CZ20032821A3 - Orální roztok aripiprazolu - Google Patents
Orální roztok aripiprazolu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20032821A3 CZ20032821A3 CZ20032821A CZ20032821A CZ20032821A3 CZ 20032821 A3 CZ20032821 A3 CZ 20032821A3 CZ 20032821 A CZ20032821 A CZ 20032821A CZ 20032821 A CZ20032821 A CZ 20032821A CZ 20032821 A3 CZ20032821 A3 CZ 20032821A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical solution
- solution according
- present
- water
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 229940072100 aripiprazole oral solution Drugs 0.000 title description 3
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 claims abstract description 104
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 39
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 69
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 16
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 13
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 10
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 claims description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical group C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 20
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 14
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 8
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- -1 2,3-dichlorophenyl Chemical group 0.000 description 5
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 5
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 5
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 229930182843 D-Lactic acid Natural products 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 4
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 4
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940022769 d- lactic acid Drugs 0.000 description 3
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical group [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Perorální roztok aripiprazolu
ObláS£-t£ghniky
Tento vynález se týká farmaceutických roztoků aripiprazplu vhodných pro perorální podávání.
Dosavadní stav techniky
Schizofrenie je běžný typ psychózy charakterizované bludy, halucinacemi a značným odtahováním se od ostatních. Schizofrenie obvykle nastupuje mezi šestnáctým a dvacátýmpátým rokem věku a postihuje po celém světě jednu osobu ze sta. Je častější než Alzheimerova choroba, mnohočetná skleróza, insulin-dependentní diabetes a svalová dystrofie.
Časná diagnóza a léčení může znamenat významně zlepšené zotavení a terapeutický výsledek. Navíc může časný terapeuutický zásah zabránit drahé hospitalizaci.
Aripiprazol, 7-{4-[4-(2,3-dichlorfenyl)-1-piperazinyl]butoxy}-3,4-dihydrokarbostyril nebo 7-{4-[4-(2,3-dichlorfenyl)-1-piperazinyl]butoxy}-3,4-dihydro-2(1H)-chinolinop. je atypickým antipsychotickým prostředkem použitelným pro léčbu schizofrenie (U. S. patent č. 4 734 416 a U. S. patent č. 5 006 528) . Farmaceutický roztok aripiprazolu vhodný pro perorální podávání může splňovat konkrétní požadavky pacientů trpících schizofrenií, kteří mají obtíže s polykáním tuhých perorálních dávkových forem. Perorální roztok může též pro lékaře zajistit více flexibility při navrhování dávkových režimů pro pacienty. Požadavky na formulaci perorálního roztoku aripiprazolu zahrnují solubilizaci špatně rozpustného léku s použitím rozpouštědel vhodných pro chronické podávání a vhodných pro podávání
999 • 9 ·* 9999 • 9 9 · 9 99 9 • · · · · 9 • 9 9 9 9 9 9
999 9999 99 ·· pediatrickým i geriatrickým pacientům při současné kompenzaci velice hořké chuti a při zachováni vhodné stability.
Podstata vynálezu
Podle prvního aspektu tohoto vynálezu se tedy poskytuje farmaceutický roztok vhodný pro perorální podávání obsahující aripiprazol, farmaceuticky vhodný rozpouštědlový systém, jeden či více prostředků pro zlepšení/maskování chuti a jeden či více prostředků zvolených ze skupiny zahrnující kyselinu mléčnou, kyselinu octovou, kyselinu vinnou a kyselinu citrónovou s podmínkou, že tento roztok má pH od 2,5 do 4,5 .
Podle prvního ztělesnění druhého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, jehož pH je od 2,5 do 4,0.
Podle dalšího ztělesnění druhého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, jehož pH je od 2,8 do 3,8.
Podle dalšího ztělesnění druhého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, jehož pH je od 3,0 do 3,6.
Podle dalšího ztělesnění druhého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, jehož pH je od 3,1 do 3,3.
Podle prvního ztělesnění třetího aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém je popisovaným prostředkem
kyselina mléčná.
Podle dalšího ztělesnění třetího aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém je popisovaným prostředkem kyselina octová.
Podle dalšího ztělesnění třetího aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém je popisovaným prostředkem kyselina vinná.
Podle dalšího ztělesnění třetího aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém je popisovaným prostředkem kyselina citrónová.
Podle dalšího ztělesnění třetího aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém kyselina mléčná je ve formě kyseliny D-mléčné.
Podle dalšího ztělesnění třetího aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém kyselina mléčná je ve formě kyseliny L-mléčné.
Podle dalšího ztělesnění třetího aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém kyselina mléčná je ve formě směsi kyseliny L-mléčné a D-mléčné.
Podle dalšího ztělesnění třetího aspektu tohoto • · · · · ·
vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém je kyselina mléčná ve formě racemické směsi kyseliny L-mléčné a D-mléčné.
Podle prvního ztělesnění čtvrtého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou koncentrace kyseliny mléčné od 0,7 mg/ml do 18 mg/ml.
Podle dalšího ztělesnění čtvrtého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou koncentrace kyseliny mléčné 3,5 mg/ml až 14,5 mg/ml.
Podle dalšího ztělesnění čtvrtého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou koncentrace kyseliny mléčné od 5,4 mg/ml do 9 mg/ml.
Podle prvního ztělesnění pátého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém je koncentrace aripiprazolu od 0,05 mg/ml do 6 mg/ml.
Podle dalšího ztělesnění pátého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém je koncentrace aripiprazolu od 0,1 mg/ml do 3 mg/ml.
Podle dalšího ztělesnění pátého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém je koncentrace aripiprazolu od 0,25 mg/ml do 2 mg/ml.
9 9999
9 ·
9 9
9999 99 •9 9999
Podle dalšího ztělesnění pátého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém je koncentrace aripiprazolu od 0,75 mg/ml do 1,5 mg/ml.
Podle dalšího ztělesnění pátého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém je koncentrace aripiprazolu 1 mg/ml.
Podle prvního ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém popisovaný farmaceuticky vhodný rozpouštědlový systém obsahuje vodu.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém popisovaný farmaceuticky vhodný rozpouštědlový systém obsahuje vodu a jednu či více povrchově aktivních látek.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém popisovaný farmaceuticky vhodný rozpouštědlový systém obsahuje vodu a jeden či více solubilizačních prostředků.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém popisovaný farmaceuticky vhodný rozpouštědlový systém obsahuje vodu, jednu či více povrchově aktivních látek a jeden či více solubilizačních prostředků.
·· ···· ·· ···· • · • ♦ · • · · ···· ·· ·
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém popisovaný farmaceuticky vhodný rozpouštědlový systém obsahuje vodu a jedno či více rozpouštědel mísitelných s vodou.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém popisovaný farmaceuticky vhodný rozpouštědlový systém obsahuje vodu, jedno či více rozpouštědel mísitelných s vodou a jednu či více povrchově aktivních látek.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém popisovaný farmaceuticky vhodný rozpouštědlový systém obsahuje vodu, jedno či více rozpouštědel mísitelných s vodou a jeden či více solubilizačních prostředků.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto •vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém popisovaný farmaceuticky vhodný rozpouštědlový systém obsahuje vodu, jedno či více rozpouštědel mísitelných s vodou, jednu či více povrchově aktivních látek a jeden či více solubilizačních prostředků.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle dalších ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém se popisovaná rozpouštědla mísitelná s vodou volí z následujících případů: ethanol, glycerol, propylenglykol, sorbitol, polyethylenglykoly, polyvinylpyrrolidon (Povidon) a φφ ΦΦΦΦ φφ ΦΦΦΦ • · · • · • φ • · · ···· «· • φφ ·····» · • · φ φ · > «φφφ >
• φ φφφ· ·φ· φφφφ φφ «· benzylalkohol.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém se popisovaná rozpouštědla mísitelná s vodou voli z následujících případů: glycerol, propylenglykol, polyethylenglykoly o nízké molekulové hmotnosti a sorbitol.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém se popisovaná rozpouštědla mísitelná s vodou volí z následujících případů: glycerol, propylenglykol a sorbitol.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou popisované povrchově aktivní látky farmaceuticky přijatelné povrchově aktivní látky mající rovnováhu hydrofilní/lipofilní složka 15 nebo více.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou popisované povrchově aktivní látky farmaceuticky přijatelné povrchově aktivní látky zvolené ze skupiny zahrnující estery mastných kyselin, polyoxyethylenové estery mastných kyselin (Sorbitan), polyoxyethylen(monoalkyl)ethery a poloxamery.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou β··· • r • 00
0 · · * 0 0 00 » • · ♦ ·0·0 0 9 · 0 · · 0 0 0 • · fe · 0 000*
0000 00 0000000 00 00 popisované povrchově aktivní látky farmaceuticky přijatelné povrchově aktivní látky zvolené ze skupiny zahrnující TWEENR,
BRIJR a pluronics (PluracareR).
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém se popisované farmaceuticky přijatelné solubilizační prostředky volí ze skupiny zahrnující povidon a cyklodextriny.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou propylenglykol, glycerol a voda v hmotnostním poměru 0,8 až
1,2 : 2,4 až 3,6 : 6,4 až 9,6.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou propylenglykol, glycerol a voda v hmotnostním poměru 0,9 až 1,1: 2,7 až 3,3:7,2 až 8,8.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou propylenglykol, glycerol a voda v hmotnostním poměru 1:3:
8.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou glycerol, propylenglykol a voda v hmotnostním poměru 0,8 až
1,2 : 2,4 až 3,6 : 6,4 až 9,6.
·· 0000 · ·· 00 0000 • · · · · w · 0 0 · • · r · · 0 * • 0 0 0 0··· 0 • · · ·* » · e · «0·· ·· 000 0000 00 ··
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou glycerol, propylenglykol a voda v hmotnostním poměru 0,9 až 1,1 : 2,7 až 3,3 : 7,2 až 8,8.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou glycerol, propylenglykol a voda v hmotnostním poměru 1:3:
8.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou polyethylenglykol a voda v hmotnostním poměru 0,8 až 1,2 :
3,2 až 4,8 .
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou polyethylenglykol a voda v hmotnostním poměru 0,9 až 1,1 :
3,6 až 4,4.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou polyethylenglykol a voda v hmotnostním poměru 1:4.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou glykol, propylenglykol a voda v hmotnostním poměru 1,6 až 2,4 « · · · · · • » · • · € * 9 « 9
9 9 9 : 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou glykol, propylenglykol a voda v hmotnostním poměru 1,8 až 2,2 : 0,9 až 1,1 : 7,2 až 8,8.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatncíh ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou glykol, propylenglykol a voda v hmotnostním poměru 2:1:8.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou polyethylenglykol, glycerol a voda v hmotnostním poměru 1,6 až 2,4 : 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou polyethylenglykol, glycerol a voda v hmotnostním poměru 1,8 až 2,2 : 0,9 až 1,1 : 7,2 až 8,8.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou polyethylenglykol, glycerol a voda v hmotnostním poměru 2 : 1 : 8.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních • · · » · · • · · • t t * •» »· ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou glycerol a voda v hmotnostním poměru 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou glycerol a voda v hmotnostním poměru 0,9 až 1,1 : 7,2 až 8,8.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou glycerol a voda v hmotnostním poměru 1:8.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou polyethylenglykol a voda v hmotnostním poměru 1,6 až 2,4 :
6,4 až 8,6.
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou polyethylenglykol a voda v hmotnostním poměru 1,8 až 2,2 :
7,2 až 8,8 .
Podle dalšího ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění šestého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém jsou polyethylenglykol a voda v hmotnostním poměru 2 : 8
Podle prvního ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém prostředky pro zlepšení/ maskování chuti zahrnují alespoň jedno sladidlo.
fcfcfc··· fc ·· ·· · · · · « · · fcfc·· • ·« · · » ♦ · · • fc · · · fcfcfc^ «··· fcfc ··· ···· ·· ··
Podle dalšího ztělesněni sedmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém prostředky pro zlepšení/maskování chuti zahrnují alespoň jedny příchuť.
Podle dalšího ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, ve kterém tato sladidla zahrnují alespoň jedno sladidlo a alespoň jednu příchuť.
Podle dalšího ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém tato sladidla zahrnují alespoň jedno přirozené sladidlo.
Podle dalšího ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém tato sladidla zahrnují alespoň jedno polosyntetické sladidlo.
Podle dalšího ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém tato sladidla zahrnují alespoň jedno syntetické sladidlo.
Podle dalšího ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém tato sladidla zahrnují alespoň jedno přirozené sladidlo a alespoň jedno polosyntetické sladidlo.
• · · 0 · 0
0 0 0 0 0 0 0 * 0 · 0 0 0 0 00 0 ?0 0 «000 0 00 0 » 0 00 0
A 0 00 0000
000« 00 «00 0000 00 0*
Podle dalšího ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém tato sladidla zahrnují alespoň jedno přirozené sladidlo a alespoň jedno syntetické sladidlo.
Podle dalšího ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém tato sladidla zahrnují alespoň jedno přirozené sladidlo, alespoň jedno polosyntetické sladidlo a alespoň jedno syntetické sladidlo.
Podle dalšího ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém tato sladidla zahrnují alespoň jedno přirozené sladidlo, alespoň jedno polosyntetické sladidlo a alespoň jedno syntetické sladidlo.
Podle dalšího ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle příslušného ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém se přirozená sladidla volí z případů sacharosa, fruktosa, dextrosa, maltosa, glukosa a glycerol.
Podle dalšího ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle příslušného ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém se polosyntetické sladidla volí z případů laktitol, maltitol, xylitol, sorbitol a mannitol.
Podle dalšího ztělesnění sedmého aspektu tohoto < * · » « » ♦ · · ·
99 9999
Λ . β 9
9 9 ·
9 9 9 9 • 9 · · · •» e «· «9 vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle příslušného ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém se syntetická sladidla volí z případů sacharin, draselná sůl acesulfamu a aspartam.
Podle dalšího ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle příslušného ztělesnění sedmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém se příchutě volí z případů třešňová, pomerančová, mátová, jahodová, anýzová, broskvová, malinová a pomerančová smetanová.
Podle prvního ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního aspektu tohoto vynálezu, který dále obsahuje alespoň jeden farmaceuticky přijatelný konzervační prostředek.
Podle dalšího ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém tento konzervační prostředek zahrnuje alespoň jeden anitimikrobiální konzervační prostředek.
Podle dalšího ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém tyto konzervační prostředky zahrnují alespoň jeden antioxidační prostředek.
Podle dalšího ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém tyto konzervační prostředky zahrnují alespoň jeden chelatotvorný • · φ « φ ·
Φ φ * · k · · • φ » * φ • ΦΦΦ •
• φ φφ prostředek.
Podle dalšího ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém tyto konzervační prostředky zahrnují alespoň jeden antimikrobiální prostředek a alespoň jeden antioxidační prostředek.
Podle dalšího ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém tyto konzervační prostředky zahrnují alespoň jeden antimikrobiální prostředek a alespoň jeden chelatotvorný prostředek.
Podle dalšího ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém tyto konzervační prostředky zahrnují alespoň jeden antioxidační prostředek a alepoň jeden chelatotvorný prostředek.
Podle dalšího ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém tyto konzervační prostředky zahrnují alespoň jeden antimikrobiální prostředek, alespoň jeden antioxidační prostředek a alespoň jeden chelatotvorný prostředek.
Podle dalšího ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle příslušného ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém se antimikrpbiální prostředky volí z případů methylparaben, ethylparaben, propylparaben, butylparaben, kyselina benzoová, benzoát sodný, benzylalkohol, kyselina sorbová a sorbát
ΦΦ φφφφ φ ·· φφ φφφφ φ φ φ φφφφ φ φφφ φφφφ φ φφφ · φ φφφφ φφφφ φφ φφφ φφφ* φφ φ» draselný.
Podle dalšího ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle příslušného ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém se antioxidační prostředky volí z případů metabisulfit sodný, bisulfit sodný, propyl-galát, askorbát sodný a kyselina askorbová.
Podle dalšího ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle příslušného ztělesnění osmého aspektu tohoto vynálezu, ve kterém se chelatotvorné prostředky volí z případů dvoj sodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové, kyselina vinná, kyselina jablečná a kyselina citrónová.
Podle devátého aspektu tohoto vynálezu se poskytuje farmaceutický roztok podle prvního ztělesnění prvního aspektu tohoto vynálezu, který je v podstatě prostý suspendovaných částic.
Další ztělesnění tohoto vynálezu poskytují farmaceutický roztok podle dvou či více popsaných ztělesnění, která se vhodným způsobem kombinuj í.
Další ztělesnění tohoto vynálezu budou zřejmá z popisů poskytnutých níže.
Následuje podrobný popis vynálezu.
Pokud se nepopisuje jinak, zahrnuje kyselina mléčná kyselinu D-mléčnou a L-mléčnou a/nebo jejich směsi.
• 9 9 · · 9
9999 · ·
9 · 9
9 • 9 9 » · • ·9 «999
9 ·♦
Příklady provedení vynálezu
Níže se popisují neomezující příklady vhodných přípravků podle tohoto vynálezu.
Příklad 1
Tabulka 1.
Perorální roztok příkladu 1
| Složky | mg/ml |
| Aripiprazol | 1,0 |
| PEG-400 | 125 |
| Kyselina DL-mléčná | 8,47 |
| Hydroxid sodný* | 0,45 (1) |
| Kyselina benzoová | 1,5 |
| Sacharosa | 360 |
| Fruktosa | 350 |
| Přírpdní pomerančová | 3,0 |
| smetanová příchué | |
| Purifikovaná voda | podle potřeby |
(1) Přesné množství hydroxidu sodného se může měnit pro Úpravu pH roztoku vsádky mezi 3,1 a 3,2.
1. Vsádková nádoba se naplní PEG-400 a podílem purifikované vody {80-90 %). Při nepřežitém mírném třepání se přidá kyselina DL-mléčná do vsádkové nádoby a směs se míchá do rozpuštění .
2. Při nepřetržitém mírném třepání se do vsádkové nádoby z kroku 1 přidá aripiprazol a směs se promíchá. Vizuálně
9 · · · * * 9 * 9 9
9 9 * · · 9 « · 99 se ověří rozpuštění veškerého prášku.
3. Při nepřetržitém mírném třepání se přidá 2,5 N roztok hydroxidu sodného pro úpravu pH vsádky z kroku 3 mezi 3,í a 3,2.
4. Při nepřetržitém mírném třepání se vsádka z kroku 3 ohřeje na 45 až 55 °C. Poté se přidá kyselina benzoová při udržování teploty mezi 45 a 55 °C. Vizuálně se ověří rozpuštění veškerého prášku.
5. Teplota vsádky z kroku 4 se sníží na 40 až 50 °C, přidá se sacharosa a fruktosa a směs se promíchá. Vizuálně se ověří rozpuštění veškerého prášku.
6. Při nepřetržitém mírném třepání se roztok z kroku 5 ochladí na teplotu 25 až 30 °C.
7. Při nepřetržitém mírném třepání se k roztoku z kroku 6 přidá příchuú a směs se promíchá.
8. Při nepřetržitém mírném třepání se přidá dostatečné množství purifikované vody do vsádky z kroku 7 pro úpravu konečného množství vsádky a směs se promíchá.
9. Roztok z kroku 8 se zfiltruje sítem z nerezavějící oceli.
10. Roztok z kroku 9 se uloží do nádoby.
Tabulka 2. Perorální roztok příkladu 2
Příklad 2 • · · · « · ·· · · · · • ♦ · ···* ·* • · <·
Složky mg/ml
| Aripiprazol (čistoty 100 %) | 1,0 |
| Glycerol, (USP/EP/BP) | 150,0 |
| Kyselina DL-mléčná (USP/EP) | 8,47 |
| Hydroxid sodný, NF/EP/BP | 0,45 (1) |
| Propylenglykol, USP/EP | 50,0 |
| Methylparaben, NF/BP/EP | 1,8 |
| Propylparaben, NF/BP/EP | 0,2 |
| Sacharosa, NF/BP/EP | 400,0 |
| Fruktosa, USP/EP/BP | 200,0 |
| Přirozená pomerančová smetanová příchuť WONF | (2) 3,0 |
| Purifikovaná voda USP/EP | podle potřeby |
(1) Přesné množství hydroxidu sodného se může měnit pro úpravu pH roztoku vsádky mezi 3,1 a 3,2.
(2) WONF znamená s dalšími přírodními příchutěmi.
1. Vsádková nádoba se naplní glycerolem a podílem (80 až 90 %) purifikované vody. Při nepřetržitém mírném míchání se přidá kyselina DL-mléčná a podíl propylenglykolu do vsádkové nádoby a směs se míchá do rozpuštění.
2. V nádobě se disperguje methylparaben a propylparaben v dávce propylenglykolu a směs se promíchá.
3. Za nepřetržitého mírného třepání se do vsádkové nádoby z kroku 1 přidá aripiprazol a směs se promíchá. Rozpuštění veškerého prášku se ověří vizuálně.
0· 00 0000 • 0 0 0 0 •00«
0 0 0 0
0 0 0 0 •000 00 00
- 20 4. Za nepřetržitého mírného třepání se přidá 2,5 N roztok hydroxidu sodného pro úpravu pH vsádky z kroku 3 mezi 3,1 a 3,2.
5. Za nepřetržitého mírného třepání se vsádka z kroku 4 ohřeje na teplotu 45 až 55 °C. Poté se přidá směs parabenů a propylenglykolu z kroku 2 do vsádkové nádoby a směs se promíchá za udržování teploty mezi 45 a 55 °C. Vizuálně se ověří rozpuštění veškerého prášku.
6. Teplota vsádky z kroku 5 se sníží na 40 až 50 °C, přidá se sacharosa a fruktosa a směs se promíchá. Vizuálně se ověří rozpuštění veškerého prášku.
7. Za nepřetržitého mírného třepání se roztok z kroku 6 ochladí na 25 až 30 °C.
8. Za nepřetržitého mírného třepání se k roztoku kroku 7 přidá příchuť, a směs se promíchá.
9. Za nepřetržitého mírného třepání se přidá dostatečné množství purifikované vody do vsádky z kroku 8 pro úpravu konečného množství vsádky a směs se promíchá.
10. Roztok z kroku 9 se přefiltruje sítem z nerezavějící oceli.
Claims (16)
- PATENTOVÉ NÁ R Ο K Υ1. Farmaceutický roztok vhodný pro perorální podávání, vyznačující se tím, že obsahuje aripiprazol, farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla, alespoň jeden prostředek pro zlepšení/maskování chuti a alespoň jeden prostředek zvolený ze skupiny zahrnující kyselinu mléčnou, kyselinu octovou, kyselinu vinnou a kyselinu citrónovou a tento roztok má pH od 2,5 do 4,5.
- 2. Farmaceutický roztok podle nároku 1, v y znáčů j í c í se t í m, že se pH volí z rozmezí 2,5 až 4,0, 2,8 až 3,8, 3,0 až 3,6 a 3,1 až 3,3.
- 3. Farmaceutický roztok podle nároku vyznačující se t í m, že se tímto prostředkem je kyselina mléčpá.
- 4. Farmaceutický roztok podle nároku 3, v y z n a čující se tím, že se koncentrace kyseliny mléčné volí z rozmezí 0,7 mg/ml až 18 mg/ml, 3,5 mg/ml až 14,5 mg/ml a 5,4 mg/ml až 9 mg/ml.
- 5. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že se koncentrace aripiprazolu volí z rozmezí 0,05 mg/ml až 6 mg/ml, 0,1 mg/ml až 3 mg/ml, 0,25 mg/ml až 2 mg/ml a 0,75 mg/ml až 1,5 mg/ml.
- 6. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje alespoň jeden z prostředků zvolených z případů voda, povrchově aktivní látky, rozpouštědla mísitelná s vodou a solubilizační prostředky.·· 9999 • ·9 1 9 1 919 9 99 9 9 9 99 19 9 999 1111Ί. Farmaceutický roztok podle nároku 6, vyznačující se tím, že se rozpouštědla mísitelná s vodou volí z případů ethanol, glycerol, propylenglykol, sorbitol, polyethylenglykoly, polyvinylpyrrolidon a benzylalkohol.
- 8. Farmaceutický roztok podle nároku 6, vyznačující se t í m, že povrchově aktivní látky jsou farmaceuticky přijatelné povrchově aktivní látky s rovnováhou hydrpfilní/lipofilní složka (HLB) 15 nebo více.
- 9. Farmaceutický roztok podle nároku 6, v y z n a č u j í c í se t í m, že se farmaceutické solubilizační prostředky volí z případů povidonu a cyklodextrinů.
- 10. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje propylenglykol, glycerol a vodu v hmotnostních poměrech 0,8 až 1,2 : 2,4 až 3,6: 6,4 až 9,6.
- 11. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje glycerol, propylenglykol a vodu v hmotnostních poměrech 0,8 až 1,2 : 2,4 až 3,6 : 6,4 až 9,6.
- 12. Farmaceutický roztok podle nároku 1, v y z n a čující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje polyethylenglykol a vodu v hmotnostních poměrech 0,8 až 1,2: 3,2 až 4,8.
- 13. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje polyethylenglykol, propylenglykol a ·· ♦···- 23 vodu v poměrech 1,6 až 2,4 : 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
- 14. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyzná Sující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje polyethylenglykol, glycerol a vodu v hmotnostních poměrech 1,6 až 2,4 : 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
- 15. Farmaceutický roztok podle nároku 1, v y z n a Sující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje glycerol a vodu v hmotnostních poměrech 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
- 16. Farmaceutický roztok podle nároku 1, v y z n a Sující se tím, že farmaceuticky přijatelný systém rozpouštědla obsahuje polyethylenglykol a vodu v hmotnostních poměrech 1,6 až 2,4:6,4 až 8,6.
- 17. Farmaceutický roztok vhodný pro perorální podávání, vyznačující se tím, že obsahuje aripiprazol, farmaceuticky přijatelný systém rozpouštědla obsahující alespoň jeden z prostředků zvolených z případů voda, povrchově aktivní látky, rozpouštědla mísitelná s vodou a solubilizaSní prostředky, alespoň jeden z prostředků pro zlepšení/maskování chuti a kyselinu mléčnou a pH tohoto roztoku je od 2,5 do 4,5.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US28671801P | 2001-04-25 | 2001-04-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032821A3 true CZ20032821A3 (cs) | 2004-09-15 |
| CZ306181B6 CZ306181B6 (cs) | 2016-09-14 |
Family
ID=23099862
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2003-2821A CZ306181B6 (cs) | 2001-04-25 | 2002-04-24 | Farmaceutický roztok pro perorální podávání |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6977257B2 (cs) |
| EP (2) | EP2436384B2 (cs) |
| JP (1) | JP4401077B2 (cs) |
| KR (1) | KR100909329B1 (cs) |
| CN (1) | CN1512884B (cs) |
| AR (1) | AR033168A1 (cs) |
| AT (1) | ATE537831T1 (cs) |
| AU (1) | AU2002254722B2 (cs) |
| BG (1) | BG66177B1 (cs) |
| BR (1) | BR0208986A (cs) |
| CA (1) | CA2445276C (cs) |
| CY (1) | CY1112606T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ306181B6 (cs) |
| DK (1) | DK1381367T3 (cs) |
| EE (1) | EE05581B1 (cs) |
| ES (1) | ES2377855T3 (cs) |
| GE (1) | GEP20053602B (cs) |
| HK (2) | HK1058316A1 (cs) |
| HR (1) | HRP20030870B1 (cs) |
| HU (1) | HU230456B1 (cs) |
| IL (2) | IL158202A0 (cs) |
| IS (1) | IS2863B (cs) |
| MX (1) | MXPA03009728A (cs) |
| MY (1) | MY129350A (cs) |
| NO (1) | NO324606B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ528550A (cs) |
| PE (1) | PE20021086A1 (cs) |
| PL (1) | PL206882B1 (cs) |
| PT (1) | PT1381367E (cs) |
| RS (1) | RS52082B (cs) |
| RU (1) | RU2295960C2 (cs) |
| SK (1) | SK287948B6 (cs) |
| TW (1) | TWI337865B (cs) |
| UA (1) | UA76144C2 (cs) |
| UY (1) | UY27273A1 (cs) |
| WO (1) | WO2002085366A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200307797B (cs) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6770478B2 (en) * | 2000-02-10 | 2004-08-03 | The Regents Of The University Of California | Erythrocytic cells and method for preserving cells |
| ES2322953T3 (es) * | 2002-08-20 | 2009-07-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Formulacion del complejo de aripiprazol y procedimiento. |
| CN1867359B (zh) * | 2003-10-08 | 2010-12-15 | 马林克罗特公司 | 哌甲酯溶液及其制药用途和制备方法 |
| UA82561C2 (uk) | 2003-10-23 | 2008-04-25 | Оцука Фармасьютикалз Ко., Лтд. | Стерильна ін'єкційна композиція арипіпразолу з контрольованим вивільненням, спосіб її виготовлення та спосіб лікування шизофренії |
| US20080234291A1 (en) * | 2004-01-21 | 2008-09-25 | Marc Karel Jozef Francois | Mitratapide Oral Solution |
| EP2279727A3 (en) | 2005-09-15 | 2011-10-05 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate aripiprazole formulations |
| JP2008531738A (ja) * | 2006-01-05 | 2008-08-14 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | アリピプラゾールの乾燥製剤 |
| DE602006004694D1 (de) * | 2006-01-05 | 2009-02-26 | Teva Pharma | Feuchtgranulierungsmethode zur Herstellung pharmazeutischer Aripiprazolzusammensetzungen |
| JP4892264B2 (ja) * | 2006-03-30 | 2012-03-07 | 高田製薬株式会社 | リスペリドン水性液剤 |
| US20100021891A1 (en) * | 2006-06-12 | 2010-01-28 | Bernard Lerer | Rgs2 genotypes associated with extrapyramidal symptoms induced by antipsychotic medication |
| GB0618879D0 (en) | 2006-09-26 | 2006-11-01 | Zysis Ltd | Pharmaceutical compositions |
| EP2170279B1 (en) * | 2007-07-31 | 2017-12-27 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Methods for producing aripiprazole suspension and freeze-dried formulation |
| WO2009042166A1 (en) * | 2007-09-25 | 2009-04-02 | Panacos Pharmaceuticals, Inc. | Liquid bevirimat dosage forms for oral administration |
| GB2456183A (en) * | 2008-01-04 | 2009-07-08 | Gw Pharma Ltd | Anti-psychotic composition comprising cannabinoids and anti-psychotic medicament |
| US8173621B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-05-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside cyclicphosphates |
| KR20110104074A (ko) | 2008-12-23 | 2011-09-21 | 파마셋 인코포레이티드 | 퓨린 뉴클레오시드의 합성 |
| PA8855601A1 (es) | 2008-12-23 | 2010-07-27 | Forformidatos de nucleósidos | |
| US8551973B2 (en) | 2008-12-23 | 2013-10-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside analogs |
| TWI583692B (zh) | 2009-05-20 | 2017-05-21 | 基利法瑪席特有限責任公司 | 核苷磷醯胺 |
| US8815261B2 (en) * | 2009-06-19 | 2014-08-26 | Medrx Co., Ltd. | Composition for external application comprising aripiprazole and organic acid as active ingredients |
| TR201000948A1 (tr) | 2010-02-09 | 2011-08-22 | Sanovel İlaç San.Ve Ti̇c.A.Ş. | Aripiprazol formülasyonları. |
| US8563530B2 (en) | 2010-03-31 | 2013-10-22 | Gilead Pharmassel LLC | Purine nucleoside phosphoramidate |
| EP3290428B1 (en) | 2010-03-31 | 2021-10-13 | Gilead Pharmasset LLC | Tablet comprising crystalline (s)-isopropyl 2-(((s)-(((2r,3r,4r,5r)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1 (2h)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate |
| CA2794671C (en) | 2010-03-31 | 2018-05-01 | Gilead Pharmasset Llc | Stereoselective synthesis of phosphorus containing actives |
| WO2012075140A1 (en) | 2010-11-30 | 2012-06-07 | Pharmasset, Inc. | Compounds |
| LT3156056T (lt) | 2011-03-18 | 2024-02-26 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Farmacinės kompozicijos, apimančios sorbitano esterius |
| JO3410B1 (ar) | 2011-06-07 | 2019-10-20 | Otsuka Pharma Co Ltd | تركيبة أريبيبرازول مجفف بالتبريد |
| GB2505860B (en) * | 2011-06-27 | 2018-10-31 | Shanghai Zhongxi Pharmaceutical Corp | Aripiprazole medicament formulation and preparation method therefor |
| CN102846616B (zh) * | 2011-06-27 | 2015-05-06 | 上海中西制药有限公司 | 一种阿立哌唑制剂及其制备方法 |
| JO3190B1 (ar) * | 2011-10-19 | 2018-03-08 | Otsuka Pharma Co Ltd | محلول للتناول عن طريق الفم |
| JP6333802B2 (ja) | 2012-03-19 | 2018-05-30 | アルカームス ファーマ アイルランド リミテッド | ベンジルアルコールを含む医薬組成物 |
| EP2827867B1 (en) | 2012-03-19 | 2019-11-06 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising glycerol esters |
| AU2013235519C1 (en) | 2012-03-19 | 2018-04-26 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaaceutical compositions comprising fatty acid esters |
| JOP20200109A1 (ar) | 2012-04-23 | 2017-06-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | مستحضر قابل للحقن |
| JP5341282B1 (ja) * | 2012-06-29 | 2013-11-13 | 丸石製薬株式会社 | アリピプラゾールの経口医薬製剤 |
| US20150174247A1 (en) | 2012-06-29 | 2015-06-25 | Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral pharmaceutical preparation of aripiprazole |
| KR101571670B1 (ko) * | 2012-08-08 | 2015-11-25 | 주식회사 씨엠지제약 | 아리피프라졸을 포함하는 경구용 속용 필름 제제 |
| EP2897592B1 (en) | 2012-09-19 | 2020-02-19 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions having improved storage stability |
| EP2900217A1 (en) * | 2012-09-26 | 2015-08-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Apixaban liquid formulations |
| US8568747B1 (en) | 2012-10-05 | 2013-10-29 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Enalapril compositions |
| US20140107130A1 (en) * | 2012-10-11 | 2014-04-17 | Antrim Pharmaceuticals, LLC | Oral Solution Formulations of Aripiprazole |
| EP2908859B1 (en) * | 2012-10-16 | 2017-05-17 | Arven Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Aripiprazole formulations |
| JP6440625B2 (ja) | 2012-11-14 | 2018-12-19 | ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー | 精神***病を処置するための方法および組成物 |
| JP6203682B2 (ja) * | 2013-07-10 | 2017-09-27 | 共和薬品工業株式会社 | アリピプラゾール含有水性液剤 |
| CN103393594A (zh) * | 2013-08-22 | 2013-11-20 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种新的阿立哌唑的制剂组合物 |
| CN106132415A (zh) | 2014-03-20 | 2016-11-16 | 奥克梅斯制药爱尔兰有限公司 | 具有增加的注射速度的阿立哌唑制剂 |
| WO2016189504A1 (en) * | 2015-05-28 | 2016-12-01 | Leiutis Pharmaceuticals Pvt Ltd | Non-lyophilized compositions of aripiprazole and methods of preparation thereof |
| JP6039849B1 (ja) * | 2015-06-12 | 2016-12-07 | 高田製薬株式会社 | アリピプラゾール含有内用液剤 |
| WO2017025930A1 (en) | 2015-08-12 | 2017-02-16 | Ftf Pharma Private Limited | Oral solution of aripiprazole |
| US9463183B1 (en) | 2015-10-30 | 2016-10-11 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Lisinopril formulations |
| US9669008B1 (en) | 2016-03-18 | 2017-06-06 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Enalapril formulations |
| CN108434146A (zh) * | 2017-02-16 | 2018-08-24 | 天津国际生物医药联合研究院 | 一种hiv-1整合酶抑制剂的溶液剂及其制备方法和应用 |
| CN109498556A (zh) * | 2017-09-15 | 2019-03-22 | 万特制药(海南)有限公司 | 阿立哌唑口服溶液及其制备方法 |
| EP3761983A1 (en) | 2018-03-05 | 2021-01-13 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Aripiprazole dosing strategy |
| CN112666267B (zh) * | 2019-10-15 | 2023-09-26 | 上海上药中西制药有限公司 | 一种阿立哌唑药品有关物质的检测方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU843739A3 (ru) | 1978-02-17 | 1981-06-30 | Карл Томэ Гмбх (Фирма) | Способ получени карбостириловыхили ОКСиНдОлОВыХ пРОизВОдНыХ |
| JPS54130587A (en) | 1978-03-30 | 1979-10-09 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Carbostyryl derivative |
| PH17194A (en) * | 1980-03-06 | 1984-06-19 | Otsuka Pharma Co Ltd | Novel carbostyril derivatives,and pharmaceutical composition containing the same |
| JPS5959663A (ja) | 1982-09-29 | 1984-04-05 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | カルボスチリル誘導体−シクロデキストリン包接化合物 |
| US5006528A (en) * | 1988-10-31 | 1991-04-09 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
| JP3265680B2 (ja) * | 1992-03-12 | 2002-03-11 | 大正製薬株式会社 | 経口製剤用組成物 |
| US5457099A (en) | 1992-07-02 | 1995-10-10 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives and antiallergic agent |
| TW254855B (cs) * | 1993-07-28 | 1995-08-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | |
| WO1998043673A1 (en) * | 1997-03-31 | 1998-10-08 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Solvent system for enhanced penetration of pharmaceutical compounds |
| US20030077227A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system |
| KR20010079726A (ko) * | 1998-09-03 | 2001-08-22 | 추후제출 | 내동결성 국소 살균제 및 이와 관련된 방법 |
| US20020076437A1 (en) * | 2000-04-12 | 2002-06-20 | Sanjeev Kothari | Flashmelt oral dosage formulation |
| CA2311734C (en) * | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
-
2002
- 2002-03-28 MY MYPI20021124A patent/MY129350A/en unknown
- 2002-04-15 AR ARP020101366A patent/AR033168A1/es unknown
- 2002-04-19 TW TW091108139A patent/TWI337865B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 CZ CZ2003-2821A patent/CZ306181B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 BR BR0208986-6A patent/BR0208986A/pt active Search and Examination
- 2002-04-24 AU AU2002254722A patent/AU2002254722B2/en not_active Expired
- 2002-04-24 DK DK02723964.9T patent/DK1381367T3/da active
- 2002-04-24 NZ NZ528550A patent/NZ528550A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 JP JP2002582939A patent/JP4401077B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-24 PL PL364666A patent/PL206882B1/pl unknown
- 2002-04-24 RU RU2003132426/15A patent/RU2295960C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 PT PT02723964T patent/PT1381367E/pt unknown
- 2002-04-24 UY UY27273A patent/UY27273A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-04-24 GE GE5332A patent/GEP20053602B/en unknown
- 2002-04-24 WO PCT/US2002/013048 patent/WO2002085366A1/en active IP Right Grant
- 2002-04-24 CA CA002445276A patent/CA2445276C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-24 EP EP11190103.9A patent/EP2436384B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-24 ES ES02723964T patent/ES2377855T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-24 IL IL15820202A patent/IL158202A0/xx active IP Right Grant
- 2002-04-24 UA UA20031110599A patent/UA76144C2/uk unknown
- 2002-04-24 HU HU0303946A patent/HU230456B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 MX MXPA03009728A patent/MXPA03009728A/es active IP Right Grant
- 2002-04-24 SK SK1264-2003A patent/SK287948B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 CN CN028112148A patent/CN1512884B/zh not_active Ceased
- 2002-04-24 RS YU84703A patent/RS52082B/sr unknown
- 2002-04-24 EE EEP200300523A patent/EE05581B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 AT AT02723964T patent/ATE537831T1/de active
- 2002-04-24 KR KR1020037013943A patent/KR100909329B1/ko active IP Right Grant
- 2002-04-24 US US10/131,304 patent/US6977257B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-24 EP EP02723964A patent/EP1381367B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-25 PE PE2002000346A patent/PE20021086A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-10-01 IL IL158202A patent/IL158202A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-01 BG BG108216A patent/BG66177B1/bg unknown
- 2003-10-06 ZA ZA200307797A patent/ZA200307797B/en unknown
- 2003-10-14 IS IS6994A patent/IS2863B/is unknown
- 2003-10-21 NO NO20034705A patent/NO324606B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-10-24 HR HR20030870A patent/HRP20030870B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-02-19 HK HK04101190.2A patent/HK1058316A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-03-14 CY CY20121100273T patent/CY1112606T1/el unknown
- 2012-09-28 HK HK12109608.1A patent/HK1168792A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20032821A3 (cs) | Orální roztok aripiprazolu | |
| AU2002254722A1 (en) | Aripiprazole oral solution | |
| US20240009186A1 (en) | Solution for oral administration | |
| US20190209469A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising an androgen receptor inhibitor | |
| KR20130109570A (ko) | 레바프라잔 또는 그의 염을 함유하는 비수성 액체 형태의 경구투여용 약학 조성물 | |
| US20210379080A1 (en) | Intranasal Formulation | |
| JP2000247883A (ja) | ジヒドロピリジン系化合物を含有する内服用液剤 | |
| US20100152244A1 (en) | Self-emulsifying formulation of tipranavir for oral administration |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20190424 |