DD237166A5 - Verfahren zur herstellung von d(-)-alpha-aminobenzyl-penicillin-derivaten - Google Patents
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Abstract
Beschrieben wird ein Verfahren zur Herstellung von D(-)-Alpha-Aminobenzylpenicillinderivaten der Formel I, wobei man ein Salz des D(-)-Alpha-Aminobenzylpenicillins der Formel II, worin X ein Hydrochlorid- oder Triaethylaminmolekuel bedeutet, mit Chlorid der Formel III - kondensiert und gewuenschtenfalls die erhaltene Verbindung der Formel I in deren pharmazeutisch vertraegliche Salze ueberfuehrt. Die Verbindung I ist ein bekanntes, halb-synthetisches Antibiotikum. Formeln I bis III
Description
Il ς CH,
.CH-C-NH-, ^ 0^V ό ' * X
XX-L
-I N L—
CH3
COOH
II,
worin X ein Hydrochlorid- oderTriäthylaminmolekül bedeutet, mit Chlorid der Formel
C2H5-N
-N N-
C0C1
kondensiert und gewünschtenfalls die erhaltene Verbindung der Formel I in deren pharmazeutisch verträgliche Salze überführt.
2. Verfahren nach Punk 1, gekennzeichnetdadurch, daß in mitWasser mischbaren Lösungsmitteln gearbeitet wird, wenn X ein Hydrochloridmolekül bedeutet.
3. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnetdadurch, daßin mitWasser nicht mischbaren Lösungsmitteln gearbeitet wird, wenn X ein Triäthylaminmolekül bedeutet.
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von D(-)-Alpha-Aminobenzylpenicillinderivaten der Formel I
CH.
Die Verbindung der Formel I ist ein halb-synthetisches Antibiotikum, das hoch reaktiv gegen gram-negative Bakterien Escherich ia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., gegen gram-positive Bakterien Staphylococcus auereus, Streptococcus spp. und gegen anaerobische Bakterien Bacteroides fragilis, Peptococcus spp. ist.
Es sind bereits Verfahren zur Herstellung von D(-)-Alpha-Aminobenzylpenicillinderivaten der Formel I bekannt durch Kondensation des Alkalisalzes von D(-)-Alpha-Aminobenzylpenicillin (Ampicillin) und 4-Äthyl-2,3-dioxo-piperazinylcarbonylchlorid der Formel III in wäßrigen Medien. In nicht wäßrigen Medien erfolgt die Kondensation zwischen sililierter Form von D(-)-Alpha-Aminobenzylpenicillin der Formel Il und 4-Äthyl-2,3-dioxopiperazinylcarbonylchlorid der Formel III [Yakugaku Zasshi 97 (9), 980-986 (1977)].
Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung eines verbesserten Verfahrens zur Herstellung von D(-)-Alpha-Aminobenzylpenicillinderivaten der Formel I, mit dem auf einfache, wirtschaftliche und umweltfreundliche Weise hohe Ausbeuten in hoher Reinheit von der gewünschten Verbindung erhalten werden können.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, geeignete Verfahrensbedingungen für ein besseres Herstellungsverfahren für die Verbindung der Formel I aufzufinden.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein Salz des D(-)-Alpha-Aminobenzylpenicillins der Formel Il
worin X ein Hydrochlorid- oderTriäthylaminmolekül bedeutet, mit Chlorid der Formel III
N-COCl
00
kondensiert und gewünschtenfalls die erhaltene Verbindung der Formel I in deren pharmazeutisch verträgliche Salze überführt.
Bedeutet X Hydrochlorid, so wird die Kondensation in den mit Wasser mischbaren Lösungsmitteln, wie Dioxan, Tetrahydrofuran oder Aceton, vorzugsweise in einem Aceton-Wasser-Gemisch, in einem Temperaturbereich von -10 bis +10°C durchgeführt.
Bedeutet X Triäthylamin, so wird die Kondensation in den mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmitteln, wie Methylenchlorid, Chloroform, Toluol, Xylol, in einem Temperaturbereich von —10 bis + 10°C durchgeführt.
Beide Ausgangsverbindungen, D(-)-Alpha-Aminobenzylpenicillin und 4-Äthyl-2,3-dioxo-piperazinylcarbonylchlorid, sind bekannt und handelsüblich.
Das erfindungsgemäße Verfahren unterscheidet sich von bekannten Verfahren dadurch, daß für die Reaktion in wäßrigen Medien nicht ein Alkalisalz des D(-)-Alpha-Aminobenzylpenicillins, sondern das Hydrochlorid des D(-)-Alpha-Aminobenzylpenicillins verwendet wird.
Wenn X Triäthylamin bedeutet, ist für die Reaktion in den mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmitteln eine silylierte Form von D(-)-Alpha-Aminobenzylpenicillin nicht nötig, sondern wird D(-)-Alpha-Aminobenzylpenicillin (Ampicillin) nur mit Triäthylamin gelöst. Da die Silylierungsstufe entfällt, ist das vorliegende Verfahren wirtschaftlicher und in ökologischer Hinsicht annehmbarer, da es im Abwasser keine Silanole gibt.
Die Ausbeuten sind sehr hoch, das rohe Produkt ist sehr rein (chromatographisch rein). Daher sind die Verluste bei der Reinigung niedriger.
Das Verfahren wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert, jedoch keinesfalls darauf eingeschränkt.
Natriumsalz von 6-/D(-)-Alpha-(4-Äthyl-2,3-dioxo-1-piper-azinyl-carboxamido)phenylacetamido/penicillinsäure 4a AmDicillin-trihvdrat. in 40 ml Wasser suspendiert, werden mit konzentrierter Chlorwasserstofflösung gelöst. Die derart
azinylcarbonylchlorid, in 50ml Aceton gelöst, zugetropft. Man rührt noch eine Stunde bei —100C und versetzt mit 1,6g Natrium hydrogencarbonat, gelöst in 40 ml Wasser. Der pH-Wert des Lösungsrückstandes nach dem Eindampfen von Aceton bei vermindertem Druck wird mittels Natriumhydrogencarbonatauf 7,5 eingestellt. Die Lösung wird mit 40ml Methylenchlorid gewaschen und der pH-Wert der wäßrigen Schicht mittels 2 η Chlorwasserstoff lösung auf 2 eingestellt. Der ausgefallene Niederschlag wird nach 2 Stunden abfiltriert und mit Wasser gewaschen. 3,4g (66%) freie Säure, die sich bei 160°C zu zersetzen beginnt, werden erhalten. Der derart erhaltene Niederschlag wird in Wasser suspendiert, mit einer äquivalenten Menge von Natriumhydrogencarbonat gelöst und gefriergetrocknet. Das erhaltene Produkt entspricht den Pharmakopöevorschriften.
Natriumsalz von 6-/D(-)-Alpha-(4-Äthyl-2,3-dioxo-1-piper-azinyl-carboxamido)phenylacetamido/penicillansäure 3,5g Anhydroampicillin, in 35ml Methylenchlorid suspendiert, werden mit 2,8ml Triäthylamin gelöst. Die Lösung wird auf — 10°C gekühlt, und dann werden 2 g 4-Äthyl-2,3-dioxo-1-piperazinylcarbonylchlorid, in 20 ml Methylenchlorid gelöst, zugetropft.
Die Reaktionslösung wird noch 1 Stunde bei -100C gerührt, dann mit 100ml Wasser versetzt und der pH-Wert der wäßrigen Schicht auf 7,5 eingestellt, die Schichten getrennt und der pH-Wert der wäßrigen Schicht mittels 2 η Chlorwasserstofflösung auf 2 eingestellt. Der ausgefallene Niederschlag wird abfiltriert und mit Wasser gewaschen. 4,3g (82%) chromatographisch reiner freier Säure werden erhalten. Die derart erhaltene Verbindung wird auf dieselbe Weise wie in Beispiel 1 in Natriumsalz überführt.
Claims (1)
- Erfindungsanspruch:1. Verfahren zur Herstellung von Df-j-Alpha-Aminobenzylpenicillinderivaten der Formel 1CHCH-C-NH-, fI,gekennzeichnet dadurch, daß man ein Salz des D(-)-Alpha-Aminobenzylpenicillins der Formel O
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
YU926/84A YU43570B (en) | 1984-05-30 | 1984-05-30 | Process for preparation of derivatives of d()alpha-amino-benzile-penicilyns |
Publications (1)
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DD237166A5 true DD237166A5 (de) | 1986-07-02 |
Family
ID=25552027
Family Applications (1)
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DD85276751A DD237166A5 (de) | 1984-05-30 | 1985-05-29 | Verfahren zur herstellung von d(-)-alpha-aminobenzyl-penicillin-derivaten |
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YU (1) | YU43570B (de) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3627581A1 (de) * | 1985-08-16 | 1987-02-19 | Dso Pharmachim | Verfahren zur herstellung von 6-/d/-/-(alpha)-/4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinocarbonylamino-(phenylacetamido)-penizillansaeure |
US20100063273A1 (en) * | 2007-01-31 | 2010-03-11 | Toyama Chemical Co., Ltd | Novel crystal of piperacillin sodium |
-
1984
- 1984-05-30 YU YU926/84A patent/YU43570B/xx unknown
-
1985
- 1985-05-24 PL PL25358585A patent/PL253585A1/xx unknown
- 1985-05-27 CS CS853802A patent/CS248744B2/cs unknown
- 1985-05-29 DD DD85276751A patent/DD237166A5/de not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3627581A1 (de) * | 1985-08-16 | 1987-02-19 | Dso Pharmachim | Verfahren zur herstellung von 6-/d/-/-(alpha)-/4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinocarbonylamino-(phenylacetamido)-penizillansaeure |
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Also Published As
Publication number | Publication date |
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YU92684A (en) | 1986-10-31 |
YU43570B (en) | 1989-08-31 |
PL253585A1 (en) | 1986-02-25 |
CS248744B2 (en) | 1987-02-12 |
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