DE1113694B - Process for the preparation of N-aminoalkylated iminostilbenes and their salts - Google Patents

Description

DEUTSCHESGERMAN

PATENTAMTPATENT OFFICE

G23348IVd/12pG23348IVd / 12p

ANMELDETAG: 12. NOVEMBER 1957REGISTRATION DATE: NOVEMBER 12, 1957

BEKANNTMACHUNG DER ANMELDUNG UNDAUSGABEDER AUSLEGESCHRIFT:NOTICE THE REGISTRATION ANDOUTPUTE EDITORIAL:

14. SEPTEMBER 1961SEPTEMBER 14, 1961

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N-aminoalkylierten Azepinen und deren Salzen.The invention relates to a method of manufacture of N-aminoalkylated azepines and their salts.

5-Dibenzo[b,f]azepin, welches im folgenden als Iminostilben bezeichnet wird, und Derivate desselben sind bisher nicht bekanntgeworden. Es wurde nun gefunden, daß N-aminoalkylierte Iminostilbene der allgemeinen Formel5-dibenzo [b, f] azepine, which is hereinafter referred to as iminostilbene, and derivatives thereof have not yet become known. It has now been found that the N-aminoalkylated iminostilbenes general formula

Y-Am Verfahren zur HerstellungY-Am method of manufacture

von N-aminoalkylierten Iminostilbenenof N-aminoalkylated iminostilbenes

und deren Salzenand their salts

Anmelder: J. R. Geigy A.-G., Basel (Schweiz)Applicant: J. R. Geigy A.-G., Basel (Switzerland)

Vertreter: Dr. F. Zumstein und Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Assmann, Patentanwälte, München 2, Bräuhausstr. 4Representative: Dr. F. Zumstein and Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Assmann, Patent Attorneys, Munich 2, Bräuhausstr. 4th

Beanspruchte Priorität: Schweiz vom 13. November 1956 (Nr. 39 563, Nr. 39 564)Claimed priority: Switzerland of November 13, 1956 (No. 39 563, No. 39 564)

in der X ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine Methylgruppe, Y einen Alkylenrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und zwei bis vier Brückengliedern und Am einen niedermolekularen Dialkylaminorest oder einen Alkyleniminorest mit fünf oder sechs Ringgliedern bedeutet, und deren Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere antiallergische und sedative Wirksamkeit, besitzen und zur Behandlung von gewissen Formen von Geisteskrankheiten, insbesondere Gemütsdepressionen, in Betracht kommen.in which X is a hydrogen or halogen atom or a methyl group, Y is an alkylene radical with 2 to 6 carbon atoms and two to four bridges and Am is a low molecular weight dialkylamino radical or an alkylenimino radical with five or six ring members, and their salts are valuable have pharmacological properties, in particular antiallergic and sedative effectiveness, and for the treatment of certain forms of mental illness, particularly depression, in Come into consideration.

Aus der deutschen Patentschrift 829 167 sind N-Aminoalkylderivate des Iminodibenzyls bekanntgeworden, von welchen das N-(y-Dimethylaminopropyl)-iminodibenzyl klinische Bedeutung, insbesondere zur Behandlung von Depressionszuständen und anderen psychischen Störungen, erlangt hat. Dieser bekannten Verbindung ist z. B. das konstitutionsmäßig nächstverwandte neue 5-(y-Dimethylaminopropyl)-iminostilben in seiner antagonistischen Wirkung gegen das bei gewissen Geisteskrankheiten in vermehrtem Maße im Hirn gebildete Serotonin deutlich überlegen und wirkt stärker verhütend auf die durch Serotonin hervorgerufenen Magengeschwürbildungen. Das 5 -(y-Dimethylaminopropyl)- iminostilben wirkt im Gegensatz zu N-(y-Dimethylaminopropyl)-iminodibenzyl auch blutdrucksenkend, was bei der Behandlung hypertonischer Geisteskranker von Vorteil ist. Auch sonst stimmen die therapeutischen Indikationen der beiden Verbindungen nicht überein. Die Toxizitätswerte der beiden Verbindungen sind praktisch gleich.From the German patent specification 829 167 N-aminoalkyl derivatives of iminodibenzyl have become known, of which the N- (γ-dimethylaminopropyl) -iminodibenzyl is of clinical importance, in particular for the treatment of depression and other mental disorders. This known connection is z. B. the constitutionally next related new 5- (γ-dimethylaminopropyl) -iminostilbene in its antagonistic effect against that in certain mental illnesses to an increased extent The amount of serotonin formed in the brain is clearly superior and has a stronger preventive effect on the serotonin produced by the brain caused gastric ulcer formation. The 5 - (y-dimethylaminopropyl) - iminostilbene acts in the In contrast to N- (γ-Dimethylaminopropyl) -iminodibenzyl also antihypertensive, which in the treatment hypertensive mentally ill is beneficial. Otherwise, the therapeutic indications of the both connections do not match. The toxicity values of the two compounds are practically the same.

Zur Herstellung der N-aminoalkylierten Iminostilbenen der allgemeinen Formel I setzt man in an Dr. Walter Schindler, Riehen (Schweiz), ist als Erfinder genannt wordenTo prepare the N-aminoalkylated iminostilbenes of the general formula I, one uses Dr. Walter Schindler, Riehen (Switzerland), has been named as the inventor

sich bekannter Weise ein Iminostilben der allgemeinen Formelis known to be an iminostilbene of the general formula

X-hX-h

in Gegenwart eines säurebindenden Mittels mit einem reaktionsfähigen Ester eines Aminoalkohols der allgemeinen Formelin the presence of an acid-binding agent with a reactive ester of an amino alcohol of the general formula

HO —Y-Am IIIHO -Y-Am III

in der X, Y und Am die angegebene Bedeutung haben, um.in which X, Y and Am have the meanings given to.

Als säurebindende Mittel eignen sich insbesondere Natriumamid, Lithiumamid, Kaliumamid, Natrium, Lithium oder Kalium. Als reaktionsfähige Ester von Aminoalkoholen der allgemeinen Formel III kommen insbesondere die Halogenide in Frage, im einzelnen seien genannt:Sodium amide, lithium amide, potassium amide, sodium, Lithium or potassium. As reactive esters of amino alcohols of the general formula III come in particular the halides in question, in detail the following are mentioned:

Dimethylaminoäthylchlorid, Diäthylaminoäthylchlorid, Methyläthylaminoäthylchlorid, Pyrrolidinoäthylchlorid, Piperidinoäthylchlorid, /?-Dimethylaminopropylchlorid, /S-Dimethylaminoisopropylchlorid, y-Dimethylaminopropylchlorid, <5-Dimethylaminobutylchlorid, α - Methyl - γ - dimethylaminon-amylchlorid, /3-(Di-n-propylamino)-äthylchlorid,Dimethylaminoethyl chloride, diethylaminoethyl chloride, methylethylaminoethyl chloride, pyrrolidinoethyl chloride, piperidinoethyl chloride, /? - dimethylaminopropyl chloride, / S-dimethylaminoisopropyl chloride, γ-dimethylaminopropyl chloride, <5-dimethylaminobutyl chloride, α - methyl - γ - dimethylaminonyl chloride, α - methyl - γ - dimethylaminonyl chloride, α - methyl - γ - dimethylaminonyl chloride ethyl chloride,

109 688/211109 688/211

jS-Methylisopropylaminoäthylchlorid, /?-(Di-n-butyl- Gemäß einem weiteren Verfahren erhält man diejS-Methylisopropylaminoäthylchlorid, /? - (Di-n-butyl- According to a further process one obtains the

amino)-äthylchlorid und /J-(Diisobutylamino)-äthyl- Verbindungen der allgemeinen Formel I, indem man chlorid oder die entsprechenden Bromide und Jodide. in an sich bekannter Weise eine Verbindung der all-amino) ethyl chloride and / J- (diisobutylamino) ethyl compounds of the general formula I by chloride or the corresponding bromides and iodides. a connection of the all-

Zur Umsetzung geeignete Iminostilbene der For- gemeinen Formel
mel II sind neben dem Iminostilben beispielsweise das 5
3,7-Dichlor-iminostilben, 2,8-Dichlor-iminostilben,Iminostilbenes of the formula suitable for implementation
mel II are, for example, the 5th in addition to the iminostilbene
3,7-dichloro-iminostilbene, 2,8-dichloro-iminostilbene,

1,9-Dichlor-iniinostilben, 3,7-Dibrom-iminostilben, X-j- || || —X VII1,9-dichloro-iniinostilbene, 3,7-dibromo-iminostilbene, X-j- || || —X VII

3,7-Dimethyl-iminostilben und 2,8-Dimethyl-iminostilben. Verbindungen der allgemeinen Formel II
werden gemäß Patent 1 056 133 erhalten. io3,7-dimethyl-iminostilbene and 2,8-dimethyl-iminostilbene. Compounds of the general formula II
are obtained according to patent 1,056,133. ok

Im weiteren kann man die N-aminoalkylierten
Iminostilbene der allgemeinen Formel I auch herstellen, indem man auf ein Iminostilben der allgemeinen Formel II, gegebenenfalls in Gegenwart in der R einen niedermolekularen Alkylrest und η die eines säurebindenden Mittels, Phosgen einwirken läßt, 15 Zahl 1 oder 0 bedeutet und X und Y die angegebene das entstandene Iminostilben-5-carbonsäurechlorid mit Bedeutung haben, mit einem niedermolekularen einem Aminoalkohol der allgemeinen Formel III um- Alkylierungsmittel behandelt. Ausgangsstoffe der allsetzt und den erhaltenen Iminostilben-5-carbonsäure- gemeinen Formel VII erhält man beispielsweise, wenn aminoalkylester der allgemeinen Formel man analog dem vorangehenden Verfahren an StelleIn addition, one can use the N-aminoalkylated
Iminostilbenes of the general formula I can also be prepared by allowing phosgene to act on an iminostilbene of the general formula II, optionally in the presence of R, a low molecular weight alkyl radical and η that of an acid-binding agent, 15 being the number 1 or 0 and X and Y the indicated the iminostilbene-5-carboxylic acid chloride formed have meaning, treated with a low molecular weight an amino alcohol of the general formula III um-alkylating agent. Starting materials of the general formula VII and the resulting iminostilbene-5-carboxylic acid are obtained, for example, if aminoalkyl esters of the general formula are substituted in analogy to the preceding process

ao eines sekundären Amins der allgemeinen Formel VI Ammoniak oder ein niedermolekulares Monoalkyl-ao of a secondary amine of the general formula VI ammonia or a low molecular weight monoalkyl

X-|- I I -|-X IV amin mit einem reaktionsfähigen Ester einer Verbindung der allgemeinen Formel V umsetzt, sowie ferner z. B. durch Reduktion oder Hydrierung eines 5-Cyano-25 alkyl-iminostilbens. Als niedermolekulare Alkylierungsmittel kommen z.B. Dimethylsulfat, Diäthylsulfat, Methyljodid, Äthyljodid, Äthylbromid, n-Prozur Abspaltung von Kohlendioxyd erhitzt. pylbromid und p-Toluolsulfonsäuremethylester inX- | - I I - | -X IV amine with a reactive ester of a compound of the general formula V implements, as well as further z. B. by reduction or hydrogenation of a 5-cyano-25 alkyl iminostilbene. As a low molecular weight alkylating agent e.g. dimethyl sulfate, diethyl sulfate, methyl iodide, ethyl iodide, ethyl bromide, n-prozur Elimination of carbon dioxide heated. pyl bromide and methyl p-toluenesulfonate in

Ein drittes Verfahren zur Herstellung der Verbin- Gegenwart säurebindender Mittel, wie Natrium- oder düngen der allgemeinen Formel I besteht darin, daß 3o Kaliumcarbonat, und einem inerten organischen man einen reaktionsfähigen Ester eines 5-Oxyalkyl- Lösungsmittel, und ferner z. B. Formaldehyd in Gegeniminostilbens der allgemeinen Formel wart von Ameisensäure in Betracht.A third method of preparing the compound- presence of acid-binding agents, such as sodium or fertilize the general formula I is that 3o potassium carbonate, and an inert organic one is a reactive ester of a 5-oxyalkyl solvent, and further z. B. formaldehyde in counteriminostilbene of the general formula of formic acid was possible.

Schließlich kann man auch Verbindungen der allgemeinen Formell herstellen, indem man eine Ver-Finally, one can also use general connections Establish formally by creating a

X-- j) J -j-X V 35 bindung der allgemeinen FormelX-- j) J -j-X V 35 bond of the general formula

-I-X VIII-I-X VIII

Y-OHY-OH

in der X und Y die angegebene Bedeutung haben, insbesondere ein Halogenid, mit einem sekundären Aminin which X and Y have the meaning given, in particular a halide, with a secondary amine

der allgemeinen Formel . ,the general formula. ,

in der Y und Am Reste entsprechend den fur Yin the Y and Am residues corresponding to those for Y

Am H VI 45 und Am angegebenen Resten bedeuten, wobei jedochAm H VI 45 and Am denote radicals given, but

mindestens in einem der beiden Reste mindestens eineat least one in at least one of the two residues

in der Am die angegebene Bedeutung hat, umsetzt. an ein Stickstoffatom gebundene Methylengruppe Die Umsetzung kann beispielsweise bei mäßig hoher durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist und X die ange-Temperatur, z. B. 80 bis 120°C, in einem inerten gebene Bedeutung hat, mit einem Alkalimetall-Erd-Lösungsmittel, wie einem niedermolekularen Alkanol 50 metall-Hydrid, insbesondere mit Litbiumaluminium- oder Alkanon erfolgen, wobei zweckmäßig ein Über- hydrid, behandelt. Dieses Verfahren ist insbesondere schuß des umzusetzenden Amins als säurebindendes für die Herstellung von Ν',Ν'-disubstituierten 5-(«- Mittel verwendet wird. Je nach dem Siedepunkt des Aminomethylalkyl)-iminostilbenen von Bedeutung, verwendeten Amins und des Lösungsmittels sowie der weil diese Verbindungen beispielsweise nach dem erstbenötigten Reaktionstemperatur ist die Umsetzung 55 genannten Verfahren nur zusammen mit den durch gegebenenfalls im geschlossenen Gefäß durchzuführen. Umlagerung entstehenden isomeren Ν',Ν'-disubsti-Zu reaktionsfähigen Estern von Verbindungen der tuierten 5-(^-Aminomethylalkyl)-iminostilbenen erallgemeinen Formel V gelangt man beispielsweise halten werden können. Die als Ausgangsmaterial bedurch Umsetzung von Alkalimetallverbindungen von nötigten Ν',Ν'-disubstituierten 5-(a-Carbamylalkyl)-Iminostilbenen der allgemeinen Formel II mit Alkylen- 60 iminostilbene werden beispielsweise bei der Umsetzung oxyden und Umsetzung der erhaltenen 5-Hydroxy- von Alkalimetallverbindungen von Iminostilbenen der alkyl-iminostilbene mit anorganischen Säurehalogen- allgemeinen Formel II mit niedermolekularen oc-Bromiden, Methansulfonsäurechlorid oder Arylsulfonsäure- alkancarbonsäure-dialkylamiden, -pyrrolididen oder Chloriden, wobei 5-Halogenalkyl-iminostilbene bzw. -piperididen erhalten. Weitere Ausgangsstoffe der 5-Arylsulfonyloxyalkyl-iminostilbene erhalten werden. 65 allgemeinen Formel VIII sind z. B. die 5-Dialkylamino-Diese können beispielsweise mit Dimethylamin, alkanoyl- und 5-Piperidinoalkanoyl-iminostilbene, die Methyläthylamin, Diäthylamin, Di-n-butylamin, Pyr- 5 - (N' - Alkyl - N' - alkanoylaminoalkyl) - iminostilbene, rolidin oder Piperidin umgesetzt werden. 5-(N',N'-Dialkanoylaminoalkyl)-iminostilbene, 5-Suc-in which Am has the meaning given. methylene group bonded to a nitrogen atom The reaction can, for example, be replaced by a carbonyl group at a moderately high level and X is the temperature z. B. 80 to 120 ° C, in an inert given meaning, with an alkali metal earth solvent, such as a low molecular weight alkanol 50 metal hydride, especially with lithium aluminum or alkanone, a superhydride being expediently treated. This procedure is particular Shot of the amine to be converted as an acid-binding agent for the production of Ν ', Ν'-disubstituted 5 - («- Funds is used. Depending on the boiling point of the aminomethylalkyl) iminostilbene of importance, used amine and the solvent as well as because these compounds, for example, after the first needed The reaction temperature is the implementation 55 mentioned only together with the through if necessary, to be carried out in a closed vessel. Rearrangement resulting isomeric Ν ', Ν'-disubsti-Zu reactive esters of compounds of the 5- (^ - aminomethylalkyl) -iminostilbenes er general Formula V can be held for example. Which are used as the starting material Conversion of alkali metal compounds of necessary Ν ', Ν'-disubstituted 5- (a-carbamylalkyl) -iminostilbenes of the general formula II with alkylene 60 iminostilbenes are, for example, in the reaction oxyden and implementation of the 5-hydroxy of alkali metal compounds of iminostilbenes obtained alkyl iminostilbenes with inorganic acid halides - general formula II with low molecular weight oc-bromides, Methanesulfonic acid chloride or arylsulfonic acid alkanecarboxylic acid dialkylamides, pyrrolidides or Chlorides, 5-haloalkyl-iminostilbenes or piperidides being obtained. Other starting materials of the 5-Arylsulfonyloxyalkyl-iminostilbene are obtained. 65 general formula VIII are z. B. the 5-dialkylamino these can for example with dimethylamine, alkanoyl- and 5-piperidinoalkanoyl-iminostilbene, the Methylethylamine, diethylamine, di-n-butylamine, pyr- 5 - (N '- alkyl - N' - alkanoylaminoalkyl) - iminostilbene, rolidine or piperidine are implemented. 5- (N ', N'-dialkanoylaminoalkyl) -iminostilbene, 5-suc-

cinitnidoalkyl-iminostilbene und 5-Glutarimidoalkyliminostilbene. Die erstgenannte Verbindungsgrappe ist z. B. durch Umsetzung von Alkalimetallverbindungen von Iminostilbenen der allgemeinen Formel II mit Halogenalkancarbonsäurehalogeniden und weitere Umsetzung der erhaltenen 5-Halogenalkanoyl-iminostilbene mit niedermolekularen Dialkylaminen, Pyrrolidin oder Piperidin erhältlich. Die weiter genannten Ausgangsstoffe erhält man z. B. durch Umsetzung von reaktionsfähigen Estern von Verbindungen der allgemeinen Formel V mit Alkalimetallverbindungen von Alkancarbonsäure-N-alkylamiden, Succinimid oder Glutarimid oder durch Acylierung von 5-Monoalkylaminoalkyl-iminostilbenen oder 5-Aminoalkyl-iminostilbenen entsprechend der allgemeinen Formel VII.cinitnidoalkyl-iminostilbenes and 5-glutarimidoalkyliminostilbenes. The first-mentioned connection group is z. B. by reaction of alkali metal compounds of iminostilbenes of the general formula II with haloalkanecarboxylic acid halides and others Implementation of the 5-haloalkanoyl-iminostilbenes obtained available with low molecular weight dialkylamines, pyrrolidine or piperidine. The further mentioned Starting materials are obtained z. B. by reacting reactive esters of compounds of the general Formula V with alkali metal compounds of alkanecarboxylic acid N-alkylamides, succinimide or Glutarimide or by acylation of 5-monoalkylaminoalkyl-iminostilbenes or 5-aminoalkyl-iminostilbenes according to the general formula VII.

Mit anorganischen oder organischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Äthandisulfonsäure, Essigsäure, Citronensäure, Äpfelsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Fumar- und Maleinsäure, Benzoesäure und Phthalsäure, bilden die tertiären Basen Salze, welche zum Teil wasserlöslich sind.With inorganic or organic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, Methanesulphonic acid, ethane disulphonic acid, acetic acid, citric acid, malic acid, succinic acid, Tartaric acid, fumaric and maleic acid, benzoic acid and phthalic acid, form the tertiary base salts, some of which are water-soluble.

Die nachfolgenden Beispiele sollen das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutern. Teile bedeuten darin Gewichtsteile.The following examples are intended to explain the process according to the invention in more detail. Parts mean therein parts by weight.

Beispiel 1example 1

Zu 3,86 Teilen Iminostilben, gelöst in 50 Volumteilen absolutem Benzol, wird eine benzolische Lösung der aus 5 Teilen y-Dimethylaminopropylchlorid-hydrochlorid freigesetzten Base zugefügt und die Lösung auf 60 bis 70° C erwärmt. Innerhalb einer halben Stunde läßt man nun eine Suspension von 11 Teilen Natriumamid in Toluol zutropfen und kocht anschließend 18 Stunden unter Rückfluß. Dann kühlt man das Reaktionsgemisch ab und versetzt es mit Wasser. Die benzolische Schicht wird abgetrennt, zweimal mit Wasser gewaschen und hierauf dreimal mit je 50 Teilen 2 η-Essigsäure ausgezogen. Die essigsauren Auszüge werden vereinigt, mit Alkalilauge alkalisch gestellt und ausgeäthert. Der Ätherextrakt wird über Natriumsulfat getrocknet, das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand im Hochvakuum destilliert. Das 5-(y-Dimethylaminopropyl)-iminostilben geht unter 0,006 mm Druck bei 163 bis 165 ⁰C über. Es kristallisiert nach längerem Stehen und schmilzt nach der Umkristallisation aus Pentan bei 56 bis 57° C. Ausbeute 92,5%· Das mittels alkoholischer Salzsäure hergestellte Hydrochlorid schmilzt bei 176 bis 177° C.A benzene solution of the base released from 5 parts of γ-dimethylaminopropyl chloride hydrochloride is added to 3.86 parts of iminostilbene, dissolved in 50 parts by volume of absolute benzene, and the solution is heated to 60 to 70.degree. A suspension of 11 parts of sodium amide in toluene is then added dropwise over the course of half an hour and the mixture is then refluxed for 18 hours. The reaction mixture is then cooled and water is added. The benzene layer is separated off, washed twice with water and then extracted three times with 50 parts of 2η-acetic acid each time. The acetic acid extracts are combined, made alkaline with alkali and extracted with ether. The ether extract is dried over sodium sulfate, the solvent is distilled off and the residue is distilled in a high vacuum. 5- (y-dimethylaminopropyl) iminostilbene proceeds under 0.006 mm pressure at 163 to 165 ⁰ C. It crystallizes after prolonged standing and, after recrystallization from pentane, melts at 56 to 57 ° C. Yield 92.5% The hydrochloride produced using alcoholic hydrochloric acid melts at 176 to 177 ° C.

In analoger Weise erhält man unter Verwendung der aus 5,4 Teilen je-Pyrrolidinoäthylchlorid-hydrochlorid freigesetzten Base das 5-(j8-Pyrrolidinoäthyl)-iminostilben vom Kp._OlOO1 172 bis 175°C und F. 74 bis 74,5° C (aus Pentan umkristallisiert), dessen Hydrochlorid bei 195 bis 196° C schmilzt.In an analogous manner, using the group consisting of 5.4 parts per-Pyrrolidinoäthylchlorid hydrochloride liberated base 5- (j8-Pyrrolidinoäthyl) iminostilbene by Kp. _OlOO1 172 to 175 ° C and F. 74 to 74.5 ° C ( recrystallized from pentane), the hydrochloride of which melts at 195 to 196 ° C.

Ausgehend von der aus 5 Teilen /3-Diäthylaminoäthylchlorid-hydrochlorid freigesetzten Base erhält man dasS-^-Diäthylaminoäthy^-iminostilbenvomSchmelzpunkt 53⁰C; ausgehend von der aus 5 Teilen /3-Dimethylaminopropylchlorid-hydrochlorid freigesetzten Base erhält man das 5-(/?-Dimethylaminopropyl)-iminostilben vom Kp.₀,₀₂ 151 bis 153 C; ausgehend von der aus 7 Teilen ^-Dimethyl-y-pyrrolidinopropylchlorid-hydrochlorid freigesetzten Base erhält man das 5-(j3,/3-Dimethyl-y-pyrroIidinopropyl)-iminostilbenvom Kp.0,02169°C.Starting from the group consisting of 5 parts / 3-Diäthylaminoäthylchlorid hydrochloride liberated base is obtained that - ^ - ^ Diäthylaminoäthy -iminostilbenvomSchmelzpunkt 53 ⁰ C; from the group consisting of 5 parts / 3-dimethylaminopropyl chloride hydrochloride liberated base is obtained, the 5 - (/ - dimethylaminopropyl?) iminostilbene, bp _{0, 02151-153} C. Starting from the base released from 7 parts of ^ -dimethyl-γ-pyrrolidinopropyl chloride hydrochloride, 5- (j3, / 3-dimethyl-γ-pyrrolidinopropyl) -iminostilbene is obtained with a boiling point of 0.02169 ° C.

Anderseits erhält man beim Ersatz des Iminostilbens im obigen Beispiel durch 4,55 Teile 3,7-Dichlor-iminostilben und im übrigen gleicher Arbeitsweise das 5-(y-Dimethylaminopropyl)-3,7-dichloriminostilben vom Schmelzpunkt 76 bis 77°C und beim Ersatz des Iminostilbens durch 4,14 Teile 3,7-Dimethyliminostilben das 5-(y-Dimethylaminopropyl)-3,7-dimethyl-iminostilben vom Schmelzpunkt 76 bis 78° C. Ausbeute 87%.On the other hand, replacing the iminostilbene in the above example with 4.55 parts of 3,7-dichloro-iminostilbene is obtained and otherwise the same procedure for 5- (γ-dimethylaminopropyl) -3,7-dichloriminostilbene from melting point 76 to 77 ° C and when the iminostilbene is replaced by 4.14 parts of 3,7-dimethyliminostilbene 5- (γ-dimethylaminopropyl) -3,7-dimethyl-iminostilbene with a melting point of 76 to 78 ° C. Yield 87%.

Bei analoger Umsetzung von 4,55 Teilen 3,7-Dichlor-With an analogous implementation of 4.55 parts of 3,7-dichloro

iminostilben mit der Base aus 4,6-Teilen /5-Dimethylaminoäthylchlorid-hydrochlorid entsteht das 5-(/3-Dimethylaminoäthyl) - 3,7 - dichlor - iminostilben vom Schmelzpunkt 95 bis 96°C.iminostilbene with the base of 4,6 parts / 5-dimethylaminoethyl chloride hydrochloride the 5 - (/ 3-dimethylaminoethyl) - 3,7 - dichloro - iminostilbene arises from Melting point 95 to 96 ° C.

Beispiel 2Example 2

19,3 Teile Iminostilben werden in 100 Volumteilen Toluol dispergiert. Hierauf leitet man Phosgen ein, wobei sich das Reaktionsgemisch bis auf 70° C erwärmt.19.3 parts of iminostilbene are dispersed in 100 parts by volume of toluene. Phosgene is then introduced, the reaction mixture warms up to 70.degree.

Unter Kochen am Rückfluß leitet man weiterThe mixture is passed on while refluxing

Phosgen ein, bis alles Iminostilben gelöst und diePhosgene until all the iminostilbene are dissolved and the

ao Chlorwasserstoffentwicklung beendigt ist. Hierauf kühlt man das Reaktionsgemisch ab und saugt das auskristallisierte Iminostilben-5-carbonsäurechlorid ab.ao evolution of hydrogen chloride has ceased. The reaction mixture is then cooled and suctioned off Iminostilbene-5-carboxylic acid chloride crystallized out.

Es schmilzt bei 168 bis 169°C. Ausbeute 92,5%.It melts at 168 to 169 ° C. Yield 92.5%.

28 Teile Iminostilben-5-carbonsäurechlorid werden in 50 Volumteilen absolutem Benzol innerhalb einer Stunde zu 25 Teilen 2-Dimethylaminopropanol getropft. Nach dem Zutropfen wird das Reaktionsgemisch während 16 Stunden unter Rückfluß gekocht. Dann kühlt man es ab und zersetzt es mit Wasser. Die benzolische Schicht wird abgetrennt, mit Wasser gründlich gewaschen, und die basischen Anteile werden mit 2 η-Salzsäure ausgezogen. Die saure Lösung wird mit Kaliumcarbonatlösung alkalisch gestellt und ausgeäthert. Nach dem Trocknen wird das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand stellt den rohen Iminostilben-S-carbonsäure-zS-dimethylaminopropylesterdar. 28 parts of iminostilbene-5-carboxylic acid chloride are used in 50 parts by volume of absolute benzene added dropwise to 25 parts of 2-dimethylaminopropanol within one hour. After the dropwise addition, the reaction mixture is refluxed for 16 hours. Then you cool it down and decompose it with water. The benzene layer is separated off with water thoroughly washed, and the basic components are extracted with 2η hydrochloric acid. The acidic solution is with Potassium carbonate solution made alkaline and extracted with ether. After drying, the solvent becomes distilled off. The residue represents the crude iminostilbene-S-carboxylic acid zS-dimethylaminopropyl ester.

30 Teile des Rohproduktes werden 6 Stunden in30 parts of the crude product are in 6 hours

einem Ölbad auf 230 bis 240°C erhitzt, bis die Kohlendioxydentwicklung beendet ist. Hierauf destilliert man den Rückstand im Hochvakuum, wobei man das bereits nach Beispiel 1 hergestellte 5-(j5-Dimethylaminopropyl)-iminostilben erhält. Ausbeute 52%.heated in an oil bath to 230 to 240 ° C until the evolution of carbon dioxide is finished. The residue is then distilled in a high vacuum, the 5- (j5-dimethylaminopropyl) -iminostilbene already prepared according to Example 1 being used receives. Yield 52%.

Beispiel 3Example 3

26,9 Teile S-^-Chlorpropyty-iminostilben werden mit 100 Volumteilen 33%iger äthanolischer Dimethylaminlösung in geschlossenem Gefäß 3 Stunden auf 9O⁰C erhitzt. Nach dem Erkalten versetzt man das Reaktionsgemisch mit Wasser, stellt es mit verdünnter Salzsäure kongosauer, schüttelt es mit Äther und fällt das 5-(/3-Dimethylaminopropyl)-iminostiIben mit Natronlauge aus. Die rohe Base wird in Äther aufgenommen und analog dem Beispiel 1 aufgearbeitet. Ausbeute 48 %.26.9 parts of S - ^ - Chlorpropyty-iminostilbene are heated for 3 hours at 9O ⁰ C with 100 parts by volume of 33% ethanolic dimethylamine solution in a closed vessel. After cooling, the reaction mixture is mixed with water, made Congo acidic with dilute hydrochloric acid, shaken with ether and the 5 - (/ 3-dimethylaminopropyl) -iminostiIben is precipitated with sodium hydroxide solution. The crude base is taken up in ether and worked up analogously to Example 1. Yield 48%.

Beispiel 4Example 4

Zu 10,6 Teilen 5-(/3-Aminoäthyl)-iminostilben und 15 Teilen wasserfreiem, gepulvertem Natriumcarbonat in 75 Volumteilen Benzol läßt man bei 50 bis 6O⁰C eine Lösung von 12,6 Volumteilen Dimethylsulfat in 25 Volumteilen Benzol zutropfen und erwärmt das Reaktionsgemisch anschließend noch 4 bis 5 Stunden auf 6O⁰C. Hierauf läßt man es erkalten, versetzt es mit 100 Teilen Wasser und 50 Volumteilen Äther, trennt die organische Phase ab und extrahiert sie mit verdünnter Salzsäure. Beim Ansäuern des salzsauren Extrakts erhält man das rohe 5-(/3-Dimethylaminoäthyl)-iminostilben, welches durch Destillation imTo 10.6 parts of 5 - (/ 3-aminoethyl) iminostilbene and 15 parts of anhydrous, powdered sodium carbonate in 75 parts by volume of benzene is allowed at 50 to 6O ⁰ C, a solution of 12.6 parts by volume of dimethyl sulfate in 25 parts by volume of benzene is added dropwise and heating the reaction mixture was then further 4 to 5 hours at 6O ⁰ C. then it is allowed to cool, it was added with 100 parts of water and 50 parts by volume of ether, the organic phase is separated off and extracted with diluted hydrochloric acid. When acidifying the hydrochloric acid extract, the crude 5 - (/ 3-dimethylaminoethyl) iminostilbene is obtained, which is obtained by distillation in the

Hochvakuum gereinigt (F. 53 bis 54° C) oder durch Behandlung mit äthanolischer Chlorwasserstofflösung in das Hydrochlorid (F. 186 bis 187°C) übergeführt werden kann. Die Ausbeute an Base beträgt 91 %·Cleaned under high vacuum (F. 53 to 54 ° C) or by treatment with ethanolic hydrogen chloride solution can be converted into the hydrochloride (mp 186 to 187 ° C). The base yield is 91%

Beispiel 5Example 5

30 Teile Lithiumaluminiumhydrid werden in 2000 Volumteilen absolutem Äther suspendiert und innerhalb 1 ¹I₂ Stunden unter Rühren 240 Teile 5-(«-Dimethylcarbamyl)-äthyl-iminostilbenin 720 Volumteilen Tetrahydrofuran zugetropft, wobei die Temperatur auf ⁰C steigt. Man erwärmt anschließend 3 Stunden am Rückfluß, kühlt dann auf — 10⁰C ab und zersetzt das Reaktionsgemisch mit Wasser.30 parts of lithium aluminum hydride are suspended in 2,000 parts by volume of absolute ether and within 1 ¹ I ₂ hours with stirring 240 parts of 5 - ( «- dimethylcarbamyl) ethyl-iminostilbenin added dropwise 720 parts by volume of tetrahydrofuran, maintaining the temperature at ⁰ C increases. The mixture is then heated for 3 hours at reflux, then cooled to - 10 and ⁰ C and the reaction mixture is decomposed with water.

Die ätherische Phase wird 4- bis 5mal mit je 200 Volumteilen 2 η-Salzsäure ausgezogen. Die sauren Auszüge werden mit konzentrierter Natronlauge^ alkalisch gestellt, und das ausgeschiedene Öl wird in Äther aufgenommen. The ethereal phase is extracted 4 to 5 times with 200 parts by volume of 2η-hydrochloric acid. The sour extracts are made alkaline with concentrated sodium hydroxide solution ^, and the separated oil is taken up in ether.

Man trocknet die ätherische Lösung über Natriumsulfat, destilliert das Lösungsmittel ab. Der Rückstand wird destilliert, wobei man das 5-(a-Dimethylaminomethyläthyl)-iminostilben vom Kp._0l02 151 bis 153°C in 65%iger Ausbeute erhält.The ethereal solution is dried over sodium sulfate and the solvent is distilled off. The residue is distilled, giving 5- (a-dimethylaminomethylethyl) iminostilbene with a boiling point of _0.102 151 to 153 ° C. in 65% yield.

Claims (1)

PATENTANSPRUCH:PATENT CLAIM: Verfahren zur Herstellung von N-aminoalkylierten Iminostilbenen der allgemeinen FormelProcess for the preparation of N-aminoalkylated iminostilbenes of the general formula X_l_X_l_ -- X- X Y-AmY-Am 3535 in der X ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine Methylgruppe, Y einen Alkylenrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und zwei bis vier Brückengliedern und Am einen niedermolekularen Dialkylaminorest oder einen Alkyleniminorest mit fünf oder sechs Ringgliedern bedeutet, und deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man entwederin which X is a hydrogen or halogen atom or a methyl group, Y is an alkylene radical with 2 to 6 carbon atoms and two to four bridge members and Am is a low molecular weight dialkylamino radical or an alkylenimino radical with five or six ring members, and salts thereof, characterized in that either a) in an sich bekannter Weise ein Iminostilben der allgemeinen Formela) in a manner known per se, an iminostilbene of the general formula —X—X NH'NH ' in Gegenwart eines säurebindenden Mittels mit einem reaktionsfähigen Ester eines Aminoalkohols der allgemeinen Formelin the presence of an acid-binding agent with a reactive ester of an amino alcohol the general formula HO —Y-AmHO -Y-Am umsetzt oderimplements or b) auf ein Iminostilben der angegebenen allgemeinen Formel, gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, Phosgen einwirken läßt, das entstandene Iminostilben-5-carbonsäurechlorid mit einem Aminoalkohol der angegebenen allgemeinen Formel umsetzt und den erhaltenenb) to an iminostilbene of the general formula given, optionally in the presence an acid-binding agent that allows phosgene to act, the resulting iminostilbene-5-carboxylic acid chloride Reacts with an amino alcohol of the general formula given and the obtained Iminostilben-S-carbonsäureaminoalkylester der allgemeinen FormelIminostilbene-S-carboxylic acid aminoalkyl esters of the general formula CO-O —Y —AmCO-O —Y — Am zur Abspaltung von Kohlendioxyd erhitzt oderheated to split off carbon dioxide or c) einen reaktionsfähigen Ester eines 5-Oxyalkyliminostilbens der allgemeinen Formelc) a reactive ester of a 5-oxyalkyliminostilbene the general formula Y-OHY-OH mit einem sekundären Amin der allgemeinen Formelwith a secondary amine of the general formula Am —HOn —H umsetzt oderimplements or d) in an sich bekannter Weise eine Verbindung der allgemeinen Formeld) in a manner known per se, a compound of the general formula X-iX-i in der R einen niedermolekularen Alkylrest und η die Zahl 1 oder 0 bedeutet, mit einem niedermolekularen Alkylierungsmittel behandelt oder
e) eine Verbindung der allgemeinen Formelin which R is a low molecular weight alkyl radical and η denotes the number 1 or 0, treated with a low molecular weight alkylating agent or
e) a compound of the general formula Y'-Am'Y'-Am ' in der Y' und Am' Reste entsprechend den für Y und Am angegebenen Resten bedeuten, wobei jedoch mindestens in einem der beiden Reste mindestens eine an ein Stickstoffatom gebundene Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist, mit einem Alkalimetall-Erdmetall-Hydrid behandelt in the Y 'and Am' residues corresponding to those for Y and Am are given radicals, but at least in one of the two radicals a methylene group attached to a nitrogen atom is replaced by a carbonyl group is treated with an alkali metal-earth metal hydride und gegebenenfalls die erhaltene Base mit einer anorganischen oder organischen Säure umsetzt.and optionally reacting the base obtained with an inorganic or organic acid. In Betracht gezogene Druckschriften:
Deutsche Patentschrift Nr. 829 167;
Helvetica Chimica Acta, Bd. 37 (1954), S. 472 bis 483.Considered publications:
German Patent No. 829 167;
Helvetica Chimica Acta, 37: 472-483 (1954). Bei der Bekanntmachung der Anmeldung ist ein Vergleichsversuch (4 Seiten) ausgelegt worden.When the registration was announced, a comparison test (4 pages) was laid out. 1 109 688/211 9.611 109 688/211 9.61