DE1004194B

DE1004194B - Verfahren zur Herstellung von einheitlichen, hautvertraeglichen tertiaeren N-(ª‰,ª†-Dioxypropyl)-aminen

Info

Publication number: DE1004194B
Application number: DET8034A
Authority: DE
Inventors: Dipl-Chem Dr August Kottler; Heinz Scheffler
Original assignee: Dr Karl Thomae GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1953-06-26
Filing date: 1953-06-26
Publication date: 1957-03-14
Also published as: CH329373A; GB761175A; NL90665C

Description

Es ist bekannt, daß die Salze langkettiger tertiärer Amine wertvolle Netz-, Reinigungs-, Emulgier- und Desinfektionseigenschaften besitzen. Die bekannten Verbindungen dieser Art, wie sie beispielsweise nach den USA.-Patentschriften 1 836 047, 1 836 048, 2 541 088 und 2 541 089 hergestellt werden können, besitzen jedoch nur eine beschränkte Anwendbarkeit. Die nach den genannten Patentschriften hergestellten tertiären Amine weisen nämlich den großen Nachteil auf, daß sie die menschliche Haut reizen. Sie sind deshalb z. B. zur Herstellung kosmetischer und pharmazeutischer Zubereitungen nicht geeignet.

Es wurde nun gefunden, daß die Salze von tertiären Aminen der allgemeinen Formel

R—n:

O XTo O -ET

OH OH

worin R einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 6 bis 16 Kohlenstoffatomen, R₁ einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Oxyalkylgruppe bzw. Dioxyalkylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Aryl- oder Aralkylrest bedeutet, diesen Nachteil nicht besitzen.

Diese neuen N-(/?, y-Dioxypropyl)-amine werden erfindungsgemäß hergestellt, indem man ein primäres oder sekundäres Amin der allgemeinen Formel RNH₂ bzw. R — NH — R₁, worin R und R₁ die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit Glycid oder einem Glycerina-halogenhydrin umsetzt, wobei man auf jedes der am Stickstoff zu substituierenden Wasserstoffatome 1 bis höchstens 1,1 Mol Glycid bzw. Glycerin-a-halogenhydrin anwendet. Die Umsetzung erfolgt nach folgendem Schema:

V-" -LT

OH

oder

CH₂-CH-CH₂Cl

OH OH

+ R-NH-R₁

R —N

R₁

CHn — C H — C Ho

OH OH

Bei Verwendung eines primären Amins RNH₂ verläuft die Umsetzung nach folgendem Schema:

Verfahren zur Herstellung

von einheitlichen, hautverträglichen

tertiären N-(ß, γ-Dioxypropyl) -aminen

Anmelder:
Dr. Karl Thomae

Gesellschaft mit beschränkter Haftung,
Biberach/Riß

Dipl.-Chem. Dr. August Kottier und Heinz Scheffler,

Biberach/Riß,
sind als Erfinder genannt worden

OH OH

+ R-NH₂

R — Ν!

, ν*· XTo ' \_/ JtT \*r JtTo

\s JTTq ν./ JCT " Ks JlTq

CHo-CH-

CH₂ CH₂-CH-CH₂Cl

oder 2 \ j

OH OH

Die Umsetzung kann bei gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur erfolgen. Gegebenenfalls kann man in Lösungsmitteln arbeiten. Derartige Lösungsmittel sind beispielsweise Alkohole oder Aceton.

Die Umsetzung des Amins mit dem Glycerin-a-halogenhydrin erfolgt vorzugsweise in Lösungsmitteln, wie Alkoholen oder Aceton, und in Gegenwart von säurebindenden Mitteln, insbesondere Alkalicarbonaten. Man kann hier ebenfalls bei gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur arbeiten.

Die neuen Amine werden auf diese Weise in sehr guter Ausbeute erhalten. Sie können durch Vakuumdestillation und/oder Kristallisation isoliert und gereinigt werden.

Aus diesen Aminen kann man in üblicher Weise deren Salze herstellen. Diese sind in Wasser gut löslich, und die wäßrigen Lösungen schäumen stark.

Die neuen erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind besonders in Form ihrer Salze gute Netz-, Emulgier-, Reinigungs- und Desinfektionsmittel. Sie sind selbst in höheren Konzentrationen gut hautverträglich und eignen sich daher im Gegensatz zu anderen bekannten tertiären langkettigen Aminen besonders zur Herstellung kosmetischer und pharmazeutischer Präparate. Als Desinfek-

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tionsmittel weisen sie eine besonders gute Eiweißverträglichkeit auf. Weiterhin sind sie auch gleichzeitig Lösungsvermittler für eine Reihe wasserunlöslicher antimikrobieller Wirkstoffe. Sie sind daher sowohl in der kosmetischen als auch in der pharmazeutischen Industrie in weitestem Maße anwendbar. \

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.

Beispiel 1 N-Methyl-N- (ß, y-dioxypropyl) -dodecylamin

19,9 g (0,1 Mol) N-Methyldodecylamin werden unter Umschwenken portionsweise mit 7,4 g (0,1 Mol) Glycid versetzt. Unter starker Erwärmung setzt die Reaktion sofort ein. Nach Abklingen derselben wird noch 3 Stunden auf dem Wasserbad erwärmt. Das Reaktionsgemisch wird dann direkt im Hochvakuum destilliert. Ausbeute 22 g = 81 % der Theorie. Kp.₀._{07 bis 0},₀₉ = 161 bis 169°; Chlorhydrat: F. = 160°.

Berechnet... Cl 11,5%, gefunden ... Cl 11,8 %.

Beispiel 2 N-Methyl-N-(/?, y-dioxypropyl)-dodecylamin

19,9 g (0,1 Mol) N-Methyldodecylamin und 11,05 g (0,1 Mol) Glycerin-a-chlorhydrin werden in 50 ecm 95%igem Alkohol gelöst und die Lösung nach Versetzen mit 10,6 g (0,1 Mol) wasserfreier Soda 8 Stunden am Rückfluß gekocht. Der Niederschlag wird abgesaugt, das Filtrat eingedampft und der Abdampfrückstand im Hochvakuum destilliert. Ausbeute: 20 g = 73,5% der Theorie. Die Substanz ist identisch mit der nach Beispiel 1 gewonnenen.

Beispiel 3
N- (/?-Oxyäthyl) -N- (ß, y-dioxypropyl) -do decy lamin

9,15 g (0,04MoI) N-(j8-Oxyäthyl)-dodecylamin werden mit 2,96 g (0,04 Mol) Glycid versetzt und in einem 100-ccm-Rundkolben während 6 Stunden auf 120° erwärmt. Das Reaktionsgemisch wird direkt im Hochvakuum destilliert. Ausbeute 9,1 g = 75 % der Theorie. ^KP-o,o9 = ²°4 bis 205°. Nach längerem Stehen kristallisiert das zähe Öl durch. Aus Petroläther umkristallisiert zeigt es einen F. = 44°.

Berechnet...N 4,62%,
gefunden ... N 4,53 %.

50 Beispiel 4

N-(/?-Oxyäthyl)-N-(/5, y-dioxypropyl)-dodecylamin

73 g (0,32 Mol) N-(/?-Oxyäthyl)-dodecylamin und 35,2 g (0,32 Mol) Glycerin-a-chlorhydrin werden in 160 ecm 95%igem Alkohol gelöst und die Lösung nach Versetzen mit 33,8 g (0,32 Mol) wasserfreier Soda 9 Stunden am Rückfluß gekocht. Der Niederschlag wird abfiltriert, das Filtrat eingedampft und der Eindampf rückstand im Hochvakuum destilliert. Ausbeute 72,5 g = 75% der Theorie. Das Produkt ist identisch mit der nach Beispiel 3 hergestellten Substanz.

Beispiel 5
N, N-Bis-(/S, y-dioxypropyl)-dodecylamin

9,25 g (0,05 Mol) Dodecylamin werden allmählich mit 7,48 g (0,1 Mol) Glycid versetzt. Es setzt sofort eine stark exotherme Reaktion ein. Das Gemisch wird deshalb mit fließendem Wasser gekühlt. Nach 3stündigem Stehen bei Zimmertemperatur wird es im Hochvakuum destilliert. Ausbeute 10 g = 62,5 % der Theorie. Kp._Oil = 250°. Die Substanz ist in Wasserlöslich.

Berechnet... N 4,2%,
gefunden ... N 4,0 %.

In der deutschen Patentschrift 552 268 ist die Herstellung von höhermolekularen Oxyalkylaminen durch Einwirkung von Halogenalkoholen oder Alkylenoxyden auf primäre oder sekundäre Amine, welche mindestens einen Kohlenwasserstoffrest mit mehr als 8 Kohlenstoffatomen enthalten, beschrieben. Die Halogenalkohole bzw. Alkylenoxyde werden dabei nicht in stöchiometrischen Mengenverhältnissen zu den primären und sekundären Aminen angewandt, sondern zumeist in einem mehr oder weniger großen Überschuß. Je nach der Menge des zur Reaktion gebrachten Alkylenoxyds oder Halogenalkohols besitzen daher die erhaltenen Produkte eine wechselnde Zusammensetzung, die vor allem in einer unterschiedlichen Konsistenz und Wasserlöslichkeit zum Ausdruck kommt. Für die so hergestellten höhermolekularen Oxyalkylamine wird die Verwendung als Textilhilfsmittel, Egalisierungsmittel und Weichmacher vorgeschlagen. Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren werden hingegen wohldefinierte tertiäre N-(/3, y-Dioxypropyl)-amine mit konstanter Zusammensetzung sowie scharfen Schmelz- und Siedepunkten in guten Ausbeuten erhalten. Diese Verbindungen stellen, besonders in Form ihrer Salze mit organischen oder anorganischen Säuren, kationaktive Netzmittel dar, die sich durch eine überraschend hohe Hautverträglichkeit auszeichnen und daher für kosmetische und dermatologische Verwendungszwecke vorzüglich geeignet sind.

So wurde das nach den Beispielen 3 und 4 herstellbare N-(^-Oxyäthyl)-N-(/?, y-dioxypropyl)-dodecylamin bei der klinischen Testung der Hautverträglichkeit einer 2,5%igeri wäßrigen Lösung des Hydrobromids von 100, größtenteils hautkranken, Versuchspersonen bis auf wenige Ausnahmen nach 24- bis 48 stündiger Einwirkzeit reizlos vertragen. Bei den wenigen Versuchspersonen, die mit einer geringfügigen Irritation der Haut reagierten, handelte es sich jedoch durchweg um Ekzematiker, bei denen sogar schon nach Auflegen von einfachem Heftpflaster Hautreizungen auftraten.

Unter den gleichen Versuchsbedingungen erzeugte hingegen das Hydrobromid des bekannten N, N-Bis-(/?-oxyäthyl)-dodecylamins bei etwa 80% der getesteten Personen deutliche bis starke Hautreizungen. Diese Verbindung ist daher für eine Verwendung in der Kosmetik und Dermatologie nicht geeignet.

Claims

Patentanspruch.

Verfahren zur Herstellung von einheitlichen, hautverträglichen tertiären N-(/?, y-Dioxypropyl)-aminen der allgemeinen Formel

R-N'

CH₂-CH-CH₂

OH OH

worin R einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 6 bis 16 Kohlenstoffatomen, R₁ einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Oxyalkylgruppe bzw. Dioxyalkylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Aryl- oder Aralkylrest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man ein primäres oder sekundäres Amin der allgemeinen Formel RNH₂ bzw. RNHR₁, worin R und R₁ die oben angegebene Bedeutung besitzen, in an sich

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bekannter Weise mit Glycid oder einem Glycerin- das dabei erhaltene tertiäre Amin dann gegebenenfalls

a-halogenhydrin zur Umsetzung bringt, wobei man in üblicher Weise in ein Salz überführt.

auf jedes der am Stickstoff zu substituierenden

Wasserstoff atome 1 bis höchstens 1,1 Mol Glycid bzw. In Betracht gezogene Druckschriften:

Glycerin-a-halogenhydrin anwendet, und daß man 5 Deutsche Patentschrift Nr. 552 268.

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