CZ289397B6 - Transdermální terapeutický systém - Google Patents
Transdermální terapeutický systém Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289397B6 CZ289397B6 CZ1997509A CZ50997A CZ289397B6 CZ 289397 B6 CZ289397 B6 CZ 289397B6 CZ 1997509 A CZ1997509 A CZ 1997509A CZ 50997 A CZ50997 A CZ 50997A CZ 289397 B6 CZ289397 B6 CZ 289397B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- estradiol
- matrix
- transdermal therapeutic
- therapeutic system
- glycerol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Abstract
P°edm tem tohoto °e en je transderm ln terapeutick² syst m, obsahuj c estradiol jako · innou l tku, s vrstvenou v²stavbou zadn vrstvy nepropustn pro · innou l tku a vlhkost, s matric obsahuj c · innou l tku a s pop° pad uvolnitelnou, matrici kryj c ochrannou vrstvou, kde matrice obsahuje 10 a 35 % hmotn. glycerolu s obsahem vody do 1 % hmotn.\
Description
Oblast techniky
Vynález se týká transdermálního terapeutického systému, obsahujícího jako účinnou látku estradiol, s vrstvenou výstavbou zadní vrstvy nepropustnou pro účinnou látku a vlhkost, s matricí obsahující účinnou látku a popřípadě uvolnitelnou ochrannou vrstvou, kryjící matrici.
Dosavadní stav techniky
Transdermální terapeutické systémy (TTS) jsou již zavedeny na trhu pro terapii řady onemocnění.
Také TTS s estradiolem jako účinnou látkou jsou komerčně dostupné jako terapeutika proti potížím spojeným s přechodem (klimaktériem), nověji také proti osteoporóze, a dobře se osvědčují.
Označením estradiol se v dalším textu míní bezvodá forma 17-|3-estradiolu.
Nedostatkem systémů podle dosavadního stavu techniky je nedostatečná schopnost pronikání (permeabilita) účinné látky kůží, kterou nelze zvyšovat nad určitou hranici, tak zvaný sytící tok, ani četnými galenickými opatřeními v provedení TTS (nasazení vícevrstvých systémů, použití řídicích membrán, změnami koncentrace účinné látky, modifikací základních polymerů atd.). Toto zjištění, že transdermální tok účinné látky z tuhé, jemně rozdělené fáze je nevyhovující, je uvedeno v pracích Higuschi-ho [např. T. Higuschi: Physical Chemicyl Analysis of percutaneous absorption process from creams and ointments. J. Soc. Cosmetic Chem. 11, str. 85-97 (1990)].
Systémy popisované v EP 0 421 454 obsahují estradiol v akrylovém polymeru a přísadu brzdičů krystalizace jakož i lepivé pryskyřice. K ochraně před předčasnou ztrátou lepivosti jsou obsaženy botnavé látky.
Dále existuje pro mnohé účinné látky možnost přidávat k TTS při výrobě tak zvané zesilovače. Jedná se zde zpravidla o kapalné přídavné látky, které zlepšují resorpční vlastnosti lidské kůže a tím umožňují příjem účinné látky z dostatečně malé plochy TTS.
Zvlášť snadno těkavé látky, jako například ethanol, používaný pro estradiol, činí problémy vlivem silného změkčení lepivých vrstev TTS, takže jsou nutné další prostorové zásahy v systému, čímž se TTS stávají nepřijatelně tlusté.
Při přidání méně těkavých, povětšinou ale také méně aktivních zesilujících látek (např. glycerolesterů, cyklických amidů, eukalyptolu) je možná výroba matricových systémů, které obsahují v jedné nebo několika vrstvách složky zesilující resorpci. Nedostatkem zde je však malá lepivost takovýchto TTS. US patentový spis 4 863 738 představuje jeden z mnoha příkladů, v nichž se nárokuje aplikace účinných látek, např. estradiolu, dohromady s určitým zesilovačem (zde glycerolmonooleátem) v libovolné matrici TTS a v libovolné koncentraci.
Avšak ani s takovými TTS z dosavadního stavu techniky není možná uspokojivá terapie, protože buď vybrané zesilovače jsou špatně pro kůži snášenlivé, anebo systémy jsou plošně nepřijatelně veliké vzhledem k malému toku účinné látky kůží.
-1CZ 289397 B6
Jiná (teoretická) možnost, jak lze tok účinné látky kůží zvýšit, spočívá v tom, že se v TTS rozpustí více účinné látky molekulárně disperzně, tj. bez krystalů, než to odpovídá rozpustnosti při nasycení. Tou měrou, jak jsou takové systémy přesycené, stoupá stejnou měrou pronikání (penetrace) kůží. Takové fyzikální stavy jsou však termodynamicky nestálé, čímž tyto lékové 5 formy nejsou schopny skladování. Během několika měsíců a nejpozději několika let nastává spontánní, nepředvídatelné vypadávání účinné látky, takže dávka proteklá kůží postupně klesá na úroveň toku při nasycení. Tím se ztrácí velká část počátečně existující terapeutické aktivity v závislosti na výchozí koncentraci.
Tento pochod nastávající při skladování je podmíněn zvláštními fyzikálně chemickými vlastnostmi estradiolu.
Estradiol je při teplotě místnosti a obvyklé relativní vlhkosti vzduchu (20-60% relativní vlhkosti) nikoliv v některé z obou známých kiystalických bezvodých modifikacích (I a Π), nýbrž 15 jako semihydrát (Busetti, Acta Cryt. 1972, B28, 560). Jelikož hydrát má vrstevnatou, vodíkovými můstky stabilizovanou strukturu a difuzní hutnost krystalového svazku, lze jej krátkodobě nerozložený zahřát až na teplotu asi 170 °C [Kuhnert-Brandstatter aWinkler (1976), Scientia Pharmaceutica 44(3), 177-190). Mikronizací lze však semihydrát estradiolu cestou zvětšení krystalového povrchu přeměnit již při asi 120 °C kvantitativně v bezvodou formu. Podle vlast20 nich pozorování nastává při pomalém zahřívání (0,2-1 K/min) a zvlášť jemné látce přeměna již asi při 90 °C.
Na druhé straně vykazuje estradiol se zmenšujícím se parciálním tlakem vodní páry větší rozpustnost v některých polymerech, zejména polyakrylátech. Protože s vyššími koncentracemi 25 za jinak stejných podmínek se zvětšuje difuzní tok kůží podle Fickova zákona, je takové zvýšení koncentrace u transdermálních terapeutických systémů velmi žádoucí. Avšak voda, vnesená se semihydrátem estradiolu, stačí již k tomu, aby nastávalo postupně znovu vykrystalizovávání semihydrátu estradiolu z roztoku [Kuhnert-Brandstatter aWinkler (1976), Scientia Pharmaceutica 44 (3), 177-190). Při vykrystalizování klesá značně se snižující se koncentrací 30 rychlost toku ze systému do kůže.
Podle toho jsou známé transdermální systémy, které nabízejí přesným nastavením koncentrace při rozpustnosti při nasycení anhydrátu esttradiolu (DE-PS 4 237 453) nebo použitím částečně nerozpuštěného, dispergovaného anhydrátu estradiolu (DE-PS 4 223 360) farmakoterapeuticky 35 uspokojivé řešení. Také při vzetí v úvahu tohoto stavu techniky je důležité udržovat během výroby a skladování estradiolového TTS dostatečně nízkou vlhkost vzduchu, aby se zamezilo velkoplošnému vypadávání obtížně rozpustného semihydrátu estradiolu.
K tomu lze v zásadě použít balení s malou propustností vodní páry. Při malých dávkách estra40 diolu, jež jsou obsaženy v nynějších TTS, stačí však velmi malá množství vlhkosti k vypadávání semihydrátu estradiolu. Jsou-li například v TTS rozpuštěny 2 mg estradiolu (bezvodého), je již (z poměrů molekulových hmotností) vypočítatelné množství pouhých 66,1 pg vody dostačující k úplnému vypadnutí. Podle toho je velmi , obtížné při použití obvyklých balicích prostředků vyloučit během doby skladování po několik roků přístup tak malých množství vlhkosti.
Podstata vynálezu
Úkolem tohoto vynálezu je proto vyvinout transdermální terapeutický systém s esteradiolem, 50 který by sám, zapracován do vrstev obsahujících účinnou látku, zajišťoval po delší dobu účinnou ochranu před vypadáváním semihydrátu estradiolu a zabraňoval vykrystalizovávání semihydrátu estradiolu.
-2CZ 289397 B6
Uvedené nedostatky jsou řešeny transdermálním terapeutickým systémem, obsahujícím estradiol jako účinnou látku, s vrstvenou výstavbou zadní vrstvy nepropustnou pro účinnou látku a vlhkost, s matricí obsahující účinnou látku a popřípadě s uvolnitelnou, matrici kryjící ochrannou vrstvou, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že matrice obsahuje 10 až 35 % hmotnostně glycerolu s obsahem vody do 1 % hmotnostně.
Transdermální terapeutický systém podle vynálezu se dále vyznačuje tím, že se matrice skládá z více vrstev a alespoň jedna vrstva obsahuje glycerol, který obsahuje nanejvýše 1 % hmotnostně vody, popřípadě je bezvodý.
Transdermální terapeutický systém podle vynálezu se dále vyznačuje tím, že estradiol obsažený v matrici je ve formě disperze bezvodého krystalizátu.
Transdermální terapeutický systém podle vynálezu se dále vyznačuje tím, že základním materiálem matrice nebo některé z jejích vrstev je esterový kopolymer kyseliny akrylové.
Transdermální terapeutický systém podle vynálezu se dále vyznačuje tím, že esterový kopolymer kyseliny akrylové má rozpustnost pro krystalizát estradiolu 0,4 až 3,0 % hmotnostně.
Glycerol je velmi polární sloučenina a mísitelná s vodou v každém poměru. Bezvodý glycerol je silně hydroskopický a lze jej za jistých podmínek používat jako vodu odnímající prostředek. Experimentálně lze dokázat, že v bezvodé formě je ve stavu odnímat krystalovou vodu semihydrátu estradiolu. Pod termínem bezvodý se míní obsah vody menší než 1 % hmotnostní. Míchá-li se semihydrát estradiolu asi 24 hodin při teplotě místnosti vbezvodém glycerolu, přemění se plošné krystaly semihydrátu v tenké jehličky. U těchto jehliček se jedná buď o bezvodý estradiol nebo o solvát estradiol-glycerol. Již přídavkem 2 % hmotnostně vody ke glycerolu použitému k tomuto pokusu se zabrání této reakci. Tím je zcela jasně demonstrováno, že látka vznikající při reakci s bezvodým glycerolem neobsahuje žádnou vodu.
V předchozím textu popsané provedení TTS podle vynálezu lze realizovat různými způsoby. Nejjednodušší formou je jednovrstvý matricový systém, jehož matrice je funkčně současně lepivě ulpívající, takže je zbytečná zvláštní lepivá vrstva. Glycerolem dispergovaným v matrici se ustavuje během skladovací doby tak nízká rovnovážná vlhkost, že nemůže nastávat vypadávání semihydrátu estradiolu.
Je-li lepivost této vrstvy nedostatečná nebo má-li se zabránit přímému styku této vrstvy s kůží, lze matrici překrýt (kašírovat) zvláštní kožní lepivou vrstvou.
Vloží-li se mezi takovou matrici, obsahující estradiol a vodu vázající dispergovaný glycerol, a lepivou vrstvu membrána obtížně propustná pro estradiol, dosáhne se řízeného předávání účinné látky více v náplasti než v kůži.
Jako základní materiál lze vedle velmi rozšířených a pro estradiol dobře aplikovatelných kopolymerů kyseliny akrylové používat také jiné polymery, jako je polyizobutylen, polyvinylacetát a kopolymery, syntetický kaučuk, blokové polymery ze styrenu a izoprenu, popř. styrenu a butadienu, a silikony.
Význačné pro transdermální terapeutický systém podle vynálezu je v každém případě přítomnost dispergovaného, bezvodého glycerolu. Přitom je třeba přesný podíl glycerolu v systému volit tak velký, aby se jednak překročila rozpustnost glycerolu v systému a aby glycerol byl dispergován v malých kapičkách jako oddělená fáze, jednak má být vázání celkové vlhkosti v sytému dostatečné. Jako minimální množství platí řádově 2 procenta; horní hranice se určuje mechanickými hodnotami, jako je tekutost matrice, lepivost a zpracovatelnost; obvykle je snahou dosáhnout
-3CZ 289397 B6 podílu 10 až 50 % hmotnostních, s výhodou 10 až 35 % hmotnostních. Vynález je blíže objasňován na podkladě následujících příkladů jeho provedení.
Příklady provedení vynálezu
Přikladl ío 2,0 g semihydrátu 17-p-estradiolu, mikronizovaného, se smíchá s
2,75 g bezvodého glycerolu, g roztoku kopolymeru kyseliny akrylové (obsah tuhých částic 42 %) a
5,9 g glycerolesterového derivátu kalafuny (Staybelite Ester 5E, fa. Hercules), načež se směs nanese na 100 pm tlustou, silikonizovanou polyesterovou fólii tak, že výsledkem je hmotnost vrstvy 120 g/m2.
Nános se suší vždy 10 minut postupně při 25 °C, 50 °C, 80 °C a při 95 °C. Ihned se na vysušenou vrstvu nanese (nakašíruje) tlakem válců 10 pm tlustá polyesterová fólie, aniž by při tom vznikaly 20 vzduchové bubliny.
Ražením Henkelovými razidly se získají transdermální terapeutické systémy o velikosti 16 cm2, které se ihned balí do pro vodní páru těsných za horka zapečetitelných sáčků.
Příklad2
2,0 g semihydrátu 17-p~esteradiolu, mikronizovaného,
60,0 g Cariflex TR 1107R (blokový polymer styren-izopren),
120,0 g Staybelite Ester 5E (termoplastická esterová piyskyřice z derivátů kalafuny),
50,0 g hustě tekutého parafínu a
50,0 g bezvodého glycerolu se roztaví v evakuovaném hnětači při 130 °C a hnětením po dobu 10 hodin se převede na zevně 35 homogenní formu.
Tavenina se ochladí na 120 °C a potom se vrství na plynule pracujícím vrstvícím zařízení na
100 pm tlustou, silikonizovanou polyesterovou fólii tak, že se dosáhne hmotnosti povrchu 200 g/m2.
Potom se tlakem válců nanese (nakašíruje) na ještě horkou vrstvu 15 pm tlustá polyesterová fólie, aniž by při tom vznikaly vzduchové bubliny.
Ražením Henkelovými razidly se získají transdermální terapeutické systémy o velikosti 16 cm2.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Transdermální terapeutický systém, obsahující estradiol jako účinnou látku, s vrstvenou výstavbou zadní vrstvy nepropustnou pro účinnou látku a vlhkost, s matricí obsahující účinnou látku a popřípadě s uvolnitelnou, matrici kryjící ochrannou vrstvou, vyznačený tím, že matrice obsahuje 10 až 35 % hmotn. glycerolu s obsahem vody do 1 % hmotn.
- 2. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1, vyznačený tím, že se matrice skládá z více vrstev a alespoň jedna vrstva obsahuje glycerol, který obsahuje nanejvýše 1 % hmotn. vody, popřípadě je bezvodý.
- 3. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1 nebo 2, vyznačený tím, že estradiol obsažený v matrici je ve formě disperze bezvodého krystalizátu.
- 4. Transdermální terapeutický systém podle jednoho nebo více z nároků laž3, vyznačený t í m, že základním materiálem matrice nebo některé z jejích vrstev je esterový kopolymer kyseliny akrylové.
- 5. Transdermální terapeutický systém podle nároku 4, vyznačený tím, že esterový kopolymer kyseliny akrylové má rozpustnost pro krystalizát estradiolu 0,4 až 3,0 % hmotn.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4429667A DE4429667C2 (de) | 1994-08-20 | 1994-08-20 | Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ50997A3 CZ50997A3 (en) | 1997-06-11 |
CZ289397B6 true CZ289397B6 (cs) | 2002-01-16 |
Family
ID=6526231
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ1997509A CZ289397B6 (cs) | 1994-08-20 | 1995-08-12 | Transdermální terapeutický systém |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5902602A (cs) |
EP (1) | EP0776199B1 (cs) |
JP (1) | JP3825799B2 (cs) |
KR (1) | KR100401136B1 (cs) |
CN (1) | CN1078461C (cs) |
AT (1) | ATE185067T1 (cs) |
AU (1) | AU695970B2 (cs) |
CZ (1) | CZ289397B6 (cs) |
DE (2) | DE4429667C2 (cs) |
DK (1) | DK0776199T3 (cs) |
ES (1) | ES2139932T3 (cs) |
FI (1) | FI118720B (cs) |
GR (1) | GR3032218T3 (cs) |
HU (1) | HU226959B1 (cs) |
IL (1) | IL114949A (cs) |
MX (1) | MX9701302A (cs) |
NO (1) | NO313984B1 (cs) |
NZ (1) | NZ291813A (cs) |
PL (1) | PL180965B1 (cs) |
SK (1) | SK281626B6 (cs) |
WO (1) | WO1996005814A1 (cs) |
ZA (1) | ZA956925B (cs) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5698217A (en) * | 1995-05-31 | 1997-12-16 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal drug delivery device containing a desiccant |
DE19600347A1 (de) * | 1996-01-08 | 1997-07-10 | Lohmann Therapie Syst Lts | Hauthaftende pharmazeutische Zubereitung, insbesondere TTS zur Abgabe von 17-beta-Estradiol an den menschlichen Organismus |
DE19713141A1 (de) * | 1996-03-29 | 1997-10-30 | Labtec Gmbh | Transdermales System mit Melatonin |
DE19827732A1 (de) * | 1998-06-22 | 1999-12-23 | Rottapharm Bv | Transdermales System vom Matrix-Typ zur Abgabe von Wirkstoffen mit einer hohen Abgaberate von Steroid-Hormonen und die Verwendung eines derartigen Systems zur Hormonersatztherapie |
US10493049B2 (en) | 2016-02-10 | 2019-12-03 | Niracle LLC | Applicator-based transdermal drug delivery system for administration of drugs in combination with topical formulations |
CN117545474A (zh) | 2021-11-08 | 2024-02-09 | 李维庸 | 一种用于向患者递送药物的透皮给药*** |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE12731T1 (de) * | 1979-01-11 | 1985-05-15 | Key Pharma | Polymere diffusionsmatrix und verfahren zu deren herstellung. |
US4438139A (en) * | 1979-08-14 | 1984-03-20 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing estrogens |
CA1163559A (en) * | 1980-07-09 | 1984-03-13 | Alec D. Keith | Polymeric diffusion matrix for administration of drugs |
DE3333240A1 (de) * | 1983-09-12 | 1985-03-28 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mittel zur transdermalen applikation von arzneimittelwirkstoffen |
ZA853488B (en) * | 1984-05-10 | 1986-12-30 | American Home Prod | Transdermal dosage form |
US4810499A (en) * | 1984-10-01 | 1989-03-07 | Biotek, Inc. | Transdermal drug delivery system and method |
US4788062A (en) * | 1987-02-26 | 1988-11-29 | Alza Corporation | Transdermal administration of progesterone, estradiol esters, and mixtures thereof |
US4816258A (en) * | 1987-02-26 | 1989-03-28 | Alza Corporation | Transdermal contraceptive formulations |
US4764379A (en) * | 1987-08-24 | 1988-08-16 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device with dual permeation enhancers |
US4863738A (en) * | 1987-11-23 | 1989-09-05 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using glycerol monooleate |
US4855294A (en) * | 1988-09-06 | 1989-08-08 | Theratech, Inc. | Method for reducing skin irritation associated with drug/penetration enhancer compositions |
DD279818A1 (de) * | 1989-02-06 | 1990-06-20 | Jenapharm Veb | Verfahren zur herstellung eines medizinischen pflasters |
DE3933460A1 (de) * | 1989-10-06 | 1991-04-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster |
AR246186A1 (es) * | 1989-11-17 | 1994-07-29 | Beta Pharm Co | Procedimiento para fabricar un dispositivo para administrar estradiol por via transdermica. |
DE4210165A1 (de) * | 1991-07-30 | 1993-02-04 | Schering Ag | Transdermale therapeutische systeme |
US5518734A (en) * | 1991-09-25 | 1996-05-21 | Beta Pharmaceuticals Co. | Transdermal delivery system for estradiol and process for manufacturing said device |
DE4210711A1 (de) * | 1991-10-31 | 1993-05-06 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin, De | Transdermale therapeutische systeme mit kristallisationsinhibitoren |
ATE184473T1 (de) * | 1992-06-11 | 1999-10-15 | Theratech Inc | Verwendung von glyzerin zur dämpfung der transdermalen arzneimittelverabreichung |
CA2161004C (en) * | 1993-04-20 | 2004-10-26 | Wilfried Fischer | Active ingredient patch |
-
1994
- 1994-08-20 DE DE4429667A patent/DE4429667C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-08-12 KR KR1019970701108A patent/KR100401136B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-08-12 AT AT95929856T patent/ATE185067T1/de active
- 1995-08-12 SK SK220-97A patent/SK281626B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-08-12 EP EP95929856A patent/EP0776199B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-12 NZ NZ291813A patent/NZ291813A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-08-12 WO PCT/EP1995/003201 patent/WO1996005814A1/de active IP Right Grant
- 1995-08-12 AU AU33449/95A patent/AU695970B2/en not_active Ceased
- 1995-08-12 JP JP50775496A patent/JP3825799B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-12 CN CN95194677A patent/CN1078461C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-12 DE DE59506962T patent/DE59506962D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-12 US US08/632,490 patent/US5902602A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-12 PL PL95319013A patent/PL180965B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-08-12 ES ES95929856T patent/ES2139932T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-12 HU HU9701729A patent/HU226959B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-08-12 MX MX9701302A patent/MX9701302A/es unknown
- 1995-08-12 DK DK95929856T patent/DK0776199T3/da active
- 1995-08-12 CZ CZ1997509A patent/CZ289397B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-08-15 IL IL11494995A patent/IL114949A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-08-18 ZA ZA956925A patent/ZA956925B/xx unknown
-
1997
- 1997-01-28 NO NO19970360A patent/NO313984B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-02-19 FI FI970701A patent/FI118720B/fi not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-22 GR GR990403305T patent/GR3032218T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5306503A (en) | Patch with a high content of softening ingredients | |
KR20010036685A (ko) | 펜타닐을 함유하는 매트릭스형 경피투여제 | |
JPH09501398A (ja) | 活性成分パッチ | |
PH27001A (en) | Transdermal monolith system | |
US20080113013A1 (en) | Transdermal, Therapeutic System With Activatable Oversaturation and Controlled Permeation Promotion | |
US20060088580A1 (en) | Hormone-containing transdermal therapeutic system with an active substance reservoir based on vinylacetate-vinylpyrrolidone copolymer with improved cohesion | |
JP2002509879A (ja) | 水分により活性化可能な治療システム | |
PL173547B1 (pl) | Plaster z substancją czynną do podawania estradiolu na skórę | |
JP2003528037A (ja) | 気管支拡張剤ツロブテロールを皮膚から投与するための塩酸ツロブテロールを含む経皮治療システム | |
PL182158B1 (pl) | Transdermalny system terapeutyczny zawierajacy skopolamine PL PL PL | |
CZ283501B6 (cs) | Transdermální terapeutický systém obsahující účinnou složku 17-beta-estradiol | |
CZ289397B6 (cs) | Transdermální terapeutický systém | |
SK3052000A3 (en) | Transdermal therapeutic system containing the active substance scopolamine base | |
JPH07103016B2 (ja) | 貼付剤およびその製造方法 | |
JPS63307818A (ja) | 経皮吸収貼付剤 | |
EP2371360B1 (en) | Selegiline-containing adhesive preparation | |
PL187275B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny, zwłaszcza transdermalny system terapeutyczny, zawierający 17-beta-estradiol oraz sposób wytwarzania tego preparatu farmaceutycznego | |
KR101353478B1 (ko) | 펜타닐을 함유하는 경피투여용 패취 제제 | |
FI118721B (fi) | Estradioli-TTS, jossa on vettä sitovia lisäaineita | |
CA2197867C (en) | Oestradiol transdermal therapeutic system comprising hygroscopic additives | |
CA2410336A1 (en) | Transdermal therapeutical system with a reduced tendency of the active substance to crystallize | |
CZ2000716A3 (cs) | Transdermální terapeutický systém s basí skopolaminu jako účinnou látkou | |
JPS6212725A (ja) | 外用医薬製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120812 |