DE1117585B

DE1117585B - Verfahren zur Herstellung von 2,5-Bis-AEthylenimino-3,6-bis-acylamino-p-benzochinonen

Info

Publication number: DE1117585B
Application number: DEC13980A
Authority: DE
Inventors: Dr Adrian Marxer
Original assignee: Ciba Geigy AG; Ciba AG
Current assignee: Novartis AG; BASF Schweiz AG
Priority date: 1955-11-25
Filing date: 1956-11-17
Publication date: 1961-11-23

Description

Verfahren zur Herstellung von 2, 5-Bis-Ätliylenimino-3 , 6-bis-acylarnino-pbenzochinonen Es ist schon vorgeschlagen worden, 2,5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-acylamino-p-benzochinone, wie 2,5-Bisäthylenimino - 3,6- bis - acetylamino - p - benzochinone, durch Umsetzung von 2,5-D ihalogen-3 ,6-bis-acylamino-p-benzochinonen, wie 2,5-Dihalogen-3,6-bisacetylamino-p-benzochinonen, mit Äthyleniminen herzustellen.
Die Erfindung betrifft nun ein Verfahren zur Herstellung von 2,5 - Bis - äthylenimino - 3,6 - bis - acylamino-p-benzochinonen der allgemeinen Formel in der R1 und R2 unsubstituierte oder C-alkylierte Äthyleniminogruppen und R3 und R4 Acylreste aliphatischer Carbonsäuren mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, bei dem man 2,5-Dihalogen-3,6-bis-acylamino-p-benzochinone, in denen die Acylreste solche aliphatischer Carbonsäuren mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie der Propionsäure oder Buttersäure, sind, mit Äthylenimin oder C-alkylierten Äthyleniminen, wie Methyläthylenimin, umsetzt. Unter den Dihalogenverbindungen eignen sich besonders die Dichlor- und Dibromverbindungen.
Erfindungsgemäß werden insbesondere 2, 5-Bisäthylenimino - 3,6 - bis - acylamino - p - benzochinone der Formel in der R für den Äthyl- oder Propylrest steht, hergestellt.
Vorzugsweise arbeitet man in indifferenten Lösungsmitteln, wie Dioxan, Benzol oder auch in Gegenwart von Alkoholen, wie Äthyl-, Isopropyl- oder Butylalkohol, oder Isopropyläther.
Man kann auch Kondensationsmittel, wie tertiäre Basen, verwenden. Die Reaktion läßt sich bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchführen.
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können in an sich bekannter Weise hergestellt werden.
Die verfahrensgemäß erhaltenen 2,5-Bis-äthylenimino-3 , 6-bis-acylamino-p-benzochinone sind gegen Amoeben, z. B. Entamoeba histolytica, sowie gegen Bakterien wirksam; zudem zeigen sie eine ausgeprägte tumorhemmende Wirkung. Sie sind gemäß dem deutschen Patent 1 010 968 hergestellten, 2,5-Bisäthylenimino-3, 6-bis-acetyIamino-p-benzochinon bezüglich der letztgenannten Wirkung überlegen. So zeigen z. B. das 2,5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-propionylamino-p-benzochinon und das 2,5-Bis-äthylenimino-3,6 - bis - butyrylamino - p - benzochinon eine größere tumorhemmende Wirksamkeit und eine größere therapeutische Breite als das 2,5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-acetylamino-p-benzochinon.
Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen näher erläutert.
Beispiel 1 31,92 g 2,5-Dichlor-3 ,6-bis-propionylamino-p-benzochinon (F.253°C) werden in 340cm3 Dioxan suspendiert. Unter gutem Rühren wird bei Zimmertemperatur ein Gemisch von 16,9 cm3 Äthylenimin und 22,25 g Triäthylamin in 65 cm3 Dioxan innerhalb 15 bis 20 Minuten zugetropft. Die Temperatur steigt allmählich auf 40"C und wird nach dem Abklingen der leicht exothermen Reaktion weitere 7 Stunden auf 45"C gehalten. Die gelben Kristalle des Bispropionylamino-dichlorchinons sind nach dieser Zeit verschwunden, und an ihrer Stelle ist ein Brei von roten Kristallen entstanden. Diese werden abgesaugt, mit Dioxan gewaschen und in 150 cm3 Wasser suspendiert, um das entstandene Triäthylamin-hydrochlorid abzutrennen. Die suspendierten Kristalle werden wieder durch Absaugen isoliert und mit Äthanol gewaschen. Das erhaltene 2,5-Bis-äthylenimino -3,6-bis-propionylamino-p-benzochinon der Formel schmilzt bei 213"C unter rascher Zersetzung; Ausbeute 74O/o.
Das als Ausgangsstoff verwendete 2,5-Dichlor-3, 6-bis-propionylamino-p-benzochinon wird durchUmsetzung von 2,5-Dichlor-3 ,6-diamino-p-benzochinon mit Propionsäureanhydrid in Gegenwart von konzentrierter Schwefelsäure erhalten.
Beispiel 2 31,25g 2,5-Dichlor- 3,6-bis-butyrylamino-p-benzochinon (F. 251 bis 252°C) werden in 300 cm3 Dioxan suspendiert. Bei Zimmertemperatur wird ein Gemisch von 15,3 cm3 Äthylenimin und 20,33 g Triäthylamin in 60 cm3 Dioxan unter Rühren in 20 Minuten zugetropft. Die Temperatur steigt von selbst auf 35°C.
Anschließend wird unter Erwärmen auf 45"C noch 7 Stunden weitergerührt. Aufgearbeitet wird wie im Beispiel 1 angegeben. Man gewinnt rote Kristalle des 2,5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-butyrylamino-p-benzochinons der Formel vom F. 214"C (Zersetzung); Ausbeute 82°/o.
Beispiel 3 Zu einer Suspension von 15,96 g 2,5-Dichlor-3,6-bis-propionylamino-p-benzochinons in 200 cm3 Dioxan wird ein Gemisch von 11,65 cm3 C-Methyläthylenimin und 12,65 g Triäthylamin in 35 cm3 Dioxan zugetropft. Die Temperatur steigt allmählich auf 35"C und wird dann mit einem Wasserbad 9 Stunden bei 45"C gehalten. Man arbeitet, wie in den Beispielen 1 und 2 beschrieben, auf und erhält hellrote Kristalle des 2,5-Bis-(methyl-äthylenimino)-3,6-bis-propionylamino-p-benzochinons der Formel vom F. 209"C; Ausbeute 59O/o.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2,5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-acylamino-p-benzochinonen der allgemeinen Formel in der R1 und R2 unsubstituierte oder C-alkylierte Äthyleniminogruppen und R3 und R4 Acylreste aliphatischer Carbonsäuren mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man 2, 5-Dihalogen-3,6-bis-acylamino-p-benzochinone, in denen die Acylreste solche aliphatischer Carbonsäuren mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen sind, mit Äthylenimin oder C-alkylierten Äthyleniminen umsetzt.

In Betracht gezogene ältere Patente: Deutsches Patent Nr. 1 010 968.