CZ298789B6 - Zpusob zvýšení podílu R-epimeru ve smesi R/S epimeru /11beta,16alfa(R,S)/-16,17-/(cyklohexylmethylen)-bis(oxy)/-11-hydroxy-21-(2-methyl-1-oxopropoxy)-pregna-1,4-dien-3,20-dionu - Google Patents

Zpusob zvýšení podílu R-epimeru ve smesi R/S epimeru /11beta,16alfa(R,S)/-16,17-/(cyklohexylmethylen)-bis(oxy)/-11-hydroxy-21-(2-methyl-1-oxopropoxy)-pregna-1,4-dien-3,20-dionu Download PDF

Info

Publication number
CZ298789B6
CZ298789B6 CZ0072799A CZ72799A CZ298789B6 CZ 298789 B6 CZ298789 B6 CZ 298789B6 CZ 0072799 A CZ0072799 A CZ 0072799A CZ 72799 A CZ72799 A CZ 72799A CZ 298789 B6 CZ298789 B6 CZ 298789B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
mixture
epimer
epimers
water
dione
Prior art date
Application number
CZ0072799A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ72799A3 (cs
Inventor
Amschler@Hermann
Flockerzi@Dieter
Gutterer@Beate
Original Assignee
Nycomed Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7804358&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ298789(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Nycomed Gmbh filed Critical Nycomed Gmbh
Publication of CZ72799A3 publication Critical patent/CZ72799A3/cs
Publication of CZ298789B6 publication Critical patent/CZ298789B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/0026—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals
    • C07J71/0031—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals at positions 16, 17

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Zpusob zvýšení podílu R-epimeru ve smesi R/S-epimeru /11beta,16alfa(R,S)/-16,17-/(cyklohexylmethylen)-bis(oxy)/-11-hydroxy-21-(2-methyl-1-oxopropoxy)-pregna-1,4-dien-3,20-dionu spocívá v tom, že se smes R/S-epimeru podrobí frakcní krystalizaci z roztoku R/S-epimeru ve smesi vody a vhodného s vodou mísitelného organického rozpouštedla.

Description

Oblast techniky
Vynález se týká způsobu zvýšení podílu jednoho z epimerů ve směsi epimerů některých 21esterů pregna-l,4-dien-3,20-dion-16,17-acetalu.
Dosavadní stav techniky
V DE 41 29 535 se popisují epimemí pregna-l,4-dien-3,20-dion-16,17-acetal-21-estery s pro15 tizánětlivým účinkem. Tyto látky mají na cyklickém acetonovém kruhu butyl, isopropyl, sekbutyl, cyklohexyl nebo fenyl a jejich hydroxylová skupina na atomu uhlíku v poloze 21 je acylována acetylovou nebo isobutyrylovou skupinou. Uvedený patentový spis popisuje přípravu R-epimeru těchto látek ze směsi epimerů R/S pomocí preparativní vysokotlaké kapalinové chromatografie HPLC.
V mezinárodní patentové přihlášce WO 95/24416 se popisuje způsob obohacení pregna-1,4dien-3,20-dion-l 6,17-acetalových derivátů o jeden z epimerů silylací, frakční krystalizací a hydrolýzou působením kyseliny.
Mezinárodní patentová přihláška WO 94/22899 se týká možnosti zvýšení podílu R-epimeru v pregnadionových derivátech. Příkladová část uvedeného dokumentu však tuto možnost neprokazuje.
Dokumentu US 3 996 359 (Brattsand a další) dochází rovněž k závěru, že u 1,4-pregnadienových derivátů je velmi nesnadné oddělit stereoisomery překrystalováním a doporučuje proto jiné postupy, například chromatografií.
Vynález navrhuje nový postup, kterým je možno neočekávaně oddělit od sebe epimery některých pregna-1,4-dien-3,20-dion-l 6,17-acetal-21-esterů.
Podstata vynálezu
V případě účinných složek s obsahem nejméně jednoho středu chirality je často jeden ze stereo40 isomerů, například epimer, účinnější nebo má méně vedlejších účinků než druhý epimer. Je proto důležité získávat požadovaný stereoisomer selektivně v co nejčistším stavu.
Podstatu vynálezu tedy tvoří způsob zvýšení podílu R-epimeru ve směsi R/S-epimerů /1 lbeta,16alfa(R,S)/-l 6,17-/(cyklohexylmethylen)-bis(oxy)/-l l-hydroxy-21 -(2-methyl-l -oxopropo45 xy)-pregna-l,4-dien-3,20-dionu, postup spočívá v tom, že se směs R/S-epimerů podrobí frakční krystalizací z roztoku R/S-epimerů ve směsi vody a vhodného s vodou mísitelného organického rozpouštědla.
Způsob podle vynálezu neočekávaně vede k dosažení vyššího celkového výtěžku a k obohacení o
R-epimer v případě, že je aplikován na epimemí směs [ 11 beta, 16alfa(R,S)]-l 6,17-[(cyklohexylmethylen)bis(oxy)]-l l-hydroxy-21-(2-methyl-l-oxopropoxy)-pregna-l ,4-dien-3,20-dionu.
Tato frakční krystalizace, kterou je v případě potřeby možno opakovat, dovoluje zvýšit podíl Repimeru na více než 97 % a zvláště na více než 99 %.
-1 CZ 298789 B6
Alkyl o 1 až 7 atomech uhlíku je alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, jako příklady je možno uvést heptyl, hexyl, nepentyl, isopentyl, pentyl, butyl, isobutyl, sek-butyl, terc-butyl, propyl, isopropyl, ethyl a methyl.
Výhodným alkylovým zbytkem o 1 až 7 atomech uhlíku ve významu R1 je propyl.
Cykloalkyl o 3 až 8 atomech uhlíku je cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl nebo cyklooktyl. Výhodným cykloalkylovým zbytkem ve významu R1 je cyklohexyl.
ío Alkylkarbonyl o 1 až 7 atomech uhlíku v alkylové části je karbonylová skupina, na niž je vázán svrchu uvedený alkylový zbytek o 1 až 7 atomech uhlíku. Jako příklad je možno uvést acetyl, propionyl, butyryl, pentanoyl a s výhodou isobutyryl.
Cykloalkylkarbonyl o 3 až 8 atomech uhlíku v cykloalkylová části je karbonylová skupina, na niž je vázán svrchu uvedený cykloalkylový zbytek o 3 až 8 atomech uhlíku. Výhodný je zvláště cyklohexylkarbonyl.
Ve zvláště výhodném provedení se vynález týká zvýšení podílu R-epimeru ve směsi epimerů R/S obecného vzorce I, v němž R1 znamená cyklohexyl a R2 znamená isobutyryl, to znamená zvýšení podílu R-epimeru v /llbeta,16alfa(R,S)/-16,17-/(cyklohexylmethylen)bis(oxy)/-ll-hydroxy21-(2-methyl-l-oxopropoxy)-pregna-l,4-dien-3,20-dionu.
Frakční krystalizace směsi epimerů R/S obecného vzorce I se s výhodou provádí v roztoku směsi těchto epimerů ve směsi vody a vhodného, s vodou mísitelného organického rozpouštědla.
Způsob podle vynálezu se provádí tak, že se směs epimerů R/S obecného vzorce I se s výhodou provádí v roztoku směsi těchto epimerů ve směsi vody a vhodného, s vodou mísitelného organického rozpouštědla. Způsob podle vynálezu se provádí tak, že se směs epimerů R/S obecného vzorce 1 rozpustí ve vhodném, s vodou mísitelném organickém rozpouštědle, v případě potřeby při zvýšené teplotě, zvláště při teplotě varu použitého rozpouštědla. Následné přidávání vody se s výhodou provádí za míchání stále ještě při zvýšené teplotě, zvláště při teplotě varu směsi. Po skončeném přidání vody se směs zchladí za energického míchání na teplotu místnosti, tak, aby bylo možno získat produkt s co nejjemnějšími krystalky.
Je také možno postupovat tak, že se směs epimerů R/S obecného vzorce I uvede do suspenze ve směsi vody a vhodného s vodou mísitelného organického rozpouštědla, načež se směs epimerů rozpustí zahřátím směsi, zvláště na teplotu varu použité směsi rozpouštědel. Pak se směs zchladí s výhodou na teplotu místnosti za energického míchání.
Chlazení směsi s výhodou probíhá pomalu, zvláště výhodně po dobu 2 až 10 hodin.
Následnou frakční krystalizací je možno příznivě ovlivnit přidáním očkovacích krystalků, s výhodou krystalků čistého R-epimeru vzorce I.
Jako příklad použitelných organických rozpouštědel, mísitelných s vodou je možno uvést aceton a zvláště alkoholy, například isopropanol, n-propanol, methanol a s výhodou ethanol a směsi těchto rozpouštědel, v jakémkoliv poměru. K rozpouštění 0,18 mol směsi epimerů R/S obecného vzorce I se s výhodou užije 190 až 700 ml vhodného, s vodou mísitelného organického rozpouštědla, s výhodou 300 až 400 ml takového rozpouštědla. Objemový poměr vody k organickému rozpouštědlu, mísitelnému s vodou je s výhodou v rozmezí 0,1 až 1 a zvláště 0,25 až 0,75.
Směs epimerů R/S, obohacené o epimer R obecného vzorce I se pak z roztoku izoluje obvyklým způsobem, zvláště pomocí filtrace.
-2CZ 298789 B6
Při provádění způsobu podle vynálezu je výhodné vycházet ze sloučenin obecného vzorce I, v nichž již byl podíl R-epimeru zvýšen, například ze sloučenin, v nichž je obsah R-epimeru nejméně 75 % a zvláště nejméně 85%. Sloučeniny obecného vzorce I jako takové se připravují známým způsobem, například podle DE 41 29 535. Sloučeniny obecného vzorce I, v nichž R1 a R2 mají svrchu uvedený význam, je také možno syntetizovat acylací odpovídajících sloučenin, v nichž R2 znamená atom vodíku. Tyto látky jsou popsány například v mezinárodní patentové přihlášce WO 95/24416. Acylace se provádí běžným způsobem, například způsobem, uvedeným v příkladové části.
ío Praktické provedení vynálezu bude podrobněji popsáno v následujících příkladech, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
316 g, 584 mmol /1 lbeta,16alfa(R,S)/16,17-/(cyklohexylmethylen)bis(oxy)/-l l-hydroxy-2120 (2-methyl-l-oxopropoxy)-pregna-l,4-dien-3,20-dionu, dále označovaného jako sloučenina A (surový produkt je olej s poměrem epimerů R/S přibližně 90/10) se rozpustí v 1,1 litru absolutního ethanolu a k vroucí směsi se přidá 700 ml vody. Pak se směs nechá zchladnout na teplotu místnosti za energického míchání a sraženina se odfiltruje za odsávání, promyje se 500 ml směsi absolutního ethanolu a vody v poměru 2:1a pak se suší 5 hodin při teplotě 50 °C za podtlaku v sušicí peci.
Výtěžek je 237 g, 438 mmol, 75 % sloučeniny A, poměr epimerů R/S je přibližně 95/5. Teplota tání je 199 až 201 °C.
Produkt se rozpustí v 900 ml absolutního ethanolu, ke vroucí směsi se přidá 650 ml vody a produkt se izoluje svrchu uvedeným způsobem.
Výtěžek je 209 g, 386,5 mmol, 88 % sloučeniny A s poměrem epimerů R/S přibližně 97/3. Teplota tání je 201 až 203 °C.
Produkt se rozpustí v 800 ml absolutního ethanolu, ke vroucí směsi se přidá 450 ml vody a produkt se izoluje svrchu uvedeným způsobem.
Výtěžek je 178 g, 329 mmol, 85 % sloučeniny A, poměr epimerů R/S je přibližně 98,5/1.5. Tep40 lota tání je 205 až 206 °C.
Produkt se rozpustí v 600 ml absolutního ethanolu, ke vroucí směsi se přidá 350 ml vody a produkt se izoluje svrchu uvedeným způsobem.
Výtěžek je 161 g, 298 mmol, 90,5 % sloučeniny A, poměr epimerů R/S je přibližně 99,5/0,5. Teplota tání je 206,5 až 207 °C.
Příklad 2
1,5 g, 2,77 mmol sloučeniny A s poměrem epimerů R/S přibližně 89/11 se rozpustí ve 3 ml absolutního methanolu a k vroucí směsi se přidá 1 ml vody. Směs se nechá zchladnout za míchání na teplotu místnosti, vzniklá sraženina se odfiltruje za odsávání, promyje se malým množstvím směsi methanolu a vody 3:1a suší svrchu uvedeným způsobem.
-3 CZ 298789 B6
Výtěžek je 1,21 g, 80,6 % sloučeniny A s poměrem epimerů R/S přibližně 93 : 7.
Příklad 3 g, 9,25 mmol sloučeniny A s poměrem epimerů R/S přibližně 91,5/8,5 se při teplotě varu rozpustí v 15 ml isopropanolu a ke směsi se přidá 10 ml vody. Pak se směs nechá za míchání zchladnout na teplotu místnosti, sraženina se odfiltruje za odsávání, promyje se malým množstvím směsi isopropanolu a vody 2:1a suší jako svrchu.
Výtěžek je 4 g, 80 % sloučeniny s poměrem epimerů R/S přibližně 94 : 6.
Příklad 4
1,5 g, 2,77 mmol sloučeniny A s poměrem epimerů R/S přibližně 89/11 se rozpustí při teplotě varu ve 4 ml acetonu a přidá se 1 ml vody. Směs se nechá zchladnout za míchání na teplotu místnosti a sraženina se odfiltruje za odsávání, promyje se malým množstvím směsi acetonu a vody 2:1a pak se suší svrchu uvedeným způsobem.
Výtěžek je 1,12 g 75 % sloučeniny A s poměrem epimerů R/S přibližně 95 : 5.
Příprava výchozích látek vzorce I
Sloučenina A: /1 lbeta,16alfa(R,S)/-16,17-/(cyklohexylmethylen)bis(oxy)/l l-hydroxy-21-(2methyl-1 -oxopropoxy)pregna-1,4-dien-3,20-dion g /1 lbeta,16alfa(R,S)/-16,17-/(cyklohexylmethylen)-bis(oxy)/-l l,21-díhydroxypregna-l,4dien-3,20-dionu a 6 g uhličitanu draselného se uvede do suspenze v 50 ml acetonu. Pak se za míchání přidá 4,4 ml anhydridu kyseliny isomáselné a suspenze se vaří 2,5 hodiny pod zpětným chladičem. Po ochlazení směsi na teplotu místnosti se k suspenzi pomalu přidá 100 ml vody. Vzniklý produkt se odfiltruje za odsávání, promyje se vodou a usuší. Podíl R-epimeru se pak zvýší svrchu uvedeným způsobem.
Výtěžek surového produktu je ll,4g, 99,3% /11 beta, 16alfa-(R,S)/-l6,17-/(cyklohexylmethylen)bis(oxy)/-l l-hydroxy-2 l-(2-methyl-l-oxopropoxy)pregna-l ,4-dien-3,20-dion. Stanovení poměru epimerů ve sloučeninách vzorce I
Poměry epimerů se stanoví pomocí HPLC za těchto podmínek:
sloupec:
detektor vlnové délky: koncentrace vzorku:
objem vzorku: rychlost průtoku: teplota sušicí pece: Sloučenina A:
Hypersil Cl 8, 5 pm, 125x4,6 mm 242 nm
0,5 až 1,5 mg/ml mikrolitrů ml/min °C eluční činidlo: 45 % vody, 55 % ethanolu.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob zvýšení podílu R-epimeru ve směsi R/S-epimerů /11 beta, 16alfa(R,S)/-l 6,17/(cyklohexylmethylen)-bis(oxy)/-l l-hydroxy-2 l-(2-methyl-l-oxopropoxy)-pregna-l ,4-dien3,20-dionu, vy značu j ící se tím, že se směs R/S-epimerů podrobí frakční krystalizaci z roztoku R/S-epimerů ve směsi vody a vhodného s vodou mísitelného organického rozpoušío tědla.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se zvyšuje podíl epimeru R ve směsi R/S-epimerů/1 lbeta,16alfa(R,S)/-16,17-/(cyklohexylmethylen)-bis(oxy)/-l 1-hydroxy2 l-(2-methyl-l-oxopropoxy)-pregna-l ,4-dien-3,20-dionu.
  3. 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že vhodným svodou mísitelným rozpouštědlem je ethanol.
  4. 4. Způsob podle nároku 1, vyznačuj ící se tím, že vhodným s vodou mísitelným
    20 rozpouštědlem je methanol, n-propanol, isopropanol nebo aceton.
  5. 5. Způsob podle nároku 1, vy z n a č uj í c í se tím, že vhodným s vodou mísitelným rozpouštědlem je směs organických rozpouštědel.
    25
  6. 6. Způsob výroby směsi R/S-epimerů /11 beta, 16alfa(R,S)/-l6,17-/(cyklohexylmethylen)bis(oxy)/-l l-hydroxy-2l-(2-methyl-l-oxopropoxy)-pregna-l,4-dien-3,20-dionu a zvýšení podílu R-epimeru v této směsi, vyznačující se tím, že se
    a) směs R/S-epimerů /11 beta, 16alfa(R,S)/-l6,17-/(cyklohexylmethylen)-bis-{oxy)/-l 1,21 -dihydroxy-pregna-l,4-dien-3,20-dionu podrobí acylaci a
    30 b) směs R/S epimerů, získaná ve stupni a) se podrobí frakční krystalizaci z roztoku směsi R/Sepimerů ve směsi vody a vhodného, s vodou mísitelného organického rozpouštědla.
  7. 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že se acylace provádí působením anhydridu kyseliny isomáselné.
CZ0072799A 1996-09-03 1997-08-29 Zpusob zvýšení podílu R-epimeru ve smesi R/S epimeru /11beta,16alfa(R,S)/-16,17-/(cyklohexylmethylen)-bis(oxy)/-11-hydroxy-21-(2-methyl-1-oxopropoxy)-pregna-1,4-dien-3,20-dionu CZ298789B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19635498A DE19635498A1 (de) 1996-09-03 1996-09-03 Verfahren zur Epimerenanreicherung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ72799A3 CZ72799A3 (cs) 1999-09-15
CZ298789B6 true CZ298789B6 (cs) 2008-01-30

Family

ID=7804358

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ0072799A CZ298789B6 (cs) 1996-09-03 1997-08-29 Zpusob zvýšení podílu R-epimeru ve smesi R/S epimeru /11beta,16alfa(R,S)/-16,17-/(cyklohexylmethylen)-bis(oxy)/-11-hydroxy-21-(2-methyl-1-oxopropoxy)-pregna-1,4-dien-3,20-dionu

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6787533B1 (cs)
EP (1) EP0929566B1 (cs)
JP (1) JP3807509B2 (cs)
AT (1) ATE229539T1 (cs)
AU (1) AU736840B2 (cs)
CA (1) CA2264863C (cs)
CL (1) CL2004001297A1 (cs)
CY (2) CY2454B1 (cs)
CZ (1) CZ298789B6 (cs)
DE (2) DE19635498A1 (cs)
DK (1) DK0929566T3 (cs)
EE (1) EE03927B1 (cs)
ES (1) ES2188984T3 (cs)
HU (1) HU228766B1 (cs)
IL (1) IL128535A (cs)
PL (1) PL186063B1 (cs)
PT (1) PT929566E (cs)
WO (1) WO1998009982A1 (cs)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6264923B1 (en) * 1998-05-13 2001-07-24 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol formulation of ciclesonide and related compounds
CZ303885B6 (cs) * 2000-11-10 2013-06-12 Takeda Gmbh Zpusob výroby 16,17-[(cyklohexylmethylen)bis(oxy)]-11,21-dihydroxypregna-1,4-dien-3,20-dionu nebo jeho 21-isobutyrátu
DE10055820C1 (de) * 2000-11-10 2002-07-25 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Verfahren zur Herstellung eines Glucocorticoids
WO2004033478A2 (en) 2002-10-08 2004-04-22 Sepracor Inc. Fatty acid modified forms of glucocorticoids and their use as anti-inflammatory
ATE405275T1 (de) 2002-12-12 2008-09-15 Nycomed Gmbh Kombinationsarzneimittel aus r,r-formoterol und ciclesonide
MY143936A (en) * 2003-03-27 2011-07-29 Nycomed Gmbh Process for preparing crystalline ciclesonide with defined particle size
EP1670482B2 (en) 2003-09-16 2022-06-29 Covis Pharma B.V. Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases
PE20050941A1 (es) 2003-12-16 2005-11-08 Nycomed Gmbh Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion
CN100345864C (zh) * 2004-10-29 2007-10-31 天津药业研究院有限公司 一种治疗呼吸道疾病的甾体药物的制备方法及其中间体
EP1869064A2 (en) * 2005-11-02 2007-12-26 Sicor, Inc. Improved process for the preparation of ciclesonide
JP2009526068A (ja) * 2006-02-08 2009-07-16 シコール インコーポレイティド シクレソニド結晶形
WO2008015696A2 (en) * 2006-05-23 2008-02-07 Cadila Healthcare Limited Process for preparing ciclesonide
WO2008062450A2 (en) * 2006-09-18 2008-05-29 Cadila Healthcare Limited Crystalline polymorphs of ciclesonide
WO2008035066A2 (en) * 2006-09-19 2008-03-27 Cipla Limited Processes for the preparation of ciclesonide and its crystal form
PT2262823E (pt) * 2008-03-13 2013-03-05 Farmabios Spa Processo para a preparação de derivados de pregnano
IT1397499B1 (it) * 2009-01-09 2013-01-16 Farmabios Spa Processo per la preparazione di ciclesonide
US20100120737A1 (en) * 2008-11-10 2010-05-13 Martin Feth Amorphous ciclesonide
US9109005B2 (en) 2012-02-23 2015-08-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for manufacturing of ciclesonide
MY194619A (en) 2016-06-02 2022-12-07 Abbvie Inc Glucocorticoid receptor agonist and immunoconjugates thereof
BR112020010694A2 (pt) 2017-12-01 2020-11-10 Abbvie Inc. agonista de receptor de glicocorticoides e imunoconjugados do mesmo
CN109293730A (zh) * 2018-10-23 2019-02-01 山东泰华生物科技股份有限公司 一种环索奈德的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0262108A1 (en) * 1986-09-25 1988-03-30 Astra Pharmaceutical Production AB A method of controlling the empimeric distribution in the preparation of 16,17-acetals or ketals of pregnane derivatives
DE4129535A1 (de) * 1990-09-07 1992-03-12 Elmu Sa Neue pregna-1,4-dien-3,20-dion-16-17-acetal-21-ester, verfahren zur herstellung, zusammensetzung und methoden zur behandlung
WO1994022899A1 (de) * 1993-04-02 1994-10-13 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Neue prednisolonderivate

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3996359A (en) * 1972-05-19 1976-12-07 Ab Bofors Novel stereoisomeric component A of stereoisomeric mixtures of 2'-unsymmetrical 16,17-methylenedioxy steroid 21-acylates, compositions thereof, and method of treating therewith
US3992534A (en) * 1972-05-19 1976-11-16 Ab Bofors Compositions and method of treating with component B of stereoisomeric mixtures of 2'-unsymmetrical 16,17-methylenedioxy steriods
SE378110B (cs) * 1972-05-19 1975-08-18 Bofors Ab
US4036831A (en) * 1975-10-28 1977-07-19 Steroid Development Company Establishment Trimethyl siloxane steroid intermediates
IT1196142B (it) * 1984-06-11 1988-11-10 Sicor Spa Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti
PL164294B1 (pl) * 1990-12-20 1994-07-29 Inst Farmaceutyczny Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PL
US5482935A (en) 1993-01-05 1996-01-09 American Home Product Corporation Anti-atherosclerotic use of 17 alpha-dihydroequilin
ATE198074T1 (de) * 1994-03-09 2000-12-15 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue silylverbindungen und ihre verwendung

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0262108A1 (en) * 1986-09-25 1988-03-30 Astra Pharmaceutical Production AB A method of controlling the empimeric distribution in the preparation of 16,17-acetals or ketals of pregnane derivatives
DE4129535A1 (de) * 1990-09-07 1992-03-12 Elmu Sa Neue pregna-1,4-dien-3,20-dion-16-17-acetal-21-ester, verfahren zur herstellung, zusammensetzung und methoden zur behandlung
US5482934A (en) * 1990-09-07 1996-01-09 Especialidades Latinas Medicamentos Universales, S.A. (Elmu, S.A.) Pregna-1,4-diene3,20-dione-16-17-acetal-21 esters, process for their preparation, composition, and methods for the treatment of inflammatory conditions
WO1994022899A1 (de) * 1993-04-02 1994-10-13 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Neue prednisolonderivate

Also Published As

Publication number Publication date
IL128535A0 (en) 2000-01-31
US6787533B1 (en) 2004-09-07
EP0929566A1 (en) 1999-07-21
WO1998009982A1 (en) 1998-03-12
DK0929566T3 (da) 2003-04-07
EP0929566B1 (en) 2002-12-11
PT929566E (pt) 2003-04-30
CY2009010I1 (el) 2010-07-28
ATE229539T1 (de) 2002-12-15
CA2264863A1 (en) 1998-03-12
ES2188984T3 (es) 2003-07-01
HU228766B1 (hu) 2013-05-28
DE69717836D1 (de) 2003-01-23
CY2454B1 (en) 2005-06-03
HUP9904127A2 (hu) 2000-04-28
PL186063B1 (pl) 2003-09-30
DE19635498A1 (de) 1998-03-26
IL128535A (en) 2003-07-06
HUP9904127A3 (en) 2001-02-28
AU736840B2 (en) 2001-08-02
CL2004001297A1 (es) 2005-04-15
JP3807509B2 (ja) 2006-08-09
CY2009010I2 (el) 2010-07-28
JP2000517330A (ja) 2000-12-26
EE03927B1 (et) 2002-12-16
DE69717836T2 (de) 2003-09-18
PL331699A1 (en) 1999-08-02
EE9900079A (et) 1999-10-15
CA2264863C (en) 2007-07-31
AU4456797A (en) 1998-03-26
CZ72799A3 (cs) 1999-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ298789B6 (cs) Zpusob zvýšení podílu R-epimeru ve smesi R/S epimeru /11beta,16alfa(R,S)/-16,17-/(cyklohexylmethylen)-bis(oxy)/-11-hydroxy-21-(2-methyl-1-oxopropoxy)-pregna-1,4-dien-3,20-dionu
HU212576B (en) New process for producing budes onide
CA2609021C (en) Compounds useful for treating neurodegenerative disorders
WO2008015696A2 (en) Process for preparing ciclesonide
EP0924199B1 (en) Crystals of vitamin d derivatives and process for the preparation thereof
WO2007056181A2 (en) Process for the preparation of ciclesonide
JPS60123496A (ja) 新規なアンドロスタン―１７β―カルボン酸エステルおよびその製法
US5728826A (en) Silyl Compounds and their use
CZ303885B6 (cs) Zpusob výroby 16,17-[(cyklohexylmethylen)bis(oxy)]-11,21-dihydroxypregna-1,4-dien-3,20-dionu nebo jeho 21-isobutyrátu
EP0056000B1 (fr) Dérivés 17/(alkoxycarbonyle) (formamido) méthylène/stéroides et leur préparation
CA2072053C (fr) Steroides 16-methyl substitue derives de la pregna 1,4-diene 3,20-dione, leur preparation, leur application a la preparation de steroides 16-methylene et nouveaux intermediaires
EP0058097B1 (fr) Nouveau procédé de préparation de 17alpha-hydroxy 17bêta-hydroxyacétyl stéroides et produits intermédiaires correspondants obtenus
EP1422235B1 (en) Stereoselective method of producing 6alpha-fluoropregnanes and intermediaries
Elser et al. Structure Dependence of Cholesteric Mesophases III. Minor Changes within the 17β-side Chain of Cholesterol
Klinot et al. Triterpenoid 2, 3-ketols, diols and their acetates: Preparation and conformation of the ring A
KR100500498B1 (ko) 에스트로겐혼합물의황산화방법
JPH01502818A (ja) １６α―メチル化方法
US3485855A (en) Purification of semicarbazones of 3beta-acyloxy-delta**5-androstene-17-ones
ITMI20002454A1 (it) Processo di isomerizzazione di 6b-fluoro steroidi nei corrispondenti 6 -fluoro derivati
JPS5857383A (ja) 新規フラボノイド
MXPA98003465A (en) Sulfatation of estrog mixes

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20170829