CZ2018186A3 - Increasing the effect of cannabidiol (CBD) of anti-inflammatory plant extracts with a dual COX and LO inhibitory effect - Google Patents

Abstract

Předmětem řešení je kompozice cannabidiolu a extraktů různých bylin, které mají slabý protizánětlivý účinek, přičemž jejich menší protizánětlivý účinek se vysvětluje slabým inhibičním působením na COX, Cyclooxygenáza, a LOX, Lipooxygenáza. Přidáním množství max. 1,0% objemových cannabidiolu, CBD, do jednotlivých bylinných extraktů, které měly samy o sobě menší protizánětlivé vlastnosti, se neočekávaně zvýšil léčebný účinek jednotlivých extraktů.The subject of the invention is a composition of cannabidiol and extracts of various herbs which have a weak anti-inflammatory effect, whose less anti-inflammatory effect is explained by a weak inhibitory action on COX, Cyclooxygenase, and LOX, Lipooxygenase. By adding an amount of max. 1.0% by volume of cannabidiol, CBD, to individual herbal extracts, which themselves had less anti-inflammatory properties, the therapeutic effect of the individual extracts was unexpectedly enhanced.

Description

Oblast technikyTechnical field

Vynález se týká léčebných kompozicí působících duálně jak na enzym COX tak i na LOX pro klidnění vnějších i vnitřních zánětlivých onemocnění na bázi vždy dvou přírodních látek z nichž cannabidiol a nebo konopný extrakt s ekvivalentním obsahem CBD je základem každé kompozice. Pro obrovský rozsah studie (je známo, že asi dvacet bylin a jejich extrakty mají slabý duální účinek) nebylo možné z praktického hlediska sledovat všechny tyto nově vzniklé kompozice a proto byly nahodile vybrány čtyři byliny (extrakty z nich) a podrobeny zkoumání v nově vzniklých kompozicích. Neočekávané výsledky jsou však postačují k všeobecnému tvrzení, že přidáním CBD do extraktů s mírných duálním účinkem se zesiluje protizánětlivý a regenerační účinek nově vzniklých kompozic.The invention relates to therapeutic compositions having dual effects on both the COX and LOX enzymes for the control of both external and internal inflammatory diseases based on two natural substances each of which cannabidiol and / or cannabis extract with equivalent CBD content are the basis of each composition. Because of the vast scope of the study (it is known that about twenty herbs and their extracts have a weak dual effect) it was not practically possible to monitor all these newly formed compositions and therefore four herbs (extracts) were randomly selected and examined in the newly formed compositions . However, the unexpected results are sufficient to generally claim that the addition of CBD to extracts with a mild dual effect enhances the anti-inflammatory and regenerative effect of the newly formed compositions.

Byly studovány tyto kompozice:The following compositions were studied:

Cannabidiol a Psoralea Corylifolia extrakt (Babchi), inhibitor COX a LOX.Cannabidiol and Psoralea Corylifolia extract (Babchi), COX and LOX inhibitor.

cannabidiol a Glycyrrhiza glabra L.extrakt (lékořice), inhibitor COX a LOX.cannabidiol and Glycyrrhiza glabra L.extract (licorice), COX and LOX inhibitor.

Cannabidiol a Rosmarinus officinalis L. extrakt (rozmarýn), inhibitor COX a LOX.Cannabidiol and Rosmarinus officinalis L. extract (rosemary), COX and LOX inhibitor.

Cannabidiol a Betulin extract, inhibitor COX a LOX.Cannabidiol and Betulin extract, COX and LOX inhibitor.

Pozn. Ve studiích byl použit čistý 98% CBD a nebo konopný extrakt s ekvivalentním množstvím CBD (Dále jen CBD).Note Pure 98% CBD or cannabis extract with an equivalent amount of CBD (CBD) was used in the studies.

Účinnost kompozicí byla ověřena na podkladě provedeného empirického výzkumu, kde se potvrdila pravdivost domněnek a hypotéz.The efficacy of the compositions was verified on the basis of empirical research, which confirmed the truthfulness of assumptions and hypotheses.

Dosavadní stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Příroda je velký chemik a léčitel. To věděli před dávnými věky i indiáni a divoce žijící lidé. Do dnešní doby není znám u některých mixtur, které vznikly na podkladě empirického bádání indiánů, princip jejich účinků a působení na buněčné úrovni. Není proto divu, že se stále více a intenzivněji hledají a zkoumají nové léčivé účinky rostlin pro jejich levný a potenciálně neomezený zdroj, který je vhodný pro výrobu nových terapeutických kompozic.Nature is a great chemist and healer. Indians and wildlife knew this long ago. Until now, the principle of their effects and their action at the cellular level is not known for some mixtures, which were based on the empirical research of the Indians. It is therefore no wonder that more and more intensively the new therapeutic effects of plants are being sought and investigated for their cheap and potentially unlimited source, which is suitable for the production of new therapeutic compositions.

Při nových objevech se používají i empirické vědy, které jsou nedílnou a významnou složkou každého vědního oboru.Empirical sciences are an integral and important part of every field of science.

Všeobecně tvorba všech zánětů všeobecně a buněčné proliferace a metastazováni v karcinogenezi jsou řízeny převážně prostřednictvím prozánětlivých mechanismů. Proto se vynakládá velké úsilí na vynalezení látek inhibující/zamezující vzniku eikosanoidů a leukotrienů, nejlépe s duálními inhibičnimi účinky na COX a LOX, bez vedlejších nežádoucích účinků.In general, the formation of all inflammations in general and cell proliferation and metastasis in carcinogenesis are mainly controlled by pro-inflammatory mechanisms. Therefore, great efforts are being made to invent substances that inhibit / prevent the formation of eicosanoids and leukotrienes, preferably with dual COX and LOX inhibitory effects, without side effects.

Téměř všechny záněty v lidském organizmu, projevující se např. kloubními a svalovými bolestmi, alergickými kožními reakcemi, ekzémy, záněty jiných vnitřních orgánů např. střev, jsou především následkem působení metabolických produktů kyseliny arachidonové.Almost all inflammations in the human body, manifested for example by joint and muscle pain, allergic skin reactions, eczema, inflammation of other internal organs such as the intestines, are mainly due to the action of metabolic products of arachidonic acid.

Kyselina arachidonová se uvolňuje z buněčných membrán, konkrétně z fosfolipidů, které buněčné membrány obsahují. Např. při poškození kožního krytu se poruší i kožní buňka a z jejíArachidonic acid is released from cell membranes, particularly phospholipids that contain cell membranes. E.g. if the skin cover is damaged, the skin cell will also break and out of it

- 1 CZ 2018 - 186 A3 krycí membrány, kde se nacházejí fosfolipidy, se vyplaví kyselina arachidonová. Kyselina arachidonová se rychle metabolizuje na eikosanoidy - prostaglandiny, tromboxany a leukotrieny, které jsou nejvíce odpovědné za alergické, zánětlivé, spasmolytické a spasmokonstrikční reakce a jako lokální hormony (působky - nejsou to v pravém slova smyslu hormony) ovlivňují hladké svaly, podílejí se na vyvolání bolesti, ovlivňují srážení krve a vyvolávají celou řadu dalších mechanizmů, jako zčervenání a zbělení kůže, štípání, bolesti, otoky, srážení krve, spazmus průdušek - asthmata a podobně.A3 cover membranes containing phospholipids are washed away by arachidonic acid. Arachidonic acid is rapidly metabolized to eicosanoids - prostaglandins, thromboxanes and leukotrienes, which are most responsible for allergic, inflammatory, spasmolytic and spasmoconstrictive reactions and as local hormones (effects - not in the true sense of the hormones) affect smooth muscles, involved in inducing pain, affects blood coagulation, and induces a variety of other mechanisms, such as redness and whitening of the skin, pinching, pain, swelling, blood coagulation, bronchial spasm - asthma, and the like.

K jednotlivých důležitým metabolitům:To the individual important metabolites:

Prostaglandiny jsou oxidované deriváty kyseliny arachidonové, účastní se všech zánětlivých procesů v těle, rozvíjejí své účinky již v minimálním množství a působí jako tkáňové hormony zejména na hladké svaly, nervové buňky, cévní systém a reprodukční aparát. Prostaglandiny způsobují vasodilataci projevující se zarudnutím, horkostí, zvýšením permeability cév, což se projevuje otoky, ovlivňují bolest a horečku, snižují systémový arteriální tlak, ovlivňují agregaci destiček. Jsou synthetizovány ve většině buněk a působí prakticky na celý metabolizmus těla tím, že ovlivňují tvorbu hormonů, trávicích šťáv, ovlivňují prokrvení srážení krve, účastní se v imunitních a zánětlivých procesech, působí např.na stahy děložní svaloviny (ovlivňují hladké svalstvo) atd. Jejich účinky se různí podle typu orgánu, v němž se tvoří.Prostaglandins are oxidized derivatives of arachidonic acid, they participate in all inflammatory processes in the body, they develop their effects in minimal amount and act as tissue hormones especially on smooth muscles, nerve cells, vascular system and reproductive system. Prostaglandins cause vasodilation manifested by redness, heat, increased vascular permeability, manifested by swelling, affects pain and fever, decreases systemic arterial pressure, affects platelet aggregation. They are synthesized in most cells and affect virtually the entire metabolism of the body by influencing the production of hormones, digestive juices, blood circulation in the blood coagulation, participating in immune and inflammatory processes, for example on uterine muscle contractions (affect smooth muscle), etc. the effects vary according to the type of organ in which they are formed.

Tromoboxany jsou látky tvořící se v krevních destičkách, při uvolnění způsobují vasokonstrikci (zúžení cév) a shlukování krevních destiček, čímž se podílejí na srážení krve.Thromoboxanes are platelet-forming substances which, when released, cause vasoconstriction (narrowing of the blood vessels) and platelet aggregation, thereby participating in blood coagulation.

Leukotrieny vznikají především v leukocytech. Leukotrieny mají velmi silný bronchokonstrikční účinek (působí kontrakci hladkého svalstva). Zvyšují permeabilitu cév, působí chemoaktivně a aktivačně na leukocyty, hlavně eosinofily a monocyty. V počátku alergické reakce působí leukotrieny jako velmi potentní bronchokonstrikční činitel, v pozdní alergické reakci působí stimulačně na buňky hladkého svalstva, epiteliální buňky a fibroblasty. Leukotrieny zvyšují schopnost fagocytózy, zánětlivých reakcí a imunitní obrany proti infekcím. Ovlivňují vznik nebo rozvoj zejména zánětlivých onemocnění, jako jsou alergická rýma, bronchokonstrikce, vasodilatace i vasokonstrikce, snížení mukociliámí clearence, depozice kolagenu, proliferace epitelových buněk, proliferace hladkých svalů, tvorba hlenu.Leukotrienes arise mainly in leukocytes. Leukotrienes have a very strong bronchoconstrictive effect (causing smooth muscle contraction). They increase vascular permeability, act chemically and actively on leukocytes, mainly eosinophils and monocytes. In the beginning of the allergic reaction, leukotrienes act as a very potent bronchoconstrictor, in the late allergic reaction it stimulates smooth muscle cells, epithelial cells and fibroblasts. Leukotrienes increase the ability of phagocytosis, inflammatory reactions and immune defense against infections. In particular, they affect the development or development of inflammatory diseases such as allergic rhinitis, bronchoconstriction, vasodilation and vasoconstriction, reduced mucociliary clearance, collagen deposition, epithelial cell proliferation, smooth muscle proliferation, mucus formation.

Tvorbu prostaglandinů a tromboxanů z kyseliny arachidonové obstarává enzym cyklooxygenáza a tvorbu leukotrienů z kyseliny arachidonové podněcuje enzym 5-lipooxygenáza.The production of prostaglandins and thromboxanes from arachidonic acid is provided by the enzyme cyclooxygenase and the formation of leukotrienes from arachidonic acid is stimulated by the enzyme 5-lipooxygenase.

Lipoxygenáza (LOX) a cyklooxygenáza (COX) jsou enzymy, které se podílejí na vzniku a rozvoji všech zánětů orgánů lidského těla jako např. kožní zánětlivá onemocnění (lupénka, atopický ekzém, alergické reakce atd.), dále na zánětlivých onemocněních sliznic vnitřních orgánů jako např. Crohnova choroba, kolitidy všeobecně, gastritidy atd. Také se podílejí na vzniku a rozvoji zánětů kloubů a v neposlední řadě také na vzniku nádorových onemocnění.Lipoxygenase (LOX) and cyclooxygenase (COX) are enzymes that are involved in the formation and development of all inflammations of human body organs such as skin inflammatory diseases (psoriasis, atopic eczema, allergic reactions, etc.), as well as inflammatory diseases of internal organ mucosa such as eg, Crohn's disease, colitis in general, gastritis, etc. They also contribute to the onset and development of inflammation of the joints, and last but not least, to the onset of cancer.

COX a LOX jsou důležitou složkou metabolismu kyseliny arachidonové (AA -arachidonic acid). Kyselina arachidonová (C19H31COOH, cis-5,8,ll,14-eikosatetraenová kyselina) je nenasycená omega-6 mastná kyselina s 20 uhlíkovými atomy a čtyřmi cis dvojnými vazbami. Do lidského těla se AA dostává potravou. Nejčastěji se vyskytuje v rostlinných olejích, zejména v oleji z konopí, slunečnice a z oliv. Dále také může vznikat přímo v těle z esenciální kyseliny linolové (C17H31COOH, omega-6 mastná kyselina).COX and LOX are important components of arachidonic acid (AA) metabolism. Arachidonic acid (C19H31COOH, cis-5,8,11,14-eicosatetraenoic acid) is an unsaturated omega-6 fatty acid with 20 carbon atoms and four cis double bonds. AA gets into the human body through food. It is most common in vegetable oils, especially in cannabis, sunflower and olive oils. It can also be formed directly from the body from essential linoleic acid (C17H31COOH, omega-6 fatty acid).

U AA rozlišujeme tri metabolické dráhy, kterými eikosanoidy vznikají- cyklooxygenázovou dráhu, lipoxygenázovou dráhu a epoxygenázovou dráhu.In AA, we distinguish three metabolic pathways by which the eicosanoids form the cyclooxygenase pathway, the lipoxygenase pathway and the epoxygenase pathway.

Cyklooxygenázovou dráhou z AA vzniká - za katalýzy enzymem cyklooxygenázou (COX) prostaglandin G2 (PGG2), z něhož dále vzniká prostaglandin H2(PGH2). Ten je výchozí látkou pro vznik dalších produktů - prostaglandinů E2(PGE2), D2(PGD2), F2a(PGF2a), prostacyklinuThe cyclooxygenase pathway from AA produces prostaglandin G2 (PGG2) from the cyclooxygenase (COX) enzyme, from which prostaglandin H2 (PGH2) is further formed. It is the starting material for other products - prostaglandins E2 (PGE2), D2 (PGD2), F2a (PGF2a), prostacyclin

-2CZ 2018 - 186 A3 (PGI2) a tromboxanu A2(TXA2).-2GB 2018-186 A3 (PGI2) and thromboxane A2 (TXA2).

Lipoxygenázovou dráhou vznikají za katalýzy enzymem lipoxygenázou (LOX) kyselina 5hydroxyeikosatetraenová (5- HETE), kyselina 12-hydroxyeikosatetraenová (12-HETE) a kyselina 15-hydroxyeikosatetraenová (15-HETE). Z 5-HETE dále vznikají leukotrieny.The lipoxygenase pathway produces 5-hydroxyyeicosatetraenoic acid (5-HETE), 12-hydroxyeicosatetraenoic acid (12-HETE) and 15-hydroxyeicosatetraenoic acid (15-HETE) under the lipoxygenase (LOX) catalysis. Furthermore, 5-HETE forms leukotrienes.

Cyklooxygenáza (COX, prostaglandin endoperoxidáza syntéza) je integrální membránový bifůnkční enzym, který je zodpovědný za tvorbu prostanoidů z kyseliny arachidonové. U COX jsou známy tri její isoformy, COX-1, COX-2 a COX-3, které se nachází na jaderné membráně a na vnitřní straně endoplazmatického retikula.Cyclooxygenase (COX, prostaglandin endoperoxidase synthesis) is an integral membrane bifunctional enzyme that is responsible for the formation of prostanoids from arachidonic acid. There are three known isoforms of COX, COX-1, COX-2 and COX-3, which are found on the nuclear membrane and on the inside of the endoplasmic reticulum.

COX-1 je konstitutivní enzym, což znamená, že se vyskytuje v mnoha typech tkání v konstantním množství a hraje důležitou roli v regulaci homeostázy. V místě zánětu se její aktivita zvyšuje dvakrát až čtyřikrát.COX-1 is a constitutive enzyme, which means that it occurs in many types of tissues in a constant amount and plays an important role in the regulation of homeostasis. At the site of inflammation, its activity increases two to four times.

COX-2 je inducibilní enzym, který se ve většině tkání vyskytuje ve velmi malém množství, nebo zcela chybí a jeho koncentrace stoupá až v místě zánětu aktivováním extracelulámími podněty. Katalytická aktivita inducibilní COX-2 se v místě zánětu může zvýšit až dvacetkrát.COX-2 is an inducible enzyme that is found in very small amounts or is absent in most tissues and its concentration rises only at the site of inflammation by activation by extracellular stimuli. The catalytic activity of inducible COX-2 can increase up to twenty times at the site of inflammation.

COX-3 (COX-lb) je posttranslační modifikovaná forma enzymu COX-1.COX-3 (COX-1b) is a post-translational modified form of the enzyme COX-1.

Jaderná COX-2 má důležitou regulační roli v mitogenezi. V nádorových buňkách se COX-2 lokalizuje do mitochondrií a lipidových kapének (inkluzí). Intracelulámí umístění COX-2 do mitochondrií hraje důležitou roli v ochraně před oxidativním stresem vyvolaným apoptózou, zatímco umístění COX-2 v lipidových kapénkách kriticky ovlivňuje růst nádoru.Nuclear COX-2 has an important regulatory role in mitogenesis. In tumor cells, COX-2 is localized to mitochondria and lipid droplets (inclusions). Intracellular placement of COX-2 in mitochondria plays an important role in protecting against oxidative stress induced by apoptosis, while placement of COX-2 in lipid droplets critically affects tumor growth.

Lipoxygenázy ( LOX) jsou enzymy vyskytující se v říši rostlin, hub i živočichů, včetně člověka. Hlavní funkcí lipoxygenázy u člověka je poskytnutí 02 (okysličení) kyselině arachidonové, čímž vznikají nestabilní kyseliny hydroperoxyeikosatetraenové (HPETEs), které jsou dále redukovány na hydroxyeikosatetraenové kyseliny (HETEs). Podle místa okysličení AA (kyselina arachidonová) rozdělujeme enzym LOX do čtyř kategorií na 5-LOX, 8-LOX, 12-LOX a 15-LOX.Lipoxygenases (LOX) are enzymes found in the realm of plants, fungi and animals, including humans. The main function of lipoxygenase in humans is to provide O 2 (oxygenation) arachidonic acid, thereby creating unstable hydroperoxyeicosatetraenoic acids (HPETEs), which are further reduced to hydroxyeicosatetraenoic acids (HETEs). According to the site of oxygenation of AA (arachidonic acid), we divide the enzyme LOX into four categories into 5-LOX, 8-LOX, 12-LOX and 15-LOX.

V dráze 5-LOX je 5-HPETE metabolizována na nestabilní epoxid - leukotrien LTA4, ze kterého vznikají leukotrieny LTB4, LTC4, LTD4, LTE4 a 5-HETE. Leukotrieny mají prozánětlivé účinky, hrají významnou roli v patogenezi alergického zánětu a mohou se podílet na karcinogenezi.In the 5-LOX pathway, 5-HPETE is metabolized to the unstable epoxide - leukotriene LTA4, from which leukotrienes LTB4, LTC4, LTD4, LTE4 and 5-HETE are formed. Leukotrienes have pro-inflammatory effects, play an important role in the pathogenesis of allergic inflammation and may be involved in carcinogenesis.

5-LOX (5-lipoxygenáza) je protein o hmotnosti 78 kDa. 5-LOX se primárně vyskytuje v imunitních buňkách jako jsou leukocyty, monocyty, makrofágy a žímé buňky. Ve zdravé tkáni je hladina 5-LOX téměř nedetekovatelná, naopak v zánětlivé či v nádorově transformovaných tkáních je výrazně zvýšena její koncentrace i aktivita. Pro aktivaci 5-LOX v metabolismu AA je potřeba dostatek vápníku a ATP. Nedílnou součástí enzymu 5-LOX pro jeho správnou funkci při syntéze leukotrienů je 5-LOX aktivační protein (FLAP), jehož hmotnost je 18 kDa. FLAP přenáší kyselinu arachidonovou k enzymu 5-LOX a tím umožní její oxidaci v prozánětlivé leukotrieny. Inhibicí 5-LOX dochází k potlačení vzniku leukotrienů a tím k omezení vzniku zánětů.5-LOX (5-lipoxygenase) is a 78 kDa protein. 5-LOX is primarily found in immune cells such as leukocytes, monocytes, macrophages, and mast cells. In healthy tissue, the level of 5-LOX is almost undetectable, while in inflammatory or tumor-transformed tissues its concentration and activity are significantly increased. Sufficient calcium and ATP are required to activate 5-LOX in the metabolism of AA. An integral part of the 5-LOX enzyme for its proper function in leukotriene synthesis is the 5-LOX activating protein (FLAP), whose weight is 18 kDa. FLAP transfers arachidonic acid to the 5-LOX enzyme, allowing its oxidation to pro-inflammatory leukotrienes. By inhibiting 5-LOX, the formation of leukotrienes is suppressed, thereby reducing inflammation.

Vzhledem k tomu, že cykloxygenáza (COX) a lipoxygenáza (LOX) jsou nepostradatelné enzymy při biosyntéze prozánětlivých eikosanoidů (prostaglandinů, prostacyklinů, tromboxanůja leukotrienů, výzkum a testování inhibitorů právě těchto dvou významných enzymů metabolismu kyseliny arachidonové ( AA) jev současné době předmětem mnoha studií a klinických prací.Since cycloxygenase (COX) and lipoxygenase (LOX) are indispensable enzymes in the biosynthesis of pro-inflammatory eicosanoids (prostaglandins, prostacyclins, thromboxanes and leukotrienes), the research and testing of inhibitors of these two important enzymes of arachidonic acid metabolism is currently the subject of many studies and clinical work.

Nové inhibitory těchto dvou enzymů můžou být všeobecně velmi účinnými nástroji v prevenci i v léčbě zánětlivých onemocnění, alergických reakcí a také v prevenci vzniku a progrese rakoviny.In general, the novel inhibitors of these two enzymes can be very effective tools in the prevention and treatment of inflammatory diseases, allergic reactions, as well as in the prevention and progression of cancer.

Je zřejmé, že se v posledních letech vynakládá velké úsilí ve výzkumu vhodných inhibitorů jakObviously, there has been a great deal of effort in researching suitable inhibitors both in recent years

-3 CZ 2018 - 186 A3 na LOX, tak na COX, které mají co nejméně negativních účinků na organismus a říkáme jim duální přípravky/inhibitory.A3 to LOX and COX, which have the least negative effects on the body and we call them dual preparations / inhibitors.

Pro léčbu zánětů v lidském těle se používá buď steroidní (hormonální) léčba nebo léčba nesteroidní (bez přítomnosti hormonů).Either steroid (hormonal) treatment or non-steroid (hormone-free) treatment is used to treat inflammation in the human body.

Pro steroidní léčbu se užívají kortikosteroidní hormony (hormony kůry nadledvinek) nebo kortikoidní hormony, které jsou syntetickými analogy kortikosteroidních hormonů, syntetizovanými z cholesterolu. Kortikosteroidní a kortikoidní hormony brání uvolnění kyseliny arachidonové z fosfolipidů buněčné membrány (inhibují fosfolipázu) a tím předcházejí její metabolizaci na tkáňové hormony eikosanoidy.Corticosteroid hormones (adrenal cortex hormones) or corticoid hormones, which are synthetic analogues of corticosteroid hormones synthesized from cholesterol, are used for steroid therapy. Corticosteroid and corticoid hormones prevent the release of arachidonic acid from the cell membrane phospholipids (inhibit phospholipase) and thus prevent its metabolism to tissue hormones by eicosanoids.

Nežádoucími účinky těchto kortikosteroidních i kortikoidních prostředků jsou ztenčení kůže, červené tváře, špatné hojení ran i při lehčích pohmožděnin, na obtíž je zvýšená chuť k jídlu a s tím spojený přírůstek na váze a špatné ukládání tuku projevující se měsíčkovitým tvarem obličeje, břišním tukem, bůvolím hrbem - buffalo hump. Jsou známy i těžší nežádoucí příznaky, jako hypertenze, řídnutí kostí, hyperglykemie, negativní dusíková bilance a všeobecně infekce, protože kortikosteroidy a kortikoidy snižují imunitu organizmu.Side effects of these corticosteroid and corticosteroid products are thinning of the skin, red cheeks, poor wound healing even with light bruises, increased appetite and weight gain and poor fat deposition manifested by marigold face shape, belly fat, buffalo hump - buffalo hump. Severe adverse symptoms such as hypertension, bone thinning, hyperglycemia, negative nitrogen balance and general infections are also known, since corticosteroids and corticoids reduce the body's immunity.

Pro nesteroidní léčbu se užívají chemické přípravky, které působí protizánětlivě bez přítomností hormonů. Nejznámější látkou je kyselina salicylová a její deriváty. Užívá se jako analgetikum pro potlačení bolesti, antipyretikum pro snížení tělesné teploty při horečce. Pro svoje velké protizánětlivě účinky se používá i jako antirevmatikum a prostředek pro zklidnění kožních zánětů. Kyselina salicylová blokuje přeměnu kyseliny arachidonové na prostaglandiny a tromboxany tím, že nevratně inhibuje enzym cyklooxygenázu (COX). Protože kyselina salicylová blokuje tvorbu prostaglandinů a zejména tromboxanů, potlačuje projevy zánětlivých reakcí, teploty a dalších kaskádovitých reakcí těchto dvou působků. Kyselina salicylová však neléčí příčinu, jen potlačuje přirozenou reakci organismu.For non-steroidal treatment, chemical agents are used which act anti-inflammatory in the absence of hormones. The best known substance is salicylic acid and its derivatives. It is used as an analgesic for pain relief, antipyretic for lowering body temperature during fever. Due to its great anti-inflammatory effects, it is also used as an anti-rheumatic and a means to soothe skin inflammations. Salicylic acid blocks the conversion of arachidonic acid into prostaglandins and thromboxanes by irreversibly inhibiting the cyclooxygenase (COX) enzyme. Because salicylic acid blocks the formation of prostaglandins and especially thromboxanes, it suppresses the manifestations of inflammatory reactions, temperature and other cascading reactions of these two agents. Salicylic acid, however, does not cure the cause, only suppresses the body's natural response.

Nežádoucím účinkem nesteroidní léčby bývá vznik a rozvoj žaludečních vředů a snížení srážlivosti krve, což může být závažné při některých onemocněních jako např. jícnová varixa a ulcerozní kolitida a při dalších latentních krvácivých onemocněních.Adverse effects of non-steroidal treatment are the development and development of gastric ulcers and decreased blood coagulation, which may be severe in some diseases such as oesophageal varices and ulcerative colitis and other latent bleeding diseases.

V poslední době se pracuje na vývoji léků či kompozic, které by současně ovlivňovaly inhibici COX a LOX (tak zvané duální inhibitory), protože při společném působení je prokázáno, že vykazují lepší výsledky v boji proti zánětlivým onemocněním a transformaci buněk s menšími nežádoucími účinky. Duální inhibitory (na COX a LOX současně) proto mají větší potenciál k utlumení vývoje zánětu, než inhibice pouze jednoho z nich (bud na COX, a nebo jen na LOX).Recently, we have been developing drugs or compositions that would simultaneously inhibit the inhibition of COX and LOX (the so-called dual inhibitors), as they work together to prove better in combating inflammatory diseases and transforming cells with less side effects. Dual inhibitors (to COX and LOX at the same time) therefore have greater potential to inhibit the development of inflammation than inhibition of only one (either COX or LOX only).

Farmaceutický výzkum horečnatě hledá nové látky a kompozice, které by při zachované účinnosti byly prosty výše zmíněných negativních projevů. Proto se na dalších duálních léčivech a kompozicích intenzivně pracuje pro jejich obrovský přínos v léčbě zánětů všeobecně a bolestí. Za současného stavu techniky jsou to zatím pouze syntetická léčiva a jsou ve fázích výzkumů. Přírodní duální léčiva či kompozice na trhu chybí. Tento nedostatek řeší tato patentová přihláška, která vychází z mírných duálních účinků rostlinných extraktů a jejich potencování přidáním CBD za vzniku zcela nové léčebné, vysoce protizánětlivě kompozice.Pharmaceutical research feverishly seeks for new substances and compositions that, while maintaining efficacy, would be free from the above-mentioned negative manifestations. Therefore, other dual drugs and compositions are being intensively worked for their tremendous contribution to the treatment of inflammation in general and pain. In the current state of the art, they are so far only synthetic drugs and are in the research phase. Natural dual medicines or compositions are missing on the market. This deficiency is solved by this patent application, which is based on the mild dual effects of plant extracts and their potentiation by the addition of CBD to form a completely new therapeutic, highly anti-inflammatory composition.

Mezi první syntetická duální léčiva patří v současné době Licofelon, který snižuje hladinu PGE2 a LTB4 a je bez gastrointestinálních nežádoucích účinků. Další slibnou molekulou je Propynon 50, který se zaměřuje na tři hlavní enzymy zapojené do metabolismu AA - COX-2, 5-LOX, a 15LOX. Je ve fázi klinických studií.The first synthetic dual drugs are currently Licofelon, which lowers the levels of PGE2 and LTB4 and is devoid of gastrointestinal side effects. Another promising molecule is Propynon 50, which targets three major enzymes involved in the metabolism of AA - COX-2, 5-LOX, and 15LOX. It is in the clinical trial phase.

Duální inhibiční účinek má i kompozice řešená v evropském patentu EP 2 444 081 Al, kde inhibitorem COX je cannabidiol resp. extrakt z konopí a inhibitorem 5-LOX je Boswellia serrata.Dual inhibitory effect has also the composition disclosed in European patent EP 2 444 081 A1, where the COX inhibitor is cannabidiol resp. cannabis extract and 5-LOX inhibitor is Boswellia serrata.

-4CZ 2018 - 186 A3-4GB 2018 - 186 A3

Jedná se o přírodní produkt, který klidní zánětlivé projevy kůže. Jeho velkou nevýhodou je, že boswellové kyseliny resp. extrakt z Boswellie Serrata obsažený v této kompozici není přírodním duálním inhibitorem COX a LOX, ale je pouze inhibitorem 5-LOX. Proto tato kompozice nemá takový protizánětlivý účinek, jako nové kompozice, které jsou předmětem tohoto vynálezu. Po několika letech zkušeností s touto kompozicí uvedenou v patentu EP 2 444 081 AI a jejím testováním bylo zjištěno, že lehčí formy zánětu kůže u ekzémů ve většině případů klidní. U těžších forem ekzému se tato kompozice chová nestandardně, ba v mnoha případech ekzém i zhoršuje - např. u akutní exacerbace ekzému. Toto zhoršení či vznik alergické reakce kůže je zapříčiněn extraktem z Boswellie Serrata, který při dostupné čistotě 65% až 75% obsahuje ve zbytku extraktu potencionální alergeny.It is a natural product that soothes inflammatory manifestations of the skin. Its major disadvantage is that boswellic acids respectively. the Boswellia Serrata extract contained in this composition is not a natural dual inhibitor of COX and LOX, but is only a 5-LOX inhibitor. Therefore, this composition does not have the same anti-inflammatory effect as the novel compositions of the present invention. After several years of experience with this composition disclosed in EP 2 444 081 A1 and its testing, it has been found that lighter forms of skin inflammation in eczema in most cases calm down. In more severe forms of eczema, this composition behaves abnormally, and in many cases, exacerbates eczema - for example, in acute exacerbation of eczema. This worsening or allergic reaction of the skin is caused by an extract from Boswellia Serrata which, at an available purity of 65% to 75%, contains potential allergens in the rest of the extract.

Další nevýhodou této kompozice je fakt, že nemá antipyretické účinky. Tyto nevýhody patentu EP 2444081 AI úplně odstraňuje nový vynález o potencování protizánětlivých duálních rostlinných extraktů Cannabidiolem.Another disadvantage of this composition is that it has no antipyretic effects. These disadvantages of patent EP 2444081 A1 completely eliminate the new invention on potentiating anti-inflammatory dual plant extracts by Cannabidiol.

Farmaceutický výzkum horečnatě hledá nové látky a kompozice, které by při zachované účinnosti byly prosty výše zmíněných negativních projevů.Pharmaceutical research feverishly seeks for new substances and compositions that, while maintaining efficacy, would be free from the above-mentioned negative manifestations.

Jedním z možných řešení je tento vynález, jehož cílem jsou vynálezecky nové, přírodní, účinné duální kompozice, jejíž účinek by byl shodný anebo větší, než dosud známé protizánětlivé a analgetické nesteroidní prostředky a alespoň shodný s kortikoidy a kortikosteroidy, ale bez vedlejších nežádoucích účinků.One possible solution is to provide novel, natural, effective dual compositions whose effect would be the same or greater than the known anti-inflammatory and analgesic non-steroidal agents and at least identical to corticosteroids and corticosteroids, but without side effects.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Byl prokázán neočekáváný a ojedinělý léčebný, protizánětlivé zesilující účinek cannabidiolu na jednotlivé extrakty různých bylin, které mají slabý protizánětlivý účinek. Jejich menší protizánětlivý účinek se vysvětluje slabým inhibičním působením na COX (Cyclooxygenáza) a LOX (Lipooxygenáza). Extrakty byly stejné čistoty 90% pro objektivní posouzení jejich protizánětlivých účinků.An unexpected and unique therapeutic, anti-inflammatory enhancing effect of cannabidiol on individual extracts of various herbs having a weak anti-inflammatory effect has been demonstrated. Their less anti-inflammatory effect is explained by a weak inhibitory effect on COX (Cyclooxygenase) and LOX (Lipooxygenase). The extracts were of the same purity of 90% to objectively assess their anti-inflammatory effects.

Bylo zjištěno, že přidáním nepatrného množství (max. 1,0% objemových) cannabidiolu (dále jen CBD) do jednotlivých bylinných extraktů, které měly sami o sobě menší protizánětlivé vlastnosti, se neočekávaně a neobvykle zvýšil léčebný účinek jednotlivých extraktů za vzniku nové kompozice: vždy extrakt z byliny s inhibičním působením na COX a LOX a s CBD.It has been found that the addition of a small amount (max. 1.0% by volume) of cannabidiol (hereinafter CBD) to individual herbal extracts having less anti-inflammatory properties themselves unexpectedly and unusually increased the therapeutic effect of the individual extracts to form a new composition: always herb extract with COX and LOX inhibitory effect and CBD.

Pro vznik účinné, nové léčebné kompozice je podmínkou bylinný extrakt, který má duálně inhibiční vlastnosti na COX i LOX. U extraktu, který inhiboval pouze jeden enzym lipooxygenázu, došlo sice přidáním CBD do rostlinného extraktu k vzniku duální kompozice (CBD je inhibitorem COX), ale s předpokládaným účinkem, tj. došlo k mírnému zlepšení hojení zánětlivých onemocnění.To produce an effective, new therapeutic composition, the condition is a herbal extract having dual COX and LOX inhibitory properties. The extract, which inhibited only one enzyme lipooxygenase, produced a dual composition (CBD is a COX inhibitor) by adding CBD to the plant extract, but with a predicted effect, ie a slight improvement in the healing of inflammatory diseases.

Empiricky byl tedy zjištěn neočekávaně vysoký protizánětlivý zesilující účinek CBD, který byl přidán do rostlinných extraktů s mírným duálním inhibičním působením na COX a LOX. Takto nově vzniklé kompozice nejsou známé.Thus, an unexpectedly high anti-inflammatory enhancing effect of CBD has been found empirically, which has been added to plant extracts with a slight dual inhibitory effect on COX and LOX. Such newly formed compositions are not known.

Patent č. EP 2 444 081 AI je o přidání CBD do Boswelie Serraty. Boswellie Serrata ale nemá duální efekt na COX i LOX zároveň, ale pouze na LOX a proto je výsledná kompozice svými účinky slabá.Patent No. EP 2,444,081 A1 is about the addition of CBD to Boswellia Serrata. However, Boswellie Serrata does not have a dual effect on COX and LOX at the same time, but only on LOX and therefore the resulting composition is weak in its effects.

Tento výzkum svým významem, může opravňovat aplikovat tyto poznatky do všech nově vzniklých kompozicí, které vznikly z extraktu byliny s duálním inhibičním působením/účinkem na enzymy COX a LOX a s přidáním zesilujícího činidla CBD.This research, by its importance, may justify applying this knowledge to all newly formed compositions that have arisen from an extract of a herb with a dual inhibitory action / effect on COX and LOX enzymes and with the addition of a CBD enhancer.

-5 CZ 2018 - 186 A3-5 CZ 2018-186 A3

Syntetická léčiva tlumící zánět je možné také nahradit přírodními látkami či extrakty z léčivých rostlin, které obsahují protizánětlivě působící složky (jako jsou luteolin, psoralen, kyselina ursanová, lupenol) a to bez vedlejších účinků na lidský organizmus. Jejich inhibiční účinek jak na COX tak i na LOX je však slabší, než syntetická současná léčiva. Potenciál využití této duální aktivity jednotlivých extraktů je však obrovský a účinky nově vzniklých kompozic přidáním CBD jsou neočekávaně a překvapivě lepší, než některé současné používané nesteroidní syntetické inhibitory COX a LOX. Tuto skutečnost řeší tento vynález.Synthetic inflammatory suppressants can also be replaced by natural substances or extracts from medicinal plants that contain anti-inflammatory agents (such as luteolin, psoralen, ursanoic acid, lupenol) without any adverse effects on the human body. However, their inhibitory effect on both COX and LOX is weaker than synthetic concomitant drugs. However, the potential for utilizing this dual activity of the individual extracts is enormous and the effects of the newly formed compositions by the addition of CBD are unexpectedly and surprisingly better than some of the currently used non-steroidal synthetic COX and LOX inhibitors. The present invention solves this fact.

Vynález a jeho podstata spočívá v tom, že přírodní extrakty z jednotlivých bylin s mírným duálním účinkem se smíchají s CBD (nebo konopného extraktu s CBD) jako katalyzátoru, který neočekávaně a ojediněle potencuje jejich duální účinek za vzniku zcela nové, ojedinělé a dosud neznámé protizánětlivě a regenerující kompozice s obsahem CBD.The invention and its essence are that natural extracts of individual herbs with a mild dual effect are mixed with CBD (or cannabis extract with CBD) as a catalyst which unexpectedly and sporadically potentiates their dual effect to produce a brand new, unique and yet unknown anti-inflammatory and regenerative compositions containing CBD.

Jedním z nej významnějších přírodních inhibitorů cyclooxygenázy (COX) je cannabidiol (CBD), který je obsažen v listech konopí a získává se jejich extrakcí za vzniku konopného extraktu s vysokým obsahem CBD. Tento extrakt se může dále separovat až na čistý CBD o čistotě 98,8% čistoty. V konopí je nejvíce CBD obsažen především v listech. Konopí je různorodá rostlina s mnoha aplikacemi; Obsahuje zatím více než 400 unikátních sloučenin včetně kanabinoidů, terpenoidů, flavinoidů, alkaloidů a dalších. Každé tyto sloučeniny mají jedinečné a rozmanité účinky o kterých se zatím ví málo a další sloučeniny čekají na objevení. CBD je lékem budoucnosti, stejně jako dříve objev kyseliny salicylové.One of the most important natural inhibitors of cyclooxygenase (COX) is cannabidiol (CBD), which is contained in cannabis leaves and is obtained by extracting them to produce a hemp extract with a high CBD content. This extract can be further separated up to pure CBD of 98.8% purity. In cannabis, most CBD is contained mainly in the leaves. Hemp is a diverse plant with many applications; It contains over 400 unique compounds including cannabinoids, terpenoids, flavinoids, alkaloids and more. Each of these compounds has unique and diverse effects of which little is known yet and other compounds are waiting to be discovered. CBD is the medicine of the future, as was the discovery of salicylic acid before.

Dlouholetým testováním a pozorováním CBD v kompozicích za účasti jednoho rostlinného extraktu se slabým duálním působením, bylo objeveno nepředpokládané zlepšení protizánětlivých účinků rostlinného extraktu na zánětlivá onemocnění přidáním CBD. Po létech empirických studií byl učiněn závěr, že konopný extrakt s obsahem CBD či samotný CBD dokáže vysoce potencovat/zesilovat u přírodních rostlinných extraktů jejich mírný duální, protizánětlivý účinek a to nepředvídatelně, nápadně a neobvykle. Z toho lze odvodit neobvyklou vlastnost CBD, jako katalyzátoru, zvyšující protizánětlivě účinky sledovaných rostlinných extraktů. Farmakokinetické interakce CBD s jinými účinnými látkami obsažených ve zkoumaných extraktech, jsou tedy více než pravděpodobné, jak bylo empiricky prokázáno v tomto patentu.Through long-term testing and observation of CBD in compositions involving a single plant extract with a weak dual action, an unexpected improvement in the anti-inflammatory effects of the plant extract on inflammatory diseases by the addition of CBD has been discovered. After years of empirical studies, it has been concluded that cannabis extract containing CBD or CBD alone can highly potentiate / enhance their mild dual, anti-inflammatory effect in natural plant extracts in an unpredictable, striking and unusual way. From this we can deduce an unusual property of CBD, as a catalyst, increasing the anti-inflammatory effects of the plant extracts of interest. Thus, the pharmacokinetic interactions of CBD with other active ingredients contained in the extracts of interest are more than likely as empirically demonstrated in this patent.

Tuto domněnku dotvrzuje i fakt, že CBD byl nahrazen při studiích extraktem z vrby (kyselina salicylová), který je sám význačným inhibitorem COX, podobně jako CBD. Při smíchání extraktu z vrby s duálním rostlinným extraktem však nedošlo k neobvyklým projevům ve smyslu klidnění kožních zánětů, jako při použiti CBD.This assumption is confirmed by the fact that CBD was replaced in studies by willow extract (salicylic acid), which itself is a prominent COX inhibitor, similar to CBD. However, when the willow extract was mixed with the dual plant extract, there were no unusual manifestations in terms of calming the skin inflammations, as in the use of CBD.

Tento vynález splňuje novost kompozice, která nikdy nebyla vyrobena, a nový objev v nečekaném a vysokém protizánětlivém účinku na lidský organizmus.The present invention meets the novelty of a composition that has never been produced and a new discovery in an unexpected and high anti-inflammatory effect on the human body.

Mírný duální protizánětlivý účinek je znám u několika přírodních rostlinných extraktů. Těchto protizánětlivých vlastností a jejich inhibičních účinků na COX a LOX bylo použito ke sledování zvýšení protizánětlivých účinků těchto extraktů po přidání CBD či konopného extraktu s CBD za vzniku nové kompozice.A mild dual anti-inflammatory effect is known in several natural plant extracts. These anti-inflammatory properties and their inhibitory effects on COX and LOX were used to monitor the increase in the anti-inflammatory effects of these extracts after addition of CBD or cannabis extract with CBD to form a new composition.

Popis jednotlivých rostlin, z nichž byly použity extrakty:Description of individual plants from which the extracts were used:

1) Psoralea corylifolia.1) Psoralea corylifolia.

Je to malá, vzpřímená, jednoletá bylina dorůstající do 60 až 120 cm výšky. Rostlina roste v tropických a subtropických oblastech světa, včetně v jižní Africe, Čině a v Indii. K výrobě extraktů či léčivých komponent se používají z této rostliny především semena, kořen a listí.It is a small, upright, annual herb growing to 60 to 120 cm in height. The plant grows in tropical and subtropical regions of the world, including in South Africa, China and India. Seeds, roots and leaves are mainly used to produce extracts or medicinal components from this plant.

-6CZ 2018 - 186 A3-6GB 2018 - 186 A3

Psoralea corylifolia obsahuje účinné látky kumariny: psoralen, isopsoralin, bavachin, bavachinin, isobavachinin, bavachalcon, isobavachalcon, bakuchiol a raffinosu. Má protizánětlivý, analgetický, antioxidační a dle jiných studií je možný i protirakovinný účinek na rakovinu plic, žaludku, prostaty a mízních uzlin. Byl zjištěn antimykotický efekt na plísně Trichophyton rubním,Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum a Microsporum gypseum.Psoralea corylifolia contains the active substances coumarins: psoralen, isopsoralin, bavachin, bavachinin, isobavachinin, bavachalcon, isobavachalcon, bacuchiol and raffinose. It has anti-inflammatory, analgesic, antioxidant and, according to other studies, an anti-cancer effect on lung, stomach, prostate and lymph node cancer is also possible. An antifungal effect was found on Trichophyton rubia, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum and Microsporum gypseum.

Extrakt z psoralea corylifolie se dále používá především v čínské medicíně při osteoporóze, kdy podporuje ochranu a růst kosti, inkontinenci, nedostatečné tvorbě spermatu, padání vlasů, lupénce a vitiligu. Dilatuje cévy, ochraňuje játra, podporuje růst kostí, harmonizuje činnost střev, imunitního systému, srdce a má antibiotický efekt na grampozitivní a gramnegativní bakterie, Streptococcus mutans, Staphyllococus epidermidis a Staphyllococus aureus rezistentní na penicilín.Psoralea corylifolia extract is also used primarily in Chinese medicine for osteoporosis, promoting bone protection and growth, incontinence, insufficient sperm formation, hair loss, psoriasis and vitiligo. It dilates the blood vessels, protects the liver, promotes bone growth, harmonizes the activity of the intestines, immune system, heart and has antibiotic effects on Gram-positive and Gram-negative bacteria, Streptococcus mutans, Staphyllococus epidermidis and Staphyllococus aureus resistant to penicillin.

Snižuje srážlivost.Reduces clotting.

Extrakt se využívá především k perorální aplikaci k mírnění arthritických bolestí a potíží. Extrakt z psoralea corylifolie je sám o sobě mírným duálním inhibitorem jak na COX a 5-LOX (5lipoxygenázy).The extract is mainly used for oral administration to alleviate arthritic pain and discomfort. Psoralea corylifolia extract is itself a mild dual inhibitor of both COX and 5-LOX (5-lipoxygenase).

2) BETULIN extrakt2) BETULIN extract

Betulin, též betulinol, nebo betulol, či lupendiol, je triterpenický dvojsytný nenasycený alkohol, obsažený zejména v bílém pigmentu kůry břízy bělokoré Betula pendula Roth. Je to bílý krystalický prášek. Získává se z březové kůry běžnou lihovou, a nebo chloroformovou extrakcí. Betulin byl jedním z prvních triterpenoidů, který se podařilo získat Lowitzovi roku 1788 sublimací z březové kůry jako čistou chemickou substanci.Betulin, also betulinol, or betulol, or lupendiol, is a triterpenic dibasic unsaturated alcohol, particularly contained in the white bark pigment of Betula pendula Roth. It is a white crystalline powder. It is obtained from birch bark by common alcoholic or chloroform extraction. Betulin was one of the first triterpenoids to be obtained by Lowitz in 1788 by sublimation of birch bark as a pure chemical substance.

Betulin je studován v souvislosti s účinky protizánětlivými, hepatoprotektivními, analgetickými, hypoglykemickými, hypolipidemickými, antimikrobiálními, antimykotickými, virostatickými, imunomodulačními a tonizujícími. Má také protinádorové vlastnosti a anti-HIV aktivitu - má tedy vysoké protivirové vlastnosti.Betulin has been studied in connection with anti-inflammatory, hepatoprotective, analgesic, hypoglycemic, hypolipidemic, antimicrobial, antifungal, virostatic, immunomodulatory and toning effects. It also has anti-tumor properties and anti-HIV activity - hence high anti-viral properties.

Betulin je inhibitorem COX a LOX a to již v malých koncentracích (od 10 do 100 ug/ml roztoku). Při perorálním podání je doporučená dávka 0,1 až 0,25 mg/kg tělesné dávky. V těchto malých koncentracích má také vysoký protibakteriální účinek především na Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Staphylococcus aureus a Enterococcus faecalis.Betulin is an inhibitor of COX and LOX even at low concentrations (from 10 to 100 µg / ml solution). For oral administration, the recommended dose is 0.1 to 0.25 mg / kg body dose. At these low concentrations it also has a high antibacterial effect, in particular on Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Staphylococcus aureus and Enterococcus faecalis.

3) Lékořice lysá (Glycyrrhiza glabra)3) Liquorice (Glycyrrhiza glabra)

Lékořice je léčivá rostlina z čeledi bobovitých. Lékořice je 1 m až 1,5 m vysoká vytrvalá rostlina s rovným silným stonkem a dlouhými kořeny. Květy jsou uspořádány do bledě fialových rovných hroznů. Kvete v červnu a červenci. Plodem je lysý lusk. Listy má lichozpeřené, jednotlivé lístky jsou vejčité. Kořen/ této rostliny patří k důležitým přírodním drogám užívaným hojně jak v lidovém léčitelství tak i v praktickém lékařství. Kořeny lékořice lysé se sbírají na podzim. Sušení probíhá při teplotě kolem 30° C. Z kořene lékořice se připravuje extrakt.Licorice is a medicinal plant of the Bean family. Licorice is a 1 m to 1.5 m tall perennial plant with a straight thick stem and long roots. The flowers are arranged in pale violet straight grapes. Blooms in June and July. The fruit is a hairless pod. The leaves are odd-pinnate, the leaves are ovate. The root of this plant is an important natural drug used widely in both folk medicine and general medicine. Licorice roots are collected in autumn. The drying takes place at a temperature of about 30 ° C. An extract is prepared from the liquorice root.

Lékořice byla využívána již v léčitelství starověkého Egypta. V Českých zemích bylo pak nej oblíbenější užívání léčivého odvaru z lékořice k tlumení dráždivého kašle. Látky z lékořice podporují tvorbu žaludečních šťáv a naopak působí proti tvorbě žaludečních a dvanáctníkových vředů. Dále vyvolávají naředění hustého hlenu z dýchacích cest. Proto se používá jako doplněk ke zmírnění kašle a na podporu vykašlávání při astmatu nebo chronické bronchitidě. V malých dávkách podporuje lékořice častější močení, ve vyšších dávkách močopudné účinky naopak mizí. Z dalších účinků je známo například působení proti zánětům všeobecně i topickým (lupénka, ekzém, alergická dermatitida) a proti zvýšenému svalovému napětí.Licorice was already used in the healing of ancient Egypt. In the Czech lands, the most popular was the use of a medicinal decoction of liquorice for the control of irritant cough. Licorice substances promote the formation of gastric juices and, conversely, counteract the formation of gastric and duodenal ulcers. They also cause dilution of thick mucus from the airways. Therefore, it is used as a supplement to relieve cough and to support coughing in asthma or chronic bronchitis. Liquorice promotes more frequent urination in small doses, while diuretic effects disappear in higher doses. Other effects are known, for example, to counteract inflammation in general and topical (psoriasis, eczema, allergic dermatitis) and to increase muscle tension.

-7 CZ 2018 - 186 A3-7 GB 2018 - 186 A3

Nadměrné užívání extraktu z lékořice se může projevit zvýšením krevního tlaku a potlačením močení. Při dlouhodobé konzumaci působí látky z lékořice podobně jako kortikosteroidy, proto se dlouhodobé užívání nedoporučuje.Excessive use of liquorice extract may result in increased blood pressure and suppressed urination. Long-term consumption of liquorice substances is similar to corticosteroids, therefore long-term use is not recommended.

Lékořice obsahuje asi 20 % škrobu, 6 % hořčin, saponiny - glycyrrhizin (který je 50-krát sladší než sacharóza), glabridin a isoliquiritigenin, monosacharidy, uronové kyseliny a další látky. V semenech lékořice je obsažen toxický kanavanin.Licorice contains about 20% starch, 6% mustard, saponins - glycyrrhizin (which is 50 times sweeter than sucrose), glabridin and isoliquiritigenin, monosaccharides, uronic acids and other substances. Licorice seeds contain toxic canavanin.

Lékořice má antimikrobiální aktivitu proti gram-pozitivním a gram-negativním bakteriím a to především na Staphylococcus aureus, Mycobacterium tuberculosi, protifungicidní účinky např. Mycobacterium smegmalis, Candida albicans a výrazně potlačuje virovou aktivitu herpes simplex, který způsobuje opary. Extrakt z kořene má silný antiangiogenní a protinádorový účinek. Extrakt z lékořice se často používá v tradiční medicíně k léčbě zánětlivých a alergických onemocnění. Extrakt z lékořice má mírný duální inhibiční účinek na COX a LOC.Licorice has antimicrobial activity against gram-positive and gram-negative bacteria, especially on Staphylococcus aureus, Mycobacterium tuberculosi, anti-fungicidal effects such as Mycobacterium smegmalis, Candida albicans and significantly suppresses herpes simplex viral activity, which causes cold sores. The root extract has a strong anti-angiogenic and antitumor effect. Licorice extract is often used in traditional medicine to treat inflammatory and allergic diseases. Licorice extract has a slight dual inhibitory effect on COX and LOC.

4) Rosmarinus officinalis L. - Rozmarýn4) Rosmarinus officinalis L. - Rosemary

Rozmarýn (Rosmarinus officinalis L. Fam. Labiatae), je stále zelený, rozvětvený a huňatý keř, dosahující výšky přibližně jednoto metru se vzpřímeným stonkem, bělavými modrými květy a tmavě zelenými listy. Roste divoce podél severního a jižního pobřeží Středozemního moře a také v himálajské oblasti. Postupně se ujal v Anglii, Německu, Francii, Dánsku, Střední Americe, Venezuele a ve Filipínách.Rosemary (Rosmarinus officinalis L. Fam. Labiatae) is a evergreen, branched and bushy shrub reaching approximately one meter in height with an upright stem, whitish blue flowers and dark green leaves. It grows wild along the northern and southern shores of the Mediterranean Sea, as well as in the Himalayan region. Gradually, he took up England, Germany, France, Denmark, Central America, Venezuela and the Philippines.

Rozmarýn (Rosmarinus officinalis Linn.) se používá např. k ochucení jídla, nápojů, stejně jako v kosmetice; V lidovém léčitelství se používá např. jako anti spasmolitikum u ledvinové koliky, ale i ke klidnění zánětlivého postižení průdušek. Extrakt z rozmarýnu uvolňuje hladké svalstvo průdušnice a střeva, a má hepatoprotektivní a antitumorózní aktivitu. Nej důležitější složky rozmarýnu jsou kyselina kávová a její deriváty, jako např. kyselina rozmarýnová. Tyto sloučeniny mají antioxidační účinek. Kyselina rozmarýnová je dobře absorbována z gastrointestinálního traktu a z kůže, Kyselina rozmarýnová zvyšuje produkci prostaglandinu E2 a snižuje produkci leukotrienu B4 v lidských polymorfonukleámích leukocytech a inhibuje komplementový systém (COX a LOX). Dlouholetými zkušenostmi se dospělo k závěru, že rozmarýn a její složky, zejména deriváty kyseliny kávové, jako je kyselina rozmarýnová, mohou mít terapeutický potenciál v léčbě nebo v prevenci bronchiálního astmatu, peptického vředu, zánětlivých onemocnění, prevenci proti vzniku aterosklerózy, mají vliv na ischemickou chorobu srdeční, šedý zákal a snad i na rakovinu.Rosemary (Rosmarinus officinalis Linn.) Is used, for example, to flavor food, drinks, as well as in cosmetics; In folk medicine, it is used, for example, as an anti-spasmolithic in renal colic, but also to alleviate inflammatory bronchial involvement. Rosemary extract relaxes the tracheal and intestine smooth muscles and has hepatoprotective and antitumor activity. The most important ingredients of rosemary are coffee acid and its derivatives, such as rosemic acid. These compounds have an antioxidant effect. Rosemic acid is well absorbed from the gastrointestinal tract and from the skin. Rosemic acid increases prostaglandin E2 production and decreases leukotriene B4 production in human polymorphonuclear leukocytes and inhibits the complement system (COX and LOX). Many years of experience have concluded that rosemary and its components, especially derivatives of coffee acid, such as rosemic acid, may have therapeutic potential in the treatment or prevention of bronchial asthma, peptic ulcer, inflammatory diseases, prevention of atherosclerosis, have ischemic effects heart disease, cataract and possibly cancer.

Rozmarýn je slabým inhibitorem COX a LOX.Rosemary is a weak inhibitor of COX and LOX.

Příklady uskutečnění vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

1) Krém na ekzém: Mixtura na zánětlivé a alergické procesy v kůži1) Eczema cream: Mixtura for inflammatory and allergic processes in the skin

-8CZ 2018 - 186 A3-8GB 2018 - 186 A3

CebadexCebadex

SESE

SloženíIngredients

SUROVINA %RAW%

AAND

Voda aemíneralizovaná - Aqoa Allanroin Aemic mineralized water - Aqoa Allanroin 40,19 40.19 0,2 0.2 Dow 2501 - Bís-PEG-18 Methyl Ether Dimethyl Sílané Dow 2501 - Bis-PEG-18 Methyl Ether Dimethyl Silane 5 5 Glyaerol 85% - Glycerin Glycerol 85% - Glycerin 5 5 81 81 Včelí vosk bílý -Gera Alba Polawax NF - Cetearyi alcohol, Polysorbate-óO Cufina® GMS V - Glycoryl monoStearate Whfte soft paraffín Ph.Eur.8.0. Vazelína bílá Saboderm QP - Ethylhexyl Palmitate OEL M 500 - Dimethícone dermosoft® GMCY - Glyceryl Caprylate Beeswax white -Gera Alba Polawax NF - Cetearyl alcohol, Polysorbate-oO Cufina® GMS V - Glycoryl monoStearate Whfte soft paraffin Ph.Eur.8.0. Vaseline white Saboderm QP - Ethylhexyl Palmitate OEL M 500 - Dimethicone dermosoft® GMCY - Glyceryl Caprylate 2 2 6,5 6.5 2,5 2.5 7 7 5 5 5 5 0.5 0.5 B2 B2 Tego SMO 80 V - Polysorbate 80 Tego SMO 80 - Polysorbate 80 '.............. '.............. Sepimáx ZEN - Polyacry!ate-6 Konopný olej rař CBD extracf C Sepimax ZEN - Polyacrylate-6 Hemp oil steam CBD extracf C 0,3 0.3 6 6 OJI OJI Calciurn Pantothenate Voda demineralizovaná D Calciurn Pantothenate Demineralized water D n n 5 5 Rozmarýn extrakt Salibide DMI ~ Dimethyl isosorbíde E Rosemary extract Salibide DMI ~ Dimethyl isosorbide E 3, 1, 3, 1, 5 5

Microcare SŘ8454Microcare SŘ8454

Phenylpropcinol, Decylen Glycol,Phenylpropcinol, Decylene Glycol,

Caprylyl GlycolCaprylyl Glycol

BísabololBisabolol

Covi OX - TocopherolCovi OX - Tocopherol

Parfum Clear CrystalClear Crystal Perfume

CelkemTotal

0,75 0.75 0,25 0.25 0,55 0.55 0,5 0.5

100100 ALIGN!

-9CZ 2018 - 186 A3-9EN 2018 - 186 A3

Technologický postup výroby:Technological process of production:

Nejdříve se připraví fáze D - rozpustí se rozmarýn extrakt v DMI. Zvlášť se naváží fáze A, B1 a B2.First, phase D is prepared - the rosemary extract is dissolved in DM1. In particular, phases A, B1 and B2 are weighed.

Naváží se fáze B2 a nechá se úplně klesnout polymer Sepimax ZEN (polyakrylát Crosspolymer 6) do objemu.Weigh phase B2 and allow Sepimax ZEN (polyacrylate Crosspolymer 6) to drop completely.

Fáze A bez Dow 2501 se přivede k teplotě cca 80-85°C. Po dosažení této teploty a těsně před smísením s B se přidá DOW 2501.Phase A without Dow 2501 is brought to a temperature of about 80-85 ° C. When this temperature is reached and just before mixing with B, DOW 2501 is added.

Fáze B se zahřeje také zvlášť k 80-85°C. Po dosažení této teploty a těsně před smísením s A se přidá navážená fáze B2 do Bl. Smísí se B12 do A azamixuje se.Phase B is also heated separately to 80-85 ° C. After reaching this temperature and just before mixing with A, the weighed phase B2 is added to B1. Mix B12 to A and mix.

Vypne se ohřev a zapne topení. Chladí se pomalu, rovnoměrně za intenzivního míchání.The heating is switched off and the heating is switched on. Cool slowly, evenly with vigorous stirring.

Pod 45°C, kdy už dojde k tuhnutí vosků se přidá postupně fáze D, C a krátce se může zamixovat. Pod 35°C se přidá fáze E.Below 45 ° C, when the waxes solidify, phase D, C is added gradually and mixed briefly. Phase E is added below 35 ° C.

Pokud se okolo 60-40°C začne emulze oddělovat nebo obracet, je to pouze znakem přemixováni a vymicháním za chlazení dojde k úpravě,If about 60-40 ° C the emulsion starts to separate or reverses, this is merely a feature of premixing, and rinsing with cooling will cause a modification,

Po dokončení výroby a zchladnutí na pokojovou teplotu se upraví pH (4,5) a odebere se vzorek na mikrobiologickou kontrolu. Hmota se přepustí do nádob a uskladní v meziskladu polotovarů.Upon completion of production and cooling to room temperature, the pH is adjusted (4.5) and a sample is taken for microbiological control. The mass is transferred to containers and stored in intermediate storage of the semi-finished products.

Vzhled:Appearance:

• nažloutlá až nahnědlá emulze • vůně svěží • pH 4,0-5,5 • sušina min. 51%• yellowish to brownish emulsion • aroma fresh • pH 4.0-5.5 • dry matter min. 51%

2) Krém na lupénku: Mixtura proti nadměrnému růstu kožních buněk a jejich rychlému odúmrti2) Psoriasis Cream: Mixtura against excessive growth of skin cells and their rapid death

SUROVINARAW MATERIAL

Č. obalu SLOŽENÍ suroviny (%)Packaging No. COMPOSITION of the raw material (%)

VodaWater

Demine r a.1i z ován á (aqua)Demine r a.1i (aqua)

Sepimax ZEN .Polyacrylate-6Sepimax ZEN. Polyacrylate-6

B(B)

Dow 2501 - Bis-PEG18 Methyl Ether Ďimethyl SílanéDow 2501 - Bis-PEG18 Methyl Ether Dimethyl Sulfate

50,35 50.35 1, 5 1, 5 5 5

-10CZ 2018 - 186 A3-10GB 2018 - 186 A3

dermosoft® decalact liquid ~ Sodium Caproyl/Lauroyl Lactylate, Ťriethyl· Citráte C Tego SMO 80 V Polysorbate 80 Cutina® GMS V Glyceryl moc o S t earat e CBD extract Konopný olej raf dermosoft® GMCY Glyceryl Caprylate Polawax NF Cetearyl alcohol, Polysorbate -60 Tego® Soft TN C12-16 Alkyl benzoate ACE Fluid CPS Cyclopentasiloxane D Covi OX Tocopher.pl Microcare SR8454 Phe n y1prop aηo1, Decyleh Glycol, Caprylyl Glycol Bisabolol Parfúm Adoré E C ale i. um Pantothenate Urea “ močovina Hydrovance Hyaroxyethyl urea Voda deminerali z ováná (agua) F Ps.oralea Extract dermosoft® decalact liquid ~ Sodium Caproyl / Lauroyl Lactylate, Triethyl · Citrate C Tego SMO 80 V Polysorbate 80 Cutina® GMS V Glyceryl power o S t earat e CBD extract Dermosoft® GMCY Glyceryl Caprylate Hemp Oil Polawax NF Cetearyl alcohol, Polysorbate -60 Tego® Soft TN C12-16 Alkyl benzoate ACE Fluid CPS Cyclopentasiloxane D Covi OX Tocopher.pl Microcare SR8454 Phe n1prop aηo1, Decyleh Glycol, Caprylyl Glycol Bisabolol Perfume Adoré E C but i. Um Pantothenate Urea 'urea Hydrovance Hyaroxyethyl urea Water deminerali z ová (agua) F Ps.oralea Extract 1 1 0,5 0.5 1,5 1.5 0,13 0.13 0,87 0.87 0,8 0.8 2,5 2.5 2 2 3 3 0,4 0.4 0, 75 0, 75 1 1 0, 7 0, 7 1 1 5:· 5: · —------ —------ 3 3 12 12 2,0 2.0

- 11 CZ 2018 - 186 A3- 11 GB 2018 - 186 A3

Salibide DMISalibide DMI

Dime thy1 i sos o rbi deDime thy1 i sos o rbi de

CelkemTotal

100100 ALIGN!

Technologický postup výroby:Technological process of production:

Den dopředu se nechá nabobtnat Sepimax Zen (polyakrylát Crosspolymer 6) ve vodě (fáze A), také se nechá rozpustit Psoralea corylifolia extrakt v dimethyl isosorbide (fáze F).The day before Sepimax Zen (polyacrylate Crosspolymer 6) was swollen in water (phase A), Psoralea corylifolia extract was also dissolved in dimethyl isosorbide (phase F).

Přichystaná fáze A se po nabobtnání zamixuje a vytvoří se gel, doplní se odpařená receptumí voda. Fáze A se zahřeje na cca 50°C a přiváži se fáze B za míchání.After the swelling, the prepared phase A is mixed and a gel is formed, and the vaporized water formulation is added. Phase A is heated to about 50 ° C and phase B is fed with stirring.

Zvlášť se naváží fáze C, která se zahřeje až k cca 80°C (Konopný extrakt a cyklopentasiloxane se přidá až po dosažení požadované teploty, aby nedocházelo k jejich rozkladu).Particularly weigh phase C, which is heated up to about 80 ° C (Hemp extract and cyclopentasiloxane are added only after reaching the desired temperature to prevent their decomposition).

Fáze C (80°C) se přidá k fázi AB (50°C) a zamixuje se. Vypne se topení a velmi pomalu a za intenzivního míchání se chladí. Může docházet k tvorbě shluků-to je dáno nerovnoměrným chlazením.Phase C (80 ° C) is added to phase AB (50 ° C) and mixed. The heating is switched off and cooled very slowly and with vigorous stirring. Clusters may form - this is due to uneven cooling.

Pak lze chlazení přerušit a pouze míchat za přirozeného ochlazování.Then the cooling can be interrupted and only mixed with natural cooling.

Přichystá se fáze E rozpuštěním daných složek ve vodě. K fázi ABC se přidají fáze E, F pod 40°C za míchání. Poté se postupně přiváží složky fáze D pod 35°C.Phase E is prepared by dissolving the components in water. Phases E, F below 40 ° C are added to the ABC phase with stirring. Phase D components are then gradually fed below 35 ° C.

pH se upraví na 4,5-5,5, odebere se vzorek pro mikrobiologickou zkoušku a hmota se přepustí do nádob do meziskladu polotovarů.The pH is adjusted to 4.5-5.5, a sample is taken for the microbiological assay and the mass is transferred to the containers into the intermediate stock.

Vzhled:Appearance:

• nažloutlý až nahnědlý emulgel • vůně květinová • pH 4,5-5,5 • sušina min. 37%• yellowish to brownish emulsion • floral aroma • pH 4,5-5,5 • dry matter min. 37%

3) Krém na akné: Mixtura proti zánětům folikulů3) Acne Cream: Mixtura against follicular inflammation

- 12CZ 2018 - 186 A3- 12GB 2018 - 186 A3

SUROVINA obalu SLOŽENÍ suroviny (%):Raw material (%):

AAND

Voda - Demineralizováná Water - Demineralized 28: 28: MSM - Dimethyl sulfone MSM - Dimethyl sulfone 6 6 Hydrovance - Hydroxyethyl urea Hydrates - Hydroxyethyl urea 3 3 Urea - močovina Urea - urea 6 6 Dow 2501 - Bís-PEG-18 Methyl Ether Dimethyl Silane Dow 2501 - Bis-PEG-18 Methyl Ether Dimethyl Silane 5 5 Glycerol 85% - Glycerin Glycerol 85% - Glycerin ''3 '' 3 B1 B1 Včelí vosk bílý - Cera Alba Beeswax white - Cera Alba 3 3 Polawax: NE - Cetearyl aléóhol, Po1ysorbate -60 Polawax: NO - Cetearyl allelol, Polysorbate -60 6,1 6.1 Cutina® GMS V - Glyceryl monoStěárate Cutina® GMS V - Glyceryl monoState 2,8 2.8 White soft paraffin Ph. Eur. 8.0 . - Va z el i na bí lá White soft paraffin Ph. Eur. 8.0. - Yours from white to white 9 9 OEL M 500 - Dimethicone OEL M 500 - Dimethicone 3 3 dermosoft® GMCY - Glyceryl Caprylate dermosoft® GMCY - Glyceryl Caprylate 0, 5 0, 5 B2 B2 Tego SMO 8C V - Polysorbate 80 Tego SMO 8C - Polysorbate 80 1 1 Sepimax ZEN ~ Polyacrylate-6 Sepimax ZEN Polyacrylate-6 1,1 1.1 Konopný olej raf Hemp Oil Ref 10 10

- 13 CZ 2018 - 186 A3- 13 GB 2018 - 186 A3

CBD éxťřactCBD éxťřact

B3B3

7-dehydrochblesteroL7-dehydrochblesterol

Retiny1 Pa1mí t a te cRetiny1 Pa tmi te c

Calei um Pant othenateCalei um Pant othenate

Voda demineralizovaná £>Demineralized water

Lékořice lysá (GÍyeyrrhiža glabra) extraktLiquorice (Geyeyrrhiza glabra) extract

Kyselina salicylováSalicylic acid

Salibide DMI ~ Dimethyl isosorbideSalibide DMI ~ Dimethyl isosorbide

EE

Covi OX ~ TocopherolCovi OX ~ Tocopherol

Barium Clear CrystalClear crystal

CelkemTotal

0,13 0.13 0,15 0.15 ------- ------- 0, 3 0, 3 ———------------ ———------------ 1 1 3,18 3.18 0,1 0.1 2 2 0,27 0.27 0,37 0.37

100100 ALIGN!

Technologický postup výroby:Technological process of production:

Nejdříve se připraví fáze D - rozpustí se Lékořice lysá a kys. Salicylová v DMI. Zvlášť se naváží fáze A, B1 a B2.First, phase D is prepared - Lysice liquorice and Salicylic acid are dissolved in DM1. In particular, phases A, B1 and B2 are weighed.

Naváží se fáze B2 a nechá se úplně klesnout polymer Sepimax ZEN (polyakrylát Crosspolymer 6) do objemu.Weigh phase B2 and allow Sepimax ZEN (polyacrylate Crosspolymer 6) to drop completely.

Fáze A bez Dow 2501 se přivede k teplotě cca 80-85°C. Po dosažení této teploty a těsně před smísením s B se přidá DOW 2501. Fáze B se zahřeje také zvlášť k 80-85°C. Po dosažení této teploty a těsně před smísením s A se přidá navážená fáze B2 do Bl. Smísí se B12 do A, přiváží se B3 a zamixuje se.Phase A without Dow 2501 is brought to a temperature of about 80-85 ° C. When this temperature is reached and just before mixing with B, DOW 2501 is added. Phase B is also heated separately to 80-85 ° C. After reaching this temperature and just before mixing with A, the weighed phase B2 is added to B1. B12 is mixed into A, B3 is fed and mixed.

Vypne se ohřev a zapne topení. Chladí se pomalu, rovnoměrně za intenzivního míchání.The heating is switched off and the heating is switched on. Cool slowly, evenly with vigorous stirring.

Pod 45°C, kdy už dojde k tuhnutí vosků se přidá postupně fáze D, C a krátce se může zamixovat.Below 45 ° C, when the waxes solidify, phase D, C is added gradually and mixed briefly.

Pod 35°C se přidá fáze E,Below 35 ° C, phase E is added,

Pokud se okolo 60-40°C začne emulze oddělovat nebo obracet, je to pouze znakem přemixování a vymícháním za chlazení dojde k úpravě,If about 60-40 ° C the emulsion starts to separate or reverses, this is merely a sign of premixing and mixing with cooling will result in a modification,

Po dokončení výroby a zchladnutí na pokojovou teplotu se upraví pH (4,5) a odebere se vzorek na mikrobiologickou kontrolu. Hmota se přepustí do nádob a uskladní v meziskladu polotovarů.Upon completion of production and cooling to room temperature, the pH is adjusted (4.5) and a sample is taken for microbiological control. The mass is transferred to containers and stored in intermediate storage of the semi-finished products.

Vzhled:Appearance:

- 14CZ 2018 - 186 A3 • nažloutlá až nahnědlá emulze • vůně svěží • pH 3,7-5,0 • sušina min. 68%- 14GB 2018 - 186 A3 • yellowish to brownish emulsion • aroma fresh • pH 3,7-5,0 • dry matter min. 68%

4) Lupénka šampon - mixtura proti šupění kůže ve vlasech4) Psoriasis shampoo - mixtura against skin scaling in hair

SLOŽENÍINGREDIENTS

SUROVINA A RAW MATERIAL AND Č. obalu suroviny No packaging material 55: 55: Voda Deminerali zaváná Water Deminerali smells 30, 47 30, 47 Urea - Močovina Urea - Urea 6, 00 6, 00 MŠM - Dimethyl MŠM - Dimethyl 6, 00 6, 00 Sulfpne Sulfpne L_ . ........................ L_. ........................ Sepimax ZEN Sepimax ZEN 9 Ω Π 9 Π Π Polyacrylate-6 Polyacrylate-6 Chelaton III EDTA Chelaton III EDTA ............  ............ 0, 10 0, 10 B (B)

- 15 CZ 2018 - 186 A3- 15 GB 2018 - 186 A3

Dehyton PK' 45Dehyton PK 45

C o c ara i do p r opy1 be t a i neC o c ara i to pry1 be t and i ne

Texapon ALS Benz Anunonium lauryl sulfáteTexapon ALS Benz Anunonium lauryl sulfate

Levenol Ή+ΒLevenol Ή + Β

Glycereth_:-2 Cocoate Plantacare UP 818; Cpco GlucosideGlycereth _: -2 Cocoate Plantacare UP 818; Cpco Glucoside

CC

Amidet N - PEG-4 Rapeseed AmideAmide N - PEG-4 Rapeseed Amide

Cremophor CO 410 PEG-4 OHydrogenated Castor OilCremophor CO 410 PEG-4 OH Hydrogenated Castor Oil

Varisoft EQVarisoft EQ

Po1yquát erní um-98Polymeric um-98

Parfum Clear Crystal BetuLín - Betu1a Alba Bark ExtractParfum Clear Crystal BetuLin - Betu1a Alba Bark Extract

CBD extractCBD extract

PP

Texapon ALS BenzTexapon ALS Benz

Ammóníum lauryl sulfáteAmmonium lauryl sulfate

Kyselina salicylováSalicylic acid

EE

Oxetal VD 95Oxetal VD 95

Laureth -2, Peg-90 glyceryl isostearateLaureth -2, Peg-90 glyceryl isostearate

CelkemTotal

5, 50 5, 50 20,00 20,00 2,00 2.00 5,00 5.00 2,00 2.00 1, 00 1, 00 1,50 1.50 0,30 0.30 0,10 0.10 0,03 0.03 12,00 12.00 .3, 00 .3, 00 3, 00 3, 00

100,00100.00

Technologický postup výroby:Technological process of production:

Připraví se fáze D rozpuštění kyseliny salicylové v tenzidu bez zahřívání.Phase D is prepared by dissolving salicylic acid in the surfactant without heating.

Připraví se fáze A. V receptumí vodě se rozpustí močovina, MSM a Chelaton za mírného zahřátí na cca 40-50°C. (Sepimax ZEN je polyakrylátové zahušťovadlo již neutralizované). Na povrch tohoto roztoku se nechá smočit Sepimax ZEN (polyakrylát Crosspolymer 6). Po úplném smočení se doplní odpařená receptumí voda a gel se za zahřátí zamixuje. Vzniká hladký gel o teplotě 4050 °CPhase A is prepared. Recipe water dissolves urea, MSM and Chelaton with moderate heating to about 40-50 ° C. (Sepimax ZEN is a neutralized polyacrylate thickener). Sepimax ZEN (polyacrylate Crosspolymer 6) is wetted onto the surface of this solution. After complete wetting, vaporized water is added and the gel is mixed with heating. A smooth gel is formed at a temperature of 4050 ° C

Připraví se fáze C. Betulin se nechá za mírného zahřívání rozpouštět ve směsi Amidetu N a Cremophoru CO 410. Po úplném rozpuštění (je možno i zamixovat) se přidá zbytek surovin fáze C.Phase C is prepared. Betulin is dissolved in a mixture of Amidet N and Cremophor CO 410 with gentle heating. After complete dissolution (possibly mixing), the remainder of Phase C raw materials is added.

Postupně se navažují složky fáze B dle pořadí za zahřívání až k 70-80 °C.Phase B components are weighed sequentially with heating up to 70-80 ° C.

Po dosažení homogenní fáze B se nechá zchladnout k 50°C a přidá se fáze D, poté fáze A a mícháním se homogenizuje. Po vytvoření homogenní směsi (která se již nezahřívá) se přidá fáze C a dobře se promícháAfter homogeneous phase B is reached, it is allowed to cool to 50 ° C and phase D is added, then phase A and homogenized by stirring. After forming a homogeneous mixture (no longer heated), phase C is added and mixed well

- 16CZ 2018 - 186 A3- 16GB 2018 - 186 A3

Nakonec se dohustí fází E, Oxetal VD 95 je možno před navážením rozpustitdo tekutého stavu, aby byl lépe vmíchatelný do objemu.Finally, it is concentrated by phase E, Oxetal VD 95 can be dissolved into a liquid state before being weighed, so that it is better mixed into the volume.

Nakonec po zchladnutí se upraví pH pomocí roztoku 10% NaOH na požadovaných 4,5-5,5, odebere se vzorek pro mikrobiologickou kontrolu a přepustí do skladovacích nádob do meziskladu polotovarů.Finally, after cooling, the pH is adjusted to the desired 4.5-5.5 with a 10% NaOH solution, a sample is taken for microbiological control and transferred to storage containers for intermediate storage.

Vzhled:Appearance:

• gel nazelelenalé až nahnědlé barvy • pH= 4,5-5,5 • vůně svěží, bylinná • sušina cca 44,5%• gel greenish to brownish color • pH = 4,5-5,5 • aroma fresh, herbal • dry matter approx. 44,5%

5) Regenerační mast - hojení ran5) Regenerative ointment - wound healing

A AND Petrolatum Petrolatum Ad 100,00 Ad 100.00 Cannabis sativa bil Cannabis sativa bil 20,00 20,00 Betulin extract Betulin extract 3,0 3.0 Isopropyl stéaráte Isopropyl stéaráte 15, 00 15, 00 Lanolin hydrogenated Lanolin hydrogenated 6,00 6.00 Cetyl and stearyl alcohol Cetyl and stearyl alcohol 5, 00 5, 00 Benzyl alcohol Benzyl alcohol 0,80 0.80 Dehydroacetic Dehydroacetic 0,20 0.20 Cannabidiol extractum Cannabidiol extractum 12, 0________ 12, 0________

Postup: Vazelínu s hydrogenovaným lanolínem a s mastnými alkoholy zahřejeme do roztavení, přimísíme isopropylmyristát a nakonec přidáme cannabidiol extrakt a roztok Betulin extraktu rozpuštěného v DMI.Procedure: Heat petroleum jelly with hydrogenated lanolin and fatty alcohols to melt, add isopropyl myristate and finally add cannabidiol extract and a solution of Betulin extract dissolved in DM1.

Do roztoků přidáme benzylalkohol a kyselinou dehydrooctovou. Zchladíme a vznikne mast.Benzyl alcohol and dehydroacetic acid are added to the solutions. Cool and ointment.

6) Tobolky na gastritidu (zánět a bolest žaludku a dvanáctemíku):6) Capsules for gastritis (inflammation and pain in the stomach and twelve):

Pasta s extraktem Rosmarinus officinalis L. a s konopným extraktem s CBD určená k perorální aplikaci. Složky jsou v procentech hmotnostních. Použití: Crohnova choroba, ulcerozní kolitida, žaludeční vřed.Rosmarinus officinalis L. extract and CBD hemp extract paste for oral use. The components are in percent by weight. Use: Crohn's disease, ulcerative colitis, gastric ulcer.

- 17 CZ 2018 - 186 A3- 17 GB 2018 - 186 A3

........... ........... C a n na bis sa tiva o i1 C and n to bis are about i1 i ^Ad po ο,οοi ^Ad po ο, οο Rosmarinus officinalis L. 65% Rosmarinus officinalis L. 65% | 22,00 | 22,00 Silica anhydrous Silica anhydrous ^: í | 5₁ Od ^: í | 5 ₁ Od Tocoferol acetate Tocoferol acetate 1 0, 95 10, 95 Butylhydroxyanisole Butylhydroxyanisole ““ [ --------------------------- .......... | 0,05 ..........; "" [--------------------------- .......... | 0,05 ..........; Cannabidiol Cannabidiol extractum cum CBD extractum cum CBD ... _ _ ... _ _

Konopný olej homogenizujeme s pyrogenním oxidem křemičitým (silica anhydrous). Ke gelu 5 přimísíme postupně extrakt Rosmarinus officinalis L. a Cannabidiol extraktům cum CBD a dále potom tokoferol acetát a butylhydroxyanizol. Pastu můžeme plnit do tobolek.Homogenize the hemp oil with pyrogenic silica anhydrous. To the gel 5, add Rosmarinus officinalis L. and Cannabidiol extracts cum cum CBD, followed by tocopherol acetate and butylhydroxyanisole. The paste can be filled into capsules.

7) Kapsle na artritidu (zánět a bolest kloubu):7) Arthritis capsules (inflammation and joint pain):

ίο Pasta s komplexem cannabidiol a betulin extrakt určená k perorální aplikaci a podávána v kapslích na artritidu, revma, svalovou bolest a svalové namožení.ίο A paste with a complex of cannabidiol and betulin extract intended for oral administration and administered in capsules for arthritis, rheumatism, muscle pain and muscle strain.

1 Složka 1 Folder Konc. (%) Conc. (%) |Caπnábis s a t i v a o i 1 Caπnábis s a t i v a o i 1 92, 3 92, 3 b e t u1in e Xtr a k t b e t uin e Xtr a k t 0,5 0.5 Cannabidiol 98% Cannabidiol 98% 0,2 0.2 Silica: anhydrous Essential oil: anhydrous 6 6 Tocoferol acetáte Tocoferol acetate 0, 95 0, 95 Butylhydroxyanisole Butylhydroxyanisole 0,05 0.05

Příprava: Konopný olej homogenizujeme s pyrogenním oxidem křemičitým (silica anhydrous). K vzniklému gelu postupně přidáváme betulinový extrakt, extrakt z konopí (CBD), tokoferol acetát a bytylhydroxyanizol. Jakmile dojde se smíchání, vznikne pasta, kterou je možné naplnit kapsle.Preparation: Homogenize the hemp oil with silica anhydrous. Betulin extract, cannabis extract (CBD), tocopherol acetate and bytlhydroxyanisole are gradually added to the gel. Once mixed, a paste is formed which can be filled with capsules.

8) Kompozice na opar: antivirotický vosk8) Haze composition: antivirotic wax

- 18 CZ 2018 - 186 A3- 18 GB 2018 - 186 A3

Faře Fara s with Agu a , Agu a, vater, voda li wind, water li 32,37 32.37 betul betul ir extraet, i ir extraet, i 2,50 2.50 Sucrr Sucrr lose, sukralóga. Lose Sucraloga. Sedit ber i z < sodní Sit and take out <sodium m sorbate ind Sedlům are, sorban i ,a. benzoar; , přemix i m sorbate ind Saddles are, sorban i, a. benzoar; , premix i 0,1.5 0,1.5 OGly-sg OGly-sg rin, glycerolii £5% rin, glycerol £ 5% 6, QS 6, QS Msth\ Msth \ Iptirabeu, M? ii Iptirabeu, M? ii 0, 13 0, 13 Magicko řeč Magicko řeč sium sulriaře, ; síran ri&tý kryst,ybntahydrát sium sulphur,; crystals of crystals, hydrate ^rr Fáee Fáee Včel;; aera , včela Včel ;; aera, bee vosk, Apič ffiellfica Sera alba, ibílý vosk, vosk wax, Api ffiellfica Sera alba, white wax, wax 1.0,00 1.0,00 Glycs monoc Glycs monoc ryl stearate, lyoerid stsarat, ryl monostearur engraved stearate, lyoerid stsarat, engraved monostearur 10,00 10.00 Bútýl ^? O .X ~ jr: bambiBútýl ^? About .X ~ jr: bambi ospermům pařkli seed Sh e a bu 11 e ř r -ka řitě, ické máslo i ospermum screamed seed Sh e a bu 11 e r-rit, butter butter i 10,00 10.00 V a: sel bílá In: sel white lnům album, |>etrolákem, vare11na lnum album, |> trolák, vare11na 10,00 10.00 Eutyl Eutyl . h y d ro xy t o l,o 1 u|ft, B H> . h y d ro xy t o l, o u | ft, B H> 0,02 0.02 CetyJ Dimel kopci CetyJ Dimel hill tEG/PFG~7/3 irone, eetyld dimetikon ysl, BC WOW tEG / PFG ~ 7/3 irone, ethyl dimethicone ysl, BC WOW 7,50 7.50 Caixn< extra Caixn <extra bis satxva leavee krb bis satxva leavee fireplace 10,00 10.00 Tocuf v i lar Tocuf in I lar erol ačetaře, octan linu E erol acacia, acetate linu E 0,50 0.50 Cel.k< Cel.k < ur i ur i Ulil 00 ' 2 Ulil 00 '2

- 19CZ 2018 - 186 A3- 19GB 2018 - 186 A3

Face A Face A Aqu a, wa t e r, voda Aqu a, wa t e r, water 32,37 32.37 betulin extract, betulin extract, 2,50 2.50 Sucralose, sukralóza Sucralose, sucralose 0,01 0.01 Sodium sbrbate and Sodium benzoate, sorban a benzoan sodný, přemix Sodium benzoate, sorbate and sodium benzoate, premix 0, 15 0, 15 Glycerin, glycerol 85% Glycerin, glycerol 85% 6, 00 6, 00 Methylparaben, MP Methylparaben, MP 0,10 0.10 Magnesium sulfáte, síran horečnatý kryst . peritahydrát Magnesium sulfate, sulfate magnesium crystals. peritahydrate 0, 85 0, 85 Fáze B Phase B Včelí vosk:, Apis melifica cera, Gera alba, bílý vosk, včelí vosk Beeswax :, Apis melifica cera, Gera alba, white wax, beeswax 10,00 10.00 Glyceryl stearate, monoglycerid stearát, glyceryl mono s teará t Glyceryl stearate, monoglyceride stearate, glyceryl mono with theat 10,00 10.00 Butyrospermum p.arkii seed bil, Shéa butter, karité, bambucké máslo_____ V as e 1^: i n um album, pet rola t um, bílá vazelínaButyrospermum p.arkii seed bil, Shea butter, shea butter, shea butter _____ V as e 1 ^: in um album, pet roll t um, white petrolatum 10, 00 10, 00 10, 00 10, 00 B u t y 1 ty d r o x y t o 1 o 1 um, BHT B u t y 1 t d o x y t o 1 µm, BHT 0,02 0.02 Cetyl PEG/PPG-7/3 Dimeticone, cetyl dimetikon kopolyol, BC 99/012 Cetyl PEG / PPG-7/3 Dimeticone, cetyl dimethicone copolyol, BC 99/012 7,50 7.50 Cannabis setrvá leaves extract Cannabis persists leaves extract 10,00 10.00 Tocoferol acetate, octan vitamínu E Tocoferol acetate, acetate vitamin E 0,50 0.50 jCelkem jTotal :10t ... : 10t ...

V duplikátorovém kotli připravíme fázi B tak, že za míchání zahřejeme prvních pět složek v uvedeném pořadí (vosk, monoglycerid, bambucké máslo, vazelínu a BHT) na teplotu 60 až 65 °C. Potom přidáme postupně a za míchání cetyl dimetikon kopolyol, konopný olej, tokoferol 5 acetát.In a duplicator boiler, prepare phase B by heating the first five ingredients in the order given (wax, monoglyceride, shea butter, petrolatum and BHT) to 60 to 65 ° C with stirring. Then add gradually and with stirring cetyl dimethicone copolyol, hemp oil, tocopherol 5 acetate.

Odděleně připravíme fázi A z homogenizováním složek: Betulin se rozpustí v Salibide DMI a za teploty 70 stupňů se vše promíchá s vodou za vzniku emulze.Separately prepare phase A from homogenizing the components: Betulin is dissolved in Salibide DMI and mixed at 70 degrees with water to form an emulsion.

ίο Zahřátou fázi A přidáváme pomalu a za míchání k zahřáté fázi B. Nakonec ještě při zvýšené teplotě v tekutém stavu důkladně homogenizujeme koloidním mlýnem a mícháme do ztuhnutí.ίο Add the heated phase A slowly and with stirring to the heated phase B. Finally, at elevated temperature in the liquid state, thoroughly homogenize with a colloid mill and mix until solid.

Průmyslová využitelnostIndustrial applicability

Léčebný prostředek na bázi Cannabidiolu či konopného extraktu s cannabidiolem jakoCannabidiol or cannabidiol extract with cannabidiol such as

-20CZ 2018 - 186 A3 potencujícího činitele protizánětlivých vlastností rostlinných extraktů s duálním inhibičnim účinkem na COX a LOX, je použitelný v širší rovině léčby všech zánětlivých onemocnění a jejich projevů - otoky, zarudnutí kůže, bolest kloubů, bolest žaludku a střev, šupěni kůže. Zároveň kompozice s betulinem má výrazné protivirové léčebné vlastnosti. Takto nově vzniklé kompozice podle vynálezu svým významem jsou plně v souladu s celosvětovým hledáním přírodních duálních léčiv k potlačování a klidnění zánětů bez nežádoucích vedlejších účinků.-20EN 2018 - 186 A3 potentiating agent of anti-inflammatory properties of plant extracts with dual inhibitory effect on COX and LOX, is applicable in wider treatment of all inflammatory diseases and their manifestations - swelling, skin redness, joint pain, stomach and intestinal pain, skin scaling. At the same time, the composition with betulin has significant antiviral therapeutic properties. The novel compositions of this invention are, by their importance, fully consistent with the worldwide search for natural dual medicaments for the control and alleviation of inflammation without undesirable side effects.

Kompozici podle tohoto patentu lze s úspěchem požít při: léčbě kožních zánětů (ekzém, atopický ekzém, lupénka, seborea, akné a dalších dermatitid včetně alergických projevů), různých oparů, kloubních zánětů (revma), otoků, bolestivost svalů, kontraktur svalů i jiných zánětů včetně např. Crohnovy choroby, ulcerozni kolitidy, bronchiálniho astmatu, žaludečního vředu.The composition of this patent can be successfully used for: treatment of skin inflammations (eczema, atopic eczema, psoriasis, seborrhea, acne and other dermatitis including allergic manifestations), various cold sores, joint inflammations (rheumatism), swelling, muscle pain, muscle contractures and other inflammation including, e.g., Crohn's disease, ulcerative colitis, bronchial asthma, gastric ulcer.

Duální protizánětlivý a léčebný prostředek podle vynálezu je určen jak pro vnější použití (sliznice, kůže) ve formě olejů, krémů, gelů a mastí, tak i pro vnitřní použití (per os, per rectum) ve formě tablet, kapslí, tobolek, čípků.The dual anti-inflammatory and therapeutic agent of the invention is intended both for external use (mucous membranes, skin) in the form of oils, creams, gels and ointments, and for internal use (per os, per rectum) in the form of tablets, capsules, capsules, suppositories.

PATENTOVÉ NÁROKYPATENT CLAIMS

Claims (12)

1. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibični účinek na COX a LOX vyznačující se tím, že každá kompozice obsahuje 98% cannabidiol nebo konopný extrakt obsahující 98% cannabidiol, případně další pomocné látky.A potentiating effect of cannabidiol (CBD) anti-inflammatory plant extracts having a dual COX and LOX inhibitory effect, characterized in that each composition comprises 98% cannabidiol or cannabis extract containing 98% cannabidiol, optionally other excipients. 2. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibični účinek na COX a LOX, podle nároku 1, vyznačující se tím, že kompozice obsahuje cannabidiol a všechny extrakty z bylin, které mají duální působení na COX a LOX.The potentiating effect of cannabidiol (CBD) of anti-inflammatory plant extracts having a dual COX and LOX inhibitory effect according to claim 1, wherein the composition comprises cannabidiol and all herb extracts having dual COX and LOX activity. 3. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibični účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že kompozice obsahuje konopný extrakt obsahující cannabidiol a všechny extrakty z bylin, které mají duální působení na COX a LOX.Cannabidiol (CBD) potentiating anti-inflammatory plant extracts having dual COX and LOX inhibitory activity according to any one of the preceding claims, wherein the composition comprises a cannabidiol hemp extract and all herb extracts having dual COX activity and LOX. 4. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibični účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že kompozice obsahuje konopný extrakt obsahující cannabidiol a extrakt z byliny Psoralea Corylifolia.Cannabidiol (CBD) booster for anti-inflammatory plant extracts having a dual COX and LOX inhibitory effect according to any one of the preceding claims, wherein the composition comprises a cannabidiol hemp extract and a Psoralea Corylifolia herb extract. 5. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibični účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že kompozice obsahuje konopný extrakt obsahující cannabidiol a betulin extrakt.The potentiating effect of cannabidiol (CBD) of anti-inflammatory plant extracts having a dual COX and LOX inhibitory effect according to any one of the preceding claims, characterized in that the composition comprises a hemp extract comprising cannabidiol and betulin extract. 6. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibični účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že kompozice obsahuje konopný extrakt obsahující cannabidiol a extrakt z byliny lékořice lysé.The potentiating effect of cannabidiol (CBD) of anti-inflammatory plant extracts having a dual COX and LOX inhibitory effect according to any one of the preceding claims, characterized in that the composition comprises a cannabidiol hemp extract and a liquorice herb extract. 7. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibični účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že kompozice obsahuje konopný extrakt obsahující cannabidiol a extrakt z byliny Rosmarinus officinalis.Cannabidiol (CBD) booster for anti-inflammatory plant extracts having dual COX and LOX inhibitory activity according to any one of the preceding claims, wherein the composition comprises a cannabidiol cannabis extract and a Rosmarinus officinalis herb extract. 8. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibični účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že ostatní extrakty jsou vždy v rozmezí od 0,001% do 70%.The potentiating effect of cannabidiol (CBD) of anti-inflammatory plant extracts having a dual COX and LOX inhibitory effect according to any one of the preceding claims, characterized in that the other extracts are always in the range of 0.001% to 70%. -21 CZ 2018 - 186 A3-21 GB 2018 - 186 A3 9. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibiční účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že kompozice jsou aplikovány na záněty kůže, zejména na lupénky, ekzémy, akné, alergické dermatitidy.The potentiating effect of cannabidiol (CBD) of anti-inflammatory plant extracts having a dual COX and LOX inhibitory effect according to any one of the preceding claims, characterized in that the compositions are applied to skin inflammations, in particular psoriasis, eczema, acne, allergic dermatitis. 10. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibiční účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že kompozice jsou aplikovány na záněty na záněty vnitřních orgánů, zejména zánět pankreatu, zánět střev, zánět cév, zánět žaludku a duodena.The potentiating effect of cannabidiol (CBD) of anti-inflammatory plant extracts having a dual COX and LOX inhibitory effect according to any one of the preceding claims, characterized in that the compositions are applied to inflammation of internal organ inflammation, in particular pancreatic inflammation, intestinal inflammation, vascular inflammation , inflammation of the stomach and duodenum. 11. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibiční účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že kompozice jsou aplikovány jako protivirový prostředek na opary.The potentiating effect of cannabidiol (CBD) of anti-inflammatory plant extracts having a dual COX and LOX inhibitory effect according to any one of the preceding claims, characterized in that the compositions are applied as an antiviral agent for cold sores. 15 12. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibiční účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačujíc se tím, že kompozice mohou mít různé formy provedení, zejména mohou být podávány ve formě krému, masti, oleje, vosku, pasty, vody, roztoku, emulze, tobolky, kapsle, nebo tablety.12. Amplifying effect of cannabidiol (CBD) of anti-inflammatory plant extracts having dual COX and LOX inhibitory activity according to any one of the preceding claims, characterized in that the compositions may have different embodiments, in particular they may be administered in the form of a cream, ointment, oil , wax, paste, water, solution, emulsion, capsule, capsule, or tablet.