fortschritt der vorliegenden Erfindung ist die Herstellung von 3-Alkylureido-2-pyrazoIin-5-onen und 3-Alkylthioureido-2-pyrazolin-5-onen. Es wurde gefunden, daß die aliphatischen Isocyanate und Isothiocyanate den 3-Amino-2-pyrazolin-5-onen gegenüber eine sehr schwache Reaktionsfähigkeit aufweisen, was das Versagen der Herstellung von 3-Alkylureido-2-pyrazolin-5-onen und 3-AIkylthioureido-2-pyrazolin-5-onen nach den üblichen Verfahren zur Folge hatte. Nach einer Ausführungsform der erfindungsgemäßen Verfahrens erhält man diese Produkte durch Anlagerung von 3-Amino-2-pyrazo.lin-5-onen an aliphatische Isocyanate bzw. Isothiocyanate in Gegenwart eines Friedel-Crafts-Katalysators und eines geeigneten wasserfreien Lösungsmittels. In dieser Weise wird die Carbamoylierung auf sämtliche organische Isocyanate und Isothiocyanate ausgebreitet.
Die Reaktionsbedingungen der obengenannten Kondensations- und Anlagerungsreaktionen werden sowohl von der Beschaffenheit des Lösungsmittels, der Art und der Menge des als Katalysator verwendeten Friedel-Crafts-Katalysators als auch von der Reaktionstemperatur bestimmt. '
Die Lösungsmittel sollen hinsichtlich der Reagenzien und des Friedel-Crafts-Katalysators wasserfrei und inert sein. So entsprechen unter anderem die in Friedel-Crafts-Reaktionen verwendeten Lösungsmittel, z. B. Nitrobenzol, Tetrahydrothiophen-1,1-dioxyd, Nitromethan und eine Reihe von chlorierten niederen aliphatischen Kohlenwasserstoffen, wie Methylendichlorid, Äthylendichlorid und Tetrachlorkohlenstoff", diesen Erfordernissen.
Zur Aktivierung der obengenannten Reaktionen werden die üblichen Friedel-Crafts-Katalysatoren verwendet, die chemisch als stark elektrophile Metallhalogenide (Ref. Dewar, Electronic Theory of Organic Chemistry, Oxford, at the Clarendon Press [1949], 178) bezeichnet werden können. Insbesondere können Aluminiumchlorid, Aluminiumbromid, Zinn(IV)-chlorid, Antimon(V)-fluorid und Zinkchlorid angeführt werden. Die Wahl des Friedel-Crafts-Katalysators ist oftmals abhängig von der Beschaffenheit der Reagenzien. Besonders Antimon(V)-fluorid stellte sich als der für die Anlagerung von 3-Amino-2-pyrazolin-5-onen an Fluorsulfonylphenylisocyanate wirksamste Katalysator heraus. Ein derartiger Katalysator ist sehr wichtig im Hinblick auf die Herstellung von eine Fluorsulfonylgruppe enthaltenden Farbstoffbildnerzwischenprodukten. Dies ermöglicht die Herstellung von wasserlöslichen Farbstoffbildnern. Außerdem ist Antimon(V)-fluorid ein selektiver Beschleuniger für die Carbamoylierung der 3-Aminogruppe in 3-Amino-2-pyrazolin-5-onen, die eine — NHSOi-Gruppe enthalten wie l-(p-N-Hexadecylsulfamoylphenyl)-3-amino-2-pyrazolin-5-on. Andere Friedel-Crafts-Katalysatoren, wie Aluminiumchlorid und Zinndichlorid, katalysieren auch die Anlagerung von einem organischen Isocyanat oder Isothiocyanat an eine sekundäre Sulfonamidogruppe. Die Menge der bei der Kondensation und der Anlagerungsreaktion verwendeten Friedel-Crafts-Katalysatoren ist von der Beschaffenheit des Friedel-Crafts-Katalysators und der beteiligten Reagenzien abhängig. In bestimmten Fällen soll die Mindestmenge nicht überschritten werden, damit die für Friedel-Crafts-Katalysatoren empfindlichen Gruppen, z. B. Alkoxygruppen, vor Nebenreaktionen geschützt werden. Es hat sich bei der Verwendung von Aluminiumchlorid ergeben, daß die während der Reaktion freigegebene Menge Chlorwasserstoff zweimal größer ist als die von der Acylierungsreaktion zu erwartende Menge. Noch unerwarteter ist die Bildung von Chlorwasserstoff bei der Carbamoylierungsreaktion. Diese zusätzliche .Menge Chlorwasserstoff entsteht durch die Wirkung von Aluminiumchlorid auf die Hydroxylgruppe der enolisierten 3-Acyl-, 3-Ureido- und 3-Thioureido-2-pyrazolin-5-one.
Die Reaktionstemperatur übersteigt üblicherweise nicht den Siedepunkt des inerten Lösungsmittels und Hegt vorzugsweise zwischen 10 und 8O0C. In vielen Fällen gewährleistet eine Temperatur von 50 C eine schnelle Reaktion und eine gute Ausbeute.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Teil 1
Herstellung von 3-Acylamino-2-pyrazolin-5-onen
A. Acylierung mit Carbonsäurechloriden.
B. Acylierung mit Säureanhydrideii.
Teil 2
Herstellung von 3-Ureido-2-pyrazolin-5-onen
und 3-Thioureido-2-pyrazolin-5-onen
A. Reaktion mit Isocyanaten.
B. Reaktion mit Isothiocyanaten.
Die Schmelzpunkte wurden auf einer Kofler-Heizbank gemessen.
Teil 1
A. Acylierung mit Carbonsäurechloriden
Beispiel 1
l-Phenyl-3-benzamido-2-pyrazolin-5-on
NH-CO
In einem mit Rührwerk, Thermometer, Trockenrohr und Rückflußkühler versehenen Kolben werden 8,75 g (0,05 Mol) l-PhenyM-amino^-pyrazolin-S-on und 9,22 g (0,075 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid in 20 cm3 trockenem Nitrobenzol gelöst, wobei die Temperatur auf 70°C steigt. Nach der Abkühlung auf Raumtemperatur werden 7,02 g (0,05 Mol) Benzoylchlorid tropfenweise zugesetzt, wobei eine kräftige Freigabe von Chlorwasserstoff veranlaßt wird. Nach 10 Minuten wird die Reaktionsmischung in 1 n-Chlorwasserstoffsäure gegossen, worauf der erhaltene klebrige Niederschlag abfiltrieit und mit 100 cm3 Methanol gekocht wird.
Ausbeute: 12,1 g (86%). Schmelzpunkt: 223°C.
Beispiel 2
l-Phenyl-S-acetamido^-pyrazolin-S-on
NH — CO — CH,
In einem wie im Beispiel 1 ausgestatteten Kolben werden 8,75 g (0,05 Mol) l-Phenyl-3-amino-2-pyrazolin-5-on und 13,35 g (0,1 Mol) wasserfreies ' Aluminiumchlorid unter Rühren in 25 cm3 Nitrobenzol gelöst. Nach Abkühlen auf 100C werden 3,95 g (0,05 Mol) Acetylchlorid tropfenweise zugesetzt, was eine exotherme Reaktion mit kräftiger Freigabe von Chlorwasserstoff auslöst. Die Mischung
wird nach 10 Minuten wie im Beispiel 1 weiterverarbeitet.
Ausbeute: 9 g (83%). Schmelzpunkt: 2200C.
Beispiel 3 1 -(p-Hexadecylsulfonylphenyl^-acetamido-
Beispiel 5
l-(p-Hexadecylsulfonylphenyl)-3-thienoylamido-2-pyrazolin-5-on
O = C
H,C
SO2-(CHj)15-CH3
C —NH-CO —CH,
In einem 100-ml-Kolben, der mit einem Rührwerk und einem mit Trockenrohr ausgerüsteten Rückflußkühler versehen ist, werden 9,26 g (0,02 Mol) p-(l-Hexadecylsulfonylphenyl)-3-amino-2-pyrazolin-5-on (hergestellt gemäß Beispiel 20 d) und 5,34 g (0,04 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid in 25 cm3 Nitrobenzol gelöst. Der homogenen und auf 100C gekühlten Mischung werden 1,65 g (0,02 Mol) Acetylchlorid zugegeben. Die Reaktion wird unter 1 stündigem Rühren bei Raumtemperatur vollendet, worauf die Lösung 30 Minuten bei 500C erwärmt wird. Nach Ausgießen in Chlorwasserstoffsäure wird der gebildete Niederschlag abfiltriert, in 100 cm3 Methanol gekocht und getrocknet. *
Ausbeute: 9,1g (90%). Schmelzpunkt: 152 bis 154°C.
O = C
H7C
In einem mit Rührwerk, Thermometer, Trockenrohr und Rückflußkühler versehenen Kolben werden 9,26 g (0,02 Mol) l-(p-Hexadecylsulfonylphenyl)-3-amino-2-pyrazolin-5-on und 5,35 g (0,04 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid in 20 cm3 Nitrobenzol gelöst. Dann werden 2,93 g (0,02 Mol) Thienoylchlorid (Buu H ο ϊ, Rec. trav. Chim., 68 [1949], 19) tropfenweise bei 2O0C zugegeben. Das Gemisch wird 15 Minuten auf 500C erwärmt, wobei sich Chlorwasserstoff entwickelt. Sodann wird die Reaktionsmischung in 200 cm3 1 n-Chlorwasserstoffsäure gegossen. Das gebildete körnige Produkt wird in 100 cm3 Methanol gekocht, wonach die festen Stoffe abfiltriert und getrocknet werden.
Ausbeute: 10,9 g (95%). Schmelzpunkt: 175°C.
Beispiel 6
l-(p-Hexadecylsulfamoylphenyl)-3-pivaloylamido-2-pyrazolin-5-on
SO2 — NH — (CHj)15 — CH3 Beispiel 4
Hp-Hexadecylsulfonylphenyty-S-cyclohexylcarboxamido-2-pyrazolin-5-on
/
C		 SO; ί —(CHa)13 CH3
C- Λ
V
O = N
H2 C* XTU co —
L. INtI
In einem 100-ml-Kolben werden 9,26 g (0,02 Mol) l-(p-Hexadecylsulfonylphenyl)-3-amino-2-pyrazolin-5-on und 5,25 g (0,02 Mol) wasserfreies Zinn(IV)-chlorid in 25 cm3 Nitrobenzol gelöst. Dieser Lösung werden 2,93 g (0,02 Mol) Cyclohexylcarbonsäurechlorid zugegeben, und die erhaltene Masse wird 90 Minuten bei 50" C erwärmt. Dann wird die braune Reaktionsmischung in 200 cm3 1 n-Chlorwasserstoffsäure gegossen, worauf der gebildete Niederschlag in 120 cm3 Methanol gekocht und in warmem Zustand filtriert wird. Der Rückstand wird bei 70''C getrocknet.
Ausbeute: 7,3 g (64%). Schmelzpunkt: 189 C.
CH3
C — NHCO — C — CH3
CH3
In einem mit Rührwerk, Thermometer, Trockenrohr und Rückflußkühler versehen Kolben werden nacheinander 19,12 g (0,04 Mol) l-(p-Hexadecylsulfamoylphenyl)-3-amino-2-pyrazolin-5-on (hergestellt gemäß Beispiel 24 c), 4,82 g (0,04 Mol) Pivaloylchlorid, 5,4 g (0,04 Mol) wasserfreies Zinkchlorid und 40 cm3 Nitrobenzol gebracht. Die Auflösung wird vollendet, indem man auf 900C erwärmt, wobei eine leichte Entwicklung von Chlorwasserstoff stattfindet. Die Reaktion ist nach 7stündigem Rühren beendet. Darauf wird das Gemisch in eine Mischung aus 160 cm3 Wasser mit 12 cm3 konzentrierter Chlorwasserstoffsäure gegossen, wobei ein klebriger Niederschlag ausfallt. Nach etwa 2 Stunden wird das Produkt abfiltriert, in 75 cm3 Methanol umkristallisiert und getrocknet.
Ausbeute: 15,5 g (69%). Schmelzpunkt: 135 bis 137 C.
Beispiel 7
Kaliumsalz von l-p-Sulfophenyl-3-palmitoylamido-2-pyrazolin-5-on
SO,K
H,C C — NHCOCsH
15"31
In einem mit Rührwerk, Thermometer, Trockenrohr und Rückflußkühler versehenen 100-ml-Dreihalskolben werden 14,65 g (0,05 Mol) Kaliumsalz von l-p-Sulfophenyl-3-amino-2-pyrazolin-5-on und 16 g (0,12 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid in 25 cm3 Nitrobenzol gelöst. Die Temperatur steigt auf 80 C. Nach der Kühlung auf 45 C werden 13,75 g (0,05 Mol) Palmitoylchlorid zugegeben, wobei sich Chlorwasserstoff entwickelt. Nach 20 Minuten Rühren bei 30 bis 40 C wird das viskose Reaktionsgemisch in Wasser gegossen. Der Niederschlag wird abfiltriert und aus 350 cm3 Äthylenglykolmonomethyläther umkristallisiert. Nach der Abkühlung erhält man ein weißes amorphes Produkt, das abfiltriert und getrocknet wird.
Ausbeute: 15,3 g (57°/o).
Beispiel 8 Beispiel 9
l-(2-Benzthiazolyl)-3-benzamido-2-pyrazolin-5-on
= C-NHCO-C6H5
In einem mit Rührwerk, Thermometer, Trockenrohr und Rückflußkühler versehenen 100 ml-Kolben werden 9,28 g(0,04MoI) l-(2-Benzthiazolyl)-3-amino-2-pyrazolin-5-on (A. Weissberge r, H. D. Porter, W. A. Gregory, J. Am. Chem. Soc, 44 [1944], 1851) und 10,68 g (0,08 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid in 50 cm3 Nitrobenzol gelöst. Die Temperatur steigt auf 65 C. Nach der Abkühlung auf Raumtemperatur werden 5,6 g (0,04 Mol) Benzoylchlorid zugegeben, was eine kräftige Freigabe von Chlorwasserstoff veranlaßt. Nach 10 Minuten wird die Masse in 1 n-Chlorwasserstoffsäure gegossen. Der gesammelte feste Stoff wird in Methanol gekocht und getrocknet.
Ausbeute: 10,8 g (80,5%). Schmelzpunkt: 225 C.
B. Acylierung mit Carbonsäureanhydriden
Beispiel 10
1 -(p-Hexadecylsulfonylphenyl)-3-(2-nitro-6-carboxybenzamido)-2-pyrazolin-5-on
l-[p-(N-Hexadecyl-N-acetylsulfamoyl)-phenyl]-3-acetamido-2-pyrazolin-5-on
SO2C16H33
/C16H
SO7N
O = C
H1C
IG1»33
COCH,
NHCOCH3
In einem mit Rührwerk, Thermometer und Trockenrohr versehenen Kolben werden 14,34 g (0,03 Mol) l-(p-Hexadecylsulfamoylphenyl)-3-amino-2-pyrazolin-5-on und 8 g (0,06 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid in 20 cm;i Nitrobenzol aufgelöst. Der homogenen auf 10 C gekühlten Lösung werden 4,71 g (0,06 Mol) Acetylchlorid tropfenweise zugesetzt. Das Gemisch wird 110 Minuten bei 50 C gerührt und in 300 cm3 1 n-Chlorwasserstoffsüiire gegossen. Der gebildete feste Stoff wird abliltriert und aus heißem Methanol umkristallisiert.
Ausbeute: 14.2g (84%). Schmelzpunkt: 197 bis ll)S C.
O = C
H,C
NO,
C-NH
COOH
In einem mit Rührwerk, Thermometer, Trockenrohr und Rückflußkühler versehenen 100 ml-Kolben werden 3,9 g (0.02 Mol) o-Nitrophthalsäureanhydrid, 8 g (0,06 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid, 9,26 g (0,02 Mol) l-(p-Hexadecylsulfonylphenyl)-3-amino-2-pyrazolin-5-on und 20 cm3 Nitrobenzol gebracht. Die nach 5 Minuten erhaltene homogene Lösung
do wird 3 Stunden auf 40 C erwärmt. Die erhaltene viskose Masse wird in eine Mischung von 200 cm3 Wasser und 10 cm3 konzentrierte Chlorwasserstoffsäure gegossen. Nach der Abkühlung wird der Niederschlag abfiltriert, praktisch zur Trockne ge-
(<5 quetscht und in 250 cm3 Methanol gekocht. Der feste Stoff wird abfiltriert und bei 80 C getrocknet. Ausbeute: 11,5g (87,5" „). Schmelzpunkt: über 260 C.
80« *H ■
Beispiel 11
Hp-HexadecylsulfamoylphenylH-acetamido-2-pyrazolin-5-on
H2C
C — NHCOCH
In einem mit Rührwerk, Thermometer, Trockenrohr und Rückflußkühler versehenen 100-ml-Kolben werden 14,34 g (0,03 Mol) l-(p-Hexadecylsulfamoylphenyl)-3-amino-2-pyrazolin-5-on, 12 g (0,09 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid und 30 cm3 trockenes Nitrobenzol gebracht. Während des Rührens steigt die Temperatur der Mischung auf 400C. Nachher werden 3,06 g (0,03 Mol) Essigsäureanhydrid tropfenweise zugegeben. Die Lösung wird 15 Minuten auf 50° C erwärmt und in eine Mischung aus 120 cm3 Wasser mit 30 cm3 konzentrierter Chlorwasserstoffsäure gegossen. Das rohe Produkt wird mit 90 cm3 Methanol gekocht. Der kristallartige Niederschlag wird abfiltriert und getrocknet.
Ausbeute: 13,9 g (89%). Schmelzpunkt: 217 bis 218 C.
Beispiel 12
l-(p-Methylsulfonylphenyl)-3-(2-carboxyoctadecylcarboxamido)-2-pyrazolin-5-on
23,8 g von diesem Produkt werden einer Lösung von 13,8 g Kaliumhydroxyd (85%) in 100 cm3 absolutem Äthanol zugesetzt. Nach lstündigem Rühren wird die Mischung bei Raumtemperatur mit Wasser verdünnt und mit 5 n-Chlorwasserstoffsäure neutralisiert. Der gebildete bräunlichgraue Niederschlag wird abfiltriert und aus Dimethylformamid umkristallisiert.
Ausbeute: 12 g. Schmelzpunkt: 248 bis 250"C.
b) In einem mit Rührwerk, Thermometer und mit Trockenrohr ausgerüsteten Rückflußkühler versehenen 100-ml-Kolben werden 10,12 g (0,04 Mol) des nach a) hergestellten l-(p-Methylsulfonylphenyl)-3-amino-2-pyrazolin-5-ons, 13 g (0,04 Mol) Hexadecylbernsteinsäureanhydrid und 16 g (0,12 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid unter Rühren in 40 cm3 Nitrobenzol gelöst. Die Temperatur steigt auf 60 C, und das Reaktionsgemisch wird noch 3 Stunden auf 50 C erwärmt, wobei Chlorwasserstoff freigesetzt wird. Die gebildete viskose Masse wird in eine Mischung von 160 cm3 Wasser und 12 cm3 konzentrierter Chlorwasserstoffsäure gegossen. Der gebildete feste Stoff wird abfiltriert, mit Methanol gewaschen und in 150 cm3 Methanol gekocht.
Ausbeute: 15,9 g (52%). Schmelzpunkt: 175 C.
Teil 2
A. Reaktion mit Isocyanaten
Beispiel 13
l-Phenyl-3-(3-octadecylureido)-2-pyrazolin-5-on
C — NHCONH — (CH2)17CH3
O = C N
i Il
H2C C-NHCO-CH2-CH(CH2)15CH3
COOH
a) 37,2 g (0,2MoI) p-Methylsulfonylphenylhydrazin (E. K ο e η i g s und A. W y 1 c ζ i c k . J. prakt. Chem., 132 [1931], 24) und 39,1 g (0,2 Mol) /*-Äthoxy-/?-amino-acrylsäureäthylesterhydrochlorid werden in 100 cm3 wasserfreiem Pyridin suspendiert. Die Temperatur steigt auf 34° C, wobei ein feiner Ammoniumchloridniederschlag gebildet wird. Nach 2stündigem Rühren wird das Ammoniumchlorid abfiltriert. Das Filtrat wird mit 200 cm3 Acetonitril versetzt. Es bildet sich ein kristallartiger, aus 1-Carbäthoxy-(l -N-methylsulfonylphenyty-acetamidrazonhydrochlorid bestehender Niederschlag.
Ausbeute: 45 g. Schmelzpunkt: 230' C (Zersetzung).
In einem mit Rührwerk, Thermometer, Trockenrohr und Rückflußkühler versehenen 500-ml-Dreihalskolben werden 80 g (0,6 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid in 250 cm3 wasserfreiem Methylendichlorid gelöst. Die Lösung wird in ein Eisbad gesetzt, und 52,5 g (0,3 Mol) l-Phenyl-S-amino-Z-pyrazolin-5-on (A. Weissberger,H. D. Porter,
J. Am. Chem. Soc, 64 [1942], 2133) werden portionsweise zugegeben. Zur dunkelbraunen, auf 30 C gekühlten -Lösung werden 88,5 g (0,3 Mol) Octadecylisocyanat in 30 Minuten zugetropft. Die Reaktion wird vollendet, indem man das Gemisch 3 Stunden auf 40 C erwärmt, wobei sich Chlorwasserstoff entwickelt. Sodann wird die warme Lösung in 21 warme 1 n-Chlorwasserstoffsäure gegossen. Das Lösungsmittel wird verdampft, und ein weißer körniger fester Stoff fällt aus. Nachher wird die Masse zur völligen Hydrolyse der Komplexe nochmals auf
50 C erwärmt. Der feste Stoff wird abfiltrierti aus etwa 900 cm3 Äthanol umkristallisiert und getrocknet.
Ausbeute: 113g (80%). Schmelzpunkt: 159C!
Beispiel 14
1 -Phenyl-3-( 1 -n-butyl-3-octadecylureido)-2-pyrazolin-5-on
C6H5
O = C
H2C
-CH9
^CONH-C18H
18 "37
In einem mit Rührwerk, Thermometer, Trockenrohr und Rückflußkühler versehenen 100-ml-Kolben werden 6,93 g (0,03 Mol) l-Phenyl-3-butylamino-2-pyrazolin-5-on (britische Patentschrift 737 692) und 8 g (0,06 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid in 25 cm3 Nitrobenzol unter Rühren gelöst. Zur hellbraunen Lösung werden 8,75 g (0,03 Mol) n-Octadecylisocyanat zugetropft. Nach 2stündigem Stehen bei 50 C wird die Lösung in eine Mischung von 200 cm3 Wasser und 7,5 cm3 konzentrierter Chlorwasserstoffsäure gegossen. Der erhaltene Niederschlag wird abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert.
Ausbeute: 10,2g (65%). Schmelzpunkt: 89 bis 90 C.
Beispiel 15
l-Phenyl-3-(3-phenylureido)-2-pyrazolin-5-on
C6H,
/N\
C N
C-NHCONH-CnH,
H2C-
In einem mit Rührwerk, Thermometer. Trockenrohr und Rückflußkühler versehenen 100-ml-Kolben werden 8,75 g (0,05 Mol) l-PhenyW-amino^-pyrazolin-5-on und 13,5 g (0,1 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid in 25 cm3 Nitrobenzol gelöst. Nach einer exothermen Reaktion werden 6 g (0,05 Mol) Phenylisocyanat zugegeben. Das Gemisch wird 3 Stunden bei 50 C gerührt und in 200 cm3 1 n-Chlorwasserstoffsäure gegossen. Der erhaltene Niederschlag wird abfiltriert und in 100 cm3 Methanol gekocht. Ausbeute: 12.1 g (82(1o). Schmelzpunkt: 235 C.
Beispiel 16
l-(m-Hexadecyloxyphenyl)-3-(3-n-butylureido)-2-pyrazolin-5-on
0-C16H
16H33
H,C-
C —NHCONH
C4H9
a) Eine Lösung von 17,7 g (0,1 Mol) m-Nitrophenol und 30,5 g (0,1 Mol) Hexadecylbromid in
200 cm3 Äthylenglykolmonomethyläther wird unter Rühren 30 Minuten am Rückflußkühler erhitzt. Die Reaktionsmischung wird in 100 cm3 Eiswasser gegossen. Das gebildete körnige Produkt wird abfiltriert und aus Isopropanol umkristallisiert.
Ausbeute: 29,3 g. Schmelzpunkt: 54°C.
b) Eine Mischung von 58 g des nach a) hergestellten m-Hexadecyloxynitrobenzols, 6 cm3 Raney-Nickel und 293 cm3 wasserfreiem Äthanol wird einer Hydrierung in einem Autoklav bei 80 C und 105 kg/cm2 WasserstofTdruck ausgesetzt, bis die theoretische Wasserstoffmenge absorbiert ist. Der Katalysator wird durch Filtrierung entfernt, und das Filtrat wird gekühlt. Ein weißer kristalliner fester Stoff wird abfiltriert und getrocknet.
Ausbeute: 51,4g (97%). Schmelzpunkt: 66 C.
c) Einer Lösung von 33,3 g des nach b) hergestellten m-Hexadecyloxyanilins (0,1 Mol) in 350 cm3 warmer Essigsäure werden 25 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure (0,3 Mol) allmählich zugegeben. Die viskose Masse wird auf 15 C gekühlt und mit 17,5 cm3 (0,13 Mol) Isoamylnitrit behandelt. Nach 30 Minuten Rühren wird eine durchsichtige Lösung erhalten, der man 1,2 g (0,03 Mol) Harnstoff zusetzt. Nach weiteren 30 Minuten Rühren wird eine Reduktion bei etwa 10 C ausgeführt, indem man eine Lösung von 67,5 g (0.22 Mol) Zinn(II)-chloriddihydrat in 70 cm3 konzentrierter Chlorwasserstoffsäure zutropft. Nach 90 Minuten Rühren wird das Reaktionsgemisch in einem Wasserbad bis zur Kornbildung erwärmt. Das Produkt wird abfiltriert und mit 500 cm3 10 n-Natriumhydroxyd gekocht. Das gebildete m-Hexadecyloxyphenylhydrazin wird mit 200 cm3 heißem Dioxan extrahiert. Die Dioxanschicht wird abgesondert und unter kräftigem Rühren in Wasser eingegossen. Dann wird der feste Stoff abfiltriert, getrocknet, aus 100 cm3 Hexan umkristallisiert und mit Paraffinschnitzeln getrocknet.
Ausbeute: 19,2 g. Schmelzpunkt: 68 C.
d) 69,6 g (0,2 Mol) m-Hexadecyloxyphenylhydrazin und 43 g (0,24 Mol) /i-Äthoxy-^-aminoacrylsäureäthylesterhydrochlorid werden bei Raumtemperatur in 200 cm3 wasserfreies Pyridin eingerührt. Nach 20 Minuten wird eine Lösung von 40 g Kaliumhydroxyd (85%) in 200 cm3 Äthanol zugesetzt. Die entstandene rote Lösung wird nach 5 Minuten in 1 1 Wasser eingegossen. Darauf wird die Lösung mit 50 cm3 Essigsäure neutralisiert, und der gebildete Niederschlag wird abfiltriert. Das feuchte Produkt wird in einer siedenden Mischung von 400 cm3 Isopropyläther und 50 cm3 Benzol aufgelöst, und die heiße organische Schicht wird abgetrennt. Das Produkt kristallisiert und wird getrocknet.
Ausbeute: 45,3 g. Schmelzpunkt: 112QC.
e) In einem wie im Beispiel 15 ausgerüsteten Kolben werden 12,45 g (0,03 Mol) des nach d) hergestellten l-(m-Hexadecyloxyphenyl)-3-amino-2-pyrazolin-5-ons und 8 g (0,06 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid in 30 cm3 Nitrobenzol gelöst, wobei die Temperatur auf 38 C steigt. Der homogenen Lösung werden 3,26g (0,03 Mol, Gehalt: 91%) n-Butylisocyanat zugegeben. Die Lösung wird 4 Stunden auf 50 "C erwärmt, wobei eine gleichmäßige Freigabe von Chlorwasserstoff stattfindet. Die Komplexe werden mit 100 cm3 1 n-Chlorwasserstoffsäure hydrolysiert. Nach 1 stündigem Stehen wird der ge-
bildete körnige feste Stoff abfiltriert, in 150 cm3 Methanol gekocht und getrocknet.
Ausbeute: 14,1 g (92%). Schmelzpunkt: 106 bis 108 C.
Beispiel 17
l-(m-Hexadecyloxyphenyl)-3-(3-benzylureido)-2-pyrazolin-5-on
Beispiel 19
"\
O = C N
I Ii
H2C C — NHCONH — CH2 — C6H5
In einem wie im Beispiel 14 ausgerüsteten Kolben werden 9,3 g (0,02 Mol) l-(m-Hexadecyloxyphenyl)-3-amino-2-pyrazolin-5-on und 5,3 g (0,04 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid in 20 cm3 trockenem Nitrobenzol gelöst. Zur homogenen Lösung werden 2,93 g (0,02 Mol. Gehalt 9O1Vo) Benzylisocyanat (A. F. M c K a y , J. Chem. Soc. [1951], 1395) zugetropft, wobei die Temperatur von 26 auf 45 C steigt. Die Lösung wird 1 Stunde auf 50 C erwärmt, wobei eine Freigabe von Chlorwasserstoff stattfindet. Das Reaktionsgemisch wird dann in verdünnte Chlorwasserstoffsäure gegossen, und nach 2stündigem Stehen wird der körnige feste Stoff abfiltriert. Das Produkt wird in 100 cm3 Methanol gekocht und bei 60 C getrocknet.
Ausbeute: 10,2 g (93%). Schmelzpunkt: 127 C.
Beispiel 18
l-(m-Hexadecyloxyphenyl)-3-(3-phenylureido)-2-pyrazolin-5-on
C-NHCONH-CnH,
In einem mit Rührwerk, Thermometer, Trockenrohr und Rückflußkühler versehenen 100-ml-Dreihalskolben werden 9,3 g (0,02 Mol) l-(m-Hexadecyloxyphenyl) - 3 - amino - 2 - pyrazolin - 5 - on, 5,32 g (0,04 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid und 2,40 g (0,02 Mol) Phenylisocyanat in 20 cm:1 trockenem Nitrobenzol gelöst. Nach 90 Minuten Erwärmen auf 50 C wird die Reaktionsmischung in 200 cm3 2 n-Chlorwasserstoffsäure gegossen. Der gebildete Niederschlag wird abfillriert und aus heißem Methanol umkrislallisierl.
Ausbeute: 9.7g (93%). Schmelzpunkt: 179 C.
l-(m-Hexadecyloxyphenyl)-3-[3-(2-thienyl)-ureido]-2-pyrazolin-5-on
C1ftH
16 "33
C — NHCONH
a) Eine Lösung von 29,3 g (0,2 Mol) Thienoylchlorid (Buu H oi, Rec. trav. Chim., 68 [1949], 19) in 600 cm3 Aceton wird auf 5 C gekühlt. Hierzu tropft man in 15 Minuten eine Lösung von 14,30 g (0,22 Mol) Natriumazid in 40 cm3 Wasser. Nach 30 Minuten wird die trübe Reaktionsmischung in 1800 cm3 Eiswasser gegossen, worauf das gebildete kristallartige Produkt abfiltriert und über Phosphorpentoxyd in einem Exsikkator getrocknet wird.
b) 22,95 g (0,15 Mol) des nach a) hergestellten 2-Thienoylazids werden in 300 cm3 wasserfreiem Toluol gelöst und etwa 1 Stunde bis zum Aufhören der Stickstoffentwicklung unter Rückflußkühlung erhitzt. Das Lösungsmittel wird verdampft und der Rückstand destilliert.
Siedepunkt: 158 C/760 mm. Ausbeute: 12,5 g (67%).
c) In einem mit Rührwerk, Thermometer und mit Trockenrohr ausgerüsteten Rückflußkühler versehenen 100-ml-Kolben werden 7,05 g (0,017 Mol) l-(m-Hexadecyloxyphenyl)-3-amino-2-pyrazolin-5-on und 4,54 g (0,034 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid in 20 cm3 Nitrobenzol gelöst. Der homogenen Lösung werden 2,13 g (0,017 Mol) des nach b) hergestellten 2-Thienylisocyanats zugesetzt, wobei die Temperatur von 30 C auf 45 C steigt. Die Mischung wird 63/.i Stunden bei 50 C aufbewahrt und in 100 cm3 1 n-Chlorwasserstoffsäure gegossen. Das Produkt wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Essigsäure umkristallisiert.
Ausbeute: 5 g (52%). Schmelzpunkt: 145 bis 150 C.
B e i s ρ i e 1 20
l-(p-Hexadecylsulfonylphenyl)-3-[3-(2-thienyl)-ureido]-2-pyrazolin-5-on
H,C -
NHCT)NH
■S
a) 144.5 g (1 Mol) p-ChloithiopIieiiol werden einer Lösung von 64 g Kaliumhydroxyd (881Vo) in 200cm:i Äthanol zugesetzt. Dieser Lösung werden dann 305 g
(1 Mol) n-Hexadecylbromid zugegeben, worauf das Reaktionsgemisch 15 Minuten bei 5OC erwärmt, in Wasser eingegossen und getrocknet wird.
Ausbeute: 250 g. Schmelzpunkt: 450C.
b) Einer Lösung von 110,5 g (0,3 Mol) des nach a) hergestellten p-Hexadecylmercaptochlorbenzols in 750 cm3 Essigsäure werden bei 8O0C in 20 Minuten 200 cm3 Wasserstoffperoxyd (30%) zugesetzt. Es findet eine exotherme Reaktion statt, wobei man jedoch darauf achtet, die Reaktionstemperatur durch Kühlen bei 900C zu halten. Nach dem Zusatz des Wasserstoffperoxyds wird die Mischung noch weitere 30 Minuten bei 40°C erwärmt. Schließlich wird die Mischung in Wasser gegossen und der gebildete Niederschlag aus Äthanol umkristallisiert.
Ausbeute: 109 g. Schmelzpunkt: 65 bis 66°C.
c) 40 g des nach b) hergestellten p-Hexadecylsulfonylchlorbenzols (0,1 Mol) werden 10 Stunden mit 43 g wasserfreiem Hydrazin in 80 cm3 Äthylenglykolmonomethyläther gekocht. Durch Zugabe von 200 cm3 Äthanol und nach anschließender Kühlung und Filtrierung wird ein weißes Produkt erhalten.
Ausbeute: 36g. Schmelzpunkt: 1000C.
d) 39,6 g (0,1 Mol) des nach e) hergestellten p-Hexadecylsulfonylphenylhydrazins werden einer Suspension von ^,SgCyanessigsäureäthylesteriminoätherhydrochlorid in 100 cm3 Pyridin zugesetzt. Nach 15 Minuten Rühren bei Raumtemperatur wird eine Lösung von 19,2 g Kaliumhydroxyd in 150 cm3 Äthanol zugesetzt. Nach 15 Minuten wird die erhaltene Lösung mit Wasser verdünnt und mit Chlorwasserstoff neutralisiert. Der gebildete Niederschlag wird bei 6O0C getrocknet und aus einer Mischung von gleichen Teilen Isopropanol und Äthylenglykolmonomethyläther umkristallisiert.
Ausbeute: 30 g. Schmelzpunkt: 17O0C.
e) In einem wie im Beispiel 19 ausgestatteten Kolben werden 9,26 g (0,02 Mol) des nach d) hergestellten 1 - (p - Hexadecylsulfonylphenyl) - 3 - amino-2-pyrazolin-5-ons und 5,32 g (0,04 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid in 20 cm3 Nitrobenzol gelöst. Dann werden 2,5 g (0,02 Mol) 2-Thienylisocyanat in 2 Minuten zugegeben. Die Mischung wird 3 Stunden bei 50°C gerührt und in 200 cm3 1 n-Chlorwasserstoffsäure gegossen. Der grüne Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Essigsäure umkristallisiert.
Ausbeute: 8 g (68%). Schmelzpunkt: 175 1C.
Beispiel 21
l-(p-Hexadecylsulfonylphenyl)-3-(3-n-butylureido)-2-pyrazolin-5-on
l-(p-Hexadecylsulfonylphenyl)-3-amino-2-pyrazolin-5-on und 5,35 g (0,04 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid unter Rühren in 20 cm3 trockenem Nitrobenzol gelöst. Nach 15 Minuten ist die Mischung homogen. Dann werden hierzu bei 350C 2,2 g (0,02 Mol, Gehalt 91%) n-Butylisocyanat zugesetzt. Die Mischung wird 2lk Stunden auf 500C erwärmt, wobei Chlorwasserstoff freigegeben wird. Darauf wird die warme Reaktionsmischung in eine Mischung von 200 cm3 Wasser und 10 cm3 konzentrierter Chlorwasserstoffsäure gegossen. Das ausgefällte körnige Produkt wird abgenutscht und mit 100 cm3 Methanol gekocht.
Ausbeute: 10,7 g (95%). Schmelzpunkt: 2040C.
Beispiel 22
l-(p-Hexadecylsulfonylphenyl)-3-(3-phenylureido)-2-pyrazolin-5-on
C16H33
NHCONH — C6H5
In einem wie im Beispiel 19 ausgestatteten Kolben werden 9,26 g (0,02 Mol) l-(p-Hexadecylsulfonylphenyl)-3-amino-2-pyrazolin-5-on, 5,35 g (0,04 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid und 2,4 g (0,02 Mol) Phenylisocyanat in 50 cm3 Äthylendichlorid eingerührt, wobei eine homogene Lösung erhalten wird. Diese Lösung wird 1 Stunde auf Siedetemperatur unter Chlorwasserstoffentwicklung erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird in eine kochende Mischung aus 200 cm3 Wasser mit 20 cm3 konzentrierter Chlorwasserstoffsäure gegossen. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert und aus Dimethylformamid umkristallisiert.
Ausbeute: 9,2 g (79%). Schmelzpunkt: 216°C.
Beispiel 23
l-(p-Hexadecylsulfonylphenyl)-3-(3-benzylureido)-2-pyrazolin-5-on
C16H33
SO2
60 O = C
H,C
NHCONH — CH2 — C6H5
C — NHCONH — C4H1,
In einem wie in dem vorhergehenden Beispiel ausgestatteten Kolben werden 9.26 g (0,02 Mol) In einem mit Rührwerk, Thermometer, Trockenrohr und Rückflußkühler versehenen 100-ml-Kolben werden 9,26 g (0,02 Mol) 1 -(p-Hexadecylsulfonylphenyl) - 3 - amino - 2 - pyrazolin - 5 - on und 5.34 g (0,04 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid in 20 cm3 Nitrobenzol gelöst. Dieser Lösung werden 2.95 g
W9SM/5U
(0,02 Mol, Gehalt 90%) Benzylisocyanat zugegeben. gegossen. Das abgetrennte öl wird aus 75 cm3
Die Temperatur steigt von 25 auf 35" C, und es entwickelt sich Chlorwasserstoff. Die Reaktionsmischung wird weitere 45 Minuten bei 50r C erwärmt, und dann wird der Komplex mit 150 cm3 1 n-Chlorwasserstoffsäure hydrolisiert. Das rohe Produkt wird abfiltriert und aus heißem Äthanol umkristallisiert. Ausbeute: 10,1g (85%). Schmelzpunkt:- 193" C.
B e i s ρ i e 1 24
l-[p-(Hexadecylsulfamoyl)-phenyl]-3-(3-n-butylureido)-2-pyrazolin-5-on
NH-C16H33
'5 heißem Methanol umkristallisiert. Ausbeute: 10,5 g (91%), Schmelzpunkt:
189 C.
Beispiel 25
l-(p-Hexadecylsulfonylphenyl)-3-[3-(p-fluorsulfonylphenyl)-ureido]-2-pyrazolin-5-on
SO, C16H33
H2C-
• C — NHCONH — C4H9
a) Eine Lösung von 255 g p-Brombenzolsulfochlorid und 241 g Hexadecylamin in 1 1 Aceton wird unter Rühren am Rückflußkühler erhitzt. Zu dieser leicht siedenden Lösung werden sodann allmählich 200 cm3 5 n-Natriumhydroxyd zugesetzt. Die Mischung wird mit Essigsäure neutralisiert und die Wasserschicht entfernt. Nach der Abkühlung der organischen Schicht wird ein weißes Produkt erhalten.
Ausbeute: 400 g. Schmelzpunkt: 86 C.
35
b) Eine Mischung, bestehend aus 230 g (0,5 Mol) des nach a) hergestellten p-Brombenzol-(N-hexadecyl)-sulfonamids, 250 cm3 wasserfreiem Hydrazin und 250 cm3 Äthylenglykolmonomethyläther, wird 25 Stunden unter Rückflußkühlung erhitzt. Durch Verdünnung des Gemisches mittels 500 cm3 Methanol fällt ein weißes Produkt aus. Ausbeute: 180 g. Schmelzpunkt: 112 C.
c) Eine Lösung von 41,1 g (0,1 Mol) des nach b) hergestellten p-Hexadecylsulfamoylphenylhydrazins und 19,5 g (0,1 Mol) /i-Äthoxy-p-aminoacrylsäureäthylesterhydrochlorid in 100 cm3 Pyridin wird 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und in 200 cm3 Äthylacetat gegossen. Der gebildete feste Stoff wird abfiltriert und 10 Minuten in einer heißen Mischung von 100 cm3 Äthanol und 70 cm3 3 n-Natriumhydroxyd gerührt. Die Lösung wird mit Wasser verdünnt und mit Essigsäure neutralisiert. Die Pyrazolonverbindung wird abfiltriert und aus Äthylglykolmonomethyläther umkristallisiert. Schmelzpunkt: 182° C.
d) In einem wie im Beispiel 15 ausgerüsteten Kolben werden 8,3 g (0,04 Mol) Antimon(V)-fluorid in 20 cm3 trockenes und auf 10 C vorgekühltes Nitrobenzol eingerührt. Der kanariengelben Suspension werden portionsweise 9,56 g (0,02 Mol) des nach c) erhaltenen l-(p-Hexadecylsulfamoylphenyl)-3-amino-2-pyrazolin-5-ons und 2,2 g (0,02 Mol, Gehalt 90%) Butylisocyanat zugegeben. Die Mischung wird weitere 72 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und in 200 cm3 1 n-Chlprwasserstoffsäure
C — NHCONH
SO,F
20
a) Die Synthese ist der des p-Nitrophenylisocyanats (Org. Synth. Coll., Vol. II, S. 453) ähnlich.
Zu 500 cm3 trockenem, mit Phosgen gesättigtem Äthylacetat wird eine Lösung von 175 g (1 Mol) p-Fluorsulfonylanilin in 1500 cm3 trockenem Äthylacetat in 90 Minuten zugetropft. Während der Reaktion wird ein langsamer Phosgenstrom durch die Mischung geführt. Nach 2 Stunden wird das Lösungsmittel unter Stickstoff unter atmosphärischem Druck abgedampft. Der Rückstand wird unter Vakuum destilliert.
Ausbeute: 186,4 g (93%). Siedepunkt: 100 bis 102 C/0,6 bis 0,8 mm.
b) 12,4 g (0.06 Mol) Antimon(V)-fluorid werden einer Menge von 20 cm3 in Eiswasser gekühltem Nitrobenzol zugesetzt. Der erhaltenen gelben Suspension werden 13,9 g (0,03 Mol) l-(p-Hexadecylsulfonylphenyl) - 3 - amino - 2 - pyrazolin - 5 - on und 6,0 g (0,03 Mol) des nach a) hergestellten p-Fluorsulfonylphenylisocyanats zugesetzt. Die Mischung wird 72 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und in 150 cm3 verdünnte Chlorwasserstoffsäure vergossen. Nach Stehenlassen über Nacht erstarrt das öl zu einem körnigen Produkt, das aus 200 cm3 Methanol umkristallisiert wird.
Ausbeute: 17,1 g (86%). Schmelzpunkt: 228 C.
Beispiel 26
l-(p-Hexadecylsulfamoyl)-phenyl-3-[3-(l-naphthyl)-ureido]-2-pyrazolin-5-on
SO2-NH-C16H33
NHCONH
Ähnlich dem im Beispiel 24 beschriebenen Verfahren läßt man 9,56 g (0,02 Mol) l-(p-Hexadecylsulfamoylphenyl)-3-amino-2-pyrazolin-5-on und 3,4 g
(0,02 Mol) u-Naphthylisocyanat in einer Mischung von 8,3 g (0,04 Mol) Antimon(V)-fluorid und Nitrobenzol reagieren.
Ausbeute: 9,2 g (71,5%). Schmelzpunkt: 208 C.
Beispiel 27
l-[p-(N-Hexadecyl-N-benzamidosulfamoyl)-phenyl]-3-(3-phenylureido)-2-pyrazolin-5-on
SO
CONH —
O = C N
H1C C — NHCONH — C6H5
■5
C-NHCONH-C6H5
In einem 100-ml-Kolben werden 9,56 g (0,02 Mol) 1 - (p - Hexadecylsulfamoylphenyl) - 3 - amino - 2 - pyrazoIin-5-on und 8 g (0,06 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid in 20 cm3 trockenem Nitrobenzol unter Rühren gelöst. Dieser Reaktionsmischung werden 4,8 g (0,04 Mol) Phenylisocyanat zugetropft, was die Entwicklung von Chlorwasserstoff auslöst. Die Mischung wird 5 Stunden auf 50 C erwärmt und in eine Mischung von 200 cm3 Wasser und 10 cm3 konzentrierter Chlorwasserstoffsäure gegossen. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert, in 100 cm3 Methanol gekocht, abgetrennt und aus einer Mischung von 100 cm3 Äthanol und 25 cm3 Äthylenglykolmonomethyläther umkristallisiert.
Ausbeute: 9.1 g (68°/o). Schmelzpunkt: 190 C.
Beispiel 28
l-(p-Hexadecylsulfamoylphenyl)-3-(3-phenylureido)-2-pyrazolin-5-on
SO2-NH-C1nH33
45
60
In einen trockenen, mit Rührwerk, Thermometer und mit Trockenrohr ausgerüsteten Rückflußkühler versehenen 100-ml-Kolben werden 30 cm3 trockenes Nitrobenzol und 12,4 g (0,06 Mol) Antimon(V)-fluorid gebracht. Man erhält eine gelbe Suspension, die in Eis abgekühlt wird. Nächst werden 14,35 g (0,03 Mol) p-(l-Hexadecylsulfamoylphenyl)-3-amino-2-pyrazolin-5-on und 3.57 g (0,03 Mol) Phenylisocyanat zugegeben. Die Mischung wird 4 Stunden bei 50 C erwärmt und in 100 cm3 1 n-Chlorwasserstoffsäure gegossen. Das klebrige Produkt wird über Nacht stehengelassen und wird demzufolge sehr körnig. Das rohe Produkt wird· abfiltriert und in 200 cm3 Methanol gekocht.
Ausbeute: 13,8 g (77%). Schmelzpunkt: 235 C.
B. Reaktion mit Isothiocyanaten
Beispiel 29
l-Phenyl-3-(3-phenyl-2-thioureido)-2-pyrazolin~5-on C6H5
/N\
O = C N
I Il
H,C C — NHCSNH — ChH,
In einem mit Rührwerk, Thermometer, Trockenrohr und Rückflußkühler versehenen 100-ml-Kolben werden 8,75 g (0,05 Mol) l-Phenyl-3-amino-2-pyrazolin-5-on und 13,35 g (0,1 Mol) wasserfreies Aluminiumchlorid in 25 cm3 trockenem Nitrobenzol gelöst. Der homogenen, auf 10 C gekühlten Lösung werden 6,75 g (= 6 cm3 = 0,05 Mol) Phenylisothiocyanat zugesetzt. Die Reaktionsmischung wird 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und in 1 n-Chlorwasserstoffsäure gegossen. Der Niederschlag wird in 100 cm3 Methanol gekocht, abfiltriert und getrocknet.
Ausbeute: 9,7g (64,5%). Schmelzpunkt: 218 C.
Beispiel 30
l-Phenyl-3-(3-methyl-2-thioureido)-2-pyrazolin-5-on C6H5
O = C N
H2C C — NHCSNH — CH,
In einen wie im vorhergehenden Beispiel ausgestatteten Kolben werden 17,5 g (0,1 Mol) 1-Phenyl-3-amino-2-pyrazolin-5-on in einer Lösung von 27 g (0,2 Mol) wasserfreiem Aluminiumchlorid und 20 cm3 Nitrobenzol gelöst. Dieser Mischung werden 7.3 g (0,1 Mol) Methylisothiocyänat bei 20 C zugesetzt. Nach 24stündigem Rühren bei Raumtemperatur wird das Gemisch in 2 n-Chlorwasserstoffsäure gegossen. Der gebildete feste Stoff wird abfiltriert und in Methanol gekocht.
Ausbeute: 20,1 g (81%). Schmelzpunkt: 240 C.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von in 1-Stellung substituierten 3-Acylamino-2-pyrazolin-5-onen, 3-Ureido-2-pyrazolin-5-onen und 3-Thioureido-2-pyrazolin-5-onen durch Umsetzung von in 1-Stellung substituierten 3-Amino-2-pyrazolin-5-onen bei erhöhter Temperatur in Gegenwart von Lösungs- und Kondensationsmitteln, dadurch gekennzeichnet, daß ein in 1 -Stellung substituiertes 3-Amino-2-pyrazolin-5-on mit etwa äquimolaren Mengen eines Säurechlorids oder Säureanhydrids bzw. eines organischen Isocyanats bzw. Isothiocyanats in einem wasserfreien inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines Friedel-Crafts-Katalysators bei einer Temperatur bis zum Siedepunkt des inerten Lösungsmittels zur Reaktion gebracht wird.
    In Betracht gezogene Druckschriften:
    USA.-Patentschrift Nr. 2 369 489.
    809 569/5M 7. ig Q Bundesdruckerei Berlin
DEP1272A 1963-10-08 1964-10-08 Verfahren zur Herstellung von in 1-Stellung substituierten 3-Acyl-amino-2-pyrazolin-5-onen, 3-Ureido-2-pyrazolin-5-onen und 3-Thio-ureido-2-pyrazolin-5-onen Pending DE1272299B (de)

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