CZ219399A3 - Použití glukokortikoidů s minimálním systémovým účinkem pro přípravu léku - Google Patents
Použití glukokortikoidů s minimálním systémovým účinkem pro přípravu léku Download PDFInfo
- Publication number
- CZ219399A3 CZ219399A3 CZ992193A CZ219399A CZ219399A3 CZ 219399 A3 CZ219399 A3 CZ 219399A3 CZ 992193 A CZ992193 A CZ 992193A CZ 219399 A CZ219399 A CZ 219399A CZ 219399 A3 CZ219399 A3 CZ 219399A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- glucocorticoid
- treatment
- substance
- medicament
- derivative
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Použití glukokortikoidú s minimálním systémovým účinkem pro přípravu léku
Oblast techniky
Předkládaný vynález umožňuje nový způsob léčení kloubního zánětu.
Dosavadní stav techniky
Symptomy kloubního se spondyloartropatiemi spondylitida, psoriatická zánětu jsou obecně spojeny (jako např. ankylozující artropatie, reaktivní artritidy a sakroiliitida) a revmatoidní artritidou. Při těchto stavech je kloubní zánět lokalizován na různých kloubech. Při ankylozující spondylitidě je zánět lokalizován v páteři, sakroiliakálních kloubech, a také často ve velkých periferních kloubech (v kolenu, lokti a kotníku). V případě sakroiliitidy je zánět omezen na sakroiliakální klouby, ale někdy se také vyskytuje i v periferních kloubech. Ostatní spondyloartropatie mají podobný klinický obraz, co se týče kloubů se zánětem. V případě revmatoidní artritidy se objevují symetrické kloubní záněty.
Pro revmatoidní artritidu a spondyloartropatie jsou společné chronické záněty synoviálních a extrasynoviálních struktur jako jsou např. šlachy a ligamenta. Při zánětlivé reakci kloubů převládají určité typické buňky (např. neutrofily, aktivované lymfocyty a makrofágy), které přispívají k bolesti v kloubu a k destrukci kloubu.
• · ·· · ··· ···* • · ····· ·*·· • · ·· ·· ·· ······ • · ♦··· · · «··· ·· ·· ·· ··
Léky používané v minulosti pro léčení kloubních zánětů jsou založeny na symptomatickém protizánětlivém léčení nebo na léčení modifikujícím nemoc. Hlavními léky vhodnými pro symptomatické léčení jsou nesteroidní protizánětlivé léky, perorálně aktivní glukokortikosteroidy se zejména systémovým účinkem nebo intraartikulární injekce glukokortikosteroidů.
Pro nemoc modifikující léčení se užívají léky, která tím, že ovlivňují imunitní reakci v těle, redukují kloubní zánět. Příkladem takových nemoc modifikujících léků je např. metotrexát, azathioprin, soli zlata, cyklofosfamid a sulfasalazin. Všechny tyto způsoby léčení ale projevují značné vedlejší účinky a nejsou nijak zvlášť účinné. Tak např. glukokortikoidy jsou často podávány proti lokálním zánětům, tj . užívají se přímo k působení na zánětlivé buňky přítomné v zánětu kloubu. Způsoby aplikace těchto glukokortikoidů při léčení však vedou ke značným vedlejším účinkům v těle včetně toho, že ovlivňují kostru i svalstvo.
Překvapivě bylo zjištěno, že perorální nebo rektální podávání glukokortikoidové látky, která má minimální systémový účinek, je velmi účinné pro potlačení kloubního zánětu.
Podstata vynálezu
Vynález poskytuje použití glukokortikoidových látek, které mají minimální systémový účinek, pro přípravu léku pro perorální nebo rektální podávání pro netopické použití (použití jiné než lokální) při léčení kloubního zánětu.
Vynález se dále týká způsobu léčení člověka nebo jiného savce trpícího kloubním zánětem, přičemž tento způsob obsahuje netopické podání perorální nebo rektální, člověku • · nebo jinému savci, terapeuticky účinného množství glukokortikoidové látky, která má minimální systémový účinek.
Vynález dále poskytuje farmaceutický přípravek obsahující glukokortikoidovou látku, která má minimální systémový účinek, ve spojení s farmaceuticky přijatelným ředidlem, adjuvans nebo nosičem, přičemž tento přípravek je pro netopické použití při léčení kloubního zánětu.
Podrobný popis vynálezu
Vynález je možné výhodně použít při léčení člověka nebo jiného savce, který trpí revmatoidní artritidou, periferní oligoartritidou, periferními artropatiemi nebo spondyloartropatií, zvláště pak ankylozující spondylitidou, psoriatickou artropatií, reaktivními artritidami a sakroiliitidou. Může se také využít při léčení člověka nebo jiného savce trpícího stavy, kdy je kloubní zánět spojen se střevním zánětem.
Mezi savce jiné než člověk, pro které lze užít přípravek podle předkládaného vynálezu, patří domácí savci jako kočky, psi, koně, ovce a krávy.
Glukokortikoidová látka použitá podle předkládaného vynálezu je výhodně jedna z těch látek, které mají přinejmenším 90% metabolismus prvního podání. Metabolismus prvního podání glukokortikoidových látek lze měřit metodou, kterou popsali Andersson, P. et al., Xenobiotica (1987) 17: 35-44.
Výhodněji je glukokortikoidová látka budesonid, rofleponid nebo jejich deriváty, beklometason dipropionát, beklometason monopropionát, ciklesonid, tipredan, flunisolid, triamcinolon acetonid nebo fluticason propionát. Obzvláště výhodný je budesonid.
• · · ·
Glukokortikoidová látka se užívá netopickým způsobem a může se podávat buďto perorálně nebo rektálně. Pokud se podává perorálně, podává tablet, pilulek, tobolek, se esofageálně obecně ve formě sirupů, prášků nebo granulátu, pokud se podává rektálně, je volitelně ve formě čípků nebo klystýru.
Může se podávat sama o sobě nebo ve formě farmaceutického přípravku ve spojení s farmaceuticky přijatelným ředidlem, adjuvans nebo nosičem. Zvláště výhodné jsou přípravky, které neobsahují materiál schopný způsobit nepříznivou reakci, zejména alergii.
Glukokortikoidová látka se může smíchat s adjuvans nebo s nosičem, jako je např. laktóza, sacharóza, sorbitol, manitol, škroby jako jsou bramborový škrob, kukuřičný škrob nebo amylopektin, deriváty celulózy, pojivá jako je např. želatina nebo polyvinylpyrolidon, a lubrikanty, jako je stearát horečnatý, stearát vápenatý, polyetylenglykol, vosky a/nebo parafin, a pak lisovat do tablet. Pokud jsou žádoucí potahované tablety, jádra tablet se připraví jak bylo popsáno výše, a mohou se potáhnout koncentrovaným roztokem cukru, který může ještě obsahovat arabskou gumu, želatinu, mastek a/nebo oxid titaničitý. Alternativně se mohou tablety potahovat vhodnými polymery rozpuštěnými v těkavých organických rozpouštědlech. Tablety jsou výhodně opatřeny enterosolventním potahem, aby se glukokortikoidová látka uvolnila až v dolní částí trávicí soustavy. Vhodné tobolky je možné připravit způsobem popsaným v dokumentech EP A 502092, WO 95/08323 a WO 97/27843.
Pro přípravu měkkých želatinových tobolek se může glukokortikoidová látka smíchat např. s rostlinnými oleji nebo polyetylenglykolem. Tvrdé želatinové tobolky mohou obsahovat granule látky společně s excipienty uvedenými výše • ···· · · ·· · · · · • · · · · · ···· • · ····· ···· • · ·· · · ·· ······ • · · · · · · · ···· ·· ·· ·· ·· pro tablety jako je např. laktóza, sacharóza, sorbitol, manítol, škroby, deriváty celulózy a želatina. Do tvrdých želatinových tobolek se také mohou plnit kapalné nebo polotuhé formulace látky.
Kapalné přípravky pro perorální podávání mohou být ve formě sirupů nebo suspenzí, např. jako roztoky obsahující glukokortikoidovou látku doplněnou cukrem a směsí etanolu, vody, glycerolu a propylenglykolu. Případně takové kapalné přípravky mohou obsahovat barviva, chuťová korigencia, sacharin a karboxymetylcelulózu jako zahušťovadlo nebo i jiné pomocné látky odborníkovi známé.
Přípravky pro rektální klystýry mohou být ve formě jednoduchých suspenzí glukokortikoidové látky ve farmaceuticky přijatelném nosiči nebo ve formě rektální pěny, jak bylo popsáno např. v dokumentu EP-A-46855.
Glukokortikoidová látka se podává výhodně v dávce od 0,1 do 40 mg, výhodněji od 0,5 do 20 mg a nejvýhodněji od 1 do 10 mg, buďto jako jediná denní dávka nebo rozdělená na více dávek podávaných 2 až 4x denně. Farmaceutický přípravek pro perorální podávání podle předkládaného vynálezu by měl být připraven tak, aby se glukokortikoidová látka uvolňovala ve spodní části tenkého střeva nebo v horní části tlustého střeva. Výhodně je přípravek formulován tak, aby se látka uvolnila ve spodní třetině tenkého střeva nebo v horní čtvrtině tlustého střeva.
Předkládaný vynález je podrobněji vysvětlen a ilustrován pomocí následujících příkladů, kdy byl budesonid podáván perorálně jako přípravek Entocort™ popsaný v EP-A-502092.
• · · ·
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Muž ve věku 36 let, trpící 7 let sakroiliitidou a periferní oligoartritidou, byl dříve léčen bezúspěšně různými protizánětlivými a nemoc upravujícími léky (například nesteroidní protizánětlivé léky, prednisolon a metotrexát).
Před zahájením léčby měl oteklé levé koleno a kotník, klinické známky zanícených sakroiliakálních kloubů a již 8 měsíců nebyl schopen práce. Hodnocení jeho ranní ztuhlosti, kloubního indexu, hybnosti páteře a bolesti kloubů je uvedeno v následující tabulce 1.
Zpočátku byl léčen dávkou 9 mg budesonidu 1 x denně po první čtyři týdny a pak byla dávka snížena na 6 mg. Výsledky po dvou měsících jsou uvedeny v tabulce 1. 2 měsíce po přerušení léčby podle předkládaného vynálezu se jeho stav opět zhoršil.
Tabulka 1
Test | Před | Po |
Ranní ztuhlost (min) | 120 | 20 |
Kloubní artritický index | 127 | 0 |
Hybnost páteře (cm) | 1 | 4 |
Bolestivost kloubů: v klidu/za pohybu | 5/9, 5 | 1,5/1,5 |
Normální hodnota ranní ztuhlosti je 0 minut. Kloubní artritický index byl měřen pomocí Lansburyho indexu, jehož normální hodnota je 0. Hybnost páteře byla měřena pomocí Shoberova testu, jehož normální hodnota je 5 až 6 cm. Bolestivost kloubů v klidu a za pohybu se určovala pomocí • · · · vizuální analogové škály (VAS), kde 0 představuje žádnou bolest a 10 reprezentuje velmi silnou bolest.
Příklad 2
Muž ve spondylitidou věku 43 let byl dříve trpící 12 bezúspěšně let ankylozující léčen různými upravujícími léky nesteroidními protizánětlivými a nemoc (jako jsou sulfasalazin a metotrexát). Jeho levé koleno, oba kotníky a oba sternoklavikulární a sakroiliakální klouby byly na počátku klinicky zaníceny a jevily symptomy popsané v tabulce 2.
Zpočátku byl léčen dávkou 9 mg budesonidu 1 x denně a po měsíci bylo patrné zlepšení jeho symptomů, jak je uvedeno v tabulce 2. Měsíc po přerušení léčby podle předkládaného vynálezu se jeho stav opět navrátil ke stejnému stavu, jaký byl před zahájením léčby.
Tabulka 2
Test | Před | Po |
Ranní ztuhlost (min) | 270 | 0 |
Kloubní artritický index | 127 | 80 |
Hybnost páteře (cm) | 2,5 | 3, 5 |
Bolestivost kloubů: v klidu/za pohybu | 8/8 | 1/1,7 |
Sedimentace (mm/h) | 85 | 30 |
C-reaktivní protein (mg/1) | 140 | 25 |
Testy se prováděly stejně jak bylo popsáno v příkladu 1, kromě toho, že zánětlivá aktivita se laboratorně měřila pomocí rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR), jejíž normální hodnota je menší než 5 mm/h, a měřila se plazmatická • · · • · • 9 • · • · ·· · 9 ·· ······ • 9 · · · · · · • · · * · · · 9 99 99 koncentrace C-reaktivního proteinu, jehož normální hodnota je méně než 10 mg/1.
Příklad 3
Žena ve věku 71 let, u které se před 18 měsíci vyvinul zánět malých kloubů ruky a nohou, měla zpočátku symetrický zánět obou zápěstí, všech kloubů prstů a kotníků. Její stav byl diagnostikován jako revmatoidní artritida.
Byla léčena dávkou 9 mg budesonidu 1 x denně. Její počáteční symptomy a stav po 4 měsících jsou ukázány v tabulce 3.
Tabulka 3
Test | Před | Po |
Ranní ztuhlost(min) | 180 | 0 |
Kloubní artritický index | 205 | 0 |
Sedimentace (mm/h) | 70 | 16 |
C-reaktivní protein (mg/1) | 41 | 10 |
Testy byly prováděny stejně jak bylo uvedeno v příkladech 1 a 2.
Příklad 4
U pacienta ve věku 47 let, který byl dříve zcela zdráv a bez jakýchkoliv kloubních potíží, se začala rozvíjet artritická reakce v obou kotnících a středních tarzálních kloubech obou dolních končetin. Později se u něho vyvinul zánět levého kolena a zánět obou Achillových šlach. Byl léčen nesteroidními protizánětlivými léky a prednisolonem, což • · · · • · * « · · « · • · · »·· · · · · • · ·*··« · * · · • · « · * · · · ··· · * · • · ···· · * ···* ·· · · ·· · · vedlo k určitému zmírnění kloubních bolestí. 0 čtyři měsíce později byl přijat do nemocnice a byla stanovena diagnóza jako reaktivní artritida asociovaná s HLA-B27. Po léčení 9 mg budesonidu 1 x denně po dobu 3 týdnů zánět Achillových šlach neměl a pociťoval výrazné zlepšení symptomů, jak je vidět z tabulky 4. Ritchieho index je alternativou kloubního artritického indexu.
Tabulka 4
Test | Před | Po |
Ranní ztuhlost(min) | 120 | 60 |
Kloubní artritický index | 112 | 6 |
Ritchieho index | 9 | 4 |
Příklad 5
22-letý pacient trpěl 8 let sakroiliitidou s periferními artropatiemi s výskytem HLA-B27. Byl předtím léčen různými léky jako je a prednisolon, účinku. Při sakroiliakálních kloubů metotrexát, sulfasalazin, soli zlata bez jakéhokoliv zjevného modifikujícího příjmu do nemocnice trpěl bolestmi a zánětem levého kolena a levého kotníku. Sakroiliakální radiogram ukázal sakroiliitidu. Po 2 týdnech léčení 9 mg budesonidu jedenkrát denně se začal lepšit a klinické sledování po následujících 6 týdnech od zahájení léčby budesonidem ukázalo, že jeho stav se významně zlepšil, jak ukazuje tabulka 5.
• · * · • · · « · · · » ί t · t> * · · * · » • · ···»« * * » ♦ « « «· «· ·· »»···* t · « · * · « · ««ta ·· * · *· ·*
Tabulka 5
Test | Před | Po |
Ranní ztuhlost(min) | 180 | 0 |
Kloubní artritický index | 127 | 0 |
Ritchieho index | 3 | 0 |
Bolestivost kloubů: v klidu/za pohybu | 9, 5/8 | 0/0 |
Příklad 6
Pacient ve věku 48 let trpěl 10 měsíců difúzní bolestí v kloubech a ranní ztuhlostí. Jeho stav se zhoršoval a byl přijat do nemocnice. Měl prominentní symetrický synoviální zánět kloubů prstů (metakarpofalangeální klouby a proximální interfalangeální klouby) a pravého zápěstí. Měl pozitivní test na revmatický faktor a diagnóza byla revmatoidní artritida. Byl léčen denní dávkou 9 mg budesonidu a po následujících 4 týdnech byla nemoc pod kontrolou jak je vidět v tabulce 6. Po dalších 4 týdnech se jeho stav dále zlepšil a pacient byl schopen návratu do práce.
Tabulka 6
Test | Před | Po |
Ranní ztuhlost(min) | 120 | 60 |
Kloubní artritický index | 64 | 0 |
Ritchieho index | 8 | 5 |
··«·· ·· · · ·* ·> Μ • » « · < * » « » · • · ····· · * « • · · » β» 4 · ·»»··* ·« · · « · « · > » · · « · ·· ·* *·
Příklad 7
Žena ve věku 73 let trpěla asi 5 měsíců otoky a bolestmi kloubů. Při příjmu měla symetrické otoky kloubů prstů, obou kolen a otok levého kotníku. Byla léčena diklofenakem.
Test na revmatoidní faktor byl pozitivní a byla diagnostikována revmatoidní artritida. Byla zastavena léčba diklof enakem a podával se budesonid 9 mg denně. 0 tři týdny později se stav výrazně zlepšil, jak lze vidět z tabulky 7.
Tabulka 7
Test | Před | Po |
Ranní ztuhlost(min) | 210 | 15 |
kloubní artritický index | 112 | 15 |
Ritchieho index | 19 | 5 |
Bolestivost kloubů: v klidu/za pohybu | 10/5 | 0/0 |
Příklad 8 let starý muž trpěl 2 měsíce rychle progredujícími záněty kloubů prstů na obou rukou (metakarpofalangeální klouby, proximální interfalangeální klouby) a zápěstí. Diagnóza byla revmatoidní artritida. Po podávání 9 mg budesonidu jedenkrát denně se po 14 dnech začal cítit lépe a při prvním klinickém vyšetření 3 týdny od počátku podávání budesonidu se jeho stav začal normalizovat (viz hodnoty kloubního artritického indexu a Ritchieho indexu v tabulce 8) . Při druhém vyšetření po dalších 3 týdnech se ukázalo, že stav se dále zlepšil, jak podle klinických tak • · · · • · • · • · i laboratorních vyšetření (viz bolestivost kloubů v tabulce 8).
Tabulka 8
Test | Před | Po |
Kloubní artritický index | 90 | 0 |
Ritchieho index | 16 | 2 |
Bolestivost kloubů: v klidu/za pohybu | 7/7 | 1/1 |
• * ····· * ·
Claims (19)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití glukokortikoidové látky, která má minimální systémový účinek, pro přípravu léku pro esofageální nebo rektální podávání pro netopickou aplikaci při léčení kloubního zánětu.
- 2. Použití podle nároku 1, kdy lék je pro použití při léčení revmatoidní artritidy nebo spondyloartropatie.
- 3. Použití podle nároku 1 nebo 2, kdy lék je pro použití při léčení ankylozující spondylitidy.
- 4. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, kdy glukokortikoidová látka je budesonid nebo jeho derivát.
- 5. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, kdy glukokortikoidová látka je rofleponid nebo jeho derivát.
- 6. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, kdy lék obsahuje glukokortikoidovou látku v množství, které poskytne denní dávku od 0,1 do 40 mg.
- 7. Použití podle nároku 6, kdy lék se podává ve formě jedné denní dávky nebo je podávání rozděleno do 2 až 4 dávek.
- 8. Způsob léčení pacienta trpícího zánětem kloubů, vyznačující se tím, že obsahuje krok, kdy se podá pacientovi netopickým esofageálním nebo rektálním způsobem terapeuticky účinné množství glukokortikoidové látky, která má minimální systémový účinek.• ·
14 • · · · • · · t • · · · 9. Způsob podle nároku 8 v y z n a č u jící se t i m, že pacient trpí spondyloartropatií. revmatoidní artritidou nebo 10. Způsob podle nároku 8 tím, že pacient trpí nebo 9 v y z ankylozuj ící načuj ící spondylitidou. s e - 11. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 8 až 10 vyznačující se tím, že glukokortikoidová látka je budesonid nebo jeho derivát.
- 12. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 8 až 10 vyznačující se tím, že glukokortikoidová látka je rofleponid nebo jeho derivát.
- 13. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 8 až 12 vyznačující se tím, že obsahuje krok, kdy se podá glukokortikoidová látka v množství, které poskytuje denní dávku od 0,1 do 40 mg.
- 14. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že glukokortikoidová látka se podává v jedné denní dávce nebo rozdělena do 2 až 4 dávek.
- 15. Farmaceutický přípravek pro esofageální nebo rektální podávání pro netopickou aplikaci při léčení kloubního zánětu vyznačující se tím, že obsahuje glukokortikoidovou látku, která má minimální systémový účinek, ve spojení s farmaceuticky přijatelným ředidlem, adjuvans nebo nosičem.• · · · • · · · · · · ···· ·· ·· »· ♦ ·
- 16. Přípravek podle nároku 15 vyznačující se tím, že je pro použití při léčení revmatoidní artritidy nebo spondyloartropatie.
- 17. Přípravek podle nároku 15 nebo 16 vyznačuj ící se tím, že je pro použití při léčení ankylozující spondylitidy.
- 18. Přípravek podle kteréhokoliv z nároků 15 až 17 vyznačující se tím, že glukokortikoidová látka je budesonid nebo jeho derivát.
- 19. Přípravek podle kteréhokoliv z nároků 15 až 17 vyznačující se tím, že glukokortikoidová látka je rofleponid nebo jeho derivát.
- 20. Přípravek podle kteréhokoliv z nároků 15 až 19 vyznačující se tím, že obsahuje glukokortikoidovou látku v množství, které poskytuje denní dávku od 0,1 do 40 mg.
- 21. Přípravek podle nároku 20, vyznačující se tím, že lék se podává v jedné denní dávce nebo ve formě 2 až 4 dávek.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9604751A SE9604751D0 (sv) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | New therapy |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ219399A3 true CZ219399A3 (cs) | 1999-09-15 |
Family
ID=20405107
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ992193A CZ219399A3 (cs) | 1996-12-20 | 1997-12-16 | Použití glukokortikoidů s minimálním systémovým účinkem pro přípravu léku |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6432937B1 (cs) |
EP (1) | EP0957922A1 (cs) |
JP (1) | JP2001507024A (cs) |
KR (1) | KR20000069594A (cs) |
AU (1) | AU5502598A (cs) |
BR (1) | BR9713975A (cs) |
CA (1) | CA2274769A1 (cs) |
CZ (1) | CZ219399A3 (cs) |
EE (1) | EE9900258A (cs) |
HU (1) | HUP0000397A3 (cs) |
ID (1) | ID21763A (cs) |
IL (1) | IL130485A0 (cs) |
IS (1) | IS5056A (cs) |
NO (1) | NO993066D0 (cs) |
NZ (1) | NZ336025A (cs) |
PL (1) | PL334012A1 (cs) |
SE (1) | SE9604751D0 (cs) |
SK (1) | SK82699A3 (cs) |
TR (1) | TR199901413T2 (cs) |
WO (1) | WO1998027987A1 (cs) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20140097446A (ko) | 2006-11-20 | 2014-08-06 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 통증 및 소양증 치료용 방법, 조성물 및 키트 |
US20100160351A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Nuon Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for treating hyperuricemia and related disorders |
WO2010071865A1 (en) | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Nuon Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for treating hyperuricemia and related disorders |
AU2010271269B2 (en) | 2009-07-10 | 2016-09-08 | Childrens' Medical Center Corporation | Permanently charged sodium and calcium channel blockers as anti-inflammatory agents |
WO2011032175A1 (en) | 2009-09-14 | 2011-03-17 | Nuon Therapeutics, Inc. | Combination formulations of tranilast and allopurinol and methods related thereto |
KR101938684B1 (ko) | 2011-02-18 | 2019-01-16 | 아사나 바이오사이언시스 엘엘씨 | 아미노인단 화합물 및 통증 치료에서 그것의 용도 |
CA2853279C (en) | 2011-10-24 | 2021-03-23 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Cyclohexylamines |
BR112016013734A2 (pt) | 2013-12-16 | 2017-08-08 | Asana Biosciences Llc | Composto, composição farmacêutica, kit, e uso de um composto |
WO2017024037A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | President And Fellows Of Harvard College | Charged ion channel blockers and methods for use |
JP2016193937A (ja) * | 2016-08-09 | 2016-11-17 | 株式会社エヌ・エル・エー | 関節痛緩和組成物および機能性食品、並びに発酵ショウガ及びその製造方法 |
CA3037748A1 (en) | 2016-09-30 | 2018-04-05 | Asana Biosciences, Llc | P2x3 and/or p2x2/3 compounds and methods |
BR112021017772A2 (pt) | 2019-03-11 | 2021-11-16 | Nocion Therapeutics Inc | Bloqueadores de canais de íons carregados e métodos para uso |
SG11202109713PA (en) | 2019-03-11 | 2021-10-28 | Nocion Therapeutics Inc | Ester substituted ion channel blockers and methods for use |
US10786485B1 (en) | 2019-03-11 | 2020-09-29 | Nocion Therapeutics, Inc. | Charged ion channel blockers and methods for use |
AU2020237474A1 (en) | 2019-03-11 | 2021-09-30 | Nocion Therapeutics, Inc. | Charged ion channel blockers and methods for use |
US10780083B1 (en) | 2019-03-11 | 2020-09-22 | Nocion Therapeutics, Inc. | Charged ion channel blockers and methods for use |
US10933055B1 (en) | 2019-11-06 | 2021-03-02 | Nocion Therapeutics, Inc. | Charged ion channel blockers and methods for use |
BR112022008575A2 (pt) | 2019-11-06 | 2022-08-09 | Nocion Therapeutics Inc | Bloqueadores de canal iônico carregado e métodos para uso |
KR20230022830A (ko) | 2020-03-11 | 2023-02-16 | 녹시온 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 하전된 이온 채널 차단제 및 사용 방법 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE8903914D0 (sv) | 1989-11-22 | 1989-11-22 | Draco Ab | Oral composition for the treatment of inflammatory bowel diseases |
GR1001529B (el) * | 1990-09-07 | 1994-03-31 | Elmuquimica Farm Sl | Μέ?οδος για την λήψη νέων 21-εστέρων της 16-17-ακετάλης της πρ να-1,4-διενο-3,20-διόνης. |
CA2140660A1 (en) * | 1993-06-13 | 1994-12-22 | Uwe R. Juergens | Use of terpene compounds for reduced release of arachidonic acid and of inflammation mediators |
US5840332A (en) * | 1996-01-18 | 1998-11-24 | Perio Products Ltd. | Gastrointestinal drug delivery system |
-
1996
- 1996-12-20 SE SE9604751A patent/SE9604751D0/xx unknown
-
1997
- 1997-12-16 CZ CZ992193A patent/CZ219399A3/cs unknown
- 1997-12-16 HU HU0000397A patent/HUP0000397A3/hu unknown
- 1997-12-16 PL PL97334012A patent/PL334012A1/xx unknown
- 1997-12-16 ID IDW990480A patent/ID21763A/id unknown
- 1997-12-16 EP EP97951366A patent/EP0957922A1/en not_active Withdrawn
- 1997-12-16 IL IL13048597A patent/IL130485A0/xx unknown
- 1997-12-16 BR BR9713975-0A patent/BR9713975A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-12-16 SK SK826-99A patent/SK82699A3/sk unknown
- 1997-12-16 EE EEP199900258A patent/EE9900258A/xx unknown
- 1997-12-16 AU AU55025/98A patent/AU5502598A/en not_active Abandoned
- 1997-12-16 US US09/011,623 patent/US6432937B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-16 WO PCT/SE1997/002124 patent/WO1998027987A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 CA CA002274769A patent/CA2274769A1/en not_active Abandoned
- 1997-12-16 TR TR1999/01413T patent/TR199901413T2/xx unknown
- 1997-12-16 KR KR1019997005573A patent/KR20000069594A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 JP JP52868498A patent/JP2001507024A/ja active Pending
- 1997-12-16 NZ NZ336025A patent/NZ336025A/en unknown
-
1999
- 1999-05-27 IS IS5056A patent/IS5056A/is unknown
- 1999-06-21 NO NO993066A patent/NO993066D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUP0000397A3 (en) | 2001-01-29 |
NO993066L (no) | 1999-06-21 |
NZ336025A (en) | 2001-02-23 |
AU5502598A (en) | 1998-07-17 |
PL334012A1 (en) | 2000-01-31 |
KR20000069594A (ko) | 2000-11-25 |
EE9900258A (et) | 1999-12-15 |
NO993066D0 (no) | 1999-06-21 |
EP0957922A1 (en) | 1999-11-24 |
JP2001507024A (ja) | 2001-05-29 |
TR199901413T2 (xx) | 1999-08-23 |
WO1998027987A1 (en) | 1998-07-02 |
IS5056A (is) | 1999-05-27 |
IL130485A0 (en) | 2000-06-01 |
CA2274769A1 (en) | 1998-07-02 |
US6432937B1 (en) | 2002-08-13 |
SK82699A3 (en) | 2000-02-14 |
BR9713975A (pt) | 2000-04-11 |
ID21763A (id) | 1999-07-22 |
SE9604751D0 (sv) | 1996-12-20 |
HUP0000397A2 (hu) | 2000-10-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ219399A3 (cs) | Použití glukokortikoidů s minimálním systémovým účinkem pro přípravu léku | |
Brogden et al. | Naproxen: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy and use | |
AU2010202187A1 (en) | Esterified fatty acid composition | |
Martin-Mola et al. | Aceclofenac in comparison to ketoprofen in the treatment of rheumatoid arthritis | |
Hart et al. | Phenylbutazone and its derivatives | |
US3534137A (en) | Method of systemic therapy for severe early destructive periodontal disease | |
US5716646A (en) | Methods and compositions for treating arthritis | |
Persellin et al. | The Use of Sulfinpyrazone in the Treatment of Gout: Reduces Serum Uric Acid Level and Diminishes Severity of Arthritic Attacks, with Freedom from Significant Toxicity | |
JP2023533662A (ja) | 関節リウマチの治療におけるラベキシモド | |
EP0228239B1 (en) | Preparation of a medicament for arthritis and rheumatism | |
MXPA99005663A (en) | New treatment for joint inflammation | |
Gomes Freitas | A double-blind comparison of etodolac and piroxicam in the treatment of osteoarthritis | |
Fava et al. | Single Nightly Administration of Ketoprofen (Orudis®) and Indomethacin Suppositories in the Management of Osteoarthritis: A Double-Blind Trial | |
CN115869293A (zh) | 莱菔素用于制备治疗类风湿性关节炎的药物的用途 | |
CN115607588B (zh) | 一种标本兼治抗痛风的芹槐提取物与非布司他药物组合物及其用途 | |
Solomon, L. & Abrams | Bumadizone calcium in the treatment of rheumatoid arthritis | |
CN1241141A (zh) | 关节炎的新疗法 | |
Frankhof | Controlled-release naproxen compared with isoxicam in patients with osteoarthritis | |
KR970001148B1 (ko) | 간장질환 치료용 의약 조성물 | |
KR960014990B1 (ko) | 간기능 개선용 의약조성물 | |
Myers | Pregnenolone in the treatment of rheumatoid arthritis | |
Dowdell et al. | Cortisone in the treatment of degenerative joint disease of the hip | |
UA145355U (uk) | Спосіб лікування болю та запалення | |
Sen et al. | Studies on effect of Rumalaya in osteoarthritis | |
KR970001149B1 (ko) | 간장질환 치료용 의약 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |