CZ290847B6 - Substituované deriváty benzamidu, způsob jejich přípravy, meziprodukty jejich přípravy, kompozice pro kontrolu černání pat stébel rostlin, způsob kontroly černání pat stébel rostlin - Google Patents
Substituované deriváty benzamidu, způsob jejich přípravy, meziprodukty jejich přípravy, kompozice pro kontrolu černání pat stébel rostlin, způsob kontroly černání pat stébel rostlin Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290847B6 CZ290847B6 CZ19962559A CZ255996A CZ290847B6 CZ 290847 B6 CZ290847 B6 CZ 290847B6 CZ 19962559 A CZ19962559 A CZ 19962559A CZ 255996 A CZ255996 A CZ 255996A CZ 290847 B6 CZ290847 B6 CZ 290847B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- methyl
- substituted benzamide
- ethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
- A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
- A01N37/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system having at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and one oxygen or sulfur atom attached to the same aromatic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C229/56—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with amino and carboxyl groups bound in ortho-position
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C235/60—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/30—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/54—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and etherified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Slou enina s fungicidn · innost pro kontrolu nemoci ern n pat st bel rostlin pomoc aplikace, s v²hodou na semena p°ed vyset m, obecn ho vzorce I, kde R.sup.2.n. je ethyl, isopropyl, propyl nebo allyl; A je N(CH.sub.3.n.).sub.1-n.n.H.sub.n.n.R.sup.5.n. nebo OR.sup.6.n., kde n je 0 nebo 1, R.sup.5.n. je (CH.sub.3.n.).sub.m.n.(CH.sub.3.n.CH.sub.2.n.).sub.3-m.n.C, 1-methyl-1-cyklopentyl, 1-methyl-1-cyklohexyl nebo 2,3-dimethyl-2-butyl, kde m je 0, 1, 2 nebo 3 a R.sup.6.n. je nez visle R.sup.5.n. nebo 2,3,3-trimethyl-2-butyl; R.sup.3.n. je H nebo nez visle R.sup.4.n.; a R.sup.4.n. je halogen nebo CH.sub.3.n.; s v²hradou, e kdy A je N(CH.sub.3.n.).sub.1-n.n.H.sub.n.n.R.sup.5.n., jestli e R.sup.3.n. je halogen a R.sup.5.n. je 1-methyl-1-cyklohexyl nebo (CH.sub.3.n.).sub.m.n.(CH.sub.2.n.CH.sub.3.n.).sub.3-m.n.C, kde m je 0 nebo 3, nebo jestli e R.sup.3.n. je halogen- a R.sup.5.n. je (CH.sub.3.n.).sub.m.n.(CH.sub.3.n.CH.sub.2.n.).sub.3-m.n.C, kde m je 3, pak R.sup.2.n. nem e b²t ethyl; a s v²hradou, e kdy A je OR.sup.6.n., pak m se rovn nebo je men ne 2, a jestli e R.sup.3.n. je H nebo halogen- a R.sup.2.n. je ethyl nebo isopropyl, pak R.sup.6.n. je (CH.sub.3.n.).sub.m.n.(CH.sub.2.n.CH.sub.3.n.).sub.3-m.n.C, kde m je 1; nebo jej agronomick s l, zp sob jej p° pravy, meziprodukty jej p° pravy obecn²ch vzorc V, IV a VI, kde R.sup.3.n., R.sup.4.n. a A maj specifick² v²znam, kompozice pro kontrolu ern n pat st bel rostlin s jej m obsahem a zp sob kontroly ern n pat st bel rostlin.\
Description
Oblast techniky
Vynález se týká určitých substituovaných benzamidových sloučenin a způsobů přípravy těchto sloučenin, způsobu kontroly černání pat stébel rostlin, zvláště obilovin, použitím sloučenin a fungicidních kompozic při provedení tohoto způsobu.
Dosavadní stav techniky
Nemoc černání pat stébel je vážným problémem při produkci obilovin, zvláště pšenice a ječmene. Je zapříčiněna půdními houbami Gaeumannomyces graminis (Gg). Houby napadají kořeny rostlin a rostou skrze kořenové buňky, což způsobu zčernání kořene. Růst hub v kořenech a spodní části stonku zabraňují rostlinám v dostatečném přísunu vody eventuálně živin z půdy a projevuje se jasně slabou vitalitou rostliny a v několika případech nemoci se vytvoří „bílé hlavy“, které jsou neplodné, nebo obsahují několik seschlých zrn. Úroda ztrácí na výsledku. Druhy Gaeumannomyces také napadají další obilné plodiny, například rýži a pšenici a traviny.
V současné době prvotním prostředkem, jak se vyhnout ztrátě úrody z důvodu infekce půdy Gg, bylo střídavé osívání pole plodinou, která je odolná proti Gg. Nicméně v oblastech, kde primární plodinou jsou obiloviny, střídání není žádoucím postupem a účinné kontrolní činidlo je velice žádoucí.
Úkolem vynálezu je připravit sloučeniny, které zajišťují lepší a neočekávanou kontrolu růstu Gg, stejně tak jako snížit ztrátu úrody. Dalším úkolem vynálezu je stanovit účinný způsob lepší a neočekávané kontroly nemoci Černání pat stébel rostlin. Ještě dalším úkolem vynálezu je připravit fungicidní kompozice, které mohou být použity pro lepší a neočekávanou kontrolu nemoci černání pat stébel rostlin.
Mezinárodní patentová přihláška PCT/US92/08633 odhaluje široké množství sloučenin účinných proti nemoci černání pat stébel. Tento vynález zahrnuje sloučeniny mající lepší a neočekávané účinky proti této nemoci.
Odkazy týkající se způsobů podle vynálezu představují Synth. Commun., 14, 621 (1984) a Synthesis 303 (duben, 1978).
Reference Gajda, T. a Zwierzak, A. v „Phase-Transfer-Catalysed N-Alkylation of Carboxamides and Sulfoamides“, uveden v Synthesis, str. 1005-7, prosinec 1981 a Abiko, A. a kol. v „KMnO4 Revisited: Oxidation of Aldehydes to Carboxylic Acids in the tert-Butyl Alcohol - Aqeous NaH2PO4 Systém“ publikovaná v Tetrahedron Letters sv. 27, č. 38, str. 4637-4540, jsou navíc reference týkající se způsobů podle vynálezu. Kromě toho, příbuzné souhrny zahrnují Derweent Abstract Nos., 87-203436/29, 89-013361/02, 90-213193/28, 91-061915/09, 93-062565/08 a 93-096743/12.
Podstata vynálezu
Vynález poskytuje substituovaný benzamid obecného vzorce I
(I), kde R2 je ethyl, izopropyl, propyl nebo allyl;
A je N(CH3),_nHnR5 nebo OR6, kde n je 0 nebo 1, R5 je (CH3)m(CH3CH2)3-mC, 1-methyl-lcyklopentyl, 1-methyl-1-cyklohexyl nebo 2,3-dimethyl-2-butyl, kde m je 0, 1, 2 nebo 3 a R6 je nezávisle R5 nebo 2,3,3-trimethyl-2-butyl;
R3 je H nebo nezávisle R4; a
R4 je halogen nebo CH3;
s výhradou, že když A je N(CH3)i_nH„R5, kde n je 0 nebo 1, jestliže R3 je H a R5 je 1-methyl-lcyklohexyl nebo (CH3)m(CH3CH2)3-mC, kde m je 0 nebo 3, nebo jestliže R3 je halogen a R5 je (CH3)m(CH3CH2)3_mC, kde m je 3, pak R2 nemůže být ethyl;
a s výhradou, že když A je OR6, pak m je rovno nebo menší než 2, a jestliže R3 je H nebo halogen a R2 je ethyl nebo izopropyl, pak R6 je (CH3)m(CH2CH3)3_mC, kde m je 1;
a jeho agronomická sůl.
Dále vynález poskytuje způsob kontroly nemoci rostlin, která je zapříčiněna druhy Gaeumannomyces, zahrnující aplikaci fungicidně účinného množství fungicidu obecného vzorce I na semeno, nebo půdu.
Vynález také poskytuje fungicidní kompozice, které zahrnují fungicidně účinné množství sloučeniny obecného vzorce I a zemědělsky přijatelný nosič, který je užitečný v uvedeném způsobu.
Výhodným provedením vynálezu je sloučenina obecného vzorce I, kde A je N(CH3)i_nHnC(CH3)m(CH2CH3)3_ra, kde n je 0 nebo 1, a kde m je 1,2 nebo 3, R2 je ethyl, propyl nebo allyl, R3 je methyl a R4 je chlor-, stejně tak jako kompozice a způsob jejich použití.
Další výhodné provedení vynálezu je sloučenina obecného vzorce I, kde A je OC(CH3)m(CH2CH3)3_m, kde m je 1 nebo 2, nebo A je OC(CH3)2CH(CH3)2 a R2 je allyl, R3 je H nebo CH3 a R4 je chlor, stejně tak jako kompozice a způsob jejich použití.
Dalším výhodným provedením je N-ethyl 2-[(l,l-diethylethyl)amino]-6-chlorbenzamid, N-ethyl 2-[( 1,1,2-trimethylpropyl)amino]-6-chlorbenzamid, N-propyl 2-[(l,l-dimethylpropyl)amino]-6-chlorbenzamid nebo N—allyl 2-[(l,l-dimethylethyl)amino]-6-chlorbenzamid.
Bylo zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I, které jsou vysoce aktivní při in vitro zkouškách, také vykazují dobré výsledky při zkouškách in vivo do jisté míry ve shodě s půdní pohyblivostí, v závislosti na substituentech zajišťujících vzrůstající hydrofilnost sloučeniny.
-2CZ 290847 B6
Vynález také poskytuje způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I, kde A je definováno jako OR6 a R6 je jako výše definováno, přičemž tento proces zahrnuje krok 1) spojení sloučeniny obecného vzorce III
kde Q je fluor nebo chlor, a R3 a R4 jsou jako výše definovány;
s MA v roztoku, kde M je Li, Na nebo K, nebo obdoba MA připravena in šitu refluxací lithia, sodíku nebo draslíku v nadbytku AH, kde A je jak výše definováno;
za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV
kde A, R3 a R4 jsou jako výše definovány;
a pak se provede buď krok 2) a) zahřátí sloučeniny obecného vzorce IV sNaOH, H2O2, H2O a ethanolem, nebo s výhodou krok 2) b) refluxace sloučeniny obecného vzorce IV s K.OH v rozpouštědle, například alkoholu nebo glykolu a s výhodou terciálním butanolu nebo ještě lépe terciálním amyllalkoholu;
za vzniku sloučeniny obecného vzorce V
(V), kde A, R3 a R4 jsou jak výše definovány, a krok 3) zpracování sloučeniny obecného vzorce V s R2X, kde X je chlor, brom, jod nebo -OSO2(OR) v přítomnosti zásady, nebo a krok 3) zpracování sloučeniny obecného vzorce V s R2X, kde R2 a X jsou jak výše definováno, v přítomnosti zásady a činidla fázového přenosu;
za vzniku výše sloučeniny obecného vzorce I, kde A je definováno jako OR6 a R6 je jak výše definováno; nebo krok 2') spojení výše definované sloučeniny obecného vzorce IV,
a) s HAl(izobutyl)2 v rozpouštědle, například toluenu nebo dichlormethanu, a pak
b) s KMnO4 v alkoholovém rozpouštědle, například ethanolu nebo terciálním butanolu, KH2PO4, H2O, při pH přibližně v rozmezí od 5 do 9, za vzniku sloučeniny obecného vzorce VI
kde A, R3 a R4 jsou jak výše definovány, a krok 3') zpracování sloučeniny obecného vzorce VI
a) s thionylchloridem nebo (COC1)2, v přítomnosti pyrimidinu a DMF v aprotickém rozpouštědle, například acetonitrilu, dichlormethanu nebo dichlorethanu; a
b) pak s H2NR2 kde je R2 jak výše definováno;
za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, kde A je definováno jako OR^ a R6 je jak výše definováno.
Nové, výše definované sloučeniny obecných vzorců IV, V a VI jsou meziprodukty přípravy sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu.
Ačkoliv tyto výše uvedené způsoby mohou být provedeny v jedné reakční nádobě, to znamená od sloučeniny obecného vzorce III až k sloučenině obecného vzorce I, může být také každý krok proveden obvyklým způsobem, a to za účelem znovu získání produktu. Například, sloučenina obecného vzorce VI se může nechat zreagovat tak, aby se získala sloučenina obecného vzorce I, sloučenina obecného vzorce V se může nechat zreagovat tak, aby se získala sloučenina obecného vzorce IV a sloučenina obecného vzorce IV se může nechat zreagovat tak, abychom získali sloučeninu obecného vzorce V.
Příklady provedení vynálezu
V této přihlášce užívaný termín „halogen“ znamená skupinu vybranou z chloru, bromu, fluoru a jodu.
-4CZ 290847 B6
Kontrola Gg nemocí, zahrnující také černání pat stébel, použitím chemického kontrolního činidla, může být dosažena několika cestami. Činidlo může být aplikováno přímo na půdu zamořené Gg, například v době setí společně se semenem. Eventuálně, může být aplikováno na půdu po setí nebo klíčení. S výhodou je však aplikováno na semeno v podobě povlaku, dříve než se vysévá. Tato technika je obecně u mnoha plodin užívána, aby poskytla fungicidy pro kontrolu různých fytopatologických hub.
Kompozice podle vynálezu jsou složeny z fungicidně účinného množství jedné nebo více výše definovaných sloučenin a jednoho nebo více adjuvans. V takových kompozicích může být aktivní složka přítomna v úrovních od 0,01 do 95 hmotnostních procent. Ostatní fungicidy mohou být také zařazeny proto, aby zajišťovaly širší spektrum kontroly, která se týká hub. Volba fungicidů závisí na plodině a na chorobách ohrožujících tuto plodinu v místě zájmu.
Fungicidní kompozice podle vynálezu obsahují koncentráty, které je třeba před aplikací zředit, mohou obsahovat alespoň jednu aktivní složku a adjuvans v kapalné nebo pevné formě. Kompozice jsou připraveny smísením aktivní složky s adjuvans, které zahrnuje ředidla, plniva, nosiče a upravující činidla, aby se zajistila kompozice ve formě jemných oddělených pevných částic, granulí, tabletek, roztoků, disperzí nebo emulzí. Tímto se má za to, že by mohla být aktivní složka užita s adjuvans, například jemné oddělené pevné částice, kapalina organického původu, voda, zvlhčující činidlo, emulgující činidlo nebo jejich vhodné kombinace.
Za vhodná zvlhčující činidla jsou považovány alkylbenzen- a alkylnaftalensulfonáty, sulfatované mastné alkoholy, aminy nebo kyselé aminy, kyselé estery s dlouhým řetězcem izothionátu sodného, estery sulfosukcinátu sodného, sulfatované nebo sulfonované estery mastných kyselin, ropné sulfonáty, sulfonované rostlinné oleje, diterciámí acetylenické glykoly, polyoxyethylenové deriváty alkylfenolů (zvláště izooktylfenol a nonylfenol) a polyoxyethylované deriváty esterů mono-vyšších mastných kyselin anhydridů hexitu (například sorbitan). Výhodné disperze jsou methyl, celulóza, polyvinylalkohol, ligninsulfonát sodný, polymemí alkylnaftalen sulfonáty, naftalen sulfonát sodný a polymethylenbisnaftalen sulfonát. Stabilizátory mohou být použity k vytvoření stabilních emulzí, například hořečnato-hlinité křemičitany a xantanová guma.
Jiné formulace zahrnují práškové koncentráty skládající se z aktivní složky v rozmezí od 0,1 do 60 % hmotn. vůči vhodnému plnivu, případně obsahující další adjuvans, aby se zlepšily průvodní vlastnosti, například grafit. Pro aplikaci mohou být tyto prášky ředěny v rozsahu koncentrací přibližně od 0,1 až 10 % hmotn.
Koncentráty mohou být také vodné emulze, připravené mícháním bezvodého roztoku, ve vodě nerozpustného, aktivního činidla s vodou, dokud není jednotný a pak je homogenizován, za vzniku stabilní emulze velice jemných oddělených částeček. Nebo to mohou být vodné suspenze, připravené drcením směsi ve vodě nerozpustného aktivního činidla a zvlhčovacího činidla za vzniku suspenze charakterizované svou extrémně malou velikostí částeček, takže pak zředěna, je její schopnost pokrytí velice jednotná. Vhodné koncentrace těchto formulací obsahují přibližně od 0,1 do 60 % hmotn., s výhodou 5 až 50 % hmotn. aktivní složky.
Koncentráty mohou být roztoky aktivní složky ve vhodných rozpouštědlech společně s povrchovou aktivní složkou. Vhodná rozpouštědla aktivních složek podle vynálezu používaná pro úpravu semen zahrnují propylenglykol, furfurylalkohol, ostatní alkoholy nebo glykoly a další rozpouštědla, která podstatně nezasahují do klíčení semen. Jestliže má být na půdu aktivní složka aplikována, pak jsou použita rozpouštědla, například Ν,Ν-dimethylformamid, dimethylsulfonamid, N-methylpyrrolidon, uhlovodíky a vodou nemísitelné ethery, estery nebo ketony.
Kompozice koncentrátů v tomto dokumentu obecně obsahují přibližně od 1,0 do 95 dílů hmotn. (s výhodou 5 až 60 dílů hmotn.) aktivní složky, 0,25 až 50 dílů hmotn. (s výhodou 1 až 25 dílů
-5CZ 290847 B6 hmotn.) povrchového aktivního činidla a požaduje se přibližně 4 až 94 dílů hmotn. rozpouštědla. Všechny díly jsou vztaženy k celkové váze koncentrátu.
Pro aplikaci na půdu v době výsevu může být použit přípravek ve formě granulí. Granule jsou fyzikálně stabilní částicové kompozice zahrnující alespoň jednu aktivní složku, která ulpěla na povrchu nebo se rozdělila v celé základní matrici inertního jemně děleného částicového plniva. V kompozici mohou být přítomna povrchově aktivní činidla, například ta, která jsou dříve uvedena v tomto dokumentu, nebo například propylenglykol, aby se usnadnilo vyloužení aktivní složky z částice.
Příklady použitelných tříd částicových minerálních plniv jsou přírodní hlíny, pyrofylity, ilit avermikulit. Výhodnými plnivy jsou pórovité, absorpční, předtvarované částice, například předtvarovaný a síťovaný částicový atapulgit nebo tepelně expandovaný částicový vermikulit a jemné dělené půdy, například kaolínové půdy, hydratovaný atapulgit nebo bentonitické půdy. Tato plniva jsou sprejována, nebo míšena s aktivní složkou za vzniku fungicidních granulí.
Kompozice granulí podle vynálezu mohou obsahovat pravděpodobně v rozmezí od 0,1 do 30 dílů hmotn. aktivní složky na 100 dílů hmotn. půdy a 0 do 5 dílů hmotn. povrchového aktivního činidla na 100 dílů hmotn. půdy, která je ve formě částic.
Způsob podle vynálezu může být proveden smísením kompozice obsahující aktivní složku do semen, a to před setím v rozmezí od 0,01 do 50 g na 1 kg semena, s výhodou od 0,1 do 5 g na 1 kg a lépe od 0,2 do 2 g na 1 kg. Když je požadována aplikace na půdu, sloučeniny mohou být aplikovány v rozmezí od 10 do 1000 g na 1 hektar, s výhodou od 50 do 500 g na 1 hektar. Vyšších aplikačních sazeb bude třeba v případě lehkých půd nebo vyšších srážek nebo v obojím případě.
Sloučeniny užitečné v tomto vynálezu mohou být připraveny způsoby, které jsou známé odborníkům zdané oblasti. Následující příklady ilustrují některé z těchto způsobů a jsou pouze názorné; nejsou jakkoliv omezující. Pokud nebude jinak označeno, procenta jsou udávána jako hmotn./hmotn.. Teploty tání a teploty varu jsou udány neopravené. Byla provedena tenkostěnná chromatografie s různými koncentracemi ethylacetát/hexan eluátů. Tetrahydrofuran a etherická rozpouštědla byla destilována těsně před použitím ze systému kovový sodík/benzofenon.
N,N,N,N'-(Tetramethyl)ethylendiamin byl před použitím destilován z hydridu vápníku. Všechna ostatní činidla byla koupena od Aldrich nebo Lancaster a používána bez přečištění. Naměřená fyzikální vlastnost je pro každý příklad uvedena.
Významy následujících zkratek:
n-BuLi | n-butyllithium |
s-BuLi | sek-butyllithium |
t-BuLi | terc-butyllithium |
DMF | dimethylformamid |
DMSO | dimethylsulfoxid |
THF | tetrahydrofuran |
TMEDA | Ν,Ν,Ν,Ν-ftetramethyl) ethylendiamin |
eq | ekvivalent(y) |
aq | vodný |
sat | nasycený |
min | minuty |
h | hodiny |
Mel | methyljodid |
TLC | chromatografie na tenké vrstvě |
HPLC | vysokotlaká kapalinová chromatografie RC radiální chromatografie |
-6CZ 290847 B6
GLC RT m.p. | rozdělovači plynová chromatografie teplota místnosti teplota tání |
Obecné způsoby
Způsob podle vynálezu je obecně vyložen v některém z následujících schémat:
Schéma I
III krok 1
MA nebo jeho eq.
IV krok 2
a) NaOH,HaOa,HaO
EtOH,teplo
nebo
b) KOH/ t-amylalkohol reflux
nebo
a) zásada, činidlo fázového přenosu a R3X
I, III, IV a V zastupují sloučeniny obecných vzorců tak, jak jsou definovány v příslušné části popisu výše uvedeného způsobu, včetně omezení ve SCHÉMATU I, kdy I je jako výše definováno, ale kde A je definováno jako OR6 a R6, a také MA a R2 jak výše definováno.
Výhodné provedení způsobu, ukázané jako SCHÉMA I podle vynálezu, je způsob v jedné reakční nádobě, zahrnující krok 1, krok 2 a krok 3, kterými je možné docílit přibližně 61% výtěžku.
Další výhodné provedení způsobu, ukázané jako SCHÉMA I podle vynálezu, je způsob v jedné reakční nádobě, který zahrnuje krok 1 a krok 2.
Další výhodné provedení způsobu, ukázané jako SCHÉMA I podle vynálezu je způsob v jedné reakční nádobě, který zahrnuje krok 2 a krok 3.
Schéma II
III krok 1
MA nebo jeho eq.
(0°až20oC) (pH 7) krok 3*
a) (COC1) pyridin, CHL·
KMnO , t-BuOH,
ΚΗ^,Η,Ο
a) HAlC/Xf/J^PhCH
HNKR:
I, III, IV a VI představují sloučeniny obecného vzorce, jak je definován v příslušné části popisu výše popsaného způsobu, včetně omezení ve SCHÉMATU II, kdy I je jak výše definováno, kde A je definováno jako OR6 a R6, a také MA a H2NR2, ve kterém je R' definováno výše.
Způsob kroku I v obou SCHÉMATECH I a II může být proveden v rozpouštědle, například THF, dioxan, DMF, DMSO, AH, 1,2-dimethoxyethan nebo jiná polární aprotická rozpouštědla.
Výchozí materiály
2-fluor-5,6-dichlorbenzaldehyd
1,3 M roztok s—butyllithia v cyklohexanu (244 ml, 317 mmol) je přidán do roztoku TMEDA (34 g, 239 mmol) v THF (250 ml) vychlazenému pomocí suchý led/aceton, při udržování vnitřní reakční teploty <-70 °C. Tato reakční směs je chlazena a udržována při < -90 °C pomocí lázně ether/kapalný dusík, zatímco je po kapkách přidáván roztok l,2-dichlor-4-fluorbenzenu (40 g, 244 mmol) v THF (100 ml).
Výsledná reakční směs je lh míchána za současného chlazení pomocí suchý led/aceton, pak nastříknuta do ether/kapalný dusík chlazeného a mechanicky míchaného roztoku DMF (89,1 g, 1,22 mol) v THF (125 ml). Výsledná směs je zahřáta na -45 °C a rozdělena mezi
-8CZ 290847 B6 zředěnou vodnou HCI a ether. Organický roztok je promyt vodným NaHCO3, vysušen (MgSO4) a zahuštěn, aby se získalo 44,38 g 2-fluor-5,6-dichlorbenzaldehydu, jako oleje.
2-fluor-5-methyl-6-chlorbenzaldehyd
1,3 M roztok s-butyllithia v cyklohexanu (75 ml, 98 mmol) je přidán do roztoku TMEDA (9,67 g. 83 mmol) v THF (90 ml), který je chlazen pomocí suchý led/aceton, při udržování vnitřní reakční teploty <-70°C. Zatímco je po kapkách přidáván roztok 2-chlor-4-fluortoluenu (10 g. 69 mmol) v THF (10 ml), je reakční směs chlazena a udržována při teplotě <-80°C pomocí lázně ether/kapalný dusík. Tato výsledná reakční směs je lh míchána za současného suchý led/aceton chlazení, pak je nastříknuta do ether/kapalný dusík chlazeného a mechanicky míchaného DMF roztoku (25,1 g, 345 mmol) v THF (50 ml). Tato výsledná směs je zahřáta na -30 °C a rozdělena mezi zředěnou vodnou HCI a ether. Organický roztok je promyt NaHCO3, vysušen (MgSO4) a zahuštěn a triturován s hexany, aby se získal 2-fluor-5-methyl-6-chlorbenzaldehyd, jako pevná krystalická látka.
2-fluor-5-methyl-6-chlorbenzonitril
Hydroxyamin hydrochlorid (1,1 dílu hmotn.) je přidáno do roztoku 2-fluor-5-methyl-6-chlorbenzaldehydu v pyridinu a tato směs je 15 minut míchána při pokojové teplotě. Pak je přidán acetanhydrid (1,3 dílu hmotn.) a směs je přes noc míchána při teplotě místnosti, aby se uskutečnila úplná dehydratace oximu na nitril. Většina pyridinu je odstraněna vakuovým zahuštěním, pak je tento zbytek rozdělen mezi ether a vodu. Organická fáze je promyta solankou, vysušena (MgSO4), zfiltrována přes silikagel, zahuštěna, pak rozetřena v hexanu za vzniku světle žlutého krystalického 2-fluor-5-methyl-6-chlorbenzonitrilu.
Způsob A
NaN3 (2 díly hmotn.) jsou opatrně přidány do 1,5 M roztoku volitelně 5-substituovaného 2-chlor-6-fluorbenzaldehydu (1 díl hmotn.) v DMSO a tato směs je pomalu 2h zahřívána na 75 °C. Pak se reakční teplota zvedne na 100 °C a tvorba antranilu je sledována až do úplného konce, alespoň po dobu přibližně 3 hodin, pomocí 'H-NMR analýzy v aromatické oblasti. Tmavý roztok je rozdělen mezi vodu a ether, pak filtrován přes celit, aby se tato emulze rozpadla. Vodný roztok je extrahován dalším etherem, poté jsou spojené organické extrakty promyty vodou, vysušeny (MgSO4), zahuštěny a destilovány přes kuličkovou kolonu, aby se dostaly světle žluté pevné antranily při výtěžku dosahujících od 40 do 85 %.
Směs jednoho z těchto antranilů (1 díl hmotn.) a terc-alkoholu (1,1 až 1,2 dílu hmotn.) je zahřáta, aby ovlivnila její rozpuštění, pak je to chlazena na vodní lázni s ledem, zatímco je přidávána 70% kyselina chloristá nebo 60% kyselina hexafluorofosforečná (2 díly hmotn.) v poměru, který udrží vnitřní reakční teplotu < 35 °C. Po přídavku, zatímco se tvoří sraženina přibližně alespoň po dobu 30 minut, je reakční směs, která je chlazená ledovou vodou, míchána. Po rozsuspendování tohoto v etheru jsou soli zachyceny filtrací, promyty suchým etherem a vakuově vysušeny, aby se získalo N-terc-alkylantranilium kyseliny chloristé nebo sůl hexafluorfosforeénanu, jako slabě žluté pevné látky, a to ve vysokých výtěžcích.
Tato N-terc.-alkylantraniliová sůl (1 díl hmotn.) je po částech přidána do 1,5M roztoku Et3N (3 díly hmotn.) v CH2C12, který je ochlazená ledovou vodou. Výsledný hnědožlutý roztok je 30 minut míchán při pokojové teplotě, pak je zahuštěn do malého objemu, zředěn suchým etherem a zfiltrován, aby se odstranily soli. Tento roztok je zahuštěn na olej, pak rozpuštěn v hexanech a dekantován, aby se odstranil nerozpustný materiál. Zahuštěním tohoto hexanového roztoku je získán požadovaný β-laktam, jako zlatý olej a to ve vysokém výtěžku.
-9CZ 290847 B6
Způsob B β-laktam ze způsobu A (1 díl obj.), volitelně rozpuštěném v malém objemu organického rozpouštědla, je po kapkách přidán do roztoku primárního aminu (5 až 10 dílů obj.) v CH2CI2, který je chlazen ledovou vodou. Výsledná směs je míchána 0,5 až 1,0 hodinu, pak je buď zahuštěna a rekrystalována z hexanu, nebo rozdělena mezi vodu a organické rozpouštědlo. Organický roztok, získaný z extrakce, je vysušen (MgSO4), zahuštěn, suspendován v hexanech, pak filtrován, aby se získal N-alkyl 2-terc-alkylaminobenzamid jako pevná látka.
Způsob C β-laktam ze Způsobu A (1 díl obj.) je 1 hodinu refluxován v methanolu (35 dílů obj.), pak je zahuštěn, aby se získal methylester jako olej. 0,2 M roztok tohoto methylesteru v DMF je spojen s uhličitanem draselným (2 díly hmotn.) a methyljodidem (5 dílů hmotn.), pak je přes noc zahříván při 80 °C v utěsněné trubici. Toto je pak rozpuštěno v etheru, promyto vodou, vysušeno (MgSO4) a zahuštěno, aby se získal N-methylovaný ester, jako tmavý olej.
Alk\ lamin (1,5 dílu hmotn.) je přidáno do butyllithia v hexanech při -78 °C, aby se získal hexanový roztok N-lithioalkylaminu. Roztok tohoto N-lithioalkylaminu (6 dílů obj.) je přidán kvýše uvedenému 1M roztoku N-methylovaného esteru v THF (1 díl obj.), ochlazenému na -78 CC. Tato výsledná reakční směs je udržována přes noc při 0 °C a pak je etherem rozpuštěna, promyta vodou, vysušena (MgSO4), zahuštěna a přečištěna pomocí chromatografie, aby se získal N-alkylovaný benzamid, jako pevná látka.
Způsob D
80% olejová disperze hydridu sodíku je přidána k roztoku 2-chlor-6-fluorbenzonitrilu (1 díl obj.) a terc.-alkanolu (1,2 dílu obj.), rozpuštěného v suchém 1,4-dioxanu. Tato směs je refluxována po dobu 16 až 20 hodin, pak je rozdělena mezi ether a vodu. Organická vrstva je promyta solankou, vysušena (MgSO4), poté je filtrována přes silikagel a zahuštěna. Tento surový 2-terc.-alkoxy-6-chlorbenzonitril je rozpuštěn v t-amylalkoholu a aby se udrželo nasycení při refluxu, je přidán dostatek tabletek hydroxidu draselného. Tato směs je 2 hodiny refluxována, pak je vakuově zahuštěna a zbytek je rozdělen mezi ether a vodu. Organická vrstva je promyta solankou, vysušena (MgSO4) a přes silikagel přefiltrována. Poté je filtrát zahuštěn a zbytek je rozetřen s hexanem, což vede k požadovanému 2-alkoxy-6-chlorbenzamidu, který je rekn stalizován z hexanu.
Způsob E díl obj. 35% olejové disperze hydridu draslíku je přidán do roztoku terc-alkoholu v suchém
1,2-dimethoxyethanu. Tato směs je krátce refluxována, aby se dosáhlo úplného vytvoření alkoholátu draselného, pak je ochlazena na pokojovou teplotu a je přidáno 0,9 hmotn. dílu buď 2-chlor-6-fluorbenzonitrilu, nebo 2-chlor-3-methyl-6-benzonitrilu. Výsledná směs je 20 minut míchána, pak je rozdělena mezi ether a vodu. Organická vrstva je promyta solankou, vysušena (MgSO4) a zfiltrována přes silikagel a zahuštěna. Zbytek se nechá protékat přes 10,16 cm (4 palce) ucpávku silikagelu poprvé pomocí eluce hexany, aby se odstranil ropný olej, pak směsí ethylacetát/hexan v poměru 1:3, aby to vedlo požadovanému benzonitrilu. Tento přečištěný 2-terc-alkoxybenzonitril se rozpustí v terc-amylalkoholu a aby se udrželo nasycení při refluxu, přidá se dostatečné množství tablet hydroxidu draselného. Tato směs je 2 hodiny refluxována, pak vakuově zahuštěna a zbytek je rozdělen mezi ether a vodu. Organická vrstva je promyta solankou, vysušena (MgSO4) a zfiltrována přes silikagel. Pak se filtrát zahustí a zbytek je triturován s hexanem, aby se získal buď 2-terc-alkoxy-6-chlorbenzamid, nebo 2-terc-alkoxymethyl-6-chlorbenzamid, kteiý je rekrystalizován z hexanu.
-10CZ 290847 B6
Způsob F
N-chlorsukcinimid (2,4 díly hmotn.) je přidán do primárního benzamidu (ze způsobu D nebo E) v suchém acetonitrilu a tato směs je 1 hodinu refluxována. Po rozdělení tohoto mezi ether a vodný Na2S2O2 je organická vrstva promyta 10% NaOH a následně solankou, vysušena (MgSO4), zfiltrována přes silikagel a zahuštěna, aby se dostal surový 5-chlorbenzamid.
Způsob G
Do 1 dílu hmotn. roztoku primárního benzamidu z metody D, E nebo F v suchém THF se přidá pevný bis(trimethylsilyl)amid lithný (1,1 dílu hmotn.), nebo 1,0 M roztok bis(trimethylsilyl)amidu sodného v THF (1,2 dílu hmotn.). Po pěti minutovém míchání této směsi je přidán vhodný alkylhalogenid (2,2 dílu hmotn.) a reakční směs je 3 hodiny refluxována. Toto je rozděleno mezi ether a vodu a organická vrstva je promyta solankou, vysušena (MgSO4), zfiltrována přes silikagel a zahuštěna, aby se dostal surový N-alkylbenzamid, který je přečištěn rekrystalizací nebo chromatografií.
Způsob H
Do 1 dílu obj. roztoku primárního benzamidu ze způsobu D, E, nebo F a katalyzátoru fázového přenosu, hydrogensulfát tetrabutylammonia (0,02 díl hmotn.), v toluenu je přidán stejný objem 50% NaOH a vhodný alkylhalogenid (2,2 dílu hmotn.) a tato směs se 45 minut refluxuje. Toto je rozděleno mezi ether a vodu a organická vrstva je promyta solankou, vysušena (MgSO4), zfiltrována přes silikagel a zahuštěna, aby se dostal surový N-alkylbenzamid, který je přečištěn rekrystalizací, nebo chromatografií.
Následující sloučeniny jsou připraveny užitím způsobů A a B.
Tabulka 1
č. vzorku SLOUČENINA
N-allyl 2-[(l,l-dimethylethyl)amino]-6-chlorbenzamid
N-propyl 2-[(l,l-dimethylethyl)amino]-6-chlorbenzamid
N-ethyl 2-[(l,l-dimethylpropyl)amino]-6-chlorbenzamid
N-propyl 2-[(l,l-dimethylpropyl)amino]-6-chlorbenzamid
N-ethyl 2-[l,l-diethylethyl)amino]-6-chlorbenzamid
N-allyl 2-[(l,l-diethylethyl)amino]-6-chlorbenzamid
N-propyl 2-[( 1, l-diethylethyl)amino]-6-chlorbenzamid
N-allyl 2-[(l,l-diethylpropyl)amino]-6-chlorbenzamid
N-propyl 2-[(l,l-diethylpropyl)amino]-6-chlorbenzamid
N-ethyl 2-[(l-methyl-l-cyklopentyl)amino]-6-chlorbenzamid
N-allyl 2-[(l-methyl-l-cyklopentyl)amino]-6-chlorbenzamid
N-propyl 2-[(l-methyl-l-cyklopentyl)amino]-6-chlorbenzamid
N-allyl 2-[(l-methyl-l-cyklohexyl)amino]-6-chlorbenzamid
N-ethyl 2-[(l,l-dimethylethyl)amino]-5-methyl-6-chlorbenzamid
N-allyl 2-[(l,l-dimethylethyl)amino]-5-methyl-6-chlorbenzamid
N-propyl 2-[( 1, l-dimethylethyl)amino]-5-methyl-6-chlorbenzamid
N-ethyl 2-[(l,l-dimethylpropyl)amino]-5-methyl-6-chlorbenzamid
N-allyl 2-[( 1,1 -dimethylpropyl)amino]-5-methyl-6-chlorbenzamid
N-propyl 2-[( 1,1 -dimethylpropy l)amino]-5-methyl-6-chlorbenzamid
N-ethyl 2-[( 1,1 -diethylethyl)amino]-5-methyl-6-chlorbenzamid
N-allyl 2-[(l,l-diethylethyl)annno]-5-methyl-6-chlorbenzamid
N-ethyl 2-[(l,l-diethylpropyl)amino]-5-methyl-6-chlorbenzamid
N-allyl 2-[(l,l-diethylpropyl)amino]-5-methyl-6-chlorbenzamid teplota tání 107 až 108 °C 112ažll3°C 93 až 95 °C 99 až 101 °C 105 až 106 °C 77 až 79 °C 74 až 75 °C
105 až 107 °C až 100 °C
116 až 117°C
100 až 102 °C 126 až 128 °C
110 až 111 °C 131 až 133 °C 128 ažl30°C 131 až 132 °C
106 až 108 °C 89 až 92 °C až 100 °C
109 až 110 °C
101 až 102 °C
104 až 107 °C až 88 °C
-11 CZ 290847 B6
Tabulka 1
č. vzorku SLOUČENINA
N-propyl 2-[(l,l-diethylpropyl)amino]-5-methyl-6-chlorbenzamid
N-allyl 2-[(l,l-dimethylpropyl)amino]-5,6-dichlorbenzamid
N-propyl 2-[(l,l-dimethylethyl)amino]-5,6-dichIorbenzamid
N-ethyl 2-[(l,l-dimethylpropyl)amino]-5,6-dichlorbenzamid
N-allyl 2-[(l,l-dimethylpropyl)amino]-5,6-dichlorbenzainid
N-propyl 2-[(l,l~dimethyípropyl)amino]-5,6-dichlorbenzamid
N-ethyl 2-[(l,l-diethylethyl)amino]-5,6-dichlorbenzamid
N-allyl 2-[(l,l-diethylethyl)amino]-5,6-dichlorbenzamid
N-propyl 2-[(l,l-diethylethyl)amino]-5,6-dichlorbenzamid
N-ethyl 2-[(l,l-diethylpropyl)amino]-5,6-dichlorbenzamid
N-allyl 2-[(l,l-diethylpropyl)amino]-5,6-dichlorbenzamid
N-propyl 2-[(l,l-diethylpropyl)amino]-5,6-dichlorbenzamid
N-ethyl 2-[(l-methyl-l-cyklopentyl)amino]-5,6-dichlorbenzamid
N-allyl 2-[(l-methyl-l-cyklopentyl)amino]-5,6-dichlorbenzamid
N-propyl 2-[(l-methyl-l-cyklopentyl)amino]-5,6-dichlorbenzamid teplota tání až 92 °C
125 až 126 °C
146 až 148 °C
128 až 130 °C až 98 °C
102 až 104 °C
106 až 108 °C
100 až 102 °C až 83 °C
123 až 125 °C až 86 °C až 90 °C
135 až 136 °C
106 až 109 °C
122 až 125 °C
Následující sloučeniny byly vyrobeny užitím způsobů A a C.
41 | N-ethyl 2-[N-methyl-N-( 1, l-dimethylethyl)amino]-5-methyl-6chlorbenzamid | 111 až 114 °C |
41 | N-propyl 2-[N-methyl-N-( 1,1 -dimethy)ethyl)amino]-5-methyl- 6-chlorbenzamid | 129 až 131 °C |
42 | N-ethyl 2-[N-methyl-N-( 1,1-dimethylpropyl)amino]-5-methyl- 6-chlorbenzamid | 122 až 125 °C |
Následující sloučeniny byly vyrobeny užitím způsobů G nebo H.
Tabulka 3
č | SLOUČENINA | způsob | teplota tání |
45 | N-allyl 2-[(l,l-dimethyl propyl)oxy]-6-chlorbenzamid | G | 93 až 94 °C |
46 | N-propyl 2-[(l,l-dimethyl propyl)oxy]-6-chlorbenzamid | G | 99 až 100 °C |
47 | N-ethyl 2-[( 1,l-diethylethyl)oxy]-6-chlorbenzamid | G | 96 až 98 °C |
48 | N-allyl 2-[(1,1-diethyl ethyl)oxy]-6-chlorbenzamid | G | 87 až 88 °C |
49 | N-propyl 2-[( 1, l-diethylethyl)oxy]-6-chlorbenzamid | G | 100 až 102 °C |
52 | N-allyl 2-[l,l,2-trimethyl propyl)oxy]-6-chlorbenzamid | G | 102 až 103 °C |
55 | N-allyl 2-[( 1,1,2,2-tetramethylpropyl)oxy]-6-chlorbenzamid | G | 115 až 116 °C |
56 | N-izopropyl 2-[( 1, l-diethylethyI)oxy]-6-chlorbenzamid | G | 107 až 108 °C |
59 | N-allyl 2-[( 1, l-diethylpropyl)oxy]-6-chlorbenzamid | G | 87 až 88 °C |
60 | N-propyl 2—[(1,1—diethyl propyl)oxy]-6-chlorbenzamid | G | 94 až 96 °C |
63 | N-allyl 2-[(l-methyl-l-cyklopentyl)oxy]-6-chlorbenzamid | G | 86 až 87 °C |
66 | N-allyl 2-[(l-methyl-l-cyklohexyl)oxy]-6-chlorbenzamid | G | 94 až 96 °C |
67 | N-propyl 2-[( 1 -methyl-1 -cyklohexyl)oxy]-6-chlorbenzamid | G | 95 až 96 °C |
68 | N-allyl 2-[( 1,1 -diethylethyl)oxy]-5,6-dichlorbenzamid | H | 117ažll8°C |
69 | N-propyl 2-[( 1,l-diethylethyl)oxy]-5,6-dichlorbenzamid | H | 103 až 104 °C |
70 | N-propyl 2-[( l-methyl-l-cyklohexyl)oxy]-5,6-dichlorbenzamid | H | 129 až 130 °C |
71 | N-allyl 2-[( 1,1 -diethyl ethyl)oxy]-5-methyl-6-chlorbenzamid | H | 80 až 81 °C |
72 | N-propyl 2-[( 1,1 -diethylethyl)oxy]-5-methy 1-6-chlorbenzamid | H | 85 až 86 °C |
73 | N-ethyl 2-[(l,l,2-trimethyl A propyl)amino]-6-chlorbenzamid | AB | 90 až 93 °C |
- 12CZ 290847 B6
Způsoby užitečné podle vynálezu mohou obsahovat změny v rámci obecných znalostí techniky. Následující příklady ilustrují některé speciální provedení těchto způsobů a jsou pouze ilustrativní, nejsou jakkoliv omezující.
Příklad ke schématu II
Do roztoku 2-fluor-6-chlorbenzonitrilu (10,35 g, 66,5 mmol) v 1,2-dimethoxyethanu (50 ml) při 0 °C byl přidán t-butylalkoholát sodný (9,06 g, 80,7 mmol). Alespoň po dobu 3 h se mohla směs pomalu zahřívat na teplotu místnosti. Reakční směs byla nalita do vody a 3krát extrahována etherem. Organické vrstvy byly promyty solankou, vysušeny (MgSO4) a zahuštěny, aby se získalo 13,52 g (97 %) 2-[(l,l-dimethylethyl)oxy]-6-chlorbenzonitrilu, jako světle žlutého oleje.
Do roztoku 2-[(l,l-dimethylethyl)oxy]-6-chlorbenzonitrilu (9,22 g, 44,0 mmol) v toluenu (100 ml) ochlazeného v ledové lázni byl přidán hydrid diizobuthylamonia (1 M v hexanu, 48,4 ml, 48,4 mmol) při ponechání teploty menší než 10 °C.
Tato reakční směs byla 1 h míchána a byla nalita do směsi 10% vodného roztoku kyseliny octové (100 ml) a ledu. Tato směs byla filtrována přes Celit, vrstvy se oddělily a vodná vrstva se 2 krát extrahovala etherem. Spojené organické vrstvy byly promyty nasyceným hvdrogenuhličitanem sodným, solankou, vysušeny (MgSO4) a zahuštěny, aby se získalo 9,07 g (97 %) 2—[(1,1—dimethylethyl)oxy]-6-chlorbenzaldehydu, jako žlutého oleje.
Do roztoku 2-[(l,l-dimethylethyl)oxy]-6-chlorbenzaldehydu (8,40 g, 40,0 mmol) vt-butanolu (200 ml) byl přidán 1,25M KH2PO4 (pH 7, 200 m) a 0,4M vodný roztok manganistanu draselného (200 ml, 80 mmol). Tato reakční směs byla míchána 3 hodiny při teplotě místnosti a ukončena přídavkem nasyceného vodného roztoku siřičitanu sodného (200 ml). Hnědá suspenze byla okyselena 2M HC1 za současného chlazení ledem, dokud se MnO2 nerozpustí (pH 4). Tato reakční směs byla 3 krát extrahována ethylacetátem a organické vrstvy byly promyty solankou, vysušeny (MgSO4) a zahuštěny na bílou pevnou látku. Tento surový produkt byl rekrystalizován z hexanu při 0 °C, aby se získalo 7,14 g (78%) kyseliny 2-[(l,l-dimethylethyl)oxy]-6-chlorbenzoové, jako bílé krystaly: teplota tání 117 až 119 °C.
Kyselina 2-[(l,l-dimethylethyl)oxy]-6-chlorbenzoová (68,6 mg, 0,3 mmol) bylo naváženo v dusíkové atmosféře do 1,772 g (1 dram) přepážkou uzavřené ampulky obsahující míchací tyčinku. Suchý acetonitril (300 μΐ), suchý pyridin (24 μΐ, 0,3 mmol) a oxalylchlorid (24 μΐ, 0,3 mmol) byly do ampulky přidány užitím mikrolitrových stříkaček. Žlutý homogenní roztok byl 30 minut míchán, aby se získal roztok 2-[(l,l-dimethylethyl)oxy]-6-chlorbenzoyl chloridu.
Ethylamin hydrochlorid (16,3 mg, 0,20 mmol) byl navážen do 1,772 g (1 dram) ampulky obsahující míchací tyčinku. V přesně uvedeném pořadí byla do ampulky přidána voda (100 mikrolitrů), acetonitril (300 μΐ) a triethylamin (200 μΐ) použitím mikrolitrových stříkaček. Získal se čirý a bezbarvý roztok, který byl nasycen roztokem 2-[(l,l-dimethylethyl)oxy]-6chlorbenzoyl chloridu (30 mmol). Nažloutlá reakční směs byla 30 minut míchána.
Poté byl přidán gluthation (50 mg, 0,16 mmol) a reakční směsi byla dalších 30 minut míchána. Byl přidán diethylether (1,5 ml) a tato směs se extrahovala vodou (1 ml), 2,5MNaOH (1 ml) a solankou (1 ml), aby se odstranily všechny vedlejší produkty. Toho bylo dosaženo několika minutovým intenzivním mícháním reakční směsi při každém promytí, následováno odstraněním promytí 500 mikrolitrovou stříkačkou. Ether byl vysušen síranem sodným, filtrován přes pipetu k jednomu použití, obsahující kousek AccuWipe, jako filtrát a zahuštěn, aby se získalo 44 mg čistého N-ethyl 2-[(l,l-dimethylethyl)oxy]-6-chlorbenzamidu, jako bílé krystalické látky v 86% výtěžku.
-13CZ 290847 B6
Příklad kroku 3 ze Schématu I - Monoalkylace fázovým přenosem - příprava výše uvedeného vzorku č. 49
Směs 2-[(l,l-diethylethyl)oxy]-6-chlorbenzamidu (1,00 g, 3,9 mmol) a tetrabutylamonium hydrogensíran (0,13 g, 0,4 mmol) v 50% vodném roztoku hydroxidu sodného (25 ml) a toluenu (15 ml) bylo zahřáto na 100 °C a byl přidáván n-propylbromid (0,43 ml, 4,7 mmol) v toluenu (10 ml) alespoň po dobu 30 minut. Reakční směs by la 1 h zahřívána, poté ochlazena a vlita do vody. Tato směs byla extrahována etherem a organické vrstvy byly promyty solankou, vysušeny (MgSO4) a zahuštěny na bílou pevnou látku. Surový produkt byl přečištěn radiální chromatografií, aby se získalo 0,78 g (67%) N-propyl 2-[(l,l-diethylethyl)oxy]-6-chlorbenzamidu, jako bílé pevné látky: teplota tání 100 až 102 °C.
Příklad podobného postupu v jedné reakční nádobě ze Schématu I
Do řídké suspenze t-butylalkoholátu sodného (56,0 g, 0,5 mol) v t-butanolu (200 m) při pokojové teplotě byl přidán 2-fluorbenzonitril (12,1 g, 0,1 mol). Tato reakční směs byla zahřáta, aby se 30 minut refluxovala a byla přidána voda (3,6 ml, 0,2 mol). Zatímco byla reakční směs 2 hodiny zahřívána na refluxu, byl přidáván po částech ethyljodid (40 ml, 0,5 mol) alespoň po dobu 40 minut. Po ochlazení a míchání přes noc při teplotě místnosti, GC a GC MS analýza reakční směsi vykazovala 61% výtěžek N-ethyl 2-[(l,l-dimethylethyl)oxy]benzamidu. Takto, použitím podobných vhodných podmínek, mohou být sloučeniny podle vynálezu vytvořeny provedením v jedné reakční nádobě.
Provedení v jedné reakční nádobě ke Schématu I krok 1 a krok 2(b)
2-chlor-6-( 1 -ethyl-1 -methy lpropoxy)-benzamid.
Do lOOg (980 mmol) 3-methyl-2-pentanolu zahřátého na 120 °C bylo po malých částech přidáno 15,0 g (385 mmol) sodíku. Poté co se všechen sodík rozpustil, bylo možné tuto směs ochladit na 65 °C a do této směsi byl přidán roztok 50,0 g (322 mmol) 2-chlor-6-fluorbenzonitrilu v 100 ml toluenu. Směs byla během přídavku, který trval 10 minut, chlazena na ledové lázni.
Míchání při okolní teplotě pokračovalo dalších 15 minut a pak byla tato směs zahřáta na 90 °C. V tomto bodě nezůstala žádná z výchozích látek. Do této směsi bylo přidáno 50 g tablet hydroxidu draselného 200 ml t-amylalkoholu. Směs byla zahřáta, aby se 45 minut refluxovala a bylo možněji se přes noc ochladit na teplotu místnosti. Rozpouštědlo bylo ve vakuu odstraněno a zbytek byl rozdělen mezi ether a vodu. Organická vrstva byla promyta solankou, vysušena (MgSO4) a byla filtrována přes silikagel. Filtrát byl vakuově odpařen a zbytek byl rekrystalizován z hexanu, aby se vytěžilo 70,0 g (85%) bílých krystalů.
Biologické zkoušky
Sloučeniny připravené ve výše uvedených příkladech prokázaly kontrolu Ggt v jednom nebo v obou následujících testovaných způsobech.
In vitro zkouška
Testované sloučeniny (0,25 ml vhodného zásobního roztoku v acetonu) jsou inkorporovány do 25 ml minimálního agarového média [připraveného autoklávováním roztoku 17,5 g Czapek Dox bujón (Difco), 7,5 g přečištěného agaru nebo Bacto-agaru (Difco) a 500 ml destilované/deionizované vody a pak přidáním 50 μΐ 1 mg/ml thiaminhydrochloridu a 50 μΐ 1 mg/ml biotinu v 5% ethanolu] a jsou připraveny desky.
- 14CZ 290847 B6
Každá deska je naočkována umístěním tří vy krojených 4 mm válečků Gaeumannomyces graminis obměna tritici (Ggt), narostlém na výše popsaném minimálním agarovém médiu, do trojúhelníku. Desky jsou za tmy inkubovány při 19 až 20 °C po 4 až 5 dnů. Růst hub je měřen jako průměr myceliálního porostu. Výsledek je vyjádřen jako procento inhibice, vypočítané jako [1 - [(mm porostu na ošetřené desce - 4)/(mm porostu na kontrolní desce - 4]] x 100.
Semeno/Půdní vlhkost in vivo zkouška
Sloučeniny jsou testovány pro kontrolu Ggt na „Bergen“ nebo „Anza“ odrůdách pšenice pěstované na 0,0762 m (3 inch) čtvercových nádobách, obsahujících půdu zamořenou Ggt. Zamoření půdy je dosaženo míšením půdy s inokulem připraveným pěstováním Ggt na 1/4 pevném bramborově dextrosovém agaru (4,875 g bramborově dextrosový agar, 5,0 g Bacto agaru, 500 ml destilované, deionizované vody) na deskách a užitím vyříznutých válečků z desek, aby se zamořil sterilní oves (400 cm3/cm (cc)? neporušeného ovsa, 350 ml deionizované vody, autoklávováno).
Po jednoměsíční inkubaci při pokojové teplotě je oves vysušen a smísen s půdou 4%obj./obj. Čtyři pšeničná zrna jsou umístěna na povrch půdy každé nádoby. Testované sloučeniny jsou připraveny jako 1:9 aceton/voda obj./obj. roztok obsahující 0,18% Tween® 20, aby se zajistil léčebný rozsah (0,5 eventuálně 0,1) mg aktivní složky na nádobu. Pro každou úroveň léčby je použito pět nádob a kontroly, které jsou neošetřené, jsou to naočkované a nenaočkované nádoby. Po jedné hodině schnutí jsou semena přikryta vhodnou půdou a vrstvou vermikulitu. Nádoby jsou umístěny v růstové komoře a každý den zalévány. Z důvodu důkazu nemoci je po 4 týdnech provedena prohlídka semenných kořenů každé rostliny pod pitevním mikroskopem. Ke stupnici hodnot 0 až 5 je užito následujících významů:
= žádné výhonky hyf nebo přítomné poškození = výhonky hyf a několik malých poškození přítomných na <10 % kořenového systému = výhonky hyf a malé poškození přítomné na 10 až 25 % kořenového systému = výhonky hyf a poškození přítomné na 25 až 50 % kořenového systému = výhonky hyf a mnoho rozlehlých, spojujících se poškození na >50 % kořenového systému = kořenový systém a hlína celkově zasažena poškozením a výhonky hyf
Z každého souboru pěti replik mohou být horní nebo dolní hodnoty vypuštěny, aby se zaručily nejlepší reprezentující hodnoty, které jsou využity k výpočtu replikačního průměru zprůměrováním zbývajících hodnot. Tato průměrná hodnota je pak porovnána s kontrolní hodnotou, kde nebylo provedeno ošetření a je vypočítána kontrola nemoci v procentech.
Výsledky těchto in vitro a in vivo testů jsou ukázány v níže uvedené tabulce. Jestliže výpočet dává výsledky „O“ nebo méně s porovnáním ke kontrole, kde nebylo provedeno ošetření, jsou označeny „N“, aby indikovaly, že neprobíhá žádná kontrola nemoci.
č, in vivo (ppm)in vivo mg/nádobu
5 | 10 95 | 1,0 95 | 0,1 93 | 0,5 92 | 0,1 93 | 0,2 65 |
3 | 97 | 97 | 97 | 100 | 97 | 60 |
73 | 94 | 94 | 94 | 96 | 62 | 16 |
16 | 100 | 98 | 98 | 100 | 99 | 73 |
17 | 98 | 98 | 96 | 97 | 99 | 97 |
19 | 100 | 98 | 93 | 100 | 97 | 97 |
20 | 100 | 93 | 98 | 100 | 100 | 97 |
22 | 97 | 97 | 97 | 99 | 95 | 88 |
- 15CZ 290847 B6 pokračování
č. | in vivo (ppm) | in vivo mg/nádobu | ||||
23 | 97 | 97 | 97 | 89 | 79 | 53 |
41 | 98 | 98 | 90 | 99 | 64 | 44 |
42 | 98 | 98 | 93 | 100 | 96 | 72 |
21 | 100 | 97 | 97 | 100 | 99 | 97 |
10 | 56 | 46 | 56 | žádná data* | ||
17 | 97 | 95 | 95 | 99 | 91 | 59 |
4 | 100 | 97 | 97 | 100 | 100 | 84 |
43 | 98 | 98 | 98 | 100 | 100 | 64 |
18 | 98 | 98 | 98 | 100 | 100 | 70 |
11 | 81 | 85 | 81 | 100 | 97 | 31 |
46 | 96 | 96 | 96 | 99 | 97 | 77 |
49 | 96 | 91 | 96 | 100 | 89 | 96 |
47 | 100 | 97 | 97 | 100 | 100 | 93 |
56 | 100 | 97 | 97 | 100 | 100 | 90 |
63 | 100 | 97 | 97 | 100 | 77 | 40 |
55 | 100 | 100 | 97 | 99 | 89 | 68 |
1 | 100 | 97 | 100 | 96 | 100 | 90 |
6 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 77 |
15 | 100 | 100 | 97 | 100 | 100 | 93 |
9 | 100 | 100 | 97 | 97 | 99 | 94 |
2 | 100 | 100 | 100 | 100 | 99 | 92 |
66 | 98 | 95 | 95 | 100 | 100 | 90 |
48 | 100 | 100 | 98 | 100 | 100 | 85 |
59 | 95 | 95 | 88 | 99 | 92 | 80 |
52 | 98 | 98 | 95 | 100 | 99 | 80 |
45 | 98 | 98 | 95 | 100 | 87 | 64 |
60 | 95 | 88 | 81 | 100 | 76 | 49 |
71 | 98 | 98 | 98 | 96 | 89 | 70 |
72 | 98 | 98 | 98 | 100 | 96 | 85 |
70 | 98 | 95 | 72 | 81 | 47 | 19 |
24 | 97 | 97 | 97 | 45 | 41 | 19 |
26 | 97 | 97 | 97 | 60 | 47 | 27 |
25 | 100 | 97 | 97 | 85 | 63 | 35 |
13 | 97 | 97 | 97 | 85 | 87 | 55 |
12 | 100 | 97 | 97 | 99 | 77 | 72 |
29 | 100 | 98 | 98 | 80 | 67 | 36 |
31 | 98 | 98 | 98 | 84 | 73 | 40 |
30 | 100 | 98 | 98 | 93 | 67 | 55 |
32 | 98 | 98 | 95 | 53 | 44 | 41 |
34 | 98 | 95 | 93 | 57 | 41 | 37 |
33 | 98 | 98 | 98 | 52 | 43 | 40 |
27 | 98 | 98 | 95 | 80 | 75 | 45 |
28 | 98 | 98 | 90 | 92 | 80 | 41 |
38 | 100 | 98 | 98 | 52 | 41 | 21 |
35 | 93 | 88 | 83 | 31 | 45 | 15 |
36 | 98 | 98 | 98 | 55 | 43 | 25 |
39 | 98 | 98 | 98 | 51 | 53 | 36 |
40 | 98 | 98 | 98 | 37 | 47 | 32 |
37 | 88 | 85 | 83 | 41 | 33 | 27 |
68 | 100 | 95 | 98 | 94 | 86 | 61 |
69 | 98 | 98 | 84 | 93 | 89 | 50 |
Tato sloučenina neprokázala dostatek in vitro aktivity, aby garantoval druhý test,
-16CZ 290847 B6
Ke stanovení IC50 hodnoty, in vitro zkouška probíhala pro každou sloučeninu v koncentracích 1, 0,1, 0,001 a 0,0001 ppm. Pro každou koncentraci bylo vypočítáno procento inhibice užitím rovnice popsané ve výše uvedené in vitro zkoušce v části Biologické zkoušky,
Použitím dvou uspořádaných dvojic (koncentrace, % inhibice), které jsou uzavřeny do hranaté závorky a vyjadřují 50% inhibici růstu hub, je vypočítána koncentrace pro 50% inhibici z následující rovnice, IC50 = [(50—I2)Ci + (Ij-50)C2]/(Ii - I2), kde C] = 10C2,
Výsledky in vitro zkoušky,
Hodnoty IC50
Tabulka 4
č. pokusu | IC50 |
Stď7 | 0,029636 |
Štď? | 0,056154 |
23 | 0,000100 |
21 | 0,000100 |
25 | 0,000100 |
26 | 0,000200 |
20 | 0,000421 |
6 | 0,000629 |
2 | 0,000629 |
9 | 0,000654 |
24 | 0,000700 |
19 | 0,000728 |
22 | 0,000762 |
17 | 0,000779 |
4 | 0,000850 |
15 | 0,001000 |
18 | 0,001383 |
7 | 0,003700 |
3 | 0,005598 |
5 | 0,005932 |
1 | 0,00600 |
16 | 0,006143 |
73 | 0,006548 |
11 | 0,006625 |
42 | 0,006769 |
41 | 0,008500 |
43 | 0,008500 |
Std.1 | 0,045410 |
Štď? | 0,031522 |
36 | 0,000616 |
31 | 0,000640 |
33 | 0,000661 |
12 | 0,000706 |
13 | 0,000728 |
39 | 0,000759 |
- 17CZ 290847 B6
Tabulka 4 - pokračování
č. pokusu | IC50 |
30 | 0,000765 |
34 | 0,000765 |
40 | 0,002620 |
32 | 0,006164 |
28 | 0,006239 |
37 | 0,006571 |
38 | 0,006750 |
29 | 0,006754 |
27 | 0,007362 |
35 | 0,007571 |
Std.1 | 0,044500 |
Std? | 0,094130 |
48 | 0,000936 |
59 | 0,004900 |
63 | 0,005500 |
52 | 0,005781 |
66 | 0,005944 |
49 | 0,006197 |
47 | 0,007179 |
46 | 0,007242 |
56 | 0,008393 |
Std.1 | 0,052500 |
ŠtčP | 0,075323 |
71 | 0,000745 |
72 | 0,002412 |
45 | 0,005792 |
67 | 0,006230 |
55 | 0,007923 |
60 | 0,034894 |
Ošetření semen in vivo zkouška
Sloučeniny testované pro kontrolu Ggt na „Berganu“ nebo „Anze“, druzích pšenice pěstované v 15,2400306 cm (6 inch) kruhových nádobách obsahujících půdu (stejných třetin Metro-mixu, písku a úrodné polní půdy, vše parou vysterilizováno), Semena jsou ošetřena roztokem sloučeniny z tohoto vynálezu o 10 000 ppm zásobním roztoku v acetonu. 20 mg ve 2 ml ošetří ío 10 g semena pro každou ze čtyř stupňů. Použitím 10 000 ppm zásobního roztoku pro každou sloučeninu se vytvoří následující řada roztoků:
Násada Č./100 kg kompozice
1 | 100 | 1 ml zásobního roztoku |
2 | 50 | 1 ml zásobního roztoku + 1 ml acetonu |
3 | 25 | 1 ml č. 2 + 1 ml acetonu |
4 | 12,5 | 1 ml č. 3 + 1 ml acetonu (odstranit 1 ml nebo pokračovat) |
5 | 6,25 | 1 ml č. 4 + 1 ml aceton (odstranit 1 ml) |
(5 je volitelný a nebyl použit ve všech testech)
φ) každá ampulka s roztokem by měla obsahovat 1 ml, aby se ošetřilo 10 g semena. Jsou připraveny 10 g balíčky pšeničného semena (odrůda „Bergan“), jeden na každé ošetření.
- 18CZ 290847 B6
Sklenice, ve které probíhá ošetření, je 2krát vymyta 3 ml acetonu. Pak je v ní rozvířen 1 ml roztoku, aby se pokrylo její dno. Po přidání 10 g semen a přikrytí sklenice, je sklenice rozvířena a třepána, dokud se semena rychle a rovnoměrně nepovlečou. Po 30 sekundách je víčko odstraněno, přestože se v míchání pokračuje. Za 1 minutu se sklenice položí schnout. Po vyschnutí se semena nasypou zpět do obalu buď k výsevu do nádob, nebo k uchování až do takového výsevu. Způsob výsevu je následující:
Zkouška černání pat stébel ve velkých nádobách ve skleníku
15,24 cm (6 inch) nádoby jsou naplněny výše uvedenou půdní směsí, až po okraj.
Způsob:
φ) Ošetřené semeno je umístěno na povrch půdy (naplněné k okraji) v poměru 8 semen na nádobu, odděleně asi 5,08 až 7,62 cm (2-3 inches) od sebe. Na jedno ošetření je oseto 5 nádob (replik),
φ) 15 ml ovesného inokula (přibližně 4 g) je odměřeno a povrch půdy každé nádoby je jimi stejnoměrně pokropen,
φ) půda/semeno/inokulum je pokryto 180 ml půdní směsi (stejné, jako výše), 150 ml kádinka naplnění po okraj má pravděpodobně 180 ml,
φ) zpočátku je každá z připravených nádob slabě několikrát zalévána, aby se zvlhčila půda, aniž by se semena vymyla,
φ) v chladných zimních měsících jsou tyto připravené nádoby ponechány ve skleníku při 16 až 18 °C s minimálním doplňkovým světlem.
V teplejších měsících jsou připravené nádoby dány do růstové komory, kde jsou po 3 až 4 týdny při 17 °C postaveny, aby se nemoc usadila, poté se až do sklizně umístí do skleníku. Pšenice je sklizena, promyta a kořeny jsou po 7 až 10 týdnech vyhodnoceny,
φ) Procentům plochy postižené nemocnými kořeny jsou přiděleny hodnoty, užitím 1, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 nebo 100 %.
Každá nádoba rostlin je vyhodnocena jednotlivě.
Výsledky in vivo zkoušky v půdě se semeny ošetřenými v 8 týdenním předstihu.
Tabulka 5 % kontroly kořenové hniloby % nemoci
č. pokusu | lg/kg | 0,5 | 0,25 | 0,125 | nic | TRT test. Č. |
Štď1 | 14 | 0 | 0 | 0 | 51 | 2 |
Std.1 | 46 | 16 | 20 | 50 | 3 | |
Std.1 | 94 | 76 | 32 | 24 | 50 | 5 |
Std.1 | 96 | 93 | 70 | 86 | 50 | 7 |
Std.1 | 22 | 0 | 36 | 8 | ||
Std.1 | 84 | 31 | 41 | 24 | 58 | 9 |
Std.1 | 88 | 71 | 29 | 50 | 56 | 10 |
Std.1 | 84 | 70 | 36 | 18 | 44 | 11 |
- 19CZ 290847 B6
Tabulka 5 - pokračování % kontroly kořenové hniloby % nemoci
č. pokusu | lg/kg | 0,5 | 0,25 | 0,125 | nic | TRT test. Č. |
Std.1 | 95 | 69 | 64 | 38 | 42 | 12 |
Std.1 | 80 | 55 | 53 | 25 | 64 | 13 |
Std.1 | 55 | 27 | 30 | 15 | 66 | 16 |
Std.1 | 74 | 34 | 21 | 24 | 58 | 18 |
Std.1 | 68 | 12 | 12 | 4 | 50 | 20 |
Std.1 | 64 | 59 | 24 | 0 | 34 | 22 |
Std.1 | 94 | 83 | 76 | 58 | 26 | 24 |
Std.1 | 96 | 85 | 67 | 53 | 30 | 26 |
Std.1 | 85 | 57 | 38 | 10 | 42 | 28 |
Std.1 | 96 | 60 | 43 | 5 | 42 | 30 |
Std.1 | 77 | 54 | 25 | 17 | 48 | 32 |
Std.1 | 73 | 54 | 38 | 32 | 48 | 33 |
Std.1 | 93 | 66 | 46 | 32 | 56 | 34 |
Std.1 | 75 | 47 | 42 | 76 | 35 | |
Std.1 | 81 | 68 | 42 | 38 | 36 | |
Std.1 | 93 | 83 | 69 | 64 | 37 | |
Std.1 | 80 | 43 | 17 | 46 | 38 | |
Std.1 | 97 | 92 | 83 | 42 | 39 | |
Std.1 | 73 | 62 | 71 | 52 | 40 | |
Std.1 | 94 | 77 | 36 | 44 | 41 | |
Std.1 | 75 | 56 | 65 | 46 | 42 | |
Std.1 | 86 | 91 | 87 | 34 | 43 | |
Std.1 | 96 | 91 | 77 | 28 | 44 | |
Průměr | 81 | 62 | 46 | 34 | 47 | |
Std.2 | 86 | 64 | 32 | 28 | 50 | 5 |
Std.2 | 93 | 82 | 54 | 60 | 50 | 7 |
Std.2 | 50 | 0 | 36 | 8 | ||
Std.2 | 45 | 38 | 24 | 10 | 58 | 9 |
Std.2 | 58 | 26 | 13 | 76 | 35 | |
Průměr | 71 | 53 | 35 | 25 | 54 | 13 |
5 | 44 | 32 | 20 | 50 | 3 | |
5 | 84 | 72 | 60 | 8 | 50 | 5 |
5 | 91 | 54 | 64 | 62 | 50 | 7 |
3 | 53 | 6 | 0 | 0 | 51 | 2 |
3 | 72 | 64 | 58 | 50 | 3 | |
3 | 80 | 72 | 80 | 74 | 50 | 5 |
3 | 92 | 66 | 60 | 74 | 50 | 7 |
16 | 96 | 95 | 89 | 50 | 30 | 26 |
17 | 100 | 99 | 83 | 86 | 30 | 26 |
19 | 92 | 64 | 67 | 48 | 42 | 28 |
20 | 99 | 90 | 76 | 62 | 42 | 28 |
22 | 83 | 67 | 62 | 14 | 42 | 30 |
23 | 100 | 100 | 100 | 48 | 42 | 30 |
41 | 87 | 83 | 45 | 50 | 48 | 32 |
42 | 98 | 99 | 80 | 73 | 56 | 34 |
21 | 100 | 100 | 95 | 42 | 39 | |
7 | 50 | 39 | 45 | 38 | 36 | |
4 | 91 | 86 | 81 | 38 | 36 | |
43 | 98 | 90 | 82 | 61 | 56 | 34 |
18 | 95 | 95 | 89 | 77 | 56 | 34 |
-20CZ 290847 B6
Tabulka 5 - pokračování
% kontroly kořenové hniloby | 0,25 | 0,125 | % nemoci | |||
č. pokusu | lg/kg | 0,5 | nic | TRT test. Č. | ||
11 | 38 | 34 | 41 | 14 | 58 | 18 |
1 | 92 | 71 | 71 | 50 | 42 | 12 |
1 | 72 | 74 | 70 | 76 | 35 | |
6 | 78 | 69 | 69 | 38 | 42 | 12 |
6 | 88 | 71 | 61 | 76 | 35 | |
15 | 52 | 43 | 33 | 38 | 42 | 12 |
9 | 43 | 52 | 48 | 14 | 42 | 12 |
2 | 82 | 70 | 55 | 30 | 66 | 16 |
2 | 78 | 63 | 47 | 76 | 35 | |
24 | 47 | 9 | 0 | 34 | 43 | |
26 | 18 | 17 | 0 | 34 | 43 | |
25 | 44 | 29 | 64 | 34 | 43 | |
13 | 52 | 60 | 62 | 42 | 39 | |
12 | 88 | 79 | 67 | 42 | 39 | |
29 | 27 | 73 | 12 | 52 | 40 | |
31 | 50 | 54 | 52 | 52 | 40 | |
30 | 71 | 23 | 50 | 52 | 40 | |
32 | 18 | 36 | 18 | 44 | 41 | |
34 | 27 | 0 | 18 | 44 | 41 | |
33 | 23 | 18 | 23 | 44 | 41 | |
27 | 61 | 55 | 23 | 44 | 41 | |
28 | 35 | 65 | 67 | 46 | 42 | |
38 | 13 | 22 | 9 | 46 | 42 | |
35 | 13 | 37 | 28 | 46 | 42 | |
36 | 0 | 0 | 9 | 46 | 42 | |
39 | 13 | 0 | 0 | 46 | 42 | |
40 | 9 | 4 | 17 | 46 | 42 | |
37 | 13 | 13 | 4 | 46 | 42 | |
Std.3 | 0 | 0 | 36 | 8 | ||
Std.3 | 55 | 41 | 34 | 28 | 58 | 9 |
Průměr | 55 | 41 | 17 | 14 | 47 | |
47 | 77 | 41 | 53 | 38 | 64 | 13 |
56 | 83 | 47 | 56 | 31 | 64 | 13 |
63 | 84 | 75 | 47 | 19 | 64 | 13 |
55 | 73 | 67 | 45 | 36 | 66 | 16 |
66 | 84 | 60 | 44 | 32 | 50 | 20 |
48 | 96 | 88 | 60 | 60 | 50 | 20 |
59 | 85 | 85 | 68 | 6 | 34 | 22 |
52 | 93 | 91 | 87 | 65 | 26 | 24 |
45 | 96 | 83 | 83 | 54 | 48 | 33 |
67 | 68 | 53 | 29 | 38 | 36 |
Std.1 je 2-chlor-N-ethyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Std.2 je 2-chlor-6-[(l,l-dimethylethyl)amino]-N-ethylbenzamid
Std.3 je 2-chlor-6-(l ,l-dimethylethoxy)-N-ethylbenzamid
-21 CZ 290847 B6
Testy na poli
Sloučeniny příkladů 1 až 73 jsou spojeny s různými adjuvans, nosiči a dalšími přísadami a smíchány s pšeničnými a žitným semenem v poměru od 0,01 do 50 g aktivní složky na 1 kg 5 semena, které zmenšilo dopad Gg u předcházejících zamořených polí v porovnání s kontrolními poli osetými neošetřenými semeny.
Příklady kompozic suspenzní koncentrát hmotnostní procenta sloučeniny č. 17 48,900 polyoxypropylenpolyoxyethylen blokový kopolymer2,550 ligninsulfonát sodný2,040
10% emulze dimethylpolysiloxanu1,020 % roztok xantanové gumy0,990 voda 43,250 emulgovatelný koncentrát:
sloučenina č. 1913,5 ethoxylovaný sorbitan (20EO)5,0
C9 aromáty81,5 smáčitelný prášek:
sloučenina č. 2075,0 ligninsulfát sodný3,0
N-methyl-N-oleyl-taurát sodný1,0 kaolinitová půda11,0 granule:
sloučenina č. 211,0 propylenglykol5,0 montmorillonit (24/48 síto)94,0 prášek:
sloučenina č. 1550,0 grafit10,0 kaolinitová půda40,0
Z předchozího je jasné, že tento vynález je dobře přizpůsobený, aby dosáhl všech výše uvedených závěrů a úkolů vyložených společně s výhodami, které jsou patrné a vynálezu vlastní.
Je jasné, že jisté rysy a vedlejší kombinace mohou být využity bez odkazu na jiné rysy a vedlejší kombinace. Toto je uvažováno a v rozsahu nároků.
Vzhledem k tomu, že může být uskutečněno mnoho možných provedení vynálezu, aniž by se opustil jeho rozsah, je jasné, že celá věc zde vyložená nebo ukázaná v doprovázejících výkresech je ilustrativní a nikoli omezující.
Claims (15)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Substituovaný benzamid obecného vzorce I kde R2 je ethyl, izopropyl, propyl nebo allyl;A je N(CH3)l nHnR5 nebo OR6, kde n je 0 nebo 1, R5 je (CH3)m(CH3CH2)3_mC, 1-methyl-l-cyklopentyl, 1-methyl-l-cyklohexyl nebo 2,3-dimethyl-2-butyl, kde m je 0, 1, 2 nebo 3 a R6 je nezávisle R5 nebo 2,3,3-trimethyl-2-butyl;R3 je H nebo nezávislé R4; aR4 je halogen nebo CH3;s výhradou, že když A je N(CH3)]_nHnR5, kde n je 0 nebo 1, jestliže R3 je H a R5 je 1-methyl-l-cyklohexyl nebo (CH3)m(CH3CH2)3.mC, kde m je 0 nebo 3, nebo jestliže R3 je halogen a R5 je (CH3)ra(CH3CH2)3_mC, kde m je 3, pak R2 nemůže být ethyl;a s výhradou, že když A je OR6, pak m je rovno nebo menší než 2; a jestliže R3 je H nebo halogen a R2 je ethyl nebo izopropyl, pak R6 je (CH3)m(CH2CH3)3.mC, kde m je 1;a jeho agronomická sůl.
- 2. Substituovaný benzamid podle nároku 1, obecného vzorce I, kde A je N(CH3)i_nHnC(CH3)m(CH2CH3)3_m, kde n je 0 nebo 1; m je 1,2 nebo 3; R2 je ethyl, propyl, nebo allyl; R3 je methyl; a R4 je chlor.
- 3. Substituovaný benzamid podle nároku 1, obecného vzorce I, kde A je OC(CH3)m(CH2CH3)3_m, kde m je 1 nebo 2, nebo OC(CH3)2CH(CH3)2; R2 je allyl; R3 je H nebo methyl; a R4 je chlor.
- 4. Substituovaný benzamid podle nároku 1, kterým je N-ethyl-2-[(l,l-diethylethyl)amino]~ 6-chlorbenzamid, N-ethyl-2-[( 1,1,2-trimethylpropy l)amino]-6-chlorbenzamid, N-propyl-2[(l,l-dimethylpropyl)amino]-6-chlorbenzamid nebo N-alIyl-2-[(l,l-dimethylethyl)amino]-6chlorbenzamid.
- 5. Kompozice pro kontrolu nemoci černání pat stébel rostlin, vyznačující se tím , že obsahuje účinné množství substituovaného benzamidu podle nároku 1 společně se zemědělsky přijatelným nosičem.
- 6. Způsob kontroly nemoci černání pat stébel rostlin, vyznačující se tím, že se fungicidně účinné množství substituovaného benzamidu podle nároku 1 aplikuje na semeno rostlin nebo půdu pro rostliny.-23CZ 290847 B6
- 7. Způsob přípravy substituovaného benzamidu obecného vzorce I podle nároku 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce V (V), kde A je OR6, kde Ity je nezávisle R5, jak je definován v nároku 1 nebo 2,3,3-trimethyl-2-butyl;R3 je H nebo nezávisle R4; R4 je halogen nebo CH3;nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce R2X, kde R2 je jak definován v nároku 1; a X je chlor, brom, jod nebo OSO2(OR2);v přítomnosti zásady nebo v přítomnosti zásady a katalyzátoru fázového přenosu.
- 8. Způsob přípravy substituovaného benzamidu obecného vzorce I podle nároku 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce IV kde A, R3 a R4 jsou jak definovány v nároku 1;nechá reagovat s NaOH, H2O2, H2O a ethanolem nebo pomocí refluxace s KOH v terciárním butanolu nebo terciárním amylalkoholu za vzniku sloučeniny obecného vzorce V, ^jak je definována v nároku 7, jež se nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce R2X, kde R2 je jak definován v nároku 1; a X je chlor, brom, jod nebo OSO2(OR2);v přítomnosti zásady nebo v přítomnosti zásady a katalyzátoru fázového přenosu.
- 9. Způsob přípravy substituovaného benzamidu obecného vzorce I podle nároku 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce III (UI), kde Q je fluor nebo chlor a R3 a R4 jsou jak definovány v nároku 1;nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce MA v rozpouštědle, kde M je Li, Na, nebo Knebo ekvivalent MA připravený in šitu pomocí refluxace lithia, sodíku nebo draslíku v nadbytku AH, kde A je jak definováno v nároku 1, za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV,-24CZ 290847 B6 jak je definována v nároku , která se dále nechá reagovat s NaOH, H2O2, H2O a ethanolem nebo pomocí refluxace s KOH v terciárním butanolu nebo terciárním amylalkoholu za vzniku sloučeniny obecného vzorce V, jak je definována v nároku 7, načež se nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce R2X, kde R2 je jak definován v nároku 1; a X je chlor, brom, jod nebo OSO2(OR2);v přítomnosti zásady nebo v přítomnosti zásady a katalyzátoru fázového přenosu.
- 10. Způsob přípravy substituovaného benzamidu obecného vzorceI, vyznačující se t í m , že se sloučenina obecného vzorce VI (VI), kde A, R3, R4 jsou definovány v nároku 1, nechá reagovat s (COC1)2, nebo thionylchloridem, v přítomnosti pyridinu a dimethylformamidu v aprotickém rozpouštědle a pak s H2NR2, kde R2 je jak definováno v nároku 1.
- 11. Způsob přípravy substituovaného benzamidu obecného vzorce I podle nároku 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce IV kde A, R3 a R4 jsou jak definovány v nároku 1;nechá reagovat s HAl(izobutyl)2 v roztoku obsahujícím toluen nebo dichlormethan a pak reakcí s KMnO4 v alkoholovém rozpouštědle, KH2PO4, H2O, které má přibližný rozsah pH od 5 do 9 vznikne sloučenina obecného vzorce VI, jak je definována v nároku 10, která se nechá reagovat s (COC1)2, nebo thionylchloridem, v přítomnosti pyridinu a dimethylformamidu v aprotickém rozpouštědle a pak s H2NR2.
- 12. Způsob přípravy substituovaného benzamidu obecného vzorce I podle nároku 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce III (III), kde Q je nezávisle, jak definováno v nároku 9 a R3 a R4 jsou jak definovány v nároku 1;nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce MA v rozpouštědle, kde M je Li, Na nebo K nebo jeho ekvivalent připravený in šitu pomocí refluxace lithia, sodíku nebo draslíku v přebytku AH, kde A je jak definováno v nároku 1, za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV,-25 CZ 290847 B6 jak je uvedeno v nároku 11, která se nechá reagovat s HAl(izobutyl)2 v roztoku obsahujícím toluen nebo dichlormethan a pak spojením s KMnO4 v alkoholovém rozpouštědle, KH2PO4, H2O, které má přibližný rozsah pH od 5 do 9, čímž vznikne sloučenina obecného vzorce VI, jak je definována v nároku 10, načež se nechá reagovat s (COC1)2, nebo thionylchloridem, v přítomnosti pyridinu a dimethylformamidu v aprotickém rozpouštědle a pak s H2NR2.
- 13. Sloučenina obecného vzorce V jak definovaná v nároku 7, jako meziprodukt pro výrobu substituovaného benzamidu obecného vzorce I podle nároku 1.
- 14. Sloučenina vzorce IV jak definovaná v nároku 8, jako meziprodukt pro výrobu substituovaného benzamidu obecného vzorce I podle nároku 1.
- 15. Sloučenina vzorce VI jak definovaná v nároku 10, jako meziprodukt pro výrobu substituovaného benzamidu obecného vzorce I podle nároku 1.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/207,508 US5482974A (en) | 1994-03-08 | 1994-03-08 | Selected fungicides for the control of take-all disease of plants |
PCT/US1995/002193 WO1995024380A1 (en) | 1994-03-08 | 1995-02-21 | Selected benzamide fungicides for the control of take-all disease of plants |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ255996A3 CZ255996A3 (en) | 1997-08-13 |
CZ290847B6 true CZ290847B6 (cs) | 2002-10-16 |
Family
ID=22770881
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19962559A CZ290847B6 (cs) | 1994-03-08 | 1995-02-21 | Substituované deriváty benzamidu, způsob jejich přípravy, meziprodukty jejich přípravy, kompozice pro kontrolu černání pat stébel rostlin, způsob kontroly černání pat stébel rostlin |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5482974A (cs) |
EP (1) | EP0749416B1 (cs) |
CN (1) | CN1105704C (cs) |
AT (1) | ATE174904T1 (cs) |
AU (1) | AU678702B2 (cs) |
CA (1) | CA2184260A1 (cs) |
CZ (1) | CZ290847B6 (cs) |
DE (1) | DE69506849T2 (cs) |
DK (1) | DK0749416T3 (cs) |
ES (1) | ES2126258T3 (cs) |
GR (1) | GR3029760T3 (cs) |
HU (1) | HU222568B1 (cs) |
NZ (1) | NZ281514A (cs) |
PL (1) | PL179549B1 (cs) |
RU (1) | RU2144023C1 (cs) |
UA (1) | UA44270C2 (cs) |
WO (1) | WO1995024380A1 (cs) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000035905A1 (en) * | 1998-12-16 | 2000-06-22 | Northwestern University | INHIBITORS OF β-LACTAMASES AND USES THEREFOR |
EP1200393B1 (en) | 1999-08-13 | 2003-12-10 | Monsanto Technology LLC | Oxime amides and hydrazone amides having fungicidal activity |
US7687434B2 (en) * | 2000-12-22 | 2010-03-30 | Monsanto Technology, Llc | Method of improving yield and vigor of plants |
US6992047B2 (en) * | 2001-04-11 | 2006-01-31 | Monsanto Technology Llc | Method of microencapsulating an agricultural active having a high melting point and uses for such materials |
US20040242540A1 (en) | 2001-09-27 | 2004-12-02 | Jawed Asrar | Fungicidal composition and their applications in agriculture |
CN103102263A (zh) * | 2013-02-18 | 2013-05-15 | 青岛农业大学 | 3-溴-4-甲氧基苯甲酸的制备方法和农用生物活性 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4060637A (en) * | 1971-06-21 | 1977-11-29 | Pierre Fabre Sa | Medicaments having psychotropic properties |
JPS6034542B2 (ja) * | 1977-10-04 | 1985-08-09 | 塩野義製薬株式会社 | 新規イソチオシアン酸フエニルエステル類 |
US4485105A (en) * | 1978-10-12 | 1984-11-27 | American Cyanamid Company | Method of treating hyperlipidemia with 4-(monoalkylamino)benzoic acid amides |
GB8609452D0 (en) * | 1986-04-17 | 1986-05-21 | Ici Plc | Fungicides |
US5283352A (en) * | 1986-11-28 | 1994-02-01 | Orion-Yhtyma Oy | Pharmacologically active compounds, methods for the preparation thereof and compositions containing the same |
JPS63284164A (ja) * | 1987-05-15 | 1988-11-21 | Ube Ind Ltd | 2−メチル−4−アミノ−5−アミノメチルピリミジン炭酸塩及びその製造方法 |
US4997836A (en) * | 1988-11-11 | 1991-03-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Trisubstituted piperazine compounds, their production and use |
IE62559B1 (en) * | 1989-02-02 | 1995-02-08 | Ici Plc | Fungicides |
CZ290470B6 (cs) * | 1991-10-18 | 2002-07-17 | Monsanto Technology Llc | 5 či 6 členné aromáty jako fungicidy pro kontrolu stéblolamu rostlin, způsob kontroly a fungicidní směs k provedení tohoto způsobu |
-
1994
- 1994-03-08 US US08/207,508 patent/US5482974A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-02-21 NZ NZ281514A patent/NZ281514A/en unknown
- 1995-02-21 DK DK95910319T patent/DK0749416T3/da active
- 1995-02-21 AT AT95910319T patent/ATE174904T1/de active
- 1995-02-21 UA UA96103816A patent/UA44270C2/uk unknown
- 1995-02-21 CA CA002184260A patent/CA2184260A1/en not_active Abandoned
- 1995-02-21 HU HU9602456A patent/HU222568B1/hu active IP Right Grant
- 1995-02-21 AU AU18478/95A patent/AU678702B2/en not_active Ceased
- 1995-02-21 RU RU96120208/04A patent/RU2144023C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-02-21 WO PCT/US1995/002193 patent/WO1995024380A1/en active IP Right Grant
- 1995-02-21 CZ CZ19962559A patent/CZ290847B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-21 EP EP95910319A patent/EP0749416B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-21 PL PL95316141A patent/PL179549B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-02-21 DE DE69506849T patent/DE69506849T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-21 CN CN95192848A patent/CN1105704C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-21 ES ES95910319T patent/ES2126258T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-03-22 GR GR990400846T patent/GR3029760T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO1995024380A1 (en) | 1995-09-14 |
EP0749416B1 (en) | 1998-12-23 |
PL179549B1 (pl) | 2000-09-29 |
DK0749416T3 (da) | 1999-08-23 |
PL316141A1 (en) | 1996-12-23 |
GR3029760T3 (en) | 1999-06-30 |
NZ281514A (en) | 1998-01-26 |
AU1847895A (en) | 1995-09-25 |
US5482974A (en) | 1996-01-09 |
CN1147245A (zh) | 1997-04-09 |
CA2184260A1 (en) | 1995-09-14 |
HU222568B1 (hu) | 2003-08-28 |
DE69506849D1 (de) | 1999-02-04 |
ES2126258T3 (es) | 1999-03-16 |
CZ255996A3 (en) | 1997-08-13 |
UA44270C2 (uk) | 2002-02-15 |
DE69506849T2 (de) | 1999-08-05 |
HU9602456D0 (en) | 1996-11-28 |
MX9603976A (es) | 1997-09-30 |
CN1105704C (zh) | 2003-04-16 |
RU2144023C1 (ru) | 2000-01-10 |
ATE174904T1 (de) | 1999-01-15 |
HUT75108A (en) | 1997-04-28 |
EP0749416A1 (en) | 1996-12-27 |
AU678702B2 (en) | 1997-06-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0315502B1 (en) | Substituted carboxylic acid derivatives, processes for preparing the same and agricultural or horticultural fungicides containing the same | |
JPH0317836B2 (cs) | ||
JP2006527172A (ja) | イソインドリノン誘導体の殺虫剤としての使用 | |
JPS60215674A (ja) | トリアゾ−ル又はイミダゾ−ル化合物、その製造法及びそれを含有する殺カビ又は植物生長調節組成物 | |
CA1295335C (en) | Fluorophthalimides | |
CZ290847B6 (cs) | Substituované deriváty benzamidu, způsob jejich přípravy, meziprodukty jejich přípravy, kompozice pro kontrolu černání pat stébel rostlin, způsob kontroly černání pat stébel rostlin | |
KR20020029121A (ko) | 살충제로서의 테트라하이드로피리딘 | |
WO1995031432A1 (fr) | Derive a base de cyanoacetamide, son utilisation, et intermediaire permettant de le produire | |
EP1084130B1 (en) | Substituted five membered heterocyclic compounds, fungicidal compositions containing them and methods of manufacture thereof | |
US5049575A (en) | Substituted carboxylic acid, fungicidal compositions and use | |
JPH0688967B2 (ja) | 窒素複素環式化合物の置換2―プロペニル誘導体 | |
EP1016661A1 (en) | 2,6-dichloro-4-pyridinemethanol derivatives and agricultural chemicals | |
US4792567A (en) | Acaricidal aryl arylthien-2-yl ethenes | |
JP2734692B2 (ja) | シアノ酢酸アミド誘導体およびそれを有効成分とする植物病害防除剤. | |
US6242647B1 (en) | Insecticidal biphenylthiohydrazides | |
JPH041103A (ja) | 解毒化された除草剤組成物および解毒剤組成物 | |
JP2639025B2 (ja) | 置換ピラゾールカルボン酸誘導体およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤 | |
US3834887A (en) | Stunting plants employing 4-oxo-alpha-phenyl-2,5-cyclohexadiene-delta1,alpha-acetonitrile,o-(alkylcarbamyl)oximes | |
US4302451A (en) | Pesticidal phosphorus sulfenamides | |
KR830002816B1 (ko) | 1,3,4-티아디아졸-2-카복실산 유도체의 제조방법 | |
JP2726404B2 (ja) | 置換フェニルカーボナート誘導体 | |
JPH0776202B2 (ja) | アシルアミノブテニルニトリル誘導体、その製造法およびそれらを含有する除草剤および農園芸用殺菌剤 | |
JPH075532B2 (ja) | ベンズアニリド誘導体およびそれを有効成分とする殺菌剤 | |
JPH03176479A (ja) | キノキザリン類及び害虫防除剤 | |
JPS63277650A (ja) | 第3級アミン誘導体、その製造法および農園芸用殺菌剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20060221 |