CZ20013497A3 - Erythromycinové deriváty - Google Patents

Description

Předkládaný vynález se týká nových erythromycinových derivátů nebo jejich soli jako antibakteriálnich činidel, které mají vynikajici antibakteriálni účinek, zejména proti atypickým, acidorezistentnim mikobakteriim, včetně bakterii • odolným vůči více léčivům. Předkládaný vynález se také týká léčiv, které- je obsahuji jako aktivní složku.

I

Dosavadní stav techniky

Atypické acidorezistentní mykobakterie mají nízkou citlivost vůči různým antibakteriálním činidlům a z tohoto důvodu je atypická acidorezistentní mikobakterióza extrémně úporná nemoc. Rifampicin (The Měrek Index, 12. vydání, 8382) a podobně ,jsou.známé jako sloučeniny, které se mohou použít při podobných nemocech jako jsou nemoci, léčené sloučeninami podle vynálezu. Dále makrolidové deriváty, které mají podobnou chemickou strukturu/ jako sloučeniny podle vynálezu, clarithromycin (The Merc Index, 12. vydání, 2400), roxithromycin (The Měrek Index, 12 vydání, 8433) jako 9-oximové sloučeniny jsou známé jako antibakteriálni činidla. Navíc 9-(O-methyloxim) 4''-O-acetylerythromycinu A a podobně jsou uváděny v japonské bezprůzkumové přihlášce (KOKAI) č. 631 107921/1988 jako činidla, která mají virovou replikační

7’ inhibiční účinnost. Avšak je méně známé, že tyto makrolidové deriváty mají antibakteriálni účinky na atypické acidorezistentní mykobakterie. Klinické použití clarithromycinu bylo schváleno v USA a v ostatních zemích a v současné době se pokládá za nej slibnější činidlo pro léčbu atypické acidorezistentní mykobakteriózy mezi makrolidovými deriváty. Nicméně antibakteriálni účinnost clarithromycinu * · není dostatečná jako Činidlo pro léčbu atypické acidorezistentni mykobakteriózy. Proto je nutný vývoj lepších antibakteriálních činidel.

V současné době se stalo zvýšení oportunistických infekcí velkým společenským problémem. Příčiny zvýšení oportunistických nemocí spočívají ve zvýšení hostitelů se sníženým biofylaxním mechanismem, jako jsou pacienti infikovaní HIV, pacienti s rakovinou a diabetem, a starší osoby, zvýšení odolnosti bakterií vůči více léčivům, jejímž typickým-příkladem j e ·vůčimethicilinu odolný StaphylOcoccus’ aureus a podobně, mikrobiální substituce pacientů, atd.

Z těchto příčin se chemoterapie oportunistických infekcí stává obtížnější.

Atypická acidorezistentni mykobakterióza je jedna z oportunistických infekcí. Atypické acidorezistentni mykobakterie, kauzální bakterie atypické acidorezistentni mikobakteriózy proliferují pomalu a dokonce když jsou napadeny fagocyty,..mohou, přežít v buňkách po dlouhou dobu. Proto při léčbě infekcí těmito bakteriemi vyžaduje chemoterapie delší dobu. Existuje pouze několik antibakteriálních činidel dostupných proti komplexu Micobacterium avium (MAC) a proto byla v současné době také studována chirurgická léčba pro terapeutickou léčbu těchto infekcí. Dále, dokonce i shora uvedený clarithromycin postrádá selektivitu k atypickým acidorezistentním mykoabkteriím a MAC odolný vůči clarythromycinu je znám. Jak je uvedeno shora, při chemoterapii atypické acidorezistentni mykobakteriózy vzniká řada problémů, například nízká citlivost ke známým antibakteriálním činidlům a podmínky vysoká pravděpodobnost mikrobiální substituce nebo objevení se odolných bakterií.

Podstata vynálezu

Předmětem předkládaného vynálezu je poskytnutí sloučeniny, která má selektivní a vynikající antibakteriální účinnost vůči acidorezistentním mykobakteriím.

Vynálezci předkládaného vynálezu dosáhli na základě výzkumu shora uvedeného předmětu. Vynálezci zjistili, že nové deriváty erythromycinu nebo jejich soli, podle vynálezu jsou užitečná antibakteriální činidla a že mají vynikající antibakteriální účinky zejména proti atypickým acidorezistentním mykobakteriím. Předkládaný vynález byl dosažen na základě těchto zjištění.

Předkládaný vynález se tak týká nových derivátů erythromycinu, představovaných následujícím obecným vzorcem I nebo jeho soli:

kde R znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu; R¹ znamená C5-12 alkylovou skupinu, která může být substituována, cykloalkylovou skupinu, která může být substituována, aralkylovou skupinu, která může být substituována, nebo skupinu obecného vzorce - (CH2) _n ^-X^-R⁴; R² znamená atom vodíku nebo acetylovou skupinu; R³ znamená acylovou skupinu, která může být substituována nebo skupinu obecného vzorce

—C (=0) -γ-R5; R4	znamená alkylovou skupinu, která může být
substituována,	alkoxyalkylovou skupinu, která může být
substituována,	alkylthioalkylovou skupinu, která může být
substituována,	alkylaminoalkylovou skupinu, která může být
substituována,	arylovou skupinu, která může být substituována,

nebo aralkylovou skupinu, která může být substituována; R⁵

1* · znamená alkylovou skupinu, která může být substituována, arylovou skupinu, která může být substituována, nebo arylakylovou dkupinu, která může být substituována; n znamená celé číslo od 0 do 1; X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce -NZ-; Y znamená atom kyslíku nebo skupinu -NH-; a Z znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu, která může být substituována.

Podle druhého aspektu předkládaný vynález poskytuje sloučeniny představované obecným vzorcem II nebo jejich soli:

kde R¹, R² a R³ mají význam uvedený shora, která odpovídá sloučeninám shora uvedeného obecného vzorce I, kde R je atom vodíku.

Podle třetího aspektu předkládaný vynález poskytuje sloučeniny představované shora uvedenými vzorci I a II nebo jejich soli, kde R² je atom vodíku.

Podle dalšího aspektu předkládaný vynález poskytuje léčivo, které obsahuje sloučeninu představovanou shora uvedenými obecnými vzorce I nebo II nebo jejich fyziologicky přijatelnou sůl jako aktivní složku. Léčivo poskytované podle předkládaného vynálezu se může výhodně použít jako například antibakteriální činidlo, zejména jako činidlo pro léčení atypické acidorezistentní mykobakteriózy.

Předkládaný vynález dále poskytuje použití sloučeniny představovaných shora uvedenými obecnými vzorci I a II nebo její farmaceuticky přijatelné soli pro přípravu shora uvedeného léčiva; a způsob pro terapeutické léčení nemocí, ζ ·__· φ φ φ φ φ φ φ ___ zejména způsob pro terapeutické léčeni acidorezistentni mykobakteriózy, který zahrnuje stupeň podáni savci, včetně člověku, terapeuticky účinného množství sloučeniny představované shora uvedenými obecnými vzorci I a II nebo její fyziologicky přijatelné soli.

Nej lepší způsob provedení vynálezu

Nové erythromycinové deriváty představované shora uvedeným obecným vzorcem I podle předkládaného vynálezu budou specificky vysvětleny dále. Pro odborníka je zřejmé, že sloučeniny představované shora uvedeným obecným vzorcem II spadají do sloučenin představovaných shora uvedeným obecným vzorcem 1/

Ve shora uvedeném obecném vzorci podle předkládaného vynálezu může být alkylová skupina představovaná R například methylová skupina, ethylová skupina, propylová skupina, nbutylová skupina nebo podobně. Alkylová skupina případně substituované C₅-₁₂ alkylové skupiny představované R¹ může být lineární nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 5 až 12 atomů uhlíku, například n-pentylová skupina, izopentylová skupina, neopentylová skupina, terc-pentylová skupina, nhexylová skupina, 4-methylpentylová skupina, n-heptylová skupina, n-oktylová skupina, n-nonylová skupina, n-decylová skupina, n-undecylová skupina, n-dodecylová skupina a podobně. Cykloalkylová skupina případně substituované cykloalkylové skupiny představovaná R¹ může být cykloalkylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, například cyklopropylová skupina, cyklobutylová skupina, cyklopentylová skupina, cyklohexylová skupina. Cykolalkylalkylová skupina případně substituované cykloalkylalkylové skupiny představovaná R¹ je skupina, která se skládá ze shora uvedené lineární nebo alkylové skupiny obsahující 1 až 12 atomů uhlíku substituované v kterékoli poloze cykloalkylovou skupinou. Příklady zahrnují například cyklopropylmethylovou skupinu, cyklobutylmethylovou · > · · » · · φ'· · · · Φ » · » · >- ♦ C · · · · · · ·φ © • · · · · φ «.· * · · t · φ φ · φ φ ·> _{a β} φ, skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopropylethylovou skupinu, cyklobutylethylovou skupinu, cyklopentylethylovou skupinu, cyklohexylethylovou skupinu, cyklohexylpropylovou skupinu, cyklohexylbutylovou skupinu, cyklohexylpentylovou skupinu, cyklohexylhexylovou skupinu, cyklohexylheptylovou skupinu, cyklohexyloktylovou skupinu, cyklohexylnonylovou skupinu, cyklohexyldecylovou skupinu, cyklohexylundecylovou skupinu, cyklohexyldodecylovou skupinu a podobně.

Ve shora uvedeném obecném vzorci I podle vynálezu aralkyklová skupina případně substituované aralykové skupiny představované R¹, R⁴ nebo R⁵ je skupina, obsahující lineární nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 atomů uhlíku substituovanou v kterékoli poloze arylovou skupinou. Příklady zahrnují například benzylovou skupinu, naftylmethylovou skupinu, naftylethylovou skupinu, naftylpropylovou skupinu, pyridylmethylovou skupinu, pyridylethylovou skupinu, pyridylpropylovou skupinu, pyrimidylmethylovou skupinu, pyrimidylethylovou skupinu, pyrimidinylpropylovou skupinu, pyrazinylmethylovou skupinu, pyrazinylethylovou skupinu, pyrazinylpropylovou skupinu, furylmethylovou skupinu, furylethylovou skupinu, furylpropylovou skupinu, benzofuranylmethylovou skupinu, benzofuranylethylovou skupinu, benzofuranylpropylovou skupinu, thienylovou skupinu, thienylethylovou skupinu, thienylpropylovou skupinu, benzo[b]thienylmeth‘ylovou skupinu, benzo[b]thienylethylovou skupinu, benzo[b]thienylpropylovou skupinu, pyrrolylmethylovou skupinu, pyrrolylethylovou skupinu, pyrrolylpropylovou skupinu, indoylmethylovou skupinu, indoylylethylovou skupinu, indolylpropylovou skupinu, imidazolylmethylovou skupinu, imidazolylethylovou skupinu, imidazolylpropylovou skupinu, benzimidazolylmethylovou skupinu, benzimidazolylethylovou skupinu, benzimidazolylpropylovou skupinu, chinolylmethylovou skupinu, chinolilethylovou skupinu, chinolylpropylovou skupinu, ižochinolylmethyl.ovou skupinu, izochinolylethylovou skupinu, izochinolylpropylovou skupinu, fenethylovou skupinu, fenylpropylovou skupinu, fenylbutylovou skupinu, fenylpentylovou skupinu, fenylhexylovou skupinu, fenylheptylovou skupinu, fenyloktylovou skupinu, fenylnonylovou skupinu, fenyldecylovou skupinu, fenylundecylovou undecylovou skupinu, fenyldodecylovou skupinu a podobně.

Acylová skupina případně substituované acylové skupiny představovaná R³ může být formylová skupina nebo skupina, která se skládá z alkylové skupiny, cykloalkylové skupiny, cykloalkylalkylové skupiny, arylové skupiny nebo aralkylalkylové skupiny, která je substituována v kterékoli poloze karbonylovou skupinou. Příklady zahrnují například acetylovou skupinu, propionylovou skupinu, butyrylovou skupinu, izobutyrylovou skupinu, n-valerylovou skupinu, izovalerylovou skupinu, pivaloylovou skupinu, n-hexano.ylovou skupinu, n-heptanoylovou skupinu, n-oktanoylovou skupinu, nnonanoylovou skupinu, n-dekanoylovou skupinu, n-undekanoylovou skupinu, n-dodekanoylovou skupinu, n-tridekanoylovou skupinu, cyklopropylkarbonylovou skupinu, cyklobutylkarbonylovou skupinu, cyklopentylkarbonylovou skupinu, cyklohexylkarbonylovou skupinu, cyklopropylacetylovou skupinu, cyklobutylacetylovou skupinu, cyklopentylacetylovou skupinu, cyklohexylacetylovou skupinu, cyklohexylpropionylovou skupinu, cyklohexylbutyrylovou skupinu, cyklohexylpentanoylovou skupinu, cyklohexylhexanoylovou skupinu, cyklohexylheptanoylovou skupinu, cyklohexyloktanoylovou skupinu, cyklohexylnonynoylovou skupinu, cyklohexyldekanoylovou skupinu, cyklohexylundekanoylovou skupinu, cyklohexyldodekanoylovou skupinu, cyklohexyltridekanoylovou skupinu, benzoylovou skupinu, naftoylovou skupinu, nikotinoylovou skupinu, izonikotinoylovou • ·· ···· ·· ·· ·· ·* • · W · ή · · · · ·'· ♦ ·· ···· ·* ···· skupinu, pyridazolylkarbonylovou skupinu, pyrazinylkarbonylovou skupinu, furoylovou skupinu, benzofuranylkarbonylovou skupinu, thenoylovou skupinu, benzo[b]thienylkarbonylovou skupinu, pyrrolylkarbonylovou skupinu, indolylkarbonylovou skupinu, imidazolylkarbonylovou skupinu, benzimidazolylkarbonylovou skupinu, chinolylkarbonylovou skupinu, izochinolylkarbonylovou skupinu, fenylacetylovou skupinu, naftylacetylovou skupinu, pyridylacetylovou skupinu, furylacetylovou skupinu, thienylacetylovou skupinu, pyrrolylacetylovou skupinu, fenylpropionylovou skupinu, fenylbutyrylovou skupinu, fenylpentanoylovou skupinu, fenylhexanoylovou skupinu, fenylheptanoylovou skupinu, fenyloktanoylovou skupinu, fenylnonanoylovou skupinu, fenyldodekanoylovou skupinu, fenylundekanoylovou skupinu, fenyldodekanoylovou skupinu, fenyltridekanoylovou skupinu, a-methylfenylacetylovou skupinu a podobně.

Alkylová skupina případně substituované alkylové skupiny představované R⁴, R⁵ nebo Z může být lineární nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku. Jako příklady se uvádějí methylová skupina, ethylová skupina, npropylová skupina, izopropylová skupina, n-butylová skupina, izobutylová skupina, sek-butylová skupina, terc-butylová skupina, n-pentylová skupina, izopentylová skupina, neopentylová skupina, terc-pentylová skupina, n-hexylová skupina, n-heptylová skupina, n-oktylová skupina, n-nonylová skupina, n-decylová skupina, n-undecylová skupina, n-dodecylová skupina a podobně. Alkoxyalkylová skupina případně substituované alkoxyalkylové skupiny představované R⁴ je skupina která se skládá z lineární nebo rozvětvené alkylové skupiny obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, substituovaná v kterékoli poloze lineární nebo rozvětvenou alkoxylovou skupinou obsahující 1 až 12 atomů uhlíku. Jako příklady se uvádí methoxymethylová skupina, ethoxymethylová skupina, • ·: »»·· ·· ·*

.... ....... .... ........... ♦ ‘· · ·«♦· ·

9· '· * « · 4 · · 4 · · ♦ ΐ» · · % « ·' « · ♦ ·· ···· ·«· n-propoxymethylová skupina, izopropoxymethylová skupina, n-butoxymethylová skupina, izobutoxymethylová skupina, sek-butoxymethylová skupina, terc-butoxymethylová skupina, n-pentyloxymethylová skupina, izopentyloxymethylová skupina, neopentyloxymethylová skupina, terc-pentyloxymethylová skupina, n-hexyloxymethylová skupina, n-heptyloxymethylová skupina, n-oktyloxymethylová skupina, n-nonyloxymethylová skupina, n-decyloxymethylová skupina, n-undecyloxymethylová skupina, n-dodecyloxymethylová skupina, methoxyethylová skupina, methoxypropylová skupina, methoxybutylová skupina, methoxypentylová skupina, methoxyhexylová skupina, methoxyheptylová skupina, methoxyoktylová skupina, methoxynonylová skupina, methoxydecylová skupina, methoxyundecylová skupina, methoxydodecylová skupina, ethoxyethylová skupina, n-hexyloxyethylová skupina, n-dodecyloxyethylová skupina, n-propoxypropylová skupina a podobně. Alkylthioalkylová skupina případně substituovaná alkylthioalkylová skupina představovaná R⁴ je skupina, která se skládá z lineární nebo rozvětvené alkylové skupiny obsahující 1 až 12 atomů uhlíku substituovaná v kterékoli poloze lineární nebo rozvětvenou alkylthioskupinou obsahující 1 až 12 atomů uhlíku. Jako příklady se uvádějí methylthiomethylová skupina, ethythiomethylová skupina, n-propylthiomethylová skupina, izopropylthiomethylová skupina, n-butylthiomethylová skupina, izobutylthiomethylová skupina, sek-butylthiomethylová skupina, terc-butylthiomethylová skupina, n-pentylthiomethylová skupina, izopentylthiomethylová skupina, neopentylthiomethylová skupina, terc-pentylthiomethylová skupina, n-hexylthiomethylová skupina, n-heptylthiomethylová skupina, n-oktylthiomethylová skupina, n-nonylthiomethylová skupina, n-decylthiomethylová skupina, n-undecylthiomethylová skupina, n-dodecylthiomethylová skupina, methylthioethylová skupina, methylthiopropylová skupina, methylthiobutylová skupina, methylthiopentylová skupina, methylthiohexylová • · · **··*· · · -· - · 9- ΐ ·· ίί ♦ 9' ·<9 · · * 9 9 ' • b · · b · • ·' · ··· *'·: · · ·.<

skupina, methylthioheptylová skupina, methylthiooktylová skupina, methylthiononylová skupina, methylthiodecylová skupina, methylthióundecylová skupina, methylthiododecylová skupina a podobně. Alkylaminoalkylová skupina případně substituovaná alkylaminoalkylová skupina představovaná R⁴ je skupina, která se skládá z lineární nebo rozvětvené alkylové skupiny obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, substituovaná aminoskupinou, dále substituovanou jedním nebo dvěma lineárními nebo rozvětvenými alkylovými skupinami obsahující 1 až 12 atomů uhlíku v kterékoli poloze. Jako příklad se uvádějí methylaminomethylová skupina, ethylaminomethylová skupina, npropylaminomethylová skupina, izopropylaminomethylová skupina, n-butylaminomethylová skupina, izobutylaminomethylová skupina, sek-butylaminomethylová skupina, terc-butylaminomethylová skupina, n-pentylaminomethylová skupina, izopentylaminomethylová skupina, neopentylaminomethylová skupina, terc-pentylaminomet.hylová skupina, n-hexylaminomethylová skupina, n-heptylaminomethylová skupina, n-oktylaminomethylová skupina, n-nonylaminomethylová skupina, n-decylaminomethylová skupina, n-undecylaminomethylová skupina, n-dodecylaminomethylová skupina, methylaminoethylová skupina, methylaminopropylová skupina, methylaminobutylová skupina, methylaminopentylová skupina, methylaminohexylová skupina, methylaminoheptylová skupina, methylaminooktylová skupina, methylaminononylová skupina, methylaminodecylová skupina, methylaminoundecylová skupina, methylaminododecylová skupina, dimethylaminomethylová skupina, dimethylaminoethylová skupina a podobně.

Ve shora uvedeném obecném vzorci I podle předkládaného vynálezu, arylová skupina případně substituovaná arylová skupina představovaná R⁴ nebo R⁵ může být například fenylová skupina, naftylová skupina, pyridylová skupina,jpyrimidinylová skupina, pyrazinylová skupina, furylová skupina, benzofuranylová skupina, thienylová skupina, benzo[b]thienylová : í *· · s : . í : .·

9 9 · Sil 9 9 9 9 » «4 ·«·» <* ··«· skupina, pyrrolylová skupina, indolylová skupina, imidazolylová skupina, benzimidazolylová skupina, chinolylová skupina, izochinolylová skupina a podobně.

Ve shora uvedeném obecném vzorci I podle předkládaného vynálezu, pokud je funkční skupina definovaná jako „skupina, která může být substituovaná, pak substituent není omezen, pokud může na funkční skupině existovat. Počet a druh substituentu není nijak zvlášť omezen. Pokud je přítomno dva nebo více substituentu, pak mohou být stejné nebo různé. Poloha substituentů není rovněž omezena. Jako příklady substituovatelných skupin se uvádějí například hydroxylová skupina, která může být chráněna, alkoxylová skupina, aminoskupina, která může být substituována, karbamoylová. skupina, která může být substituována, atom halogenu, alkylová skupina, trifluormethylová skupina, acylová skupina, cykloalkylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, kyanoskupina, nitroskupina, guanidinoskupina, amidinoskupina, karboxylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, aryloxykarbonylová skupina, arylalkoxykarbonylová skupina a podobně. Ochranná skupina hydroxylové skupiny může být jakákoli ochranná skupina, pokud ochranná skupina je v podstatě inaktivní v reakčním systému, ve kterém by se neměla reakce zúčastnit hydroxylová skupina a kde je ochranná skupina snadno štěpitelná za určitých podmínek pro odstranění ochranné skupiny. Příklady ochranných skupin zahrnují například acylovou skupinu, trialkylsilylovou skupinu, jako jsou trimethylsilylová skupina, triethylsilylová skupina, benzylová skupina a podobně. Alkoxylová skupina může být lineární nebo rozvětvená alkoxylová skupina a jako příklady se uvádějí methoxyskupina, ethoxyskupina, n-propoxyskupina, izopropoxyskupina, n-butoxyskupina, izobutoxyskupina, sek-butoxyskupina, terc-butoxyskupina, n-pentyloxyskupina, izopentyloxyskupina, neopentyloxyskupina, terc-pentyloxyskupina, n-hexyloxyskupina a podobně. Jako příklady * ·> ·»· » >« . ©« -w-w - — • · Φ · · · · > φ φι

Φ · · ®ι^; ·' ·..... ·' Φ

Φ · · Φ' Φ ·. . Φ Φ · ·· Φ © :·’ ·_♦·· '*'·/ ···· aminoskupiny, která může být substituována se uvádějí například methylaminoskupina, ethylaminoskupina, n-propylaminoskupina, izopropylaminoskupina, n-butylaminoskupina, izobutylaminoskupina, sek-butylaminoskupina, terc-butylaminoskupina, n-pentylaminoskupina, izopentylaminoskupina, neopentylaminoskupina, terc-pentylaminoskupina, n-hexylaminoskupina, dimethylaminoskupina, diethylaminoskupina a podobně. Jako příklady karbamoylové skupiny, která může být substituována se uvádějí například karbamoylová skupina, N-methylkarbamoylová skupina, N-ethylkarbamoylová skupina, N-n-propylkarbamoylová skupina, N-izopropylkarbamoylová skupina, N-n-butylkarbamoylová skupina, N-izobutylkarbamoylová skupina, N-sek-butylakrbamoylová skupina, N-terc-butylkarbamoylová skupina, N-n-pentylkarbamoylová skupina, N-izopentylkarbamoylová skupina, N-neopentylkarbamoylová skupina, N-terc-pentylkarbamoylová skupina, N-n-hexylkarbamoylová skupina, N,N-dimethylkarbamoylová skupina, N,N-diethylkarbamoylováskupina a podobně. Jako příklady atomu halogenu se uvádějí atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu. Jako příklady aryloxylové skupiny se uvádějí fenoxyskupina, naftyloxyskupina, pyridyloxyskupina, pyrimidyloxyskupina, pyrazinyloxyskupina, benzofuranyloxyskupina, thienyloxyskupina, indolyloxyskupina, benzimidazolyloxyskupina, chinolyloxyskupina, izochinolyloxyskupina a podobně. Jako příklady > / alkoxykarbonylové skupiny se uváděj 1. methoxykarbonylová skupina, ethoxykarbonylová skupina, n-propoxykarbonylová skupina, izopropoxykarbonylová skupina, n-butoxykarbonylová skupina, izobutoxykarbonylová skupina, sek-butoxykarbonylová skupina, terc-butoxykarbonylová skupina, n-pentyloxykarbonylová skupina, izopentyloxykarbonylová skupina, neopentyloxykarbonylová skupina, terc-pentyloxykarbonylová skupina, n-hexyloxykarbonylová skupina a podobně. Jako příklady aryloxykarbonylové skupiny se uvádějí

O/ it»· ·· -W-W w

0. . .·’ . ' ·' 0 4 4 0 > > >

· 4 4 0' 4 4 ·'’ V ; >r • 4 4 4^4 4 4 4 • · * ·· ···· 4 4.1 4'44'4 fenoxykarbonylová skupina, naftyloxykarbonylová skupina, pyridyloxykarbonylová, pyrimidyloxykarbonylová skupina, benzofuranyloxykarbonylová skupina, thienyloxykarbonylová skupina, indolyloxykarbonylová skupina, benzimidazolyloxykarbonylová skupina, chinolyloxykarbonylová skupina, izochinolyloxykarbonylová skupina a podobně. Jako příklady arylalkyloxykarbonylové skupiny se. uvádějí benzyloxykarbonylová skupina, naftylmethyloxykarbonylová skupina, pyridylmethyloxykarbonylová skupina, furylmethoxykarbonylová skupina, benzofuranylmethyloxykarbonylová skupina, thienyloxykarbonylová skupina, indolylmethyloxykarbonylová skupina, imidazolylmethyloxykarbonylová skupina, benzimidazolylmethyloxykarbonylová skupina, chinolylmethyloxykarbonylová skupina, izochinolylmethýloxykarbonylová skupina a podobně.

Jako příklady shora uvedené alkylové skupiny, acylové skupiny, cykloalkylové skupiny a arylové skupiny, které mohou být substituovány se mohou použít skupiny, které jsou uvedeny shora.

V popise předkládaného vynálezu může být poloha substituce: nebo vazby na „arylové skupině, „aralkylové skupině, „acylové skupině, „aryloxyskupině, „aryloxykarbonylové skupině, „arylalkyloxykarbonylové skupině jakákoliv poloha, pokud jsou polohy prvků tvořících kruh schopné substituce nebo vazby.

Sloučeniny představované shora uvedeným obecným vzorcem I podle předkládaného vynálezu mají asymetrické atomy uhlíku a proto mohou být ve formě stereoizomerů, jako jsou optické izomery, diastereoizomery a geometrické izomery. Všechny tyto izomery a jejich směsi nebo jejich racemáty a jejich soli spadají do rozsahu předkládaného vynálezu.

Sloučeniny představované obecným vzorcem I podle předkládaného vynálezu mohou být převedeny na fyziologicky přijatelné soli, je-li to žádoucí, a vzniklé soli mohou být ·»' WW*W w — — -- • · *' · * · · · ♦ ·w »· ·· ·.’ ·'. · ' ř ·- ·-· • · · ě > · · · · ·· <r · · · ®· ·· » ··' ···· '·»: ···· také převedeny na sloučeniny ve volné formě, příklady solí sloučenin představovaných obecným vzorcem I podle vynálezu zahrnuji například adiční soli s kyselinou nebo adični soli s bází. Příklady adičnich soli s kyselinou zahrnuji například soli s minerálními kyselinami, jako jsou hydrochloridy, hydrobromidy, dusičnany, sírany, hydrojodidy a fosforečnany a soli s organickými kyselinami, jako jsou acetáty, propionáty, butyráty, izobutyráty, formiáty, valeráty, izovaleráty, pivaláty, trifluoracetáty, akryláty, maleáty, vinany, citráty, oleáty, lauráty, stearáty, myristáty, sukcináty, laktobionáty, glutaráty, sebakáty, glukonáty, benzoáty, methansulfonáty, ethansulfonáty, 2-hydroxyethansulfonáty, benzensulfonáťy, ftaláty, tereftaláty, cinnamáty, p-toluensulfonáty, laurylsulfáty, glukoheptáty, maláty, malonáty, aspartáty, glutamáty, · adipáty, oxaláty, nikotináty, pikráty, thiokyanáty, undekanoáty, mandeláty,. fumaráty, 10-kafrsulfonáty, laktáty,

5-oxotetrahydrofuran-2-karboxyláty, 2-hydroxyglutaráty.

Příklady adičnich solí s bází zahrnují například anorganické alkalické soli, jako jsou sodné soli, draselné soli, vápenaté soli, horečnaté soli, amonné soli a soli s organickými bázemi, jako jsou například ethanolaminové soli, N,Ndialkylethanolaminové soli a soli jejich opticky aktivních látek.

Sloučeniny představované shora uvedeným obecným vzorcem I podle předkládaného vynálezu mohou existovat ve formách jakýchkoli krystalů nebo solvátů s vodou nebo organickými rozpouštědly, v závislosti na podmínkách přípravy. Tyto krystaly, hydráty, solváty a jejich směsi také patří do rozsahu předkládaného vynálezu.

Výhodné sloučeniny podle předkládaného vynálezu zahrnují sloučeniny uvedené dále. Nicméně předkládaný vynález není omezen pouze na tyto příklady. V následujících tabulkách znamená Me methylovou skupinu, Et ethylovou skupinu, n-Pr n-propylovou skupinu, i-Pr izopropylovou skupinu, n-Bu

W W. WWWW W W -»·» w-w ♦ · 9 « · ♦ «' B*99 • · ·’· ♦· »· · ··· · · >1 • · · 9 · φ · 9 ·^: 99 • Φ · 9^99 Φ 9 • 9' * ·'·· 9··· ··>9999 n-butylovou skupinu, i-Bu izobutylovou skupinu, s-Bu sek-butylovou skupinu, t-Bu terc-butylovou skupinu, n-Pent n-pentylovou skupinu, i-Pent izopentylovou skupinu, neo-Pent neopentylovou skupinu, t-Pent terc-pentylovou skupinu, n-Hex n-hexylovou skupinu, n-Hept n-heptylovou skupinu, n-Oct n-oktylovou skupinu, n-Non n-nonylovou skupinu, n-Dec n-decylovou skupinu, n-Undec n-undecylovou skupinu, n-Dodec n-dodecylovou skupinu a Ac acetylovou skupinu.

o *’ ·<·]*:

Sloučenina číslo	R’	R2	R3
1	n-Pent	Ac	Ac
2	i-Pent	Ac	Ac
σ	neo-Pent	Ac	Ac
4	t-Pent	Ac	Ac
5	n-Hex	Ac	Ac
6	n-Hept	Ac	Ac
7	n-Okt	Ac	Ac
8	n-Non	Ac	Ac
9	n-Dek	Ac	Ac
10	n-Undec	Ac	Ac
11	n-Dodek	Ac	Ac
12	OMe a	Ac	Ac
13			Ac	Ac
14			Ac	Ac
15	cf	Ac	Ac
16	cr	Ac	Ac
17	cf	Ac	Ac
18		Ac	Ac
19		Ac	Ac
20		Ac	Ac
21		Ac	Ac
22	(F	Ac	Ac

• Φ) ···· ·· . ·· ·· ·· • φ φ · · φ ·' φ · ♦ Β· • · · · φ φί φ φ φ · φ φ · φ · ·· φ φ · *··· ΦΦ¹ ····

Sloučenina číslo	R1	R2	R3
23	cr	Ac	Ac
24		Ac	Ac
25		Ac	Ac
26		Ac	Ac
27		Ac	Ac
28	Q—	Ac	Ac
29		Ac	Ac
30	ccr^	Ac	Ac
31		Ac	Ac
32	N	Ac	Ac
33	r-p-^· N..Ů	Ac	Ac
34		Ac	Ac
35	O	Ac	Ac
36		Ac	Ac
37		Ac	Ac

! 18

4 4	4.	WV WW ·» • · 4 · · 4-4 4
4' ' 4	•	φ·: t φ' - φ|
4· ·	• ·	4' 4 4 4 4 4 ·
4 . 4	4	4 · · · 4 ·
«··	4	4 4. 4 44 4. ·»> 4 4 4.4

Sloučenina číslo	R'	R2	R3
38	CC''	Ac	Ag
39		Ac	Ac
40		Ac	Ac
41	H	Ac	Ac
42	H	Ac	Ac
43		Ac	Ac
44	H	Ac	Ac
45	t/	Ac	Ac
46	H ar	Ac	Ac
47		Ac	Ac
48	07^	Ac	Ac
49	CQ^	Ac	Ac
50	CGT'·	Ac	Ac
51		Ac	Ac

W< W ·· >>·99'

9 ♦ ' 9 .9 9' 9- 9'99

9' 9 9 ' ♦' ·' ·' ·“ · '··ι · · · · » ·♦'·,·· • 9 9 -9 9 9· 9 99 ‘9 9 9 9 9i 999 ·ί · ·' · 9 9 ·

Sloučenina číslo	R’	R*	R3
52	-	Ac	Ac
53	MeO^	Ac	Ac
54		Ac	Ac
55		Ac	Ac
56		Ac	Ac
57		Ac	Ac
58	n-P	Ac	Ac
59	i-PrO^^^	Ac	Ac
60	n-BuO^^	Ac	Ac
61	n-PentO^^^	Ac	Ac
62	n-HexO'^^	Ac	Ac
63	n-DodekO^^^	Ac	Ac
64		Ac	Ac
65		Ac	Ac
66		Ac	Ac
67	MeO^^0^	Ac	Ac
68	η-ΗβχΟ'ΧΧχχ'°χ>χ	Ac	Ac
69	n-Dodek	Ac	Ac
70		Ac	Ac
71		Ac	Ac
72	MeO^^S^	Ac	Ac
73	H	Ac	Ac
74	Me MeO^^N^	Ac	Ac
75		Ac	Ac

Sloučenina číslo	R’	R2	R3
76		Ac	Ac
77	H	Ac	Ac
78	Me MeS'^'N'^	Ac	Ac
79	MeHN^^0^	Ac	Ac
80	Me2N'^Ox/	Ac	Ac
81	Me2N^8^	Ac	Ac
82	H Me2N^N^	Ac	Ac
83	Me Me2N^Nx^	Ac	Ac
84	Q°	Ac	Ac
85	Qo_	Ac	Ac
86	QO_	Ac	Ac
87	σ°—	Ac	Ac
88	Qo_	Ac	Ac
89	QS_	Ac	Ac
90	QS_	Ac	Ac
91		Ac	Ac

V V, «ν«« lt 99 ·»:·« '· · ♦ ,··< · ·' ·'· '♦ • ·' · · <·· · 9 '99’ • · · · · r · ♦· * '·· · ··. ·♦··) ··)! ·«>·

Sloučenina číslo	R’	R2	R3
92		Ac	Ac
93	Me	Ac	Ac
94	Me σΝ—	Ac	Ac
95		Ac	Ac
96		Ac	Ac
97	Q-O——'	Ac	Ac
98	cr0-'	Ac	Ac
99	Qp-o-	Ac	Ac
100		Ac	Ac
101		Ac	Ac
102	Q—'°-	Ac	Ac
103	Q——	Ac	Ac
104		Ac	Ac
105	Crr^'	Ac	Ac
106	crr^	Ac	Ac
107	n-Pent	H	Ac
108	i-Pent	H	Ac
109	neo-Pent	H	Ac

Sloučenina číslo	R’	R*	R3
110	t-Pent x	H	Ac
111	n-Hex	H	Ac
112	n-Hept	H	Ac
113	n-Okt	H	Ac
114	n—Non	H	Ac
115	n-Dek	H	Ac
116	n-Undec	H	Ac
117	n-Dodek	H	Ac
118	OMe α	H	Ac
119			H	Ac
120			H	Ac
121		H	Ac
122	cr	H	Ac
123	CC'	H <	Ac
124		H	Ac
125	0™	H	Ac
126		H	Ac
127		H	Ac
128	(T	H	Ac
129	cr	H	Ac
130	CT	H	Ac

• · · • 4 ···· *4·· ·~ ... 4. 44 •4· ♦ ♦4 • ·4 *·4444

Sloučenina číslo	R1	R2	R3
131		H	Ac
132		H	Ac
133		H	Ac
134		H	Ac
135	op	H	Ac
136	Cíl·'	H	Ac
137		H	Ac
138	α—' N	H	Ac
139	r-l··''· N>	H	Ac
140		H	Ac
141		H	Ac
142		H	Ac
143		H	Ac
144		H	Ac
145		H	Ac

··>	ΦΦΦΦ	ΦΦ	ΦΦ	ΦΦ	» *
9	Φ	. .Φ ·	-Φ <Φ	Φ Φ	Φ. . .	φ	Φ - - Φ
•	Φ	•	Φ	Φ	*	Φ	•	φ.
•	•	• Φ	Φ Φ	Φ	• Φ '	•	φ
•	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ .	•	•
• Φ		Φ	ΦΦ	ΦΦΦΦ	ΦΦ		ΦΦΦΦ

Sloučenina číslo	R’	R2	R3
146	S	H	Ac
147	δ™	H	Ac
148	ťk/.	H	Ac
149		H	Ac
150	H	H	Ac
151	a	H	Ac
152		H	Ac
153		H	Ac
154	ΟζΓ-	H	Ac
155		H	Ac
156	ocr^	H	Ac
157	oď	H	> Ac
158	o5'y	H	Ac

• · · ·

‘ Sloučenina číslo	R1	R2	R3
159	MeO=	H	Ac
160		H	Ac
161	MeO^=^	H	Ac
162	MeO==	H	Ac
163	EtO'^^	H	Ac
164	n-PrO^^^	H	Ac
165	i-PrO=-	H	Ac
166	n-BuO==	H	Ac
167	n-PentO=^	H	Ac
168	n-HexO^=	H	Ac
169	n-DodekQ'^^	H	Ac
170	MeS'=x	H	Ac
171	MeHN'==	H	Ac
172	Me2N =	H	Ac
173	MeO=^°=	H	Ac
174	η-ΗβχΟ^^θ^^	H	Ac
175	n-DodekO'~'=Q'=X	H	Ac
176	Meo=-===O=====	H	Ac
177	MeO=^=======°=	H	Ac
178	MeO'=^S^=	H	Ac
179	H MeO=^N =	H	Ac
180	Me MeO=N =	H	Ac
181	MeS^=°=	H	Ac
182	MeS''^8^	H	Ac
183	H MeS=^N=	H	Ac

Sloučenina číslo	R’	R*	R3
184	Me MeS^^N^	Η	Ac
185	MeHN^^0^	Η	Ac
186		Η	Ac
187		Η	Ac
188	H Me2N^^	Η	Ac
189	Me Me2N/^'Nx/	Η	Ac
190	σ°-	Η	Ac
191		Η	Ac
192	σ0^	Η	Ac
193		Η	Ac
194	σο_	Η	Ac
195		Η	Ac
196	σ5^	Η	Ac
197		Η	Ac
198		Η	Ac

·· · · · · · · tt · ·· ···· ·· ···«

; Sloučenina Číslo	R’	R2	R3
199	Me	H	Ac
200	Me σ—	H	Ac
201		H	Ac
202		H	Ac
203	QpO—	H	Ac
204		H	Ac
205		H	Ac
206		H	Ac
207	r;··· o-	H	Ac
208		H	Ac
209		H	Ac
210	Q-s—	H	Ac
211		H	Ac
212	Crse^	H	Ac
213	n-Okt	H	O Λ
214	n-Okt	H	O A.

• · · · • · .i'

·· ··

Sloučenina číslo í

Compound No.	R'	R*	R3
215	n-Okt	H	0 Α.ΡΓ
216	n-Okt	H	0
217	n-Okt	H	0 '^n-Bu
218	n-Okt	H	0 A-Bu
219	-Oct	H	0 ^s-Bu
220	n-Okt	H	0 A-bu
221	n-Okt	H	0 '^n-Pent
222	n-Okt	H	O ^n-Hex
223	n-Okt	H	0 X ^n-Dodec
224	n-Okt	H	0 X
225	n-Okt	H	o 0
226	n-Okt	H	aA
227	n-Okt	H	Λα
228	n-Okt	H	xx>
229	n-Okt	H	aJO

• · « · · ♦ · · · * · • ’ · · · · · - · - - · · ' ' · · · · >.

• · · · · · ·' · · ·· · ·· ··♦· ·· ·'···

Sloučenina číslo	R1	R2	R3
230	n-Okt	M	0
231	n-Okt	H	0
232	n-Okt	H
233	n-Okt	H	+o
234	n-Okt	H	JLO
235	n-Okt	H	=~o
236	h-Okt	H
237	n-Okt	H
238	n-Okt	H	aXO
239	n-Okt	H	LO
240	n-Okt	H	JLQ
241	n-Okt	H	0 [=N /W
242	n-Okt	H	? Jk

Sloučenina číslo	R1	Fř	R3
243	n-Okt	H	Λε,
244	n-Okt	H	ΛΌ
245	x n-Okt	H	•Vq
246	n-Okt	H
247	n-Okt	H	O ^NHEt
248	n-Okt	H	Λ-Ο H
249	n-Okt	H	0 H U
250	n-Okt	H	H
251		H	0 A
252		H	0
253		H	0 Α.ΡΓ
254		H	0 A.P,
255	cr^	H	0 ^n-Bu
256	cr^	H	0 ^A-Bu
257	Qp^	H	0 A-bu

• · · ·

Sloučenina číslo	R1	R2	R3
258		H	0 A-Bu
259		H	□ '^'n-Pent
260	0“	H	0 -^n-Hex
261		H	0 A^n[)0(jek
262	cr^	H	Ato
263		H	AA
264	cr-	H	AÚ
265	cr-	H
266	cr^	H	to
267		H	0
268		H
269		H	A
270		H
271		H	to

Sloučenina číslo	R*	R2	R3
272	0^	H	0
273		H
274		H
275		H	JLO
276		H	XXi
277	cr^	H	0 I^N
278	cr^	H	U /Sx
279		H	UJ o °K
280		H	vO
281		H	0 A>~o
282	o—	H
283	cp^	H	o ^NHEt
284	cp-	H	Λ-0 H
285		H	O H M

·· ···· ·· ····

Sloučenina číslo	R’	R2	R3
286	cr-	H	0 A
287		H	0 A
288		H	0 Λ*
289	cr	H	0 Α.ΡΓ
290	cr	H	0 A-Bu
291		H	O
292		H	O ^^s-Bu
293	CT	H	0 Abu
294	CT	H	O ^Ti-Pent
295		H	0 ^n-Hex
296	CT	H	O 'X^xn-Dodek
297		H	A/
298		H	aA
299	(Γ	H	JCO
300		H	ΛΌ

Sloučenina číslo	R’	R2	R3
301		H	JUq
302	cr	H
303	cy	H
304		H	-¾
305	cy	H
306		H	JXq
307	cr	H	o
308		H
309	(Γ	H	uoo
310	cy	H	XjO
311	cy	H	jua
312	cy	H
313	CT	H	θ /Sx

«4 ··

««

Sloučenina číslo	R1	R2	R3
314	(Τ'	H	Xb
315	Τ'	H	kO
316	(Τ'	H	o
317	Τ'	H	Λ·—T)
318	Τ'	H	0 ^NHEt
319	Τ'	H	Λ-Ο H
320	Τ'	H	O H u
321	T	H	H
322		H	0 A
323	Q“	H	0 A
324		H	0 A-P,
325	o—	H	o A-pr
326		H	0 A.Bu
327	T~	H	0 ^i-Bu
328		H	0 A-Bu

»· ···· ·· ·· ·· ·· • 9 · 9.9 9..9 9.9 99.

99 9 9 9 9 99 · 99 ···· ··9999

Sloučenina číslo	R1	R2	R3
329		H	0
330	O“	H	0 ^n-Pent
331		H	0 ^n+lex
332	0“	H	0 n-Dodek
333		H
334		H	aai
335	Cp-χ	H	aJO
336		H	JLO
337	CP^	H
338	Qp^	H	o
339	Qp^x	H
340	Qp^	H	A
341		H	JLO
342	Cp-	H

• · ·

· · · ··· ·

Sloučenina číslo y	R1	R2	R3
343	ÍX	H
344		H
345		H	ΛΌ0
346		H	°x>
347	o—	H	ΛΧ1
348		H	O r^N XM
349		H	9 s
350	a~	H	Xt
351	€p^	H	Λ,-Ο
352		H	Λοχ
353	CP^	H
354		H	o ^NHEt
355		H	A-O H
356		H	O ' Am H u

Sloučenina číslo	R’	R2	R3
357		H	0 A
358		H	0 At
359		H	0 A^
360		H	0 APr
361		H	O ^n-Bu
362		H	0 ^A-Bu
363	o—	H	0 A-Bu
364	o—	H	0 ^t-Bu
365		H	□ ^n-Pent
366	Qrw	H	O ^^n-Hex
367	0—	H	O -'^n-Dodek
368		H	aA
369	CP^	H
370	o™	H	A
371		H	aJJ

• · ·· ···· . · ·.

Sloučenina číslo	R'	R2	R3
372		H	X’O
373		H	0
374	o—	H
375		H	'°O
376	Qp	H	xo
377		H
378		H
379	Cp~	H
380		H
381	O™	H	i n
382		H	aXí
383		H
384	CP^	H	? /sx

4¼ ···« • . . ·

Sloučenina číslo	R’	R2	R3
385		Η	0 αοβ
386		Η	θ Αι
387	o—	Η	Ρ ο ο=<\
388		Η
389	Cr~	Η	0 ^NHEt
390	QP^	Η	Λΰ Η
391	o—	Η	0 Η υ
392	0—	Η	Η
393	pp^	Η	0 Α
394	a°-	Η	Ο Α,
395	σ°-	Η	0 ^n-Pr
396	σ°-	Η	Ο ^%-Ργ
397	σ°-	Η	ο A-bu
398	α°^	Η	ο A.bu
399	σ°-	Η	0 ^s-Bu

; Sloučenina číslo	R’	R2	R3
400	σ0^	Η	0 ^t-Bu
401		Η	0 '^n-Pent
402	σ°-	Η	0 ^^n-Hex
403	σ°	Η	0 '•^ýn-Dodek
404	σ~~.	Η
405	σ0^	Η	A^
406	α°-	Η	JU>
407	σ0^	Η	ΛΌ
408		Η	A
409	α°-	Η
410	σ°	Η
411	σ°-	Η	A
412		Η	LO
413	σ°-	Η	A

• · • ·

*. · · · · · · * · · · • · · · 4 4 · · · • · · ···' ·♦· •4 4 44 4444 4« 4444

Sloučenina číslo	R1	R2	R3
414	Cr°—	Η	0
415	α°	Η
416	σ°-	Η	ζΌΟΟ '
417	α°	Η	zW
418		Η	XXi
419	σ0^	Η
420	α°-	Η	U /Sx
421 ’	α°	Η	o -^OEt
422	σ°	Η	Λ/Ο
423	α°-	Η	P o O=K
424	α0^	Η	Λ^ζ-——Ό
425	α°-	Η	o ^NHEt
426	σ0^	Η	Ž.JO H
427	σ0^	Η	0 H u

• ·« ·

Sloučenina: ι číslo	R1	R2	R3
428		Η	0 Λ
429		Η	0 II /^Et
430	σ°—	Η	0 Λ-ρ,
431	σ°—	Η	0 A-Pr
432	σ°	Η	0 Α ^n-Bu
433	σ°	Η	0 ^i-Bu
434	σ°	Η	0 A ^s-Bu
435	σ°^	Η	0 A^
436	σ°	Η	0 ^A-Pent
437		Η	0 ^n+lex
438	σ°	Η	0 X ^n-Dodec
43S	σ°	Η	A
440	σ°	Η	Aa
441	σ°	Η	JLO
442		Η	Λΰ

• · · · · ·

Sloučenina číslo	R'	R*	R3
443	σ°	Η	Aj
444	α°	Η	0
445	σ°	Η
446	σ°	Η	Α
447	σ°	Η	ΛΌ
448	σ°—	Η	,νθ
449	q°^	Η	0
450	σ0^	Η
451	σ°	Η	ΛΧΟ
452	σ°	Η	ΛΧ
453	σ°	Η	θ
454	σ0^	Η	JkjO*1
455		Η	? /Sx

• · · ·

Sloučenina číslo	R’	R2	R3
456	σ°	Η	Λβ
457		Η	ΑΧ)
458	σ°—	Η	0 λ°Ύ:)
459	σ0^	Η
460	σ°	Η	0 ^NHEt
461	σ°	Η	Α-Ο Η
462	σ°	Η	0 Η U
463	σ°	Η	Η
464	α°^	Η	0 Α
465	σ°“	Η	Ο Λκ
466	σ°™	Η	0 ^n-Pr
467	σ°“	Η	0 A-Pr
468	σο_	Η	Ο '^n-Bu
469	σ°	Η	0 ^Ί-Bu
470	σ0'“	Η	Ο A^u

i • ·

! Sloučenina číslo	R1	R2	R3
471	QO_	Η	0 ^t-Bu
472	O'0'“	Η	Q ^Si-Pent
473	σο_	Η	0 ^n-Hex
474		Η	0 n-Dodek
475	α°^	Η	AÁ
476	σ0^	Η	Xo
477	α°“	Η	XO
478	α°™	Η
479	σ°“	Η	7-0
480		Η	0
481	α°™	Η	0
482	Qo_	Η	Ά
483	σ°—	Η	XO
484		Η

!

φ ·

•Sloučenina číslo	R'	R*	R3
485	a°“	H	0
486	a°™	H
487		H	ΛΧΟ
488	Qo_	H	XQ
489		H	XQ
490	a0'“	H	0 A XV
491	Qo_	H	? A
492		H	o At
493	a0“	H	AO
494	ao_	H	Vo
495	a°^	H	JJ , /νχχνχχχχχΧ
496		H	0 ^NHEt
497	QO_	H	X3 H
498	a°“	H	0 h u

Sloučenina číslo	R'	R2	«J
499	.....	Η	0 Αη
500		Η	0 ^Et
501	σ8^	Η	0 Άι-Ργ
502	Qs_	Η	Ο ^i-Pr
503	ά8^	Η	Ο -^π-Βυ
504		Η	áÍO
505	σ 8_.	Η	°Ό
506	σ3^	Η	λΧ)
507	σ8^	Η
508	σ8^	Η	αΧ) -
509	σ8^	Η	ΛΑ
510	σ8^	Η
511	σ8^	Η	?
512	qS_	Η	Αοε.
513	σ8^	Η	ΛΑ

.·

Sloučenina číslo	R*	R2	R3
514		Η	0 ΑΑ)
515	σ3^	Η	Ο ^NHEt
516	σ3^	Η	1.0 Η
517	σ3^	Η	0 Α-η Η U
518	σ3^	Η	Ο Α
519	σ3—	Η	Ο Α
520	σ3^	Η	0 Α.ΡΓ
521	α3—	Η	0 AWr
522	σ3^	Η	A-Bu
523	σ3^	Η	ΧΟ
524	α3^	Η	Α
525	σ3^	Η	ΙΑ
526	σ3^	Η	Αο
527	σ3^	Η

• · · · · ·

Sloučenina číslo	R’	R2	R3
528	as—	H	A
529		H	0 aJU
530	σ8^	H	? /Sx
531		H	Ae.
532	a s	H	JA
533		H	0 A-q
534	QS	H	0 ^NHEt
535	σ8^	H	JA H
536	as—	H	0 >ATy h u
537		H	o A
538		H	O A.
539	as—	H	0 ^n-Pr
540	QS	Ή	0 A,
541	Qs^	H	0 ^n-Bu
542	a8^	H	JCO

Sloučenina číslo	R’	R*	R3
543		Η	Α
544		Η	ΛΧ5
545		Η
546	Qs_	Η	W
547		Η	ΛΧί
548	Q s	Η	0 f^N aAj
549	a s	Η
550	σ3^	Η	λβ
- 551	σ3^	Η	Α0Χ)
552	σ3^	Η	Ο Λ°Χι
553	σ3^	Η	0 ^NHEt
554		Η	Λΰ Η
555	σ8—	Η	0 Η Μ

·· ·»»·

Sloučenina číslo	R‘	Rz	R3
556		H	0 A
557	qA	H	0 A
558		H	0 ^Si-Pr
559	aÍU	H	0 APr
560	σίΑ	H	O ^n-Bu
561		H	AO
562		H	A
563		H	XO
564		H	Aj
565	CA''	H	XX?
566	θ,Α	H	XO.
567	qÍA	H
568		H	n /A /Mj

Sloučenina číslo	R’	R2	R3
569		Η	0 •^OEt
570		Η	°„c>
571		Η	I Ρ ο ο=\
572		Η	0 ^ΝΗΕί
573		Η	αό Η
574		Η	0 A·,-, Η U
575	Η	Η	0 Α
576	Η	Η	0 Α,
577		Η	0 ^n-Pr
578	Η	Η	0 Αρ,
579		Η	Λβ„
580		Η	JLO
581		Η	λ0

·· ·· .·· • · * · · * • ·· . ί • · · ·· !

•· · ·· ···· »· ·«· ·· ····

Sloučenina ’ číslo	R'	R2	R3
582		Η	XX)
583		Η	Α
584	Η σΜ-~	Η	XX)
585	Η σ'—	Η	ΛΧϊ
586		Η
587		Η	θ
588		Η	Χβ '
589		Η	\£)
590		Η	ο
591		Η	0 ^NHEt
592		Η	XX) Η
593		Η	Χηο

Sloučenina číslo	R'	R2	R3
594	Me	H	O A
595	Me	H	O A,
596	Me qn_	H	0 Ar,
597	Me	H	0 A.?.
598	Me	H	O A-Bu
599	Me	H	JLO
600	Me O'	H	A
601	Me aN-	H
602	Me O N	H	A
603	Me σΝ-	H	Χζ)
604	Me aN-	H	ΛΧϊ
605	Me aN-	H
606	Me qn^	H

Sloučenina číslo	R1	R*	R3
607	Me aN^	H	Ae.
608	M A mc; X	H	Λ,-0
609	Me	H
610	Me qn_	H	O -^NHEt
611	Me qn_	H	A-O H
612	Me Q.N_	H	O AN^ h U
613	Me	H	0 A
614	Me	H	0 Aa
615	Me qn_	H	O A-Pr
616	Me aN^	H	O A-pr
617	Me qn^	H	Abu
618	Me	H	,°JA

• · · ♦ • · · ·

Sloučenina číslo	R1	R2	R3
619	Me	H	-¾
620	Me	H	aX)
621	Me	H	F
622	Me	H	? Ů
623	Me ÍF^	H	JUO.
624	Me crN^	H
625	Me (F~	H	? ;sx
626	Me (F~	H	0 X)Et
627	Me	H	Λ-Ο
628	Me	H	Fq
629	Me CN^	H	0 ' -^NHEt
630	Me aN^	H	Λ-Ο H
631	Me qn	H	0 H u

»·

Sloučenina číslo	R*	R2	R3
632		H	0 A
633		π	0 if Et
634		H	O A-Pr
635		H	0 A.pr
636		H	0
637		H	JLO
638		H	A
639		H	,uo
640		H	JUq
641	<b^	H	2X>
642		H
643		H
644		H	θ
645		H	Λ,ε,
646	ó=	H	Λ-Ο

. 59

Sloučenina číslo	R1	R2	R3
647		H	0 Λ°Χ
648		H	b ^NHEt
649	y-'	H	ΛΧ) H
650	O	H	0 h U
651		H	0 A
652	ó“	H	o ^Et
653		H	0 A.Pr
654	ó“	H	0 AUPr
655		H	A-Bu
656		H	ΛΌ
657	d“	H	A
658		H	aX)
659	ča^·	H	A;
660		H	0 A aAV

• · · ·

Sloučenina číslo	R’	Rz	R3
661		H	XQ
WC-	Ó“	u a	0 í^N
663		H	?
664		H	Λε,
665		H	xo
666		H	0 Ag
667		H	o ^NHEt
668		H	XO H
669		H	0 A-n H U
670		H	0 A,
671	Qg	H	0 A.
672	CT	H	0 -Άι-Pr
673	Qg	H	0 A.Pr
674	Qg	H	a„.Bu
675	CT	H	jCo

Sloučenina číslo	R'	R2	R3
676	OP	H	G
677	OP	H
678	gc	H	0 Ao
679	GP	H	Mí
680	GP	H	Κϊ
681	GP	H	0 GN AAJ
682	GP	H	í? GG
683	GP	H	POEt
684		H	Λΰ
685	GP	H	0 Λ°το
686	GP	H	o -^NHEt
687	GP	H	o GG λνΡ H
688	OP	H	0 h u

• · ·· ····

Sloučenina číslo	R’	R2	R3
689	CG'	H	0 Λ,
san UW		í_i 1 1	0 ^Et
691	cg'	H	0 Α.ργ
692	cg-	H	0 A.Pr
693		H	Abu
694	cg'	H	jCo
695	cg	H	G
696	GG	H	JUO
697		H
698	GG^	H	JW
699	CG'	H	JU3
700	GC'	H	O f^N aJía
701	CG'	H	? /A
702	CG	H	A«
703	CG	H	.w

····

Sloučenina číslo.	R‘	R2	R3
704	cr	H	2__> °O
705	cx	H	0 ^NHEt
706	X	H	ΛΧ) H
707	X	H	O h U
708		H	0 A
709		H	0 A
710		H	0 Ap.
711		H	0 Ap,
712		H	ABu
713		H	JLO
714 '		H	o
715		H	ΛΧ)
716		H	X
717		H	xn

>

• · • · · · · ·

9'9 9 9 ·9 9999

Sloučenina číslo	R’	R2	R3
718		H	,w
719		H	O AAJ
720	N	H
721		H	Aet
722		H	Λ-Ο
723		H	0 A-q
724	rr^ N	H	O -^NHEt
725		H	ah10 H
726		H	0 h u
727	ίΤ N	H	0 A
728	rr^ N	H	0 Λβ
729	(T^ N	H	0 ^n-Pr
730	σ' N	H	0 Ar,
731	ÍT N	H	A-Bu
732	ÍT^ N	H	ΛΌ

© * i © i

·· ·>-*· • · ··· ·

Sloučenina číslo	R1	R2	R3
733	N	H	7
734	a N	H	xo
735	ÍA N	H	A
736	O— N	H	XC
737	O— N	H	xo
738	CA N	H	0 Ahi AxU
739	(A N	H
740	A' N	H	Ab
741		H	XO
742	N	H	0 . Λ° A
743	ΓΑ' N	H	0 ^NHEt
744	A' N	H	ΛλΟ H
745	ΓΑ' N	H	Q AN^, h u

·

9'9 9 9 ·· ····

Sloučenina číslo	R’	R2	R3
746	ty	H	0 A
747	Ay'	H	0 ^Et
748	n.a	H	O A-Pr
749	ry^ N-A	H	0 APr
750	|TV^	H	□ H ^n-Bu
751	nA	H	>ϋθ
752	nA	H	A
753	nA	H	XO
754	ry^	H	Aq
755	ry^	H	XO
756	ry^ ΝΆ	H
757	ry^ Ny	H	o A^n aaj
758	ry^ Ny	H	0 s
759 1	nX	H	Aet
760	ry^ nA	H	xo

• w φ · · φ φ φ » φ φ φ φ φ φ ·· ·Φ·Φ *·

Sloučenina číslo	R'	R2	R3
761	νΥ	Η	0 V'O
762	ογ^ νΥ	Η	Λ Ο -^NHEt
763	γγ^ νΥ	Η	ΛΟ Η
764	ΥΥ^ νΥ	Η	0 Η υ
765	γγνΥ	Η	0 Α
766	γγ^ νΥ	Η	0 ^Et
767	γγ^ νΥ	Η	0 A-Pr
768	γγ^ νΥ	Η	0 Αργ
769		Η	0 ^n-Bu
770	γγ^ νΥ	Η	JLO
771	γγ^ νΥ	Η	Α
772	νΥ	Η	JLO
773	νΥ	Η	JÁ-
774	γγ^ νΥ	Η	7Α

Compound No.	R'	R2	R3
775		H	9 Πι zyy^
776	NA	H	0 |^N
777	ry^ Na	H	Ů '/^yj
778	ry~^	H	Aa
779		H	yo
780	íTY^	H	0 ΛοΧ)
781	ry^ wy	H	0 ^NHEt
782	íTY^Ny	H	.W H
783	mQ^	H	O A^ H U
784	Ny	H	O A
785		H	0 ^Et
786	uy	H	0 A-pr
787	My	H	0 A,.Pr
788	wy	H	0 Abu

w WWW· ·· *9

·...·· · .· · ♦ . · »·· · · · ··· ·· ' · ·· ♦··· ·· ··*»

Sloučenina číslo	R1	R2	R3
789	Νχ	H	X
790		H	0 Aj
791	Νχ	H	A
792		H	γο Me
793		H	Xí
794		H	XX)
795	nQ™	H	Xi
796	O™	H
797		H	Aet
798		H	X
799	Νχ	H	X
800		H	0 ^NHEt
801		H	X H
802		H	0 Αχχ H U

ΊΟ

v v	··· ·	··	··	*·	··
v	•	«	•	•	« 9	•	*· < ·
•	•	•	•	♦	•	•	<í .
Φ ·	• ·	• · e	• ' ' ·	•	9. ·-
•	•	•	* ·	•	•	« ·
··	•	··		··	··♦

Sloučenina! číslo	R1	R2	R3
803		Ac	Ac
804	Qp^	Ac	Q A,
805	o—	Ac	0 ^n-Pr
806	0—	Ac	0
807	0—	Ac	0 ^n-Bu
808	0—	Ac	A
809	Qp^	Ac	JLA
810	cr^	Ac	A
811		Ac	ΛΑ
812		Ac	0 -^Et
813	QO_	Ac	0 ^^n-Pr
814	σ0^	Ac	0 A.Pr
815	σ°^	Ac	0 A^n-Bu
816	σ0^	Ac	°O

• ·

Sloučenina číslo	R’	R2	R3
817		Ac	JLO
818	σ°	Ac	to
819	α°^	Ac	ΛΌ
820	σ0^	Ac	A,
821	α°^	Ac	0 -^A-Pr
822	σ0^	Ac	0 A^r
823	to	Ac	0 -^A-Bu
824	α°—	Ac	0 ^A-Dodek
825	α0^	Ac	ΧΟ
826	σ°	Ac	A
827	α0^	Ac	ΛΑ
828	σ°^	' Ac	to
829	σ°—	Ac	ΛΑ)
830	QO_	Ac	λ„ό

Sloučenina číslo	R1	R2	R3
831		Ac	Λΰ H
832	σ°—	Ac	XXí
833	Τ'	H	Ac
834	σ0^	H	O •^n- Oc t
835	Qo_	H	JL-JO
836	σ0^	H

Sloučenina číslo..,.	R’	R*	R	R3
837	n-Oct	Ac	Me	Ac
838	OMe a	Ac	Me	Ac
839		Ac	Me	Ac
840	0“	Ac	Me	Ac
841	nX	Ac	Me	Ac
842		Ac	Me	Ac
843	n-Oct	H	Me	Ac
844	OMe a	H	Me	Ac
845		H	Me	Ac
846		H	Me	Ac
847	nA	H	Me	Ac
848	a°	H	Me	Ac
849	σ°—	H	Et	Ac
850	σ°	H	n-Pr	Ac
851	σ°—	H	n-Bu	Ac

• · • · · · · ·

Sloučenina číslo	R’	R*	R	R3
852	σ0^	Ac	Me	0 A,
853		Ac	Me	0 A,.Pr
854	σ°—	Ac	Me	O A-p,
855	σ0^	Ac	Me	O A
856		Ac	Me	JLO
857	σ°	Ac	Me	A
858	σ°^	Ac	Me	AO
859	σ°	Ac	Me	JLO
860	σ°—	Ac	Me	Ae.
861	σ°—	Ac	Me	ΛΑ
862	σ°	Ac	Me	o \ d I i
863	σ0^	Ac	Me	A. O H
864	α°—	Ac	Me

Sloučenina číslo .	R1	R2	R	R3
865	σ°	Η	Me	O A
866	aOw	Η	Me	0 A-P.
867	σ°—	Η	Me	0 A.Pr
868	σ°—	Η	Me	0 A
869	σ°	Η	Me	xo
870	σ°	Η	Me	A
871		Η	Me	xo
872	Ο0'·'	Η	Me
873	α°	Η	Me	Ae.
874		Η	Me	.A
875	α°—	Η	Me	0 λ°ίο
876	α°—	Η	Me	Λ.Ο H
877	α0^	Η	Me	Οχ

• ·

Nové erythromycinové deriváty představované shora uvedeným obecným vzorcem I podle předkládaného vynálezu se mohou připravit postupy popsanými dále. Nicméně, postup přípravy sloučenin podle předkládaného vynálezu není omezen na tyto způsoby.

Podle prvního provedeni způsobu přípravy sloučenin podle předkládaného vynálezu se sloučeniny, kde jak R² tak R³ jsou acetylové skupiny, které spadají do sloučenin představovaných shora uvedeným obecným vzorcem I mohou připravit tak, že se nechá reagovat sloučenina následujícího obecného vzorce III:

kde R a R¹ mají stejný význam jak je definováno shora, s acetylchloridem nebo acetanhydridem v přítomnosti nebo nepřítomnosti báze, s rozpouštědlem nebo bez přítomnosti rozpouštědla.

Jako příklady báze použité pro způsob přípravy se uvádějí organické báze, jako triethylamin, pyridin, N,Ndiizopropylethylamin, 4-dimethylaminopyridin, 1,8diazabicyklo[5.4.0 .]-7-undecen a 1,2,2,6, 6-pentamethylpiperidin a podobně nebo anorganické báze, jako uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhličitan draselný a podobně. Jako rozpouštědlo se může použit jakékoli rozpouštědlo pokud je inertní vůči reakci a nepůsobí inhibičně na reakci. Jako příklady takových rozpouštědel se uvádějí dichlormethan, 1,2-dichlorethan a chloroform, aromatické uhlovodíky, jako benzen a toluen,

aprotická polární rozpouštědla, jako aceton, acetonitril, N,Nfimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidon, dimethyisuífoxid, tetramethylensulfolan, tetramethylensulfoxid a triamid kyseliny hexamethylenfosforečné, esterová rozpouštědla, jako methylacetát a ethylacetát, etherová rozpouštědla, jako tetrahydrofuran, diethylether na 1,4-dioxan, organická bazická rozpouštědla, jako pyridin, píkolin, lutidin a kollidin nebo jejich směsi. Reakce se provádí při teplotním rozsahu od teploty za chlazení ledem do 200 °C.

Podle druhého provedení způsobu přípravy se sloučeniny, kde R² je acetylová skupina, které spadají do rozsahu sloučenin představovaných shora uvedeným obecným vzorcem I mohou připravit tak, že se nechá reagovat sloučenina představovaná následujícím obecným vzorcem IV:

kde R a R¹ maj i význam uvedený shora a Ac znamená acetylovou skupinu, s kyselinou mravenčí, v přítomnosti nebo nepřítomnosti kyseliny chloristé bez rozpouštědla nebo v rozpouštědle, s anhydridem kyseliny představovaným následujícím obecným vzorcem V:

R⁶-C(=O)-OW (V) kde R⁶ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, která může být substituována, cykloalkylovou skupinu, která může být substituována, cykloalkylalkylovou skupinu, která může být • · · ' · · · ·· · · · ’ ··· ··· · · ·

...............

substituována, arylovou skupinu, která může být substituována nebo arylalkylovou skupinu, která může být substituována, a W znamená zbytek anhydridu kyseliny, nebo se nechá reagovat s halogenidem kyseliny nebo halogenovaným uhličitanovým derivátem představovaným následujícím obecným vzorcem VI:

R⁷-C(=O)-Q (VI)

J kde R⁷ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, která může být substituována, cykloalkylovou skupinu, která může být substituována, cykloalkylalkylovou skupinu, která může být substituována, arylovou skupinu, která může být substituována, arylalkylovou skupinu, která může být substituována, \ alkoxyskupinu, která může být substituována, aryloxyskupinu, která může být substituována, arylalkyloxyskupinu, která může být substituována a Q znamená atom halogenu, v přítomnosti nebo nepřitemnosti báze, s rozpouštědlem nebo bez rozpouštědla, nebo se nechá reagovat s izokyanátovým derivátem představovaným následujícím obecným vzorcem VII:

R⁸-N=C=O (VII) kde R⁸ znamená alkylovou skupinu, která může být substituována, arylovou skupinu, která může být substituována nebo arylalkylovou skupinu, která může být substituována, v přítomnosti nebo nepřítomnosti báze a s rozpouštědlem nebo bez rozpouštědla.

Jako příklady báze'použité pro přípravu se uvádějí například organické báze, jako triethylamin, pyridin, N, Ndiizopropylethylamin, 4-dimethylaminopyridin, 1,8diazabicyklo[5.5.0]-7-undecen a 1, 2,2, 6, 6-pentamethylpiperidin, nebo anorganické báze, jako uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný a. hydrogenuhličitan draselný. Jako rozpouštědlo se může použít jakékoli

• · rozpouštědlo pokud je inertní vůči reakci a nepůsobí inhibičně na reakci. Jako příklady takových rozpouštědel se uvádějí halogenované uhlovodíky, jako dichlormethan, 1,2-dichlorethan a chloroform, aromatické uhlovodíky, jako benzen a toluen, aprotická polární rozpouštědla, jako aceton, acetonitril, N,řídíme thylformamid, N-methyl-2-pyrrolidon, dimethylsulfoxid, tetramethylensulfolan, tetramethylertsulfoxid a triamid kyseliny hexamethylenfosforečné, esterová rozpouštědla, jako methylacetát a ethylacetát, etherová rozpouštědla, jako tetrahydrofuran, diethylether a 1,4-dioxan, organická bazická rozpouštědla, jako pyridin, pikolin, lutidin a kollidin nebo jejich směsi. Reakce se provádí při teplotním rozsahu od teploty za chlazení ledem do 200 °C.

Podle třetího provedení způsobu přípravy sloučenin podle předkládaného vynálezu se mohou připravit sloučeniny představované shora uvedeným vzorcem I reakcí sloučeniny představované obecným vzorcem VIII:

kde R, R² a R³ mají význam uvedený shora, se sloučeninou představovanou následným obecným vzorcem IX:

R¹-! (IX) kde R¹ má stejný význam jak.je definováno shora a T znamená atom halogenu, mesyloxyskupinu, tosyloxyskupinu nebo trifluormethylsulfonyloxyskupinu a tetrabutylamoniumjodidem ··

v přítomnosti nebo nepřítomnosti jodidu sodného nebo báze, s rozpouštědlem nebo bez rozpouštědla.

Jako příklady báze použité pro přípravu se uvádějí triethylamin, pyridin, N,N-diizopropylethylamin, 4dimethylaminopyridin,· 1,8-diazabicyklo[5.5.0]-7-undecen a 1,2,2,6,6-pentamethylpiperidin, nebo anorganické báze, jako uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhličitan draselný. Jako rozpouštědlo se může použít jakékoli rozpouštědlo pokud je inertní vůči reakci a nepůsobí /

inhibičně na reakci. Jako příklady takových rozpouštědel se uvádějí halogenované uhlovodíky, dichlormethan, 1,2dichlorethan a chloroform, aromatické uhlovodíky, jako benzen a toluen, aprotická polární rozpouštědla, jako aceton, acetonitril, N,N-dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidon, dimethylsulfoxid, tetramethylensulfolan, tetramethylensulfoxid a triamid kyseliny hexamethylenfosforečné, esterová rozpouštědla, jako methylacetát a ethylacetát, etherová rozpouštědla, jako tetrahydrofuran, diethylether a 1,4-dioxan, organická bazická rozpouštědla, jako pyridin, pikolin, lutidin a kollidin nebo jejich směsi. Reakce se provádí při teplotním rozsahu od teploty za chlazení ledem do 200 °C.

Podle čtvrtého provedeni způsobu přípravy sloučenin podle předkládaného vynálezu se sloučeniny, kde R¹ je cykloalkylová skupina substituovaná alkoxyskupinou, která spadá mezi sloučeniny představované shora uvedeným vzorcem I mohou připravit tak, že se nechá reagovat shora uvedená sloučenina obecného vzorce VIII s cykloalkylovou sloučeninou představovanou následujícím obecným vzorcem X:

(X) kde R⁹ a R¹⁰ nezávisle znamená alkoxyskupinu a m znamená celé číslo od 1 do 4 nebo se nechá reagovat s cykloalkenovou sloučeninou představovanou následujícím obecným vzorcem XI:

^1x0 kde R¹¹ znamená alkoxyskupinu a k znamená celé číslo od 1 do 4, v přítomnosti nebo nepřítomnosti kyselého katalyzátoru, bez rozpouštědla nebo v rozpouštědle.

Jako příklady použité pro přípravu se uvádějí pyridinhydrochlorid, pyridintrifluoracetát, pyridin ptoluensulfonát a podobně. Jako rozpouštědlo se může použít jakékoli rozpouštědlo pokud je inertní vůči reakci a nepůsobí inhibičně na reakci. Jako příklady takových rozpouštědel se ' uvádějí halogenované uhlovodíky, dichlormethan, 1,2dichlorethán a chloroform, aromatické uhlovodíky, jako benzen a toluen, aprotická polární rozpouštědla, jako aceton, acetonitril, N,N-dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidon, dimethylsulfoxid, tetramethylensulfolan, tetramethylensulfoxid a triamid kyseliny hexamethylenfosforečné, esterová rozpouštědla, jako methylacetát a ethylacetát, etherová rozpouštědla, jako tetrahydrofuran, diethylether a 1,4-dioxan, organická bazická rozpouštědla, jako pyridin, pikolin, lutidin a kollidin nebo jejich směsi. Reakce se provádí při teplotním rozsahu od teploty za chlazení ledem do 200 °C.

Podle pátého provedení způsobu přípravy sloučenin podle předkládaného vynálezu se sloučeniny, kde R² je atom.vodíku, které spadají do rozsahu sloučenin představovaných shora uvedeným obecným vzorcem I, mohou připravit hydrolýzou sloučeniny představované shora uvedeným vzorcem I, kde R² je acetylová skupina, bez rozpouštědla nebo v rozpouštědle, v přítomnosti nebo nepřítomnosti kyseliny nebo báze.

Příklady kyseliny, které se použijí ve způsobu přípravy zahrnují například kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu bromovodíkovou a podobně. Příklady báze, které se mohou použít zahrnují například hydrogenuhličitan sodný, uhličitan sodný, hydroxid sodný, hydroxid lithný, hydroxid barnatý, methoxid sodný, ethoxid sodný, terc-butoxid sodný, terc-butoxid draselný a podobně. Ačkoli tyto kyseliny nebo alkálie se mohou použít jako vodné roztoky, mohou se také použít jako roztoky v alkoholových rozpouštědlech, jako je methanol, ethanol, npropanol, izopropylalkohol, n-butanol, sek-butylalkohol á terc-butylalkohol, aprotických polárních rozpouštědlech, jako aceton, acetonitril, N,N-dimethylformamid, dimethylsulfoxid, tetramethylensulfolan, tetramethylensulfoxid a triamid kyseliny hexamethylenfosforečné, etherových rozpouštědlech, jako tetrahydrofuran a 1,4-dioxan nebo v rozpouštědlech obsahujících vodu zahrnujících kterékoli z těchto rozpouštědel a podobně. Reakce se provádí při teplotě v rozsahu od chlazení ledem dó 200 °C.

Některé ze sloučenin představované shora uvedenými obecnými vzorci III, IV a VIII, které se použijí jako výchozí, materiály pro přípravu sloučenin podle předkládaného vynálezu jsou známé sloučeniny, které jsou popsány v japonských patentových přihláškách bez průzkumu (KOKAI) č. 56100799/1981, 63-107921/1988, 3-204893/1991 a podobně. Mohou se připravit například jak je uvedeno dále. Podrobný postup přípravy nových sloučenin bude ukázán v referenčních příkladech.

(IV) (V obecných vzorcích mají R a R¹ stejný význam jak je uvedeno shora a Ac znamená acetylovou skupinu).

Jak sloučeniny, které se týkají předkládaného vynálezu představované shora uvedeným obecným vzorcem I, nové sloučeniny představované následujícím obecným vzorcem XII:

kde R² a R³ mají stejný význam jak je definováno shora a R¹² znamená C2-4 alkylovou skupinu, která může být substituována, se mohou připravit shora uvedenými způsoby přípravy sloučenin podle vynálezu. Podrobnosti přípravy těchto sloučenin budou také popsány jako referenční příklady.

Léčiva, obsahující alespoň jeden z erythromycinových derivátů představovaných shora uvedeným obecným vzorcem I nebo jeho soli jako aktivní složku se obvykle podávají jako přípravek pro orální podání, jako jsou kapsle, tablety, jemné granule, granule, prášky a sirupy nebo přípravky jako jsou injekce, čípky, oční kapky, oftalmologické masti, oční kapky, nasální kapky nebo dermatologické přípravky. Tytó přípravky se mohou připravit konvenčním způsobem smísením s fyziologicky přijatelnými aditivy. Pro přípravky pro orální podání a čípky se používají farmaceutická aditiva, jako jsou pomocné látky, jako laktóza, sacharóza, D-mannitol, kukuřičný škrob a krystalická celulóza; dezintegrační činidla, jako je karboxymethylcelulóza, karboxymethylcelulóza vápenatá, částečně předželatinovaný škrob, kroskarmelóza sodná a crospovidon; pojivá, jako hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza a polyvinylpyrrolidon; mazadla, • · « · ·>84 jako stearát horečnatý, mastek, ztužený olej, dimethylpolysiloxan, hydratovaný oxid křemičitý, koloidni oxid křemičitý a karnaubový vosk; povlaková činidla, jako hydroxypropylmethylcelulóza, sacharóza a oxid titanu;

plastifikátory, jak triethylcitrát, polyethylenglykol a estery glycerinu a mastných kyselin; báze, jako je polyethylenglykol a ztužený vosk a podobně. Pro injekce, oční kapky a ušní kapky se používají farmaceutická aditiva, jako například rozpouštědla a rozpouštěcí pomůcky, které vytvářejí vodné přípravky nebo přípravky, které mají být rozpuštěny pro použití jako je destilovaná voda pro injekce, fyziologický roztok a polyethylenglykol; pH modifikátory, jak jsou anorganické nebo organické kyseliny a báze, izotonická činidla, jako je chlorid sodný, glukóza a glycerin, stabilizátory a podobně. Pro oftalmologické masti a dermatologické přípravky sé mohou použít farmaceutická aditiva vhodná pro masti, krémy a náplasti jako bílý měkký parafin, makrogol, glycerin, kapalný parafin a bavlněná látka.

Při podání léčiva obsahující sloučeninu podle předkládaného vynálezu jako aktivní složku pacientovi, dávky se mohou lišit v závislosti na symptomech pacienta. Dávka pro dospělého pacienta může být obvykle 10 až .2000 mg za den při orálním podání a 1 až 1000 mg denně při parenterálním podání, přičemž denní dávky se mohou podat jednou denně nebo několikrát denně v rozdělených dávkách. Dávky mohou být zvýšeny nebo sníženy v závislosti na účelu podání, tj ., zda jsou určeny pro profylaktické nebo terapeutické účely, oblast infekce, a typ patogenní bakterie, věku a symptomech pacienta a podobně.

Příklady provedeni vynálezuPředkládaný vynález bude dále objasněn odkazy na následující referenční příklady a příklady. Nicméně ·· · · ; ’ * ···· :::-:: .· ·: ^: ·’ ₈₅ .....·^:?· ······’·· předkládaný vynález není omezen na tyto příklady.

V následujících tabulkách znamená Me methylovou skupinu, Et ethylovou skupinu, n-Pr n-propylovou skupinu, i-Pr izopropylovou skupinu, n-Bu n-butylovou skupinu, n-Hex nhexylovou skupinu, n-Oct n-oktylovou skupinu, n-Dodec ndodecylovou skupinu a Ac acetylovou skupinu. Údaje v závorkách v popise fyzikálněchemických vlastností indikují rekrystalizační rozpouštědla.

Referenční příklad 1

9-[0-(3-fenoxypropyl)oxim] erythromycinu A

Práškový hydroxid draselný (0,43 g) se přidá při teplotě místnosti a za míchání ke směsi 4,00 g 9-oximu erythromycinu A, 0,10 g tetrabutylamoniumjodidu, 0,12 g jodidu sodného a 1,30 ml 3-fenoxypropylbromidu ve 40 ml tetrahydrofuranu a směs še míchá 16,5 hodiny při teplotě místnosti. Reakční směs se koncentruje za sníženého tlaku a poté se vzniklý zbytek alkalizuje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a směs se extrahuje s ethylacetátem. Extrakt se promyje postupně vodou a nasycenou solankou, suší se nad síranem sodným a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku. Ke zbytku se přidá k diethylether a diizopropylether za účelem solidifikace a získá se 2,80 g bezbarvé pevné látky.

NMR spektrum δ (CDC1₃) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H,

d, J	—	6,5 Hz); 1,	08	- I'	80 (31H, m); 1,	87 - 2,05 (2H,	m)
2,08	-	2,18 (2H, m	) ;	2, 21	(1H, d, J = 10	,5 Hz); 2,29 (	6H,	s)
2,33	-	2,48 (1H, m	) ;	2, 36	(1H, d, J = 15	,5 Hz); 2,63 -	2,	72
(1H,	m	); 2,85 - 2,	96	(1H,	m); 3,02 (1H,	t, J = 10 Hz);	3,	10
(1H,	s	); 3,22 (1H,	dd	J :	= 10, 7,5 Hz) ;	3,32 (3H, s);	3, 4	1
(1H,	s	) ; 3,44 - 3,	53	(1H,	m) ; 3,57 (1H,	d, J = 7,5 Hz)	; 3	, 64
3,76	(2H, m) ; 3,96	-	4, 10	(4H, m) ; 4,16	- 4,27 (2H, m)	; 4	, 38
(1H,	s	); 4,42 (1H,	d,	J =	7,5 Hz) ; 4, 92	(1H, d, J = 5	Hz)	r

5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6, 84 - 6, 96 (3H, m) ; 7,21 - 7,32 (2H, m)

Sloučeniny referenčních příkladů 2 až 18 se získají stejným způsobem jak je popsáno v referenčním příkladu 1.

) ’&Ί

9

Referenční příklad	R1	Popis a fyzikální vlastnosti
2	ί Lcx i 1	bledá nažloutle hnědá amorfní pevná látka NMR spektrum 5 (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,98 - 1,70 (34 H, m); 1,88 - 2,00 (2H, m); 2,20 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,28 (6H, s); 2,37 (1H, d, J = 16 Hz); 2,37 - 2,46 (1H, m); 2,60 2,69 (1H, m); 2,85 - 2,99 (3H, m); 3,03 (1H, t, J = 10 Hz); 3,12 (1H, s); 3,20 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,37 (1H, s); 3,42 - 3,53 (2H, m) ; 3,54 - 3,63 (1H, m); 3,71 (1H, s); 3,95 - 4,05 (2H, m); 4,28 (2H, t, J = 6,5 Hz); 4,39 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,46 (1H, s); 4,93 (1H, d, J = 5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,17 7,34 (5H,: m)
3	í i	bezbarvá pevná látka NMR' spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,04 - 1,70 (33H, m); 1,78 (1H, široký s); I, 87 - 2,06 (4H, m); 2,21 (1H, d, J =10,5 Hz); 2,28 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,39 2,48 (1H, m); 2,62 - 2,73 (3H; m); 2,86 - 2,95 (1H, m) ; 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,10 (1H, s) ,· 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz).; 3,32 . (3H, s); 3,41 (1H, široký s); 3,44 - 3,53·(1H, m) ; 3,59 (1H, d, J = 8 Hz); 3,67 - 3,78 (2H,m); 3,97 4,09 (4H, m); 4,41 (1H, s); 4,43 (1H, d, J= 7,5 Hz) ; 4,92 (1H, d, J =' 5 Hz); 5,11 (1H, dd, J = II, 2,5 Hz); 7,13 - 7,32 (5H, m) .
4		bezbarvá pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 98 - 1,76 (38H, m); 1,87 - 2, 04 (2H, m) ; 2,21 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,39 - 2,46 (1H, m) ; 2,60 2,68 (3H, m); 2,86 - 2,95 (1H, m); 3,03 (1H, t, J = 10 Hz); 3,10 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10,7 Hz); 3,32 (3H, s); 3,41 (1H, široký s); 3,45 - 3,53 (1H, m); 3,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,63 - 3,73 (2H, m); 3,97 - 4,07 (4H, m) ; 4,42 (1H, s) ; 4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,92 (1H, d, J = 5 Hz); 5,11 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,14 - 7,20 (3H, m) ; 7,24 - 7,30 (2H, m)

• =

Popis a fyzikální vlastnosti bezbarvá pevná látka

NMR spektrum δ (CDC1₃) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz) ; 0,95 - 1, 81 (40H, m); 1,87 - 2,04 (2H, m) ;

2.21 (1H, d, J = 10 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,40 - 2,48 (1H, m) ; 2,59 - 2,68 (3H, m) ; 2,86 - 2,94 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,10 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,41 (1H, široký s); 3,45 - 3,53 (1H, m); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,64 - 3,72 (2H, m) ; 3,97 - 4,07 (4H, m); 4,43 (1H, d, J =

7,5 Hz); 4,44 (1H, s); 4,91 (1H, d, J = 5 Hz);

5,11 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,13 - 7,20 (3H,

m) ; 7,23 - 7,30 (2H, m)_______________________________ bledá hnědá amorfní pevná látka

NMR spektrum δ (CDC1₃) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 97 - 1,70 (34 H, m) ; 1,87 - 2,01 (2H, m);’ 2,20 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,28 (6H, s); 2,37 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,37 - 2,46 (1H, m); 2,61 2,70 (1H, m); 2,86 - 2,96 (1H, m); 3,03 (1H, t, J = 10 Hz); 3,08 - 3,25 (4H, m) ; 3,32 (3H, s); 3,40 (1H, s); 3,43 - 3,54 (2H, m) ; 3,61 - 3,70 (1H,

m) ; 3,72 (1H, s); 3, 96 - 4,06 (2H, m) ; 4,28 (2H, t, J = 6,5 Hz); 4,36 - 4,42 (2H, m) ; 4,93 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 6,85 (1H, d, J = 2,5 Hz); 6,94 (1H, dd, J = 5,3, 5 Hz);

7,15 ,(1H, dd, J = 5,1 Hz)_______ bledá žlutá amorfní pevná látka

NMR spektrum δ (CDC1₃) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hž); 0,97 - 1, 75 (33H, m) ; 1, 86 - 2,03 (3H, m) ;

2.22 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,28 (6H, s); 2,34 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,38 - 2,47 (1H, m); 2,64 2,74 (1Ή, m); 2,83 - 2,93 (1H, m); 3,00 (1H, t, J = 10 Hz); 3,09 (1H, s); 3,21 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,30 (3H, s); 3,37 (1H, široký s); 3,42 3,57 (2H, m) ; 3,66 - 3,80 (2H, m); 3,87 - 4,04 (2H, m); 4,08 - 4,24 (2H, m); 4,33 - 4,44 (4H,

m) ; 4,77 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,10 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,84 - 6,99 (3H, m); 7,22 - 7,33 (2H, m)____________________________________________________ bezbarvá pevná látka

NMR spektrum δ (CDC1₃) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5

Hz) ;	0,96 -	2, 05	(40H	, m) ;	2,21 (1H, d, J =	10,5
Hz) ;	2,25 -	2,40	(1H,	m) ;	2,32 (6H, s); 2,40	-
2, 55	(1H, m)	; 2,	60 -	2,70	(1H, m)	; 2,85 - 2,	95
(1H,	m) ; 3,02 (1H, t,	J =	9,5 Hz)	; 3,10 (1H,	s) ;
3,20	- 3,27	(1H,	m) ;	3,32	(3H, s)	; 3,40 (1H,	s) ;
3, 45	- 3,55	(1H,	m) ;	3, 59	(1H, d,	J = 7,5 Hz);
3, 65	- 3,.75	(2H,	m) ;	3, 95	-4,15	(6H, m) ; 4,	41
(1H,	s); 4,43 (1H, d,	J =	7,5 Hz)	; 4,90 (1H,	d, J

= 5 Hz); 5,11 (1H, dd, J = 11,2.Hz); 6,90 - 7,00 (3H, m); 7,20 - 7,30 (2H, m)

Referenční přiklad

R¹

Popis a fyzikální vlastnosti

n-Bu bezbarvá amorfní pevná látka

NMR spektrum δ (CDC1₃) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5

Hz); 0,98 - 1, 70 (33H, m); 1,85 - 2,05 (3H, m) ;

2,20 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,35 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,40 - 2,48 (1H, m) ; 2,65

- 2,72 (1H, m); 2,85 - 2,93 (1H, m); 3,01 (1H, t, J = 10 Hz); 3,08 (1H, s) ; 3,09 - 3,18 (2H, m) ; 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H,

s)	; 3,39	(1H, široký	s); 3,45	- 3	, 53	(1H, m) ;
3,	59 (1H,	d, J = 3,5	Hz) ;	3,65	-	3, 75	(2H, m) ;
3,	98 - 4,	07 (2H, m);	4,14	4,	25	(3H,	m); 4,42
(1	H, d, J	= 6,5 Hz);	4,89	(1H,	d,	J =	5 Hz) ;
5,	11 (1H,	dd, J = 11,	2,5	Hz) ;	7,	18 -	7,42 (5H
m)

bezbarvá amorfní pevná látka

NMR spektrum 5 (CDCI3) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 92 - 1, 70 (33H, m) ; 1,80 - 2,01 (3H, m) ; 2,21 (1H, d, J = 10 Hz); 2,28 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,37 - 2,45 (1H, m); 2,60 2,70 (1H, m); 2,85 - 2,98 (1H, m); 2,95 (3H, s); 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,09 (1H, s); 3,21 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,39 (1H, široký s); 3,43 - 3,58 (4H, m); 3,60 - 3,75 (2H, m) ; 3,95 - 4,05 (2H, m) ; 4,17 - 4,23 (2H, m) ; 4,35 (1H, s); 4,41 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,90 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,11 (1H, dd, J = 11,2 Hz);' 6, 68 - 6/77 (3H, m); 7,20 - 7, 30 (2H, m)

bezbarvá	pevná	látka
NMR spektrum δ	(CDC13)	ppm: 0,84 (3H, t,	J = 7,5
Hz); 0,93	(3H,	t, J =	7,5 Hz); 0,95 (3H,	d, J =
7,5 Hz);	1,02	(3H, d,	J = 6,5 Hz); 1,07	- 1,80
(32H, m) ;	1, 85	- 2,07	(2H, m); 2,20 (1H,	d, J =
10,5 Hz);	2,29	(6H, s)	; 2,36 (1H, d, J =	15,5
Hz); 2,40	- 2,	50 (1H,	m) ; 2,60 - 2,70 (1H, m);

2,85 - 2,95 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 9,5 Hz);

3, 10	(1H, s) ;	3, 20	(1H, dd, J = 10, 7,5	Hz) ;
3,32	(3H, s);	3, 40	(1H, široký s); 3,45	- 3,55
(1H,	m) ; 3,59	(1H,	d, J = 7,5 Hz); 3,61	- 3,75
(2H,	m) ; 3,98	- 4,	08 (4H, m); 4,43 (1H,	d, J =
7,5	Hz); 4,45	(1H,	s) ; 4,92 (1H, d, J =	4,5 Hz);
5, 11	(1H, dd,	J =	11, 2,5 Hz)

bezbarvá amorfní pevná látka n—Hex

NMR spektrum δ (CDC1₃) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89 (3H, t, J = 7 Hz); 1,00 - 1,80 (42H, m) ; 1,87 - 2,05 (2H, m); 2,21 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d,-J = 15,5 Hz);

2,39 - 2,48 (1H, m); 2,60 - 2,70 (1H, m); 2,85 2,96 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,11 (1H, s) ; 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s) ; 3,39 (1H, s); 3,45 - 3,54 (1H, m); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,64 - 3,75 (2H, m); 3,95 - 4,10 (4H, m); 4,43 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,46 (1H, s);

4,92 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,5,

Hz)

Referenční příklad	R1	Popis a fyzikální vlastnosti
13	i	n-Oct	bezbarvá pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 7 Hz); 0,98 - 1,80 (56H, m) ; 1,85 - 2, 06 (2H, m); 2,22 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,40 - 2,50 (1H, m) ; 2,62 - 2,70 (1H, m) ; 2,87 - 2.97 (1H, m) ; 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,11 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,39 (1H, široký s); 3,45 - 3,57 (1H, m); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,61 - 3,75 (2H, m); 3.97 - 4,08 (4H, m) ; 4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,46 (1H, s); 4,92 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz)
14		n—Dodec 1 i	bezbarvá pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 7 Hz); 1,00 - 1,70 (54H, m) ; 1,85 - 2,10 (2H, m); 2,21 (1H, d, J = 10 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,39 - 2,50 (1H, m); 2,60 - 2,70 (1H, m); 2,85 - 2.95 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,10 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,38 (1H, široký s); 3,45 - 3,55 (1H, m); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,65 - 3,75 (2H, m) ; 3.95 - 4,08 (4H, m); 4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,45 (1H, s); 4,92 (1H, d, J = 5 Hz); 5,08 5,15 (1H, m)
15		i 1 1 i	bezbarvá pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 92 - 1,80 (45H, m); 1,87 - 2,04 (2H, m) ; 2,21 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,39 - 2,47 (1H, m); 2,62 - 2,68 (1H, m) ; 2,86 - 2,95 (1H, m) ; 3,02 (1H,. t, J = 10 Hz); 3,11 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,39 (1H, široký s); 3,45 - 3,54 (1H, ni); 3,59 (1H, d, J = 8 Hz) ; 3,65 - 3,75 (2H, m); 3,77 - 3,87 (2H, m); 3,98 4,07 (2H, m); 4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,46 (1H, s); 4,92 (1H,'d, J=4,5Hz); 5,11 (1H, dd, J = 11,2 Hz) ·
16	1	CA	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 - 1,78 (47H, m); 1,86 - 2,06 (2H, m) ; 2,20 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,38 - 2,47 (1H, m); 2,62 - 2,69 (1H, m); 2,86 - 2,96 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,10 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,40 (1H, s); 3,44 3,54 (1H, m); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,64 3,74 (2H, m); 3, 96 - 4, 09 (4H, m) ; 4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,45 (1H, s); 4,91 (1H, d,·J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,2 Hz)

Referenční přiklad	R1	Popis a fyzikální vlastnosti
17	0^	bledě hnědá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0, 80 - 1,81 (49H, m) ; 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,86 - 2,06 (2H, m) ; 2,21 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,39 - 2,48 (1H, m); 2,60 - 2,70 (1H, m); 2,85 - 2,96 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 9,5 Hz); 3,11 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,40 (1H, s). ; 3,44 - 3,54 (1H, m); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,63 - 3,75 (2H, m); 3,92 - 4,09 (4H, m); 4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,46 (1H, s); 4,92 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz)

• · · • · φ ·· ····

Referenční příklad	R1	Popis a fyzikální vlastnosti
18		bezbarvá pevná látka (i-Pr2O-n-heptan) t.t. 105 - 107 °C NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,02 - 1,75 (3ΌΗ, m); 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,07 - 2,25 (3H, m) ; 2,30 (6H, s) 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,39 - 2,49 (1H, m) ; 2,51 - 2,59 (1H, m); 2,82 - 2,92 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 9,5 Hz); 3,05 (3H, s);. 3,15 - 3,25 (2H, m) ; 3,32 (3H, s); 3,37 (1H, široký s); 3,43 - 3,53 (1H, m); 3,59 - 3,80 (4H, m); 3,95 - 4,24 (5H, m); 4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,59 (1H, s); 4,93 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,11 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,86 - 6,94 (3H, m) ; 7,22 - 7,29 (2H, m)

:: *: : .· ·: : · • ·· ···.

Referenční příklad 19

9-[0-(3-fenoxypropyl) oxim] 2'-Acetylerythromycinu A

K roztoku 8,00 g 9-[O- (3-fenoxypropyl) oximu] erythromycinu A v 80 ml acetonu se přidá po kapkách 1,00 ml anhydridu kyseliny octové a směs se míchá při teplotě místnosti 6 hodin. Reakční směs se koncentruje za sníženého tlaku. Ke vzniklému zbytku se přidá diizopropylether a směs se zahřívá a filtruje se za tepla. Filtrát se ochladí, vysrážené krystaly se seberou filtrací a získá se 6,00 g bezbarvé pevné látky. Pevná látka se rekrystalizuje ze směsi acetonu a diizopropyletheru a získá se bezbarvá pevná látka mající teplotu tání 99-až 101 °C.

NMR spektrum δ (CDC1₃) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03- (3H, d, J = 7,5 Hz); 1, 10 - 1, 80 (28H, m) ; 1, 87 - 1, 98 (2H, m) ; 2,02 - 2,20 (3H, m) ; 2,06 (3H, s);

2,2 8	(6H,	s) ; 2,35	(1H,	d, J =	15,	5 Hz); 2,55 - 2,69 (2H, m)
2,83	- 2,	93 (1H, m)	; 3,	04 (1H,	t,	J = 9, 5 Hz) ; 3, 11 (1H, s) ;
3,35	(3H,	s); 3,43	- 3,	55 (2H,	m) ;	3, 61 - 3, 73 (2H, m) ; 3,90
4, 08	(4H,	m) ; 4,15	- 4,	26 (2H,	m) ;	4,39 (1H, s); 4,57 (1H, d
J = 8	Hz)	; 4,7O - z	l, 81	(1H, m)	; 4,	92 (1H, d, J = 5 Hz); 5,11
(1H,	d, J	= 9 Hz) ;	6, 84	- 6, 96	(3H	, m); 7,22 - 7,31 (2H, m)

Sloučeniny referenčních příkladů 20 až 25 se získají stejným způsobem jako sloučenina popsaná v příkladu 19.

• · • ·

···♦

Referenční příklad	R1	Popis a fyzikální vlastnosti
20	A	bezbarvá pevná látka (aceton) t.t. 109 - 112 °C NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 89 - 1, 83 (45H, m); 1,85 - 2,00 (2H, m) ; 2,05 (3H, s); 2,17 (1H, d, J = 10 Hz); 2,28 (6H, s); 2,35 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,56 - 2,69 (2H, m) ; 2,83 - 2,94 (1H, m); 3,05 (1H, t, J = 10 Hz); 3,13 (1H, s); 3,36 (3H, s); 3,43 - 3,57 (2H, m) ; 3,60 - 3,73 (2H, m); 3,75 - 3,88 (2H, m) ; 3, 92 - 4,05 (2H, m) ; 4,48 (1H, s); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,76 (1H, dd, J = 11, 7,5 Hz); 4,93 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 10,5, 2 Hz)
21	CA	bezbarvá pevná látka (aceton-i-Pr20) t.t. 108,5 - 110,5 °C NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,87 - 1,83 (41H, m); 0,93 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,87 - 2,00 (2H, m) ; 2,05 (3H, s); 2,17 (1H, d, J = 10 Hz); 2,28 (6H, s); 2,35 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,56 - 2,70 (2H, m); 2,84 - 2,93 (1H, m) ; 3,05 (1H, t, J = 9,5 Hz); 3,13 (1H, s); 3,36 (3H, s); 3,45 - 3,57 (2H, m) ; 3,60 - 3,72 (2H, m); 3,92 - 4,10 (4H, m) ; 4,47 (1H, s); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,76 (1H, dd, J = 10,5, 8 Hz); 4,92 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, d, J = 9 Hz)
22	cr^	bezbarvá pevná látka (aceton) t.t. 122 - 125 °C NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 0,78 - 1,82 (49H, m) ; 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1, 86 - 1,99 (2H, m) ; 2,06 (3H, široký s); 2,17 (1H, d, J = 10 Hz); 2,28 (6H, široký s); 2,35 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,53 - 2,68 (2H, m) ; 2,82 - 2,93 (1H, m); 3,04 (1H, t, J = 9,5 Hz); 3,12 (1H, s); 3,36 (3H, s); 3,43 - 3,58 (2H,m); 3,59 - 3,72 (2H, m) ; 3, 90 - 4,03 (4H, m) ; 4,46 (1H, s); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,70 - 4,85 (1H, m); 4,92 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz)

Referenční přiklad	R1	Popis a fyzikální vlastnosti
23		bezbarvá pevná látka (Et20-i-Pr20) t.t. 112 - 114.5 °C NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 (3H, d, J = 8 Hz); 1,04 (3H, d, J = 6.5 Hz); 1,08 - 1,82 (28H, m); 1,87 - 2,03 (4H, m) ; 2,07 (3H, široký s); 2,17 (1H, d, J = 10 Hz); 2,20 - 2,40 (7H, m) ; 2,60 - 2,75 (4H, m); 2,83 - 2,94 (1H, m); 3,05 (1H, t, J = 9,5 Hz); 3,11 (1H, s); 3,35 (3H, s); 3,42 - 3,77 (4H, m) ; 3,90 - 4,10 (4H, m); 4,41 (1H, s); 4,54 - 4,64 (1H, m); 4,70 - 4,86 (1H, m); 4,92 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, d, J = 9 Hz); 7,16 - 7,32 (5H, m)
24	j	bezbarvá pevná látka (n-Heptan) t.t. 109 - 111,5 °C NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,91 (3H, d, J = 8 Hz); 1,01 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,09 - 1,75 (27H, m); 1,86 - 1,98 (3H, m) ; 2,04 (3H,_ s) ; 2,17 (1H, d, J = 10 Hz); 2,25 (6H, s); 2,33 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,54 - 2,63 (1H, m); 2,64 - 2,70 (1H, m) ; 2,80 - 2,89 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,10 (1H, s); 3,33 (3H, s); 3,40 - 3,52 (2H, m); 3,65 - 3,77 (2H, m) ; 3,86 (1H, d, J = 10 Hz); 3, 90 - 4,00 (1H, m) ; 4,09 - 4,22 (2H, m); 4,33 - 4,43 (3H, m); 4,52 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,73 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,78 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,11 (1H, d, J = 9 Hz); 6,89 - 6,99 (3H, m); 7,22 7,33 (2H, m)

·.

·· · ··· • ··· · · · ·

Referenční příklad	R1	Popis a fyzikální vlastnosti
25	! -	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89 (3H, d, J = 8 Hz); 0,97 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,07 - 1,78 (27H, m); 1,82 - 2,40 (12H, m) ; 2,05,(3H, široký s); 2,49 - 2,69 (2H, m); 2,80 - 2,90 (1H, m); 2,96 - 3,09 (1H, m); 3,01 (3H, s); 3,24 (1H, s); 3,36 (3H, s); 3,42 - 3,78 (5H, m); 3,92 - 4,23 (5H, m); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,62 (1H, s); 4,70 - 4,80 (1H, m); 4,93 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,11 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,86 - 6,95 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m)

·· ···♦ ·· ··

Referenční příklad 26

9-(O-ethyloxim) 2',4''-O-diacetyleryrhromycinu A

K roztoku 0,50 g 9-(O-ethyloximu) erythromycinu A v 5 ml pyridinu se přidá po kapkách 0,61 ml anhydridu kyseliny octové a směs se míchá při teplotě místnosti 64 hodin. K reakční směsi se přidá voda a směs se alkalizuje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a extrahuje se diethyletherem. Extrakt se promyje postupně vodou a nasycenou solankou, suší se nad síranem sodným a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku. Zbytek se čistí sloupcovou chromatografii (silikagel, ethylacetát) a získá se 0,27 g bezbarvé amorfní pevné látky.

NMR spektrum δ (CDC1₃) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz) ; 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); 1,04 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1, 08 - 1, 78 (30H, m) ; 1,80 - 2,00 (3H, m) ; 2,05 (3H, s) ; 2,10 (3H, s) ; 2,30 (6H, s) ; 2,41 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,60-- 2,80 (2H, m); 2,84 - 2,95 (1H, m) ; 3,12 (1H, s); 3,34 (3H, s) ; 3,50 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,59 - 3, 80 (3H, m) ; 3,96 (1H, d, J = 10 Hz); 4,06 (2H, q, J = 7 Hz); 4,25 - 4,36 (1H, m) ; 4,46 (1H, s) ; 4, 64 - 4, 84 (3H, m) ; 4,99 (1H, d,. J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz)

Sloučeniny referenčních příkladů 27 a 28 se získají stejným způsobem jak je popsáno v referenčním přikladu 26.

Referenční přiklad	R1S	Popis a fyzikální vlastnosti
27	n-Pr	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1,75 (38H, m) ; 1,83 (1H, s); 1,88 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,41 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2.60 - 2,80 (2H, m); 2,86 - 2,95 (1H, m); 3,12 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3.60 - 3,80 (3H, m) ; 3,90 - 4,00 (3H, m); 4,27 - 4,35 (1H, m); 4,46 (1H, s); 4,65 - 4,82 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz)
28	n-Bu	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 87 - 1,75 (40H, m) ; 1,83 (1H, široký s); 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,04 (3H, široký s); 2,10 (3H, s); 2,23 (6H, široký s); 2,39 (1H, d, J = 15.5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m) ; 3,12 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6.5 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 3,92 - 4,03 (3H, m) ; 4,25 - 4,35 (1H, m); 4,46 (1H, s); 4,65 4,85 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz)

Referenční příklad 29

9-(ethyloxim) 4' '-O-acetylerythromycinu

Roztok 0,15 9-(O-ethyloxim) g 2',4''-O-diacetylerythromycinu A ve 3 ml methanolu se míchá při teplotě místnosti 64 hodin. Reakční směs se koncentruje za sníženého tlaku a získá se 0,10 g světle hnědé amorfní pevné látky. NMR spektrum δ (CDC1₃) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 -

2,07	(39H, m) ; 2,11	(3H, s); 2	,31	(6H	, s) ; 2,42	(1H, d, J = .
14,5	Hz); 2,50 - 2,	60 (1H, m) ;	2,	63 -	2,70 (1H,	m) ; 2,87 -
2, 97	(1H, m) ; 3,10	(TH, s) ; 3,	22	(1H,	dd, J = 1	0,5, 7,5 Hz);
3,31	(3H, s) ; 3,4 7	(1H, s); 3,	59	(1H,	d, J = 6,	5 Hz); 3,62 -
3,80	(3H, m); 4,00	-4,11 (3H,	m)	; 4,	30 - 4,41	(1H, m); 4,46
(1H,	s) ; 4,57 (1H,	d, J = 7,5	Hz)	; 4,	68 (1H, d,	J = 10 Hz) ;
4, 99	(1H, d, J = 5	Hz); 5,13 (	1H,	dd,	J = 11, 2	Hz)
	Sloučeniny r	eferenčních	př	íkla·	dů 30 a 31	se získají

stejným způsobem jak je popsáno v referenčním příkladu 29.

100

♦· ·♦»· •· * · •· · • * · • ··

99999·

Referenční příklad	R1Z	Popis a fyzikální vlastnosti
30	n-Pr	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 - 1,76 (35H, m); 1,80 - 2,08 (3H, m); 2,11 (3H, s); 2,21 2,47 (7H, m); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,89 - 2,96 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,20 - 3,35 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,43 (1H, široký s); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,61 - 3,80 (3H, m); 3,90 - 4,00 (2H, m) ; 4,03 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,30 - 4,40 (1H, m); 4,45 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz)
31	n-Bu	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 - 1,75 (34H, m); 1,84 (1H, s); 1,86 - 1,98 (1H, m); 1,99 - 2,07 (1H, m); 2,11 (3H, s); 2,32 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,88 - 2, 96 (1H, m); 3,10 (1H, s) ; 3,18 - 3,27 (1H, m); 3,31 (3H, s) ; 3,44 (ÍH, široký s); 3,59 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,61 - 3,80 (3H, m) ; 3,95 - 4,05 (3H, m) ; 4,28 - 4,40 (1H, m) ; 4,45 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5,5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz)

• 9

101

Příklad 1

9-[O-(3-fenoxypropyl)oxim] 2',4''-O-diacetylerytromycinu A

Metoda a)

K roztoku 0,50 g 9-[O-(3-fenoxypropyl)oxim] erythromycinu A v 2,3 ml pyridinu se po kapkách přidá 0,53 ml anhydridu kyseliny octové a směs se míchá při teplotě místnosti 29 hodin. K reakční směsi se přidá voda a směs se alkalizuje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a extrahuje se diethyletherem. Extrakt se promyje postupně vodou a nasycenou solankou, suší se nad síranem sodným a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku. Zbytek se čistí sloupcovou chromatografií (silikagel, ethylacetát) a získá se 0,21 g bezbarvé amorfní pevné látky.

NMR spektrum δ (CDC1₃) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H,

d, J =	7,5 Hz) ; 1,03 (3H,	d, J = 7,5	Hz); 1,06	-	1,83 (	28H,
m) ; 1,8	7 - 2,18 (4H, m);	2,05 (3H, s)	; 2,10 (3H		s) ; 2,	29 (6H,
široký	s); 2,40 (1H, d, J	= 14,5 Hz) ;	2,61 - 2,	80	(2H,	m) ;
2,83-	2,95 (1H, m); 3,10	(1H, s); 3,	34 (1H, s)	r	3,49 (	1H, d,
J = 6 H	[z) ; 3, 60 - 3,80 (3	H, m) ; 3,95	(1H, d, J		10 Hz)	; 4,00
- 4,08	(2H, m); 4,13 - 4,	34 (3H, m) ;	4,37 (1H,	s)	; 4,62	- 4,82
(3H, m)	; 4, 98 (1H, d, J =	5 Hz); 5,13	(1H, dd,	J	= ib	2,5
Hz); 6,	8 6 - 6, 96 (3H, m) ;	7,22 - 7,30	(2H, m)

Metoda b)

K roztoku 25,0 g 9-[O-(3-fenoxypropyl)oximu 2'-Oacetylerythromycinu A v 250 ml pyridinu se po kapkách a za chlazení ledem přidá 9,50 ml acetylchloridu a reakční směs se míchá při stejné teplotě 4 hodiny a poté při teplotě místnosti 2 hodiny. Reakční směs se vlije do ledové vody a směs se alkalizuje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a extrahuje se diethyletherem. Extrakt se promyje • · · · · · ···· • · · · · ·· · ·········· • · · · * ·· · · •· ’ · ·· ···· · · ··

102 postupně vodou a nasycenou solankou, suší se nad síranem sodným a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a získá se bezbarvá amorfní pevná látka. TLC (hodnota Rf) a NMR spektrum vzniklé pevné látky byly shodné s pevnou látkou získanou v metodě a.

Sloučeniny příkladů 2 až 52 se připraví stejným způsobem jak je popsáno v příkladu 1.

··· ·

Přiklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
2		Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum § (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,00 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 - 1,75 (28H, m) ; 1,88 - 1,99 (2H, m); 2,04 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,28 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,79 (2H, m); 2,83 - 2,94 (1H, m); 3,12 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,45 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 - 3, 80 (3H, m) ; 3,93 (1H, d, J = 8 Hz); 4,24 - 4,34 (1H, m); 4,38 (1H, s); 4,63 - 4,72 (2H, m) ; 4,76 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,03 (1H, d, J-= 12 Hz); 5,06 (1H, d, J = 12 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,27 - 7,39 (5H, m)
3	CT	Ac	bezbarvá pevná látka (í-Pr2O) t.t. 189 - 190 °C Analýza pro C4<.HBoN2015 Vypočteno % ; C, 62,80; H, 8,60; N, '2,99 Nalezeno % : C, 62,56; H, 8,72; N, 2,95
4	cy	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,04 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,07 - 1, 77 (27H, m)t; '1,84 (1H, široký s); 1,87 -2,13 (4H, m); 2,06 (3H, široký s);· 2,09 (3H, s) ; 2,30 (6H, širokýs); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,82 (4H,'m); 2,83 -'2,95 (1H, m) ; 3,10 (1H, s); 3,34 (3H, s),; 3,51 (1H, d, J = 6 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m) ; 3,97 (1H, d, J = 8 Hz); 3,99 - 4,09 (2H, irt) ; .4,22 - 4,36 (1H, m) ; 4,40 (1H, s); 4,60 - 4, 85 (3H, m) ; 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,14 - 7,21 (3H, m); 7,22 - 7,31 (2H, m)

* <

• · • · ··· ·

104

Příklad	R1	RJ	Popis a fyzikální vlastnosti
5		Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz) ; 1,02 (3H, d, J = 6.5 Hz); 1,05 - 1,76 (31H, m) ; 1,80 (1H, široký s) ; 1,88 - 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s) ; 2,29 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2.58 - 2,80 (4H, m) ; 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,49 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3.58 - 3,80 (3H, m); 3,95 (1H, d, J = 10 Hz); 3,98 - 4,09 (2H, m); 4,25 - 4,37 (1H, m) ; 4,43 (1H, s); 4,62 - 4,82 (3H, m); 4,98 (1H, d, J = 5.5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,13 - 7,20 (3H, m); 7,22- 7,30 (2H, m)
6	σ-	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); 1,01 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1, 07 - 1,75 (33H, m) ; 1,82 (1H, široký s); 1,87 - 2,01 (2H, m); 2,06 (3H, široký s) ; 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s) ; 2,40 (1H, d, J = 15,5. Hz) ; 2,56 - 2,82 (4H, m) ; 2,84 - 2,95 (1H, m); 3,11 (1H, s);. 3,34 (3H, s) ; 3,51 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,58 - 3,82 (3H, m); 3,92 - 4,03 (3H, m); 4,25 - 4,36 (1H, m) ; 4,44 (1H, s); 4,63 - 4,86 (3H, m) ; 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,10 - 7,32 (5H, m)
'7		Ac	bledě hnědá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 8 Hz); 1,01 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1, 06 - 1,75 (28H, m) ; 1,-87 - 1,98 (2H, m) ; 2,04 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,28 (6H, s) ; 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2, 60 - 2,80 (2H, m) ; 2,84 - 2,95 (1H, m) ; 3,08 - 3,23 (3H, m); 3,34 (3H, s); 3,44 (1H, d, J = 6 Hz); 3,59 - 3,77 (3H, m); 3,95 (1H, d, J = 8 Hz); 4,20 - 4,35 (3H, m); 4,41 (1H, s); 4,62 - 4,71 (2H, m) ; 4,76 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,14. (1H, dd, J = 11,2 Hz); 6,81 - 6,86 (1H, m); 6,91 - 6,96 (1H, m) ; 7,10 - 7,16 (1H, m)

105

Příklad	R1	RJ	Popis á fyzikální vlastnosti
8	σ°-	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0, 97 - 1,72 (30H, m) ; 1,87 - 2,07 (3H, m) ; 2,03 (3H, s) ; 2,10 (3H, s); 2,27 (6H, s); 2,38 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2.63 - 2,76 (2H, m) ; 2,82 - 2,93 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,32 (3H, s); 3,44 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3.63 - 3,77 (3H, m); 3,86 (1H, d, J = 10 Hz); 4,06 - 4,30 (3H, m); 4,34 - 4,43 (3H, m) ; 4,60 - 4,69 (2H, m); 4,75 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,85 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,89 - 6,99 (3H, m); 7,20 - 7,33 (2H, m)
9	G°^	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6.5 Hz); 1,06 - 2,00 (34H, m); 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,30 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 14.5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m); 2,84 - 2,95 (1H, m) ; 3,11 (1H, s) ; 3,34 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6.5 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 3,90 - 4,02 (3H, m) ; 4,03 - 4,12 (2H, m) ; 4,25 - 4,35 (1H, m) ; 4,42 (1H, s); 4,63 - 4,82 (3H, m); 4,93 - 5,00 (1H, m); 5,13 (1H, d, J = 11 Hz); 6,85 - 6,95 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m)
10	,σ5^	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,05 - 1,80 (28H, m); 1,85 - 2,10 (2H, m) ; 2,05 (3H, s); 2,09 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m) ; 2, 85 - 2,95 (1H, m); 3, 05 - 3,20 (3H, m); 3,33 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,62 - 3,79 (3H, m) ; 3,96 (1H, d, J = 10 Hz); 4,10 - 4,35 (4H, m); 4,63 - 4,82 (3H, m) ; 4,95 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,17 7,22 (1H, m);/7,27 - 7,33 (2H, m); 7,35 - 7,41 (2H, m)

·· ····

106

Přiklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
11	Nle A	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum 6 (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,98 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,02 - 1,80 (28H, m); 1,85 - 1,99 (2H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,61 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,97 (1H, m); 2,94 (3H, s); 3,10 (1H, s); 3,33 (3H, s); 3,45 - 3,80 (6H, m); 3,94 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,20 (2H, t, J = 5,5 Hz); 4,22 - 4,36 (2H, m); 4,63 - 4,81 (3H, m); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 8,5 Hz); 6,67 - 6,76 (3H, m); 7,16 - 7,28 (2H, m)
12	n-Hex	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum 8 (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,87 (3H, t, J = 6,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,05 - 1,78 (35H, m); 1,84 (1H, široký s); 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m) ; 2,85 - 2,95 (1H, m) ; .3,12 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 3,93 - 4,02 (3H, m); 4,25 - 4,35 (1H, m); 4,46 (1H, s); 4,65 - 4,72 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz)
13	n~Oct	Ac	bledě žlutá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz) ; 0,8 8 (3H, t, J = 7 Hz) ; 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 - 1,78 (39H, m); 1,83 (1H, s); 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,06 (3H, široký s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2.80 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6 Hz); 3,60 - 3.80 (3H, m); 3,92 - 4,02 (3H, m); 4,25 - 4,35 (1H, m); 4,46 (1H, s); 4,65 - 4,82 (3H, m) ; 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz)

w »

107 • · · φ · '· · * » · · «·' · · · · » · 4¹ 4 4 '9' 4 4 4 4 * • · * · 4' · · »4

4' 4 «4 4'44.4 ·· 4'4 4 4

Příklad	R1	Ri	Popis a fyzikální vlastnosti
14	n-Dodec	Ác	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 7 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,05 - 1,78 (47H, m) ; 1,83 (1H, široký s); 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,12 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m) ; 3,93 - 4,02 (3H, m); 4,25 - 4,35 (1H, m) ; 4,46 (1H, s); 4,65 - 4,81 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5,5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz)
15		Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); 1,04 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,08 - 1,75 (27H, m); 1,87 - 2,02 (2H, m) ; 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,28 (6H, s); 2,36 (1H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,62 - 2,77 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,15 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,40 (3H, s); 3,47 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,53 - 3,59 (2H, m) ; 3,67 - 3,80 (5H, m); 3,95 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,28 - 4,38 (2H, m) ; 4,64 - 4,70 (2H, m) ; 4,77 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,95 (1H, d, J = 5,5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 5,16 (2H, s)
16	cr '	Ac	bledě hnědá pevná látka (i-Pr2O) t.t. 250,5 - 252.5 °C NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89 - 1,78 (45H, m); 1,82 (1H, široký s); 1,88 - 2,01 (2H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 15.5 Hz); 2,59 - 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m) ; 3,12 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6.5 Hz); 3,57 - 3,88 (5H, m); 3,97 (1H, d, J = 10 Hz); 4,25 - 4,35 JIH, m); 4,46 (1H, s); 4,63 - 4,85 (2H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 9 Hz)

w-w -VWW ·· ·· ·· . ♦♦ • · > · · ·. · · ♦ · ·

108 » * · · · b · · · · * · φ ··· · ·· ·» 4 ·· ···· ······

Příklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
17	CA	Ac	bezbarvá pevná látka (Aceton-i-Pr20) t.t. 222 - 225 °C NMR spektrum 8 (CDC13) ppm: 0,80 - 1,75 (40H, m) ; 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,82 (1H, široký s); 1,87 - 2,01 (2H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,59 - 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,97 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,58 - 3,81 (3H, m); 3,97 (1H, d, J = 10 Hz); 4,04 (2H, t, J = 6,5 Hz); 4,24 - 4,36 (1H, m); 4,45 (1H, s); 4,62 4,86 (3H, m); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz)
18	CT^	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,78 - 1,78 (42H, m); 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); 1,03 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,83 (1H, široký s); 1,87 - 2,01 (2H, m) ; 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m) ; 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,58 - 3,81 (3H, m) ; 3,89 - 4,03 (3H, m) ; 4,24 - 4,36 (1H, m) ; 4,46 (1H, s); 4,63 4,82 (3H, m); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz)
19	Q—	0 A.	bledě žlutá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,00 1,78 (33H, m); 1,84 (1H, široký s); 1,87 2,02 (4H, m); 2,06 (3H, široký s); 2,20 2,51 (9H, m); 2,60 - 2,95 (5H, m); 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,58 - 3,83 (3H, m); 3,95 (1H, d, J = 10 Hz); 3,98 - 4,09 (2H, m); 4,23 - 4,35 (1H, m); 4,41 (1H, s); 4,62 - 4,90 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 9 Hz); 7,13 - 7,21 (3H, m); 7,22 - 7,31 (2H, m)
20	a-	0 A.P,	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3)'pPm: 0,84 (3H, t, J = 7.5 Hz); 0,90 - 1,77 (38H, m); 1,83 (1H, široký s); 1,88 - 2,02 (4H, m); 2,06 (3H, široký s); 2,20 - 2,44 (9H, m); 2,60 - 2,83 (4H,· m) ; 2, 85 - 2,95 (1H, m) ; 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, S); 3,50 (1H, d, J = 6 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 3,95 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,03 (2H,,t, J = 6 Hz); 4,25 -4,35 (1H, m)’; 4,41 (1H, s); 4,65 - 4,85 (3H, m) ; 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2.5 Hz); 7,15 - 7,21 (3H, m); 7,23 - 7,31 (2H, m)

• · ·· ·♦ , ♦· • ·. · 9 ‘9 9' 9

9· 9 9 9 9

Φ 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9

9'999 99 9999

109

Příklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
21	σ-	ο	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,96 (3H, d, J = 8 Hz); 1,00 1,75 (37H, m) ; 1,83 (1H, široký s); 1,87 2,01 (4H, m) ; 2,05 (3H, široký s); 2,28 (6H, široký s); 2,39 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,50 - 2,60 (1H, m); 2,62 - 2,77 (3H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m) ; 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6 Hz); 3,60 3,80 (3H, m); 3,94 (1H, d, J = 8,5 Hz); 3,98 - 4,08 (2H, m) ; 4,27 - 4,38 (1H, m); 4,41 (1H, s); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,70 - 4,83 (2H, m) ; 5,00 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,15 - 7,21 (3H, m) ; 7,24 - 7,31 (2H, m)
22	CX	Λ..	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0, 84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 - 2,01 (45H, m); 2,06 (3H, s); 2,20 - 2,47 (9H, m) ; 2,57 - 2,98 (5H, m) ; 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6 Hz); 3,58 - 3,83 (3H, m); 3,96 (1H, d, J = 10 Hz); 3,99 - 4,08 (2H, m) ; 4,25 - 4,35 (1H, m); 4,41 (1H, s); 4,63 4,87 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,15 - 7,22 (3H, m) ; 7,23 - 7,31 (2H, m)
23		Αρ,	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89 (3H, d, J = 5,5 Hz); 0,98 (3H, d, J = 8 Hz); 1,04 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,08 - 1,79 (24H, m); 1,84 (1H, široký s); 1,88 - 2,04 (4H, m) ; 2,07 (3H, s); 2,44 (6H, široký s); 2,45 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,60 -2,73 (3H, m); 2,86 - 3,03 (2H, m) ; 3.12 (1H, široký s); 3,47 (3H, s); 3,52 (1H, d, J = 6 Hz); 3,59 - 3,87 (3H, m); 3,95 (1H, d, J = 8,5 Hz); 3,98 - 4,08 (2H, m) ; 4,35 - 4,50 (2H, m); 4,80 - 4,90 (2H, m) ; 4,92 (1H, d, J = 9 Hz); 5,06 (1H, d, J = 5 Hz); 5,15 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7.13 - 7,31 (4H, m); 7,38 - 7,60 (3H, m); 7,97 - 8,03 (2H, m); 8,07 (1H, d, J = 6,5 Hz)-

t^-

110

•	*	<· · ·' · ·	• '·	♦ '· *
•	•	•	• · · ·	• ·	•	•
•	•	•	W ·' ♦	v	4	•
• ·		•	·· ····	• ·		··· ·

Příklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
24	1		bledě žlutá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 88 - 1,79 (33H, m) ; 1,83 (1H, široký s); 1,87 - 2,10 (7H, m); 2,22 - 2,48 (7H, m); 2,59 - 2,72 (3H, m) ; 2,75 - 2, 95 (2H, m); 3,11 (1H, široký s); 3,30 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6 Hz); 3,55 - 3, 83 (5H, rti) ; 3,94 (1H, d, J = 8,5 Hz); 3,98 - 4,08 (2H, m); 4,25 - 4,36 (1H, m); 4,41 (1H, s); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,73 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,75 - 4,85 (1H, m); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,14 - 7,36 (10H, m)
25			bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 6,5 Hz); 0,97 - 1,78 (30H, m); 1,83 (1H, široký s); 1,88 - 2,01 (4H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,30 (6H, široký s); 2,38 (1H, d, J = 15,5 .Hz); 2,55 - 3,00 (9H, m) ; 3,11 (1H, široký s); 3,31 (3H, s); 3,49 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,59 - 3,80 (3H, m); 3,94 (1H, d, J = 10 Hz); 3,98 4,08 (2H, m); 4,21 - 4,33 (1H, m); 4,41 (1H, s); 4,63 - 4,86 (3H, m); 4,98 (1H, d, J = 5,5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,16 - 7,31 (10H, m)
26		G0O	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 8 Hz); 1,05 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,10 - 1,80 (27H, m); 1,87 (1H, široký s); 1,88 2,03 (4H, m); 2,06 (3H, široký s); 2,28 (6H, široký s); 2,44 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,60 - 2,83 (4H, m) ; 2,86 - 2,97 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,39 (3H, s); 3,54 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 - 3,85 (3H, m); 3,95 - 4,09 (3H, m); 4,35 4,47 (2H, m); 4,53 (1H, d, J = 10 Hz); 4,71 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,73 - 4,83 (1H, m) ; 5,01 (1H, d, J = 5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 10,5, 2 Hz); 7,12 - 7,32 (8H, m); 7,36 - 7,44 (2H, m)
27		A.	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,96 - 1,80 (33H, m); 1,87 - 2,10 (3H, m) ; 2,05 (3H, s); 2,20 - 2,50 (9H, m) ; 2,62 - 2,93 (3H, m) ; 3,10 (1H, s); 3,32 (3H, s); 3,43 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,65 - 3,75 (3H, m); 3,86 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,07 - 4,20 (2H, m); 4,22 - 4,30 (1H, m); 4,33 - 4,41 (3H, m); 4,60 4,80 (3H, m); 4,86 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,90 - 6,96 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m)

4 '·4 4. 4 4 4 4 4 · ·' . 4 · 4 4 4 4 4

4··· 4 · \4 444 4 4 · · 4 4' 4 4 4 · *'* 4 ·· 4:444 44 4···

Příklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
28	σ0^	0 A~	bledě žlutá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 2,10 (41H, m) ; 2,05 (3H, s); 2,20 - 2,50 (9H, m); 2,61 2,92 (3H, m); 3,10 (1H, s); 3,32 (3H, s); 3,43 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,65 3,75 (3H, m); 3,85 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,08 - 4,20 (2H, m) ; 4,22 - 4,30 (1H, m) ; 4,34 - 4,40 (3H, m); 4,63 - 4,70 (2H, m) ; 4,72 - 4,82 (1H, m); 4,86 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,90 - 6,96 (3H, m); 7,24 - 7,30 (2H, m)
29	C/0''	0 Awr	bezbarvá amorfní pevná látka ŇMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,95 - 1,75 (37H, m); 1,85 - 2,10 (3H, m); 2,04 (3H, s); 2,27 (6H, široký s); 2,37 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,50 - 2,60 (1H, m); 2,62 - 2,80 (2H, m); 2,83 2,93 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,32 (3H, s); 3,42 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,65 3,75 (3H, m); 3,84 (1H, d, J = 9 Hz); .4,08 - 4,20 (2H, m) ; 4,22 - 4,33 (1H, m) ; 4,34 - 4,44 (2H, m); 4,64 - 4,82 (3H, m); 4,87 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 9 Hz); 6,90 - 6,96 (3H, m) ; 7,22 - 7,30 (2H, m)
30	σ°·	0 A-Bu	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm·. 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 87 - 1, 85 (40H, m) ; 1,87 - 2,10 (3H, m) ; 2,04 (3H, široký s); 2,20 - 2,45 (3H, m); 2,27 (6H, široký s); 2,63 - 2,93 (3H, m) ; 3,10 (1H, s) ;. 3,32 (3H, s); 3,43 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,63 - 3,75 (3H, m); 3,85 (1H, d, J = 9 Hz); 4,07 - 4,20 (2H, m); 4,21 - 4,30 (1H, m); 4,33 - 4,40 (3H, m); 4,62 4,82 (3H, m) ; 4,86 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 9 Hz); 6,90 - 7,00 (3H, m) ; 7,20 - 7,30 (2H, m)
31		A	bledě žluté plotny (AcOEt) t.t. 114,5 119,5 °C Analýza pro C54H82N2O16 H2O Vypočteno % : C, 63,60; H, 8,15; N, 2,75 Nalezeno % : C, 63,31; H, 8,33; N, 2,81 '

112

Příklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
32	σ0^	ro	bledě žlutá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 - 1,75 (34H, m); 1,85 - 2,10 (3H, m) ; 2,05 (3H, široký s); 2,29 (6H, široký s); 2,35 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,92 (3H, m); 3,10 (1H, s); 3,29 (3H, s); 3,42 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,57 - 3,80 (5H, m); 3,84 (1H, d, J = 9 Hz); 4,08 - 4,20 (2H, m); 4,22 4,35 (1H, m); 4,37 (2H, t, J = 4,5 Hz); 4,60 - 4,83 (3H, m); 4,85 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,88 6,97 (3H, m); 7,20 - 7,40 (7H, m)
33	σ0^	ΧΌ	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 - 1,80 (34H, m); 1,87 - 2,00 (2H, m) ; 2,03 (3H, široký s); 2,25 (6H, široký s); 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,55 - 2,80 (4H, m); 2,82 3,00 (3H, m); 3,09 (1H, s); 3,29 (3H, s); 3,42 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,62 3,75 (3H, m) ; 3,84 (1H, d, J = 10,5 Hz); 4,07 - 4,28 (3H, m); 4,33 - 4,40 (3H, m) ; 4,60 - 4,88 (4H, m); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,89 - 7,00 (3H, m); 7,10 7,35 (7H, m)
34	α°- 1 1	xo	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,08 - 1,80 (28H, m); 1,88 - 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,27 (6H, široký s); 2,42 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,62 - 2,81 (2H, ni); 2,84 - 2,95 (1H, m) ; 3,11 (1H, s) ·, 3,37 (3H, s); 3,46 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,64 - 3,80 (3H, m); 3,89 (1H, d, J = 9 Hz); 4,08 - 4,21 (2H, m); 4,29 - 4,44 (4H, m) ; 4,51 (1H, d, J = 10 Hz); 4,66 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,70 - 4,81 (1H, m) ; 4,89 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,90 - 6,97 (3H, m); 7,16 (2H, d, J = 8 Hz); 7,22 - 7,31 (3H, m); 7,40 (2H, t, J = 8 Hz)

•· ·

113 • V ·' ·.' 9 · '·'·> ΐ ·'. , 9 ·' '· © * ·Ί ' · ©' > ·. · 9 · · ♦ · • · ·' 9 9 » 9’ 9 ♦ ·· ·'»·· ·» ··*«

Příklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
35	σ°_	□ ^Et	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,07 - 1,83 (31H, m); 1,87- 2,20 (4H, m); 2,05 (3H, s); 2,21 - 2,46 (3H, m); 2,29 (6H, s); 2,60 - 2,80 (2H, m); 2,84 - 2,95 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,48 (1H, d, J = 6 Hz); 3, 60 - 3, 82 (-3H, m) ; 3.95 (1H, d, J = 9 Hz); 4,00 - 4,10 (2H, m) ; 4,14 - 4,36 (3H, m) ; 4,38 (1H, s); 4,63 - 4,84 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,87 - 6.96 (3H, m); 7,23 - 7,31 (2H, m)
36		0 ^n-Pr !	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1,84 (39H, m); 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,01 - 2,20 (2H, m) ; 2,05 (3H, s); 2,21 - 2,44 (9H, m) ; 2,60 - 2,81 (2H, m); 2, 85 - 2,95 (1H, m) ; 3,10 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,48 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 3,94 (1H, d, J = 10 Hz); 4,00 - 4,08 (2H, m) ; 4,15 - 4,35 (3H, m); 4,37 (1H, s); 4,63 - 4,84 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,87 - 6,96 (39, m); 7,22 - 7,30 (2H, m)
37	α°^ ί	0 A	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,06 - 1,82 (34H, m); 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,05 (3H, s); 2,28 (6H, široký s); 2,39 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,61 (1H, mj; 2,62 2,78 (2H, m); 2,85 - 2,94 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,47 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 3,93 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,00 - 4,08' (2H, m) ; 4,15 - 4,25 (2H, m); 4,27 - 4,40 (2H, m); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,70 - 4,83 (2H, ml; 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,86 - 6,96 (3H, m) ; 7,22 - 7,30 (2H, m)

114 * * ♦ ·»· · · ♦ φ φφ , · ·

Φ Φ* 9 Φ » ·; · · · Φ.) ·; φ

Φ Φ φ' Φ 9' Φ' Φ ·' Φ • ·' φ · φ: φ· φ φ φ- Φ^-' φ φ · φ φ φ' φ · φ φ ·· φ ·· ΦΦ·· φφ φφφφ

Přiklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
38	σ0^	0 ^n-Bu	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 89 - 1, 82 (41H, m) ; 1,88 - 2,19 (4H, m); 2,05 (3H, s); 2,22 2,45 (9H, m); 2,58 - 2,80 (2H, m) ; 2,85 - 2,94 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,34 (3H, s) ; 3,48 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 3,81 (3H, m); 3,94 (1H, d, J = 10 Hz); 4, 00 - 4,08 (2H, m) ; 4,15 - 4,35 (3H, m) ; 4,37 (1H, s); 4,63 - 4,85 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,86 - 6,96 (3H, m); 7,23 - 7,30 (2H, m)
39	σο_	A	bezbarvé hranoly (i-Pr2O) t.t. 102 - 104 °C Analýza pro C55H84N2O16 Vypočteno % : C, 64,18; H, 8,23; N, 2,72 Nalezeno % : C, 64,17; H, 8,40; N, 2,62
40	σ0^	XO	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm; 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 - 1,80 (34H, m) ; 1,87 - 2,18 (7H, m) ; 2,20 - 2,41 (7H, m); 2,60 - 2,95 (3H, m); 3,10 (1H, s); 3,30 (3H, s); 3,48 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,57 - 3,81 (5H, m); 3,93 (1H, d, J = 9 Hz); 4,05 (2H, t, J = 6 Hz); 4,15 - 4,23 (2H, m); 4,26 - 4,40 (2H, m); 4,63 - 4,84 (3H, m); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 9 Hz); 6, 87 - 6,96 (3H, m) ; 7,20 - 7,37 (7H, m)
41	ί b........... 1-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------		bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,98 - 1,83 (31H, m); 1,88 - 2,19 (4H, m) ; 2,04 (3H, s); 2,27 (6H, s); 2,38 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,56 - 2,81 (4H, m) ; 2,83 - 3,02 (3H, m); 3,10 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,47 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,58 - 3,79 (3H, m); 3,93 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,05 (2H, t, J = 6 Hz); 4,14 - 4,33 (3H, m); 4,37 (1H, s); 4,62 - 4,83 (3H, m); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,86 - 6,96 (3H, m); 7, 14 - 7,32 (7H, m)

115

·» ··©· <· · φ • · ·	•	• 9 •i ·♦> · • ·	·· ·· * ♦.(·· φ · Φ> ι*
* · é	•	• ·.	• · ·
• · <·	«·.	• « · ·	·· ©··»

Příklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
42	Λ	9 X	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum § (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,04 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,07 - 1,84 (28H, m); 1,89 - 2,19 (7H, m); 2,28 (6H, široký s) ; 2,45 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,62 - 2,83 (2H, m); 2,86 - 2,97 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,39 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6 Hz); 3,61 - 3,85 (3H, m); 3,98 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,01 - 4,08 (2H, m); 4,16 - 4,25 (2H, m); 4,34 4,45 (2H, m); 4,53 (1H, d, J = 10 Hz); 4,66 - 4,83 (2H, m); 5,00 (1H, d, J = 5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,88 6,96 (3H, m); 7,14 - 7,18 (2H, m); 7,22 - 7,30 (3H, m); 7,36 - 7, 42 (2H, m)
43	σ0^	0 Xn-Dodek	bezbarvý olej NMR spektrum 5 (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 7 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1, 05 - 1,85 (48H, m) ; 1,88 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, s); 2,06 - 2,18 (2H, m); 2,25 - 2,43 (2H, m); 2,28 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,62 2,76 (2H, m); 2,86 - 2,94 (1H, m) ; 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,48 (1H, d, J = 6 Hz); 3,61 - 3,80 (2H, m); 3,65 (1H, s); 3,94 (1H, d, J = 10 Hz); 4,00 - 4,07 (2H, m); 4,15 - 4,34 (3H, m); 4,38 (1H, s); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,70 (1H, d, J = 8 Hz); 4,77 (1H, dd, J = 10,5, 8 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,88 - 6,98 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m)
44	σ°_	αχΟ	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 2,00 (41H, m); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 (3Ή, d, J = 6,5 Hz); 2,04 (3H, s); 2,06 - 2,32 (4H, m); 2,28 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,62 - 2,77 (2H, m); 2,86 - 2,95 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,33 (3H, s); 3,48 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 - 3,80 (2H, m) ; 3,65 (1Ή, s); 3,94 (1H, d, J = 10 Hz); 4,00 - 4,08 (2H, m); 4,15 - 4,35 (3H, m) ; 4,38 (1H, s); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,71 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,77 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,83 - 6, 97 (3H, m) ; 7,20 - 7,3*0 (2H,- m)

♦ · · · ··

116 • · · «· ·ΦΦ· ··' »*·*

Přiklad	R1	R	Popis a fyzikální vlastnosti
45	σ°—	ιχ·	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,05 - 1,85 (28H, m); 1,88 - 2,02 (4H, m); 2,04 (3H, s); 2,05 - 2,18 (2H, m); 2,20 - 2,43 (2H, m); 2,25 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,72 (4H, m); 2,86 2,94 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,33 (3H, s); 3,47 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 3,72 (2H, m); 3,65 (1H, s); 3,94 (1H, d, J = 10 Hz); 4,02 - 4,08 (2H, m); 4,16 - 4,33 (3H, m); 4,38 (1H, s); 4,67 (1H, d, J = 8 Hz); 4,70 (1H, d, J = 10,5 Hz); 4,75 (1Ή, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,10 - 5,15 (1H, m); 6,85 - 6,97 (3H, m) ; 7,05 - 7,36 (7H, m)
46	σ°_	A—QI	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,00 - 1,85 (32H, m); 1,02 (3H, d, J = 6.5 Hz); 1,88 - 2,00 (2H, m); 2,04 (3H, s); 2,05 - 2,18 (2H, m); 2,23 - 2,43 (2H, m) ; 2,27 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 14.5 Hz); 2,55 - 2,76 (4H, m); 2,87 - 2,94 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,33 (3H, s); 3,4'8 (1H, d, J = 6 Hz); 3,60 - 3,77 (2H, m); 3,65 (1H, s); 3,94 (1H, d, J = 9 Hz); 4,02 - 4,08 (2H, m); 4,15 - 4,34 (3H, m); 4,38 (1H, s); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,69 (1H, d, J = 8 Hz); 4,76 (1H, dd, J = 10,5, 8 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,05 - 5,15 (1H, m) ; 6,88 6,97 (3H, m); 7,05 - 7,33 (7H, m)
47	ΝΑ	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,96 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,08 - 1,76 (27H, m); 1,80 - 2,01 (4H, m); 1,85 (1H, široký s); 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,28 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,62 - 2,77 (4H, m); 2,84 - 2,95 (1H, m) ; 3,09 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 - 3,80 (2H, m); 3,64 (1H, s); 3,96 (1H, d, J = 8,5 Hz); 3,99 - 4,10 (2H, m); 4,26 - 4,40 <1H, m).; 4,35 (1H, s); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,69 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,77 (1H, dd, J = 10,5, 8 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,13 (2H, d, J = 6 Hz); 8,50 (2H, d, J = 6 Hz)

117

	. ·· ♦ ·	• · · ·
• *	·' · ' · ·
• 9 · .	• · ·'	• ·' ©
• · · ·	·> · ·	• · ·
• · · ·	• · ·	·' * ♦
• · ·	·· ····	·· ···©

Příklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
48	Q o í	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,91 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,02 - 1,77 (27H, m); 1,83 - 2,22 (4H, m); 2,04 (3H, široký s); 2,11 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,48 - 2,58 (1H, m); 2,65 - 2,80 (1H, m) ; 2,82 - 2, 93 (1H, m) ; 3,01 (3H, s) ; 3,24 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,55 (1H, d, J = 6 Hz); 3,58 - 3,80 (4H, m); 4,00 4,35 (5H, m) ; 4,59 - 4,81 (4H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,85 - 6,94 (3H, m); 7,22 7,28 (2H, m)
49	a°—	UJ	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz) ; 0, 91 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 - 1,80 (30H, m); 1,84 - 2,00 (2H, m); 2,04 (3H, s); 2,07 - 2,49 (5H, m) ; 2,29 (6H, široký s); 2,50 - 2,58 (1H, m); 2,64 2,80 (1H, m) ; 2,82 - 2,92 (1H, m); 3,00 (3H, s); 3,24 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,55 (1H, d, J = 6 Hz); 3,58 - 3,80 (4H, m) ; 4,00 -'4,35 (5H, m) ; 4,63 (1H, s) ; 4,64 - 4,80 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,84 6,94 (3H, m); 7,21 - 7,29 (2H, m)

i

118 ·- 9 . < ·' · • · · ·· ·#·· ··' ,. ··'·· ·* 9 9 ·7 · ·' ·♦ ·' 9

• ·. ····

Příklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
50	C'0'	0 A„	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum, δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 87 - 1, 75 (38H, m) ; 1,85 - 2,44 (16H, m); 2,50 - 2,58 (1H, m) ; 2,65 - 2,80 (1H, m); 2,82 - 2,92 (1H, m) ; 3,00 (3H, s); 3,24 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,55 (1H, d, J = 6 Hz); 3,58 3,80 (4H, m) ; 4,00 - 4,35 (5H, m); 4,62 (1H, s); 4,64 - 4,81 (3H, m) ; 5,00 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,84 - 6,94 (3H, m); 7,20 - 7,28 (2H, m)
51	- . . Q . o	0 A.	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,91 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,02 - 1,75 (33H, m); 1,85 - 2,22 (4H, m); 2,04 (3H, široký s); 2,28 (6H, široký s); 2,39 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,60 (2H, m); 2,65 - 2,78 (1H, m) ; 2,83 - 2,94 (1H, m); 3,00 (3H, s); 3,24 (1H, s); 3,35 (3H, s); 3,55 (1H, d, J = 6 Hz); 3,58 - 3,80 (4H, m); 4,00 - 4,22 (4H, m) ; 4,25 - 4,38 (1H, m) ; 4,62 (1H, s); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,69 - 4,81 (2H, m); 5,00 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,85 - 6,94 (3H, m); 7,22 - 7, 28 (2H, m)
52	i	A	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz) ; 0,87 (3H, d, J = :6 Hz) ; 0,94 (3H, d, J =7,5 Hz); 0,96 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,02 - 1,77 (24H, m); 1,87 2,21 (4H, m); 2,06 (3H, široký s); 2,34 (6H, s); 2,46 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,58 (1H, m); 2,78 - 2,96 (2H, m) ; 3,00 (3H, s); 3,25 (1H, s); 3,42 (3H, s); 3,52 - 3,83 (5H, m); 4,00 - 4,22 (4H, m); 4,35 - 4,49 (1H, m); 4,63 (1H, s); 4,72 - 4,88 (2H, m); 4,91 (1H, d, J = 10 Hz); 5,06 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,83 — 6, 93 (3H, m) ; 7,20 - 7,28 (2H, m); 7,40 - 7,50 (2H, m); 7,59 (1H, t, J = 7,5 Hz); 8,01 (2H, d, J = 7,5 Hz)

119

Příklad 53

9-(0-(3-fenoxypropyl)oxim] 2'-O-acetyl-4' '-0-fenylaminokarbonylerythromycinu A

K roztoku 1,20 g 9—[0—(3-fenoxypropyl)oxim] 2'-O-acetylerythromycinu A v 6 ml pyridinu se přidá po kapkách 0,63 ml fenylizokyanátu a směs se míchá při teplotě místnosti 25 hodin. K reakčni směsi se přidá voda a směs se alkalizuje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a extrahuje se diethyletherem. Extrakt se postupně promyje vodou a nasycenou solankou, suší se nad síranem sodným a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku. Zbytek se čisti sloupcovou chromatografií (silikagel, ethylacetát) a opět se

čisti sloupcovou	chromatografii	(silikagel,	směs n-
heptan:aceton:triethylamin = 7 :	3 :	0,15) a	ziská	se	0, 95	g
bezbarvé amorfní	pevné látky.
NMR spektrum δ (t	ODCls) ppm: 0,8 5	(3H,	t, J =	7,5 Hz)	r	0, 95	(3H
d, J = 7,5 Hz);	1,03 (3H, d, J =	6, 5	Hz); 1,	07 - 1,	86	(28H,
m) ; 1,88 - 2,00	(2H, m); 2,02 -	2, 19	(2H, m)	; 2,08	(3H, s);

2,34 (6H, s); 2,44 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,61 - 2,69 (1H, m) ;

2,72 2,94 (2H, m) ; 3,11 (1H, s); 3,37 (3H, s); 3,52 (1H, d,

J = 6,5 Hz); 3,60 - 3,75 (3H, m) ; 3,99 (1H, d, J = 9 Hz); 4,01 - 4,08 (2H, m) ; 4,16 - 4,25 (2H, m) ; 4, 28 - 4,36 (1H, m) ; 4,38 (1H, s); 4,59 - 4,69 (2H, m) ; 4, 73 - 4, 83 (1H, m) ; 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,73 (1H, široký s) ; 6,87 - 6, 95 (3H, m); 7,09 (1H, t, J= 7,5 Hz); 7,23 - 7,29 (2H, m) ; 7,32 (2Ή, t, J = 8 Hz).; 7,40 (2H, d, J = 8 Hz)

Příklad 54

9-[O-(3-fenoxypropyl)oxim] 4''-O-acetylerythromycinu A

120

• ·	····	♦ ·
• ·	..... ·	• ·
i» ·	•	• ·
• ·	• ·	9- ·
• ·		• ·
• ·	«	··

• · · · ···· ·· · w · ·

Roztok 0,13 g 9-[0-(3-fenoxypropyl) oxim] 2'-O-acetyl-4''O-fenylamínokarbonylerythromycinu A v 10 ml methanolu se míchá při teplotě místnosti 4 dny. Reakční směs se koncentruje za sníženého tlaku a získá se 0,12 g bezbarvé pevné látky. Pevná látka se rekrystalizuje ze směsi methanolu a vody a získá se

bezbarvý hranol	teplo	ty tání	127 až 130 °C	•
NMR	spektrum δ	(CDC13)	ppm: 0,	85 (3H, t, J	= 7,5 Hz);	0, 97 -
1,83	(35H, m);	1,86-	2, 18 (4H, m) ; 2,10 (	3H, s);	2,2	0 - 2,4
(7H,	m); 2,50-	2, 71	(2H, m);	2,87 - 2,98	(1H, m)	; 3,	09 (1H,
s) ;	3,18 - 3,34	(1H,	m); 3,31	(3H, s); 3,57 (1H, .	d, J	= 6,5
Hz) ;	3,62 - 3,8	0 (3H,	m) ; 3, 97 - 4,09 (3H,	m) ; 4,	16 -	4,25
(2H,	m) ; 4,27 -	4, 40	(2H, m);	4,57 (1H, d,	J = 7,	5 Hz	); 4,68
(1H,	d, J = 10	Hz) ; 4	,98 (1H,	d, J = 5 Hz)	; 5,13	(1H,	d, J =
8,5	Hz) ; 6,86-	6, 96	(3H, m);	7,21 - 7,30	(2H, m)

Sloučeniny příkladů 55 až 108 se získají stejným způsobem jak je popsáno v příkladu 54.

121

··		·**·		• 0	··	99	99
•	•	«	•	•	• ·	9 9	9 9
•	•	•	•	•	9	9 9	9
•	•	•	•	•	•	9 9	9
• 0		•		·»	9999	99	9999

Příklad	R1	RJ	Popis a fyzikální vlastnosti
55		Ac i	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,99 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,03 - 1,75 (31H, m); 1,86 - 2,04 (2H, m); 2,10 (3H, s); 2,32 (6H, s); 2,42 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,86 - 2,98 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,15 - 3,25 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,43 (1H, široký s); 3,54 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,62 - 3,78 (3H, m) ; 3,99 (1H, d, J = 10 Hz); 4,27 - 4,40 (2H, m); 4,54 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,04 (1H, ď, J = 12 Hz); 5,07 (1H, d, J =12 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,27 - 7,39 (5H, m)
56	1 ' CA	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,98 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,03 - 1,75 (32H, m); 1,87 - 2,04 (2H, m) ; 2,11 (3H, s); 2,22 - 2,68 (9H, m) ; 2,84 - 3,02 (3H, m) ; 3,11 (1H,· s) ; 3,17 - 3,29 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,52 - 3,62 (1H, m);3,65 - 3,79 (2H, m) ; 4,00 (1H, d, J = 9 Hz); 4,22 - 4,37 (3H, m); 4,45 (1H, s); 4,55 (1H, d, J = 7,5 Hz);. 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,11 - 5,19 (1H, m) ; 7,17 - 7,23 (3H, m); 7,24 - 7,32 (2H, m)
57	o—	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,98 - 1,77 (33H, m); 1,80 2,14 (5H, m); 2,10 (3H, s); 2,33 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,51 - 2,75 (4H, m); 2,87 - 2,98 (1H, m); 3,08 (1H, s); 3,18 - 3,28 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,43 (1H, s); 3,59 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3, 62 -3,70 (3H, m) ; 3,98 - 4,09 (3H, m); 4,27 - 4,42 (2H, m); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 9,5 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,14 - 7,21 (3H, m); 7,22 - 7,31 (2Ή, m)

• ·

122

··	··	··	*·
•	•	• .·	•	•	• *
t	•	•	•'	•	9
•	•	•	• Λ	»	•
• ··	•	• *·»·	9 ··	•	• 999 ·

Příklad	R1	R:s	Popis a fyzikální vlastnosti
58	0—	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 - 1,85 (38H, m); 1,87 2,08 (2H, m); 2,11 (3H, s); 2,22 - 2,45 (7H, m); 2,53 - 2,70 (4H, m); 2,87 - 2,99 (1H, m); 3,09 (1H, s) ; 3,18 - 3,29 (1H, m) ; 3,31 (3H, s); 3,44 (1H, široký s); 3,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,60 - 3,81 (3H, m); 3,92 - 4,09 (3H, m); 4,28 - 4,39 (1H, m) ; 4,42 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,13 - 7,20 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m)
59	G	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J =7,5 Hz); 1,01 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 - 1,75 (36H, m); 1,83 (1H, široký s); 1,87 - 2,07 (2H, m); 2,10 (3H, s); 2,32 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,50 - 2,72 (4H, m); 2,88 - 2,98 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,31 (3H, s); 3,45 (1H, široký s); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,63 - 3,80 (3H, m); 3,96 4,07 (3H, m).; 4,30 - 4,40 (1H, m) ; 4,43 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,12 7,33 (5H, m)
60	T	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,01 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,05 - 1, 80 (32H, m) ; 1,87 -.2,05 (2H, m) ; 2,11 (3H, s); 2,27 - 2,45 (7H, m) ; 2,53 - 2,70 (2H, m) ; 2,88 - 2,98 (1H, m); 3,06 - 3,26 (4H, m) ; 3,31 (3H, s); 3,52 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 4,01 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,22 - 4,42 (4H, m); 4,55 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6, 82 - 6,87' (1H, m) ; 6,94 (1H, dd, J = 5, 3,5 Hz); 7,10 - 7,16 (1H, m)
61	σ0^·	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,01 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 - 1,73 (31H, m); 1,86 - 2,06 (3H, m); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, s); 2,39 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,49 - 2,57 (1H, m); 2,65 - 2,73 (1H, m); 2,86 - 2,94 (1H, m); 3,08 (1H, s); 3,19 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,30 (3H, s); 3,52 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,65 3,80 (3H, m); 3,92 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,08 - 4,22 (2H, m); 4,26 - 4,35 (1H, m); 4,36 - 4,42 (3H, m); 4,51 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,66 (1H, d, J = 10 Hz); 4,83 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 6,89 - 6,97 (3H, m); 7,22 - 7,32 (2H, m)

»» · ···

123

Příklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
62	αο_	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,98 - 1,74 (34H, m); 1,77 2,08 (6H, m); 2,10 (3H, s); 2,24 - 2,44 (7H, m); 2,50 - 2,71 (2H, m); 2,87 - 2,99 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,18 - 3,28 (1H, m) ; 3,31 (3H, s); 3,43 (1H, široký s); 3,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,61 - 3,80 (3H, m) ; 3,90 - 4,15 (5H, m); 4,28 - 4,38 (1H, m) ; 4,41 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,96 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 9 Hz); 6,85 6,95 (3H, m); 7,21 - 7,30 (2H, m)
63		Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,05 - 1,80.(31H, m); 1,88 - 2,07 (2H, m); 2,10 (3H, s); 2,24 - 2,47 (7H, m); 2,50 - 2,72 (2H, m); 2,88 - 2, 96 (1H, m) ; 3,05 - 3,20 (3H, m); 3,21 - 3,29 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,42 (1H, široký s); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,65 - 3,80 (3H, m); 4,03 (1H, d, J = 9 Hz); 4,10 - 4,25 (3H, m); 4,28 4,37 (1H, m); 4,56 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,66 (1H, d, J = 10 Hz); 4,95 (1H, d, J = 5,Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,18 - 7,23 (1H, m) ; 7,27 - 7,33 (2H, m) ; 7,36' - 7,41 (2H, m)
64	Me QN'^	Ač	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,00 - 1, 80 (30H, m); 1,85 - 2,05 (3H, m) ; 2,10 (3H, s); 2,25 - 2,45 (7H, m); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,88 - 3,00 (1H, m); 2,94 (3H, s) ; 3,08 (1H, s); 3,18 - 3,27 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,43 (1H, široký s);'3,51 - 3,59 (3H, m); 3,60 - 3,77 (3H, m); 4,01 (1H, d, J = 10 Hz); 4,16 - 4,24 (2H, m); 4,27 - 4,37 (2H, m); 4,56 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,96 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6, 66 - 6, 78 (3H, m) ; 7,15 - 7,30 (2H, m)
65	n-Hex	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89 (3H, t, J = 7 Hz); 0,97 1,75 (41H, m); 1,80 - 2,08 (3H, m); 2,10 (3H, s); 2,33 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,87 - 2,97 (1H, m) ; 3,10 (1H, s); 3,18 - 3,25 (1H, m) ; 3,31 (3H, s); 3,44 (1H, široký s); 3,48 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,61 - 3,80 (3H, m);-3,95 - 4,06 (3H, m); 4,28 - 4,40 (1H, m); 4,44 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz)

• ·

124

·· ··· ····

Příklad	R:	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
66	n-Oct	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 6,5 Hz); 0,97 - 1,76 (45H, m); 1,80 - 2,08 (3H, m); 2,11 (3H, s); 2,23 - 2,45 (7H, m); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,88 - 2,97 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,20 - 3,30 (ln, m) ; 3,31 (3H, s); 3,42 (1H, široký s); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,62 - 3,80 (3H, m); 3,95 - 4,06 (3H, m); 4,27 - 4,40 (1H, m); 4,45 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz)
67	n-Dodec	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J - 6,5 Hz); 0,97 - 1,78 (53H, m); 1,80 - 2, 08 (3H, m) ; 2,10 (3H, s); 2,23 - 2,45 (7H, m); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,89 - 2,98 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,19 - 3,27 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,44 (1H, s); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3, 62 - 3, 80 (3H, m) ; 3, 95 - 4,05 (3H, m); 4,30 - 4,40 (1H, m); 4,45 (1H, s); 4,57 [1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 9,5 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J - 11, 2,5 Hz)
68		Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,00 - 1,70 (34H, m); 1,86 1,98 (1H, m); 2,00 - 2,08 (1H, m); 2,10 (3H, s); 2,30 (6H, s); 2,36 (1H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,58 (1H, m) ; 2,65 - 2,73 (1H, m) ; 2,88 - 2,97 (1H, m); 3,13 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J= 10,5, 7,5 Hz); 3,31 (3H, s); 3,41 (3H, s); 3,51 3,60 (3H, m); 3,67 - 3,83 (5H, m); 4,00 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,30 - 4,41 (2H, m); 4,55 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,94 (1H, d, J = 5 Hz); 5,11 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 5,16 (1H, d, J = 8 Hz); 5,18 (1H, d, J = 8 Hz)
69	cr	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,80 - 2,08 (47H, m); 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 2,11 (3H, s); 2,25 - 2,40 (7H, m); 2,50 - 2,70 (2H, m) ; 2,86 - 2,98 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,15 - 3,52 (2H, m); 3,31 (3H, s); 3,54 - 3,90 (6H, m); 4,03 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,28 - 4,40 (1H, m); 4,46 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz)

• ·

125 iΦ

4» *· • »· ·· 0 ·’· ····

Přiklad	R1	R3	P.opis a fyzikální vlastnosti
70	cr	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 - 2,13 (50H, m); 2,11 (3H, s); 2,27 - 2,44 (7H, m); 2,52 - 2,70 (2H, m) ; 2, 87 - 2,98 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,18 - 3,36 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,44 (1H, široký s); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,62 - 3,80 (3H, m); 3,96 - 4,10 (2H, m); 4,29 - 4,39 (1H, m); 4,45 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz)
71		Ac	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,78 - 1,77 (49H, m) ; 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,79 2,14 (3H, m); 2,11 (3H, s); 2,25 - 2,45 (7H, m); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,85 - 2,99 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,17 - 3,38 (1H, m) ; 3,31 (3H, s); 3, 54 - 3, 83 (4H, m); 3,92 - 4,08 (3H, m); 4,26 - 4,40 (1H, m); 4,44 (1H, s); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,08 - 5,19 (1H, m)
72	σ-	0 A.	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 - 2, 08 (41H, m) ; 2,25 2,50 (3H, m); 2,38 (6H, s); 2,59 - 2,98 (6H, m) ; 3,09 (1H, široký s); 3,21 - 3,38 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,62 - 3,82 (3H, m); 3,96 - 4,08 (3H, m); 4,27 - 4, 45 (2H, m) ; 4,59 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,5,. 2 Hz); 7,14 - 7,31 (5H, m)
73	•	0 A„.Pr	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,04 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1, 07 - 1,75 (32H, m) ; 1,80 - 2,08 (5H, m); 2,24 - 2,45 (9H, m); 2,55 - 2,78 (5H, m); 2,88 - 2,98 (1H, m); 3,09 (1H, široký s); 3,20 - 3,28 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,59 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,63 - 3,80 (3H, m); 3,97 - 4,09 (3H, m); 4,28 - 4,45 (2H, m); 4,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J =.11, 2,5 Hz); 7,15 - 7,21 (3H, m); 7,24 - 7,31 (2H, m)

126

Příklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
74	σ-	0 Λ,Γ	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 94 - 2,10 (44H, m) ; 2,32 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,48 - 2,75 (5H, m) ; 2,87 - 2, 99 (1H, m) ; 3,09 (1H, s); 3,18 - 3,28 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,44 (1H, s); 3,58 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,61 - 3,80 (3H, m); 3,92 - 4,01 (3H, m); 4,28 - 4,45 (2H, m); 4,61 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,07 - 5,19 (1H, m); 7,14 7,22 (3H, m); 7,23 - 7,32 (2H, m)
75		O -^n-Bu	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,92 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,98 - 1,77 (37H, m); 1,83 (1H, široký s); 1,87 - 2,07 (4H, m); 2,23 - 2,46 (9H, m); 2,51 - 2,75 (5H, m); 2,86 - 2,99 (1H, m) ; 3,09 (1H, široký s); 3,19 - 3,29 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,62 3,83 (3H, m); 3,95 - 4,10 (3H, m); 4,28 4,45 (2H, m); 4,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,08 - 5,17 (1H, m); 7,15 - 7,21 (3H, m) ; .7,24 - 7,31 (2H, m)
76		A	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,86 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 (3H, d, J. = 6 Hz); 1,03 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,08 - 2,12 (33H, m); 2,46 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,51 (6H, s); 2,61 - 2,73 (3H, m); 2,78 - 3,00 (2H, m) ; 3,11 (1H, široký s); 3,34 (1H, dd, J = 10, 7,7 Hz); 3,39 (3H, s); 3,60 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,62 - 3,75 (2H, m); 3,77 - 3,88 (1H, m); 3,95 - 4,08 (3H, m); 4,32 - 4,50 (2H, .m) ; 4,73 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,91 (1H, d, J = 9 Hz); 5,06 (1H, d, J = 5 Hz); 5,15 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 7,12 - 7,31 (4H, m); 7,38 - 7,60 (3H, m); 7,96 - 8,12 (3H, m)
77		ÍJ>jQ i	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,92 - 2,09 (38H, m) ; 2,30 2,50 (7H, m); 7,58 - 2,98 (6H, m); 3,09 (1H, s); 3,20 - 3,35 (1H, m); 3,28 (3H, s); 3,50 - 3,83 (6H, m); 3,95 - 4,09 (3H, m) ; 4,28 - 4,42 (2H, m); 4,61 (1H, d, ' J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,12 - 7,38 (10H, m)

127

• · · · · ·

Přiklad	R1	R'	Popis a fyzikální vlastnosti
78			bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 - 1,80 (33H, m); 1,84 (1H, široký s); 1,88 - 2,07 (4H, m); 2,30 2,49 (7H, m); 2,56 - 2,80 (6H, m); 2,88 3,01 (3H, m); 3,03 - 3,36 (3H, m) ; 3,29 (3H, s); 3,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 3,79 (3H, m); 3,96 - 4,09 (3H, m); 4,25 4,35 (1H, m); 4,40 (1H, s) ; 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,13 - 7,32 (10H, m)
79	σ-	Α-0	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 99 - 1,80 (34H, m) ; 1,82 2,10 (5H, m); 2,32 (6H, s); 2,45 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,53 - 2,75 (4H, m); 2,90 - 3,00 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,19 - 3,29 (1H, m); 3,36 (3H, s); 3,62 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,63 - 3,85 (3H, m); 3,99 - 4,10 (3H, m); 4,47 - 4,49 (2H, m); 4,53 (1H, d, J = 10 Hz); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 5,00 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,12 - 7,32 (8H, m); 7,36 - 7,42 (2H, m)
80	σ°_	0 A.	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J. = 7,5 Hz); 0,95 - 1,75 (37H, m); 1,85 2,10 (3H, m); 2,20 - 2,47 (9H, m); 2,50 - 2,71 (2H, m); 2,85 - 2,93 (1H, m); 3,08 (1H, s); 3,17 - 3,27 (1H, m); 3,29 (3H, s); 3,40 (1H, široký s); 3,51 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,65 - 3,80 (3H, m); 3,91 (1H, d, J = 9 Hz); 4,07 - 4,20 (2H, m); 4,25 4,43 (3H, m); 4,54 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,84 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 6,90 6,98 (3H, m); 7,24 - 7,31 (2H, m)
81	A°	0 A„	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1, 80 (39H, m) ; 1,85 2,07 (3H, m); 2,20 - 2,45 (9H, m); 2,50 - 2,75 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m) ; 3,09 (ΊΗ, široký s); 3,17 - 3,35 (1H, m); 3,29 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,65 - 3,80 (3H, m); 3,90 (1H, d, J = 9 Hz); 4,07 - 4,21 (2H, m); 4,24 - 4,41 (4H, m); 4,54 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 5,5 Hz); 4,85 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,90 - 6,96 (3H, m); 7,24 - 7,30 (2H, m)

- 128

Příklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
82	í τ	0 A,.	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1, 80 (40H, m) ; 1,87 2,10 (3H, m); 2,20 - 2,45 (7H, m); 2,50 - 2,75 (3H, m) ; 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,15 - 3,35 (1H, m); 3,29 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,65 - 3,77 (3H, m) ;. 3,89 (1H, d, J = 9 Hz); 4,07 4,20 (2H, m); 4,25 - 4,43 (4H, m); 4,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,66 (1H, d, J = 10 Hz); 4,86 (1H, d, J = 5 Hz); 5,08 - 5,16 (1H, m) ; 6, 90 - 6, 96 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m)
83	a°-	0 ^n-Bu	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,92 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 - 1, 80 (39H, m) ; 1,85 - 2,10 (2H, m); 2,20 - 2,47 (9H, m); 2,50 - 2,72 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,08 (1H, s); 3,16 - 3,35 (1H, m); 3,29 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,65 - 3,80 (3H, m) ; 3,89 (1H, d, J = 10 Hz); 4,07 - 4,20 (2H, m); 4,33 4,42 (4H, m); 4,50 - 4,60 (1H, m); 4,67 (1H, d, J = 10,5 Hz); 4,84 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,89 7,00 (3H, m); 7,20 - 7,30 (2H, m)
84	Qo_		bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,80 - 1,80 (37H, m) ; 1,89 - 2,10 (3H, m) ; 2,25 - 2,50· .(7H, m); 2,55 - 2,81 (2H, m); 2,87 - 2,97 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,20 - 3,30 (1H, m) ; 3,36 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,65 - 3, 80 (3H, m) ; 3,88 (1H, d, J = 10 Hz); 4,07 - 4,20 (2H, m) ; 4,30 - 4,50 (4H, m); 4,67 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,90 (1H, d, J = 10 Hz); 4,95 (1H, d, J = 5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 11, 1 Hz); 6,80 7,00 (3H, m); 7,20 - 7,35 (2H, m) ; 7,38 7,50 (2H, m); 7,52 - 7,62 (1H, m) ; 7,90 8,10 (2H, m)
85	Jcf	JUO 1	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1, 85 (35H, m) ; 1,86 2,10 (2H, m); 2,20 - 2,50 (7H, m); 2,52 - 2,72 (2H, m); 2,84 - 2,95 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,15 - 3,35 (1H, m) ; 3,26 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,55 - 3,80 (5H, m); 3,88 (1H, d, J = 10 Hz); 4,07 4,22 (2H, m); 4,23 -4,43 (4H, m); 4,56 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,83 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H,· dd, J = 10,5, 2 Hz); 6,90 - 7,00 (3H, m); 7,20 - 7,40 (7H, m)

129 • · »·

Příklad	R1	RJ	Popis a fyzikální vlastnosti
86		0 Ά	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1,70 (35H, m); 1,87 2,10 (2H, m); 2,20 - 2,45 (7H, m); 2,50 - 2,80 (4H, m); 2,85 - 2,92 (1H, m); 2,97 Í2H, t, J = 7,5 Hz); 3,08 (1H, s); 3,20 - 3,30 (1H, m); 3,26 (3H, s) ; 3,50 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,63 - 3,76 (3H, m); 3,85 3,92 (1H, m); 4,08 - 4,30 (3H, m); 4,35 - 4,40 (3H, m); 4,50 - 4,56 (1H, m); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,83 (1H, d, J = 5,5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,90 7,00 (3H, m); 7,15 - 7,30 (7H, m)
87	σ°-	1 AO	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm:.0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,01 (3H, d, J = 7,'5 Hz); 1,06 - 1,78 (31H, m); 1,87 - 2,10 (3H, m); 2,31 (6H, s); 2,43 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,51 - 2,63 (1H, m); 2,65 - 2,74 (1H, m); 2,86 - 2.98 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,16 - 3,26 (1H, m); 3,35 (3H, s); 3,54 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,67 - 3,82 (3H, m); 3,95 (1H, d, J = 10 Hz); 4,07 - 4,22 (2H, m); 4,31 4,45 (4H, m); 4,51 (1H, d, J = 10 Hz); 4,53 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,87 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,90 - 6.98 (3H, m); 7,16 (2H, d, J = 7,5 Hz); 7,21 - 7,32 (3H, m); 7,39 (2H, t, J = 8 Hz)
88		At	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,06 - 1, 84 (34H, m) ; 1, 87 - 2,20 (4H, m) ; 2.-,23. - 2,47 (9H, m); 2,50 - 2,72 (2H, m); 2,87 - 2,99 (1H, m); 3,09- (1H, s); 3,17 - 3,28 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,44 (1H, široký s); 3,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,62 - 3,80 ’ (3H, m); 3,97.- 4,10 (3H, m); 4,15 - 4,27 (2H, m); 4,29 - 4,40 (2H, m); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,87 - 6,96 (3H, m); 7,23 - 7,31 (2H, m)

130

φ ♦

Příklad	R1	R'-	Popis a fyzikální vlastnosti
89	α0^	0 Λ..	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1, 05 - 1, 83 (33H, m) ; 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,23 - 2,45 (9H, m); 2,01 - 2,72 (2H, m) ; 2, 87 - 2, 98 (1H, m) ; 3,09 (1H, s); 3,17 - 3,27 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,45 (1H, široký s); 3,48 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,62 - 3,80 (3H, m); 3,96 4,10 (3H, m); 4,15 - 4,27 (2H, m); 4,29 - 4,40 (2H, m); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,6,9 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 6,87 6,96 (3H, m) ; 7,22 - 7, 30 (2H, m)
90	σ0^	X.	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 - 1,82 (37H, m); 1,87 - 2,19 (4H, m); 2,32 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,50 - 2,71 (3H, m); 2, 87 - 2,98 (1H, m) ; 3,09 (1H, s); 3,17 - 3,28 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,43 (1H, široký s); 3,56 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,62 - 3,80 (3H, m); 3,99 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,01 - 4,09 (2H, m) ; 4,15 - 4,26 (2H, m); 4,30 - 4,41 (2H, m); 4,61 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J.= 11, 2,5 Hz); 6,87 - 6,96 (3H, m); 7,22 - 7,31 (2H, m)
91		Χ„	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,92v (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,-02 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,06 - 1,82 (35H, m); 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,23 - 2,46 (9H, m); 2,50 - 2,72 (2H, m); 2,88 - 2,99 (1H, m) ; 3,09 (1H, s); 3,17 - 3,35 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,42 (1H, široký s); 3,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,62 - 3,81 (3H, m); 3,96 4,10 (3H, m); 4,15 - 4,26 (2H, m); 4,28 4,39 (2H, m); 4,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); '4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,06 - 5,17 (1H, m); 6,86 - 6,96 (3H,.m) ; 7,22 - 7,31 (2H, m)

·

131 ·'· ····

Přiklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
92	σ0^		bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,86 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89'(3H, d, J = 6 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,06 - 1,84 (28H, m); 1,88 - 1,98 (1H, m); 2,00 - 2,19 (3H, m); 2.35 - 2,53 (1H, m); 2,45 (6H, s); 2,61 3,04 (4H, m); 3,10 (1H, široký s); 3,25 - 3.35 (1H, m); 3,38 (3H, s); 3,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,64 - 3,74 (2H, m)3,76 - 3.85 (1H, m); 3,98 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,00 - 4,08 (2H, m); 4,14 - 4,26 (2H, m) ; 4,32 - 4,50 (2H, m); 4,72 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,91 (1H, d, J = 10 Hz); 5,06 (1H, d, J = 5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz) ; 6.85 - 6,95 (3H, m); 7,20 - 7,30 (2H, m); 7,46 (2H, t, J = 7,5 Hz); 7,57 (1H, t, J = 7,5 Hz) ; 7,95 - 8,04 (2H, m)
93	σ0^	JCO	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 - 1,85 (35H, m); 1,87 2,19 (4H, m); 2,27 - 2,45 (7H, m); 2,55 - 2,71 (2H, m); 2,88 - 2,97 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,20 - 3,32 (1H, m); 3,28 (3H, s); 3,56 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,58 - 3,80 (5H, m); 3,99 (1H, d, J = 9 Hz); 4,01 4,09 (2H, m); 4,16 - 4,25 (2H, m) ; 4,30 4,40 (2H, m); 4,60 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,09 - 5,16 (1H, m); 6,87 - 6,96 (3H, m) ; 7,21 - 7,36 (7H, m)
94	σ°^		bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 95 - 1,80 (36H, m) ; 1,87 2,19 (4H, m); 2,23 - 2,45 (7H, m) ; 2,52 2,77 (4H, m); 2,87 - 3,00 (3H, m); 3,08 (1H, s); 3,28 (3H, s); 3,55 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,63 - 3,79 (3H, m); 3,99 (1H, d, J = 9 Hz); 4,01 - 4,08 (2H, m); 4,17 4,38 (4H, m); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,09 - 5,16 (1H, m); 6,87 - 6,96 (3H, m); 7,16 - 7,31 (7H, m)

132

Příklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
95		ΛΑ	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,08 - 1,85 (32H, m) ; 1,87 - 1,98 (1H, m); 1,99 - 2,19 (3H, m); 2,34 (6H, široký s); 2,45 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,55 - 2,72 (2H, m); 2,90 - 3,00 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,19 3,30 (1H, m) ; 3,36 (3H, s); 3,60 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,65 - 3,85 (3H, m); 4,00 4,10 (3H, m); 4,22 (2H, t, J = 6 Hz); 4,37 (1H, s); 4,39 - 4,48 (1H, m); 4,53 (1H, d, J = 10 Hz); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 5,00 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,88 - 6,96 (3H, m); 7,16 (2H, d, J = 8 Hz); 7,22 - 7,30 (3H, m); 7,39 (2H, t, J = 8 Hz)
96	σ0^	ΛΟ Η	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,08 - 1,83 (31H, m); 1,87 - 2,19 (4H, m); 2,36 (6H, s); 2,45 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,57 2,72 (2H, m); 2,87 - 2,98 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,19 - 3,30 (1H, m) ; 3,35 (3H, s); 3,40 (1H, široký s); 3,59 (1H, d, J = 8 Hz); 3,61 - 3,75 (3H, m) ; 4,00 - 4,10 (3H, m); 4,17 - 4,27 (2H, m); 4,31 - 4,41 (2H, m); 4,49 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,65 (1H, d, J = 10 Hz); 4,96 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 11 Hz); 6,86 - 6,96 (4H, m); 7,08 (1H, t, J = 7,5 Hz); 7,22 7,30 (2H, m); 7,32 (2H, t, J = 8 Hz); 7,41 (2H, d, J = 7,5 Hz)
97	X	0 Λ« n-Hex	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,82 - 0,93 (3H, m); 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89 (3H, t, J = 6,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,06 - 1,72 (36H, m); 1,78 (1H, široký s); 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,25 2,45 (2H, m); 2,35 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,60 - 2,72 (2H, m); 2,88 - 2,98 (1H, m); 3,17 (1H, široký s); 3,25 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,31 (3H, s); 3,57 (1H, d, J =' 7,5 Hz); 3,63 - 3, 80 (2H, m); 3,68 (1H, s); 3,98 - 4,08 (2H, m) ; 4,01 (1H, d, J = 10 Hz); 4,18 - 4,26 (2H, m) ; 4,30 - 4,43 (1H, m); 4,37 (1H, široký s); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,88 - 6,96 (3H, m); 7,23 - 7,30 (2H, m)

133

v. v	• »1 ·	• a	·»	• a	99
·	• '·	•	á · 9	a	'a	• ·
•	• a	6	• 9	'9	•	'W
•	* ·	• a	»'· ·	9 9	a··	9
•	• ·	9	• ·	9	*	•
	a.	··		9 9		• a··

Přiklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
98	CG'	0 X ^n-Oct	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,80 - 0,92 (6H, m) ; 1,02 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 1,70 (42H, m); 1,77 (1H, široký s); 1,87 2,19 (4H, m); 2,23 - 2,44 (2H, m); 2,29 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,49 - 2,53 (1H, m) ; 2,63 - 2,72 (1H, m) ; 2,89 - 2,98 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,21 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,31 (3H, s); 3,47 (1H, široký s); 3,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,63 - 3,77 (2H, m); 3,68 (1H, s); 3,98 - 4,07 (2H, m); 4,01 (1H, d, J = 10 Hz); 4,15 4,25 (2H, m) ; 4,28 - 4,40 (1H, m); 4,37 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 10,5, 2 Hz); 6,88 - 6,97 (3H, m) ; 7,20 - 7,30 (2H, m)
99	G0—	o -^n-Dodek	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 6,5 Hz); 1,02 (3H, d,,J = 6,5 Hz); 1,05 - 1,83 (51H, m); 1,77 (1H, široký s); 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,27 - 2,45 (2H, m); 2,33 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,55 - 2,70 (2H, m) ;, 2,88 - 3,18 (2H, m); 3,23 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,31 (3H, s); 3,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,62 - 3,80 (2H, m); 3,68 (1H, s); 3,97 - 4,10 (2H, m); 4,01 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,15 - 4,25 (2H, m) ;. 4,29 4,44 (1H, m); 4,37 (1H, široký s); 4,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,85 - 6,97 (3H, m); 7,20 7,30 (2H,. m)
100	i σ°^		bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 2,34 (49H, m); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 2,30 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,60 (1H, m); 2,63 - 2,70 (1H, m) ; 2, 87 - 2,97 (1H, m); 3,09 (1H, široký s); 3,21 (1H, dd, J = 10,5, 7.5 Hz); 3,30 (3H, s),; 3,57 (1H, d, J = 6.5 Hz); 3,62 - 3,80 (2H, m); 3,68 (1H, s) ; 3,97 - 4,10 (2H, m); 4,01 (1H, d, J = 8.5 Hz); 4,15 - 4,25 (2H, m); 4,27 - 4,43 (1H, m); 4,37 (1H, s); 4,58 (1H, d, J = 7.5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 HZ); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6, 82 - 6, 95 (3H, m) ; 7,20 - 7,30 (2H, m)

134 ·' ·' -·9 9 9, · · ♦- 41ί»' ©

·.......· ··' · . · . .» <· . '· · ·' · ·' · ·' bf ♦ φ 44 ♦' „ · · · · ·, · · · ·'· 4< ·· 444 4 ······

Příklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
101		ÍUJO	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 - 1,68 (31H, m); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,77 (1H, široký s); 1,88 - 2,43 (8H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,48 - 2,59 (1H, m); 2,62 - 2,73 (3H, m); 2,87 - 2,98 (1H, m); 3,09 (1H, široký s); 3,20 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,30 (3H, s); 3,55 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,60 - 3,75 (2H, m); 3,68 (1H, s); 3,97 - 4,10 (2H, m); 4,01 (1H, d, J = 10 Hz); 4,15 - 4,25 (2H, m); 4,27 - 4,40 (1H, m); 4,37 (1H, s); 4,54 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,70 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,83 - 6,98 (3H, m); 7,10 - 7,38 (7H, m)
102			bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,10 - 1,83 (36H, m); 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,23 - 2,70 (6H, m); 2,30 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,88 - 2,98 (1H, m); 3,09 (1H, široký sj; 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7.5 Hz); 3,30 (3H, s); 3,56 (1H, d, J = 6.5 Hz); 3,60 - 3,80 (2H, m); 3,68 (1H, s); 3,95 - 4,10 (2H, m); 4,01 (1H, d, J = 9 Hz); 4,15 - 4,25 (2H, m); 4,27 - 4,40 (1H, m); 4,37 (1H, s); 4,56 (1H, d, J= 7.5 Hz); 4,68 (1H,.d, J = 9 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,85 - 6,97 (3H, m); 7,05 - 7,38 (7H, m)
103	Ν./	Ac	bledě hnědá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,04 (3H, d, J =6,5 Hz); 1,08 - 2,07 (35H, m); 2,10 (3H, s); 2,30 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,58 (1H, m); 2,64 - 2,73 (3H, m); 2,88 - 2,98 . (1H, m); 3,07 (1H, široký s); 3,21 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,31 (3H, s); 3,48 (1H, široký s); 3,55 - 3,80 (2H, m); 3,60 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,67 (1H, s); 3,97 4,10 (3H, m); 4,29 - 4,40 (1H, m) ; 4,33 (1H, s); 4,56 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 7,13 (2H, d, J = 6 Hz); 8,50 (2H, d, J = 6 Hz)

135

Příklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
104	b _____________________________________________________________________________________________________________________________1	Ac	bezbarvá amorfní pevná látka (MeOH) t.t. 210 - 214 °C NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,96 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,03 - 1,80 (30H, m); 1,88 - 2,00 (2H, m); 2,06 - 2,23 (2H, m); 2,11 (3H, s); 2,32 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,62 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,05 (3H, s); 3,20 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,23 (1H, s); 3,31 (3H, s); 3,39 (1H, široký s); 3,57 - 3,80 (5H, m); 4,00 - 4,23 (4H, m) ; 4,28 - 4,38 (1H, m); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,62 (1H, s); 4,66 (1H, d, J = 10 Hz); .4,99 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,85 - 6,94 (3H, m); 7,22 - 7,29 (2H, m)
105		0 A.	bezbarvá amorfní pevná látka (MeOH) t.t. 196 - 199 °C NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J' = 7,5 Hz); 0,96 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,01 - 1, 80 (33H, m); 1,88 - 2,00 (2H, m) ; 2,06 - 2,65 (13H, m); 2,85 - 2,96 (1H, m); 3,04 (3H, s); 3,14 - 3,28 (2H, m); 3,31 (3H, s); 3,37 (1H, široký s); 3,55 - 3,82 (5H, m); 4,00 - 4,23 (4H, m); 4,26 - 4,40 (1H, m) ; 4,59 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,61 (1H, s); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 6,85 - 6,94 (3H, m) ; 7,21 - 7,30 (2H, m)
106	Q O	o A.pr	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1,75 (38H, m) ; 1,88 - 2,00 (2H, m); 2,07 - 2,22 (2H, m); 2,24 - 2,45 (9H, m); 2,50 - 2,65 (2H, m); 2,85 - 2,96 (1H, m); 3,04 (3H, s); 3,15 - 3,26 (2H, m); 3,31 (3H, s); 3,39 (1H, široký s); 3,56 - 3,80 (5H, m); 4,00 - 4,24 (4H, m) ; 4,28 - 4,38 (1H, m); 4,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,62 (1H, s); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J 11, 2 Hz); 6,85 - 6,94 (3H, m); 7,22 7,29 (2H, m)

136

Příklad	R1	R3	Popis a fyzikální vlastnosti
107		O ^i-Pr	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,96 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,01 - 1,75 (36H, m); 1,88 - 2,00 (2H, m); 2,07 - 2,22 (2H, m); 2,31 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,48 - 2,64 (3H, m); 2,86 2,96 (1H, m); 3,04 (3H, s); 3,15 - 3,25 (2H, m); 3,31 (3H, s); 3,39 (1H, široký s); 3,57 - 3,80 (5H, m); 4,00 - 4,23 (4H, m) ; 4,30 - 4, 40 (1H, m); 4,58 - 4,64 (2H, m) ; 4,66 (1H, d, J = 10 Hz); 5,00 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,86 - 6,94 (3H, m); 7,22 - 7,29 (2H, m)
108		^^0	bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,80 - 1,75 (37H, m) ; 1, 88 - 2,02 (2H, m) ; 2,06 - 2,21 (2H, m); 2,25 - 2,78 (9H, m) ; 2,89 - 2,99 (1H, m); 3,04 (3H, s); 3,17 - 3,30 (2H, m) ; 3,38 (3H, s); 3, 55 - 3,84 (5H, m) ; 4,00 - 4,23 (4H, m); 4,39 - 4,51 (1H, m); 4,61 (1H, s); 4,72 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,90 (1H, d, J = 10 Hz); 5,06 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,83 - 6,93 (3H, m); 7,20 - 7,29 (2H, m); 7,46 (2H, t, J = 7,5 Hz); 7,59 (1H, t, J = 7,5 Hz); 8,01 (2H, d, J = 7,5 Hz)

Příklad 109

9-[O-(n-oktyl)oxim] 4''-O-acetylerythromycinu A

0,50 g části bezbarvé amorfní pevné látky získané v příkladu 66 se krystalizuje z methanolu a získá se 0,35 g bezbarvých krystalů, majících teplotu tání 157,5 až 160 °C. NMR spektrum získané sloučeniny je shodné s NMR spektrem sloučeniny získané v přikladu 66.

Příklad 110

9-[O-(3-cyklohexylpropyl)oxim] 4''-O-acetylerythromycinu A

0,90 g části bezbarvé amorfní pevné látky získané v příkladu 71 se krystalizuje z n-heptanu a získá se 0,35 g bezbarvých krystalů, majících teplotu táni 130 až 132,5 °C. NMR

137

spektrum získané sloučeniny je shodné s NMR spektrem sloučeniny získané v příkladu 71.

Za účelem hodnocení vynikající účinnosti sloučenin podle předkládaného vynálezu byla měřena jejich antibakteriální spektra vůči atypickým acidorezistentním bakteriím. Jako referenční sloučeniny byly použity clarithromycin, rifampicin a 9-(O-methyloxim 4''-O-acetylerythromycinu A [sloučenina připravená v japonské bezprůzkumové publikaci (KOKAI) č. 63107921/1988). Ac ve vzorci znamená acetylovou skupinu.

Referenční sloučenina 1 (clarithromycin)

Referenční sloučenina 2 rifampicin

o

Referenční sloučenina 3

138

Antibakteriálni účinky vůči atypickým acidorezistentnim bakteriím

Antibakteriálni aktivity (minimální inhibiční koncentrace) vůči klinickým izolátům atypických acidorezistentních mykobakterií se měří agarovou ředící metodou podle standardní metody Japan Society of Chemotherapy. Okolo 5 μΐ bakteriální suspenze (upraveno na 10⁶ CFU/ml) se nanese na 7H11 agarové plotny obsahující testované sloučeniny. Minimální inhibiční koncentrace se určí růstem nebo žádným růstem bakterií po inkubaci při 37 °C po dobu 7 dnů. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce. Sloučeniny podle vynálezu mají znamenitější antibakteriálni aktivitu než referenční sloučeniny vůči atypickým acidorezistentnim mykobakteriím, včetně acidorezistentnim mikobakteriím odolným vůči clarithromycinu (M. avium 20092 a jiným bakteriím).

Jména bakterií v tabulce jsou následující:

Mycobacterium avium (M. avium)

Micobacterium intracellulare (M.. intracellulare)

Antibakteriálni aktivita (minimální inhibiční koncentrace gg/ml)

Kmen	Příklad	Referenční sloučenina
1	54	66	i 71	1	2	3
M.avium 20034	3,13	3,13	1,56	1,56	3,13	12,5	>50
M.avium 20045	1,56	1,56	1,56	3,13	1,56	3,13	12,5
M.avium 20092	0,78	0,78	1,56	3,13	>50	50	>50
M.avium 20096	0,78	0,78	1,56	1,56	>50	3,13	>50
M.intracellulare 20066	0,78	0.78	1,56	1,56	3,13	3,13	12,5
M.intracellulare 20067	0,39	0,78	1,56	1,56	1,56	1,56	6,25
M.intracellulare 20073	0,78	0,78	1,56	1,56	1,56	3,13	12,5
M.intracellulare 20075	0,78	0,78	1,56	1,56	3,13	3,13	12,5

139

Průmyslová využitelnost

Nové erythromycinové deriváty a jejich soli podle předkládaného vynálezu mají vynikající antibakteriálni aktivitu vůči atypickým acidorezistentním mykbakteriim včetně bakteriím odolným vůči více léčivům a jsou užitečná antibakteriálni činidla.

Claims (8)

1. Derivát erythromycinu, představovaný následujícím obecným vzorcem nebo jeho sůl: kde R znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu; R¹ znamená C5-12 alkylovou skupinu, která může být substituována, cykloalkylovou skupinu, která může být substituována, arylalkylovou skupinu, která může být substituována, nebo skupinu obecného vzorce - (CH₂) _n-X-R⁴; R² znamená atom vodíku nebo acetylovou skupinu; R³ znamená acylovou skupinu, která může být substituována nebo skupinu obecného vzorce -C(=O)-YR⁵; R⁴ znamená alkylovou skupinu, která můře být substituována, alkoxyalkylovou skupinu, která může být substituována, alkylthioalkylovou skupinu, která může být substituována, alkylaminoalkylovou skupinu, která může být substituována, arylovou skupinu, která může být substituována, aralkylovou skupinu, která může být substituována; R⁵ znamená alkylovou skupinu, která může být substituována, arylovou skupinu, která může být substituována, nebo arylakylovou dkupinu, která může být substituována; n znamená celé číslo od 0 do 1; X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce -NZ-; Y znamená atom kyslíku nebo skupinu -NH-; a Z znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu, která může být substituována.

141

2. Derivát'erythromycinu, představovaný následujícím obecným vzorcem nebo jeho sůl:

kde R¹ znamená C5-12 alkylovou skupinu, která může být substituována, cykloalkylovou skupinu, která může být substituována, arylalkylovou skupinu, která může být substituována, nebo skupinu obecného vzorce - (CH₂) _n-X-R⁴; R² znamená atom vodíku nebo acetylovou skupinu; R³ znamená acylovou skupinu, která může být substituována nebo skupinu obecného vzorce -C(=O)-Y-R⁵; R⁴ znamená alkylovou skupinu, která může být substituována, alkoxyalkylovou skupinu, která může být substituována, alkylthioalkylovou skupinu, která může být substituována, ·. alkylaminoalkylovou skupinu, která může být substituována, arylovou skupinu, která může být substituována, arylalkylovou skupinu, která může být substituována; R⁵ znamená alkylovou skupinu, která může být substituována, arylovou skupinu, která může být substituována, nebo arylakylovou skupinu, která může být substituována; n znamená celé číslo od 0 do 1;,X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce -NZ-; Y znamená atom kyslíku nebo skupinu -NH-; a Z znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu, která může být substituována.

142

3. Derivát erythromycinu nebo jeho sůl podle kteréhokoli z nároků 1 nebo 2, kde R² je atom vodíku.

4. Léčivo, vyznačující se tím, že obsahuje jako aktivní složku derivát erythromycinu nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl podle nároků 1 až 3.

5. Antibakteriální činidlo, vyznačující se tím, že obsahuje jako aktivní složku derivát erythromycinu nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl podle nároků 1 až 3.

6. Léčivo pro léčbu atypické acidorezistentní mikobakteriózy, vyznačující se tím, že obsahuje jako aktivní složku derivát erythromycinu nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl podle nároků 1 až 3.

7. Použití derivátu erythromycinu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli podle kteréhokoli nároku 1 až 3 pro přípravu léčiva podle nároku 4.

8. Způsob léčení infekčních nemocí u lidí, vyznačující se tím, že zahrnuje stupeň podání terapeuticky účinného množství derivátu erythromycinu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli podle kteréhokoli z nároků 1