DE1146881B - Process for the preparation of esters of 17ª ‡ -low-alkyl-, 17ª ‡ -low-alkenyl- and 17ª ‡ -low-alkynyl derivatives of? -Oestren-17ª ‰ -ol-3-one - Google Patents

Description

DEUTSCHESGERMAN

PATENTAMTPATENT OFFICE

S63611IVb/12oS63611IVb / 12o

ANMELDETAG: 24. JUNI 1959REGISTRATION DATE: JUNE 24, 1959

BEKANNTMACHUNG
DER ANMELDUNG
UNDAUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 11. APRIL 1963 NOTICE
THE REGISTRATION
AND ISSUE OF
EDITORIAL: APRIL 11, 1963

Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 17/S-Acyloxy-/i⁵'¹⁰'-östren-3-onen, die in 17a-Stellung durch den Rest eines niedrigen aliphatischen, gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffes substituiert sind; diese Verbindungen zeigen eine deutliche progestatische Wirksamkeit.The invention relates to a process for the preparation of 17 / S-acyloxy- / i ⁵ ' ¹⁰ ' -estren-3-ones which are substituted in the 17a-position by the radical of a lower aliphatic, saturated or unsaturated hydrocarbon; these compounds show a marked progestatic activity.

17a-Äthinyl-zl⁵<¹⁰>-östren-17y9-ol-3-one und 17a-Vinyl--d⁵(¹⁰)-östren-17/?-ol-3-on sind bekannte Verbindungen mit deutlicher progestatischer Wirksamkeit. Die erfindungsgemäß herstellbaren neuen 17-Ester dieser Verbindungen zeigen jedoch noch eine größere progestatische Wirksamkeit und besitzen weiterhin eine bessere Löslichkeit in Lösungsmitteln, die üblicherweise zur Herstellung von pharmazeutischen Injektionsmitteln verwendet werden, wie z. B. in vegetabilen Ölen, was die Herstellung von Injektionslösungen erleichtert. 17a-ethynyl-zl ⁵ < ¹⁰ > -östren-17y9-ol-3-one and 17a-vinyl - d ⁵ ( ¹⁰ ) -östren-17 /? - ol-3-one are known compounds with marked progestatic activity. The novel 17-esters of these compounds which can be prepared according to the invention, however, show even greater progestatic effectiveness and furthermore have better solubility in solvents which are customarily used for the preparation of pharmaceutical injectables, such as, for. B. in vegetable oils, which facilitates the preparation of injection solutions.

Die üblichen Veresterungsverfahren sind zur Umwandlung der obengenannten Verbindungen in ihre 17-Ester nicht geeignet.The usual esterification procedures are for converting the above compounds into theirs 17-ester not suitable.

Das erfindungsgemäße neue Verfahren zur Herstellung der 17-Ester von 17a-niedrig-Alkyl-(AIkenyl, Alkinyl)-J⁵<¹⁰>-östren-3-onen erfolgt nun, indem die Hydroxylgruppen bestimmter Vorläufer in ihrer Synthese, nämlich die entsprechenden 17a-niedrig-Alkyl-(Alkenyl, Alkinyl)-3-alkoxy-^²'⁵(¹⁰>-östradien-17/?-ole (I), in bekannter Weise durch Umsetzung mit dem Anhydrid oder Chlorid einer Carbonsäure in Mischung mit einer tert. Base, wie Pyridin oder einem Mono- oder Polymethylanalogen desselben, bei höheren Temperaturen, vorzugsweise 80 bis 13O⁰C, 8 bis 40 Stunden erhitzt werden. Die Reaktionsmischung wird dann vorzugsweise in wäßriges Natriumcarbonat, das einen Überschuß an Alkali enthält, eingegossen. In den erhaltenen 17a-Alkyl-(Alkenyl, Alkinyl)-17,S-acyloxy-3-alkoxy-zf².⁵<¹⁰>-östradien (II) werden dann die Enoläthergruppen durch Säurebehandlung unter milden Bedingungen hydrolysiert, ohne eine Umlagerung der Doppelbindung zu verursachen. Für diese Hydrolyse wird vorzugsweise Oxalsäure in Mischung mit wäßrigem Methanol etwa 20 bis 60 Minuten, vorzugsweise 40 Minuten, bei einer Temperatur um 25° C verwendet. So werden die gewünschten 17 - Ester der entsprechenden 17a-niedrig-Alkyl-(Alkenyl, Alkinyl)-/l⁵<¹⁰)-östren-3-one (III) hergestellt.The novel process according to the invention for the preparation of the 17-esters of 17a-lower alkyl- (alkenyl, alkynyl) -J ⁵ < ¹⁰ > -estren-3-ones now takes place by adding the hydroxyl groups of certain precursors in their synthesis, namely the corresponding 17a -Lower-alkyl- (alkenyl, alkynyl) -3-alkoxy- ^ ² ' ⁵ ( ¹⁰ > -estradien-17 /? - ole (I), in a known manner by reaction with the anhydride or chloride of a carboxylic acid mixed with a tert. base such as pyridine or a mono- or Polymethylanalogen thereof, at elevated temperatures, preferably from 80 to 13O ⁰ C, are heated for 8 to 40 hours. the reaction mixture is then preferably poured into aqueous sodium carbonate, which contains an excess of alkali. in the resulting 17-alkyl (alkenyl, alkynyl) -17, S-acyloxy-3-alkoxy-zf. ^{2 5 <10>} -östradien (II) the Enoläthergruppen are then hydrolyzed by acid treatment under mild conditions, without any rearrangement of the To cause double bond. For this hydrolysis is preferred ise oxalic acid mixed with aqueous methanol for about 20 to 60 minutes, preferably 40 minutes, at a temperature around 25 ° C. The desired 17-esters of the corresponding 17a-lower-alkyl- (alkenyl, alkynyl) - / l ⁵ < ¹⁰ ) -estren-3-ones (III) are prepared.

Die Verbindungen der Formel II werden auch hergestellt, indem die entsprechende Verbindung der Formel I in Mischung mit dem Anhydrid einer niedrigen aliphatischen Säure, z. B. Essigsäureanhydrid, in Anwesenheit von Calciumcarbonat 12 bis 48 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt wird.The compounds of formula II are also prepared by adding the corresponding compound of Formula I in a mixture with the anhydride of a lower aliphatic acid, e.g. B. acetic anhydride, refluxed in the presence of calcium carbonate for 12 to 48 hours.

Verfahren zur Herstellung von EsternProcess for the production of esters

von 17a-niedrig-Alkyl-, na-niedrig-Alkenyl- und 17a-niedrig-Alkinylderivaten desfrom 17a-lower-alkyl-, na-lower-alkenyl- and 17a-lower alkynyl derivatives of

_zj5(io)_östren-17_jS-ol-3-ons _z j5 (io) _östren-17 _j S-ol-3-ons

Anmelder: Syntex S. A., Mexiko (Mexiko)Applicant: Syntex S. A., Mexico (Mexico)

Vertreter: Dr. W. Schalk, Dipl.-Ing. P. Wirth,Representative: Dr. W. Schalk, Dipl.-Ing. P. Wirth,

Dipl.-Ing. G. E. M. Dannenberg und Dr. V. Schmied-Kowarzik, Patentanwälte, Frankfurt/M., Große Eschenheimer Str. 39Dipl.-Ing. G. E. M. Dannenberg and Dr. V. Schmied-Kowarzik, patent attorneys, Frankfurt / M., Große Eschenheimer Str. 39

Beanspruchte Priorität: Mexiko vom 25. Juni 1958 (Nr. 51 374)Claimed Priority: Mexico June 25, 1958 (No. 51 374)

Francisco Alvarez und Carl Djerassi,Francisco Alvarez and Carl Djerassi,

Mexiko (Mexiko), sind als Erfinder genannt wordenMexico (Mexico), have been named as inventors

Die folgenden Formeln veranschaulichen das erfindungsgemäße Verfahren:The following formulas illustrate the method according to the invention:

OHOH

RORO

IIIIII

In der obigen Gleichung steht R' für einen niedrigen Alkyl- oder niedrigen Oxyalkylrest, R" für eine Aeyloxygruppe einer Kohlenwasserstoffcarbonsäure mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen und R für eine niedrige Alkyl-, niedrige Alkenyl- oder niedrige Alkinylgruppe, d. h. eine solche mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen. In the above equation, R 'stands for a low one Alkyl or lower oxyalkyl radical, R ″ for an aeyloxy group of a hydrocarbyl carboxylic acid with up to 12 carbon atoms and R for lower alkyl, lower alkenyl, or lower Alkynyl group, d. H. one with up to 5 carbon atoms.

309 549/339309 549/339

Zur Herstellung der 17a-niedrig-Alkenylderivate werden die entsprechenden Ua-niedrig-Alkinylverbindungen. anschließend in an sich bekannter Weise unter Absorption von einem molaren Äquivalent Wasserstoff hydriert.The corresponding Ua-lower alkynyl compounds are used to prepare the 17a-lower alkenyl derivatives. then in a manner known per se with absorption of one molar equivalent Hydrogenated hydrogen.

Das zur Veresterung verwendete Anhydrid oder Chlorid leitet sich von einer geraden und/oder verzweigtkettigen und/oder cyclischen Kohlenwasserstoffcarbonsäure mit bis zu 12 C-Atomen ab, wobei die Säure wahlweise mit Methoxy-, Halogen- oder anderen Gruppen substituiert sein kann. An 17-Estern wurden unter anderem hergestellt: Acetat, Propionat, Butyrat, Isobutyrat, tert.-Butylacetat, Hemisuccinat, Önanthat, Caproat, Benzoat, Trimethylacetat, Phenoxyacetat, Cyclopentylpropionat, Phenylpropionat und jS-Chlorpropionat.The anhydride or chloride used for esterification is derived from a straight and / or branched-chain and / or cyclic hydrocarbon carboxylic acid with up to 12 carbon atoms, wherein the acid can optionally be substituted with methoxy, halogen or other groups. At 17-esters were produced among others: acetate, propionate, butyrate, isobutyrate, tert-butyl acetate, hemisuccinate, Enanthate, caproate, benzoate, trimethylacetate, phenoxyacetate, cyclopentylpropionate, phenylpropionate and jS-chloropropionate.

Die 17a-Äthinyl- und 17a-Alkylverbindungen der Formel I sind bekannt. Einige der 3-Alkoxyzl²'⁵<¹⁰>-östradien-17^-ole der Formell sind bisher unbekannte Verbindungen.The 17a-ethynyl and 17a-alkyl compounds of the formula I are known. Some of the 3-alkoxyzl ² ' ⁵ < ¹⁰ > -estradien-17 ^ -ols of the formula are hitherto unknown compounds.

Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren.The following examples illustrate the invention Procedure.

Beispiel 1example 1

Eine Mischung aus 5 g 17a-Methyl-3-methoxy-_/]2,5(io).östradien-17^-ol, 50 ecm Pyridin und 5 ecm Essigsäureanhydrid wurde 8 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt und dann in eine Lösung aus 10 g Natriumcarbonat in 200 ecm Eiswasser gegossen; das Produkt wurde mit Wasser extrahiert und der Extrakt mit viel Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockne verdampft. Der Rückstand wurde aus Aceton—Hexan umkristallisiert und lieferte das 17a - Methyl- 3 - methoxy - Δ²·^¹⁰^ - östradien - Π β - ol-17-acetat. A mixture of 5 g of 17a-methyl-3-methoxy- _/ ] 2,5 (io) .estradien-17 ^ -ol, 50 ecm pyridine and 5 ecm acetic anhydride was heated on the steam bath for 8 hours and then poured into a solution of 10 Pour g of sodium carbonate into 200 ecm of ice water; the product was extracted with water, and the extract was washed with plenty of water, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. The residue was recrystallized from acetone-hexane and yielded the 17a-methyl-3-methoxy- Δ ² · ^ ¹⁰ ^ - estradiene - Π β- ol-17-acetate.

Eine Mischung aus 3,5 g der obigen Verbindung, 300 ecm Methanol und 5 g Oxalsäuredihydrat in 60 ecm Wasser wurde unter Rühren 40 Minuten auf eine Temperatur um 25° C erhitzt. Das Reaktionsprodukt wurde mit Äther extrahiert und der Extrakt mit einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und dann mit Wasser neutral gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne verdampft. Umkristallisieren des Rückstandes aus Äthylacetat lieferte das 17a-Methyl-zl⁵<¹⁰>-östren-170-ol-3-on-17-acetat; p. 86 bis 87°C; [a]_D +169°.A mixture of 3.5 g of the above compound, 300 ml of methanol and 5 g of oxalic acid dihydrate in 60 ml of water was heated to a temperature of 25 ° C. for 40 minutes with stirring. The reaction product was extracted with ether, and the extract was washed neutral with an aqueous sodium bicarbonate solution and then with water, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness. Recrystallization of the residue from ethyl acetate yielded the 17a-methyl-zl ⁵ < ¹⁰ >-estren-170-ol-3-one-17-acetate; p. 86 to 87 ° C; [a] _D + 169 °.

Beispiel 2Example 2

Gemäß dem Verfahren des vorigen Beispiels wurden andere niedrige 3-Alkoxy-zJ²-⁵'¹⁰'-östradien-17/5-oIe, die in Πα-Stellung durch den Rest eines Kohlenwasserstoffs substituiert sind, in ihre 17-Ester und dann in die entsprechenden 17/S-Acyloxy-17a - niedrig - alkyl - (alkenyl, alkinyl) - ζί⁵<¹⁰> - östren-3-one umgewandelt. Der verwendete Enoläther war mit irgendeiner niedrigen Alkyl- oder Oxyalkylgruppe gebildet, und das verwendete Anhydrid oder Chlorid war aus einer der eingangs genannten Carbonsäuren hergestellt.According to the method of the previous example other low 3-alkoxy-z J ^{of 2} - ^{5 '10'} -östradien-17/5-Oie, which are substituted in Πα-position by the radical of a hydrocarbon, in their 17-esters, and then in the corresponding 17 / S-acyloxy-17a - lower - alkyl - (alkenyl, alkynyl) - ζί ⁵ < ¹⁰ > - estren-3-ones converted. The enol ether used was formed with some lower alkyl or oxyalkyl group, and the anhydride or chloride used was made from one of the carboxylic acids mentioned at the outset.

So wurde z.B. 17a-Äthinyl-3-methoxy-zl²·⁵-¹⁰'-östradien-17/J-ol durch Umsetzung mit Propionsäureanhydrid in sein 17-Propionat umgewandelt, und nach anschließender Hydrolyse der Enoläthergruppe wurde das 17a-Äthinyl-zl⁵<¹⁰⁾-östren-17ß-ol-3-on-17-propionat, F. 130 bis 132⁰C; [a]_D +100°, erhalten. In ähnlicher Weise wurde das 17a-Äthyl-3-äthoxy-<d²-^5a0)-östradien-17j9-ol durch Umsetzung mit Isobuttersäureanhydrid in sein 17-Isobutyrat umgewandelt und dann in das 17a-Äthyl-zl^{5( x} °'-östren-17/3-ol-3-on-17-isobutyrat; F. 95 bis 98°C. In einem anderen Versuch wurde 17a-Propen(-l)yl-3-äthoxy-/12,5(10).östradien-17/3-öl in sein 17-Cyclopentylpropionat umgewandelt, wobei in diesem Fall die Veresterungsdauer auf etwa 40 Stunden erhöht oder 8 Stunden auf 135⁰C erhitzt wurde; die anschließende Hydrolyse der Enoläthergruppe lieferte das 17a-Propen-(l)yl-17jS-cyclopentylpropionoxy--d⁵⁽¹⁰'-östren-3-on; F. 80 bis 82°C; [a]_D +105°.For example, 17a-ethynyl-3-methoxy-zl ² · ⁵ - ¹⁰ '-estradien-17 / J-ol was converted into its 17-propionate by reaction with propionic anhydride, and after subsequent hydrolysis of the enol ether group, the 17a-ethynyl-zl ⁵ < ¹⁰⁾ -estren-17β-ol-3-one-17-propionate, m.p. 130 to 132 ⁰ C; [a] _D + 100 °. Similarly, the 17a-ethyl-3-ethoxy <d ² was - ^5A0) -östradien-17j9-ol by reaction with isobutyric anhydride in his 17-isobutyrate, and then in the ^17-ethyl-5 zl ^(x ° '- Oestren-17/3-ol-3-one-17-isobutyrate; mp 95 to 98 ° C. In another experiment, 17a-propen (-l) yl-3-ethoxy- / 12.5 (10). estradiene-17/3-in oil-17-cyclopentylpropionate be converted, was in this case increased the esterification to about 40 hours or heated 8 hours to 135 ⁰ C, and the subsequent hydrolysis of the Enoläthergruppe afforded the 17a-propene (l) yl -17jS-cyclopentylpropionoxy - d ^{5 (} 10'-oestren-3-one; m.p. 80 to 82 ° C; [a] _D + 105 °.

In gleicher Weise wurden andere Verbindungen aus den unten genannten Ausgangsmaterialien hergestellt:In the same way, other compounds were made from the starting materials listed below:

AusgangsmaterialSource material

EndproduktEnd product

17a-Propin(-l)yl-3-methoxy-Zl²'⁵<¹⁰>-östradien-17ß-ol 17a-Propin(-l)yl-3-methoxy-4²'⁵<¹⁰>-östradien-17/S-ol 17a-Propin(-l)yl-3-methoxy-/d².⁵(¹⁰»-östradien-17|9-ol 17a-Propen(-l)yl-3-methoxy-zl²'⁵<¹⁰>-östradien-17jS-ol 17a-Propen(-l)yl-3-methoxy-zl².⁵<¹⁰>-östradien-17ß-ol 17a-Propen(-l)yl-3-methoxy-zl²'⁵(¹⁰)-östradien-17(3-ol 17a-Butm(-l)yl-3-äthoxy-zl².⁵<¹⁰>-östradien-17/S-ol17a-propyn (-l) yl-3-methoxy-Zl ² ' ⁵ < ¹⁰ > -estradien-17β-ol 17a-propyn (-l) yl-3-methoxy-4 ² ' ⁵ < ¹⁰ > -estradien-17 / S-ol 17a-propyn (-l) yl-3-methoxy- / d ² . ⁵ ( ¹⁰ »-estradien-17 | 9-ol 17a-propen (-l) yl-3-methoxy-zl ² ' ⁵ < ¹⁰ > -estradien-17jS-ol 17a-propen (-l) yl-3-methoxy -zl ^{2. 5, <10>} -östradien-17.beta.-ol 17a-propene (-l) yl-3-methoxy-zl ^{2 '5 (10)} -östradien-17 (3-ol 17a-Butm (-l) yl -3-ethoxy-zl ^{second 5 <10>} -östradien-17 / S-ol

Beispiel 3Example 3

Durch Hydrierung wurde die Alkinylgruppe eines 17-Esters eines 3-Alkoxy-17a-alkinyl-zl²'⁵⁽¹⁰⁾-östradien-17j8-ols oder eines 17a-Alkinyl-zl⁵(¹⁰)-östren-17^-ol-17a-Propin(-l )yl-/d ⁵< * °>-östren-170-ol-3-on-acetat;
F. 103 bis 105°C; [a]_D+141°The alkynyl group of a 17-ester of a 3-alkoxy-17a-alkynyl-zl ² ' ^{5 (10)} -estradien-17j8-ol or a 17a-alkynyl-zl ⁵ ( ¹⁰ ) -estren-17 ^ -ol- 17a-propyn (-l) yl- / d ⁵ <* °>-estren-170-ol-3-on-acetate;
M.p. 103 to 105 ° C; [a] _D + 141 °

17a-Propin(-l)yl-,d⁵<¹⁰>-östren-17/5-ol-3-on-3-caproat; F. 73 bis 75⁰C; [ab+134°17a-propin (-l) yl-, d ⁵ < ¹⁰ >-estren-17/5-ol-3-one-3-caproate; M.p. 73 to 75 ⁰ C; [from + 134 °

17a-Propin(-l)yl-/I⁵(¹⁽⁾)-östren-17_j8-ol-3-on-benzoat; F. 109 bis 111°C; [a]_D+132^o 17a-propyn (-l) yl- / I ⁵ ( ^{1 ()} ) -estren-17 _j 8-ol-3-one benzoate; M.p. 109 to 111 ° C; [a] _D +132 ^o

17a-Propen(-l)yl-^⁵(¹⁰'-östren-17^-ol-3-on-acetat;
F. 89 bis 90⁰C; [a]_D +125°17a-propene (-l) ^ yl ^{5 (10} '-estrene-17 ^ -ol-3-one-acetate;
M.p. 89 to 90 ⁰ C; [a] _D + 125 °

17a-Propen(-l)yl-4⁵(¹⁰⁾-östren-17)S-ol-3-on-caproat;
F. 61 bis63°C; [a]_D +116°17a-propen (-l) yl-4 ⁵ ( ¹⁰⁾ -estren-17) S-ol-3-one-caproate;
M.p. 61 to 63 ° C; [a] _D + 116 °

17a-Propen(-l)yl-zI⁵(¹⁽"-östren-17_j8-ol-3-on-benzoat; F. 95 bis 96°C; [a]_D +109°17a-propen (-l) yl-zI ⁵ ( ^{1 (} "-estren-17 _j 8-ol-3-one-benzoate; mp 95 to 96 ° C; [a] _D + 109 °

17a-Butin(-l)yl-^⁵<^lo>-östren-170-ol-3-on-önanthat;
Öl; [ab +100°17a-butyn (-l) yl- ^ ⁵ < ^lo >-estren-170-ol-3-one-enanthate;
Oil; [from + 100 °

3-ons in die entsprechende Alkenylgruppe umgewandelt; so wurden z. B. S-Methoxy-na-propin-(-l)yl-/l²-⁵'¹⁰'-östradien-17jS-ol-acetat in das 3-Methoxy-17a-propen(-l)yl-^²-⁵<¹⁰'-östradien-17j3-ol-acetat 3-ons converted to the corresponding alkenyl group; so were z. B. S-methoxy-na-propin - (- l) yl- / l ² - ⁵ ' ¹⁰ ' -estradien-17jS-ol-acetate into 3-methoxy-17a-propen (-l) yl- ^ ² - ⁵ < ¹⁰ '-estradien-17j3-ol-acetate

und 17a-Äthinyl-/l⁵'¹⁰>-östren-17/S-ol-3-on-17-cyclopentylpropionat in das 17a-Vinyl-zl⁵<¹⁰>-östren-17/i-ol-3-on-17-cyclopentylpropionat umgewandelt. F. 105 bis 107⁰C; [a]_D +104°.and 17a-ethynyl- / l ^{5 '10} > -estren-17 / S-ol-3-one-17-cyclopentylpropionate into the 17a-vinyl-zl ⁵ < ¹⁰ > -estren-17 / i-ol-3-one -17-cyclopentyl propionate converted. M.p. 105 to 107 ⁰ C; [a] _D + 104 °.

Beispiel 4Example 4

5 g 17a - Äthinyl - 3 - methoxy - Δ ²-⁵⁽¹⁰⁾ - östradien- Πβ-ο\ wurden zu einer Suspension aus 1 g Calciumcarbonat in 140 ecm Essigsäureanhydrid zugegeben, die Mischung wurde unter einer StickstoiFatmosphäre 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt und dann unter vermindertem Druck auf etwa 25 ecm konzentriert. Die Mischung wurde in 1200 ecm Eiswasser, das 62 g wasserfreies Natriumcarbonat enthielt, eingegossen und das Reaktionsprodukt einige Male mit Äthylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Sulfat getrocknet, zur Trockne verdampft, der Rückstand aus Aceton — Hexan umkristallisiert und so das5 g of 17a - ethynyl - 3 - methoxy - Δ ² - ^{5 (10)} - östradien- Πβ-ο \ were added to a suspension of 1 g of calcium carbonate in 140 cc of acetic anhydride, the mixture was heated under reflux for 24 hours and StickstoiFatmosphäre then concentrated to about 25 ecm under reduced pressure. The mixture was poured into 1200 ecm of ice water containing 62 g of anhydrous sodium carbonate, and the reaction product was extracted a few times with ethyl acetate. The extract was washed with water, dried over anhydrous sulfate, evaporated to dryness, the residue was recrystallized from acetone - hexane and so that

17-acetat erhalten, das entsprechend Beispiel 1 in das 17a-Äthinyl-/J⁵<¹ °»-östren-l 7/?-ol-3-on-l 7-acetat, F. 138 bis 14O⁰C; [a]_D +102°, umgewandelt wurde.17-acetate obtained, which according to Example 1 in the 17a-ethynyl- / J ⁵ < ¹ ° »-estren-l 7 /? - ol-3-one-l 7-acetate, mp 138 to 14O ⁰ C; [a] _D + 102 °.

Claims (2)

PATENTANSPRÜCHE:PATENT CLAIMS: 1. Verfahren zur Herstellung von Estern von 17a-niedrig-Alkyl-, 17a-niedrig-Alkenyl- und 17a-niedrig-Alkinylderivaten des <d⁵<¹⁰>-Östren- Πβ-οΙ-3-ons mit Kohlenwasserstoffcarbonsäuren mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen, dadurch gekenn zeichnet, daß man eine entsprechende 3-Alkylenoläther-17(3-oxyverbindung nach an sich bekannten Methoden verestert und dann die Äthergruppe unter milden sauren Bedingungen hydrolysiert, wobei zur Herstellung der 17a-niedrig-Alkenylderivate anschließend die entsprechenden 17a-niedrig-Alkinylderivate in an sich bekannter Weise hydriert werden.1. Process for the preparation of esters of 17a-lower alkyl, 17a-lower alkenyl and 17a-lower alkynyl derivatives of <d ⁵ < ¹⁰ > -Östren- Πβ-οΙ-3-one with hydrocarbon carboxylic acids with up to 12 Carbon atoms, characterized in that a corresponding 3-alkylenol ether-17 (3-oxy compound is esterified by methods known per se and then the ether group is hydrolyzed under mild acidic conditions, the corresponding 17a-low alkenyl derivatives then being used to prepare the 17a-low-alkenyl derivatives Alkynyl derivatives are hydrogenated in a manner known per se. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Hydrolyse mit Oxalsäure bei Zimmertemperatur durchgeführt wird.2. The method according to claim 1, characterized in that the hydrolysis with oxalic acid is carried out at room temperature. © 309 549/339 4.63© 309 549/339 4.63