CZ48199A3

CZ48199A3 - Způsob inhibování nežádoucí chuti v ústně užívaných prostředcích

Info

Publication number: CZ48199A3
Application number: CZ99481A
Authority: CZ
Inventors: Sandra Lynn Nelson
Original assignee: The Procter & Gamble Company
Priority date: 1996-08-14
Filing date: 1997-07-28
Publication date: 1999-06-16
Also published as: BR9711159A; DE69719827D1; ATE234115T1; CO4920235A1; NO990685L; IL128488A0; CA2263297C; KR100323271B1; WO1998006436A2; ID19356A; US5766622A; NO990685D0; ZA977082B; EP1077726B1; AU724235B2; HUP0103016A2; AU3967697A; JP2001527518A; WO1998006436A3; KR20000030006A

Description

Způsob inhibování nežádoucí chuti v ústně užívaných prostředcích

OBLAST TECHNIKY

Předkládaný vynález se vztahuje ke způsobu inhibování nežádoucí chuti v takových ústně užívaných prostředcích, jako jsou potraviny, nápoje a farmaceutické produkty. Předkládaný vynález se také vztahuje k ústním a farmaceutickým prostředkům, které zahrnují sloučeniny nežádoucí chuti, kde jsou tyto chuti inhibovány přídavkem fosforylovaňé aminokyseliny do těchto prostředků.

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY

Spotřebitelé se nestarají o modalitu hořké chuti v širším smyslu. Proto touha po zlepšené chutnosti orálních prostředků, které mají hořkou chuť pobídla k vývoji řady formulací a způsobů redukování/inhibování hořkosti.

Ve většině případů se spotřebitel nebo producent pokoušeli zakrýt hořké rysy různých ústně užívaných prostředků použitím sloučenin nebo směsí sloučenin, takových, které mají výraznou chuť a sladkost, nebo jiných zeslazujícich ingrediencí. Želatina (Japanese Patent Application No. 04-346,937); žeiatinovaný škrob (Japanese Patent Application No. 04-235,136); aminokyseliny (U.S. Patent No. 4,517,379 and Japanese Patent Application Nos. 05-015,389 a JP 05-004,921); chitosan (Japanese Patent Application No. 04-009,335); cyklodextriny (U.S. Patent No. 5,024,997); liposomy (U.S. Patent No. 5,009,819); lecitin nebo lecitinu podobné látky (Japanese Patent Application No. 62-265,234); sukfaktanty (U.S. Patent No. 5,439,671); sole (U.S. Patent No. 5,262,179) a podobně byly také použity, aby zakryly nežádoucí chutě v různých ústně užívaných prostředcích. Rovněž bylo použito potahování nebo mikroopouzdření (European Patent Application No. 551,820);. úprava funkčních skupin (U.S. Patent No. 5,350,839) a z ' vytváření strukturní matrice zakrývající chuť. Ústně užívané prostředky, používající takovéto technologie, začleňovaly činidla taková jako jsou silikátové jíly (U.S. Patent Nos. 3,140,978 and 4,581,232); kopolymery akrylové kyseliny (U.S. Patent No. 5,286,489); gumy (U.S. Patent No. 5,288,500); celulosu (U.S. Patent No. 5,192,563) a vosky ve snaze dále zajistit zlepšenou chuť prostředků. Bohužel zakrývání hořké chuti takovýmito sloučeninami vskutku zakrývá opravdovou celkovou chuť a aroma ústně užívaných prostředků.

Jiné metody inhibováni/redukování hořké chuti byly také objeveny. Například Kurtz a Fuller objevili (U.S. Patent No. 5,232,735 and PCT Application No. WO 93/10677) modifikování jistých sloučenin, takže tyto ztratily chuť, a které pak po přidání do prostředku obsahujícího nežádoucí chuť tuto nežádoucí chuť blokovaly. Roy, et al., objevili N-(sulfomethyl)-Narylmočoviny coby inhibitory hořkosti a sladkosti (U.S. Patent Nos. 4,994,490 and 5,266,717). Guadani, et al., zjistili, že přidání flavonu a neodisminu vede k redukci hořkosti a zbývající nežádoucí chuti v ústech (U.S. Patent No. 4,154,862), zatímco Riemer objevil, že jisté deriváty kyseliny skořicové mají Schopnost inhibovat chuť hořkých sloučenin a zbývající chuť umělých sladidel (U.S. Patent No. 5,336,513). Magnolato nárokoval proces odstranění hořké chuti z ovocných a zeleninových extraktů za použití selekční absorpce na levném přírodním ligninovém materiálu (U.S. Patent No. 4,282,264) a Miller použil páru k odstranění hořké chuti ze sojových bobů (U.S. Patent No. 4,248,141).

Ideálním řešením redukce hořkosti by byl vývoj universálního inhibitoru hořkosti, který by neměl vliv na celkovou chuť a aroma ústně užívaných prostředků. Katsuragi a Kurihara uveřejnili v Nátuře, vol. 365, pp. 213-214, 1993, .inhibitor hořkosti tvořený fosfatidovou kyselinou a β-laktoglobulinem, který potlačuje chuťové odpovědi a vzruchy na hořké látky bez ovlivňování odpovědí na ostatní chuťové podněty. Bohužel tato sloučenina vykázala pouze omezený úspěšný účinek na hořkou chuť v řadě různých hořce chutnajících sloučeninách. Předkládající vynálezce objevil, že přidávání fosforylovaných aminokyselin, takových jako jsou fosfotyrosin, fosfoserin, fosfothreonin a jejich směsi do ústně užívaných prostředků, které mají nežádoucí chuť, takovou jako je hořká a/nebo kovová chuť, inhibuje tuto chuť bez podstatného vliv na celkovou skutečnou chuť těchto, prostředků.

Předmětem předkládaného vynálezu je zajistit způsob inhibování nežádoucí chuti ústně užívaných prostředků, takových jako jsou potraviny, nápoje, léky bez i na předpis, toaletní potřeby, přidáním fosforylovaných aminokyselin do těchto prostředků.

Předmětem předkládaného vynálezu je také zajistit příjenmě_chutnající.farmaceutiCké-prostředky pro léčbu symptomů kasle/nachlazení, které v sobě zahrnují nejméně jednu farmaceuticky . aktivní složku nežádoucí chuti a bezpečné a efektivní množství fosforylované kyseliny. . Dalším předmětem předkládaného vynálezu je zajistit příjemně chutnající ústně užívané prostředky, takové jako jsou zubní pasty, ústní vody a podobně, které zahrnují sloučeniny mající hořkou a/nebo kovovou chuť a bezpečné a efektivní množství fosforylované kyseliny.

Ještě dalším předmětem předkládaného vynálezu je zajistit příjemně chutnající ústně užívané prostředky pro uvolnění gastrointestinálních potíží, které zahrnují sloučeniny mající hořkou a/nebo kovovou chuť a bezpečné a efektivní množství fosforylované kyseliny.

Tyto a další předměty vynálezu budou rychle zřejmé z detailního popisu, který následuje.

PODSTATA VYNÁLEZU

Předkládaný vynález se vztahuje ke způsobu inhibování nežádoucí chuti, takové jako je hořká a/nebo kovová chuť, který zahrnuje přidání bezpečného a efektivního množství fosforylované aminokyseliny, počítaje v to, ale neomezující se pouze na ně, fosfo.tyrosin, fosfoserin, fosfothreonin a jejich směsi, do ústně užívaných prostředků, takových jako jsou potraviny, nápoje, léky a toaletní potřeby.

Předkládaný vynález se také vztahuje k příjemně chutnajícím farmaceutickým prostředkům pro léčbu symptomů kašle/nachlazení, které v sobě zahrnují nejméně jednu farmaceuticky aktivní složku nežádoucí chuti a bezpečné a efektivní množství fosforylované kyseliny, k příjemně chutnajícím ústně užívaným prostředkům, takovým jako jsou zubní pasty, ústní vody a podobně, zahrnujícím sloučeniny mající horkou a/nebo kovovou chuť a bezpečné a efektivní množství fosforylované kyseliny a k příjemně chutnajícím ústně užívaným prostředků pro uvolnění gastrointestinálních potíží, které zahrnují sloučeniny mající hořkou a/nebo kovovou chuť a bezpečné a efektivní množství fosforylované kyseliny.

Všechna procenta a poměry zde užité jsou vztaženy k celkové hmotnosti prostředku a všechna měření byla provedena při 25 °C, pokud není uvedeno jinak.

Předkládaný vynález zahrnuje způsob inhibování nežádoucí chuti přidáním bezpečného a efektivního množství fosforylované aminokyseliny počítaje v to, ale neomezující se pouze na ně, fosfotyrosin, fosfoserin, fosfothreonin a jejich směsi, do ústně užívaných prostředků, takových jako jsou potraviny, nápoje, léky a toaletní potřeby. Předkládaný vynález také zahrnuje příjemně chutnajícím farmaceutické prostředky pro léčbu symptomů kašle/nachlazení, které v sobě zahrnují nejméně jednu farmaceuticky aktivní složku nežádoucí chuti a bezpečné a efektivní množství fosforylované kyseliny, příjemně chutnající ústně užívané prostředky, takové jako jsou zubní pasty, ústní vody a podobně, zahrnující sloučeniny mající hořkou a/nebo kovovou chuť a bezpečné, a efektivní množství fosforylované kyseliny a příjemně chutnající ústně užívané prostředky pro uvolnění gastrointestinálních potíží, které zahrnují sloučeniny mající hořkou a/nebo kovovou chuť a bezpečné a efektivní množství fosforylované kyseliny.

Termín „ústně užívané prostředky“, tak jak je používán zde, je definován jako jakýkoliv výrobek, který je obyčejně během užití záměrně polknut, tak jako jídlo, nápoje, léky bez i na předpis a podobně. Nicméně termín „ústně užívané prostředky“, tak je použit zde, má v úmyslu zahrnovat také termín „dentální prostředky“, který jak je použit zde, znamená jakýkoliv prostředek použitý v ústní dutině a/nebo pro čistění zubů, a který není záměrně polknut, ale ra raději je podržen v ústní dutině po určitou dobu a pak skutečně vyplivnut ven. Takovým prostředky jsou žvýkact gumy, zubní pasty, ústní vody a podobně.

Termín „nežádoucí chuť“, tak jak je užit zde, není omezen jen na základní chutě, jako je sladká, kyselá, hořká, umami a slaná, aleje definován jako jakákoliv chuť včetně sladké, hořké, kyselé, zásadité, pikantní, suché, ostré, chladné, horké, pálivé, velmi kyselé, kořeněné, čpavé, dřevěné, kouřové, umami, kovové a/nebo jakékoliv chuti zůstávající, v ústech, jestliže je takováto chuť v prostředku nechtěná.

Termín „inhibovať‘, tak jak je použit^dejrděfinováhjákoTedukceliebo zásah do chuťového transdukčního mechanismu, takže zatímco sloučenina nežádoucí chuti zůstává nezměněna uvnitř prostředku, vnímání nežádoucí chuti sloučeniny je sníženo při spotřebě řečeného prostředku TídmiTíébožvířaty.

Termín „zakrýt“, tak jak je použit zde, je definován jako pokryli, zakrytí a/nebo zahaleni nežádoucí chuti přidáním takových sloučenin, jako jsou sladidla, ochucovadla a podobně, do prostředků, které obsahují sloučeninu nežádoucí chutí, kde sloučenina nežádoucí chuti zůstává nezměněna, ale její chuť je překonána jinými chutěmi přítomnými v prostředku, takže nežádoucí chuť není vnímána pří spotřebě řečeného prostředku lidmi nebo zvířaty.

Termín „chemické střídání“, tak jak. je použit zde, je definován jako strukturní modifikace chemické sloučeniny, která má nežádoucí chuť, takže sloučenina dále nežádoucí chuť nemá. Termín „bezpečné a efektivní množství“, tak jak je použit zde, je definován jako množství látky dostatečné k zajištění žádaného užitku bez nepatřičných nepříznivých vedlejších příznaků, takových jako jsou toxicita, dráždění nebo alergická odpověď, úměrně s rozumným poměrem užitek/riziko, když je použit způsobem podle tohoto vynálezu.

Termín „slučitelné“, tak jak je použit zde, je definován tak, že složky prostředků jsou schopné být smíchány s jinými bez podstatné ztráty účinnosti složek nebo prostředku za .běžných..

uživatelských podmínek.

Termín „pasta na zuby“, tak jak je použit zde, je definován jako jakýkoliv prostředek zahrnující prášek na zuby, zubní pasty, zubní gely nebo kapaliny, ktere jsou obecně používány na čištění zubů.

Termín „fosforylovaná aminokyselina“, tak jak je použit zde, je definován jako fosforylované aminokyseliny, počítaje v to, ale neomezující se pouze na ně, fosfotyrosin, fosfoserin a fosfothreonin. Termín, tak jak je použít zde, je také zamýšlen zahrnovat: peptídy od okolo 2 do okolo 15 aminokyselin, které zahrnují fosfotyrosin, fosfoserin, fosfothreonin a jejich směsi, právo- nebo levostáčivé izomery těchto fosforylovaných aminokyselin nebo jejich racemické směsi, jejich fyziologicky akceptovatelné sole, estery a deriváty těchto fosforylovaných aminokyselin, které zahrnují alkylové řetězce (přímé a větvené řetězce, Cl až Cl8), acylové řetězce (přímé a větvené řetězce Cl až 08), arylové skupiny, estery kyselé části s přímými a větvenými řetězci Cl až 08, substituované aminokyseliny obsahující halogen-, thio-, kyano- a nitroskupiny vázané na aminokyselinu. Tyto a jiné modifikace fosforylovaných aminokyselin, které by byly jasné těm, kteří znají stav chemické techniky, jsou zamýšleny být zahrnuty v rámci předkládaného vynálezu.

Termín „farmaceuticky akceptovatelné nosičové materiály“, tak jak je použit zde, znamená jeden , nebo více slučitelných pevných nebo kapalných náplňových ředidel nebo obalových látek, které jsou vhodné pro ústní a/nebo nosní podání u lidí nebo nižších zvířat. Farmaceuticky akceptovatelné nosičové materiály musí, samozřejmě, být dostatečně vysoce čisté a dostatečně nízko toxické, což je činí vhodnými, být podávány při léčbě u lidí.

Termín „ústně akceptovatelné nosičové materiály“, tak jak je použit zde, znamená jakýkoliv materiál bezpečný a efektivní pro použití v zubních prostředcích předkládaného vynálezu. Takové materiály zahrnují, ale nejsou omezeny pouze na ně, ztužovací materiály, zvlhčovadla, vodu, pufrovací činidla, abrazivní čistící materiály, uhličitan sodný, oxid titaničitý, surfaktanty, ochucovadla, sladidla, barvicí činidla, chladící činidla a směsi těchto látek.

Způsob inhibování nežádoucí chuti - v rámci předkládaného vynálezu působí fosforylované aminokyseliny inhibičně na vnímání hořké a/nebo kovové chuti, Tudíž, když jsou fosforylované aminokyseliny přidány do ústně užívaných prostředků obsahujících sloučeninu, která způsobuje hořkou a/nebo kovovou chuť, pak tyto ústně užívané prostředky chutnají méně hořce/kovově, než podobné ústně užívané prostředky, které jsou bez fosforylovaných aminokyselin. Množství fosforylovaných aminokyselin, které jsou přidávány do ústně užívaných prostředků, závisí na různých faktorech, takových jako je přirozené vlastnosti prostředku, koncentrace sloučeniny nebo sloučenin odpovědných za nežádoucí chuť v prostředku a žádaný stupeň inhibice. Zatímco bylo zjištěno, že preferované fosforylované aminokyseliny zahrnují fosfotyrosin, fosfoserin, fosfcthreonin a jejich směsi, ostatní fosforylované aminokyseliny mohou být také užitečné při inhibování nežádoucí chuti. Nejupřednostňovanější fosforylovanou aminokyselinou v předkládaném vynálezu je fosfotyrosin. Bylo zjištěno, že užitečné výsledky jsou obvykle získávány přidáním fosforylované aminokyseliny do ústně užívaného prostředku, který má nežádoucí chuť, v rozmezí od okolo 0,001 % do okolo 10 % hmotnosti, vhodněji od okolo 0,01 % do okolo 8 % hmotnosti, ještě vhodněji od okolo 0,1 % do okolo 5 % hmotnosti a nejvhodněji od okolo 0,5 % do okolo 2 % hmotnosti prostředku.

Ústně užívané prostředky, který mají nežádoucí chuť, kvůli které je požadována inhibice, jsou připravovány jednoduše začleněním fosforylovaných aminokyselin do nich. Způsoby, právě tak jako prostředky, pro inhibování nežádoucí chuti přídavkem fosforylovaných aminokyselin v předkládaném vynálezu jsou dále popsány s. odkazem k potravinám,-nápojům a lékům, respektive.

Příklady potravin, které obsahují nežádoucí nebo hořkou chuť, ale neomezující se pouze na ně, jsou citrusové plody, takové jako grapefruit, pomeranč a citron; zelenina, taková jako jsou rajčata, nové koření, celer,. meloun, mrkev, brambory a chřest; kořeněné nebo ochucované materiály, takové jako jsou příchutě, omáčky, sojové omáčky a pálivá paprika; potraviny pocházející ze sojových bobů; emulsnípotraviny/takové jako je smetana, dresing, majonéza a margarin; upravované marinované výrobky, takové jako je rybí maso, mleté rybí maso a jikry; ořechy, takové jako jsou burské oříšky; fermentované potraviny, takové jako jsou fermentované ^_sojové^-boby; masa a upravovaná masa; okurky; nudle; polévky zahrnující práškové polévky; mléčné výrobky, takové jako jsou sýry; chleba a koláče; cukrovinky, takové jako jsou sladkosti, žvýkačky a čokolády a specificky připravované zdravé potraviny.

Příklady nápojů, které obsahují nežádoucí nebo hořkou chuť, zahrnují džusy z citrusů a zeleniny, sojové mléko, kávu, kakao, černý čaj, zelený čaj, fermentovaný čaj, semifermentovaný Čaj, osvěžovací nápoje a mléko.

Příklady léčebných prostředků, které obsahují nežádoucí nebo hořko/kovovou chuť, zahrnují, ale neomezující se pouze na ně, ústně užívané prostředky proti kašli/nachlazení, zubní prostředky a prostředky na ošetření ústní dutiny a prostředky k ošetřování gastrointestinálních potíží, Nejsou žádná specifická omezení s ohledem na ústně podávané farmaceuticky aktivní. látky jejichž nežádoucí chutě mohou být potlačeny přídavkem fosforylovaných aminokyselin podle předkládaného vynálezu. Nicméně tyto farmaceuticky přijatelné aktivní látky by měly být slučitelné s fosforylovanými aminokyselinami předkládaného vynálezu, právě tak jako s ostatními hlavními složkami ústně užívaných prostředků. Fosforylované j.n)inokys.eliny^podle„ předkládaného vynálezu mohou také být použity ve směsích různých farmaceuticky aktivních látek. Typické příklady farmaceuticky akceptovatelných aktivních látek, které mají nežádoucí chuť, zahrnují aktivní látky vybrané mezi různými skupinami chemických sloučenin nebo materiálů, vhodných pro ústní podávání a mající farmakologický účinek.

Předkládaný vynález se vztahuje k farmaceutickým prostředkům proti kašli/nachlazení, které zahrnují nejméně jednu farmaceuticky aktivní látku mající nežádoucí chuť, fosforylovanou aminokyselinu a farmaceuticky akceptovatelné nosičové materiály vhodné pro ústní nebo nosní aplikaci. Vhodné farmaceuticky akceptovatelné aktivní materiály nebo sloučeniny užitečné pro léčbu kašle, nachlazení, onemocnění podobných nachlazení, alergie a/nebo chřipkových symptomů jsou dobře známé a mohou být vybrány z, ale neomezující se pouze na ně, aktivních látek, které mají analgetické, protizánětlivé, antipyretické, anestetické, antihistamínické, bronchodilatanční; dekongestantní, kašel potlačující, demulcentní, proti kašlové a/nebo vykašlávací vlastnosti. Tyto aktivní látky, právě tak jako jejich dávkování, jsou popsány v U.S. Patent 4,783,465 to Sunshine et al., íssued November 8, 1988; U.S. Patent 4,619,934 to Sunshine et al., issued October 28, 1986 and Remingtonů Pharmaceutical Science, pp, 734-789, 791-799, 861-868, 907-945,875-888, 1002-1034, 1098-1121, 1124-1131, 1173-1224, 1232-1241 (Alfonso R. Gennaro, editor) (18th ed. 1990), které jsou všechny zde začleněny v odkazech.

£

......Příklady zmíněných dekongestantů, které mají nežádoucí chuť, zahrnují pseudoefedrin, > fenylpropanolamin, fenylefrin a efedrin, jejich farmaceuticky akceptovatelné sole a jejich směsi.

Příklady zmíněných látek proti kašli, které mají nežádoucí chuť, zahrnují dextromethorfan, chlopedianol, karbetapentan, karamifen, noskapin, difenhydramin, kodein, hydrokodon, hydromorfón, jejich farmaceuticky akceptovatelné sole a jejich směsi.

Příklady zmíněných látek pro vykašlávání (také známých jako mukolytická činidla), které mají nežádoucí chuť, zahrnují guaifenesin, terpinhydrát, chlorid amonný, N-acetylcystein a ambroxol, jejich farmaceuticky akceptovatelné sole a jejich směsi. ¹'

Příklady zmíněných analgetických látek, které mají nežádoucí chuť, zahrnují morfin, kodein, meperidin, pentazocin, propoxyfen, acetaminofen, allopurinol, kyselinu acetylsalicylovou, cholinsalicylát, ketoprofen, křemičitan hořečnatý; ' fenoprofen, ibuprofen, flubiprofen, indomethacin, naproxen a řadu dalších, jejich farmaceuticky akceptovatelné sole a jejich směsi. Příklady antihistaminických látek, které mají nežádoucí chuť, zahrnují bromfeniramin, chlorfeniramin, clemastin, dexchlorfeniramin, difenhydramin, doxylamin, promethazin, terfenadin, triprolidin a řadu dalších, jejich farmaceuticky akceptovatelné sole a jejich směsi. Obvykle farmaceuticky aktivní látky proti kašli/nachlazeni zahrnují od okolo 0,001 % do okolo 99,9 %, vhodněji od okolo 0,001 % do okolo 75 % a nejvhodněji od okolo 0,01 % do okolo 30 % hmotnosti farmaceutických prostředků předkládaného vynálezu.

Výběr farmaceuticky akceptovatelných nosičových materiálů, které . mají být použity v kombinaci s farmaceuticky aktivními látkami proti kašli podle předkládaného vynálezu, je v základě podmíněn dávkovači formou prostředků. Upřednostňovanými dávkovacími formami jsou kapalné roztoky, kapalné suspenze, tablety, kapsle a podobně, které zahrnují bezpečné a efektivní množství farmaceuticky aktivních látek. Farmaceuticky akceptovatelné nosičové materiály a excipienty vhodné pro přípravu dávkovači formy pro ústní nebo nosní (např.: nosní spreje) podání jsou dobře známé ve stavu techniky a specifické příklady jsou popsané v U.S. Patent 3,903,297, to Robert, issued September 2, 1975, obsaženém zde v odkazech. Vhodněji s

prostředky podle předkládaného vynálezu zahrnují od okolo 0,1 % do okolo 99 % jednoho nebo více farmaceuticky akceptovatelných nosičových materiálů.

Další volitelné ingredience, dobře známé ve farmaceutickém stavu techniky, mohou být také začleněny v množstvích obecně známých pro tyto ingredience. Upřednostňovanou nehlavní složkou podle předkládaného vynálezu je chladicí činidlo nebo kombinace chladicích činidel. Vhodná chladicí činidla jsou ta, která jsou popsána v U.S. Patent 4,1.36,163, issued January 23,

1979, to Watson et al., U.S. Patents 4,032,661 and 4,230,688, June 28, 1977 and October 28,

1980, respectively, issued to Rowsell et al. and U.S. Patent 5,266,592, issued November 30, 1993, to Grub et al., které jsou všechny zde obsaženy v odkazech. Zvláště upřednostňovaná chladicí činidla zahrnují N-ethyl-p-methan-3-karboxamin jak je popsáno ve výše uvedeném U.S.

Patent 4,136,163 a N,2,3-trimethyl-2-isopropylbutanamid, který je popsán ve výše uvedeném U.S. Patent 4,230,688. Jiným zvláště preferovaným chladicím činidlem je 3-1-menthoxypropan1,2'diol. Tato látka je popsána detailně v U.S. Patent.4,459,425, July 10, 1984 to Amano et ak, který je zde obsažen v odkazech. Dalším upřednostňovanou volitelnou složkou je také kofein, Předkládaný vynález se dále vztahuje na zubní prostředky, takové jako jsou zubní pasty, ústní vody a podobně, které zahrnují nejméně jednu zubní aktivní látku nežádoucí chuti, fosforylovanou aminokyselinu a ústně akceptovatelné nosičové materiály.. Zubní aktivní látky zahrnují bezpečné a efektivní množství činidel proti zubnímu kameni; činidel proti zubnímu kazu, antimikrobiálních/antiplakových činidel, antibakteriálních činidel, protizánětlivých činidel, surfaktantů, živin a podobně. Typické .příklady činidel proti zubnímu kameni zahrnují, ale neomezují se pouze na ně, ty, které jsou popsány v U.S. Patent No. 4,590,066 issued to Parran & Sakkab on May 20, 1986; U.S. Patent No. 3,429,963 issued to Shedlovsky on February 25, 1969 and U.S. Patent No. 4,304,766 issued to Chang on December 8, 1981 and U.S. Patent No. 4,661, .3_4Lissued-.to .BenedicL&.-Sunberg-on-Apr-iL· 28,-1987;-US.~PatenUNo.“ 4,-846,-650-ίεϊΐιεάΝο Benedict, Bush & Sunberg on July 11, 1989; British Patent No. 490,384 dated February 15, 1937; U.S. Patent No. 3,678,154 issued to Widder & Briner on July 48, 1972; U.S..Patent No. 3,737,533 issued to Francis on June 5, 1973; U.S. Patent No. 3,988,443 issued to Ploger, Schmidt, Dunker & Gloxhuber on October 26, 1976 and U.S. Patent No. 4,877,603 issued to Degenhardt & Kozikowski on October 31, 1989, které jsou zde všechny začleněny v odkazech. Směsi výše identifikovaných činidel proti zubnímu kameni mohou být také užitečné. Jestliže jsou přítomna, pak obecně činidla proti zubnímu kameni zahrnují od okolo 0,2 % do okolo 13 %, vhodněji od okolo 0,4 % do okolo 6 % prostředků podle předkládaného vynálezu.

Volitelná činidla proti zubnímu kameni zahrnují takové známé materiály, jako jsou ty popsané například v U.S. Patent 4,627,977 to Gaffar et al., který je zde začleněn v odkazech, právě tak jako např.: polyaminopropansulfonová kyselina (AMPS), citrát zinečnatý trihydrát, polyfosfáty (např.: tripolyfosfát, hexametafosfát), difosfonáty (např.; EHDP, AHP), polypeptidy (takové jako jsou polyaspartová a polyglutamová kyselina) a jejich směsi.

Typické příklady činidel proti zubnímu kazu zahrnují, ale neomezují se pouze na ně, ve vodě rozpustné zdroje fluoridových iontů. Počet takových zdrojů fluoridových iontů je velký a zahrnuje ty, které jsou obsaženy v U.S. Patent No. 2,946,735 issued July 26, 1960 to Norris, et al., U.S. Patent No. 3,535,421 issued October 20, 1970 to Briner & Widder a U.S. Patent No. 3,678,154 issued July 18, 1972 to Widder, et al., které jsou zde všechny obsaženy v odkazech. Upřednostňované zdrojové materiály fluoridových iontů zahrnují: fluorid sodný, fluorid draselný, fluorid india a monofluorfosfát sodný a jejich směsi. Fluorid sodný je nejupřednostňovanějším zdrojem fluoridových iontů. Množství zdroje fluoridových iontů v ústně užívaných prostředcích podle předkládaného vynálezu, pokud je přítomen, je vhodně dostatečné, aby bylo zajištěno od okolo 0,005 % do okolo 0,35 %, vhodněji od okolo 0,05 % do okolo 0,3 % fluoridových iontů v těchto prostředcích.

Typické příklady antimikrobiálních/antiplakových činidel zahrnují, ale neomezují se pouze na ně, ty, které jsou popsané v The Merck Index, lOth ed. (1976), U.S. Patent No. 3,506,720 a European Patent Application No. 0,251,591 of Beecham Group, PLC, published January 7, 1988, U.S. Patent No. 4,670,252, U.S. Patent No. 5,338,537, issued August 8, 1994, to White, et al. and U.S. Patent No. 5,389,360, issued February 14, 1995, to Mobley, et al., které jsou zde všechny zcela obsaženy v odkazech. Typické příklady nekationtových, ve vodě nerozpustných antimikrobiálních činidel užitečných v předkládaných zubních prostředcích zahrnují halogenované difenylethery, fenolické sloučeniny zahrnující fenol a jeho homology, mono- a polyalkyl a aromatické halofenoly, rezorcinol a jeho deriváty, bisfenolické sloučeniny a halogenované salicylanilidy, estery kyseliny benzoové a halogenované karbanilidy. Jestliže jsou přítomna, pak antimikrobiální/antiplaková činidla obecně zahrnují od okolo 0,1 % do okolo 5 % hmotnosti prostředků podle předkládaného vynálezu.

Typické příklady antibakteriálních činidel zahrnují, ale neomezují se pouze na ně, nekationtová a skutečně ve vodě nerozpustná antibakteriální činidla. Antibakteriální činidlo, které je skutečně ve vodě nerozpustné jak je napsáno zde, znamená, že jeho rozpustnost je menší než okolo 1 % hmotnosti ve vodě při 25 °C a může být dokonce nižší než okolo 0,1 %. Jestliže je přítomna ionizovatelná skupina, pak je rozpustnost určena při pH, při kterém se ionizace neobjevuje. Antibakteriální Činidla mohou být přítomna v efektivním antiplakovém množství, obvykle od okolo 0,01 % do okolo 5 % hmotnosti prostředků.

Typické příklady protizánětlivých Činidel zahrnují, ale neomezují se pouze na ně, aspirin, ibuprofen, naproxen, indomethacin, piroxicam, flurbiprofen, meklofenamát sodný, ketoprofen, tenidap, tebufelon, ketorolac a podobně. Obvyklá koncentrace protizánětlivých činidel v zubních prostředcích podle předkládaného vynálezu jsou od okolo 0,004 % do okolo 20 %, vhodněji od okolo 0,02 % do okolo 4 %, ještě vhodněji od okolo 0,04 % do okolo 2 % a nejvhodněji od okolo 0,2 % do okolo 0,8 % hmotnosti prostředků podle předkládaného vynálezu.

Typické příklady živin zahrnují, ale neomezují se pouze na ně, folát, retinoidy (Vitamín A), -Vitamín C, Vitamín E a zinek. Jestliže jsou přítomny, pak živin obecně zahrnují od okolo *

0,001 % do okolo 10 % hmotnosti prostředků podle předkládaného vynálezu.

Při přípravě zubních prostředků podle předkládaného vynálezu je požadováno přidat jeden nebo víčéústně~ákceptovatelné nosičové materiály do prostředků. Takové materiály jsou dobře známé ve stavu techniky a jsou lehce vybrány těmi, kteří se daným stavem techniky zabývají, na základě fyzikálních a estetických vlastností požadovaných pro prostředek, který je připravován. Nosičové materiály obvykle zahrnují od okolo 79 % do okolo 98 %, vhodněji od okolo 89 % do okolo 98 % hmotnosti prostředků.

Příklady typických ústně akceptovatelných nosičových materiálů zahrnují ztužující materiály a/nebo zpevňovadla v množství od okolo 0,1 % do okolo 5 % hmotnosti celkového prostředku, zvlhčovadla v množství od okolo 0 % do okolo 70 % hmotnosti celkového prostředku, oxid titaničitý v množství od okolo 0,25 % do okolo 1 % hmotnosti celkového prostředku, pufrující činidla v množství od okolo 0,5 % do okolo 10 % hmotnosti celkového složení, abrazivní leštící materiály, takové jako jsou popsány v U.S. Patent 3,070,510, December 25, 1962, silikazubní abraziva, taková jako jsou popsána v U.S. Patent 3,538,230, issued March 2, 1970, U.S. Patent 3,862,307, June 21, 1975 a U.S. Patent 4,340,583, July 29, 1982, v množství od okolo 6 % do % hmotnosti celkového prostředku, příchuť ová Činidla.y množství, od.okoloú,.001 -%do okolo-5 % hmotnosti celkového složení, sladící činidla v množství od okolo 0,005 % do okolo 5 % hmotnosti celkového prostředku a chladicí činidlo nebo kombinace chladicích Činidel, takových jako jsou popsána v U.S. Patent 4,136,163, January 23, 1979, to Watson et al., U.S. Patents 4,032,661 and 4,230,688, June 28, 1977 and October 28, 1980, respectively, to Rowsell et al. and U.S. Patent 5,266,592, November 30, 1993 to Grub et al. and U.S. Patent 4,459,425, July 10, 1984 to Amano et al. Všechny výše zmíněné U.S. Patents jsou zde začleněny v odkazech.

Uhličitan sodný může být také přidán do zubních prostředků podle předkládaného vynálezu. Uhličitan sodný, také známí jako kuchyňská soda, je výrobkem pro domácnost s řadou použití včetně použití v zubních pastách a ústních vodách. Je to bílý prášek, který je rozpustný ve vodě a jestliže není stabilizovaný, pak má tendenci uvolňovat ve vodném systému oxid uhličitý.

ll

Předkládané prostředky mohou obsahovat od okolo 1 % do okolo 50 % uhličitanu sodného na hmotnost celkového prostředku.

Rovněž mohou zubní prostředky podle předkládaného vynálezu také obsahovat rozpouštěci činidla. Vhodná rozpouštěci činidla jsou použita, aby rozpouštěla činidla proti zubnímu kameni, činidla proti zubnímu kazu, antimikrobiálni/antiplaková činidla, antibakteriální činidla, protizánětlivá činidla a. nepůsobila nepříznivě na aktivitu činidel proti zubnímu kameni, činidel proti zubnímu kazu, antimikrobiálních/antiplakových činidel, antibakteriálních činidel, protizánětlivých činidel použitých v prostředcích. Rozpouštěci činidla jsou obvykle. použita v hladinách od okolo 0,05 % do okolo 10 % hmotnosti celkového prostředku.

Zubní prostředky podle předkládaného vynálezu mohou také zahrnovat surfaktanty, takové jako ty, které jsou rozumně stabilní a vhodně vytváří mydliny v celé škále pH prostředků. Surfaktanty užitečnými jako pěnící činidla mohou být mýdla, aniontové, nenabité, kationtové, zwitteriontové a amfbterické organické syntetické detergenty a jejich kompatibilní směsi, Surfaktanty těchto typů jsou popsány mnohem podrobněji v U.S. Patent No. 3,959,458 issued to Agricola, Briner, Granger & Widder on May 25, 1976, který je zde začleněn v odkazech. Takové surfaktanty jsou obvykle v prostředcích podle předkládaného vynálezu přítomny v hladinách od okolo 0 % do okolo 10 %, vhodněji od okolo 0,2 % do okolo 5 %. Surfaktanty mohou být také použity jako rozpouštěci činidla, aby pomohla zadržet šetrně rozpustné složky, např.: příchuťová činidla, v roztocích. Surfaktanty vhodné pro tyto účely zahrnují polysorbenty a poloxamery.

Voda může být také přítomna v zubních prostředcích podle předkládaného vynálezu. Voda používaná při přípravě komerčně vhodných ústně užívaných prostředků by měla být vhodněji deionizovaná a prostá organických nečistot. Voda obvykle zahrnuje od okolo 2 % do okolo 99 %, vhodněji od okolo 20 % do okolo 95 % hmotnosti zde popsaných zubních prostředků. Pokud se jedná o zubní pasty, pak prostředky vhodněji obsahují od okolo 2 % do okolo 45 %, ještě vhodněji od okolo 30 % do okolo 40 % vody, zatímco v případě ústních vod se jedná o hodnoty vhodněji od okolo 45 % do okolo 95 %, ještě vhodněji od okolo 75 % do okolo 90 % vody. Tato množství vody zahrnují volnou vodu, která je přidávána, plus tu vodu, která je do prostředku zaváděna s ostatním materiálem, takovým jako je sorbitol.

Zubní prostředky podle předkládaného vynálezu mohou být formě ústní vody nebo kapalných zubních gelů, kde konvenční složky ústní vody zahrnují nosičové materiály podle předkládaného vynálezu. Ústní vody a kapalné zubní gely obvykle zahrnují od okolo 20 : 1 do okolo 2 : 1 vodného roztoku ethanolu nebo roztoku, který. alkohol neobsahuje, a vhodněji ostatní ingredience, takové jako jsou příchuťová činidla, sladidla, zvlhčovadla a surfaktanty, takové jako ty, o kterých bylo hovořeno výše. Zvlhčovadla, takové jako je glycerin a sorbitol, dodávají pocit vlhkostí v ústech. Obvykle na základe hmotnosti, zahrnují ústní vody a kapalné zubní gely podle předkládaného vynálezu od okolo 0 % do okolo 60 % ethyl alkoholu, od okolo 0 % do okolo 20 % zvlhčovadel, od okolo 0 % do okolo 2 % surfaktantu, od okolo 0 % do okolo 0,5 % sladícího činidla, od okolo 0 % do okolo 0,3 % příchuťového činidla a zbytek do sta procent vody. Další volitelné složky popsané zde pro použití v zubních pastách jsou také užitečné v ústních vodách a kapalných zubních prostředcích.

Předkládaný vynález se dále vztahuje k prostředkům pro léčbu potíží horního gastrointestrnálníhc> traktu, které zahrnují nejméně jedno farmaceutické činidlo užitečné pro léčbu i potíží horního gastrointestínáíního traktu a mající nežádoucí chuť, fosforylovanou aminokyselinu a farmaceuticky akceptovatelný nosičový materiál, vhodný pro ústní podávání. Farmaceuticky aktivními látkami užitečnými pro léčbu potíží horního gastrointestínáíního traktu jsou takové materiály, které jsou bezpečné

Q ůPíil/H-ÍT fHI ***í U VÁVlkLiVllX při ústním podávání při iéčbě poruch horního gastrointestínáíního traktu (obvykle žaludku a/nebo hltanu, jícnu), které vedou k symptomům potíží horního gastrointestínáíního traktu (např.: pálení žáhy, žaludeční potíže, trávicí potíže). Takové aktivní látky zahrnují činidla korigující kyselost a činidla zabraňující sekreci kyselin (např.: H2 receptor-blokující protisekreční činidla). Činidla korigující kyselost zahrnují, například uhličitan hlinitý, hydroxid hlinitý, fosforečnan hlinitý, hydřoxyuhličitan hlinitý, dihydroxyuhličitan hlinitosodný, glycinát hlinitohořečnatý, dihydroxyaminooctan hlinitý, dihydroxyhlinitoaminooctová kyselina, uhličitan vápenatý, fosforečnan vápenatý, hydratované sírany hlinitohořečnaté, hlinitan hořečnatý, křemičitany hlinitohořečnaté; uhličitan hořečnatý, glycinát hořečnatý, hydroxid horečnatý, oxid hořečnatý, křemičitan hořečnatý, sucralfát a jejich směsi. Příklady činidel zabraňujících sekreci kyselin zahrnují cimetidin, ranitidin, famotidin, omeprazol a jejich směsi. Další užitečné farmaceuticky aktivní látky zahrnují činidla obsahující bismut, taková jako například jsou subsalicylát .bismutitý^hlinitail.bjsmutit.ý,..citrát ^bismutitý.· subcitrát bismutitý, dusičnan bismutitý, subuhličitan bismutitý, subgalát bismutitý a jejich směsi; anticholinergika, taková jako je atropín, clidinium a dicyklomin; laxativa taková jako . jsou fenolftalein a casanthrol a stavědla, taková jako jsou difenoxylát a loperamid. Obvykle zahrnují farmaceuticky aktivní látky od okolo 1 % do okolo 99 % hmotnosti farmaceutických prostředků předkládaného vynálezu, vhodněji od okolo 25 % do okolo 60 % a nejvhodněji od okolo 30 % do okolo 50 %.

Výběr farmaceuticky akceptovatelných nosičových a excipientních materiálů, které mají být použity ve spojení s farmaceuticky aktivními látkami užitečnými pro léčbu potíží horního gastrointestinálního traktu podle předkládaného vynálezu, je v základě určen dávkovači formou prostředků. Nejupřednostňovanější dávkovači formou jsou kapalné roztoky, kapalné suspenze, polykatelné tablety a kapsle, rozkousnutelné tablety a podobně, zahrnující bezpečné a efektivní množství farmaceuticky aktivních látek. Farmaceuticky akceptovatelné nosičové a excipientní materiály vhodné pro přípravu dávkovači formy ústně užívaných prostředků jsou dobře známé ve stavu techniky. Jejich výběr bude záviset na sekundárních okolnostech jako je chuť, cena, skladovací stabilita, které nejsou kritické pro úmysly podle předkládaného vynálezu, a může být proveden bez obtíží těmi, kteří mají zkušenosti se stavem techniky:

Příklady některých látek, které mohou sloužit jako excipienty farmaceuticky akceptovatelných i . ........nosičových, materiálů, jsou cukry, takové jako je laktosa, glukosa a sacharosa; škroby, takové jako je kukuřičný škrob a bramborový škrob; celulosa a její deriváty, takové jako jsou sodná karboxymethylcelulosa, ethylcelulosa, acetát celulosy; tragant; slad; želatina; prášek křemičitanu horečnatého; kyselina stearová; stearát hořečnatý; síran vápenatý; rostlinné oleje, takové jako je olej z burských oříšků, olej ze semínek bavlníku, sezamový olej, olivový olej, kukuřičný olej a kakaové máslo; polyalkoholy, takové jako je propylenglykol, glycerin, sorbitol, manitol a polyethylenglykol; agar a algová kyselina, pravě tak jako další netoxické kompatibilní látky použité v farmaceutických receptech. Zvlhčující činidla a lubrikanty, takové jako je laurylsíran sodný, právě tak jako barvící činidla, příchuťová Činidla, sladidla (zahrnující neenprgetická sladidla, taková jako je aspartám a sacharin), tabletová Činidla, stabilizátory, antioxidační látky, chladící činidla a konzervační činidla mohou být také přítomna. Další volitelnou složkou je také kofein. Další kompatibilní farmaceutická aditiva a aktivní látky, které nejsou obvyklými farmaceutickými aktivními látkami užitečnými pro léčbu potíží horního gastrointestinálního traktu (např.: NSAID léky, analgetika, léky na uvolnění svalů), mohou být také obsažena v prostředcích podle předkládaného vynálezu.

Farmaceuticky akceptovatelné nosičové materiály, používané v předkládaných poživatelných prostředcích, jsou užity v koncentracích dostatečných, aby zajistily praktický rozměr k dávkovacímu vztahu. Obvykle zahrnují farmaceuticky akceptovatelné nosičové materiály od okolo 1 % do. okolo 99 % hmotnosti farmaceutických prostředků užitečných při léčbě potíží í ' .....

horního gastrointestinálního traktu podle předkládaného vynálezu, vhodněji od okolo 40 % do okolo 75 % a nejvhodněji od okolo 50 % do okolo 70 %. Navíc chladící činidla nebo kombinace chladících Činidel obvykle zahrnují od okolo 0,01 % do okolo 0,50 % hmotnosti farmaceutických prostředků užitečných při léčbě potíží horního gastrointestinálního traktu podle předkládaného vynálezu, vhodněji od okolo 0,02 % do okolo 0,20 % a nejvhodněji od okolo 0,04 % do okolo 0,10%.

Fosforylované aminokyseliny mohou být také přidány do podobných prostředků zahrnujících takové farmaceutické aktivní látky, jako jsou laxativa a stavědla, právě tak jako prostředky zahrnující anorektika, anticholinergika a látky proti nevolností.

Nežádoucí chuť dalších základních farmaceuticky aktivních kyselých solí, takových jako je strychnin, quinin, papaverin, berberin, promethazin, brucin, propranolol a chlorpromazin, může být také potlačena přídavkem fosforylovaných aminokyselin podle předkládaného vynálezu. Anorganické kyselé sole a organické kyselé sole, takové jako jsou chlornany, dusičnany, sírany,

OCtáhyTTitrátýnnjhličitany, základních farmaceutických aktivních složek mohou být také obsaženy. Farmaceutické látky mohou být v jakékoliv formě preparátu, takové jako jsou pevné preparáty (např.: kapsle, granule, medicínské pilulky, prášek, peleta, tabletka a suchý sirup) a kapalné preparáty (např.: kapaliny, extrakty, elixíry, esence, sirupy, aromatická voda, limonády a trakty). Fosforylované aminokyseliny mohou být začleněny do farmaceutických preparátů jakýmkoliv konvenčním způsobem. Například mohou být .fosforylované aminokyseliny začleněny do farmaceutických preparátů jednotlivě nebo v kombinaci sjednoť! nebo více známými přísadami. Příklady takovýchto známých přísad zahrnují, ale nejsou omezeny pouze na ně, rozpouštědla, plnidla, excipienty, nosiče, vazebná činidla, rozdělovače, lubrikanty, činidla zlepšující fluiditu, obalová činidla, příchutě, krycí Činidla, parfémy a antioxidační činidla. Farmaceutické preparáty mohou být vyráběny za použití jakéhokoliv konvenčního způsobu. Obvykle je dosaženo inhibice nežádoucí chuti'přidáním fosforylované aminokyseliny, což zahrnuje od okolo 0,001 % do okolo 10 % hmotnosti, vhodněji od okolo 0,01 % do okolo 8 % hmotnosti, ještě vhodněji od okolo 0,1 % do okolo 5 % hmotnosti a nejvhodněji od okolo 0,5 % do okolo 2 % hmotnosti farmaceutických prostředků, které mají nežádoucí chuť.

Fosforylovanou aminokyselinou může být. potažen.pr.ostř.edek, kterýjná. hořkou chuť.-NapríkIad-potraviny v pevné formě, jako jsou sladké tyčinky, další cukrovinky, zpracovaná rybí masa, zelenina, ovoce, zpracovaná zelenina, zpracované ovoce, sušené zeleninové šťávy, sušené ovocné šťávy a farmaceutické preparáty ve formě prášků, granulí, pelet, tablet, měkkých a tvrdých kapslí a pilulek. Obalová vrstva může zahrnovat fosforylovanou aminokyselinu a hydrofilní polymer, takové jako jsou deriváty celulosy, želatina a polyvinylalkohol. Ostatní přísady, takové jako jsou sladidla a příchutě mohou být také začleněny v obalové vrstvě. Není potřeba pokrývat celý povrch materiálu. Částečné pokryti může být také provedeno. Pokrývání, které zahrnuje fosforylované aminokyseliny může být provedeno u prostředků, které již obsahují fosforylované aminokyseliny. Pro pokrývání mohou být použity jakékoliv známé způsoby pokrývání a pokrývačích zařízení.

PŘÍKLADY PROVEDENÍ VYNÁLEZU

Následující příklady dále popisují a demonstrují provedení v rámci předkládaného vynálezu.

Tyto příklady jsou podány výhradně za účelem ilustrace a nejsou předkládány doslovně jako vymezení předkládaného vynálezu, protože je mnoho jeho variací bez odchýlení se od jeho podstaty a rámce.

Příklady 1 a 2:

Kapalné prostředky proti kašli/nachlazení pro ústní podání jsou připraveny smísením následujících ingrediencí:

hmotn. %

Ingredience	Př. 1	Př. 2
ibuprofen arginát	1,00	—
acetaminofen	—	1,00 ·
dextromethorfan HBr	--	0,15
malát chlorfeniramin	0,02.	0,02
pseudoefedrin HC1	0,30	0,30
fosfotyrosin	2,00	2,00
alkohol (95%)	25,00	25,00 .
propylenglykol	25,00	25,00
citrát sodný	2,00	2,00
kyselina citrónová	0,25	0,25
kapalný cukr (jednoduchý sirup)	25,00	25,00
glycerin	7,00	7,00
barviva .	' 0,008	0,008
příchuť	0,50	0,50
voda, přečištěná	Q.S,	QS.

Přečištěná voda (přibližně 10 % celkového objemu vsádky) je nalita do vsádkového kontejneru vybaveného rychlým mixérem. Citrát sodný, kyselina citrónová, pseudoefedrin HC1 a malát chlorfeniraminu jsou postupně přidány a rozpuštěny mícháním. Glycerin, fbsfbřylovaná aminokyselina a kapalný cukr jsou přidány poté. V odděleném kontejneru jsou přidány do přečištěné vody (přibližně 0,5 % celkového objemu vsádky) barviva. Tento roztok barviv je pak přidán do prvního vsádkového kontejneru. V odděleném kontejneru jsou ibuprofen arginát, acetaminofen. a/nebo dextromethorfan přidány do alkoholu, který je -zatím míchán.'

Propylenglykol a příchutě jsou přidány do této alkoholové předpřipravené směsi a výsledná směs je míchána dokud není homogenní a pak je přidána do prvního kontejneru. Zbývající přečištěná voda je přidána k výsledné směsi a taje pak míchána.

Příklad 3;

Kapalný prostředek proti kašli/nachlazení pro ústní podání je připraven smícháním následujících iingrediencí:

Ingredience___,______množství/15 mi dávka dextromethofan HBr 20 mg glycerylguaiakolát 200 mg fosfotyrosin 360 mg sacharosa 8,16 g alkohol 1 ml kyselina citrónová anhydrát 4 mg citrát sodný 300 mg

MPD^{* 1}) 15 mg

WS-3²) 0,75 mg menthol 7,5 mg barvící činidlo 4,5 mg voda, přečištěná Q.S. do 15 ml ¹) 3- 1-methoxypropan-l, 2-diol, dodáván společností Takasago_______ ²) N-ethyl-p-menthan-3-karboxyamÍd, dodáván společností Sterling Drugs,

Tento prostředek je připraven nejdříve rozpuštěním dextromethorfanu a glycerylguaiakalátu v alkoholu a pak za konstantního míchání přidáním mentholu, MPD a WS-3. V oddělených kontejnerech je rozpuštěna sacharosa v malém množství vody, barvící činidlo je rozpuštěno v odděleném malém množství vody a v ještě jiném kontejneru jsou rozpuštěny citrát sodný a kyselina citrónová v malém množství vody. Nakonec jsou všechny předpřipravené směsi, fosforylovaná aminokyselina a zbývající voda smíchány za konstantního míchání, aby vznikl prostředek podle předkládaného vynálezu, který má 20 mg dextromethorfanu a 200 mg glycerylguaiakolátu na 15 ml prostředku.

Příklady 4, 5, 6 a 7:

Níže jsou uvedeny příklady čtyř zubních prostředků reprezentujících předkládaný vynález.

hmotn. %

Složka	Př.4	Př. 5	Př. 6	Pr. 7
sorbiťol (70% roztok)	.61,827	51,827	47,891	41,328
glycerin	-	10,000	10,198	10,000
glycin	. 0,218	0,262	—	—
síran měďnatý-SHíO	0,360	0,360	-	—
fluorid sodný	0,243	0,243	—	—
karagénan sodný	—	—	—	0,350
křemičitan hlinitohořečnatý	--	—	0,408	--
glukonát sodný	—	—	0,632	5,514
fluorid cínatý	-	—	0,454	0,454
chlorid cínatý dihydrát	—	—	--	2,198
pyrofosfát cínatý	—	—	1,040	—
alkylsíran sodný (28% roztok)	4,000	4,000	4,000.	4,000 .
fosfoserin	2,00	2,00	2,00	2,00
hydroxid sodný	—	—	0,200	0,850
sacharin	0,130	0,130	0,200	0,230
oxid titaničitý	0,525	0,525	0,525	0,525
FD&C Blue	0,050	0,050	0,051	0,051
silikagel	20,000	20,000	20,000	20,000
karboxymethylcelulosa		—	1,050	1,000
xanthanová guma	0,475	0,475	—	—
Carbopol 956*	0,300	0,300 .	—
příchuť	0,900	0,900	0,851	1,000
voda	Q.S.	QS.	Q.s.	Q.S.

*karboxyvinylový polymer nabízený společností B. F. Goodrich Company.

Příklad 8:

Níže je uveden příklad zubního prostředku reprezentujícího předkládaný vynález.' hmotn. %

Složka	Př.8
sorbitol	.35,341
fluorid cínatý	0,454
glukonát sodný	4,164
chlorid cínatý	2,086
AHP	1,5
fosfoserin	2,0
sacharin	η λ r r
oxid titaničitý	1
hydroxid sodný	0,75
silikagel	20
synthetický alkylsíran sodný	4
glycerin	10
xanthanová guma	0,5
hydroxyethylcelulosa	0,75
příchuť	1
voda - USP přečištěná	Q.S.

Příklady 9 a 10:

Následující prostředky ústních vod reprezentují predkládanýj/ynález___

Složka	hmotn. %
Př. 9	Pr 10
fluorid cínatý	0,100	0,100
chlorid cínatý dihydrát	0,375	0,550
glukonát sodný	1,041	0,690
glycerin	10,000	—
fosfoserin	2,00	2,00
sorbitol (70% vodní roztok)	—	10,000
ethanol	10,000	10,000

polysorbát 80	0,300	—
sorbitan diisostearát	—	0,200
sacharin sodný	0,050	0,050
příchuť	0,150	0,150
hydroxid sodný (50%)	0,020	0,020
kyselina benzoová	0,050	0,050
FD&C Blue #1 (1% roztok)	0,020	0,020
voda - .	QS ...	Q.S.

Přikladli:

Poživatelný farmaceutický prostředek podle předkládaného vynálezu, který je ve formě rozkousnutelné, kyselost korigující tablety, je připraven následujícím způsobem:

hmotn, %

Ingredience_;_Př, 11 granulovaný uhličitan vápenatý¹) 42,87 stearát hořečnatý 2,50 barevné flíčky 0,75 příchutě 0,78

MPD²) 0,07

WS-3³) 0,05 aspartám 0,198 sacharin sodný 0,102 fosfotyrosin 0,5 manitol⁴) Q.S.

*) granulovaný.uhličitan vápenatý obsahující 93,3 % uhličitanu vápenatého, 6,3 % glukosy a 0,4 % želatiny, dodáván společností Whittaker Clark & Daniels, Philadelphia, Pa.

²) 3-l-methoxypropan-l,2-diol, dodáván společností Takasago Perfumery Co., Ltd., Tokyo, Japan.

³) N-ethyl-p-menthan-3-karboxyamid, dodáván společností Sterling Drugs.

⁴) granulovaný manitol, dodáván společností IC1 Americas, lne., Wilmington, Delaware.

Výše popsané ingredience jsou míchány v suchém stavu v mixéru, dokud nejsou homogenní a pak jsou přímo stlačovány v zařízení na výrobu tablet na tvrdost přibližně 8,5 Strong Cobb jednotek, aby vznikly rozkousnutelné kyselost korigující tablety. Každá tableta váží 1,25 g (500 mg uhličitanu vápenatého na tabletu). Požití jedné nebo dvou. těchto tablet lidským subjektem, trpícím pálením žáhy, kyselými poruchami trávení a nevolností žaludku spojenou s těmito symptomy, zajistí příjemné chutnání a efektivní úlevu pro potíže horního gastrointestinálního traktu.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY 0?

1. Způsob inhibování nežádoucí chuti v ústně užívaných prostředcích, které mají nežádoucí chuť, vyznačující se tím, že zahrnuje přidání fosforylované aminokyseliny do těchto prostředků.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující sé tím, že zmíněné ústně užívané prostředky jsou vybrány ze skupiny skládající se z potravin, nápojů, léků, toaletních potřeb a jejich směsí, kde nežádoucí chuť je vybrána ze skupiny zahrnující hořkou chuť, kovovou chuť a jejich kombinace, a kde zmíněná fosforylovaná aminokyselina je vybrána ze skupiny skládající se z fosfotyrosinu, fosfoserinu, fosfothreoninu a jejich směsí, kde zmíněnou fosforylovanou aminokyselinou je vhodněji fosfotyrosin.
3. Způsob podle jakéhokoliv předcházejícího nároku vyznačující se tím, že ústně užívané prostředky obsahují nejméně jednu ústně uživatelnou farmaceuticky aktivní látku, která má nežádoucí chuť.
4. Způsob podle nároku 3 vyznačující se tím, že ústně uživatelná farmaceuticky aktivní látka je vybrána- ze skupiny zahrnující bronchodilatancia, anorektika, antihistaminíka, zdroje živin, Iaxativa, analgetika, anestetika, činidla korigující kyselost, antagonisty H2-receptorů, anticholinergika, stavědla, dekongestativa, demulcenty, antitusika, látky proti nevolnosti, antimikrobiální látky, antibakteriální látky, antifúngální látky, antiviriální látky, látky umožňující vykašlávání, protizánětová činidla, antipyretika a jejich směsi.
5. Farmaceutický prostředek vyznačující se .tím, že zahrnuje nejméně jednu ústně uživatelnou farmaceuticky aktivní látku nežádoucí chuti a fosforylovanou aminokyselinu.
6. Farmaceutický prostředek podle nároku 5 vyznačující se tím, že zmíněný prostředek je vybrán ze skupiny skládající se z léků proti symptomům kašle/nachlazení, zubních čistících prostředků, ústních vod a léků proti potížím gastrointéstinálního traktu, a kde farmaceuticky aktivní látka je vybrána ze skupiny zahrnující dekongestativa, látky umožňující vykašlávání, antitusika, antihistaminika, bronchodilatancia, demulcenty, protizánětová Činidla, antipyretika, analgetika, anestetika, antimikrobiální látky, antibiotika, peroxidy, antibakteriální látky, činidla proti zubnímu kameni, činidla proti zubnímu kazu, zdroje živin, činidla korigující kyselost, antagonisty H2-receptorů, Iaxativa, stavědla, anorektika, anticholinergika, látky proti nevolnosti

Γ · a jejich směsi, a zmíněná fosforylovaná aminokyselina je vybrána ze skupiny skládající se z fosfotyrosinu, fosfoserinu, fosfothreoninu a jejich směsí, kde zmíněnou fosforylovanou aminokyselinou je vhodněji fosfotyrosin.
7. Farmaceutický prostředek podle nároku 5 vyznačující se tím, že zmíněným prostředkem je zubní čistící prostředek zahrnující nejméně jednu ústně uživatelnou farmaceuticky aktivní látku nežádoucí chuti, která je vybraná ze skupiny skládající se z protizánětových činidel, antimikrobiálníeh látekT-antíbiotik—peroxidů^antibakteriálních^látékr^čihiděl^iOti^iíbhímu kameni, činidel proti zubnímu kazu, zdrojů živin, a zmíněná fosforylovaná aminokyselina je vybrána ze skupiny skládající se z fosfotyrosinu, fosfoserinu, fosfothreoninu a jejich směsí, kde zmíněnou“fosforylovanOu'ammo{íyšěrinou”jěG7hočlňěji”fóšfotyřčsiZ
8. Farmaceutický prostředek podle nároku 5 vyznačující se tím, že zmíněným prostředkem je lék proti potížím gastrointestinálního traktu zahrnující nejméně jednu ústně uživatelnou farmaceuticky aktivní látku nežádoucí chuti, která je vybraná ze skupiny skládající se z činidel korigujících kyselost, antagonistů H2-receptorů, laxativ, stavědel a jejich směsí, a kde zmíněná fosforylovaná aminokyselina je vybrána ze skupiny skládající se z fosfotyrosinu, fosfoserinu, fosfothreoninu a jejich směsí, kde zmíněnou fosforylovanou aminokyselinou je vhodněji fosfotyrosin.