DE1225659B - Verfahren zur Herstellung von Flavon-Magnesium-Doppelsalzen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Flavon-Magnesium-DoppelsalzenInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von Flavon-Magnesium-Doppelsalzen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Flavon-Magnesium-Doppelsalzen der allgemeinen Formel: R-COO-Mg-O-R1 in der R einen Alkylaryl-, Pyridyl- oder Pyridylalkylrest und R1 einen Flavonyl-7-rest bedeuten.
- Es wurde gefunden, daß die Flavon-Magnesium-Doppelsalze der oben angegebenen allgemeinen Formel gegen die experimentell hervorgerufene Arteriosklerose wirksam sind und ferner eine außerordentlich geringe Toxizität aufweisen. So werden 3 bis 4 g dieser Salze pro Kilogramm Maus oder Ratte anstandslos vertragen.
- Es sind zwar schon Magnesiumsalze der o;-Phenylbuttersäure beschrieben worden, die bei Arterie sklerose wirksam sind (vgl. die deutsche Patentschrift - 1 082 897), und auch die o;-Phenylbuttersäure ist wirksam, jedoch besitzen diese Verbindungen bei der therapeutischen Anwendung erhebliche Nachteile insofern, als sie einerseits in hohen Dosen verabreicht werden müssen, und andererseits treten unliebsame Nebenwirkungen ein.
- Demgegenüber besitzen die Verfahrensprodukte, die den Phenylbuttersäurerest oder auch einen anderen Alkyl-phenyl-essigsäurerest oder den Nikotinsäurerest enthalten, erhebliche Vorteile dadurch, daß sie das Blutcholesterin im Tierversuch rasch senken und wenig toxisch sind. In Vergleichsversuchen wurden zwei Verfahrensprodukte gegenüber bekannten Ver-
DL50 Zahl der anti- Keine Wirkung Substanz oral in g/kg cholesterinämischen Zahl der Tiere an Kaninchen Tiere Kontrolle ...................................... 0 20 α-Phenylbuttersäure (bekannt) ......... .......... 1,8 4 16 α-Phenylbuttersaures Magnesium (bekannt) ........ 2,9 7 13 Nikotinsäure ................................... 5 6 14 α-Phenylbuttersaures Magnesium-7-oxyflavon (Bei- spiel 1) ...................................... 5 13 7 Nikotinsaures Magnesium-7-oxyflavon ............. 5 16 4 - Die Flavon-Magnesium-Doppelsalze der oben angegebenen allgemeinen Formel werden erfindungsgemäß dadurch hergestellt, daß man eine Carbonsäure der allgemeinen Formel R - CO OH, in der R die obenbindungen geprüft. Die Versuche wurden in der Weise durchgeführt, daß bei Kaninchen durch Verfütterung von Eidottercholesterin eine Cholesterinämie erzeugt wurde. Der Blutcholesteringehalt der Versuchstiere wurde nach der von A. Z 1 a t t e i 5 und Mitarbeiter im Journal of Laboratory and Clinical Medicine, 41, S. 486 bis 498 (1964), beschriebenen Methode bestimmt und betrug 2,4 bis 2,5 mg %. Die zu prüfenden Substanzen wurden in einheitlichen Dosen von 100 mglkg täglich durch eine Schlundsonde verabreicht. Für jeden Ansatz und jede Substanz wurden je 20 Kaninchen herangezogen, wobei die Versuchsdauer 2 Monate betrug. In dieser Zeit wurde regelmäßig alle 8 Tage der Blutcholesteringehalt bestimmt.
- Die Tiere wurden dann nicht mehr als cholesterinanämisch angesehen, sobald der Blutcholesteringehalt unter 1,9 mg 0/o gesunken war.
- Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle zusammengestellt, aus~der ersichtlich ist, bei wievielen Tieren nach dem Versuche die Cholesterinämie beseitigt war. genannte Bedeutung besitzt und ein 7-Oxy-flavon oder Flavon-7-oxyessigsäure in an sich bekannter Weise mit einem Magniumsalz in äquimolekularen Mengen umsetzt.
- Als Carbonsäuren eignen sich z. B. oc-Phenylz-äthylessigsäure, a-Phenyl-ol-butylessigsäure, Phenylessigsäure und Pyridyl-3-essigsäure. Als Flavon- komponente kommen in Frage z. B. 7-Hydroxyflavon, 3-Methyl-7-hydroxyflavon, 2-(p-Methoxyphenyl)-7-hydroxyflavon, Flavon-7-oxyessigsäure.
- Als Magnesiumsalze eignen sich vorzüglich Magnesiumhalogenide, wie Magnesiumdichlorid oder aber Magnesiumoxyd oder Maglresiumhydroxyd. Vorteilhafterweise werden die Alkalisalze der-entsprechenden Carbonsäuren und Flavonderivate in wäßriger Lösung mit der berechneten Menge an Magnesiumhalogeniden versetzt, wobei die entsprechenden Magn6sium-Doppelsalze entweder sofort ausfallen oder durch Eindampfen erhalten werden.
- Beispiel 1 16,4 g α-Phenylbuttersäure werden in 60 ccm Wasser suspendiert, und die Suspension wird mit der äquimolekularen Menge an 2n-Natriumlauge versetzt, so daß alles in Lösung geht. Diese Lösung wird nun mit einer Lösung von 25,3 g 7-Hydroxyflavon und 4,5 g Natriumhydroxyd in 100 ccm Wasser unter Rühren vereinigt. Dann wird das Ganze auf dem Wasserbad unter Rührend auf 50 bis 60°C erwärmt und eine Lösung von 21 g Magnesiumchloridhexahydrat in 60 ccm Wasser hinzugegeben. Nachdem die Hälfte der Magnesiumchloridlösung zugeführt ist, beginnt sich ein kanariengelber körniger Niede-rschlag abzuscheiden.
- Nach vollständiger Zugabe- - der M:agnesiumchloridlösung wird das Gemisch noch 20 bis 30 Minuten auf dem Wasserbad gerührt, dann läßt man erkalten, saugt den Niederschlag ab und wäscht ihn mit eiskaltem Wasser aus. Die Kristalle werden anschließend im Trockenschrank bei 50 bis 60°C getrocknet. Man erhält das α-phenylbuttersaure Magnesium-7-hydroxyfiavon in einer Ausbeute von 95% der Theorie. Die Verbindung schmilzt ab 220°C unter Dunkelbraunfärbung und wird über 300°C zersetzt.
- In analoger Weise wird bei Verwendung von Nikotinsäure an Stelle von a-Phenylbuttersäure das nikotinsaure Magnesium-7-hydroxyflavon in einer Ausbeute von 90 % der Theorie erhalten. Die - Verbindung 'schrnilzt über 300°C unter Zersetzung.
- Beispiel 2 16,4 g α-Phenylbuttersäure, 4,03 g Magnesiumoxyd und 29,6 g Flavon-7-oxy-essigsäure werden innig miteinander verrieben und mit wenig Wasser angefeuchtet und das Ganze 24 Stunden sich selbst überlassen.
- Anschließend wird das Gemisch in einem Mörser gepulvert, mit 250 ccm 95%igem Äthanol 10 Minuten gerührt, abgesaugt und getrocknet. Man erhält das ol-Phenylduttersäure- Magnesium-Flavon-7- QxX-acetat in einer Ausbeute von 95% der Theorie. Die Verbindung schmilzt ab 250°C unter Dunkelfärbung und zersetzt sich bei 360°C.
Claims (1)
- Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von Fiavon-Magne-- - sium-Doppelsalzen der allgemeinen Formel R-COO-Mg--O-R1 in der R einen Alkylaryl-, Pyridyl- oder Pyridylalkylrest und R1 einen Flavonyl-7-rest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Carbonsäure der allgemeinen Formel R-COOH, in der R die obengenannte Bedeutung besitzt, und ein 7-Oxy-Flavon oder Flavon-7-oxyessigsäure in an sich bekannter Weise mit einem Magnesiumsalz in äquimolekularen Mengen umsetzt.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEV23264A DE1225659B (de) | 1962-11-12 | 1962-11-12 | Verfahren zur Herstellung von Flavon-Magnesium-Doppelsalzen |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEV23264A DE1225659B (de) | 1962-11-12 | 1962-11-12 | Verfahren zur Herstellung von Flavon-Magnesium-Doppelsalzen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1225659B true DE1225659B (de) | 1966-09-29 |
Family
ID=7580418
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEV23264A Pending DE1225659B (de) | 1962-11-12 | 1962-11-12 | Verfahren zur Herstellung von Flavon-Magnesium-Doppelsalzen |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1225659B (de) |
-
1962
- 1962-11-12 DE DEV23264A patent/DE1225659B/de active Pending
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