CZ283215B6 - Způsob výroby 3-(alfa-methyxy)methylenbenzofuranonů - Google Patents

Způsob výroby 3-(alfa-methyxy)methylenbenzofuranonů Download PDF

Info

Publication number
CZ283215B6
CZ283215B6 CZ961649A CZ164996A CZ283215B6 CZ 283215 B6 CZ283215 B6 CZ 283215B6 CZ 961649 A CZ961649 A CZ 961649A CZ 164996 A CZ164996 A CZ 164996A CZ 283215 B6 CZ283215 B6 CZ 283215B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
compound
formula
trimethyl orthoformate
methoxy
alpha
Prior art date
Application number
CZ961649A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ164996A3 (cs
Inventor
John David Jones
Gareth Andrew Deboos
Paul Wilkinson
Brian Geoffrey Cox
Original Assignee
Zeneca Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27562839&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ283215(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB909024960A external-priority patent/GB9024960D0/en
Priority claimed from GB909024992A external-priority patent/GB9024992D0/en
Priority claimed from GB919110592A external-priority patent/GB9110592D0/en
Priority claimed from GB919112832A external-priority patent/GB9112832D0/en
Priority claimed from GB919112833A external-priority patent/GB9112833D0/en
Priority claimed from GB919113911A external-priority patent/GB9113911D0/en
Priority claimed from GB919113914A external-priority patent/GB9113914D0/en
Application filed by Zeneca Limited filed Critical Zeneca Limited
Publication of CZ283215B6 publication Critical patent/CZ283215B6/cs
Publication of CZ164996A3 publication Critical patent/CZ164996A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/83—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/12—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 3 and unsubstituted in position 7

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

Způsob výroby agrochemických meziproduktů obecného vzorce I, kde W je (CH.sub.3.n.O).sub.2.n. CH.CHCO.sub.2.n.CH.sub.3.n. nebo CH.sub.3.n.OCH=CCO.sub.2.n.CH.sub.3.n., Z.sup.1.n. je atom halogenu a R.sup.2.n., R.sup.3.n. a R.sup.4.n. znamenají nezávisle na sobě vodík, halogen, C.sub.1-4.n.alkyl, C.sub.1-4.n.alkyl, C.sub.1-4.n.alkoxyl, acetoxy nebo acyl. Způsob spočívá v tom, že (a) se nechá reagovat sloučenina vzorce II, kde X, R.sup.1.n., R.sup.2.n., R.sup.3.n. a R.sup.4.n. mají shora uvedený význam, se sloučeninou vzorce ROCH.sub.3.n., kde R je kov, a (b) se nechá reagovat produkt z (a) se sloučeninou vzorce III, kde Z.sup.1.n. a Z.sup.2.n. jsou atomy halogenu. Způsob výroby sloučenin vzorce II a sloučeniny vzorce II samotné. Způsob získání sloučeniny vzorce II v podstatě v čisté formě a sloučeniny vzorce II samotné. Způsob získání sloučeniny vzorce II, kde R.sup.1.n., R.sup.2.n., R.sup.3.n. a R.sup.4.n. znamenají všechny vodík, v podstatě v čisté formě. ŕ

Description

Vynález se týká způsobu výroby určitých 3-(alfa-methoxy)methylenbenzofuranonů, které lze použít jako meziprodukty pro výrobu fenoxypyrimidinových sloučenin, které lze dále použít při výrobě fungicidů.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že 3-(alfa-methoxy)methylenbenzofuran-2(3H)-on může být připraven methylací 3formylbenzofuran-2(3H)-onu buď diazomethanem, nebo methanolickou kyselinou sírovou (J. A. Elix a B. A. Ferguson v Australian Joumal of Chemistry 26 (5), 1079 až 91 (1973)).
Pokusy formylovat benzofuran-2(3H)-on byly popsány jako neúspěšné (A. D. Harmon a C. R. Hutchinson v Joumal of Organic Chemistry 40 (24), 3474 až 3480 (1975)).
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob výroby sloučenin obecného vzorce II
(Π) ve kterém symboly R1, R2, R3 aR4 nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, acetoxy skup inu nebo acylovou skupinu, jako je alkanoylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, například acetylová skupina, nebo benzoylová skupina, ve které je fenylová část popřípadě substituována halogenem, alkoxylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, který spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce XIV
(XIV) ve kterém mají symboly R1, R2, R3 aR4 výše definovaný význam, podrobí reakci strimethylorthoformiatem.
Výše uvedená reakce se s výhodou provádí za přítomnosti aktivačního činidla, například anhydridu kyseliny.
Alkylové skupiny a alkylové části alkoxylových skupin mají buď přímý, nebo rozvětvený řetězec a jedná se například o methylovou, ethylovou, n-propylovou, isopropylovou, n-butylovou nebo terc.butylovou skupinu.
Mezi atomy halogenů patří atomy fluoru, bromu a jodu a výhodně chloru.
Sloučeninu obecného vzorce XIV lze připravit cyklizací sloučeniny obecného vzorce IX
CH2CO2H
OH (IX) ve kterém mají symboly R1, R2, R3 aR4 výše definovaný význam. Pro získání sloučeniny obecného vzorce II se takto vytvořený produkt poté nechá reagovat s trimethylorthoformiatem.
Způsob výroby sloučeniny obecného vzorce II lze provádět rovněž tak, že se nechá při vhodné teplotě reagovat směs sloučeniny obecného vzorce IX a sloučeniny obecného vzorce XIV, případně samotná sloučenina obecného vzorce IX, s anhydridem kyseliny a trimethylorthoformiatem.
Je výhodné, aby všechny symboly R1, R2, R3 a R4 znamenaly atomy vodíku.
Reakce sloučeniny obecného vzorce XIV s trimethylorthoformiatem se účelně provádí ve vhodném rozpouštědle, například v trimethylorthoformiatu, nebo v inertním rozpouštědle, jako v uhlovodíkovém rozpouštědle, například toluenu, při vhodném tlaku, s výhodou v rozmezí 0,1 až 0,5 MPa, obvykle za atmosférického tlaku, a při vhodné teplotě, s výhodou v rozmezí 20 až 180 °C, účelně 90 až 130 °C, například 95 až 110°C. Je výhodné při této reakci použít s trimethylorthoformiatem anhydrid kyseliny, s výhodou anhydrid alkylkyseliny, například acetanhydrid nebo anhydrid kyseliny isomáselné, a v tomto případě může být vhodným rozpouštědlem anhydrid kyseliny, trimethylorthoformiat nebo směs těchto dvou rozpouštědel nebo/a inertní rozpouštědlo, jako je uhlovodíkové rozpouštědlo, například toluen.
Sloučeniny obecného vzorce II lze vyrobit rovněž dvoustupňovým postupem. V prvním stupni se cyklizuje sloučenina obecného vzorce IX, účelně zahříváním, s výhodou za přítomnosti jiné vhodné kyseliny, například ledové kyseliny octové, která je s výhodou přítomna v katalytickém množství, popřípadě v inertním rozpouštědle s vysokou teplotou varu, jako jsou uhlovodíková rozpouštědla, například toluen nebo xylen, při vhodné teplotě, s výhodou při 20 až 250 °C. účelně při 50 až 200 °C, například při 90 až 150 °C, a při vhodném tlaku v rozmezí 0,01 až 1 MPa, s výhodou při atmosférickém nebo autogenetickém tlaku. V případě, že je použité rozpouštědlo, je výhodné, aby teplota, při které se provádí cyklizace, byla teplotou varu uvedeného rozpouštědla nebo jeho azeotropické směsi s vodou. Dále je výhodné, aby veškerá voda vytvořená při cyklizací byla v průběhu reakce odstraněna.
Druhý stupeň spočívá v tom, že se nechá reagovat produkt cyklizace sloučeniny obecného vzorce IX s trimethylorthoformiatem ve vhodném rozpouštědle, například v trimethylorthoformiatu nebo/a v inertním rozpouštědle, jako je uhlovodíkové rozpouštědlo, například toluen, při vhodné teplotě, s výhodou při 20 až 180 °C, účelně při 90 až 130 °C, například při 95 až 110 °C, čímž se získá sloučenina obecného vzorce II. Dále je výhodné, aby při této reakci byl s trimethylorthoformiatem použit anhydrid kyseliny, s výhodou anhydrid alkylkyseliny, například acetanhydrid nebo anhydrid kyseliny isomáselné. V tomto případě může vhodným rozpouštědlem být anhydrid kyseliny nebo směs trimethylorthoformiatu a anhydridu kyseliny.
Oba stupně tohoto dvoustupňového způsobu mohou být spojeny do způsobu v jedné nádobě.
Sloučenina obecného vzorce II může být též připravena tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce IX s anhydridem kyseliny, s výhodou s anhydridem alkylkyseliny, například s acetanhydridem nebo anhydridem kyseliny isomáselné, a trimethylorthoformiatem, popřípadě ve vhodném rozpouštědle, například v acetanhydridu nebo trimethylorthoformiatu nebo ve směsi těchto dvou rozpouštědel nebo/a popřípadě v inertním rozpouštědle, jako v uhlovodíkovém rozpouštědle, například v toluenu nebo xylenu, při vhodné teplotě, s výhodou při 20 až 250 °C, účelně při 50 až 200 °C, například při 90 až 150 °C, a při vhodném tlaku v rozmezí 0,01 až 1 MPa, s výhodou za atmosférického nebo autogenetického tlaku.
Sloučenina obecného vzorce II může být též vyrobena tak, že se nechá reagovat směs sloučenin obecných vzorců XIV a IX s trimethylorthoformiatem a anhydridem kyseliny, s výhodou s anhydridem alkylkyseliny, například acetanhydridem nebo s anhydridem kyseliny isomáselné, popřípadě ve vhodném rozpouštědle, například v acetanhydridu nebo v trimethylorthoformiatu nebo ve směsi těchto dvou rozpouštědel nebo ve směsi jednoho nebo obou s inertním rozpouštědlem, jako je uhlovodíkové rozpouštědlo, například toluen nebo xylen, při vhodné teplotě, s výhodou při 20 až 250 °C, účelně při 50 až 200 °C, například při 90 až 150 °C, a při vhodném tlaku, s výhodou v rozmezí 0,01 až 1 MPa, obvykle za atmosférického nebo autogenetického tlaku.
Za vhodných podmínek může anhydrid kyseliny, například acetanhydrid, reagovat s trimethylorthoformiatem na dimethoxymethylkarboxylat, například dimethoxymethylacetat. Proto může být sloučenina obecného vzorce II též vyrobena reakcí sloučeniny obecného vzorce XIV s dimethoxymethylkarboxylatem, s výhodou dimethoxymethylacetatem, při vhodné teplotě, s výhodou v rozmezí 20 až 180 °C, účelně 90 až 130 °C, například 95 až 110°C nebo 95 až 100 °C.
Při všech variantách výroby sloučeniny obecného vzorce II je výhodné, aby zařízení, ve kterém se způsob provádí, bylo uzpůsobeno ktomu, aby umožňovalo odstraňování těkavých vedlejších produktů.
Sloučeniny obecného vzorce IX je možno získat standardními methodami popsanými v literatuře. Kromě metod shora popsaných pro výrobu sloučenin obecného vzorce XIV ze sloučenin obecného vzorce IX je možno pro výrobu sloučenin obecného vzorce XIV použít metod popsaných v literatuře.
Sloučeniny obecného vzorce II lze použít pro výrobu fenoxypyrimidinových sloučenin obecného vzorce I
- D CZ 283215 B6 (I)
ve kterém
W znamená skupinu (CH3O) 2CHCHCO2CH3 nebo CH3O.CH=CCO2CH3,
Z1 představuje atom halogenu a symboly R1, R2, R3 a R4 mají shora uvedený význam.
Sloučeniny obecného vzorce 1 se dále používají jako meziprodukty k výrobě fungicidů.
Vynález dále ilustrují, ale v žádném směru neomezují, následující příklady. Příklad 7 je přítomen pro srovnání způsobu podle vynálezu s jiným způsobem.
Příklady provedení vynálezu
Všechny reakce se provádějí v atmosféře dusíku.
Při uvádění údajů NMR se jedná o údaje selektivní. Nebylo považované za potřebné zaznamenat každý signál.
Příklad 1
Tento příklad ilustruje přípravu 3-(alfa-methoxy)methylenbenzofuran-2(3H)-onu.
10,2 g benzofuran-2(3H)-onu, 30 cm3 acetanhydridu a 12,1 g trimethylorthoformiatu se míchá po dobu 12 hodin při teplotě 100 - 105 °C. Během této doby se odstraňují kapaliny s nízkou teplotou varu za použití Dean-Starkovy aparatury.
Reakční směs se nechá ochladit a zahustí se za sníženého tlaku, za použití teploty vodní lázně 60 °C, za vzniku hnědé pevné látky. Tato látka se rozpustí ve 100 cm3 dichlormethanu, vzniklý roztok se promyje dvakrát 50 cm3 vody a zahustí se za sníženého tlaku, za použití teploty vodní lázně 60 °C, čímž se získá 13,5 g surového produktu. Část tohoto surového produktu se přidá k surovému produktu z podobných pokusů, všechen surový produkt se vyjme methanolem a zpracuje se aktivním uhlím. Potom se methanolický roztok zahřívá k varu pod zpětným chladičem po dobu 30 minut, ochladí se na teplotu pod 10 °C, zfiltruje se a zbytek se promyje studeným methanolem. Zbytek se vysuší při teplotě 50 °C ve vakuu, čímž se získá špinavě bílá pevná látka o teplotě tání 102 - 103 °C.
U produktu z podobného pokusu byly zjištěny následující fyzikální údaje:
1 H-NMR (deuterochloroform, 250 MHz): δ 7,6 (IH, s), 7,6 - 7,1 (4H, m), 4,15 (3H, s) ppm
-4 CZ 283215 B6 13C-NMR (deuterochloroform, 62,9 MHz): δ 169,9, 160,1, 152,0, 128,3, 123,9, 123,0, 122,8, 110,4, 103,9, 63,9 ppm
Hmotová spektrometrie: molekulární ion m/z 176
Příklad 2
Tento příklad ilustruje alternativní přípravu 3-(alfa-methoxy)methyIenbenzofuran-2(3H)-onu.
15.2 g o-hydroxyfenyloctové kyseliny, 95 cm3 toluenu a 5 cm3 ledové kyseliny octové se smíchá a zahřívá k varu pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin. Po uplynutí této doby není přítomen žádný nerozpuštěný výchozí materiál. Během této doby se v Dean-Starkově aparatuře izoluje
2.2 ml vody. Reakční směs se poté ochladí a nechá se stát přes noc.
Poté se k reakční směsi přidá 40 cm3 acetanhydridu aoddestiluje se 100 cm3 rozpouštědel s nízkou teplotou varu (převážně toluenu). Po ochlazení pod teplotu 50 °C se k reakční směsi přidá 15,9 g trimethylorthoformiatu a směs se poté zahřívá na teplotu 100 - 105 °C po dobu 20 hodin. Analýzou pomocí plynové chromatografie se zjistí, že zůstalo přibližně 5 % výchozího materiálu.
Reakční směs se zpracuje a vyčistí jako v příkladu 1.
Příklad 3
Tento příklad ilustruje alternativní přípravu 3-(alfa-methoxy)methylenbenzofuran-2(3H)-onu.
g benzofuran-2(3H)-onu, 11,3 g o-hydroxyfenyloctové kyseliny, 60 cm3 acetanhydridu a 23,7 g trimethylorthoformiatu se zahřívá po dobu 14 hodin na teplotu 100 - 105 °C. Během této doby se pomocí Dean-Starkovy aparatury izolují některé těkavé produkty. Analýzou reakční směsi se zjistí, že je stále přítomno přibližně 5 % výchozího materiálu.
Reakční směs se zahustí za sníženého tlaku, přičemž teplota vodní lázně činí 70 °C, čímž se získá 28,24 g surového produktu. Tento produkt se spojí se surovým produktem z podobného pokusu a překrystalováním z methanolu se získá sloučenina uvedená v úvodu tohoto příkladu.
Příklad 4
Tento příklad ilustruje alternativní přípravu 3-(alfa-methoxy)methylenbenzofuran-2(3H)-onu.
7,95 g trimethylorthoformiatu, 25 cm3 anhydridu kyseliny isomáselné a 7,6 g o-hydroxyfenyloctové kyseliny se smíchá a zahřívá na teplotu 100 °C po dobu 19 hodin. Během této doby se pomocí Dean-Starkovy aparatury izolují kapaliny s nízkou teplotou varu.
Reakční směs se poté zahustí za sníženého tlaku, za použití teploty vodní lázně 85 °C, čímž se získá 8,64 g černého oleje. Tento černý olej se vyjme 20 ml horkého methanolu a ochlazením tohoto roztoku se získá 4,16 g sloučeniny uvedené v úvodu tohoto příkladu ve formě krystalického produktu.
Příklad 5
Tento příklad ilustruje přípravu 3-((alfa-methoxy) methylen)-5-chIorbenzofuran-2(3H)-onu.
4g (0,02 mol) 5-chlorbenzofuran-2(3H)-onu, 16,7 g (0,16 mol) acetanhydridu a 4,24 g (0,04 mol) trimethylorthoformiatu se zahřívá na teplotu 100 °C po dobu 2 hodin. Po uplynutí této doby se reakční směs ochladí na teplotu 20 °C a poté se zahustí za sníženého tlaku na vodní lázni o teplotě 70 °C, čímž se získá 3,7 g surového produktu ve formě tmavočervené dehtovité látky.
Tato dehtovitá látka se rozpustí v 5 ml horkého methanolu a výsledný roztok se nechá ochladit. Z tohoto roztoku vykrystaluje pevná látka.
Shora uvedený postup rozpuštění surového produktu v horkém methanolu a poté odebrání pevné látky se opakuje dvakrát, čímž se získá 0,3 g sloučeniny uvedené v úvodu tohoto příkladu ve formě světle žlutohnědé pevné látky o teplotě tání 128 - 130 °C.
'H-NMR (deuterochloroform, 250 MHz): δ 7,6 (IH, s), 7,6 - 7,0 (3H, m), 4,2 (3H, s) ppm
Příklad 6
Tento příklad ilustruje přípravu 3-((alfa-methoxy) methylen)-5-acetoxybenzofuran-2(3H)-onu.
ml acetanhydridu a 1 g (0,0067 mol) 5-hydroxybenzofiiran-2(3H)-onu se míchá při teplotě místnosti v atmosféře dusíku po dobu 10 minut. Po uplynutí této doby se přidá 1,06 g (0,01 mol) trimethylorthoformiatu a výsledná reakční směs se zahřívá na teplotu 100 °C ± 5 °C po dobu 12 hodin. Reakční směs se poté nechá ochladit na teplotu místnosti a ze směsi se oddělí růžová pevná látka.
Reakční směs se zahustí za sníženého tlaku na vodné lázni o teplotě 70 °C, čímž se získá zbytek tvořený růžovou pevnou látkou. Tato růžová pevná látka se rozpustí v 50 ml dichlormethanu a výsledný roztok se promyje 50 ml studené vody. Organická vrstva se poté zahustí za sníženého tlaku na vodní lázni o teplotě 70 °C, čímž se získá 1,15 g sloučeniny uvedené v úvodu tohoto příkladu ve formě růžových krystalů ve tvaru jehliček o teplotě tání 206 - 210 °C.
'H-NMR (deuterochloroform, 250 MHz): δ 7,6 (IH, s), 7,4 - 6,9 (3H, m), 4,2 (3H, s), 2,3 (3H, s) ppm 13C-NMR (deuterochloroform, 100,6 MHz): δ 169,8, 169,5, 160,7, 149,0, 146,6, 123,2, 121,0, 116,3, 110,6, 103,4, 6,8,21,1 ppm
Příklad 7
Tento příklad ilustruje alternativní přípravu 3-(alfaethoxy)methylenbenzofuran-2(3H)-onu.
6,7 g (0,05 mol) benzofuran-2(3H)-onu se rozpustí ve 40 g toluenu v atmosféře dusíku při teplotě 20 - 25 °C. Přidá se 12,15 g (0,075 mol) diethoxymethylacetatu a reakční roztok se zahřívá na teplotu 100 - 105 °C po dobu 28 hodin s destilativním odstraňováním vedlejších produktů o nízké teplotě varu. Toluen a nezreagovaný diethoxymethylacetat se oddestilují, čímž se získá 9, 53 g žlutého pevného produktu, který se překrystaluje z methanolu a vysuší při teplotě
- 6 CZ 283215 B6 °C, což poskytne sloučeninu uvedenou v úvodu tohoto příkladu ve formě pevné látky o teplotě tání 101 - 102 °C.
’Η-NMR (deuterochloroform, 250 MHz): δ 1,5 (3H, t), 4,4 (2H, q), 7,1 - 7,6 (4H, m), 7,7 (1H, s) ppm l3C-NMR (deuterochloroform, 62,9 MHz): δ 169,8, 158,9, 151,5, 127,8, 123,6, 122,7, 110,0, 103,2, 72,8, 15,4 ppm
Hmotová spektrometrie: molekulární ion m/z 190

Claims (3)

1. Způsob výroby 3-(alfa-methoxy)methylenbenzofuranonů obecného vzorce II (Π) ve kterém symboly R1, R2, R3 aR4 nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, acetoxyskupinu, alkanoylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo benzoylovou skupinu, ve které je fenylová část popřípadě substituována halogenem, alkoxylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce XIV (XIV) ve kterém mají symboly R1, R2, R3 a R4 výše definovaný význam, podrobí reakci s trimethylorthoformiatem.
- 7 CZ 283215 B6
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se provádí za přítomnosti anhydridu kyseliny.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije sloučenina 5 obecného vzorce XIV, ve kterém všechny symboly R1, R2, R3 a R4 znamenají atomy vodíku.
CZ961649A 1990-11-16 1991-11-12 Způsob výroby 3-(alfa-methyxy)methylenbenzofuranonů CZ164996A3 (cs)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB909024960A GB9024960D0 (en) 1990-11-16 1990-11-16 Chemical process
GB909024992A GB9024992D0 (en) 1990-11-16 1990-11-16 Chemical progress
GB919110592A GB9110592D0 (en) 1991-05-16 1991-05-16 Chemical process
GB919112832A GB9112832D0 (en) 1991-06-14 1991-06-14 Chemical process
GB919112833A GB9112833D0 (en) 1991-06-14 1991-06-14 Chemical process
GB919113911A GB9113911D0 (en) 1991-06-27 1991-06-27 Chemical process
GB919113914A GB9113914D0 (en) 1991-06-27 1991-06-27 Chemical process

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ283215B6 true CZ283215B6 (cs) 1998-02-18
CZ164996A3 CZ164996A3 (cs) 1998-02-18

Family

ID=27562839

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ93852A CZ281966B6 (cs) 1990-11-16 1991-11-12 Způsob výroby pyrimidinových sloučenin
CZ961649A CZ164996A3 (cs) 1990-11-16 1991-11-12 Způsob výroby 3-(alfa-methyxy)methylenbenzofuranonů

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ93852A CZ281966B6 (cs) 1990-11-16 1991-11-12 Způsob výroby pyrimidinových sloučenin

Country Status (26)

Country Link
US (1) US5847138A (cs)
EP (2) EP0592435B1 (cs)
JP (1) JP3127159B2 (cs)
KR (3) KR100231969B1 (cs)
CN (2) CN1040749C (cs)
AT (2) ATE215077T1 (cs)
AU (1) AU646313B2 (cs)
BG (1) BG62047B1 (cs)
BR (1) BR9107087A (cs)
CA (2) CA2095848C (cs)
CZ (2) CZ281966B6 (cs)
DE (2) DE69132318T2 (cs)
DK (2) DK0592435T3 (cs)
ES (2) ES2175860T3 (cs)
GB (1) GB9122430D0 (cs)
GR (1) GR3034428T3 (cs)
HU (1) HU213186B (cs)
IE (1) IE913753A1 (cs)
IL (4) IL117709A (cs)
MY (1) MY107905A (cs)
NZ (2) NZ240438A (cs)
PH (1) PH31039A (cs)
PT (1) PT99509B (cs)
RO (1) RO111078B1 (cs)
SK (1) SK281055B6 (cs)
WO (1) WO1992008703A1 (cs)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9405492D0 (en) * 1994-03-21 1994-05-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9415291D0 (en) * 1994-07-28 1994-09-21 Zeneca Ltd Chemical process
FR2737086B1 (fr) 1995-07-24 1997-08-22 Rhone Poulenc Agrochimie Composition fongicide comprenant un compose analogue de la strobilurine
FR2739529B1 (fr) * 1995-10-05 1997-10-31 Rhone Poulenc Agrochimie Composition fongicide comprenant un compose analogue de la strobilurine
GB9617351D0 (en) * 1996-08-19 1996-10-02 Zeneca Ltd Chemical process
US6294504B1 (en) 1996-09-26 2001-09-25 Syngenta Crop Protection, Inc. Herbicidal composition
GB9622345D0 (en) * 1996-10-28 1997-01-08 Zeneca Ltd Chemical process
US5849910A (en) * 1997-09-05 1998-12-15 American Cyanamid Company Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis aryloxy-pyrimidine compounds
US6277856B1 (en) * 1998-09-25 2001-08-21 American Cynamid Co. Fungicidal mixtures
US6699874B2 (en) 1999-09-24 2004-03-02 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures
US6608199B2 (en) 2000-07-07 2003-08-19 Syngenta Limited Synthesis of chlorinated pyrimidines
US6982331B2 (en) 2001-06-08 2006-01-03 Syngenta Crop Protection, Inc. Synthesis of chlorinated pyrimidines
GB0508422D0 (en) * 2005-04-26 2005-06-01 Syngenta Ltd Chemical process
CN100427481C (zh) 2005-05-26 2008-10-22 沈阳化工研究院 一种芳基醚类化合物及其制备与应用
US20080257549A1 (en) 2006-06-08 2008-10-23 Halliburton Energy Services, Inc. Consumable Downhole Tools
US20070284114A1 (en) 2006-06-08 2007-12-13 Halliburton Energy Services, Inc. Method for removing a consumable downhole tool
GB0619941D0 (en) * 2006-10-09 2006-11-15 Syngenta Ltd Chemical process
IL180134A0 (en) 2006-12-17 2007-07-04 David Ovadia Process for the preparation of substituted cyanophenoxy-pyrimidinyloxy -phenyl acrylate derivatives
IL181125A0 (en) 2007-02-01 2007-07-04 Maktheshim Chemical Works Ltd Polymorphs of 3-(e)-2-{2-[6-(2-
US20080202764A1 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Halliburton Energy Services, Inc. Consumable downhole tools
US8327926B2 (en) 2008-03-26 2012-12-11 Robertson Intellectual Properties, LLC Method for removing a consumable downhole tool
US8235102B1 (en) 2008-03-26 2012-08-07 Robertson Intellectual Properties, LLC Consumable downhole tool
CN102190629B (zh) * 2010-03-17 2012-12-12 淄博万昌科技股份有限公司 利用丙烯腈废气氢氰酸制备嘧菌酯的方法
CN102190640B (zh) * 2010-03-17 2013-03-27 淄博万昌科技股份有限公司 利用丙烯腈废气氢氰酸制备3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮的方法
CN102199127B (zh) * 2010-03-24 2012-12-12 淄博万昌科技股份有限公司 一种制备嘧菌酯的方法
CN102199137B (zh) * 2010-03-24 2013-03-20 淄博万昌科技股份有限公司 一种制备3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮的方法
CN101973943B (zh) * 2010-09-26 2012-11-21 重庆紫光化工股份有限公司 (e)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法
CN102241651B (zh) * 2011-05-25 2013-01-23 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种嘧菌酯中间体的制备方法
CN102276538B (zh) * 2011-08-12 2015-01-28 河北威远生化农药有限公司 嘧菌酯及其关键中间体的制备方法
CN102311392B (zh) * 2011-08-24 2014-01-22 重庆紫光化工股份有限公司 嘧菌酯及其合成中专用中间体的合成方法
CN102417498B (zh) * 2011-08-24 2015-09-09 重庆紫光化工股份有限公司 3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的合成方法
CN102399195A (zh) * 2011-12-08 2012-04-04 北京颖新泰康国际贸易有限公司 一种嘧菌酯中间体的合成方法
CN103664846B (zh) * 2012-08-31 2015-10-21 中国中化股份有限公司 一种3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3氢)-酮的制备方法
CN103214423B (zh) * 2013-03-20 2016-03-16 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 一种丙烯酸酯类化合物的制备方法
CN103265496B (zh) 2013-05-16 2015-02-25 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 一种嘧菌酯的制备方法
TWI621614B (zh) 2013-05-28 2018-04-21 科麥農股份有限公司 4,6-雙(芳氧基)嘧啶衍生物的製備方法
CN103467387B (zh) 2013-09-05 2016-03-16 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 一种制备嘧菌酯及其中间体的方法
WO2015102016A1 (en) * 2013-12-31 2015-07-09 Bhagiradha Chemicals & Industries Limited Process for the preparation of methyl 2-[2-(6-chloropyrimidin-4-yloxy) phenyl]-3,3- dimethoxypropionate
CN104311493B (zh) * 2014-09-16 2016-08-24 重庆紫光国际化工有限责任公司 嘧菌酯的合成方法
CN104557825B (zh) * 2015-01-04 2016-06-15 尹山红 一种回收3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3氢)-酮的方法
CN104974097B (zh) * 2015-05-29 2018-04-17 重庆紫光化工股份有限公司 一种嘧菌酯的合成方法
CN104926736B (zh) * 2015-05-29 2019-05-17 重庆紫光化工股份有限公司 一种嘧菌酯及其中间体的合成方法
CN105968057B (zh) * 2016-05-13 2019-03-26 安徽广信农化股份有限公司 一种嘧菌酯的合成工艺
CN107353255A (zh) * 2017-06-29 2017-11-17 上海应用技术大学 一种嘧菌酯中间体的合成方法
CN109721545B (zh) * 2017-10-31 2020-09-11 南通泰禾化工股份有限公司 一种嘧菌酯中间体的制备方法
CN110294716B (zh) 2018-03-23 2021-05-07 帕潘纳(北京)科技有限公司 一种嘧菌酯及其中间体的制备方法
CN108558818B (zh) * 2018-04-28 2020-08-28 帕潘纳(北京)科技有限公司 一种甲氧甲烯基化合物的制备方法
TWI705961B (zh) * 2018-11-28 2020-10-01 興農股份有限公司 亞托敏的製備方法
CN112574125A (zh) * 2020-12-01 2021-03-30 维讯化工（南京）有限公司 一种提高嘧菌酯转化率的方法
CN118084805A (zh) 2022-05-26 2024-05-28 安徽广信农化股份有限公司 一种制备嘧菌酯及其中间体的方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ213630A (en) * 1984-10-19 1990-02-26 Ici Plc Acrylic acid derivatives and fungicidal compositions
DE3789683T2 (de) * 1986-04-17 1994-08-25 Zeneca Ltd Fungizide.
GB8903019D0 (en) * 1989-02-10 1989-03-30 Ici Plc Fungicides
GB8908875D0 (en) * 1989-04-19 1989-06-07 Ici Plc Fungicides

Also Published As

Publication number Publication date
SK281055B6 (sk) 2000-11-07
IL99884A0 (en) 1992-08-18
CN1040749C (zh) 1998-11-18
EP0940394B1 (en) 2002-03-27
DK0940394T3 (da) 2002-07-01
RO111078B1 (ro) 1996-06-28
JPH06502173A (ja) 1994-03-10
ES2175860T3 (es) 2002-11-16
JP3127159B2 (ja) 2001-01-22
SK48393A3 (en) 1993-10-06
NZ240438A (en) 1994-06-27
HU9301296D0 (en) 1993-08-30
HUT70593A (en) 1995-10-30
KR100231969B1 (ko) 1999-12-01
IL117709A0 (en) 1996-07-23
KR100242580B1 (ko) 2000-03-15
PT99509B (pt) 1999-04-30
WO1992008703A1 (en) 1992-05-29
MY107905A (en) 1996-06-29
IL117709A (en) 1999-12-31
CZ164996A3 (cs) 1998-02-18
HU213186B (en) 1997-03-28
CN1219537A (zh) 1999-06-16
IL99884A (en) 1999-05-09
DE69132318T2 (de) 2000-11-30
CN1062139A (zh) 1992-06-24
CA2347599A1 (en) 1992-05-17
EP0592435A1 (en) 1994-04-20
DE69132971D1 (de) 2002-05-02
EP0592435B1 (en) 2000-07-12
ATE215077T1 (de) 2002-04-15
GB9122430D0 (en) 1991-12-04
DE69132318D1 (de) 2000-08-17
ES2148155T3 (es) 2000-10-16
AU646313B2 (en) 1994-02-17
CA2347599C (en) 2006-01-31
DE69132971T2 (de) 2002-09-12
BG97737A (bg) 1994-03-31
IE20010171A1 (en) 2003-03-05
CZ85293A3 (en) 1994-04-13
IE913753A1 (en) 1992-05-20
BG62047B1 (bg) 1999-01-29
EP0940394A1 (en) 1999-09-08
CA2095848C (en) 2002-03-26
CZ281966B6 (cs) 1997-04-16
US5847138A (en) 1998-12-08
NZ248281A (en) 1994-06-27
ATE194601T1 (de) 2000-07-15
CA2095848A1 (en) 1992-05-17
PT99509A (pt) 1992-10-30
PH31039A (en) 1997-12-29
GR3034428T3 (en) 2000-12-29
IL127167A (en) 2002-12-01
DK0592435T3 (da) 2000-09-18
AU8870891A (en) 1992-06-11
CN1096454C (zh) 2002-12-18
KR100242581B1 (ko) 2000-03-15
BR9107087A (pt) 1994-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ283215B6 (cs) Způsob výroby 3-(alfa-methyxy)methylenbenzofuranonů
EP0705262A1 (en) Process for asymmetric total synthesis of camptothecin
US5336781A (en) Process
US4308206A (en) Process for preparing derivatives of 5,11-dihydro-6h-pyrido[2,3-b][1,4]-benzodiazepin-6-one, and the final derivatives and synthesis intermediates obtained thereby
JPH0730075B2 (ja) β−カルボリンの製造法
EP0273321B1 (en) 7-bromo-beta-carboline compound and method for producing same
US4988822A (en) Intermediates for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo(1,2-A)pyrrole-1,1-dicarboxylates
SK281056B6 (sk) Spôsob výroby 3-(alfa-metoxy)metylénbenzofuranónov
JPS5850992B2 (ja) テトラカルボキシジフエニルエ−テルジアンヒドリドノ セイホウ
KR100187475B1 (ko) 1-아릴-4-옥소 피롤로(3,2-c)퀴놀린 유도체의 제조방법
CN110650735A (zh) 通过钯-催化的分子内链烯基化的4,5-螺环的高度非对映选择性结构
US4570001A (en) Process for synthesizing certain N-benzoylamino indolines
CN114790161B (zh) 4-甲氧基羰基乙基-3-甲基-2-吡咯醛的合成方法及其中间体
US6762303B2 (en) Method for producing pyridine compounds
EP0054892B1 (en) Synthesis of indolines
Ahluwalia et al. Synthesis of Linear Pyranocoumarins: Xanthoxyletin, 4-Methyl-xanthyletin, and 4-Phenylxanthyletin
US4496747A (en) Process for the preparation of dehydroacetic acid
PL192111B1 (pl) Sposób otrzymywania wysokiej czystości 4-(3,4-dwuchloro-fenylo)-3,4-dwuwodoro-1(2H)-naftalen-1-onu
KASHIMA et al. The [4+ 2] cycloaddition of 1, 6-dihydro-2-dimethylamino-4, 6, 6-trimethylpyrimidine with acetylenic compounds
FR2495158A1 (fr) Nouveau procede de preparation de derives de la tetrahydro-5, 6, 7, 7a 4h-thieno (3, 2-c) pyridinone-2
KR0181636B1 (ko) 치환된 트리-6-히드록시 살리실리드 유도체 및 그의 제조방법
JPS6259106B2 (cs)
KR800000729B1 (ko) 아실 디아민 유도체의 제조방법
JPS6326759B2 (cs)
HU195754B (en) Process for producing 1,2-5,6-dianhydro-3,4-diacyl-dulcitol

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20111112