DE102014226903A1 - RF adjuvant, medical system and method for selectively treating cancerous tissue - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft einen HF-Hilfsstoff sowie ein medizinisches System (2) und ein Verfahren zum selektiven Behandeln von Krebsgewebe (6). Ein Molekül (24) des HF-Hilfsstoffs umfasst eine spezifisch mit einem Oberflächenmerkmal (22) einer Krebszelle (20) zusammenwirkende erste Gruppe (26) und eine an diese erste Gruppe (26) angekoppelte polare zweite Gruppe (28).The invention relates to an HF adjuvant and a medical system (2) and a method for the selective treatment of cancerous tissue (6). A molecule (24) of the HF adjuvant comprises a first group (26) interacting specifically with a surface feature (22) of a cancer cell (20) and a polar second group (28) coupled to this first group (26).
Description
Die Erfindung betrifft einen HF-Hilfsstoff, eine Verwendung eines spezifisch mit einem Oberflächenmerkmal einer Krebszelle zusammenwirkenden Moleküls, ein medizinisches System zum selektiven Behandeln von Krebsgewebe sowie ein Verfahren zum Betreiben des medizinischen Systems und ein Verfahren zum selektiven Behandeln von Krebsgewebe.The invention relates to an HF adjuvant, a use of a molecule specifically interacting with a surface feature of a cancer cell, a medical system for selectively treating cancerous tissue, and a method of operating the medical system and a method of selectively treating cancerous tissue.
In der modernen Krebstherapie kommen zunehmend zielgerichtete Krebstherapien zum Einsatz. Diese neue Art der medikamentösen Krebsbehandlung setzt Wirkstoffe ein, welche an den Vorgängen auf Zellebene angreifen, die eine zentrale Rolle beim Tumorwachstum spielen. Sie sind darauf ausgelegt, möglichst nur die Krebszelle anzugreifen.Targeted cancer therapies are increasingly used in modern cancer therapy. This new type of drug cancer treatment uses drugs that target the cellular processes that play a pivotal role in tumor growth. They are designed to attack as little as possible the cancer cell.
Die zielgerichtete medikamentöse Behandlung fußt auf der Tatsache, dass Tumorzellen anhand ihrer Oberflächenmerkmale, sog. Tumorantigene, identifiziert werden können. Gegen diese richten sich beispielsweise monoklonale Antikörper. Solche Antikörper sind für fast jedes beliebige Oberflächenmerkmal herstellbar. Sie sind gut verfügbar und werden großtechnisch produziert. Dies ermöglicht einen breiten Einsatz in der Medizin, sowohl auf diagnostischer als auch auf therapeutischer Ebene.Targeted drug treatment is based on the fact that tumor cells can be identified on the basis of their surface characteristics, so-called tumor antigens. For example, monoclonal antibodies are directed against them. Such antibodies can be produced for almost any surface feature. They are readily available and produced on a large scale. This allows a wide use in medicine, both at the diagnostic and therapeutic levels.
Verbindet man ein Antikörpermolekül beispielsweise mit fluoreszierenden oder radioaktiven Stoffen, so können sie in einem geeigneten bildgebenden Verfahren sichtbar oder messbar gemacht werden. Auch die Strukturen, in vielen Fällen also das maligne Tumorgewebe oder Gewebeneubildungen, werden ebenfalls sichtbar. Als sog. Tumormarker spielen Antikörper in der Krebsdiagnostik eine große Rolle. Ein weiteres Beispiel ist die fotodynamische Diagnostik, bei der man monoklonale Antikörper nicht zur Untersuchung von Gewebe- oder Blutproben, sondern direkt am Patienten zum Auffinden von Tumorherden im Körper nutzt. Die verwendeten Antikörper, die gegen auffällige Oberflächenmerkmale von Tumorzellen gerichtet sind, werden mit fluoreszierenden oder radioaktiven Substanzen beladen und typischerweise venös verabreicht. Sie verteilen sich im Körper des Patienten und reichern sich kurzfristig im Tumorgewebe an. Mithilfe entsprechender Kameras werden die im Gewebe akkumulierten Stoffe detektiert, so dass der behandelnde Arzt die Tumore oder Metastasen erkennen kann.If an antibody molecule is linked to fluorescent or radioactive substances, for example, they can be made visible or measurable in a suitable imaging process. The structures, in many cases also the malignant tumor tissue or tissue neoplasm, also become visible. As so-called tumor markers, antibodies play a major role in cancer diagnostics. Another example is photodynamic diagnostics, which use monoclonal antibodies not for examining tissue or blood samples, but directly on the patient to locate tumor foci in the body. The antibodies used, which are directed against conspicuous surface features of tumor cells, are loaded with fluorescent or radioactive substances and are typically administered venously. They are distributed in the body of the patient and accumulate in the tumor tissue at short notice. Using appropriate cameras, the substances accumulated in the tissue are detected, so that the treating physician can recognize the tumors or metastases.
Die therapeutische Anwendung von Antikörpern erfolgt beispielsweise, indem diese mit Zellgiften oder radioaktiven Substanzen beladen werden. Der Antikörper transportiert diese Stoffe gezielt ins Tumorgewebe, so dass dieses selektiv geschädigt und gesundes Gewebe geschont wird.The therapeutic use of antibodies, for example, by being loaded with cell toxins or radioactive substances. The antibody transports these substances specifically into the tumor tissue, so that it is selectively damaged and healthy tissue is spared.
Ein modernes in der Krebstherapie eingesetztes chirurgisches Verfahren ist die sogenannte Hochfrequenzchirurgie (HF-Chirurgie). Es wird Wechselstrom mit hoher Frequenz durch den menschlichen Körper geleitet, um Gewebe gezielt zu veröden oder zu schneiden. Ein wesentlicher Vorteil gegenüber einem herkömmlichen Skalpell ist, dass gleichzeitig mit dem Schnitt eine Blutstillung durch Verschluss der betroffenen Gefäße erfolgt. Es ist die monopolare und die bipolare Technik bekannt. Bei der monopolaren HF-Chirurgie ist der Patient der erste Pol und wird über eine möglichst große Fläche mit diesem verbunden. Der andere Pol ist das chirurgische Instrument. Bei der bipolaren Technik fließt der Strom im Gegensatz zur monopolaren Technik nur durch einen kleinen Teil des Körpers, nämlich denjenigen, in dem die chirurgische Wirkung gewünscht ist. Zwei gegeneinander isolierte Elektroden, zwischen denen eine HF-Spannung anliegt, werden direkt an die Operationsstelle geführt. Der Stromkreis wird über das in einem Zielvolumen liegende Gewebe geschlossen, welches sich im Wesentlichen zwischen den beiden Elektroden erstreckt. Im stromdurchflossenen Gewebe treten Joulesche Verluste auf, die den das Gewebe schädigenden thermischen Effekt hervorrufen.A modern surgical procedure used in cancer therapy is the so-called high-frequency surgery (HF surgery). High frequency alternating current is passed through the human body to selectively soil or cut tissue. A significant advantage over a conventional scalpel is that hemostasis takes place simultaneously with the incision through closure of the affected vessels. It is the monopolar and the bipolar technique known. In monopolar HF surgery, the patient is the first pole and is connected to it over the largest possible area. The other pole is the surgical instrument. In bipolar technology, in contrast to the monopolar technique, the current flows only through a small part of the body, namely the one in which the surgical effect is desired. Two mutually insulated electrodes, between which an RF voltage is applied, are led directly to the surgical site. The circuit is closed by the tissue lying in a target volume which extends substantially between the two electrodes. In the current-carrying tissue occur Joule losses that cause the tissue damaging thermal effect.
Ausgehend von diesem Stand der Technik ist es eine Aufgabe der Erfindung, die Wirksamkeit und Gewebeselektivität in der elektrochirurgischen Tumortherapie zu verbessern, indem ein HF-Hilfsstoff, die Verwendung eines spezifisch mit einem Oberflächenmerkmal einer Krebszelle zusammenwirkenden Moleküls, ein medizinisches System, ein Verfahren zum Betreiben des medizinischen Systems und ein Verfahren zum selektiven Behandeln von Krebsgewebe angegeben werden.Based on this prior art, it is an object of the invention to improve the efficacy and tissue selectivity in electrosurgical tumor therapy by using an HF adjuvant, the use of a molecule specifically interacting with a surface trait of a cancer cell, a medical system, a method of operation of the medical system and a method for selectively treating cancerous tissue.
Die erfindungsgemäße Aufgabe wird gelöst durch einen HF-Hilfsstoff, welcher dadurch fortgebildet ist, dass ein Molekül des HF-Hilfsstoffs eine spezifisch mit einem Oberflächenmerkmal einer Krebszelle zusammenwirkende erste Gruppe und eine an diese erste Gruppe angekoppelte polare zweite Gruppe umfasst.The object according to the invention is achieved by an HF adjuvant which is developed by virtue of a molecule of the HF adjuvant comprising a first group which interacts specifically with a surface feature of a cancer cell and a polar second group which is coupled to this first group.
Die Erfindung beruht auf der folgenden Erkenntnis. Der HF-Hilfsstoff, welcher lokal oder systemisch verabreicht wird bzw. verabreichbar ist, reichert sich lokal begrenzt im Bereich des Krebsgewebes an. Dieser Effekt tritt auf, da die erste Gruppe des HF-Hilfsstoffs sich spezifisch an Oberflächenmerkmale von Krebszellen anlagert, beispielsweise einer Geschwulst oder eines krankhaft veränderten Gewebes. Die polare zweite Gruppe des HF-Hilfsstoffs ist dazu vorgesehen, dass eine ebenfalls polare HF-Konduktivitätssubstanz, welche lokal in den Bereich des Krebsgewebes injiziert wird, sich in diesem Bereich lokal begrenzt anreichert. Im Ergebnis wird also eine Anreicherung der HF-Konduktivitätssubstanz in einem begrenzten Zielvolumen erreicht. Dieses Zielvolumen überlappt mit dem Volumen beispielsweise eines Tumors oder anderweitig krankhaft verändertes Gewebes. In einer anschließenden HFchirurgischen Behandlung wird aufgrund der erhöhten elektrischen Leitfähigkeit im Zielvolumen bevorzugt das dort vorhandene Krebsgewebe thermisch verändert oder geschädigt. The invention is based on the following finding. The HF adjuvant, which is administered locally or systemically, accumulates locally in the area of the cancerous tissue. This effect occurs because the first group of the HF adjuvant specifically attaches to surface features of cancer cells, such as a tumor or diseased tissue. The polar second group of the HF excipient is intended to ensure that a likewise polar RF conductive substance, which is locally injected into the area of the cancerous tissue, locally accumulates in this area. As a result, an enrichment of the RF conductivity substance in reached a limited target volume. This target volume overlaps with the volume of, for example, a tumor or otherwise abnormally altered tissue. In a subsequent HF surgical treatment, the cancerous tissue present there is preferably thermally altered or damaged on account of the increased electrical conductivity in the target volume.
Der bevorzugte Wärmeeintrag erfolgt im Bereich des Zielvolumens, da, bedingt durch die Anreicherung der HF-Konduktivitätssubstanz, in diesem eine erhöhte elektrische Leitfähigkeit vorliegt. Entsprechend sind die Jouleschen Verluste des eingebrachten HF-Signals in diesem Bereich besonders hoch. Mit anderen Worten wird die Möglichkeit geschaffen, nach der Art eines selektiv und lokal wirkenden Hyperthermie-Verfahrens gezielt krebsbefallenes Gewebe zu schädigen und umliegendes gesundes Gewebe zu schonen.The preferred heat input takes place in the region of the target volume, since, due to the enrichment of the RF conductivity substance, there is an increased electrical conductivity in the latter. Accordingly, the Joule losses of the introduced RF signal in this area are particularly high. In other words, the possibility is created, in the manner of a selectively and locally acting hyperthermia method, to specifically damage cancerous tissue and to protect surrounding healthy tissue.
Gemäß einer Ausführungsform ist der HF-Hilfsstoff dadurch fortgebildet, dass die polare zweite Gruppe eine mit der ersten Gruppe gekoppelte Aminosäure ist, welche insbesondere aus der folgenden Liste ausgewählt ist: SER (Serin), THR (Threonin), CYS (Cystein), TYR (Tyrosin), TRP (Tryptophan), ASN (Asparagin), GLN (Glutamin). According to one embodiment, the HF adjuvant is formed by the polar second group being an amino acid coupled to the first group, selected in particular from the following list: SER (serine), THR (threonine), CYS (cysteine), TYR (Tyrosine), TRP (tryptophan), ASN (asparagine), GLN (glutamine).
Ferner ist insbesondere vorgesehen, dass die polare zweite Gruppe eine mit der ersten Gruppe gekoppelte hydrophile Gruppe ist, insbesondere eine Hydroxylgruppe oder ein Ether.Furthermore, it is provided in particular that the polar second group is a hydrophilic group coupled to the first group, in particular a hydroxyl group or an ether.
Aminosäuren und/oder hydrophile Gruppen lassen sich mit den allgemein bekannten Mechanismen ohne weiteres an eine Vielzahl unterschiedlicher Moleküle addieren und sind außerdem stark polar bzw. stark hydrophil. So wird vorteilhaft erreicht, dass sich die HF-Konduktivitätssubstanz mit großer Wahrscheinlichkeit an die zweite Gruppe des HF-Hilfsstoffs anlagert.Amino acids and / or hydrophilic groups can be readily added to a variety of different molecules with the well-known mechanisms and are also highly polar or highly hydrophilic. Thus, it is advantageously achieved that the RF conductive substance is very likely to be attached to the second group of the HF adjuvant.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform ist ferner vorgesehen, dass die erste Gruppe ein spezifisch mit dem Oberflächenmerkmal einer Krebszelle zusammenwirkendes Molekül ist, welches in einem gleichsam spezifisch mit dem Oberflächenmerkmal einer Krebszelle zusammenwirkenden Wirkstoff vorhanden ist, der aus der folgenden Liste ausgewählt ist:
Anastrozol (Arimidex®),
Abirateronacetat (Zytiga®),
Afatinib (Gilotrif®),
Alemtuzumab (Campath®),
Alitretinoin (Panretin®),
Apatinib (Tykerb®),
Axitinib (Inlyta®),
Belinostat (BeleodaqTM),
Bexaroten (Targretin®),
Bortezomib (Velcade®),
Bosutinib (Bosulif®),
Brentuximab vedotin (Adcetris®),
Cabazitaxel (Jevtana®),
Cabozantinib (CometriqTM),
Carfilzomib (Kyprolis®),
Ceritinib (ZykadiaTM),
Cetuximab (Erbitux®),
Crizotinib (Xalkori®),
Dabrafenib (Tafinlar®),
Dasatinib (Sprycel®),
Denileukindiftitox (Ontak®),
Denosumab (Xgeva®),
Enzalutamid (Xtandi®),
Erlotinib (Tarceva®),
Everolimus (Afinitor®),
Exemestan (Aromasin®),
Fulvestrant (Faslodex®),
Gefitinib (Iressa®),
Ibritumomab-Tiuxetan (Zevalin®),
Ibrutinib (ImbruvicaTM),
Idelalisib (Zydelig®),
Imatinib Mesylat (Gleevec®),
Ipilimumab (Yervoy®),
Lenaliomid (Revlimid®),
Letrozol (Femara®),
Nilotinib (Tasigna®),
Obinutuzumab (GazyvaTM),
Ofatumumab (Arzerra®),
Panitumumab (Vectibix®),
Pazopanib (Votrient®),
Pembrolizumab (Keytruda®),
Pertuzumab (PerjetaTM),
Pomalidomide (Pomalyst®),
Pralatrexat (Folotyn®),
Radium-223 Dichlorid (Xofigo®),
Ramucirumab (CyramzaTM),
Regorafenib (Stivarga®),
Rituximab (Rituxan®),
Romidepsin (Istodax®),
Siltuximab (SylvantTM),
Sorafenib (Nexavar®),
Sunitinib (Sutent®),
Tamoxifen,
Temsirolimus (Torisel®),
Toremifen (Fareston®),
Tositumomab (Bexxar®),
Trametinib (Mekinist®),
Trastuzumab (Herceptin®),
Trastuzumab Emtansin (KadcylaTM),
Tretinoin (Vesanoid®),
Vandetanib (Caprelsa®),
Vemurafenib (Zelboraf®),
Vismodegib (ErivedgeTM),
Vorinostat (Zolinza®),
Ziv-Aflibercept (Zaltrap®).According to a further embodiment, it is further provided that the first group is a molecule which interacts specifically with the surface feature of a cancer cell and which is present in a substance which interacts with the surface feature of a cancer cell and which is selected from the following list:
Anastrozole (Arimidex ®),
Abiraterone acetate (Zytiga ®),
Afatinib (Gilotrif ®),
Alemtuzumab (Campath ®),
Alitretinoin (Panretin ®),
Apatinib (Tykerb ®),
Axitinib (Inlyta ®),
Belinostat (Beleodaq ™ ),
Bexarotene (Targretin ®),
Bortezomib (Velcade ®)
Bosutinib (Bosulif ®),
Brentuximab vedotin (Adcetris ®),
Cabazitaxel (Jevtana ®),
Cabozantinib (Cometriq ™ ),
Carfilzomib (Kyprolis ®),
Ceritinib (Zykadia ™ ),
Cetuximab (Erbitux ®),
Crizotinib (Xalkori ®)
Dabrafenib (Tafinlar ®),
Dasatinib (Sprycel ®),
Denileukin diftitox (Ontak ®),
Denosumab (Xgeva ®),
ENZALUTAMIDE (Xtandi ®),
Erlotinib (Tarceva ®),
Everolimus (Afinitor ®),
Exemestane (Aromasin ®),
Fulvestrant (Faslodex ®),
Gefitinib (Iressa ®),
Ibritumomab tiuxetan (Zevalin ®),
Ibrutinib (Imbruvica ™ ),
Idelalisib (Zydelig ®),
Imatinib mesylate (Gleevec ®),
Ipilimumab (Yervoy ®),
Lenaliomid (Revlimid ®),
Letrozole (Femara ®),
Nilotinib (Tasigna ®),
Obinutuzumab (Gazyva ™ ),
Ofatumumab (Arzerra ®),
Panitumumab (Vectibix ®),
Pazopanib (Votrient ®),
Pembrolizumab (Keytruda ®),
Pertuzumab (Perjeta ™ ),
Pomalidomide (Pomalyst ®),
Pralatrexate (Folotyn ®),
Radium-223 dichloride (Xofigo ®),
Ramucirumab (Cyramza ™ ),
Regorafenib (Stivarga ®),
Rituximab (Rituxan ®),
Romidepsin (Istodax ®),
Siltuximab (Sylvant ™ ),
Sorafenib (Nexavar ®),
Sunitinib (Sutent ®),
tamoxifen,
Temsirolimus (TORISEL ®),
Toremifene (Fareston ®),
Tositumomab (Bexxar ®),
Trametinib (Mekinist ®),
Trastuzumab (Herceptin ®),
Trastuzumab emtansine (Kadcyla ™ ),
Tretinoin (Vesanoid ®),
Vandetanib (Caprelsa ®),
Vemurafenib (Zelboraf ®),
Vismodegib (Erivedge ™ ),
Vorinostat (Zolinza ®),
Ziv-aflibercept (Zaltrap ®).
Alle der genannten Wirkstoffe bzw. Medikamente sind für die zielgerichtete Krebstherapie vorgesehen, so dass diese örtlich begrenzt und gezielt Krebsgewebe bzw. Krebszellen angreifen bzw. sich an diesen anlagern. Vorteilhaft wird aus der genannten Liste derjenige Wirkstoff ausgewählt, welcher gegen die zu therapierende Krebsart besonders wirksam ist. So ist es möglich, einen maßgeschneiderten HF-Hilfsstoff bereitzustellen. Indem den genannten Stoffen bzw. Molekülen eine zweite Gruppe hinzugefügt wird, welche polar ist, wird die Möglichkeit geschaffen, dass eine HF-Konduktivitätssubstanz sich in dem Krebsgewebe oder an diesem oder in dessen Umgebung anreichert. So wird ein Zielvolumen definiert, welches anschließend in einem HF-chirurgischen Verfahren gezielt und lokal therapierbar ist.All of the drugs or medicines mentioned are intended for targeted cancer therapy, so that they are localized and targeted Cancer tissue or cancer cells attack or attach to these. Advantageously, from that list, that active substance is selected which is particularly effective against the cancer to be treated. Thus it is possible to provide a tailor-made HF adjuvant. By adding a second group, which is polar, to the said substances or molecules, the possibility is created that an HF conductance substance accumulates in or on the cancerous tissue or in its surroundings. Thus, a target volume is defined, which is then targeted and locally treatable in an HF surgical procedure.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform ist der HF-Hilfsstoff dadurch fortgebildet, dass die erste Gruppe ein Krebszellen Antikörper, insbesondere ein monoklonaler Antikörper ist, der aus der folgenden Liste ausgewählt ist:
Abciximab,
Adalimumab,
Alemtuzumab,
Basiliximab,
Belimumab,
Bevacizumab,
Bimagrumab,
Brentuximab vedotin,
Certolizumab,
Cetuximab,
Daclizumab,
Denosumab,
Eculizumab,
Golimumab,
Ibritumomab,
Infliximab,
Ipilimumab,
Mouse Mab 250-183,
Muromonab CD3,
Natalizumab,
Obinutuzumab,
Ofatumumab,
Omalizumab,
Palivizumab,
Panitumumab,
Pembrolizumab,
Pertuzumab,
Ranibizumab,
Rituximab,
Tocilizumab,
Trastuzumab,
Ustekinumab.According to a further embodiment, the HF adjuvant is formed by the fact that the first group is a cancer cell antibody, in particular a monoclonal antibody, which is selected from the following list:
abciximab,
adalimumab,
alemtuzumab,
basiliximab,
belimumab,
bevacizumab,
Bimagrumab,
Brentuximab vedotin,
certolizumab,
cetuximab,
daclizumab,
denosumab,
eculizumab,
golimumab,
ibritumomab,
infliximab,
ipilimumab,
Mouse Mab 250-183,
Muromonab CD3,
natalizumab,
obinutuzumab,
ofatumumab,
omalizumab,
palivizumab
panitumumab,
pembrolizumab,
pertuzumab,
ranibizumab,
rituximab,
tocilizumab
trastuzumab,
Ustekinumab.
Antikörper, insbesondere monoklonale Antikörper, lassen sich gegen eine Vielzahl von Oberflächenmerkmalen, insbesondere Oberflächenmerkmalen von Krebsgewebe oder Krebszellen, großtechnisch herstellen und sich daher kostengünstig verfügbar. So wird eine besonders effektive Möglichkeit geschaffen, einen HF-Hilfsstoff für ein HF-chirurgisches Verfahren bereitzustellen.Antibodies, in particular monoclonal antibodies, can be produced industrially against a large number of surface features, in particular surface features of cancerous tissue or cancer cells, and are therefore available at low cost. Thus, a particularly effective way is provided to provide an HF adjuvant for an RF surgical procedure.
Die erfindungsgemäße Aufgabe wird außerdem gelöst durch die Verwendung eines spezifisch mit einem Oberflächenmerkmal einer Krebszelle zusammenwirkenden Moleküls, insbesondere eines Krebszellen-Antikörpers, ferner insbesondere eines monoklonalen Krebszellen-Antikörpers, zum Herstellen eines HF-Hilfsstoffs nach einem oder mehreren der genannten Ausführungsformen.The object according to the invention is also achieved by the use of a molecule interacting specifically with a surface feature of a cancer cell, in particular of a cancer cell antibody, more particularly of a monoclonal cancer cell antibody, for producing an HF adjuvant according to one or more of said embodiments.
Ferner wird die erfindungsgemäße Aufgabe gelöst durch ein medizinisches System zum selektiven Behandeln von Krebsgewebe, wobei dieses medizinische System dadurch fortgebildet ist, dass ein HF-Hilfsstoff nach einem oder mehreren der genannten Ausführungsformen sowie ein elektrochirurgisches Instrument umfasst ist, welches mit einem HF-Generator zum Erzeugen eines HF-Signals gekoppelt ist.Furthermore, the object according to the invention is achieved by a medical system for the selective treatment of cancerous tissue, wherein this medical system is developed by comprising an HF adjuvant according to one or more of the mentioned embodiments as well as an electrosurgical instrument, which is connected to an HF generator for Generating an RF signal is coupled.
Gleiche oder ähnliche Vorteile, wie sie bereits auf dem HF-Hilfsstoff erwähnt wurden, treffen auch für das medizinische System in gleicher oder ähnlicher Weise zu und sollen daher nicht wiederholt werden.Same or similar advantages as already mentioned on the HF adjuvant also apply to the medical system in the same or a similar way and therefore should not be repeated.
Das medizinische System ist insbesondere dadurch fortgebildet, dass das elektrochirurgische Instrument eine Einstechsonde ist. Ferner ist insbesondere vorgesehen, dass in einem Schaft der Einstechsonde ein Injektionskanal zum Injizieren einer HF-Konduktivitätssubstanz und/oder des HF-Hilfsstoffs vorhanden ist.The medical system is developed in particular by virtue of the fact that the electrosurgical instrument is a puncture probe. Furthermore, provision is made in particular for an injection channel for injecting an HF conductive substance and / or the RF excipient to be present in a shaft of the puncturing probe.
Vorteilhaft wird die Möglichkeit geschaffen, einen minimalinvasiven Eingriff vorzunehmen, in dem die HF-Konduktivitätssubstanz direkt mittels des elektrochirurgischen Instruments in die Umgebung des Krebsgewebes oder direkt in das Krebsgewebe injiziert wird. Es besteht vorteilhaft keine Notwendigkeit eine weitere Einstechsonde mit einem Injektionskanal zum Einsatz zu bringen. Ferner befindet sich nach der Injektion die HF-Konduktivitätssubstanz direkt dort, wo sie sich anschließend an den HF-Hilfsstoff anlagert. Advantageously, the possibility is created to undertake a minimally invasive procedure in which the HF-conductive substance is injected directly by means of the electrosurgical instrument into the environment of the cancerous tissue or directly into the cancerous tissue. There is advantageously no need to use another puncture probe with an injection channel. Further, after the injection, the RF conductive substance is located directly where it subsequently attaches to the HF adjuvant.
Das medizinische System umfasst bevorzugt den HF-Generator. Es ist ferner bevorzugt dadurch fortgebildet, dass der HF-Generator zum Erzeugen eines HF-Signals eingerichtet ist, dessen Grundfrequenz zwischen 10 kHz und 3 MHz, insbesondere zwischen 200 kHz und 1 MHz, liegt. Die genannten Grundfrequenzen sind für die HF-Chirurgie besonders geeignet und somit vorteilhaft.The medical system preferably includes the RF generator. It is further preferred that the RF generator is set up to generate an RF signal whose fundamental frequency lies between 10 kHz and 3 MHz, in particular between 200 kHz and 1 MHz. The basic frequencies mentioned are particularly suitable for HF surgery and thus advantageous.
Ferner ist insbesondere vorgesehen, dass die HF-Konduktivitätssubstanz eine Kochsalzlösung ist, insbesondere eine isotonische Kochsalzlösung.Furthermore, it is provided in particular that the HF-conductive substance is a saline solution, in particular an isotonic saline solution.
Die erfindungsgemäße Aufgabe wird ferner gelöst durch ein Verfahren zum Betreiben eines medizinischen Systems nach einem oder mehreren der genannten Ausführungsformen. Dieses Verfahren ist dadurch fortgebildet, dass zur Vorbereitung der Behandlung des Krebsgewebes
ein HF-Hilfsstoff nach einem der Ansprüche 1 bis 5 verabreicht wird, dessen Moleküle sich mit ihrer ersten Gruppe spezifisch an Oberflächenmerkmalen der Krebszellen des Krebsgewebes anlagern oder im Krebsgewebe anreichern, und
eine polare HF-Konduktivitätssubstanz in eine Umgebung des Krebsgewebes oder in das Krebsgewebe injiziert wird, wobei die HF-Konduktivitätssubstanz sich an die polare zweite Gruppe des HF-Hilfsstoffs anlagert, wobei die HF-Konduktivitätssubstanz einen geringeren spezifischen elektrischen Widerstand aufweist als das Krebsgewebe und dessen Umgebung,
und wobei zur Behandlung des vorbereiteten Krebsgewebes das elektrochirurgische Instrument in die Umgebung des Krebsgewebes oder in das Krebsgewebe verbracht und mit dem elektrochirurgischen Instrument ein HF-Signal in ein Zielvolumen eingekoppelt wird, welches das vorbereitete Krebsgewebe zumindest teilweise umfasst.The object according to the invention is furthermore achieved by a method for operating a medical system according to one or more of the mentioned embodiments. This procedure is developed by preparing to treat the cancerous tissue
an HF adjuvant according to any one of claims 1 to 5 is administered, the molecules of which attach themselves with their first group specifically to surface features of the cancer cells of the cancerous tissue or accumulate in the cancerous tissue, and
injecting a polar RF conductive substance into an environment of the cancerous tissue or into the cancerous tissue, wherein the RF conductive substance attaches to the polar second group of the HF excipient, wherein the RF conductive substance has a lower resistivity than the cancerous tissue and its Surroundings,
and wherein, for treatment of the prepared cancerous tissue, the electrosurgical instrument is placed in the environment of the cancerous tissue or in the cancerous tissue, and the electrosurgical instrument injects an RF signal into a target volume which at least partially comprises the prepared cancerous tissue.
Dieses Verfahren ist ferner dadurch fortgebildet, dass das HF-Signal eine Grundfrequenz zwischen 10 kHz und 3 MHz, insbesondere zwischen 200 kHz und 1 MHz, aufweist.This method is further developed by the fact that the RF signal has a fundamental frequency between 10 kHz and 3 MHz, in particular between 200 kHz and 1 MHz.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist vorgesehen, dass die HF-Konduktivitätssubstanz durch den Injektionskanal des elektrochirurgischen Instruments injiziert wird, wobei als HF-Konduktivitätssubstanz eine Kochsalzlösung, insbesondere eine isotonische Kochsalzlösung, verwendet wird.In accordance with a further preferred embodiment, it is provided that the HF conductive substance is injected through the injection channel of the electrosurgical instrument, wherein a saline solution, in particular an isotonic saline solution, is used as RF conductive substance.
Auch auf das Verfahren zum Betreiben des medizinischen Systems treffen die oben genannten Vorteile in gleicher oder ähnlicher Weise zu, so dass diese nicht wiederholt werden sollen.The above-mentioned advantages also apply to the method for operating the medical system in the same or a similar way, so that they should not be repeated.
Schließlich wird die Aufgabe gelöst durch ein Verfahren zum selektiven Behandeln von Krebsgewebe, das dadurch weitergebildet ist, dass zur Vorbereitung der Behandlung
ein HF-Hilfsstoff verabreicht wird, dessen Moleküle eine spezifisch mit einem Oberflächenmerkmal von Krebszellen zusammenwirkende erste Gruppe und eine an diese erste Gruppe angekoppelte polare zweite Gruppe umfassen, so dass sich der HF-Hilfsstoff an dem Krebsgewebe anlagert oder im Krebsgewebe anreichert, und
eine polare HF-Konduktivitätssubstanz in eine Umgebung des Krebsgewebes oder in das Krebsgewebe injiziert wird, wobei die HF-Konduktivitätssubstanz dazu tendiert, sich an die polare zweite Gruppe des HF-Hilfsstoffs anzulagern, und wobei die HF-Konduktivitätssubstanz einen geringeren spezifischen elektrischen Widerstand aufweist als das Krebsgewebe und dessen Umgebung,
und wobei zur Behandlung des vorbereiteten Krebsgewebes ein elektrochirurgisches Instrument in die Umgebung des Krebsgewebes oder in das Krebsgewebe verbracht und mit dem elektrochirurgischen Instrument ein HF-Signal in ein Zielvolumen eingekoppelt wird, welches das vorbereitete Krebsgewebe zumindest teilweise umfasst.Finally, the object is achieved by a method for the selective treatment of cancerous tissue, which is further developed by that in preparation for the treatment
administering an HF adjuvant whose molecules comprise a first group specifically interacting with a surface feature of cancer cells and a polar second group coupled to that first group such that the HF adjuvant attaches to or accumulates in the cancerous tissue, and
injecting a polar RF conductive substance into an environment of the cancerous tissue or into the cancerous tissue, wherein the RF conductive substance tends to attach to the polar second group of the HF excipient, and wherein the RF conductive substance has a lower resistivity than the cancerous tissue and its environment,
and wherein, to treat the prepared cancerous tissue, an electrosurgical instrument is placed in the vicinity of the cancerous tissue or in the cancerous tissue, and the electrosurgical instrument couples an RF signal into a target volume which at least partially includes the prepared cancerous tissue.
Dieses Verfahren ist ferner dadurch fortgebildet, dass das HF-Signal eine Grundfrequenz zwischen 10 kHz und 3 MHz, insbesondere zwischen 200 kHz und 1 MHz, aufweist.This method is further developed by the fact that the RF signal has a fundamental frequency between 10 kHz and 3 MHz, in particular between 200 kHz and 1 MHz.
Insbesondere ist das Verfahren dadurch fortgebildet, dass als HF-Konduktivitätssubstanz eine Kochsalzlösung, insbesondere eine isotonische Kochsalzlösung, verwendet wird.In particular, the method is further developed in that a saline solution, in particular an isotonic saline solution, is used as the HF conductive substance.
Auch auf das Verfahren zum selektiven Behandeln von Krebsgewebe treffen die bereits oben erwähnten Vorteile in gleicher oder ähnlicher Weise zu, so dass sich eine Wiederholung erübrigt.Also to the method for selectively treating cancerous tissue, the advantages already mentioned above apply in the same or similar manner, so that a repetition is unnecessary.
Weitere Merkmale der Erfindung werden aus der Beschreibung erfindungsgemäßer Ausführungsformen zusammen mit den Ansprüchen und den beigefügten Zeichnungen ersichtlich. Erfindungsgemäße Ausführungsformen können einzelne Merkmale oder eine Kombination mehrerer Merkmale erfüllen.Further features of the invention will become apparent from the description of embodiments according to the invention together with the claims and the accompanying drawings. Embodiments of the invention may satisfy individual features or a combination of several features.
Die Erfindung wird nachstehend ohne Beschränkung des allgemeinen Erfindungsgedankens anhand von Ausführungsbeispielen unter Bezugnahme auf die Zeichnungen beschrieben, wobei bezüglich aller im Text nicht näher erläuterten erfindungsgemäßen Einzelheiten ausdrücklich auf die Zeichnungen verwiesen wird. Es zeigen:The invention will be described below without limiting the general inventive idea by means of embodiments with reference to the drawings, reference being expressly made to the drawings with respect to all in the text unspecified details of the invention. Show it:
An die beiden Einstechsonden
Anschließend wird eine HF-Konduktivitätssubstanz in das Zielvolumen
Zum Einbringen des HF-Hilfsstoffs und/oder der HF-Konduktivitätssubstanz ist das elektrochirurgische Instrument
Wird anschließend ein HF-Signal von dem Generator
Die Einstechsonden
Der HF-Hilfsstoff ist so hergestellt, dass ein Molekül
Ferner ist in dem Zielvolumen
Die polare zweite Gruppe
Die HF-Konduktivitätssubstanz
Der HF-Hilfsstoff wird entweder direkt in oder in die Umgebung des Zielvolumens
Die anschließend in oder in die Nähe des Zielvolumens
Der HF-Hilfsstoff hat insbesondere die im Folgenden dargelegte Struktur. The HF excipient has, in particular, the structure set forth below.
Die polare zweite Gruppe
Ferner ist insbesondere vorgesehen, dass die zweite polare Gruppe
Ferner ist der HF-Hilfsstoff seiner Struktur nach so ausgewählt, dass die erste Gruppe
Anastrozol (Arimidex®),
Abirateronacetat (Zytiga®),
Afatinib (Gilotrif®),
Alemtuzumab (Campath®),
Alitretinoin (Panretin®),
Apatinib (Tykerb®),
Axitinib (Inlyta®),
Belinostat (BeleodaqTM),
Bexaroten (Targretin®),
Bortezomib (Velcade®),
Bosutinib (Bosulif®),
Brentuximab vedotin (Adcetris®),
Cabazitaxel (Jevtana®),
Cabozantinib (CometriqTM),
Carfilzomib (Kyprolis®),
Ceritinib (ZykadiaTM),
Cetuximab (Erbitux®),
Crizotinib (Xalkori®),
Dabrafenib (Tafinlar®),
Dasatinib (Sprycel®),
Denileukindiftitox (Ontak®),
Denosumab (Xgeva®),
Enzalutamid (Xtandi®),
Erlotinib (Tarceva®),
Everolimus (Afinitor®),
Exemestan (Aromasin®),
Fulvestrant (Faslodex®),
Gefitinib (Iressa®),
Ibritumomab-Tiuxetan (Zevalin®),
Ibrutinib (ImbruvicaTM),
Idelalisib (Zydelig®),
Imatinib Mesylat (Gleevec®),
Ipilimumab (Yervoy®),
Lenaliomid (Revlimid®),
Letrozol (Femara®),
Nilotinib (Tasigna®),
Obinutuzumab (GazyvaTM),
Ofatumumab (Arzerra®),
Panitumumab (Vectibix®),
Pazopanib (Votrient®),
Pembrolizumab (Keytruda®),
Pertuzumab (PerjetaTM),
Pomalidomide (Pomalyst®),
Pralatrexat (Folotyn®),
Radium-223 Dichlorid (Xofigo®),
Ramucirumab (CyramzaTM),
Regorafenib (Stivarga®),
Rituximab (Rituxan®),
Romidepsin (Istodax®),
Siltuximab (SylvantTM),
Sorafenib (Nexavar®),
Sunitinib (Sutent®),
Tamoxifen,
Temsirolimus (Torisel®),
Toremifen (Fareston®),
Tositumomab (Bexxar®),
Trametinib (Mekinist®),
Trastuzumab (Herceptin®),
Trastuzumab Emtansin (KadcylaTM),
Tretinoin (Vesanoid®),
Vandetanib (Caprelsa®),
Vemurafenib (Zelboraf®),
Vismodegib (ErivedgeTM),
Vorinostat (Zolinza®),
Ziv-Aflibercept (Zaltrap®).Furthermore, the HF adjuvant is structurally selected such that the
Anastrozole (Arimidex ®),
Abiraterone acetate (Zytiga ®),
Afatinib (Gilotrif ®),
Alemtuzumab (Campath ®),
Alitretinoin (Panretin ®),
Apatinib (Tykerb ®),
Axitinib (Inlyta ®),
Belinostat (Beleodaq ™ ),
Bexarotene (Targretin ®),
Bortezomib (Velcade ®)
Bosutinib (Bosulif ®),
Brentuximab vedotin (Adcetris ®),
Cabazitaxel (Jevtana ®),
Cabozantinib (Cometriq ™ ),
Carfilzomib (Kyprolis ®),
Ceritinib (Zykadia ™ ),
Cetuximab (Erbitux ®),
Crizotinib (Xalkori ®)
Dabrafenib (Tafinlar ®),
Dasatinib (Sprycel ®),
Denileukin diftitox (Ontak ®),
Denosumab (Xgeva ®),
ENZALUTAMIDE (Xtandi ®),
Erlotinib (Tarceva ®),
Everolimus (Afinitor ®),
Exemestane (Aromasin ®),
Fulvestrant (Faslodex ®),
Gefitinib (Iressa ®),
Ibritumomab tiuxetan (Zevalin ®),
Ibrutinib (Imbruvica ™ ),
Idelalisib (Zydelig ®),
Imatinib mesylate (Gleevec ®),
Ipilimumab (Yervoy ®),
Lenaliomid (Revlimid ®),
Letrozole (Femara ®),
Nilotinib (Tasigna ®),
Obinutuzumab (Gazyva ™ ),
Ofatumumab (Arzerra ®),
Panitumumab (Vectibix ®),
Pazopanib (Votrient ®),
Pembrolizumab (Keytruda ®),
Pertuzumab (Perjeta ™ ),
Pomalidomide (Pomalyst ®),
Pralatrexate (Folotyn ®),
Radium-223 dichloride (Xofigo ®),
Ramucirumab (Cyramza ™ ),
Regorafenib (Stivarga ®),
Rituximab (Rituxan ®),
Romidepsin (Istodax ®),
Siltuximab (Sylvant ™ ),
Sorafenib (Nexavar ®),
Sunitinib (Sutent ®),
tamoxifen,
Temsirolimus (TORISEL ®),
Toremifene (Fareston ®),
Tositumomab (Bexxar ®),
Trametinib (Mekinist ®),
Trastuzumab (Herceptin ®),
Trastuzumab emtansine (Kadcyla ™ ),
Tretinoin (Vesanoid ®),
Vandetanib (Caprelsa ®),
Vemurafenib (Zelboraf ®),
Vismodegib (Erivedge ™ ),
Vorinostat (Zolinza ®),
Ziv-aflibercept (Zaltrap ®).
Gemäß einem weiteren Ausführungsbeispiel ist vorgesehen, dass die erste Gruppe
Abciximab,
Adalimumab,
Alemtuzumab,
Basiliximab,
Belimumab,
Bevacizumab,
Bimagrumab,
Brentuximab vedotin,
Certolizumab,
Cetuximab,
Daclizumab,
Denosumab,
Eculizumab,
Golimumab,
Ibritumomab,
Infliximab,
Ipilimumab,
Mouse Mab 250-183,
Muromonab CD3,
Natalizumab,
Obinutuzumab,
Ofatumumab,
Omalizumab,
Palivizumab,
Panitumumab,
Pembrolizumab,
Pertuzumab,
Ranibizumab,
Rituximab,
Tocilizumab,
Trastuzumab,
Ustekinumab.According to a further embodiment, it is provided that the
abciximab,
adalimumab,
alemtuzumab,
basiliximab,
belimumab,
bevacizumab,
Bimagrumab,
Brentuximab vedotin,
certolizumab,
cetuximab,
daclizumab,
denosumab,
eculizumab,
golimumab,
ibritumomab,
infliximab,
ipilimumab,
Mouse Mab 250-183,
Muromonab CD3,
natalizumab,
obinutuzumab,
ofatumumab,
omalizumab,
palivizumab
panitumumab,
pembrolizumab,
pertuzumab,
ranibizumab,
rituximab,
tocilizumab
trastuzumab,
Ustekinumab.
In den Zeichnungen sind jeweils gleiche oder gleichartige Elemente und/oder Teile mit denselben Bezugsziffern versehen, so dass von einer erneuten Vorstellung jeweils abgesehen wird.In the drawings, the same or similar elements and / or parts are provided with the same reference numerals, so that apart from a new idea each.
Alle genannten Merkmale, auch die den Zeichnungen allein zu entnehmenden sowie auch einzelne Merkmale, die in Kombination mit anderen Merkmalen offenbart sind, werden allein und in Kombination als erfindungswesentlich angesehen. Erfindungsgemäße Ausführungsformen können durch einzelne Merkmale oder eine Kombination mehrerer Merkmale erfüllt sein. Im Rahmen der Erfindung sind Merkmale, die mit „insbesondere“ oder „vorzugsweise“ gekennzeichnet sind, als fakultative Merkmale zu verstehen. All mentioned features, including the drawings alone to be taken as well as individual features that are disclosed in combination with other features are considered alone and in combination as essential to the invention. Embodiments of the invention may be accomplished by individual features or a combination of several features. In the context of the invention, features which are identified by "particular" or "preferably" are to be understood as optional features.
BezugszeichenlisteLIST OF REFERENCE NUMBERS
- 22
- medizinisches System medical system
- 33
- Körper body
- 44
- Zielvolumen target volume
- 66
- Krebsgewebe cancerous tissue
- 77
- Organ organ
- 88th
- HF-Generator RF generator
- 99
- lokale Anreicherung local enrichment
- 1010
- Strompfad current path
- 1414
- elektrochirurgisches Instrument electrosurgical instrument
- 15a, 15b15a, 15b
- Einstechsonde penetration probe
- 1616
- Schaft shaft
- 2020
- Krebszelle cancer cell
- 2222
- Oberflächenmerkmal surface feature
- 2424
- Molekül des HF-Hilfsstoffs Molecule of the HF excipient
- 2626
- erste Gruppe first group
- 2828
- zweite Gruppe second group
- 3030
- polare HF-Konduktivitätssubstanz polar RF conductive substance
Claims (16)
Priority Applications (2)
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|---|---|---|---|
| DE102014226903.2A DE102014226903A1 (en) | 2014-12-23 | 2014-12-23 | RF adjuvant, medical system and method for selectively treating cancerous tissue |
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| DE102014226903.2A DE102014226903A1 (en) | 2014-12-23 | 2014-12-23 | RF adjuvant, medical system and method for selectively treating cancerous tissue |
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Family Applications (1)
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2015
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| R016 | Response to examination communication | ||
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