DE1215725B - Verfahren zur Herstellung von 1-Methyl-2-R-methylhydrazinen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 1-Methyl-2-R-methylhydrazinen

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DE1215725B
DE1215725B DEH45803A DEH0045803A DE1215725B DE 1215725 B DE1215725 B DE 1215725B DE H45803 A DEH45803 A DE H45803A DE H0045803 A DEH0045803 A DE H0045803A DE 1215725 B DE1215725 B DE 1215725B
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methyl
ether
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water
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Dr Werner Bollag
Dr Balthasar Hegedues
Dr Albert Langemann
Dr Hugo Gutmann
Dr Ado Kaiser
Dr Marcel Mueller
Dr Paul Zeller
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F Hoffmann La Roche AG
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F Hoffmann La Roche AG
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Description

  • Verfahren zur Herstellung von 1 -Methyl-2-R-methylhydrazinen Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von l-Methyl-2-R-methylhydrazinen der allgemeinen Formel CH8-NH-NH-CH2-R in der R einen Phenylrest darstellt, der als Substituenten mindestens einen Amino-, Acylamino-, Ureido-, (Alkylsulfonyl)-amino-, Guanidino-, Amidino-, Aminoalkyl-, Carbamoyl-, Allophanoyl-, Sulfamoyl-, Alkylsulfonyl-, Nitro-, 2-Methylhydrazinomethyl-, Acyl-oder Phenylrest enthält und zusätzlich durch Alkyl-, Trifluormethyl-, Halogen- und gegebenenfalls verätherte oder veresterte Hydroxyl- oder gegebenenfalls verätherte Mercaptogruppen substituiert sein kann, sowie deren Additionssalzen. Sie besteht darin, daß man Methylhydrazin, in welchem die Wasserstoffatome der Hydrazinogruppe teilweise durch Acyl-, Carbalkoxy-, Carbobenzoxy- oder Benzylreste substituiert sein können, in an sich bekannter Weise mit einer Verbindung der allgemeinen Formel R'CH2H in der X ein Chlor- oder Bromatom bedeutet und R' die gleiche Bedeutung wie R besitzt oder einen in an sich bekannter Weise in R überführbaren Rest R' darstellt, kondensiert oder mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel R'CHO in der R' die angegebene Bedeutung hat, unter nachfolgender katalytischer Reduktion kondensiert oder ein Hydrazin der allgemeinen Formel R' CH2NHNH2 in der R' die angegebene Bedeutung hat und in welchem die Wasserstoffatome der Hydrazinogruppe teilweise durch Acyl-, Carbalkoxy-, Carbobenzoxy-oder Benzylreste substituiert sein können, methyliert, wobei vorhandene R'- oder R'-Substituenten gegebenenfalls in an sich bekannter Weise in andere R-Substituenten umgewandelt oder nachträglich R-Substituenten eingeführt werden, alsdann gegebenenfalls vorhandene Schutzgruppen abspaltet und die so erhaltenen Basen gegebenenfalls in deren Additionssalze umwandelt.
  • Als Aminogruppe kommen solche primärer, sekundärer und tertiärer Art, wie z.B. Amino-, Methylanaino-, Dimethylamino-, Diäthylaminogruppen, in Frage.
  • Als Acylaminogruppen dienen solche, deren Acylrest von aliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Säuren gebildet wird und deren Amino- gruppe primär oder sekundär ist, wie z. B. Acetylamino, Acetylmethylamino, Pivaloylamino, Alanylamino, Succinimido, Benzoylamino, Phthalimido, Nicotinoylamino, Isonicotinoylamino, (Methylisoxazolylcarbonyl) - amino, (Methyloxazolylcarb onyl)-amino.
  • Als Ureidogruppen verwendet man solche, deren Wasserstoffatome teilweise oder vollständig durch gesättigte oder ungesättigte aliphatische, cycloaliphatische, araliphatische, aromatische und heterocyclische Reste substituiert sein können, die gewünschtenfalls ihrerseits wieder funktionelle Gruppen tragen, wie z. B. Methylureido, Isopropylureido; (Alkylsulfonyl)-aminogruppen, wie z. B. (Methylsulfonyl)-amino.
  • Guanidinogruppen, deren Wasserstoffatome teilweise oder vollständig durch gesättigte oder ungesättigte aliphatische, cycloaliphatische, araliphatische, aromatische und heterocyclische Reste substituiert sein können, die gewünschtenfalls ihrerseits wieder funktionelle Gruppen tragen, wie z. B. Methylguanidino, Isopropylguanidino; (Hydroxyäthyl)-guanidino sind bevorzugt.
  • Als Amidinogruppen kommen solche in Frage, deren Wasserstoffatome teilweise oder vollständig durch gesättigte oder ungesättigte aliphatische, cycloaliphatische, araliphatische, aromatische und heterocyclische Reste substituiert sein können, die gewünschtenfalls ihrerseits wieder funktionelle Gruppen tragen, wie z.B. Methylamidino-, Diisopropylamidino-, Cyclopropylamidino-, Phenylamidino-, Benzylamidino-, Isoxazolylamidino-, Isoxazolylamidino- oder (Hydroxyäthyl)-amidinogruppen.
  • Als niedere Aminoalkylgruppen kommen solche primärer, sekundärer und tertiärer Art in Frage, wie Aminomethyl-, Aminoäthyl-, Aminopropyl-, Methylaminomethyl-, Äthylaminoäthyl-, Methylaminopropyl-, Dimethylaminomethyl-, Diäthylaminoäthyl- oder Dimethylaminopropylgruppen.
  • Unter Carbamoylgruppen werden solche verstanden, deren Wasserstoffatome durch gesättigte oder ungesättigte aliphatische oder cycloaliphatische Reste, die ihrerseits wieder funktionelle Gruppen oder aromatische oder heterocyclische Reste tragen können, substituiert sein können, z. B. N-Methylcarbamoyl-, N,N- Dimethylcarbamoyl-, N-Isopropylcarbamoyl-, N - Isobutylcarbamoyl-, N - tert. - Butylcarbamoyl-, N,N-Diisopropylcarbamoyl-, N-tert.-Amylcarbamoyl-, N-tert.-Octylcarbamoyl- sowie N - (Hydroxyalkyl)-carbamoyl- (wie z. B. [Hydroxyäthyl]-carbamoyl)-Gruppen.
  • Unter N-(Alkylthioalkyl)-carbamoylgruppen sind z. B. [Methylthioäthyl]-carbamoyl-, N-(Carbamoylalkyl)-carbamoyl- (wie z. B. [Carbamoylmethyl]-carbamoyl-), N-(Alkylsulfonylalkyl)-carbamoyl- (wie [MethylSulfonyläthyl]-carbamoyl-),N-(Halogenalkyl)-carbamoyl- (wie [2-Chloräthyl]-carbamoyl- oder [2,2,2-Trifuoräthyl]-carbamoyl-), N-Alkenylcarbamoyl- (wie N-Allylcarbamoyl-), N-Aralkylcarbamoyl- (wie Benzylcarbamoyl-), Furfurylcarbamoyl-, N-Cycloalkylcarbamoyl- (wie N-Cyclopropylcarbamoyl-), N-(Alkylamino alkyl)-carbamoyl- (wie [2-Methylaminoäthyl]-carbamoyl-), N-(Dialkylaminoalkyl)-carbamoyl- (wie [Diäthylaminoäthyl] - carbamoyl), N,N - Alkylencarbamoyl (wie N,N-Tetramethylencarbamoyl- oder N,N-Pentamethylencarbamoyl-) Gruppen geeignet.
  • Allophanoylgruppen, deren Wasserstoffatome teilweise oder vollständig durch gesättigte oder ungesättigte aliphatische, cycloaliphatische, araliphatische, aromatische und heterocyclische Rest substituiert sein können, die gewünschtenfalls ihrerseits wieder funktionelle Gruppen tragen, wie z. B. Allophanoyl, 4-Methylallophanyoyl, 2-Isopropylallophanoyl; Sullamoylgruppen, deren Wasserstoffatome durch Alkylgruppen substituiert sein können, wie z. B. Dimethylsulfamoyl, sind bevorzugt. Gleiches gilt für Alkylsulfonylgruppen, wie z. B. für die Methylsullonylgruppe.
  • Als Acylreste von niederen Alkansäuren kommen z. B. Formyl-, Acetyl-, Propionyl- und von aromatischen Carbonsäuren z. B. Benzoylreste in Frage.
  • Als Phenylreste sind solche, die einen der vorstehend genannten Substituenten tragen können, wie z. B. die Methylhydrazinomethylphenyl-, Carbamoylphenyl-, Acylaminophenyl- (wie z. B. 5-Methylisoxazolyl-(3)-carbonylaminophenyl-), Ureidophenylgruppierung geeignet. Unter den niedrigen Alkylresten sind der Methyl-, Äthyl- oder Isopropylrest bevorzugt.
  • Fluor und Chlor sind bevorzugte Halogenatome.
  • Hydroxylgruppen werden mit Vorteil mit niederen Alkancarbonsäuren, z. B. Essigsäure oder mit Benzoe- säure verestert oder mit niederen Alkyl-, Alkenyl-oder Aralkylgruppen, z. B. zu Methoxy-, Allyloxy-, Benzyloxygruppen veräthert, verwendet. In die gleiche Kategorie gehören niedere Alkylthio-, wie Methylthio-oder Butylthioreste.
  • Die erfindungsgemäß erhältlichen aromatischen Hydrazinverbindungen bilden Salze sowohl mit anorganischen als auch mit organischen Säuren, wie Halogenwasserstoffsäuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, mit anderen Mineralsäuren, wie Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, und mit organischen Säuren, wie Weinsäure, Zitronensäure, Oxalsäure, Äthansulfosäure, Toluolsulfosäure, Maleinsäure oder Mandelsäure. Bevorzugte Salze sind die Hydrohalogenide, insbesondere die Hydrochloride. Die Säureadditionssalze werden vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel durch Behandlung des Hydrazinderivates mit der entsprechenden Säure hergestellt.
  • Die erfindungsgemäß erhältlichen substituierten Hydrazinverbindungen sind Heilmittel mit insbesonders cancerostatischer Wirkung. Sie hemmen das Wachstum von transplantablen Tumoren bei Mäusen und Ratten. So haben sie sich z. B. bei den Walker-Tumoren der Ratte, dem Ehrlich-Carcinom der Maus oder dem Ehrlich-Ascites-Carcinom der Maus als wirksam erwiesen. Außerdem bewirken diese Verbindungen einen Abbau von makromolekularer Desoxyribonukleinsäure in Lösung.
  • Beispiel 1 Zu einer Suspension von 4,8 g Natriumhydrid in 200 ml Dimethylformamid gibt man im Verlaufe von 30 Minuten unter Rühren tropfenweise eine Lösung von 45,4 g 1,4-Bis- [(1,2-dicarbäthoxy-hydrazino)-methyl]-benzol in 150 mal Dimethyl-formamid. Man rührt weitere 3 Stunden und fügt der trüben Lösung 30 g Methyljodid auf einmal zu. Anschließend erhitzt man das Reaktionsgemisch 4 Stunden auf 100"C.
  • Nach dem Abkühlen destilliert man das Lösungsmittel unter vermindertem Druck ab, nimmt den Rückstand in 300 ml Chloroform auf, schüttelt diese Lösung zweimal mit je 200 ml Wasser, trocknet die Chloroformphase über Natriumsulfat, filtriert und isoliert das Methylierungsprodukt durch Abdampfen des Lösungsmittels. Das 1,4-Bis- [(2-methyl-1,2-dicarbäthoxy-hydrazino)-methyl]-benzol schmilzt nach zweimaligem Umkristallisieren aus Methylalkohol bei 102" C.
  • Man erwärmt das erhaltene Produkt unter Stickstoffbegasung 7 Stunden auf dem Dampfbad mit 300 ml wäßriger konzentrierter Salzsäure. Nach dem Konzentrieren der klaren Lösung kristallisiert man den Rückstand zweimal aus Methylalkohol um. Man erhält 1,4-Bis- [(2-methyl-hydrazino)-methyl]-benzoldihydrochlorid vom Schmelzpunkt 212 bis 214"C.
  • Das Ausgangsmaterial war wie folgt hergestellt worden: Man erhitzt 10,6 g p-Xylol und 8,7 g Azodicarbonsäureäthylester unter Stickstoffbegasung 72 Stunden auf 140 bis 150"C. Während dieser Zeit gibt man dreimal je 8,7 g Azodicarbonsäureäthylester in Abständen von 12 Stunden zu. Man destilliert anschließend das nicht umgesetzte Ausgangsmaterial unter vermindertem Druck ab, digeriert den gleichfalls überdestillierten Rückstand mit heißem Petroläther und kristallisiert die sich ausscheidenden Kristalle viermal aus Benzol um. Man erhält 1,4-Bis-[(1,2-dicarbäthoxy -hydrazino)-methyl]-benzol vom Schmelzpunkt 149 bis 151"C.
  • Beispiel 2 Zu einer 20"C warmen Lösung von 4,6 g Natrium in 120 ml absolutem Äthylalkohol gibt man in einem Guß ein Gemisch aus 26 g 1-Methyl-1,2-diacetylhydrazin und 30 ml absolutem Äthylalkohol und unmittelbar danach 25 g 1,2-Bis-(brommethyl)-benzol Man kühlt nach 2stündigem Erhitzen unter Rückfluß das Reaktionsgemisch ab, verdampft das Lösungsmittel unter vermindertem Druck, verteilt den Rückstand zwischen 75 ml Wasser und 200 ml Methylenchlorid, trennt die wäßrige Phase ab und extrahiert diese erneut mit 100 ml Methylenchlorid. Darauf wäscht man die vereinigten Methylenchloridauszüge mit 100 ml Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat, dampft sie unter vermindertem Druck ein und isoliert das Reaktionsprodukt durch Destillieren. Das Tetraacetylderivat des 1,2-Bis- [(2-methyl-hydrazino)-methyl]-benzol geht bei 246"C/0,08 mm Hg als nahezu farbloses, zähes Öl über, das in der Kälte glasig erstarrt. Man übergießt 30 g des erhaltenen Produktes mit 150 ml wäßriger konzentrierter Salzsäure und erhitzt das Gemisch unter Stickstoffbegasung 75 Minuten auf dem Dampfbad. Dabei schüttelt man von Zeit zu Zeit um. Darauf konzentriert man die klare braune Lösung unter vermindertem Druck und kristallisiert den sich ausscheidenden kristallinen Rückstand unter Verwendung von Tierkohle dreimal aus Äthylalkohol um. Das 1,2-Bis- [(2-methyl-hydrazino)-methyl]-benzoldihydrochlorid schmilzt bei 117 bis 120"C. Die aus dem Dihydrochlorid in üblicher Weise - freigesetzte Base geht bei der Destillation als hellbraunes Öl vom Kr.0,08 125"C.
  • In analoger Weise kann man herstellen: 1,4 - Bis - [(2 - methyl - hydrazino) - methyl] - benzoldihydrochlorid vom Schmelzpunkt 212 bis 214"C (Zersetzung); 1,3- Bis - [(2- methyl - hydrazino) - methyl] - benzol vom Kpool 128"C; 4,4' -Bis- [(2-methyl-hydrazino) -methyl] - diphenyldihydrochlorid vom Schmelzpunkt 253 bis 2550 C; 2,2' -Bis- [(2-methyl-hydrazino)-methyl] - diphenyldihydrochlorid vom Schmelzpunkt 188 bis 1890 C; 3,3'-Bis- [(2-methyl-hydrazino)-methyl] - diphenyldihydrochlorid vom Schmelzpunkt 172 bis 1740 C; 2,3-Bis- [(2 - methyl- hydrazino) - methyl] - diphenyldihydrochlorid vom Schmelzpunkt 217 bis 218"C (Zersetzung); 3,4-Bis- [(2 - methyl- hydrazino) -methyl] - diphenyldihydrochlorid vom Schmelzpunkt 136 bis 140"C (Zersetzung); 4- [(2-Methyl-hydrazino)-methyl] -diphenyl-hydrochlorid vom Schmelzpunkt 195 bis 196"C; 4 - [(2 - Methyl - hydrazino) - methyl] - benzophenonhydrochlorid vom Schmelzpunkt 147 bis 149°C; 4 - [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - acetophenonhydrochlorid vom Schmelzpunkt 138 bis 1400 C; 1,2-Bis- [(2-methyl-hydrazino)-methyl] -4,5-methylendioxy-benzol-dihydrochlorid vom Schmelzpunkt 182 bis 184"C; 1,2-Bis- [(2-methyl-hydrazino)-methyl]-4, 5-dimethoxy-benzol-dihydrochlorid vom Schmelzpunkt 182 bis 184"C.
  • Beispiel 3 Zu einer Lösung von 7,7 g Natrium in 200 ml absolutem Äthylalkohol gibt man ein Gemisch aus 44 g 1-Methyl-1,2-diacetyl-hydrazin und 80 ml absolutem Äthylalkohol. Unter Rühren und Kochen werden zu dieser Lösung im Verlauf von 30 Minuten 57 g 4-Nitro-benzylchlorid in 60 ml absolutem Dimethylformamid zugetropft. Dann kocht man noch 1 Stunde weiter, kühlt auf 0°C, filtriert den ausgeschiedenen Niederschlag ab und wäscht ihn zweimal mit je 100 ml Alkohol. Das Filtrat wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand zwischen Wasser (200 ml) und Methylenchlorid (300 ml) verteilt. Die wäßrige Phase wird abgetrennt und noch einmal mit 200 ml Methylenchlorid extrahiert. Die Methylenchloridauszüge werden mit 200 ml 2n-Natronlauge und 200 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird aus Chloroform-Äthylalkohol umkristallisiert. Man erhält 22,7 g (4001,) 1-Methyl-2-(4-nitro-benzyl)-1,2-diacetyl-hydrazin vom Schmelzpunkt 141 bis 142"C.
  • 10 g dieses Produktes werden in 50 ml konzentrierter Salzsäure gelöst, mit 40 ml Wasser verdünnt und in einer Stickstoffatmosphäre 1112 Stunden auf dem Wasserbad erwärmt. Anschließend engt man im Vakuum ein und kristallisiert den Rückstand aus Methanol um. Man erhält 7,1 g 1-Methyl-2-(4-nitrobenzyl)-hydrazin-hydrochlorid vom Schmelzpunkt 168 bis 1700C.
  • Beispiel 4 Zu einer Lösung von 4,38 g Natrium in 150 ml absolutem Äthylalkohol werden 24,7 g 1-Methyl-1,2-diacetyl-hydrazin gegeben und anschließend 27,5 g 2-Cyan-benzylchlorid. Dieses Gemisch wird 4 Stunden unter Rückfluß gekocht, dann das ausgefallene Salz abflltriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird mit etwas Wasser versetzt und mit einem Gemisch aus Äther und Methylenchlorid (2:1) 15 Stunden extrahiert. Aus dem Extrakt erhält man beim Einengen 41 g Rückstand, der mit einem Gemisch aus 85 ml konzentrierter Salzsäure und 67 ml Wasser 2 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre gekocht wird.
  • Nach dem Einengen der Reaktionslösung stellt man durch Zugabe von Natronlauge alkalisch, wobei 2-[(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzamid abgeschieden wird. Das daraus bereitete Dihydrobromid kristallisiert aus Eisessig und schmilzt dann bei 240 bis 242"C.
  • Beispiel 5 Zu einer Suspension von 2,4 g Natriumhydrid in 50 ml Dimethylformamid tropft man unter Rühren und schwachem Kühlen bei 20 bis 30"C eine Lösung von 25,4 g 1-Methyl-1,2-dibenzoyl-hydrazin in 50 ml Dimethylformamid. Dann gibt man 17,2 g 3-Nitrobenzylchlorid zu und läßt über Nacht bei Raumtemperatur stehen. Man treibt anschließend den größten Teil des Dimethylformamids unter vermindertem Druck ab, gießt den Rückstand in n-Natronlauge, extrahiert mit Äther, wäscht das Eluat mit n-Natronlauge und mit Wasser und dampft die über Natriumsulfat getrocknete Ätherphase ein. Den Rückstand kocht man zweimal mit je 1/2 1 tiefsiedendem Petroläther aus. Der in Petroläther unlösliche Anteil, ein dickilüssiges gelbes Öl, besteht aus rohem 1-Methyl-2- (3-nitro-benzyl)-1 ,2-dibenzoyl-hydrazin. Man löst dieses ohne weitere Reinigung in 200 ml Essigsäure und kocht die Lösung nach Zugabe von 200 ml konzentrierter Salzsäure 2 Stunden unter Stickstoffbegasung. Das durch Eindampfen unter vermindertem Druck erhaltene Konzentrat verteilt man zwischen Wasser und Äther. Man isoliert die wäßrige Phase, dampft sie unter vermindertem Druck ein, trocknet das sich ausscheidende Kristallisat im Vakuum über Kaliumhydroxyd und kristallisiert das Produkt aus Äthylalkohol-Äther um. Man erhält 1-Methyl-2-(3-nitro-benzyl)-hydrazin-hydrochloridvom Schmelzpunkt 153 bis 155"C.
  • Beispiel 6 Man löst nacheinander 2,05 g Natrium und 28 g 1-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin in 150 ml absolutem Äthylalkohol und dampft die Lösung unter vermindertem Druck zur Trockene ein. Der Rückstand wird in 100 ml Dimethylformamid gelöst. Zu dieser Lösung gibt man unter Rühren auf einmal 20,5 g 4-(Brommethyl)-benzamid. Die Reaktionslösung erwärmt sich auf etwa 60"C. Es wird 2 Stunden gerührt, dann gießt man die Lösung in 500 ml Wasser und extrahiert dreimal mit Äther-Methylenchlorid (3:1). Die organischen Extrakte werden fünfmal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockene eingedampft.
  • Das zurückbleibende Öl (42 g) wird in 180 ml Eisessig, der 33 01o Bromwasserstoff enthält, gelöst und die Lösung 4 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Die abgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert, mit Eisessig und Äther gewaschen und aus Äthylalkohol umkristallisiert. Das 4- [(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzamid-hydrobromid schmilzt bei 173 bis 175"C.
  • In analoger Weise gewinnt man 3-[(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 142 bis 143"C; 4 - [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäuremethylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 186 bis 187"C; 4 - [(2 - Methyl - hydrazino) - methyl] - benzolsulf onsäure - dimethylamid - dihydrobromid, Schmelzpunkt 126 bis 128"C; 4- [(2- Methyl-hydrazino) -methyl] -3 -chlor-benzamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 197 bis 199"C Beispiel 7 2,3 g Natrium werden in 150 ml absolutem Äthylalkohol gelöst und nacheinander mit 31,4 g 1-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin und einer Lösung von 18,3 g 3-Acetamido-benzylchlorid in 50 ml absolutem Alkohol versetzt. Anschließend wird das Gemisch unter Rühren während 2112 Stunden zum Sieden erhitzt, dann abgekühlt, im Vakuum eingedampft, der ölige Rückstand zwischen Methylenchlorid und Wasser verteilt und wie üblich aufgearbeitet. Das rohe 1-Methyl-2-(3-acetamido-benzyl)-1,2-dicarbobenzoxyhydrazin wird in 200 ml Methanol mit Palladiumkohle als Katalysator hydriert. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wird das Lösungsmittel abgedampft, der Rückstand in 50ml absolutem Äthylalkohol aufgenommen und mit einer Lösung von 12,6 g Oxalsäure in Äthylalkohol versetzt. Der zuerst gallertartige Niederschlag wird beim Verreiben mit Methanol fest und kann dann aus Methanol-Äther umkristallisiert werden. Man erhält 8,5 g 1-Methyl-2-(3-acetamidobenzyl)-hydrazin-oxalat vom Schmelzpunkt 1750 C (Zersetzung).
  • In gleicher Weise kann man 1-Methyl-2-(2-acetamido-benzyl)-hydrazin-hydrochlorid, Schmelzpunkt 162"C, gewinnen.
  • Beispiel 8 Man erhitzt ein Gemisch aus 12 g Methylhydrazin, 37,3 g 4-(Dimethylamino)-benzaldehyd, 200 ml Äthylalkohol und 0,5 ml Essigsäure unter Stickstoffbegasung 5 Minuten zum Sieden. Nach dem Abkühlen auf 20"C hydriert man das Reaktionsgemisch ohne Isolierung des Hydrazons unter Normalbedingungen in Gegenwart von 2 g Platin in Form von Platinoxyd (Adams-Katalysator). Nach Aufnahme von 6,51 Wasserstoff unterbricht man die Hydrierung, filtriert den Katalysator ab, wäscht ihn mit 20 ml Äthylalkohol aus und konzentriert das mit dem Waschalkohol vereinigte Filtrat bei 40"C (Bad)/12 mm Hg. Den öligen braungefärbten Rückstand reinigt man durch fraktionierte Destillation unter Stickstoffbegasung. Das 1-Methyl-2-[4-(dimethylamino)-benzyl]-hydrazin geht bei 131" C/ 0,3 mm Hg als farbloses, an der Luft unbeständiges Öl über.
  • In analoger Weise kann man erhalten: 1-Methyl-2-(4-amino-benzyl)-hydrazin vom Kr.,, 123 bis 124"C.
  • Beispiel 9 Man erhitzt ein Gemisch aus 37,6 g 3-Nitro-benzaldehyd, 100 ml Methylalkohol, 50 ml wäßriger Methylhydrazinlösung (enthaltend 26 g Methylhydrazin) und lml Essigsäure 10 Minuten zum Sieden. Die tiefrotgefärbte Lösung kühlt man auf 4"C ab und läßt über Nacht stehen. Die sich abscheidenden Kristalle filtriert man ab, wäscht sie mit 900/0igem wäßrigem Äthylalkohol und trocknet sie im Vakuum.
  • Das mit der Waschflüssigkeit vereinigte Filtrat engt man unter vermindertem Druck auf etwa die Hälfte ein. Beim Abkühlen kristallisiert weitere Substanz aus.
  • Das rohe trockene 1-Methyl-2-(3-nitro-benzyliden)-hydrazin schmilzt nach zweimaligem Umkristallisieren aus Äther-Petroläther bei 660 C.
  • Man hydriert 17,6 g dieses Produktes in 100 ml Essigsäureäthylester in Gegenwart von 2 g Palladiumkohle (100/0in) unter Normalbedingungen. Nach Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff unterbricht man die Hydrierung, filtriert den Katalysator ab und konzentriert das Filtrat bei 40"C (Bad)/12 mm Hg.
  • Den öligen Rückstand reinigt man durch Destillation unter Stickstoffbegasung. Das 1-Methyl-2-(3-aminobenzyl)-hydrazin geht bei 113 bis 115"C/0,05 mm Hg praktisch rückstandslos als farbloses zähes Öl über.
  • In analoger Weise kann man erhalten: 1-Methyl-2-(2-amino-benzyl)-hydrazin vomKp.0,02 93"C; 1-Methyl-2-(4-amino-benzyl)-hydrazin vom Kp.0,4 123 bis 124"C.
  • Beispiel 10 Zu einer wäßrigen, essigsauren Lösung von 1-Methyl-1-acetyl-hydrazin gibt man 14,92 g 4-(Dimethylamino)-benzaldehyd in 100 ml Äthylalkohol. Man erhitzt das Reaktionsgemisch 5 Minuten zum Sieden, kühlt die klare rote Lösung ab und filtriert die sich ausscheidenden Kristalle von 1-Methyl-2-[4-(dimethylamino)-benzyliden]-1-acetyl-hydrazin ab. Das Zwischenprodukt schmilzt nach zweimaligem Umkristallisieren aus Methylalkohol bei 127 bis 129"C.
  • 10,9 g dieses Hydrazons löst man in 250 ml Äthylalkohol und hydriert in Gegenwart von 0,5 g Platinkatalysator unter Normalbedingungen. Die Hydrierung kommt nach Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff zum Stillstand. Man filtriert den Katalysator ab, dampft das Filtrat unter vermindertem Druck ein und kristallisiert den beim Abkühlen aus dem Konzentrat erstarrenden Rückstand zweimal aus Äther-Petroläther um. Das 1-Methyl-2- [4-(dimethylamino)-benzyl]-1-acetyl-hydrazin schmilzt bei 73 bis 74"C.
  • 39 g dieser Acetylverbindung gibt man zu einer Lösung von 40 g Kaliumhydroxyd in 400 ml absolutem Äthylalkohol und erhitzt das Gemisch 16 Stunden unter Stickstoffbegasung zum Sieden. Danach konzentriert man das Reaktionsgemisch auf etwa 100 ml, versetzt mit der gleichen Menge Wasser, sättigt das Gemisch mit Kaliumcarbonat und extrahiert es dreimal mit je 500 ml Äther. Die vereinigten Ätherauszüge dampft man nach dem Trocknen über Kaliumcarbonat unter vermindertem Druck zur Trockne ein. Den Rückstand nimmt man in 500 ml Benzol auf, trocknet die Lösung 2 Stunden unter Zusatz von Tierkohle über Natriumsulfat, filtriert und dampft das Filtrat unter vermindertem Druck ein. Das so erhaltene 1-Methyl-2-[4-(dimethylamino)-benzyl]-hydrazin ist ein schwach gelbgefärbtes Öl vom Kr.0,8 131"C; n2D = 1,5704.
  • Beispiel 11 Man löst nacheinander 0,62 g Natrium und 8,8 g 1-Methyl-1 ,2-dicarbobenzoxy-hydrazin in 50 ml absolutem Äthylalkohol und dampft die Lösung unter vermindertem Druck zur Trockne ein. Der Rückstand wird in 50 ml Dimethylformamid gelöst und mit einer Lösung von 9,8 g N-(N-Carbobenzoxy-DL-oc-alanyl)-4-(chlormethyl)-anilin in 20 ml Dimethylformamid versetzt. Nach 10 Minuten reagiert das Reaktionsgemischt neutral. Man gießt in Wasser, extrahiert mit Methylenchlorid, wäscht den Extrakt mit Wasser und trocknet ihn mit Natriumsulfat. Das Methylenchlorid wird im Vakuum abdestilliert, das zurückbleibende Öl (17 g) in 300 ml Methylalkohol gelöst und in Gegenwart von Palladiumkohle so lange hydriert, bis die Carbobenzoxygruppen abgespalten sind. Nach dem Abfiltrieren des Katalysators wird das Filtrat mit alkoholischer Salzsäure auf pH 5 gebracht, im Vakuum auf ein kleines Volumen eingeengt und mit Essigsäureäthylester versetzt. Das ausgefallene Hydrochlorid des l-Methyl-2-[4-(DL-o;-alanyl-amino)-benzyl]-hydrazins ist ein amorphes hygroskopisches Pulver, das sich bei 95 bis 100"C zersetzt.
  • - Das in analoger Weise erhältliche 1-Methyl-2-[4-(L-a-alanyl-amino)-benzyl]-hydrazin-hydrochlorid zersetzt sich zwischen 100 und 110°C, [ON]D = +24,5° (c = 1 in Wasser).
  • Beispiel 12 Zu einer Suspension von 2,4 g Natriumhydrid in 100ml Dimethylformamid werden bei 25 bis 30"C 31,4 g 1-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin portionenweise unter Rühren zugegeben. Dann wird weitergerührt, bis die Wasserstoffentwicklung beendet und alles in Lösung gegangen ist. Man tropft nun unter Rühren eine Lösung von 23 g 4-(Phenylazo)-benzylchlorid in 100 ml Dimethylformamid im Verlauf von 30 Minuten zu. Nach beendeter Zugabe wird noch 2 Stunden bei 80"C gerührt, dann abgekühlt und das Lösungsmittel im Vakuum so weit als möglich abgedampft. Der tiefrote ölige Rückstand wird zwischen Wasser (300 ml) und Methylenchlorid (400 ml) verteilt.
  • Die Methylenchloridlösung wird einmal mit 200 ml Wasser gewaschen, dann über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der ölige Rückstand wird in 100 ml Essigester aufgenommen, noch einmal im Vakuum eingedampft, wieder in 300 ml Essigester gelöst und mit 5 g Raney-Nickel unter Normalbedingungen hydriert. Nach Aufnahme von 4,91 Wasserstoff kommt die Hydrierung zum Stillstand.
  • Der Katalysator wird abfiltriert und das farblose Filtrat im Vakuum eingedampft. Der ölige Rückstand wird so lange mit siedendem Petroläther (Kp. 40 bis 45"C) extrahiert, bis kein Anilin mehr nachzuweisen ist. Der petrolätherunlösliche Teil wird nun in Äther gelöst und mit 100 ml 3 n-Salzsäure geschüttelt. Dabei scheidet sich ein schweres, wasser- und ätherunlösliches Öl ab, das abgetrennt und mit 3n-Natronlauge bis zur stark alkalischen Reaktion verrührt wird. Man extrahiert das Gemisch mit Äther, wäscht den Äther mit Wasser neutral und trocknet ihn mit Natriumsulfat. Durch Abdestillieren erhält man das 1-Methyl-2 - (4 - amino - benzyl) 1,2 - dicarbobenzoxy - hydrazin als gelbes dickflüssiges Öl, das für die weiteren Umsetzungen rein genug ist. Es wird in 100ml Eisessig, der 330/, Bromwasserstoff enthält, gelöst und 4 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert, mit Eisessig und Äther gewaschen und aus Äthylalkohol-Acetonitril-Äther umkristallisiert. Man erhält so das 1-Methyl-2-(4-amino-benzyl)-hydrazin-hydrobromid vom Schmelzpunkt 130 bis 134"C (Zersetzung).
  • Beispiel 13 Zu einer Lösung von 20 g 1-Methyl-2-(4-aminobenzyl)-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin (Beispiel 12) in 30 ml absolutem Pyridin wird unter Rühren eine Lösung von 8,9 g 5-Methyl-3-isoxazol-carbonsäurechlorid in 30 ml absolutem Benzol so zugetropft, daß die Temperatur nicht über 40"C- ansteigt. Nach der Zugabe wird 16 Stunden bei Zimmertemperatur weitergerührt und dann das Gemisch mit 200 ml Wasser versetzt. Die wäßrige Phase wird zweimal mit je 300 ml Benzol extrahiert. Die Benzolauszüge werden dreimal mit insgesamt 400 ml 2n HCl, dann mit 200 ml Wasser, anschließend zweimal mit insgesamt 300 ml gesättigter Natriumbicarbonatlösung extrahiert, dann über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand kristallisiert beim Digerieren mit Äther. Durch Umkristallisieren aus absolutem Äthylalkohol erhält man 17 g (68 0in) 1 - Methyl- 2 - {4 - [(5 -methyl- 3 - isoxazolyl - carbonyl)-amino] - benzyl } - 1,2 - dicarbobenzoxy - hydrazin vom Schmelzpunkt 128 bis 130"C.
  • 12 g dieses Produktes werden mit 100 ml einer 330/0eigen Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig übergossen und unter gelegentlichem Umschütteln 5 Stunden bei Zimmertemperatur gehalten. Die ausgeschiedenen Kristalle werden dann abfiltriert, mit Eisessig und Äther gewaschen und dreimal aus absolutem Äthylalkohol umkristallisiert. Das so erhaltene 1 -Methyl - 2 -{ 4 - [(5-methyl-3- isoxazolyl- carbonyl)-amino ]benzyl} - hydrazin - hydrobromid schmilzt bei 211 0C (Zersetzung).
  • In analoger Weise werden hergestellt: 1 - Methyl -2- [4 - (isonicotinoylamino) - benzyl]-hydrazin-dihydrobromid, Schmelzpunkt 231 bis 232° C (Zersetzung) [aus Wasser-Äthylalkohol]; 1-Methyl-2-[4(nicoünoylamino)-benzyU-hy&azindihydrobromid, Schmelzpunkt 210 bis 211"C (Zersetzung) [aus Wasser-Äthylalkohol]; 1 -Methyl -2- (4- benzamido - benzyl) - hydrazinhydrobromid, Schmelzpunkt 184 bis 186"C (aus Äthylalkohol), 1- Methyl-2-(4-acetamido-benzyl)-hydrazinh bromid Schmelzpunkt 1800 C (aus Äthylalkohol-Äther).
  • Beispiel 14 15 g 4- [(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) methyl] - benzoesäure werden mit überschüssigem Thionylchlorid während einer Stunde unter Rückfluß gekocht. Das nicht umgesetzte Thionylchlorid wird im Vakuum abdestilliert, und der Rückstand wird noch zweimal mit je 75 ml absolutem Benzol im Vakuum eingeengt. Das erhaltene 4-[(2-Methyl-1,2 - dicarbobenzoxyd - hydrazino) - methyl] - benzoyl -chlorid, ein zähes hellgelbes Öl, wird in 50 ml absolutem Benzol gelöst und unter Rühren mit einer Lösung von 4,45 g Isopropylamin in 100 ml absolutem Benzol versetzt. Durch Kühlung wird die Temperatur unter 300 C gehalten. Nachdem das Reaktionsgemisch zuerst 3 Stunden bei Raumtemperatur, dann 112 Stunde bei 400 C gehalten worden ist, wird abgekühlt und auf etwa 100 ml Eiswasser gegossen. Nach Zugabe eines Gemisches aus Methylenchlorid und Äther (40 + 200 ml) wird die organische Phase abgetrennt, dann mit Wasser, verdünnter Salzsäure, Wasser, verdünnter Natronlauge und wieder mit Wasser gewaschen.
  • Aus der organischen Phase erhält man beim Abdampfen der Lösungsmittel 19,1 g 4-[(2-Methyl 1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) -methyl] -benzoesaureisopropylamid als gelbes Öl, das beim Verreiben mit Äther kristallisiert, Schmelzpunkt 90 bis 92"C.
  • Dieses Produkt wird mit 70 ml einer 330/0eigen Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig übergossen und während 2 Stunden unter gelegentlichemUmschwenken stehengelassen, wobei ein dicker Kristallbrei entsteht.
  • Der Niederschlag wird abfiltriert, mit 20 ml Eisessig und anschließend mit Äther gewaschen. Man erhält 14,8 g Kristalle des 4-[(2-Methyl-hydrazino)-methyl] benzoesäureisopropylamid-hydrobromids, die nach dem Umkristallisieren aus Methanol-Äther bei 216 bis 2170 C unter Zersetzung schmelzen.
  • Die als Ausgangsmaterial benötigte Säure war auf folgende Weise hergestellt worden: 544 g 4-Methylbenzoesäure werden mit 550 ml Thionylchlorid gekocht, bis eine klare Lösung entstanden ist. Nach dem Abdestillieren des überschüssigen Thionylchlorids wird der Rückstand fraktioniert; man erhält 605 g 4-Methyl-benzoylchlorid, Kp.9 91"C; n204 = 1,5532.
  • Diese werden in 550 ml absolutem Benzol gelöst und zu einem Gemisch aus 248 ml absolutem Methylalkohol und 550 ml absolutem Benzol gegeben. Nachdem die exotherme Reaktion vorbei ist, erwärmt man noch 20 Stunden zum Sieden, engt dann im Vakuum ein und isoliert den 4-Methylbenzoesäure-methylester in gewohnter Weise. Er kann durch Destillation gereinigt werden, Kp.9 91"C; F. 32"C.
  • 574 g dieses Esters werden in 1200 ml Tetrachlorkohlenstoff gelöst und unter Kochen und Belichten mit einer UV-Lampe mit einer Lösung von 109 ml Brom in 400ml Tetrachlorkohlenstoff tropfenweise versetzt. Nachdem alles Brom zugetropft ist, erwärmt man noch während einer Stunde weiter, engt dann im Vakuum ein und kristallisiert den Rückstand aus tiefsiedendem Petroläther um, wobei 398 g des farblosen, schön kristallisierten 4-(Brommethyl)-benzoesäuremethylesters (F. 52"C) erhalten werden. Für die Umsetzung dieses Esters mit 1-Methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazin verfährt man folgendermaßen: 309 g einer 2701,gen Suspension von Natriumhydrid in einem inerten Lösungsmittel werden mit 300 ml Dimethylformamid versetzt und dazu eine Lösung von 1095 g 1-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin in Dimethylformamid getropft. Wenn alles eingetragen und die Wasserstoffentwicklung fast zum Stillstand gekommen ist, erwärmt man noch während einer Stunde auf etwa 800 C, um die Bildung des Natriumsalzes zu vervollständigen. Dann läßt man ein Gemisch aus 759 g 4-(Brommethyl)-benzoesäure-methylester und 700 ml Dimethylformamid zutropfen und erwärmt anschließend das Reaktionsgemisch noch 1 Stunde auf 80"C. Nach dem Abkühlen gießt man das Gemisch auf 101 Eiswasser und nimmt das Kondensationsprodukt in Äther auf. Der dabei erhaltene rohe Methylester, etwa 1560g, n204 = 1,558, wird ohne weitere Reinigung für die nächste Stufe verwendet.
  • Zu diesem Zweck löst man ihn in etwa 2200 ml Dioxan, versetzt mit einer Lösung von 133 g Natriumhydroxyd in 870 ml Wasser und rührt das Gemisch etwa 24 Stunden bei Raumtemperatur. Dann gießt man auf etwa 101 Eiswasser und extrahiert mit Äther Neutralstoffe. Nun wird die wäßrige Phase mit konzentrierter Salzsäure schwach kongosauer gestellt und die ausgeschiedene Säure in Äther aufgenommen.
  • Die in gewohnter Weise isolierte Rohsäure wird aus Dibutyläther umkristallisiert und infarblosenKristallen vom Schmelzpunkt 112"C erhalten. Die Ausbeute an 4- [(2- Methyl-1 ,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) -methyl]-benzoesäure beträgt 1040 g. Die einmal umkristallisierte Säure ist für die weiteren Umsetzungen rein genug.
  • In gleicher Weise, aber unter Verwendung anderer Amine erhält man die folgenden Verbindungen: 4 - [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäure -methylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 186 bis 187"C; 4 - [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäureäthylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 164 bis 165"C; 4- [(2 - Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäuren-propylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 177 bis 178"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäuren-butyiamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 173 bis 175"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäuresek.-butylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 155 bis 156"C; 4 - [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäuretert.-butylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 200 bis 201"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäureisobutylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 177 bis 179"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäureisopentylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 163 bis 164"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäuren-pentylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 174 bis 175"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäuredimethylamid-dihydrobromid, Schmelzpunkt 142 bis 145"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäurediisopropylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 202 bis 203"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäurepyrrolidid-dihydrobromid-hydrat, Schmelzpunkt 139 bis 142"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäurepiperidid-oxalat, Schmelzpunkt 170 bis 1720 C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäureallylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 158 bis 159"C; 4 - [(2 -Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäure-(2-chloräthyl)-amid-hydrobromid, Schmelzpunkt 168 bis 169"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäure-(2-methylthioäthyl)-amid-hydrobromid, Schmelzpunkt 152 bis 153"C; 4 - [(2 - Methyl - hydrazino) - methyl]-enzoesäure-(2-methylsulfonyläthyl)-amid-hydrobromid, Schmelzpunkt 126 bis 128"C.
  • Beispiel 15 16,5 g 4-[(2- Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid (wie im Beispiel 14 hergestellt) werden in 100ml absolutem Benzol vorgelegt und mit 3,1 g Cyclopropylamin-hydrochlorid versetzt. Bei 20 bis 30"C wird unter Rühren ein Gemisch aus 7,5 g Triäthylamin und 50 ml Benzol zugetropft. Bei gleicher Aufarbeitung wie im Beispiel 14 erhält man 19,5g 4- [(2 - Methyl- 1,2- dicarbobenzoxy-hydrazino) methyl]-benzoesäure-cyclopropylamid, dessen Carbobenzoxygruppen durch Behandeln mit Bromwasserstoff-Eisessig entfernt werden. Man erhält auf diese Weise 4- [(2- Methyl-hydrazino)-methyl] -benzoesäurecyclopropylamid-hydrobromid vom Schmelzpunkt 180 bis 182"C.
  • In gleicher Weise, aber unter Verwendung von Neopentylamin-hydrochlorid, erhält man 4-[(2-Methyl- hydrazino) -methyl] - benzoesäure - neopentylamiddihydrobromid vom Schmelzpunkt 150 bis 1520 C.
  • Beispiel 16 Durch Umsetzen von 16,5 g 4-[(2-Methyl-1,2-di carbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid mit Morpholin in der im Beispiel 14 angegebenen Weise erhält man 20,6 g des betreffenden Amids als zähes, gelbes Öl. Die Abspaltung der Carbobenzoxygruppen kann durch Hydrogenolyse in folgender Weise durchgeführt werden: Man löst das 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy - hydrazino) - methyl] - benzoesäure - morpholid in 210 ml Methanol und hydriert nach Zugabe von 2,1 g 50(0iger Palladiumkohle bei Raumtemperatur und unter Atmosphärendruck. Nachdem die Wasserstoffaufnahme zum Stillstand gekommen ist, wird der Katalysator abfiltriert, mit Methanol gewaschen und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Der Rückstand (11,2 g) wird in 25 ml Methanol aufgenommen, mit einer Lösung von 4,45 g Oxalsäure in 20 ml Methanol versetzt und bis zur Trübung Äther zugegeben. Beim Kühlen kristallisiert 4- [(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzoesäure-morpholid-oxalat aus, welches nach dem Umkristallisieren aus Methanol-Äther bei 142 bis 144"C schmilzt.
  • In gleicher Weise erhält man bei Verwendung von 2 - Cyanäthylamin: 4 - [(2 - Methyl -hydrazino) - methyl]-benzoesäure-(2-cyanäthyl)-amid-oxalat vom Schmelzpunkt 153 bis 156°C.
  • Beispiel 17 14,1 g 4- [(2-Methyl- 1 ,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) -methyl]-benzoylchlorid in 20 ml Benzol werden zu einem Gemisch von 13,2 g Glycin-benzylester-tosylat und 100 ml absolutem Pyridin gegeben. Nach einer Stunde bei Raumtemperatur wird in üblicher Weise aufgearbeitet und das rohe Kondensationsprodukt in Methanol mit Palladiumkohle als Katalysator hydrogenolysiert. Das gebildete N-{4-[(2-Methylhydrazino)-methyl]-benzoyl}-glycin schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Wasser-Alkohol bei 209 bis 210"C unter Zersetzung.
  • Dasselbe Produkt erhält man durch Umsetzen von 4- [(2- Methyl-1, 2- dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoesäure und Glycin-benzylester-tosylat in Methylenchlorid in Gegenwart von Triäthylamin und Dicyclohexylcarbodiimid. Nach dem Absaugen des gebildeten Dicyclohexylharnstoffes wird die Methylenchloridlösung mit verdünnter Salzsäure und mit Natriumbicarbonatlösung gewaschen und dann eingedampft. Der Rückstand wird wie oben beschrieben hydrogenolysiert.
  • Beispiel 18 17 g L-Glutamin-(4-nitro-benzyl)-ester hydrobromid werden in 120 ml absolutem Pyridin mit einer Lösung von 22 g 4- [(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) methyl]-benzoylchlorid in 50 ml Benzol versetzt und dann wie im Beispiel 17 aufgearbeitet. Bei der Hydrogenolyse werden sowohl die Carbobenzoxygruppen als auch die 4-Nitrobenzylgruppe abgespalten, wobei man N-f4- [(2- Methyl-hydrazino) - methyl] -benzoyl)-L-glutamin, vom Schmelzpunkt 209 bis 210°C und [OC]D = +15,8° (c = 1 in Wasser) nach dem Umkristallisieren aus wäßrigem Alkohol erhält. In ähnlicher Weise, aber unter Verwendung von Glycinamid bzw.
  • Serinamid erhält man die folgenden Verbindungen: N-(4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoyl}-glycinamid-hydrochlorid, Schmelzpunkt 190 bis 192"C; N-(4- [(2 -Methyl - hydrazino) - methyl]-benzoyl)-serinamid-hydrochlorid, Schmelzpunkt 184 bis 186"C.
  • Beispiel 19 Man löst 5,75 g Natrium und anschließend 79 g 1-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin in 250 ml absolutem Äthylalkohol. Die Lösung wird im Vakuum bei 40"C zur Trockene eingedampft und der Rückstand in 150 ml Dimethylformamid gelöst. Zu dieser Lösung tropft man innerhalb 10 Minuten 46g 4-(Chlormethyl)-thioanisol, wobei die Temperatur der Reaktionslösung auf 60"C steigt. Es wird 2 Stunden bei Zimmertemperatur weitergerührt, dann in 1,5l Wasser gegossen und mit Methylenchlorid-Äther extrahiert. Die Extraktionslösungen werden mehrmals mit Wasser gewaschen, dann mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der ölige Rückstand wird in 400 ml Eisessig gelöst und die Lösung nach Zugabe von 80 mal 3001, Wasserstoffperoxyd 2 Stunden auf dem Dampfbad erwärmt. Das Reaktionsgemisch wird dann im Vakuum zur Trockene verdampft und der Rückstand in 500 ml Eisessig, der 3301, Bromwasserstoff enthält, gelöst. Nach kurzer Zeit kristallisiert daraus 1-Methyl-2-(4-methylsulfonylbenzyl)-hydrazinhydrobromid vom Schmelzpunkt 173 bis 175"C (Zersetzung) aus.
  • Beispiel 20 10 g 4- [(2- Methyl- 1,2 - dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid werden in einem Gemisch aus 50 ml Benzol und 10 ml Pyridin gelöst. Unter Rühren versetzt man diese Lösung mit 8 g 1-Methyl-2-(4-aminobenzyl)-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin in 30 ml Benzol.
  • Nach einer Stunde bei Raumtemperatur gießt man im Wasser und extrahiert mit Methylenchlorid. Der Methylenchloridextrakt wird mit Natriumbicarbonatlösung gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet und dann eingeengt. Das zurückbleibende zähe Öl wird durch Behandeln mit 70ml 3301,igem Bromwasserstoff-Eisessig decarbobenzoxyliert, wobei das Dihydrobromid des 4,4'-Bis- [(2-methyl-hydrazino)-methyl]-benzanilids auskristallisiert. Schmelzpunkt nach Umkristallisation aus Methanol 247 bis 248"C (Zersetzung).
  • Beispiel 21 Durch Umsetzen von 23,4 g 4-[(2-Methyl-1,2-di carbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid mit 4,85 g Furfurylamin in einem Gemisch aus 8 ml Py--ridin und 50ml Benzol in gleicher Weise wie im Beispiel 15 und anschließender Hydrogenolyse des Kondensationsproduktes mit Palladiumkohle in Methanol erhält man 4- 4-[(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzoesäure-furfurylamid, dessen Oxalat bei 170 bis 171"C (Zersetzung) schmilzt.
  • In gleicher Weise erhält man 4-[(2-Methyl-hydrazino) - methyl] - benzoesäure - (3 - methoxypropyl)-amid-hydrochlorid, Schmelzpunkt 135 bis 136"C.
  • Bei Verwendung von p-Phenäthylamin in der Kondensationsstufe und Abspaltung der Carbobenzoxygruppen mit Bromwasserstoff-Eisessig erhält man 4- [(2-Methyl-hydrazino) -methyl] -benzoesäure-phenäthylamid-hydrobromid, welches nach dem Unikristallisieren aus Alkohol-Äther bei 180 bis 183"C schmilzt.
  • In gleicher Weise erhält man bei Verwendung der entsprechenden Amine: 4 - [(2 -Methyl - hydrazino) -methyl] - benzoesäure-(3-pyridylmethyl)-amid-dihydrobromid, Schmelzpunkt 136 bis 139"C; 4 - [(2 - Methyl - hydrazino) -methyl] - benzoesäurebenzylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 175 bis 177"C.
  • Beispiel 22 23,4 g 4- [(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) methyl]-benzoylchlorid werden in 60 ml Benzol gelöst und unter Rühren und Kühlen zu einer Lösung von 13,4 g 2(Diäthylamino)-äthylamin in 20 ml Benzol getropft. Man läßt über Nacht stehen, gießt auf verdünnte Natronlauge und äthert aus. Der Äther wird mit Wasser gründlich neutral gewaschen und dann mit 1/4n-Salzsäure extrahiert. Der Salzsäureextrakt wird mit Natronlauge stark alkalisch gestellt und wieder ausgeäthert. Der Äther wird mit Wasser neutral gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand, 26g gelbes Öl, wird in 75 ml Bromwasserstoffsäure in Eisessig (33 01,) gelöst und 3 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen.
  • Beim Versetzen mit Äther scheidet sich ein hygroskopisches Salz aus. Dieses wird abgetrennt und in möglichst wenig Wasser gelöst. Nach Sättigen mit Kaliumcarbonat wird mit Methylenchlorid extrahiert, der Methylenchloridextrakt mit Kaliumcarbonat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in Methanol gelöst und mit einer methanolischen Lösung von 2-Äquivalenten Pikrinsäure versetzt, worauf das - Dipikrat des 4-[(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzoesäure-(diäthylaminoäthyl)-amids vom Schmelzpunkt 137 bis 139"C auskristallisiert.
  • In analoger Weise erhält man: 4-[(2-Methyl-hydrazino) - methyl] - benzo esäure - (dimethylaminoäthyl)-amid-dihydrobromid, Schmelzpunkt 131 bis 133"C.
  • Beispiel 23 9 g Äthanolamin werden in einer Lösung von 18,2 g Natriumcarbonat in 200 ml Wasser gelöst. Unter starkem Rühren wird bei 0 bis 5"C eine Lösung von 65 g 4- [(2- Methyl 1,2- dicarbobenzoxy - hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid in 150 ml Äther innerhalb 2 Stunden zugetropft. Hierauf wird über Nacht bei 0 bis 5"C weitergerührt. Dann wird mit einem Gemisch aus Methylenchlorid und Äther extrahiert und der Extrakt mit Wasser, 1 n-Salzsäure, Kaliumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende 4-[(2- Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoesäure-(2-hydroxy-äthyl)-amid kristallisiert beim Verreiben mit Äther vom Schmelzpunkt 74 bis 76"C.
  • 68 g davon werden in 210 ml Bromwasserstoffsäure in Eisessig (33 0Io) gelöst und 16 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Dabei scheidet sich das Hydrobromid des 4 [(2-Methyl-hydrazino)-methyljbenzoesäure-(2-acetoxy-äthyl)-amids aus; es ist hygroskopisch und schmilzt bei 119 bis 121"C (Zersetzung).
  • Es wird abfiltriert, mit Essigsäure-Äther (4: 1) und Äther gewaschen und in möglichst wenig Wasser gelöst. Diese Lösung wird mit Kaliumcarbonat gesättigt und ausgeäthert. Zum Ätherextrakt gibt man eine ätherische Pikrinsäurelösung, worauf das Pikrat des 4 - [(2 -Methyl - hydrazino) -methyl] - benzoesäure-(2-acetoxy-äthyl)-amids auskristallisiert, das nach Umkristallisieren aus Methanol bei 143 bis 145"C schmilzt.
  • Beispiel 24 13,5 g Diäthanolamin werden in einer Lösung von 14,5 g Natriumcarbonat in 160 ml Wasser gelöst.
  • Unter starkem Rühren wird bei 0 bis 5"C eine Lösung von 52 g 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid in 150 ml Äther innerhalb von 2 Stunden zugetropft. Hierauf wird über Nacht bei 0 bis 5"C weitergerührt. Dann wird mit Essigester extrahiert und die Essigesterlösung mit Kaliumbicarbonatlösung und Natriumchloridlösung gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand, 55 g gelbes zähes Öl, wird in 500 ml Methanol gelöst und mit Palladiumkohle in einer Wasserstoffatmosphäre geschüttelt, bis die Carbobenzoxygruppen abhydriert sind. Dann wird vom Katalysator abfiltriert und eingedampft. Der Rückstand wird in Äthylalkohol gelöst und mit 1 Äquivalent Oxalsäure versetzt. Beim Stehen kristallisiert das Oxalat des 4- [(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzoesäure-[bis-(2-hydroxyäthyl)-amids] vom Schmelzpunkt 145 bis 146"C aus.
  • Beispiel 25 20 g 1-Methyl-2-(4-amino-benzyl)-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin werden in 25 ml Pyridin gelöst und dazu unter Rühren und Kühlen 6,4 g Pivaloylchlorid in 10 ml Benzol getropft. Man läßt über Nacht bei Zimmertemperatur stehen, gießt dann in 400 ml Wasser, nimmt in Äther auf und wäscht den Äther mit Wasser, 3 n-Salzsäure, Kaliumbicarbonatlösung und Wasser. Der Äther wird mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält 23 g gelbes Öl. Dieses wird in 70 ml Bromwasserstoffsäure in Eisessig (33 01o) gelöst und 3 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Die ausgefallenen Kristalle werden abfiltriert, mit Essigsäure-Äther (4: 1) und mit Äther gewaschen und aus Äthylalkohol-Äther umkristallisiert. Man erhält das 1-Methyl-2- [4-(pivaloylamino)-benzyl]-hydrazin-hydrobromid vom Schmelzpunkt 181 bis 1820 C (Zersetzung).
  • Beispiel 26 20 g 1 - Methyl - 2 - (4 - amino - benzyl) - 1,2 - dicarbobenzoxy-hydrazin werden in 100 ml 8501,iger Essigsäure gelöst. Bei 30 bis 35"C wird unter Rühren eine Lösung von 6 g Natriumcyanat in 45 ml Wasser zugetropft. Man rührt noch 11/2 Stunden bei 50"C, gießt auf 850 ml Wasser, nimmt in Äther auf und wäscht mit Wasser, 3n-Salzsäure, Kaliumbicarbonatlösung und Wasser. Nach dem Trocknen mit Natriumsulfat wird der Äther ab destilliert, der Rückstand, 21 g gelbes zähes Öl, in 70 ml Bromwasserstoffsäure in Eisessig (33°/0) gelöst und 4 Stunden stehengelassen.
  • Die ausgefallenen Kristalle werden abfiltriert, mit Essigsäure-Äther (4: 1) und Äther gewaschen und aus Äthylalkohol umkristallisiert. Man erhält das Hydrobromid des 1-Methyl-2-(4-ureido-benzyl)-hydrazins vom Schmelzpunkt 140 bis 14200.
  • Beispiel 27 18,9 g 1-Methyl-2-(4-amino-benzyl)-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin werden in 50 ml Alkohol gelöst, mit 1 Äquivalent alkoholischer Salzsäure und 2,7 g Cyanamid versetzt und 18 Stunden unter Rückfluß gekocht. Hierauf wird im Vakuum eingedampft, der Rückstand in Wasser gelöst, mit Natronlauge alkalisch gestellt und mit einem Äther-Methylenchlorid-Gemisch extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand, 18 g gelbes Öl, wird über Nacht -bei Zimmertemperatur mit 60 ml Bromwasserstoffsäure in Eisessig (33°/0) geschüttelt. Die gebildeten Kristalle werden abfiltriert und mit Essigsäure und Äther gewaschen. Man erhält das Dihydrobromid des 1-Methyl-2-(4-guanidino-benzyl)-hydrazins vom Schmelzpunkt 122 bis 125"C (Zersetzung).
  • Beispiel 28 30 g 1-Methyl-2-(4-amino-benzyl)-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin werden wie im Beispiel 25 beschrieben mit 9 g Methansulfochlorid umgesetzt. Nach dem Eingießen in Wasser wird mit einem Gemisch aus Äther und Methylenchlorid extrahiert. Nach dem Waschen mit Wasser, 3n-Salzsäure, Kaliumbicarbonatlösung und Wasser trocknet man mit Natriumsulfat und dampft ein. Der erhaltene Rückstand (35 g gelbes Öl) wird in 105 mol Bromwasserstoffsäure in Eisessig (33°/0) gelöst und 3 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Die ausgefallenen Kristalle werden, wie vorstehend beschrieben, isoliert und gereinigt. Man erhält das 1-Methyl-2-[4-(methylsulfonylamino)-benzyl]-hydrazin-hydrobromid vom Schmelzpunkt 177 bis 178"C.
  • Beispiel 29 106,5 g 4 - 4- Methyl- 1,2 - dicarbobenzoxy -hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid werden in 400 ml Diäthylenglykoldimethyläther gelöst und bei -75 bis -68"C unter Rühren mit einer Suspension von 70 g Tri-tert.-butoxy-lithium-aluminiumhydrid in 400 ml Diäthylenglykoldimethyläther innerhalb von 1112 Stunden versetzt. Hierauf läßt man innerhalb einer Stunde die Temperatur auf 0°C steigen und versetzt dann mit 60 ml Wasser und 25,5 ml 3 n-Natronlauge. Nach weiteren 11/2 Stunden gießt man auf viel Wasser, säuert mit Salzsäure an und nimmt den rohen Aldehyd in Äther auf. Die Ätherlösung wird dreimal mit 3n-Salzsäure, zweimal mit Wasser, viermal mit Sodalösung und wieder dreimal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt, wobei man 86,1 g rohen 4- [(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazino)-methyl]-benzaldehyd erhält. Zur Abspaltung der -Carbobenzoxygruppen löst man obiges Produkt in etwa 40 ml Eisessig, gibt 280 ml einer 330/0eigen Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig zu und läßt während 3 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt, zuerst mit Eisessig, dann mit einem Gemisch aus Eisessig und absolutem Äther gewaschen und im Exsikkator über Kaliumhydroxyd getrocknet. Man erhält etwa 42 g 4 - [(2 - Methyl - hydrazino) - methyl] - benzaldehydhydrobromid vom Schmelzpunkt 127 bis 132"C.
  • Beispiel 30 52 g des nach Beispiel 21 bereiteten Kondensationsproduktes aus 4- [(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoylchlorids und Furfurylamin werden in 300 ml Äthylalkohol in Gegenwart von 6 g Essigsäure und 1 g Platin hydriert bis 2 Äquivalente Wasserstoff aufgenommen sind. Die vom Katalysator befreite Lösung wird eingedampft und der Rückstand in 150 ml einer 330/0eigen Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig gelöst und 3 Stunden stehengelassen. Das auskristallisierte Produkt wird abfiltriert, mit Eisessig und Äther gewaschen und aus Methylalkohol-Acetonitril-Äther umkristallisiert. Das so erhaltene 4 - [(2 - Methyl - hydrazino) -methyl] -benzoesäure -tetrahydrofurfurylamid-dihydrobromid schmilzt bei 124 bis 125"C.
  • Beispiel 31 23,8 g des nach Beispiel 23 hergestellten 4-[(2-Methyl- 1,2- dicarbobenzoxy -hydrazino) -methyl] -benzoesäure -(2-hydroxyäthyl)-amids werden in 240 mol Methylalkohol gelöst und mit 5 g Palladiumkohle in einer Wasserstoffatmosphäre geschüttelt, bis die Carbobenzoxygruppen abhydriert sind. Dann wird vom Katalysator abfiltriert und eingedampft. Der Rückstand, 10,7 g fast farbloses Öl, wird in 20 ml Alkohol gelöst und mit 1 Äquivalent 2501,iger alkoholischer Salzsäure versetzt. Beim Verdünnen mit Acetonitril kristallisiert das Hydrochlorid des 4-[(2-Methylhydrazino) - methyl] - benzoesäure - (2 - hydroxyäthyl)-amids aus, das nach dem Umkristallisieren aus Alkohol-Acetonitril bei 150 bis 152"C schmilzt.
  • Beispiel 32 87,5 g 4 - 4- -Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäure-isopropylamid-hydrobromid (erhalten gemäß Beispiel 14) werden in 550 ml Wasser gelöst und mit 1000 ml Methylenchlorid versetzt. Unter Eiskühlung werden unter Rühren in Stickstoffatmosphäre portionenweise 1200 g Kaliumcarbonat eingetragen. Die Methylenchloridschicht wird abgetrennt und der wäßrige Brei noch dreimal mit je 500 ml Methylenchlorid in Stickstoffatmosphäre extrahiert. Die vereinigten Methylenchloridextrakte werden im Vakuum eingedampft, wobei man 64g freie Base erhält. Diese wird unter Stickstoff in 100 ml Methylalkohol gelöst und unter Eiskühlung mit 40 ml 4501,iger methylalkoholischer Salzsäure versetzt, wobei sofort Kristallisation einsetzt. Die Kristalle werden abfiltriert und aus Methylalkohol umkristallisiert. Das so erhaltene Hydrochlorid des 4-[(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzoesäure-isopropylamids schmilzt bei 223 bis 226"C.
  • Beispiel 33 Eine Lösung von 15,5 g 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid in 50 m Methylenchlorid wird unter Rühren zu einer Lösung von 2-(N-Carbobenzoxy-methylamino)-äthylamin in 50 ml Methylenchlorid und 3,5 g Triäthylamin gegeben.
  • Man rührt 3 Stunden bei Zimmertemperatur und 112 Stunde bei 40"C, gießt dann auf Wasser, trennt die Methylenchloridschicht ab und wäscht diese mit 1 n-Salzsäure und mit Wasser. Die Methylenchloridlösung wird getrocknet und eingedampft, und der Rückstand wird in 75 ml einer 330öligen Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig gelöst und 3 Stunden stehengelassen. Die ausgefallenen Kristalle werden abfiltriert, mit Eisessig und Äther gewaschen und aus Alkohol umkristallisiert. Man erhält 4-[(2-Methylhydrazino) - methyl] - benzoesäure - [2- (methylamino) äthyl]-amid-dihydrobromid vom Schmelzpunkt 166 bis 168"C.
  • Das verwendete 2-(N-Carbobenzoxy-methylamino)-äthylamin war wie folgt hergestellt worden: 20 g 2-(Methylamino)-äthylamin werden in 100 ml absolutem Benzol unter Rühren mit 28,7 g Benzaldehyd versetzt. Das Gemisch erwärmt sich etwas und wird gelb. Das Benzol wird im Vakuum abgedampft und der Rückstand aus einem Hickmann-Kolben bei vermindertem Druck destilliert. Nach einem kleinen Vorlauf siedet die gewünschte Fraktion bei 106 bis 107" C/13 mm. Es werden 29,8 g N-Benzyliden-N'-methyl-äthylendiamin als farbloses Öl erhalten, nf = 1,5452, mit einem UV-Absorptionsmaximum bei 245 zum 25 g davon werden in 150 ml Methylenchlorid gelöst, mit 16,5 g Triäthylamin und dann unter Rühren und Kühlung im Eisbad mit 26,7g Carbobenzoxychlorid in 100 ml Methylenchlorid versetzt, so daß die Temperatur 20"C nicht übersteigt.
  • Das Gemisch wird 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und dann mit 100 ml Wasser geschüttelt. Die Methylenchloridschicht wird dreimal mit Wasser ausgewaschen und im Vakuum eingedampft. Man erhält 43,8 g eines gelben Öles, das mit 100 ml Äther und 100 ml 6n-Schwefelsäure 5 Stunden bei Zimmertemperatur gut gerührt wird. Die Phasen werden getrennt, die wäßrige Phase wird noch fünfmal mit je 30 ml Äther extrahiert und dann unter Kühlung im Eisbad mit 50 g festem Kaliumhydroxyd versetzt, wobei ein Öl ausfällt. Dieses wird mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wird eingedampft und der Rückstand bei vermindertem Druck destilliert. Die gewünschte Fraktion siedet nach einem kleinen Vorlauf bei 105 bis 112"C/0,04mm, als farbloses Öl; n204 = 1,5355; Ausbeute: 13,2 g.
  • Beispiel 34 7,4 g Methylharnstoff, 46,7 g 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid, 8 g Pyridin und 200 ml Benzol werden vermischt und 8 Stunden unter Rühren gekocht. Nach dem Abkühlen gießt man auf Wasser und extrahiert mit einem Äther-Methylenchlorid-Gemisch. Man wäscht den Extrakt mit Wasser, 1 n-Salzsäure und Wasser, trocknet ihn mit Natriumsulfat und destilliert das Lösungsmittel ab.
  • Der Rückstand kristallisiert beim Verreiben mit Methylalkohol. Die Kristalle werden abfiltriert und getrocknet. Das so erhaltene 1-Methyl-2-[4-(4-methylallophanoyl) - benzyl] 1,2- dicarbobenzoxy - hydrazin schmilzt bei 141 bis 143"C. 25 g davon werden in 50 ml Eisessig gelöst und mit 100 ml einer 330öligen Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig versetzt. Nach 4stündigem Stehen werden die ausgefallenen Kristalle abfiltriert, mit Eisessig und Äther gewaschen und aus Methylalkohol umkristallisiert. Man erhält so das 1 -Methyl - 2 - [4 - (4 - methyl - allophanoyl) - benzyl] - hydrazin-hydrobromid vom Schmelzpunkt 183 bis 183,5"C.
  • In analoger Weise erhält man: 1- Methyl -2- (4- allophanoyl - benzyl) - hydrazinhydrobromid, Schmelzpunkt 203 bis 204"C; 1-Methyl-2-i4-(4- äthyl - allophanoyl) - benzyl] -hydrazin - hydrobromid, Schmelzpunkt 193 bis 194"C; 1 -Methyl- 2- [4 - (4 - butyl - allophanoyl) - benzyl]-hydrazin-hydrobromid, Schmelzpunkt 171 bis 172" C.
  • Beispiel 35 Eine Suspension von 21,5 g Natriumhydrid in 80 ml Dimethylformamid wird unter Rühren langsam mit einer Lösung von 281 g 1-Methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazin in 300 ml Dimethylformamid versetzt. Wenn die Wasserstoffentwicklung beendet ist, gibt man eine Lösung von 167 g 4-(Brommethyl)-benzonitril in 200 ml Dimethylformamid zu und heizt anschließend 1 Stunde auf 80"C. Das Lösungsmittel wird nun im Vakuum weitgehend ab destilliert, der Rückstand wird mit Wasser verrieben und mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Durch Umkristallisieren aus Dibutyläther erhält man das 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy -hydrazino)-methyl]-benzonitril vom Schmelzpunkt 68"C.
  • 43 g davon werden mit 50ml Eisessig und 7,5 g tert.- Butylalkohol vermischt. Unter Rühren und Eiskühlung werden bei 0 bis 5"C, 5,6 ml konzentrierte Schwefelsäure zugetropft. Dann wird das Eisbad entfernt und gerührt, bis eine homogene Lösung entstanden ist. Man läßt noch 15 Stunden bei Zimmertemperatur stehen, gießt dann auf Eis, äthert aus und wäscht den Äther mit Wasser und 5°/Oiger Sodalösung neutral. Nach dem Trocknen mit Natriumsulfat wird der Äther ab destilliert. Der Rückstand (48 g) ist ein gelbes, dickilüssiges Öl und besteht aus 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl] -benzoesäuretert.-butylamid. Es wird in 150ml einer 3301,gen Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig gelöst und 2 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen.
  • Dabei kristallisiert ein Salz aus, das abfiltriert und mit Eisessig-Äther (4: 1) und mit Äther gewaschen wird.
  • Durch Umkristallisieren aus Methylalkohol-Aceto nitril-Äther erhält man das 4-[(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzoesäure-tert.-butylamid-hydrobromidvom Schmelzpunkt 200 bis 201"C.
  • Beispiel 36 21,5 g 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzonitril werden in 70ml einer 330öligen Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig gelöst und 20 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen.
  • Das auskristallisierte Produkt wird abfiltriert, mit Äther gewaschen und aus Alkohol umkristallisiert.
  • Das so erhaltene 4- [(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzamid-hydrobromid schmilzt bei 173 bis 1750 C.
  • Beispiel 37 15,8 g 4- [(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoyl-chlorid werden in 50ml Methylenchlorid gelöst und unter Rühren zu einer Lösung von 6,2 g 2-Amino-1-butanol in 50 ml Methylenchlorid getropft. Man rührt noch 2 Stunden bei Zimmertemperatur und anschließend 30 Minuten bei 40"C weiter und gibt dann 50 ml Wasser zu. Danach wird wie im Beispiel 14 beschrieben aufgearbeitet, wobei man eine schwach gelbe glasartige Substanz erhält.
  • Diese wird in 200 ml Methylalkohol gelöst, mit 2 g 50/0aber Palladiumkohle in einer Wasserstoffatmosphäre geschüttelt, wobei in etwa 6 Stunden zweiDrittel der berechneten Menge Wasserstoff aufgenommen werden. Man filtriert und dampft das Filtrat im Vakuum ein. Der farblose Rückstand wird in 50 ml Methylalkohol gelöst und mit einer Lösung von 3,2 g wasserfreier Oxalsäure in 25 ml Methylalkohol versetzt. Durch Zusatz von etwas Äther fällt ein Salz aus, das aus Äthylalkohol-Acetonitril umkristallisiert wird. Das so erhaltene 4-[(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzoesäure - [1- (hydroxymethyl) - propyl] - amid -oxalat schmilzt bei 141 bis 143"C (Zersetzung).
  • Beispiel 38 15,8 g 4- [(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) methyl]-benzoylchlorid werden in 50 ml trockenem Äther gelöst und in 30 Minuten unter Rühren zu einer Lösung von 3,3 g 2-Amino-2-methyl-1-propanol und 3,6 g wasserfreier Soda in 50 ml Wasser getropft. Man rührt über Nacht bei 0°C, verdünnt das Gemisch mit 100 ml Wasser und extrahiert dreimal mit je 100 ml Methylenchlorid. Die vereinigten Methylenchloridextrakte werden im Vakuum vom Lösungsmittel befreit, und der Rückstand wird in 200 ml Methylalkohol gelöst und mit 2 g 50/0aber Palladium-Kohle hydriert.
  • Man erhält ein farbloses Glas, das, wie im Beispiel 37 beschrieben, in das Oxalsäuresalz übergeführt wird.
  • Das kristalline Rohprodukt wird aus Methylalkohol-Acetonitril umkristallisiert und liefert 4-[(2-Methylhydrazino)- methyl]- benzoesäure- (1,1- dimethyl-2-hydroxy-äthyl)-amid-oxalat in farblosen Blättchen vom Schmelzpunkt 160 bis 162"C (Zersetzung).
  • Beispiel 39 Das wie im vorangehenden Beispiel aus 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid und 2-Amino-2-methyl-1-propanol erhaltene Kondensationsprodukt ergibt bei der Spaltung mit Bromwasserstoff in Eisessig und anschließender Fällung mit Äther ein amorphes Produkt. Dieses wird in 50 ml Wasser gelöst, mit 300ml Methylenchlorid versetzt und unter Kühlung im Eisbad in einer Stickstoffatmosphäre mit 150 g wasserfreiem Kaliumcarbonat versetzt. Nach gutem Umrühren wird die organische Phase abdekantiert und die wäßrige Phase noch dreimal mit je 300 ml Methylenchlorid ausgezogen. Die vereinigten Methylenchloridextrakte werden über Kaliumcarbonat getrocknet und das Lösungsmittel abgedampft. Den Rückstand löst man in 20 ml Äthylalkohol und versetzt sofort mit einer Lösung von 5 g wasserfreier Oxalsäure in 20 ml Äthylalkohol. Unter Zugabe von wenig Äther kristallisiert das Produkt aus, das nach zweimaligem Umkristallisieren aus Äthylalkohol farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 116 bis 126"C (Zersetzung) liefert. Es handelt sich um das Oxalat des 4- [(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzoesäure-(1, 1-dimethyl-2-acetoxy-äthyl)-amids.
  • Beispiel 40 15,8 g 4- [(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) methyl]-benzoylchlorid werden in 50 ml Methylenchlorid gelöst und unter Rühren zu einer Suspension von 12,6 g 2-Hydroxy-3,3,3-Trichlorpropylamin in 150 ml Methylenchlorid getropft. Man rührt noch 2 Stunden bei Zimmertemperatur und anschließend 30 Minuten bei 40"C weiter und versetzt dann mit 50 ml Wasser. Das Produkt wird wie im Beispiel 14 beschrieben aufgearbeitet und mit Bromwasserstoff in Eisessig gespalten. Man erhält ein kristallines Rohprodukt das aus Äthylalkohol-Acetonitril-Äther umkristallisiert wird. Das so erhaltene 4-[(2-Methylhydrazino)-methyl] -benzoesäure- (2-hydroxy- 3,3,3 -trichlorpropyl)-amid-hydrobromid schmilzt bei 187 bis 189"C (Zersetzung).
  • Beispiel 41 6,4 g Phosphorpentachlorid werden in 100 ml trokkenem Benzol suspendiert. Dazu gibt man unter Rühren eine Lösung von 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy - hydrazino) - methyl] - benzoesäure - isopropyl -amid in 50 ml trockenem Benzol. Nach 30 Minuten ist eine gelbe Lösung entstanden, die im Vakuum bei 60° C eingedampft wird. Der Rückstand wird mit 1,8 g Isopropylamin in 50 ml trockenem Benzol versetzt und das Gemisch 2 Stunden auf 60"C erwärmt. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels erhält man eine gelbe glasartige Substanz, die mit 80 ml einer 330öligen Bromwasserstofflösung in Eisessig versetzt wird. Das Produkt löst sich nach kurzem Umrühren, und nach etwa 30 Minuten tritt Kristallisation ein. Nach 1 Stunde Stehen bei Zimmertemperatur wird das feste Material abfiltriert und aus Eisessig umkristallisiert.
  • Man erhält das 1-Methyl-2-[4-(N,N'-diisopropyl-amidino) -benzyl]-hydrazin-dihydrobromid als leicht hygroskopische, farblose Prismen vom Schmelzpunkt 128 bis 133"C (Zersetzung).
  • Beispiel 42 55,5 gl-Methyl-2-(4-amino-benzyl)-1,2-dicarbobenzoxyhydrazin werden in 250 ml absolutem Benzol gelöst und unter Rühren mit 14,5 g n-Butylisocyanat versetzt. Nun wird 5 Stunden auf 55"C erhitzt und dann im Vakuum das Benzol abdestilliert. Der Rückstand wird in Äther gelöst, die Ätherlösung mit 3 n-Salzsäure und mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand, 67 g dickflüssiges Öl,- wird in 200 ml einer 3301,gen Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig gelöst, worauf bald Kristallisation einsetzt. Man läßt 2 Stunden stehen, filtriert die Kristalle ab, wäscht sie mit Eisessig-Äther (4: 1) und mit Äther und kristallisiert sie aus Isopropylalkohol um. Das so erhaltene 1-Methyl-2- [4-(3-n-butyl-ureido)-benzyl]-hydrazin-hydrobromid schmilzt bei 168 bis 169"C.
  • In gleicher Weise, aber unter Verwendung von Isopropylisocyanat erhält man: 1-Methyl-2- [4-(3-isopropyl-ureido)-benzyl]-hydrazin-hydrobromid, Schmelzpunkt 171 bis 173"C.
  • Beispiel 43 42 g 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoesäure-azid, das in üblicher Weise aus 4- [(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) -methyl]-benzoylchlorid und Natriumazid bereitet worden war, werden in 170 ml Toluol so lange auf 100"C erhitzt, bis die Stickstoffentwicklung beendet ist. Der durch Abdestillieren des Toluols im Vakuum erhaltene Rückstand wird aus Dibutyläther umkristallisiert. 18,8 g des so erhaltenen 1-Methyl-2-(4-isocyanato-benzyl)-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazins vom Schmelzpunkt 55 bis 57"C werden in 100 ml absolutem Benzol gelöst und unter Rühren bei 0 bis 10"C mit einer Lösung von 2,85 g 2-Hydroxyäthylamin in 10 ml absolutem Benzol versetzt. Danach heizt man noch 5 Stunden auf 550 C, worauf im Vakuum eingedampft wird. Der Rückstand wird in Äther-Methylenchlorid (2: 1) gelöst, nacheinander mit 3 n-Salzsäure, gesättigter Kaliumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Der durch Abdestillieren der Lösungsmittel erhaltene Rückstand wird in 300 ml Methylalkohol gelöst und mit Palladiumkohle in Wasserstoffatmosphäre geschüttelt, bis die Carbobenzoxygruppen abgespalten sind. Nun gibt man 1 Äquivalent alkoholische Salzsäure zu und dampft auf ein kleines Volumen ein. Dabei kristallisiert das Hydrochlorid des 1- Methyl - 2 -f4 - [3 - (2 - hydroxyäthyl) - ureido] - benzyl}-hydrazins aus vom Schmelzpunkt 160 bis 162"C.
  • Beispiel 44 100 g des nach Beispiel 3 erhaltenen 1-(p-Nitrobenzyl)-2-methyl-1,2-diacetyl-hydrazins werden in 1000 ml Äthanol über 2 g Platinoxyd unter Normalbedingungen hydriert. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wird der Katalysator abflltriert und das Filtrat bei 12 Torr eingedampft. Der Rückstand wird destilliert.
  • Dabei geht das 1-(p-Aminobenzyl)-2-methyl-1,2-di- acetyl-hydrazinbei 195 bis 2000 C (Bad 2300 C)(0,25 Torr als schwach gelbes, zähes Öl über, das beim Abkühlen langsam kristallisiert. Eine Probe aus Methylenchlorid-Äther einmal umkristallisiert, schmilzt bei 96 bis 99"C.
  • Zu einer Lösung von 71,6 g 1-(p-Aminobenzyl)-2-methyl-1,2-diacetyl-hydrazin in 150 ml wasserfreiem Methylenchlorid wird unter Rühren zwischen 0 und 10°C eine Lösung von 19,5 g Bromcyan in 60ml wasserfreiem Methylenchlorid im Verlauf von 20 Minuten zugetropft. Nach der Zugabe wird noch 2 Stunden bei 0°C und 12 Stunden bei Raumtemperatur weitergerührt. Die hellgelbe Lösung wird dann zweimal mit je 70 ml 2n-Natronlauge und einmal mit 50 ml Wasser extrahiert. Die wäßrigen Auszüge werden noch einmal mit 150 ml Methylenchlorid extrahiert, dann vereinigt und mit konzentrierter wäßriger Salzsäure auf pH 1 angesäuert. Die angesäuerte Lösung wird dann mit Methylenchlorid erschöpfend extrahiert. Die Methylenchloridauszüge werden vereinigt, über Natriumsulfat getrocknet und dann bei 12 Torr eingeengt.
  • Der ölige gelbe Rückstand kristallisiert beim Digerieren mit Äthanol und ergibt nach zweimaligem Umkristallisieren aus Äthanol-Äther 19,6 g 1-(p-Cyanaminobenzyl)-2-methyl-1,2-diacetyl-hydrazin vom Schmelzpunkt 119 bis 121"C.
  • Ein Gemisch aus 8 g 1-(p-Cyanaminobenzyl)-2-methyl-1,2-diacetyl-hydrazin, 4 g Anilinhydrochlorid und 30 ml n-Butanol wird 24 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Butanol bei 12 Torr ab destilliert. Der Rückstand wird in 100 ml Wasser gelöst und einmal mit 100 ml Methylenchlorid extrahiert. Die wäßrige Phase wird dann bei 12 Torr eingeengt. Das zurückbleibende rohe l-[p-(Nl,N2-Diacetyl-N2-methyl-hydrazinomethyl) -phenyl]-2-phenyl-guanidin-hydrochlorid wird in 100 ml 2n-Salzsäure gelöst. Die Lösung wird dann in einer Stickstoffatmosphäre 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt und anschließend bei 12 Torr eingedampft. Der Rückstand ergibt nach dreimaligem Umkristallisieren aus Methanol-Äther 6 g 1-[j?-(N2 - Methyl - hydrazinomethyl) -phenyl] - 2 - phenyl - guanidin-dihydrochlorid vom Schmelzpunkt 222 bis 225"C (unter Zersetzung).
  • In analoger Weise erhält man, ausgehend von 8 g 1 - (p- Cyanamino - benzyl) - 2 - methyl - 1,2 - diacetyl-hydrazin und 2,1 g Methylamin-hydrochlorid, 1-[p-(N2 - Methyl - hydrazinomethyl) - phenyl] -2- methylguanidin-dihydrochlorid, welches nach dem Umkristallisieren aus Äthanol-Äther in Form von farblosen, hygroskopischen Kristallen bei 188 bis 191"C (Zersetzung) schmilzt.
  • Beispiel 45 40 g 3-Fluor-4methyl-benzoesäure werden mit 130 ml Thionylchlorid 14 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das überschüssige Thionylchlorid wird im Vakuum abgedampft und der Rückstand zweimal mit 60 ml Benzol zur Trockne eingedampft. Man erhält 41 g eines gelben Öls, das in 130 ml Benzol gelöst wird.
  • Nach Zugabe von 65 ml absolutem Methanol wird 16 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktionslösung wird unter vermindertem Druck konzentriert.
  • Den Rückstand gießt man auf Eiswasser und extrahiert mit Äther. Der Ätherextrakt wird mit Natriumbicarbonat und Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und nach Verdampfen des Lösungsmittels im Vakuum destilliert. Man erhält 36,2g 3-Fluor- 4-methyl-benzoesäure-methylester, Kp.9 88"C als farbloses Öl, das bei Zimmertemperatur kristallisiert.
  • 16,8 g 3- Fluor - 4 - methyl - benzoesäure - methylester werden in 50 ml Tetrachlorkohlenstoff gelöst. Unter Rühren und UV-Bestrahlung wird innerhalb von 15 Minuten eine Lösung von 5,6 ml Brom in 15 ml Tetrachlorkohlenstoff zugetropft. Nach beendeter Zugabe wird noch 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktionslösung wird im Vakuum konzentriert und der Rückstand fraktioniert destilliert. Man erhält 16,8 g 3 - Fluor -4- brommethyl - benzoesäure - methylester, Kp.0,6 92 bis 94"C.
  • Beispiel 45 Eine Lösung von 16,4g 1,2-Dicarbobenzoxy-methylhydrazin in 30 ml absolutem Dimethylformamid wird unter Rühren zu einer Suspension von 2,5 g 5001dger Natriumhydrid-Öl-Suspension in 10 ml absolutem Dimethylformamid getropft. Es wird 15 Minuten gerührt und anschließend 12,4 g 3-Fluor-4-brommethyl-benzoesäure-methylester in 15 ml absolutem Dimethylformamid innerhalb von 15 Minuten zugetropft. Nach beendeter Zugabe wird 1 Stunde auf 80"C erwärmt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt, in Eiswasser gegossen und mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird zweimal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält 24g eines gelben Öls, das zur Verseifung in 40 ml Dioxan gelöst und nach Zugabe von 2,5 g Natriumhydroxyd in 15 ml Wasser 19 Stunden bei 25"C aufbewahrt wird. Dann gießt man in Wasser und extrahiert zweimal mit Äther. Die wäßrige Lösung wird mit verdünnter Salzsäure auf pH 2 bis 3 angel säuert und mit Äther extrahiert. Der saure Ätherextrakt wird fünfmal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält 16,0 g eines gelben Öls, das in Dibutyläther zur Kristallisation gebracht wird. Die so erhaltene 3-Fluor-4-(2'-methyl-1',2'-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methylbenzoesäure schmilzt bei 90"C.
  • 10,0 3 -Fluor-4-(2'-methyl- 1',2' -dicarbobenzoxyhydrazino)-methyl-benzoesäure werden mit 40 ml Thionylchlorid übergossen und 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt. Das überschüssige Thionylchlorid wird im Vakuum abgesaugt, zweimal mit 30 ml Benzol versetzt und im Vakuum eingedampft. Man erhält 10,5 g eines gelben Öls, das in 50 ml absolutem Benzol gelöst wird.
  • Unter Rühren und zeitweiligem Kühlen tropft man eine Lösung von 3,5 g Isopropylamin in 40 ml absolutem Benzol zu. Nach beendeter Zugabe wird 2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird in 300 ml Eiswasser gegossen und mit Methylenchlorid-Äther (1: 4) dreimal extrahiert.
  • Die organischen Extrakte wäscht man nacheinander mit Wasser, 2n-Salzsäure, Wasser, 2n-Natronlauge und Wasser. Die vereinigten Extrakte werden mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert.
  • Man erhält 11,0 g eines gelben, zähen Öls, das nicht kristallisiert werden kann. Dieses Produkt wird in 50ml 330/o HBr-Eisessig unter leichtem Erwärmen gelöst. Man läßt 2 Stunden bei Zimmertemperatur stehen, wobei ein kristallines Produkt ausfällt. Die Kristalle werden abfiltriert, mit Eisessig und Äther gewaschen und anschließend aus Alkohol-Äther umkristallisiert. Das so erhaltene N1-Methyl-N2-[2-fluor-4- (N- isopropyl - carbamoyl) - benzyl] - hydrazin - hydrobromid schmilzt bei 201 bis 203"C.
  • Beispiel 46 Zu einer Lösung von 50 ml Salpetersäure (99 0Io) in 170 ml Acetanhydrid werden unter Rühren und Eiskühlung im Verlauf von 30 Minuten 36,5 g 1,3-Bis-(methyl-1,2-diacetyl-hydrazinomethyl)-benzol in 50 ml Acetanhydrid zugetropft. Danach wird das Gemisch 5 Stunden bei 25"C weitergerührt und dann auf 600 Eiswasser gegossen. Die wäßrige Phase wird mit Methylenchlorid erschöpfend extrahiert. Die Methylenchloridauszüge werden zweimal mit Wasser gewaschen, dann mit gesättigter Bicarbonatlösung von sauren Anteilen befreit, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der ölige Rückstand kristallisiert teilweise beim Digerieren mit Benzol. Die Kristalle werden abfiltriert und aus Chloroform-Äther umkristallisiert. Auf diese Weise werden 25 1,2-Bis-(2 - methyl-1,2-diacetyl-hydrazinomethyl)-4-m trobenzol als nahezu farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 122 bis 124"C erhalten.
  • In analoger Weise werden hergestellt: 1,4-Bis-(2-methyl-1,2-diacetyl-hydrazinomethyl)-3-nitrobenzol (schwach gelbe Kristalle aus Benzol-Äther), Schmelzpunkt 185 bis 187"C; 1-(1- Methyl-1,2-diacetyl-hydrazinomethyl)-4-nitrobenzol (gelbe Kristalle aus Methanol-Chloroform, Schmelzpunkt 141 bis 142"C).
  • Die Verseifung der so erhaltenen Methylderivate mit siedender 2n-Salzsäure ergibt die entsprechenden Hydrazinverbindungen: 1 ,3-Bis-(2-methyl-hydrazinomethyl)-4-nitrobenzoldihydrochlorid (gelbe Kristalle aus Äthanol, Schmelzpunkt 181 bis 183"C); 1,4-Bis-(2-methyl-hydrazinomethyl)2-ni-trob enzoldihydrochlorid (gelbe Kristalle aus Methanol, Schmelzpunkt 178 bis 1800C); 1 -(p-Nitrobenzyl)-2-methylhydrazin-hydrochlorid (gelbe Kristalle aus Methanol, Schmelzpunkt 168 bis 1700C).

Claims (1)

  1. Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von 1-Methyl-2-R-methylhydrazinen der allgemeinen Formel CH3-NH-NH-CH2-R in der R einen Phenylrest darstellt, der als Substituenten mindestens einen Amino-, Acylamino-, Ureido-, (Alkylsulfonyl)-amino-, Guanidino-, Amidino-, Aminoalkyl-, Carbamoyl-, Allophanoyl-, Sulfamoyl-, Alkylsulfonyl-, Nitro-, 2-Methylhydrazinomethyl-, Acyl- oder Phenylrest enthält und zusätzlich durch Alkyl-, Trifluormethyl-, Halogen-und gegebenenfalls verätherte oder veresterte Hydroxyl- oder gegebenenfalls verätherte Mercaptogruppen substituiert sein kann, sowie deren Additionssalzen, dadurch gekennzeichne t, daß man Methylhydrazin, in welchem die Wasserstoffatome der Hydrazinogruppe teilweise durch Acyl-, Carbalkoxy-, Carbobenzoxy- oder Benzylreste substituiert sein können, in an sich bekannter Weise mit einer Verbindung der allgemeinen Formel R'CH2X in der X ein Chlor- oder Bromatom bedeutet und R' die gleiche Bedeutung wie R besitzt oder einen in an sich bekannter Weise in R überführbaren Rest R' darstellt, kondensiert oder mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel R'CHO in der R' die angegebene Bedeutung hat, unter nachfolgender katalytischer Reduktion kondensiert oder ein Hydrazin der allgemeinen Formel R' CH2NHNH2 in der R' die angegebene Bedeutung hat und in welchem die Wasserstoffatome der Hydrazinogruppe teilweise durch Acyl-, Carbalkoxy-, Carbobenzoxy- oder Benzylreste substituiert sein können, methyliert, wobei vorhandene R'- oder R-Substituenten gegebenenfalls in an sich bekannter Weise in andere R-Substituenten umgewandelt oder nachträglich R-Substituenten eingeführt werden, alsdann gegebenenfalls vorhandene Schutzgruppen abspaltet und die so erhaltenen Basen gegebenenfalls in deren Additionssalze umwandelt.
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