CZ20013497A3 - Erythromycinové deriváty - Google Patents
Erythromycinové deriváty Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20013497A3 CZ20013497A3 CZ20013497A CZ20013497A CZ20013497A3 CZ 20013497 A3 CZ20013497 A3 CZ 20013497A3 CZ 20013497 A CZ20013497 A CZ 20013497A CZ 20013497 A CZ20013497 A CZ 20013497A CZ 20013497 A3 CZ20013497 A3 CZ 20013497A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- substituted
- alkyl group
- hydrogen atom
- represented
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Předkládaný vynález se týká nových erythromycinových derivátů nebo jejich soli jako antibakteriálnich činidel, které mají vynikajici antibakteriálni účinek, zejména proti atypickým, acidorezistentnim mikobakteriim, včetně bakterii • odolným vůči více léčivům. Předkládaný vynález se také týká léčiv, které- je obsahuji jako aktivní složku.
I
Dosavadní stav techniky
Atypické acidorezistentní mykobakterie mají nízkou citlivost vůči různým antibakteriálním činidlům a z tohoto důvodu je atypická acidorezistentní mikobakterióza extrémně úporná nemoc. Rifampicin (The Měrek Index, 12. vydání, 8382) a podobně ,jsou.známé jako sloučeniny, které se mohou použít při podobných nemocech jako jsou nemoci, léčené sloučeninami podle vynálezu. Dále makrolidové deriváty, které mají podobnou chemickou strukturu/ jako sloučeniny podle vynálezu, clarithromycin (The Merc Index, 12. vydání, 2400), roxithromycin (The Měrek Index, 12 vydání, 8433) jako 9-oximové sloučeniny jsou známé jako antibakteriálni činidla. Navíc 9-(O-methyloxim) 4''-O-acetylerythromycinu A a podobně jsou uváděny v japonské bezprůzkumové přihlášce (KOKAI) č. 631 107921/1988 jako činidla, která mají virovou replikační
7’ inhibiční účinnost. Avšak je méně známé, že tyto makrolidové deriváty mají antibakteriálni účinky na atypické acidorezistentní mykobakterie. Klinické použití clarithromycinu bylo schváleno v USA a v ostatních zemích a v současné době se pokládá za nej slibnější činidlo pro léčbu atypické acidorezistentní mykobakteriózy mezi makrolidovými deriváty. Nicméně antibakteriálni účinnost clarithromycinu * · není dostatečná jako Činidlo pro léčbu atypické acidorezistentni mykobakteriózy. Proto je nutný vývoj lepších antibakteriálních činidel.
V současné době se stalo zvýšení oportunistických infekcí velkým společenským problémem. Příčiny zvýšení oportunistických nemocí spočívají ve zvýšení hostitelů se sníženým biofylaxním mechanismem, jako jsou pacienti infikovaní HIV, pacienti s rakovinou a diabetem, a starší osoby, zvýšení odolnosti bakterií vůči více léčivům, jejímž typickým-příkladem j e ·vůčimethicilinu odolný StaphylOcoccus’ aureus a podobně, mikrobiální substituce pacientů, atd.
Z těchto příčin se chemoterapie oportunistických infekcí stává obtížnější.
Atypická acidorezistentni mykobakterióza je jedna z oportunistických infekcí. Atypické acidorezistentni mykobakterie, kauzální bakterie atypické acidorezistentni mikobakteriózy proliferují pomalu a dokonce když jsou napadeny fagocyty,..mohou, přežít v buňkách po dlouhou dobu. Proto při léčbě infekcí těmito bakteriemi vyžaduje chemoterapie delší dobu. Existuje pouze několik antibakteriálních činidel dostupných proti komplexu Micobacterium avium (MAC) a proto byla v současné době také studována chirurgická léčba pro terapeutickou léčbu těchto infekcí. Dále, dokonce i shora uvedený clarithromycin postrádá selektivitu k atypickým acidorezistentním mykoabkteriím a MAC odolný vůči clarythromycinu je znám. Jak je uvedeno shora, při chemoterapii atypické acidorezistentni mykobakteriózy vzniká řada problémů, například nízká citlivost ke známým antibakteriálním činidlům a podmínky vysoká pravděpodobnost mikrobiální substituce nebo objevení se odolných bakterií.
Podstata vynálezu
Předmětem předkládaného vynálezu je poskytnutí sloučeniny, která má selektivní a vynikající antibakteriální účinnost vůči acidorezistentním mykobakteriím.
Vynálezci předkládaného vynálezu dosáhli na základě výzkumu shora uvedeného předmětu. Vynálezci zjistili, že nové deriváty erythromycinu nebo jejich soli, podle vynálezu jsou užitečná antibakteriální činidla a že mají vynikající antibakteriální účinky zejména proti atypickým acidorezistentním mykobakteriím. Předkládaný vynález byl dosažen na základě těchto zjištění.
Předkládaný vynález se tak týká nových derivátů erythromycinu, představovaných následujícím obecným vzorcem I nebo jeho soli:
kde R znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu; R1 znamená C5-12 alkylovou skupinu, která může být substituována, cykloalkylovou skupinu, která může být substituována, aralkylovou skupinu, která může být substituována, nebo skupinu obecného vzorce - (CH2) n -X-R4; R2 znamená atom vodíku nebo acetylovou skupinu; R3 znamená acylovou skupinu, která může být substituována nebo skupinu obecného vzorce
—C (=0) -γ-R5; R4 | znamená alkylovou skupinu, která může být |
substituována, | alkoxyalkylovou skupinu, která může být |
substituována, | alkylthioalkylovou skupinu, která může být |
substituována, | alkylaminoalkylovou skupinu, která může být |
substituována, | arylovou skupinu, která může být substituována, |
nebo aralkylovou skupinu, která může být substituována; R5
1* · znamená alkylovou skupinu, která může být substituována, arylovou skupinu, která může být substituována, nebo arylakylovou dkupinu, která může být substituována; n znamená celé číslo od 0 do 1; X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce -NZ-; Y znamená atom kyslíku nebo skupinu -NH-; a Z znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu, která může být substituována.
Podle druhého aspektu předkládaný vynález poskytuje sloučeniny představované obecným vzorcem II nebo jejich soli:
kde R1, R2 a R3 mají význam uvedený shora, která odpovídá sloučeninám shora uvedeného obecného vzorce I, kde R je atom vodíku.
Podle třetího aspektu předkládaný vynález poskytuje sloučeniny představované shora uvedenými vzorci I a II nebo jejich soli, kde R2 je atom vodíku.
Podle dalšího aspektu předkládaný vynález poskytuje léčivo, které obsahuje sloučeninu představovanou shora uvedenými obecnými vzorce I nebo II nebo jejich fyziologicky přijatelnou sůl jako aktivní složku. Léčivo poskytované podle předkládaného vynálezu se může výhodně použít jako například antibakteriální činidlo, zejména jako činidlo pro léčení atypické acidorezistentní mykobakteriózy.
Předkládaný vynález dále poskytuje použití sloučeniny představovaných shora uvedenými obecnými vzorci I a II nebo její farmaceuticky přijatelné soli pro přípravu shora uvedeného léčiva; a způsob pro terapeutické léčení nemocí, ζ ·__· φ φ φ φ φ φ φ ___ zejména způsob pro terapeutické léčeni acidorezistentni mykobakteriózy, který zahrnuje stupeň podáni savci, včetně člověku, terapeuticky účinného množství sloučeniny představované shora uvedenými obecnými vzorci I a II nebo její fyziologicky přijatelné soli.
Nej lepší způsob provedení vynálezu
Nové erythromycinové deriváty představované shora uvedeným obecným vzorcem I podle předkládaného vynálezu budou specificky vysvětleny dále. Pro odborníka je zřejmé, že sloučeniny představované shora uvedeným obecným vzorcem II spadají do sloučenin představovaných shora uvedeným obecným vzorcem 1/
Ve shora uvedeném obecném vzorci podle předkládaného vynálezu může být alkylová skupina představovaná R například methylová skupina, ethylová skupina, propylová skupina, nbutylová skupina nebo podobně. Alkylová skupina případně substituované C5-12 alkylové skupiny představované R1 může být lineární nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 5 až 12 atomů uhlíku, například n-pentylová skupina, izopentylová skupina, neopentylová skupina, terc-pentylová skupina, nhexylová skupina, 4-methylpentylová skupina, n-heptylová skupina, n-oktylová skupina, n-nonylová skupina, n-decylová skupina, n-undecylová skupina, n-dodecylová skupina a podobně. Cykloalkylová skupina případně substituované cykloalkylové skupiny představovaná R1 může být cykloalkylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, například cyklopropylová skupina, cyklobutylová skupina, cyklopentylová skupina, cyklohexylová skupina. Cykolalkylalkylová skupina případně substituované cykloalkylalkylové skupiny představovaná R1 je skupina, která se skládá ze shora uvedené lineární nebo alkylové skupiny obsahující 1 až 12 atomů uhlíku substituované v kterékoli poloze cykloalkylovou skupinou. Příklady zahrnují například cyklopropylmethylovou skupinu, cyklobutylmethylovou · > · · » · · φ'· · · · Φ » · » · >- ♦ C · · · · · · ·φ © • · · · · φ «.· * · · t · φ φ · φ φ ·> a β φ, skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopropylethylovou skupinu, cyklobutylethylovou skupinu, cyklopentylethylovou skupinu, cyklohexylethylovou skupinu, cyklohexylpropylovou skupinu, cyklohexylbutylovou skupinu, cyklohexylpentylovou skupinu, cyklohexylhexylovou skupinu, cyklohexylheptylovou skupinu, cyklohexyloktylovou skupinu, cyklohexylnonylovou skupinu, cyklohexyldecylovou skupinu, cyklohexylundecylovou skupinu, cyklohexyldodecylovou skupinu a podobně.
Ve shora uvedeném obecném vzorci I podle vynálezu aralkyklová skupina případně substituované aralykové skupiny představované R1, R4 nebo R5 je skupina, obsahující lineární nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 atomů uhlíku substituovanou v kterékoli poloze arylovou skupinou. Příklady zahrnují například benzylovou skupinu, naftylmethylovou skupinu, naftylethylovou skupinu, naftylpropylovou skupinu, pyridylmethylovou skupinu, pyridylethylovou skupinu, pyridylpropylovou skupinu, pyrimidylmethylovou skupinu, pyrimidylethylovou skupinu, pyrimidinylpropylovou skupinu, pyrazinylmethylovou skupinu, pyrazinylethylovou skupinu, pyrazinylpropylovou skupinu, furylmethylovou skupinu, furylethylovou skupinu, furylpropylovou skupinu, benzofuranylmethylovou skupinu, benzofuranylethylovou skupinu, benzofuranylpropylovou skupinu, thienylovou skupinu, thienylethylovou skupinu, thienylpropylovou skupinu, benzo[b]thienylmeth‘ylovou skupinu, benzo[b]thienylethylovou skupinu, benzo[b]thienylpropylovou skupinu, pyrrolylmethylovou skupinu, pyrrolylethylovou skupinu, pyrrolylpropylovou skupinu, indoylmethylovou skupinu, indoylylethylovou skupinu, indolylpropylovou skupinu, imidazolylmethylovou skupinu, imidazolylethylovou skupinu, imidazolylpropylovou skupinu, benzimidazolylmethylovou skupinu, benzimidazolylethylovou skupinu, benzimidazolylpropylovou skupinu, chinolylmethylovou skupinu, chinolilethylovou skupinu, chinolylpropylovou skupinu, ižochinolylmethyl.ovou skupinu, izochinolylethylovou skupinu, izochinolylpropylovou skupinu, fenethylovou skupinu, fenylpropylovou skupinu, fenylbutylovou skupinu, fenylpentylovou skupinu, fenylhexylovou skupinu, fenylheptylovou skupinu, fenyloktylovou skupinu, fenylnonylovou skupinu, fenyldecylovou skupinu, fenylundecylovou undecylovou skupinu, fenyldodecylovou skupinu a podobně.
Acylová skupina případně substituované acylové skupiny představovaná R3 může být formylová skupina nebo skupina, která se skládá z alkylové skupiny, cykloalkylové skupiny, cykloalkylalkylové skupiny, arylové skupiny nebo aralkylalkylové skupiny, která je substituována v kterékoli poloze karbonylovou skupinou. Příklady zahrnují například acetylovou skupinu, propionylovou skupinu, butyrylovou skupinu, izobutyrylovou skupinu, n-valerylovou skupinu, izovalerylovou skupinu, pivaloylovou skupinu, n-hexano.ylovou skupinu, n-heptanoylovou skupinu, n-oktanoylovou skupinu, nnonanoylovou skupinu, n-dekanoylovou skupinu, n-undekanoylovou skupinu, n-dodekanoylovou skupinu, n-tridekanoylovou skupinu, cyklopropylkarbonylovou skupinu, cyklobutylkarbonylovou skupinu, cyklopentylkarbonylovou skupinu, cyklohexylkarbonylovou skupinu, cyklopropylacetylovou skupinu, cyklobutylacetylovou skupinu, cyklopentylacetylovou skupinu, cyklohexylacetylovou skupinu, cyklohexylpropionylovou skupinu, cyklohexylbutyrylovou skupinu, cyklohexylpentanoylovou skupinu, cyklohexylhexanoylovou skupinu, cyklohexylheptanoylovou skupinu, cyklohexyloktanoylovou skupinu, cyklohexylnonynoylovou skupinu, cyklohexyldekanoylovou skupinu, cyklohexylundekanoylovou skupinu, cyklohexyldodekanoylovou skupinu, cyklohexyltridekanoylovou skupinu, benzoylovou skupinu, naftoylovou skupinu, nikotinoylovou skupinu, izonikotinoylovou • ·· ···· ·· ·· ·· ·* • · W · ή · · · · ·'· ♦ ·· ···· ·* ···· skupinu, pyridazolylkarbonylovou skupinu, pyrazinylkarbonylovou skupinu, furoylovou skupinu, benzofuranylkarbonylovou skupinu, thenoylovou skupinu, benzo[b]thienylkarbonylovou skupinu, pyrrolylkarbonylovou skupinu, indolylkarbonylovou skupinu, imidazolylkarbonylovou skupinu, benzimidazolylkarbonylovou skupinu, chinolylkarbonylovou skupinu, izochinolylkarbonylovou skupinu, fenylacetylovou skupinu, naftylacetylovou skupinu, pyridylacetylovou skupinu, furylacetylovou skupinu, thienylacetylovou skupinu, pyrrolylacetylovou skupinu, fenylpropionylovou skupinu, fenylbutyrylovou skupinu, fenylpentanoylovou skupinu, fenylhexanoylovou skupinu, fenylheptanoylovou skupinu, fenyloktanoylovou skupinu, fenylnonanoylovou skupinu, fenyldodekanoylovou skupinu, fenylundekanoylovou skupinu, fenyldodekanoylovou skupinu, fenyltridekanoylovou skupinu, a-methylfenylacetylovou skupinu a podobně.
Alkylová skupina případně substituované alkylové skupiny představované R4, R5 nebo Z může být lineární nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku. Jako příklady se uvádějí methylová skupina, ethylová skupina, npropylová skupina, izopropylová skupina, n-butylová skupina, izobutylová skupina, sek-butylová skupina, terc-butylová skupina, n-pentylová skupina, izopentylová skupina, neopentylová skupina, terc-pentylová skupina, n-hexylová skupina, n-heptylová skupina, n-oktylová skupina, n-nonylová skupina, n-decylová skupina, n-undecylová skupina, n-dodecylová skupina a podobně. Alkoxyalkylová skupina případně substituované alkoxyalkylové skupiny představované R4 je skupina která se skládá z lineární nebo rozvětvené alkylové skupiny obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, substituovaná v kterékoli poloze lineární nebo rozvětvenou alkoxylovou skupinou obsahující 1 až 12 atomů uhlíku. Jako příklady se uvádí methoxymethylová skupina, ethoxymethylová skupina, • ·: »»·· ·· ·*
.... ....... .... ........... ♦ ‘· · ·«♦· ·
9· '· * « · 4 · · 4 · · ♦ ΐ» · · % « ·' « · ♦ ·· ···· ·«· n-propoxymethylová skupina, izopropoxymethylová skupina, n-butoxymethylová skupina, izobutoxymethylová skupina, sek-butoxymethylová skupina, terc-butoxymethylová skupina, n-pentyloxymethylová skupina, izopentyloxymethylová skupina, neopentyloxymethylová skupina, terc-pentyloxymethylová skupina, n-hexyloxymethylová skupina, n-heptyloxymethylová skupina, n-oktyloxymethylová skupina, n-nonyloxymethylová skupina, n-decyloxymethylová skupina, n-undecyloxymethylová skupina, n-dodecyloxymethylová skupina, methoxyethylová skupina, methoxypropylová skupina, methoxybutylová skupina, methoxypentylová skupina, methoxyhexylová skupina, methoxyheptylová skupina, methoxyoktylová skupina, methoxynonylová skupina, methoxydecylová skupina, methoxyundecylová skupina, methoxydodecylová skupina, ethoxyethylová skupina, n-hexyloxyethylová skupina, n-dodecyloxyethylová skupina, n-propoxypropylová skupina a podobně. Alkylthioalkylová skupina případně substituovaná alkylthioalkylová skupina představovaná R4 je skupina, která se skládá z lineární nebo rozvětvené alkylové skupiny obsahující 1 až 12 atomů uhlíku substituovaná v kterékoli poloze lineární nebo rozvětvenou alkylthioskupinou obsahující 1 až 12 atomů uhlíku. Jako příklady se uvádějí methylthiomethylová skupina, ethythiomethylová skupina, n-propylthiomethylová skupina, izopropylthiomethylová skupina, n-butylthiomethylová skupina, izobutylthiomethylová skupina, sek-butylthiomethylová skupina, terc-butylthiomethylová skupina, n-pentylthiomethylová skupina, izopentylthiomethylová skupina, neopentylthiomethylová skupina, terc-pentylthiomethylová skupina, n-hexylthiomethylová skupina, n-heptylthiomethylová skupina, n-oktylthiomethylová skupina, n-nonylthiomethylová skupina, n-decylthiomethylová skupina, n-undecylthiomethylová skupina, n-dodecylthiomethylová skupina, methylthioethylová skupina, methylthiopropylová skupina, methylthiobutylová skupina, methylthiopentylová skupina, methylthiohexylová • · · **··*· · · -· - · 9- ΐ ·· ίί ♦ 9' ·<9 · · * 9 9 ' • b · · b · • ·' · ··· *'·: · · ·.<
skupina, methylthioheptylová skupina, methylthiooktylová skupina, methylthiononylová skupina, methylthiodecylová skupina, methylthióundecylová skupina, methylthiododecylová skupina a podobně. Alkylaminoalkylová skupina případně substituovaná alkylaminoalkylová skupina představovaná R4 je skupina, která se skládá z lineární nebo rozvětvené alkylové skupiny obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, substituovaná aminoskupinou, dále substituovanou jedním nebo dvěma lineárními nebo rozvětvenými alkylovými skupinami obsahující 1 až 12 atomů uhlíku v kterékoli poloze. Jako příklad se uvádějí methylaminomethylová skupina, ethylaminomethylová skupina, npropylaminomethylová skupina, izopropylaminomethylová skupina, n-butylaminomethylová skupina, izobutylaminomethylová skupina, sek-butylaminomethylová skupina, terc-butylaminomethylová skupina, n-pentylaminomethylová skupina, izopentylaminomethylová skupina, neopentylaminomethylová skupina, terc-pentylaminomet.hylová skupina, n-hexylaminomethylová skupina, n-heptylaminomethylová skupina, n-oktylaminomethylová skupina, n-nonylaminomethylová skupina, n-decylaminomethylová skupina, n-undecylaminomethylová skupina, n-dodecylaminomethylová skupina, methylaminoethylová skupina, methylaminopropylová skupina, methylaminobutylová skupina, methylaminopentylová skupina, methylaminohexylová skupina, methylaminoheptylová skupina, methylaminooktylová skupina, methylaminononylová skupina, methylaminodecylová skupina, methylaminoundecylová skupina, methylaminododecylová skupina, dimethylaminomethylová skupina, dimethylaminoethylová skupina a podobně.
Ve shora uvedeném obecném vzorci I podle předkládaného vynálezu, arylová skupina případně substituovaná arylová skupina představovaná R4 nebo R5 může být například fenylová skupina, naftylová skupina, pyridylová skupina,jpyrimidinylová skupina, pyrazinylová skupina, furylová skupina, benzofuranylová skupina, thienylová skupina, benzo[b]thienylová : í *· · s : . í : .·
9 9 · Sil 9 9 9 9 » «4 ·«·» <* ··«· skupina, pyrrolylová skupina, indolylová skupina, imidazolylová skupina, benzimidazolylová skupina, chinolylová skupina, izochinolylová skupina a podobně.
Ve shora uvedeném obecném vzorci I podle předkládaného vynálezu, pokud je funkční skupina definovaná jako „skupina, která může být substituovaná, pak substituent není omezen, pokud může na funkční skupině existovat. Počet a druh substituentu není nijak zvlášť omezen. Pokud je přítomno dva nebo více substituentu, pak mohou být stejné nebo různé. Poloha substituentů není rovněž omezena. Jako příklady substituovatelných skupin se uvádějí například hydroxylová skupina, která může být chráněna, alkoxylová skupina, aminoskupina, která může být substituována, karbamoylová. skupina, která může být substituována, atom halogenu, alkylová skupina, trifluormethylová skupina, acylová skupina, cykloalkylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, kyanoskupina, nitroskupina, guanidinoskupina, amidinoskupina, karboxylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, aryloxykarbonylová skupina, arylalkoxykarbonylová skupina a podobně. Ochranná skupina hydroxylové skupiny může být jakákoli ochranná skupina, pokud ochranná skupina je v podstatě inaktivní v reakčním systému, ve kterém by se neměla reakce zúčastnit hydroxylová skupina a kde je ochranná skupina snadno štěpitelná za určitých podmínek pro odstranění ochranné skupiny. Příklady ochranných skupin zahrnují například acylovou skupinu, trialkylsilylovou skupinu, jako jsou trimethylsilylová skupina, triethylsilylová skupina, benzylová skupina a podobně. Alkoxylová skupina může být lineární nebo rozvětvená alkoxylová skupina a jako příklady se uvádějí methoxyskupina, ethoxyskupina, n-propoxyskupina, izopropoxyskupina, n-butoxyskupina, izobutoxyskupina, sek-butoxyskupina, terc-butoxyskupina, n-pentyloxyskupina, izopentyloxyskupina, neopentyloxyskupina, terc-pentyloxyskupina, n-hexyloxyskupina a podobně. Jako příklady * ·> ·»· » >« . ©« -w-w - — • · Φ · · · · > φ φι
Φ · · ®ι; ·' ·..... ·' Φ
Φ · · Φ' Φ ·. . Φ Φ · ·· Φ © :·’ ·_♦·· '*'·/ ···· aminoskupiny, která může být substituována se uvádějí například methylaminoskupina, ethylaminoskupina, n-propylaminoskupina, izopropylaminoskupina, n-butylaminoskupina, izobutylaminoskupina, sek-butylaminoskupina, terc-butylaminoskupina, n-pentylaminoskupina, izopentylaminoskupina, neopentylaminoskupina, terc-pentylaminoskupina, n-hexylaminoskupina, dimethylaminoskupina, diethylaminoskupina a podobně. Jako příklady karbamoylové skupiny, která může být substituována se uvádějí například karbamoylová skupina, N-methylkarbamoylová skupina, N-ethylkarbamoylová skupina, N-n-propylkarbamoylová skupina, N-izopropylkarbamoylová skupina, N-n-butylkarbamoylová skupina, N-izobutylkarbamoylová skupina, N-sek-butylakrbamoylová skupina, N-terc-butylkarbamoylová skupina, N-n-pentylkarbamoylová skupina, N-izopentylkarbamoylová skupina, N-neopentylkarbamoylová skupina, N-terc-pentylkarbamoylová skupina, N-n-hexylkarbamoylová skupina, N,N-dimethylkarbamoylová skupina, N,N-diethylkarbamoylováskupina a podobně. Jako příklady atomu halogenu se uvádějí atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu. Jako příklady aryloxylové skupiny se uvádějí fenoxyskupina, naftyloxyskupina, pyridyloxyskupina, pyrimidyloxyskupina, pyrazinyloxyskupina, benzofuranyloxyskupina, thienyloxyskupina, indolyloxyskupina, benzimidazolyloxyskupina, chinolyloxyskupina, izochinolyloxyskupina a podobně. Jako příklady > / alkoxykarbonylové skupiny se uváděj 1. methoxykarbonylová skupina, ethoxykarbonylová skupina, n-propoxykarbonylová skupina, izopropoxykarbonylová skupina, n-butoxykarbonylová skupina, izobutoxykarbonylová skupina, sek-butoxykarbonylová skupina, terc-butoxykarbonylová skupina, n-pentyloxykarbonylová skupina, izopentyloxykarbonylová skupina, neopentyloxykarbonylová skupina, terc-pentyloxykarbonylová skupina, n-hexyloxykarbonylová skupina a podobně. Jako příklady aryloxykarbonylové skupiny se uvádějí
O/ it»· ·· -W-W w
0. . .·’ . ' ·' 0 4 4 0 > > >
· 4 4 0' 4 4 ·'’ V ; >r • 4 4 4^4 4 4 4 • · * ·· ···· 4 4.1 4'44'4 fenoxykarbonylová skupina, naftyloxykarbonylová skupina, pyridyloxykarbonylová, pyrimidyloxykarbonylová skupina, benzofuranyloxykarbonylová skupina, thienyloxykarbonylová skupina, indolyloxykarbonylová skupina, benzimidazolyloxykarbonylová skupina, chinolyloxykarbonylová skupina, izochinolyloxykarbonylová skupina a podobně. Jako příklady arylalkyloxykarbonylové skupiny se. uvádějí benzyloxykarbonylová skupina, naftylmethyloxykarbonylová skupina, pyridylmethyloxykarbonylová skupina, furylmethoxykarbonylová skupina, benzofuranylmethyloxykarbonylová skupina, thienyloxykarbonylová skupina, indolylmethyloxykarbonylová skupina, imidazolylmethyloxykarbonylová skupina, benzimidazolylmethyloxykarbonylová skupina, chinolylmethyloxykarbonylová skupina, izochinolylmethýloxykarbonylová skupina a podobně.
Jako příklady shora uvedené alkylové skupiny, acylové skupiny, cykloalkylové skupiny a arylové skupiny, které mohou být substituovány se mohou použít skupiny, které jsou uvedeny shora.
V popise předkládaného vynálezu může být poloha substituce: nebo vazby na „arylové skupině, „aralkylové skupině, „acylové skupině, „aryloxyskupině, „aryloxykarbonylové skupině, „arylalkyloxykarbonylové skupině jakákoliv poloha, pokud jsou polohy prvků tvořících kruh schopné substituce nebo vazby.
Sloučeniny představované shora uvedeným obecným vzorcem I podle předkládaného vynálezu mají asymetrické atomy uhlíku a proto mohou být ve formě stereoizomerů, jako jsou optické izomery, diastereoizomery a geometrické izomery. Všechny tyto izomery a jejich směsi nebo jejich racemáty a jejich soli spadají do rozsahu předkládaného vynálezu.
Sloučeniny představované obecným vzorcem I podle předkládaného vynálezu mohou být převedeny na fyziologicky přijatelné soli, je-li to žádoucí, a vzniklé soli mohou být ·»' WW*W w — — -- • · *' · * · · · ♦ ·w »· ·· ·.’ ·'. · ' ř ·- ·-· • · · ě > · · · · ·· <r · · · ®· ·· » ··' ···· '·»: ···· také převedeny na sloučeniny ve volné formě, příklady solí sloučenin představovaných obecným vzorcem I podle vynálezu zahrnuji například adiční soli s kyselinou nebo adični soli s bází. Příklady adičnich soli s kyselinou zahrnuji například soli s minerálními kyselinami, jako jsou hydrochloridy, hydrobromidy, dusičnany, sírany, hydrojodidy a fosforečnany a soli s organickými kyselinami, jako jsou acetáty, propionáty, butyráty, izobutyráty, formiáty, valeráty, izovaleráty, pivaláty, trifluoracetáty, akryláty, maleáty, vinany, citráty, oleáty, lauráty, stearáty, myristáty, sukcináty, laktobionáty, glutaráty, sebakáty, glukonáty, benzoáty, methansulfonáty, ethansulfonáty, 2-hydroxyethansulfonáty, benzensulfonáťy, ftaláty, tereftaláty, cinnamáty, p-toluensulfonáty, laurylsulfáty, glukoheptáty, maláty, malonáty, aspartáty, glutamáty, · adipáty, oxaláty, nikotináty, pikráty, thiokyanáty, undekanoáty, mandeláty,. fumaráty, 10-kafrsulfonáty, laktáty,
5-oxotetrahydrofuran-2-karboxyláty, 2-hydroxyglutaráty.
Příklady adičnich solí s bází zahrnují například anorganické alkalické soli, jako jsou sodné soli, draselné soli, vápenaté soli, horečnaté soli, amonné soli a soli s organickými bázemi, jako jsou například ethanolaminové soli, N,Ndialkylethanolaminové soli a soli jejich opticky aktivních látek.
Sloučeniny představované shora uvedeným obecným vzorcem I podle předkládaného vynálezu mohou existovat ve formách jakýchkoli krystalů nebo solvátů s vodou nebo organickými rozpouštědly, v závislosti na podmínkách přípravy. Tyto krystaly, hydráty, solváty a jejich směsi také patří do rozsahu předkládaného vynálezu.
Výhodné sloučeniny podle předkládaného vynálezu zahrnují sloučeniny uvedené dále. Nicméně předkládaný vynález není omezen pouze na tyto příklady. V následujících tabulkách znamená Me methylovou skupinu, Et ethylovou skupinu, n-Pr n-propylovou skupinu, i-Pr izopropylovou skupinu, n-Bu
W W. WWWW W W -»·» w-w ♦ · 9 « · ♦ «' B*99 • · ·’· ♦· »· · ··· · · >1 • · · 9 · φ · 9 ·: 99 • Φ · 9^99 Φ 9 • 9' * ·'·· 9··· ··>9999 n-butylovou skupinu, i-Bu izobutylovou skupinu, s-Bu sek-butylovou skupinu, t-Bu terc-butylovou skupinu, n-Pent n-pentylovou skupinu, i-Pent izopentylovou skupinu, neo-Pent neopentylovou skupinu, t-Pent terc-pentylovou skupinu, n-Hex n-hexylovou skupinu, n-Hept n-heptylovou skupinu, n-Oct n-oktylovou skupinu, n-Non n-nonylovou skupinu, n-Dec n-decylovou skupinu, n-Undec n-undecylovou skupinu, n-Dodec n-dodecylovou skupinu a Ac acetylovou skupinu.
o *’ ·<·]*:
Sloučenina číslo | R’ | R2 | R3 | |
1 | n-Pent | Ac | Ac | |
2 | i-Pent | Ac | Ac | |
σ | neo-Pent | Ac | Ac | |
4 | t-Pent | Ac | Ac | |
5 | n-Hex | Ac | Ac | |
6 | n-Hept | Ac | Ac | |
7 | n-Okt | Ac | Ac | |
8 | n-Non | Ac | Ac | |
9 | n-Dek | Ac | Ac | |
10 | n-Undec | Ac | Ac | |
11 | n-Dodek | Ac | Ac | |
12 | OMe a | Ac | Ac | |
13 | Ac | Ac | ||
14 | Ac | Ac | ||
15 | cf | Ac | Ac | |
16 | cr | Ac | Ac | |
17 | cf | Ac | Ac | |
18 | Ac | Ac | ||
19 | Ac | Ac | ||
20 | Ac | Ac | ||
21 | Ac | Ac | ||
22 | (F | Ac | Ac |
• Φ) ···· ·· . ·· ·· ·· • φ φ · · φ ·' φ · ♦ Β· • · · · φ φί φ φ φ · φ φ · φ · ·· φ φ · *··· ΦΦ1 ····
Sloučenina číslo | R1 | R2 | R3 |
23 | cr | Ac | Ac |
24 | Ac | Ac | |
25 | Ac | Ac | |
26 | Ac | Ac | |
27 | Ac | Ac | |
28 | Q— | Ac | Ac |
29 | Ac | Ac | |
30 | ccr^ | Ac | Ac |
31 | Ac | Ac | |
32 | N | Ac | Ac |
33 | r-p-^· N..Ů | Ac | Ac |
34 | Ac | Ac | |
35 | O | Ac | Ac |
36 | Ac | Ac | |
37 | Ac | Ac |
! 18
4 4 | 4. | WV WW ·» • · 4 · · 4-4 4 |
4' ' 4 | • | φ·: t φ' - φ| |
4· · | • · | 4' 4 4 4 4 4 · |
4 . 4 | 4 | 4 · · · 4 · |
«·· | 4 | 4 4. 4 44 4. ·»> 4 4 4.4 |
Sloučenina číslo | R' | R2 | R3 |
38 | CC'' | Ac | Ag |
39 | Ac | Ac | |
40 | Ac | Ac | |
41 | H | Ac | Ac |
42 | H | Ac | Ac |
43 | Ac | Ac | |
44 | H | Ac | Ac |
45 | t/ | Ac | Ac |
46 | H ar | Ac | Ac |
47 | Ac | Ac | |
48 | 07^ | Ac | Ac |
49 | CQ^ | Ac | Ac |
50 | CGT'· | Ac | Ac |
51 | Ac | Ac |
W< W ·· >>·99'
9 ♦ ' 9 .9 9' 9- 9'99
9' 9 9 ' ♦' ·' ·' ·“ · '··ι · · · · » ·♦'·,·· • 9 9 -9 9 9· 9 99 ‘9 9 9 9 9i 999 ·ί · ·' · 9 9 ·
Sloučenina číslo | R’ | R* | R3 |
52 | - | Ac | Ac |
53 | MeO^ | Ac | Ac |
54 | Ac | Ac | |
55 | Ac | Ac | |
56 | Ac | Ac | |
57 | Ac | Ac | |
58 | n-P | Ac | Ac |
59 | i-PrO^^^ | Ac | Ac |
60 | n-BuO^^ | Ac | Ac |
61 | n-PentO^^^ | Ac | Ac |
62 | n-HexO'^^ | Ac | Ac |
63 | n-DodekO^^^ | Ac | Ac |
64 | Ac | Ac | |
65 | Ac | Ac | |
66 | Ac | Ac | |
67 | MeO^^0^ | Ac | Ac |
68 | η-ΗβχΟ'ΧΧχχ'°χ>χ | Ac | Ac |
69 | n-Dodek | Ac | Ac |
70 | Ac | Ac | |
71 | Ac | Ac | |
72 | MeO^^S^ | Ac | Ac |
73 | H | Ac | Ac |
74 | Me MeO^^N^ | Ac | Ac |
75 | Ac | Ac |
Sloučenina číslo | R’ | R2 | R3 |
76 | Ac | Ac | |
77 | H | Ac | Ac |
78 | Me MeS'^'N'^ | Ac | Ac |
79 | MeHN^^0^ | Ac | Ac |
80 | Me2N'^Ox/ | Ac | Ac |
81 | Me2N^8^ | Ac | Ac |
82 | H Me2N^N^ | Ac | Ac |
83 | Me Me2N^Nx^ | Ac | Ac |
84 | Q° | Ac | Ac |
85 | Qo_ | Ac | Ac |
86 | QO_ | Ac | Ac |
87 | σ°— | Ac | Ac |
88 | Qo_ | Ac | Ac |
89 | QS_ | Ac | Ac |
90 | QS_ | Ac | Ac |
91 | Ac | Ac |
V V, «ν«« lt 99 ·»:·« '· · ♦ ,··< · ·' ·'· '♦ • ·' · · <·· · 9 '99’ • · · · · r · ♦· * '·· · ··. ·♦··) ··)! ·«>·
Sloučenina číslo | R’ | R2 | R3 |
92 | Ac | Ac | |
93 | Me | Ac | Ac |
94 | Me σΝ— | Ac | Ac |
95 | Ac | Ac | |
96 | Ac | Ac | |
97 | Q-O——' | Ac | Ac |
98 | cr0-' | Ac | Ac |
99 | Qp-o- | Ac | Ac |
100 | Ac | Ac | |
101 | Ac | Ac | |
102 | Q—'°- | Ac | Ac |
103 | Q—— | Ac | Ac |
104 | Ac | Ac | |
105 | Crr^' | Ac | Ac |
106 | crr^ | Ac | Ac |
107 | n-Pent | H | Ac |
108 | i-Pent | H | Ac |
109 | neo-Pent | H | Ac |
Sloučenina číslo | R’ | R* | R3 | |
110 | t-Pent x | H | Ac | |
111 | n-Hex | H | Ac | |
112 | n-Hept | H | Ac | |
113 | n-Okt | H | Ac | |
114 | n—Non | H | Ac | |
115 | n-Dek | H | Ac | |
116 | n-Undec | H | Ac | |
117 | n-Dodek | H | Ac | |
118 | OMe α | H | Ac | |
119 | H | Ac | ||
120 | H | Ac | ||
121 | H | Ac | ||
122 | cr | H | Ac | |
123 | CC' | H < | Ac | |
124 | H | Ac | ||
125 | 0™ | H | Ac | |
126 | H | Ac | ||
127 | H | Ac | ||
128 | (T | H | Ac | |
129 | cr | H | Ac | |
130 | CT | H | Ac |
• · · • 4 ···· *4·· ·~ ... 4. 44 •4· ♦ ♦4 • ·4 *·4444
Sloučenina číslo | R1 | R2 | R3 |
131 | H | Ac | |
132 | H | Ac | |
133 | H | Ac | |
134 | H | Ac | |
135 | op | H | Ac |
136 | Cíl·' | H | Ac |
137 | H | Ac | |
138 | α—' N | H | Ac |
139 | r-l··''· N> | H | Ac |
140 | H | Ac | |
141 | H | Ac | |
142 | H | Ac | |
143 | H | Ac | |
144 | H | Ac | |
145 | H | Ac |
··> | ΦΦΦΦ | ΦΦ | ΦΦ | ΦΦ | » * | |||
9 | Φ | . .Φ · | -Φ <Φ | Φ Φ | Φ. . . | φ | Φ - - Φ | |
• | Φ | • | Φ | Φ | * | Φ | • | φ. |
• | • | • Φ | Φ Φ | Φ | • Φ ' | • | φ | |
• | Φ | Φ | Φ | Φ | Φ | Φ . | • | • |
• Φ | Φ | ΦΦ | ΦΦΦΦ | ΦΦ | ΦΦΦΦ |
Sloučenina číslo | R’ | R2 | R3 |
146 | S | H | Ac |
147 | δ™ | H | Ac |
148 | ťk/. | H | Ac |
149 | H | Ac | |
150 | H | H | Ac |
151 | a | H | Ac |
152 | H | Ac | |
153 | H | Ac | |
154 | ΟζΓ- | H | Ac |
155 | H | Ac | |
156 | ocr^ | H | Ac |
157 | oď | H | > Ac |
158 | o5'y | H | Ac |
• · · ·
‘ Sloučenina číslo | R1 | R2 | R3 |
159 | MeO= | H | Ac |
160 | H | Ac | |
161 | MeO^=^ | H | Ac |
162 | MeO== | H | Ac |
163 | EtO'^^ | H | Ac |
164 | n-PrO^^^ | H | Ac |
165 | i-PrO=- | H | Ac |
166 | n-BuO== | H | Ac |
167 | n-PentO=^ | H | Ac |
168 | n-HexO^= | H | Ac |
169 | n-DodekQ'^^ | H | Ac |
170 | MeS'=x | H | Ac |
171 | MeHN'== | H | Ac |
172 | Me2N = | H | Ac |
173 | MeO=^°= | H | Ac |
174 | η-ΗβχΟ^^θ^^ | H | Ac |
175 | n-DodekO'~'=Q'=X | H | Ac |
176 | Meo=-===O===== | H | Ac |
177 | MeO=^=======°= | H | Ac |
178 | MeO'=^S^= | H | Ac |
179 | H MeO=^N = | H | Ac |
180 | Me MeO=N = | H | Ac |
181 | MeS^=°= | H | Ac |
182 | MeS''^8^ | H | Ac |
183 | H MeS=^N= | H | Ac |
Sloučenina číslo | R’ | R* | R3 |
184 | Me MeS^^N^ | Η | Ac |
185 | MeHN^^0^ | Η | Ac |
186 | Η | Ac | |
187 | Η | Ac | |
188 | H Me2N^^ | Η | Ac |
189 | Me Me2N/^'Nx/ | Η | Ac |
190 | σ°- | Η | Ac |
191 | Η | Ac | |
192 | σ0^ | Η | Ac |
193 | Η | Ac | |
194 | σο_ | Η | Ac |
195 | Η | Ac | |
196 | σ5^ | Η | Ac |
197 | Η | Ac | |
198 | Η | Ac |
·· · · · · · · tt · ·· ···· ·· ···«
; Sloučenina Číslo | R’ | R2 | R3 |
199 | Me | H | Ac |
200 | Me σ— | H | Ac |
201 | H | Ac | |
202 | H | Ac | |
203 | QpO— | H | Ac |
204 | H | Ac | |
205 | H | Ac | |
206 | H | Ac | |
207 | r;··· o- | H | Ac |
208 | H | Ac | |
209 | H | Ac | |
210 | Q-s— | H | Ac |
211 | H | Ac | |
212 | Crse^ | H | Ac |
213 | n-Okt | H | O Λ |
214 | n-Okt | H | O A. |
• · · · • · .i'
·· ··
Sloučenina číslo í
Compound No. | R' | R* | R3 |
215 | n-Okt | H | 0 Α.ΡΓ |
216 | n-Okt | H | 0 |
217 | n-Okt | H | 0 '^n-Bu |
218 | n-Okt | H | 0 A-Bu |
219 | -Oct | H | 0 ^s-Bu |
220 | n-Okt | H | 0 A-bu |
221 | n-Okt | H | 0 '^n-Pent |
222 | n-Okt | H | O ^n-Hex |
223 | n-Okt | H | 0 X ^n-Dodec |
224 | n-Okt | H | 0 X |
225 | n-Okt | H | o 0 |
226 | n-Okt | H | aA |
227 | n-Okt | H | Λα |
228 | n-Okt | H | xx> |
229 | n-Okt | H | aJO |
• · « · · ♦ · · · * · • ’ · · · · · - · - - · · ' ' · · · · >.
• · · · · · ·' · · ·· · ·· ··♦· ·· ·'···
Sloučenina číslo | R1 | R2 | R3 |
230 | n-Okt | M | 0 |
231 | n-Okt | H | 0 |
232 | n-Okt | H | |
233 | n-Okt | H | +o |
234 | n-Okt | H | JLO |
235 | n-Okt | H | =~o |
236 | h-Okt | H | |
237 | n-Okt | H | |
238 | n-Okt | H | aXO |
239 | n-Okt | H | LO |
240 | n-Okt | H | JLQ |
241 | n-Okt | H | 0 [=N /W |
242 | n-Okt | H | ? Jk |
Sloučenina číslo | R1 | Fř | R3 |
243 | n-Okt | H | Λε, |
244 | n-Okt | H | ΛΌ |
245 | x n-Okt | H | •Vq |
246 | n-Okt | H | |
247 | n-Okt | H | O ^NHEt |
248 | n-Okt | H | Λ-Ο H |
249 | n-Okt | H | 0 H U |
250 | n-Okt | H | H |
251 | H | 0 A | |
252 | H | 0 | |
253 | H | 0 Α.ΡΓ | |
254 | H | 0 A.P, | |
255 | cr^ | H | 0 ^n-Bu |
256 | cr^ | H | 0 ^A-Bu |
257 | Qp^ | H | 0 A-bu |
• · · ·
Sloučenina číslo | R1 | R2 | R3 |
258 | H | 0 A-Bu | |
259 | H | □ '^'n-Pent | |
260 | 0“ | H | 0 -^n-Hex |
261 | H | 0 A^n[)0(jek | |
262 | cr^ | H | Ato |
263 | H | AA | |
264 | cr- | H | AÚ |
265 | cr- | H | |
266 | cr^ | H | to |
267 | H | 0 | |
268 | H | ||
269 | H | A | |
270 | H | ||
271 | H | to |
Sloučenina číslo | R* | R2 | R3 |
272 | 0^ | H | 0 |
273 | H | ||
274 | H | ||
275 | H | JLO | |
276 | H | XXi | |
277 | cr^ | H | 0 I^N |
278 | cr^ | H | U /Sx |
279 | H | UJ o °K | |
280 | H | vO | |
281 | H | 0 A>~o | |
282 | o— | H | |
283 | cp^ | H | o ^NHEt |
284 | cp- | H | Λ-0 H |
285 | H | O H M |
·· ···· ·· ····
Sloučenina číslo | R’ | R2 | R3 |
286 | cr- | H | 0 A |
287 | H | 0 A | |
288 | H | 0 Λ* | |
289 | cr | H | 0 Α.ΡΓ |
290 | cr | H | 0 A-Bu |
291 | H | O | |
292 | H | O ^^s-Bu | |
293 | CT | H | 0 Abu |
294 | CT | H | O ^Ti-Pent |
295 | H | 0 ^n-Hex | |
296 | CT | H | O 'X^xn-Dodek |
297 | H | A/ | |
298 | H | aA | |
299 | (Γ | H | JCO |
300 | H | ΛΌ |
Sloučenina číslo | R’ | R2 | R3 |
301 | H | JUq | |
302 | cr | H | |
303 | cy | H | |
304 | H | -¾ | |
305 | cy | H | |
306 | H | JXq | |
307 | cr | H | o |
308 | H | ||
309 | (Γ | H | uoo |
310 | cy | H | XjO |
311 | cy | H | jua |
312 | cy | H | |
313 | CT | H | θ /Sx |
«4 ··
««
Sloučenina číslo | R1 | R2 | R3 |
314 | (Τ' | H | Xb |
315 | Τ' | H | kO |
316 | (Τ' | H | o |
317 | Τ' | H | Λ·—T) |
318 | Τ' | H | 0 ^NHEt |
319 | Τ' | H | Λ-Ο H |
320 | Τ' | H | O H u |
321 | T | H | H |
322 | H | 0 A | |
323 | Q“ | H | 0 A |
324 | H | 0 A-P, | |
325 | o— | H | o A-pr |
326 | H | 0 A.Bu | |
327 | T~ | H | 0 ^i-Bu |
328 | H | 0 A-Bu |
»· ···· ·· ·· ·· ·· • 9 · 9.9 9..9 9.9 99.
99 9 9 9 9 99 · 99 ···· ··9999
Sloučenina číslo | R1 | R2 | R3 |
329 | H | 0 | |
330 | O“ | H | 0 ^n-Pent |
331 | H | 0 ^n+lex | |
332 | 0“ | H | 0 n-Dodek |
333 | H | ||
334 | H | aai | |
335 | Cp-χ | H | aJO |
336 | H | JLO | |
337 | CP^ | H | |
338 | Qp^ | H | o |
339 | Qp^x | H | |
340 | Qp^ | H | A |
341 | H | JLO | |
342 | Cp- | H |
• · ·
· · · ··· ·
Sloučenina číslo y | R1 | R2 | R3 |
343 | ÍX | H | |
344 | H | ||
345 | H | ΛΌ0 | |
346 | H | °x> | |
347 | o— | H | ΛΧ1 |
348 | H | O r^N XM | |
349 | H | 9 s | |
350 | a~ | H | Xt |
351 | €p^ | H | Λ,-Ο |
352 | H | Λοχ | |
353 | CP^ | H | |
354 | H | o ^NHEt | |
355 | H | A-O H | |
356 | H | O ' Am H u |
Sloučenina číslo | R’ | R2 | R3 |
357 | H | 0 A | |
358 | H | 0 At | |
359 | H | 0 A^ | |
360 | H | 0 APr | |
361 | H | O ^n-Bu | |
362 | H | 0 ^A-Bu | |
363 | o— | H | 0 A-Bu |
364 | o— | H | 0 ^t-Bu |
365 | H | □ ^n-Pent | |
366 | Qrw | H | O ^^n-Hex |
367 | 0— | H | O -'^n-Dodek |
368 | H | aA | |
369 | CP^ | H | |
370 | o™ | H | A |
371 | H | aJJ |
• · ·· ···· . · ·.
Sloučenina číslo | R' | R2 | R3 |
372 | H | X’O | |
373 | H | 0 | |
374 | o— | H | |
375 | H | '°O | |
376 | Qp | H | xo |
377 | H | ||
378 | H | ||
379 | Cp~ | H | |
380 | H | ||
381 | O™ | H | i n |
382 | H | aXí | |
383 | H | ||
384 | CP^ | H | ? /sx |
4¼ ···« • . . ·
Sloučenina číslo | R’ | R2 | R3 |
385 | Η | 0 αοβ | |
386 | Η | θ Αι | |
387 | o— | Η | Ρ ο ο=<\ |
388 | Η | ||
389 | Cr~ | Η | 0 ^NHEt |
390 | QP^ | Η | Λΰ Η |
391 | o— | Η | 0 Η υ |
392 | 0— | Η | Η |
393 | pp^ | Η | 0 Α |
394 | a°- | Η | Ο Α, |
395 | σ°- | Η | 0 ^n-Pr |
396 | σ°- | Η | Ο ^%-Ργ |
397 | σ°- | Η | ο A-bu |
398 | α°^ | Η | ο A.bu |
399 | σ°- | Η | 0 ^s-Bu |
; Sloučenina číslo | R’ | R2 | R3 |
400 | σ0^ | Η | 0 ^t-Bu |
401 | Η | 0 '^n-Pent | |
402 | σ°- | Η | 0 ^^n-Hex |
403 | σ° | Η | 0 '•^ýn-Dodek |
404 | σ~~. | Η | |
405 | σ0^ | Η | A^ |
406 | α°- | Η | JU> |
407 | σ0^ | Η | ΛΌ |
408 | Η | A | |
409 | α°- | Η | |
410 | σ° | Η | |
411 | σ°- | Η | A |
412 | Η | LO | |
413 | σ°- | Η | A |
• · • ·
*. · · · · · · * · · · • · · · 4 4 · · · • · · ···' ·♦· •4 4 44 4444 4« 4444
Sloučenina číslo | R1 | R2 | R3 |
414 | Cr°— | Η | 0 |
415 | α° | Η | |
416 | σ°- | Η | ζΌΟΟ ' |
417 | α° | Η | zW |
418 | Η | XXi | |
419 | σ0^ | Η | |
420 | α°- | Η | U /Sx |
421 ’ | α° | Η | o -^OEt |
422 | σ° | Η | Λ/Ο |
423 | α°- | Η | P o O=K |
424 | α0^ | Η | Λ^ζ-——Ό |
425 | α°- | Η | o ^NHEt |
426 | σ0^ | Η | Ž.JO H |
427 | σ0^ | Η | 0 H u |
• ·« ·
Sloučenina: ι číslo | R1 | R2 | R3 |
428 | Η | 0 Λ | |
429 | Η | 0 II /^Et | |
430 | σ°— | Η | 0 Λ-ρ, |
431 | σ°— | Η | 0 A-Pr |
432 | σ° | Η | 0 Α ^n-Bu |
433 | σ° | Η | 0 ^i-Bu |
434 | σ° | Η | 0 A ^s-Bu |
435 | σ°^ | Η | 0 A^ |
436 | σ° | Η | 0 ^A-Pent |
437 | Η | 0 ^n+lex | |
438 | σ° | Η | 0 X ^n-Dodec |
43S | σ° | Η | A |
440 | σ° | Η | Aa |
441 | σ° | Η | JLO |
442 | Η | Λΰ |
• · · · · ·
Sloučenina číslo | R' | R* | R3 |
443 | σ° | Η | Aj |
444 | α° | Η | 0 |
445 | σ° | Η | |
446 | σ° | Η | Α |
447 | σ° | Η | ΛΌ |
448 | σ°— | Η | ,νθ |
449 | q°^ | Η | 0 |
450 | σ0^ | Η | |
451 | σ° | Η | ΛΧΟ |
452 | σ° | Η | ΛΧ |
453 | σ° | Η | θ |
454 | σ0^ | Η | JkjO*1 |
455 | Η | ? /Sx |
• · · ·
Sloučenina číslo | R’ | R2 | R3 |
456 | σ° | Η | Λβ |
457 | Η | ΑΧ) | |
458 | σ°— | Η | 0 λ°Ύ:) |
459 | σ0^ | Η | |
460 | σ° | Η | 0 ^NHEt |
461 | σ° | Η | Α-Ο Η |
462 | σ° | Η | 0 Η U |
463 | σ° | Η | Η |
464 | α°^ | Η | 0 Α |
465 | σ°“ | Η | Ο Λκ |
466 | σ°™ | Η | 0 ^n-Pr |
467 | σ°“ | Η | 0 A-Pr |
468 | σο_ | Η | Ο '^n-Bu |
469 | σ° | Η | 0 ^Ί-Bu |
470 | σ0'“ | Η | Ο A^u |
i • ·
! Sloučenina číslo | R1 | R2 | R3 |
471 | QO_ | Η | 0 ^t-Bu |
472 | O'0'“ | Η | Q ^Si-Pent |
473 | σο_ | Η | 0 ^n-Hex |
474 | Η | 0 n-Dodek | |
475 | α°^ | Η | AÁ |
476 | σ0^ | Η | Xo |
477 | α°“ | Η | XO |
478 | α°™ | Η | |
479 | σ°“ | Η | 7-0 |
480 | Η | 0 | |
481 | α°™ | Η | 0 |
482 | Qo_ | Η | Ά |
483 | σ°— | Η | XO |
484 | Η |
!
φ ·
•Sloučenina číslo | R' | R* | R3 |
485 | a°“ | H | 0 |
486 | a°™ | H | |
487 | H | ΛΧΟ | |
488 | Qo_ | H | XQ |
489 | H | XQ | |
490 | a0'“ | H | 0 A XV |
491 | Qo_ | H | ? A |
492 | H | o At | |
493 | a0“ | H | AO |
494 | ao_ | H | Vo |
495 | a°^ | H | JJ , /νχχνχχχχχΧ |
496 | H | 0 ^NHEt | |
497 | QO_ | H | X3 H |
498 | a°“ | H | 0 h u |
Sloučenina číslo | R' | R2 | «J |
499 | ..... | Η | 0 Αη |
500 | Η | 0 ^Et | |
501 | σ8^ | Η | 0 Άι-Ργ |
502 | Qs_ | Η | Ο ^i-Pr |
503 | ά8^ | Η | Ο -^π-Βυ |
504 | Η | áÍO | |
505 | σ 8_. | Η | °Ό |
506 | σ3^ | Η | λΧ) |
507 | σ8^ | Η | |
508 | σ8^ | Η | αΧ) - |
509 | σ8^ | Η | ΛΑ |
510 | σ8^ | Η | |
511 | σ8^ | Η | ? |
512 | qS_ | Η | Αοε. |
513 | σ8^ | Η | ΛΑ |
.·
Sloučenina číslo | R* | R2 | R3 |
514 | Η | 0 ΑΑ) | |
515 | σ3^ | Η | Ο ^NHEt |
516 | σ3^ | Η | 1.0 Η |
517 | σ3^ | Η | 0 Α-η Η U |
518 | σ3^ | Η | Ο Α |
519 | σ3— | Η | Ο Α |
520 | σ3^ | Η | 0 Α.ΡΓ |
521 | α3— | Η | 0 AWr |
522 | σ3^ | Η | A-Bu |
523 | σ3^ | Η | ΧΟ |
524 | α3^ | Η | Α |
525 | σ3^ | Η | ΙΑ |
526 | σ3^ | Η | Αο |
527 | σ3^ | Η |
• · · · · ·
Sloučenina číslo | R’ | R2 | R3 |
528 | as— | H | A |
529 | H | 0 aJU | |
530 | σ8^ | H | ? /Sx |
531 | H | Ae. | |
532 | a s | H | JA |
533 | H | 0 A-q | |
534 | QS | H | 0 ^NHEt |
535 | σ8^ | H | JA H |
536 | as— | H | 0 >ATy h u |
537 | H | o A | |
538 | H | O A. | |
539 | as— | H | 0 ^n-Pr |
540 | QS | Ή | 0 A, |
541 | Qs^ | H | 0 ^n-Bu |
542 | a8^ | H | JCO |
Sloučenina číslo | R’ | R* | R3 |
543 | Η | Α | |
544 | Η | ΛΧ5 | |
545 | Η | ||
546 | Qs_ | Η | W |
547 | Η | ΛΧί | |
548 | Q s | Η | 0 f^N aAj |
549 | a s | Η | |
550 | σ3^ | Η | λβ |
- 551 | σ3^ | Η | Α0Χ) |
552 | σ3^ | Η | Ο Λ°Χι |
553 | σ3^ | Η | 0 ^NHEt |
554 | Η | Λΰ Η | |
555 | σ8— | Η | 0 Η Μ |
·· ·»»·
Sloučenina číslo | R‘ | Rz | R3 |
556 | H | 0 A | |
557 | qA | H | 0 A |
558 | H | 0 ^Si-Pr | |
559 | aÍU | H | 0 APr |
560 | σίΑ | H | O ^n-Bu |
561 | H | AO | |
562 | H | A | |
563 | H | XO | |
564 | H | Aj | |
565 | CA'' | H | XX? |
566 | θ,Α | H | XO. |
567 | qÍA | H | |
568 | H | n /A /Mj |
Sloučenina číslo | R’ | R2 | R3 |
569 | Η | 0 •^OEt | |
570 | Η | °„c> | |
571 | Η | I Ρ ο ο=\ | |
572 | Η | 0 ^ΝΗΕί | |
573 | Η | αό Η | |
574 | Η | 0 A·,-, Η U | |
575 | Η | Η | 0 Α |
576 | Η | Η | 0 Α, |
577 | Η | 0 ^n-Pr | |
578 | Η | Η | 0 Αρ, |
579 | Η | Λβ„ | |
580 | Η | JLO | |
581 | Η | λ0 |
·· ·· .·· • · * · · * • ·· . ί • · · ·· !
•· · ·· ···· »· ·«· ·· ····
Sloučenina ’ číslo | R' | R2 | R3 |
582 | Η | XX) | |
583 | Η | Α | |
584 | Η σΜ-~ | Η | XX) |
585 | Η σ'— | Η | ΛΧϊ |
586 | Η | ||
587 | Η | θ | |
588 | Η | Χβ ' | |
589 | Η | \£) | |
590 | Η | ο | |
591 | Η | 0 ^NHEt | |
592 | Η | XX) Η | |
593 | Η | Χηο |
Sloučenina číslo | R' | R2 | R3 |
594 | Me | H | O A |
595 | Me | H | O A, |
596 | Me qn_ | H | 0 Ar, |
597 | Me | H | 0 A.?. |
598 | Me | H | O A-Bu |
599 | Me | H | JLO |
600 | Me O' | H | A |
601 | Me aN- | H | |
602 | Me O N | H | A |
603 | Me σΝ- | H | Χζ) |
604 | Me aN- | H | ΛΧϊ |
605 | Me aN- | H | |
606 | Me qn^ | H |
Sloučenina číslo | R1 | R* | R3 |
607 | Me aN^ | H | Ae. |
608 | M A mc; X | H | Λ,-0 |
609 | Me | H | |
610 | Me qn_ | H | O -^NHEt |
611 | Me qn_ | H | A-O H |
612 | Me Q.N_ | H | O AN^ h U |
613 | Me | H | 0 A |
614 | Me | H | 0 Aa |
615 | Me qn_ | H | O A-Pr |
616 | Me aN^ | H | O A-pr |
617 | Me qn^ | H | Abu |
618 | Me | H | ,°JA |
• · · ♦ • · · ·
Sloučenina číslo | R1 | R2 | R3 |
619 | Me | H | -¾ |
620 | Me | H | aX) |
621 | Me | H | F |
622 | Me | H | ? Ů |
623 | Me ÍF^ | H | JUO. |
624 | Me crN^ | H | |
625 | Me (F~ | H | ? ;sx |
626 | Me (F~ | H | 0 X)Et |
627 | Me | H | Λ-Ο |
628 | Me | H | Fq |
629 | Me CN^ | H | 0 ' -^NHEt |
630 | Me aN^ | H | Λ-Ο H |
631 | Me qn | H | 0 H u |
»·
Sloučenina číslo | R* | R2 | R3 |
632 | H | 0 A | |
633 | π | 0 if Et | |
634 | H | O A-Pr | |
635 | H | 0 A.pr | |
636 | H | 0 | |
637 | H | JLO | |
638 | H | A | |
639 | H | ,uo | |
640 | H | JUq | |
641 | <b^ | H | 2X> |
642 | H | ||
643 | H | ||
644 | H | θ | |
645 | H | Λ,ε, | |
646 | ó= | H | Λ-Ο |
. 59
Sloučenina číslo | R1 | R2 | R3 |
647 | H | 0 Λ°Χ | |
648 | H | b ^NHEt | |
649 | y-' | H | ΛΧ) H |
650 | O | H | 0 h U |
651 | H | 0 A | |
652 | ó“ | H | o ^Et |
653 | H | 0 A.Pr | |
654 | ó“ | H | 0 AUPr |
655 | H | A-Bu | |
656 | H | ΛΌ | |
657 | d“ | H | A |
658 | H | aX) | |
659 | ča^· | H | A; |
660 | H | 0 A aAV |
• · · ·
Sloučenina číslo | R’ | Rz | R3 |
661 | H | XQ | |
WC- | Ó“ | u a | 0 í^N |
663 | H | ? | |
664 | H | Λε, | |
665 | H | xo | |
666 | H | 0 Ag | |
667 | H | o ^NHEt | |
668 | H | XO H | |
669 | H | 0 A-n H U | |
670 | H | 0 A, | |
671 | Qg | H | 0 A. |
672 | CT | H | 0 -Άι-Pr |
673 | Qg | H | 0 A.Pr |
674 | Qg | H | a„.Bu |
675 | CT | H | jCo |
Sloučenina číslo | R' | R2 | R3 |
676 | OP | H | G |
677 | OP | H | |
678 | gc | H | 0 Ao |
679 | GP | H | Mí |
680 | GP | H | Κϊ |
681 | GP | H | 0 GN AAJ |
682 | GP | H | í? GG |
683 | GP | H | POEt |
684 | H | Λΰ | |
685 | GP | H | 0 Λ°το |
686 | GP | H | o -^NHEt |
687 | GP | H | o GG λνΡ H |
688 | OP | H | 0 h u |
• · ·· ····
Sloučenina číslo | R’ | R2 | R3 |
689 | CG' | H | 0 Λ, |
san UW | í_i 1 1 | 0 ^Et | |
691 | cg' | H | 0 Α.ργ |
692 | cg- | H | 0 A.Pr |
693 | H | Abu | |
694 | cg' | H | jCo |
695 | cg | H | G |
696 | GG | H | JUO |
697 | H | ||
698 | GG^ | H | JW |
699 | CG' | H | JU3 |
700 | GC' | H | O f^N aJía |
701 | CG' | H | ? /A |
702 | CG | H | A« |
703 | CG | H | .w |
····
Sloučenina číslo. | R‘ | R2 | R3 |
704 | cr | H | 2__> °O |
705 | cx | H | 0 ^NHEt |
706 | X | H | ΛΧ) H |
707 | X | H | O h U |
708 | H | 0 A | |
709 | H | 0 A | |
710 | H | 0 Ap. | |
711 | H | 0 Ap, | |
712 | H | ABu | |
713 | H | JLO | |
714 ' | H | o | |
715 | H | ΛΧ) | |
716 | H | X | |
717 | H | xn |
>
• · • · · · · ·
9'9 9 9 ·9 9999
Sloučenina číslo | R’ | R2 | R3 |
718 | H | ,w | |
719 | H | O AAJ | |
720 | N | H | |
721 | H | Aet | |
722 | H | Λ-Ο | |
723 | H | 0 A-q | |
724 | rr^ N | H | O -^NHEt |
725 | H | ah10 H | |
726 | H | 0 h u | |
727 | ίΤ N | H | 0 A |
728 | rr^ N | H | 0 Λβ |
729 | (T^ N | H | 0 ^n-Pr |
730 | σ' N | H | 0 Ar, |
731 | ÍT N | H | A-Bu |
732 | ÍT^ N | H | ΛΌ |
© * i © i
·· ·>-*· • · ··· ·
Sloučenina číslo | R1 | R2 | R3 |
733 | N | H | 7 |
734 | a N | H | xo |
735 | ÍA N | H | A |
736 | O— N | H | XC |
737 | O— N | H | xo |
738 | CA N | H | 0 Ahi AxU |
739 | (A N | H | |
740 | A' N | H | Ab |
741 | H | XO | |
742 | N | H | 0 . Λ° A |
743 | ΓΑ' N | H | 0 ^NHEt |
744 | A' N | H | ΛλΟ H |
745 | ΓΑ' N | H | Q AN^, h u |
·
9'9 9 9 ·· ····
Sloučenina číslo | R’ | R2 | R3 |
746 | ty | H | 0 A |
747 | Ay' | H | 0 ^Et |
748 | n.a | H | O A-Pr |
749 | ry^ N-A | H | 0 APr |
750 | |TV^ | H | □ H ^n-Bu |
751 | nA | H | >ϋθ |
752 | nA | H | A |
753 | nA | H | XO |
754 | ry^ | H | Aq |
755 | ry^ | H | XO |
756 | ry^ ΝΆ | H | |
757 | ry^ Ny | H | o A^n aaj |
758 | ry^ Ny | H | 0 s |
759 1 | nX | H | Aet |
760 | ry^ nA | H | xo |
• w φ · · φ φ φ » φ φ φ φ φ φ ·· ·Φ·Φ *·
Sloučenina číslo | R' | R2 | R3 |
761 | νΥ | Η | 0 V'O |
762 | ογ^ νΥ | Η | Λ Ο -^NHEt |
763 | γγ^ νΥ | Η | ΛΟ Η |
764 | ΥΥ^ νΥ | Η | 0 Η υ |
765 | γγνΥ | Η | 0 Α |
766 | γγ^ νΥ | Η | 0 ^Et |
767 | γγ^ νΥ | Η | 0 A-Pr |
768 | γγ^ νΥ | Η | 0 Αργ |
769 | Η | 0 ^n-Bu | |
770 | γγ^ νΥ | Η | JLO |
771 | γγ^ νΥ | Η | Α |
772 | νΥ | Η | JLO |
773 | νΥ | Η | JÁ- |
774 | γγ^ νΥ | Η | 7Α |
Compound No. | R' | R2 | R3 |
775 | H | 9 Πι zyy^ | |
776 | NA | H | 0 |^N |
777 | ry^ Na | H | Ů '/^yj |
778 | ry~^ | H | Aa |
779 | H | yo | |
780 | íTY^ | H | 0 ΛοΧ) |
781 | ry^ wy | H | 0 ^NHEt |
782 | íTY^Ny | H | .W H |
783 | mQ^ | H | O A^ H U |
784 | Ny | H | O A |
785 | H | 0 ^Et | |
786 | uy | H | 0 A-pr |
787 | My | H | 0 A,.Pr |
788 | wy | H | 0 Abu |
w WWW· ·· *9
·...·· · .· · ♦ . · »·· · · · ··· ·· ' · ·· ♦··· ·· ··*»
Sloučenina číslo | R1 | R2 | R3 |
789 | Νχ | H | X |
790 | H | 0 Aj | |
791 | Νχ | H | A |
792 | H | γο Me | |
793 | H | Xí | |
794 | H | XX) | |
795 | nQ™ | H | Xi |
796 | O™ | H | |
797 | H | Aet | |
798 | H | X | |
799 | Νχ | H | X |
800 | H | 0 ^NHEt | |
801 | H | X H | |
802 | H | 0 Αχχ H U |
ΊΟ
v v | ··· · | ·· | ·· | *· | ·· | ||
v | • | « | • | • | « 9 | • | *· < · |
• | • | • | • | ♦ | • | • | <í . |
Φ · | • · | • · e | • ' ' · | • | 9. ·- | ||
• | • | • | * · | • | • | « · | |
·· | • | ·· | ·· | ··♦ |
Sloučenina! číslo | R1 | R2 | R3 |
803 | Ac | Ac | |
804 | Qp^ | Ac | Q A, |
805 | o— | Ac | 0 ^n-Pr |
806 | 0— | Ac | 0 |
807 | 0— | Ac | 0 ^n-Bu |
808 | 0— | Ac | A |
809 | Qp^ | Ac | JLA |
810 | cr^ | Ac | A |
811 | Ac | ΛΑ | |
812 | Ac | 0 -^Et | |
813 | QO_ | Ac | 0 ^^n-Pr |
814 | σ0^ | Ac | 0 A.Pr |
815 | σ°^ | Ac | 0 A^n-Bu |
816 | σ0^ | Ac | °O |
• ·
Sloučenina číslo | R’ | R2 | R3 |
817 | Ac | JLO | |
818 | σ° | Ac | to |
819 | α°^ | Ac | ΛΌ |
820 | σ0^ | Ac | A, |
821 | α°^ | Ac | 0 -^A-Pr |
822 | σ0^ | Ac | 0 A^r |
823 | to | Ac | 0 -^A-Bu |
824 | α°— | Ac | 0 ^A-Dodek |
825 | α0^ | Ac | ΧΟ |
826 | σ° | Ac | A |
827 | α0^ | Ac | ΛΑ |
828 | σ°^ | ' Ac | to |
829 | σ°— | Ac | ΛΑ) |
830 | QO_ | Ac | λ„ό |
Sloučenina číslo | R1 | R2 | R3 |
831 | Ac | Λΰ H | |
832 | σ°— | Ac | XXí |
833 | Τ' | H | Ac |
834 | σ0^ | H | O •^n- Oc t |
835 | Qo_ | H | JL-JO |
836 | σ0^ | H |
Sloučenina číslo..,. | R’ | R* | R | R3 |
837 | n-Oct | Ac | Me | Ac |
838 | OMe a | Ac | Me | Ac |
839 | Ac | Me | Ac | |
840 | 0“ | Ac | Me | Ac |
841 | nX | Ac | Me | Ac |
842 | Ac | Me | Ac | |
843 | n-Oct | H | Me | Ac |
844 | OMe a | H | Me | Ac |
845 | H | Me | Ac | |
846 | H | Me | Ac | |
847 | nA | H | Me | Ac |
848 | a° | H | Me | Ac |
849 | σ°— | H | Et | Ac |
850 | σ° | H | n-Pr | Ac |
851 | σ°— | H | n-Bu | Ac |
• · • · · · · ·
Sloučenina číslo | R’ | R* | R | R3 |
852 | σ0^ | Ac | Me | 0 A, |
853 | Ac | Me | 0 A,.Pr | |
854 | σ°— | Ac | Me | O A-p, |
855 | σ0^ | Ac | Me | O A |
856 | Ac | Me | JLO | |
857 | σ° | Ac | Me | A |
858 | σ°^ | Ac | Me | AO |
859 | σ° | Ac | Me | JLO |
860 | σ°— | Ac | Me | Ae. |
861 | σ°— | Ac | Me | ΛΑ |
862 | σ° | Ac | Me | o \ d I i |
863 | σ0^ | Ac | Me | A. O H |
864 | α°— | Ac | Me |
Sloučenina číslo . | R1 | R2 | R | R3 |
865 | σ° | Η | Me | O A |
866 | aOw | Η | Me | 0 A-P. |
867 | σ°— | Η | Me | 0 A.Pr |
868 | σ°— | Η | Me | 0 A |
869 | σ° | Η | Me | xo |
870 | σ° | Η | Me | A |
871 | Η | Me | xo | |
872 | Ο0'·' | Η | Me | |
873 | α° | Η | Me | Ae. |
874 | Η | Me | .A | |
875 | α°— | Η | Me | 0 λ°ίο |
876 | α°— | Η | Me | Λ.Ο H |
877 | α0^ | Η | Me | Οχ |
• ·
Nové erythromycinové deriváty představované shora uvedeným obecným vzorcem I podle předkládaného vynálezu se mohou připravit postupy popsanými dále. Nicméně, postup přípravy sloučenin podle předkládaného vynálezu není omezen na tyto způsoby.
Podle prvního provedeni způsobu přípravy sloučenin podle předkládaného vynálezu se sloučeniny, kde jak R2 tak R3 jsou acetylové skupiny, které spadají do sloučenin představovaných shora uvedeným obecným vzorcem I mohou připravit tak, že se nechá reagovat sloučenina následujícího obecného vzorce III:
kde R a R1 mají stejný význam jak je definováno shora, s acetylchloridem nebo acetanhydridem v přítomnosti nebo nepřítomnosti báze, s rozpouštědlem nebo bez přítomnosti rozpouštědla.
Jako příklady báze použité pro způsob přípravy se uvádějí organické báze, jako triethylamin, pyridin, N,Ndiizopropylethylamin, 4-dimethylaminopyridin, 1,8diazabicyklo[5.4.0 .]-7-undecen a 1,2,2,6, 6-pentamethylpiperidin a podobně nebo anorganické báze, jako uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhličitan draselný a podobně. Jako rozpouštědlo se může použit jakékoli rozpouštědlo pokud je inertní vůči reakci a nepůsobí inhibičně na reakci. Jako příklady takových rozpouštědel se uvádějí dichlormethan, 1,2-dichlorethan a chloroform, aromatické uhlovodíky, jako benzen a toluen,
aprotická polární rozpouštědla, jako aceton, acetonitril, N,Nfimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidon, dimethyisuífoxid, tetramethylensulfolan, tetramethylensulfoxid a triamid kyseliny hexamethylenfosforečné, esterová rozpouštědla, jako methylacetát a ethylacetát, etherová rozpouštědla, jako tetrahydrofuran, diethylether na 1,4-dioxan, organická bazická rozpouštědla, jako pyridin, píkolin, lutidin a kollidin nebo jejich směsi. Reakce se provádí při teplotním rozsahu od teploty za chlazení ledem do 200 °C.
Podle druhého provedení způsobu přípravy se sloučeniny, kde R2 je acetylová skupina, které spadají do rozsahu sloučenin představovaných shora uvedeným obecným vzorcem I mohou připravit tak, že se nechá reagovat sloučenina představovaná následujícím obecným vzorcem IV:
kde R a R1 maj i význam uvedený shora a Ac znamená acetylovou skupinu, s kyselinou mravenčí, v přítomnosti nebo nepřítomnosti kyseliny chloristé bez rozpouštědla nebo v rozpouštědle, s anhydridem kyseliny představovaným následujícím obecným vzorcem V:
R6-C(=O)-OW (V) kde R6 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, která může být substituována, cykloalkylovou skupinu, která může být substituována, cykloalkylalkylovou skupinu, která může být • · · ' · · · ·· · · · ’ ··· ··· · · ·
...............
substituována, arylovou skupinu, která může být substituována nebo arylalkylovou skupinu, která může být substituována, a W znamená zbytek anhydridu kyseliny, nebo se nechá reagovat s halogenidem kyseliny nebo halogenovaným uhličitanovým derivátem představovaným následujícím obecným vzorcem VI:
R7-C(=O)-Q (VI)
J kde R7 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, která může být substituována, cykloalkylovou skupinu, která může být substituována, cykloalkylalkylovou skupinu, která může být substituována, arylovou skupinu, která může být substituována, arylalkylovou skupinu, která může být substituována, \ alkoxyskupinu, která může být substituována, aryloxyskupinu, která může být substituována, arylalkyloxyskupinu, která může být substituována a Q znamená atom halogenu, v přítomnosti nebo nepřitemnosti báze, s rozpouštědlem nebo bez rozpouštědla, nebo se nechá reagovat s izokyanátovým derivátem představovaným následujícím obecným vzorcem VII:
R8-N=C=O (VII) kde R8 znamená alkylovou skupinu, která může být substituována, arylovou skupinu, která může být substituována nebo arylalkylovou skupinu, která může být substituována, v přítomnosti nebo nepřítomnosti báze a s rozpouštědlem nebo bez rozpouštědla.
Jako příklady báze'použité pro přípravu se uvádějí například organické báze, jako triethylamin, pyridin, N, Ndiizopropylethylamin, 4-dimethylaminopyridin, 1,8diazabicyklo[5.5.0]-7-undecen a 1, 2,2, 6, 6-pentamethylpiperidin, nebo anorganické báze, jako uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný a. hydrogenuhličitan draselný. Jako rozpouštědlo se může použít jakékoli
• · rozpouštědlo pokud je inertní vůči reakci a nepůsobí inhibičně na reakci. Jako příklady takových rozpouštědel se uvádějí halogenované uhlovodíky, jako dichlormethan, 1,2-dichlorethan a chloroform, aromatické uhlovodíky, jako benzen a toluen, aprotická polární rozpouštědla, jako aceton, acetonitril, N,řídíme thylformamid, N-methyl-2-pyrrolidon, dimethylsulfoxid, tetramethylensulfolan, tetramethylertsulfoxid a triamid kyseliny hexamethylenfosforečné, esterová rozpouštědla, jako methylacetát a ethylacetát, etherová rozpouštědla, jako tetrahydrofuran, diethylether a 1,4-dioxan, organická bazická rozpouštědla, jako pyridin, pikolin, lutidin a kollidin nebo jejich směsi. Reakce se provádí při teplotním rozsahu od teploty za chlazení ledem do 200 °C.
Podle třetího provedení způsobu přípravy sloučenin podle předkládaného vynálezu se mohou připravit sloučeniny představované shora uvedeným vzorcem I reakcí sloučeniny představované obecným vzorcem VIII:
kde R, R2 a R3 mají význam uvedený shora, se sloučeninou představovanou následným obecným vzorcem IX:
R1-! (IX) kde R1 má stejný význam jak.je definováno shora a T znamená atom halogenu, mesyloxyskupinu, tosyloxyskupinu nebo trifluormethylsulfonyloxyskupinu a tetrabutylamoniumjodidem ··
v přítomnosti nebo nepřítomnosti jodidu sodného nebo báze, s rozpouštědlem nebo bez rozpouštědla.
Jako příklady báze použité pro přípravu se uvádějí triethylamin, pyridin, N,N-diizopropylethylamin, 4dimethylaminopyridin,· 1,8-diazabicyklo[5.5.0]-7-undecen a 1,2,2,6,6-pentamethylpiperidin, nebo anorganické báze, jako uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhličitan draselný. Jako rozpouštědlo se může použít jakékoli rozpouštědlo pokud je inertní vůči reakci a nepůsobí /
inhibičně na reakci. Jako příklady takových rozpouštědel se uvádějí halogenované uhlovodíky, dichlormethan, 1,2dichlorethan a chloroform, aromatické uhlovodíky, jako benzen a toluen, aprotická polární rozpouštědla, jako aceton, acetonitril, N,N-dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidon, dimethylsulfoxid, tetramethylensulfolan, tetramethylensulfoxid a triamid kyseliny hexamethylenfosforečné, esterová rozpouštědla, jako methylacetát a ethylacetát, etherová rozpouštědla, jako tetrahydrofuran, diethylether a 1,4-dioxan, organická bazická rozpouštědla, jako pyridin, pikolin, lutidin a kollidin nebo jejich směsi. Reakce se provádí při teplotním rozsahu od teploty za chlazení ledem do 200 °C.
Podle čtvrtého provedeni způsobu přípravy sloučenin podle předkládaného vynálezu se sloučeniny, kde R1 je cykloalkylová skupina substituovaná alkoxyskupinou, která spadá mezi sloučeniny představované shora uvedeným vzorcem I mohou připravit tak, že se nechá reagovat shora uvedená sloučenina obecného vzorce VIII s cykloalkylovou sloučeninou představovanou následujícím obecným vzorcem X:
(X) kde R9 a R10 nezávisle znamená alkoxyskupinu a m znamená celé číslo od 1 do 4 nebo se nechá reagovat s cykloalkenovou sloučeninou představovanou následujícím obecným vzorcem XI:
1x0 kde R11 znamená alkoxyskupinu a k znamená celé číslo od 1 do 4, v přítomnosti nebo nepřítomnosti kyselého katalyzátoru, bez rozpouštědla nebo v rozpouštědle.
Jako příklady použité pro přípravu se uvádějí pyridinhydrochlorid, pyridintrifluoracetát, pyridin ptoluensulfonát a podobně. Jako rozpouštědlo se může použít jakékoli rozpouštědlo pokud je inertní vůči reakci a nepůsobí inhibičně na reakci. Jako příklady takových rozpouštědel se ' uvádějí halogenované uhlovodíky, dichlormethan, 1,2dichlorethán a chloroform, aromatické uhlovodíky, jako benzen a toluen, aprotická polární rozpouštědla, jako aceton, acetonitril, N,N-dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidon, dimethylsulfoxid, tetramethylensulfolan, tetramethylensulfoxid a triamid kyseliny hexamethylenfosforečné, esterová rozpouštědla, jako methylacetát a ethylacetát, etherová rozpouštědla, jako tetrahydrofuran, diethylether a 1,4-dioxan, organická bazická rozpouštědla, jako pyridin, pikolin, lutidin a kollidin nebo jejich směsi. Reakce se provádí při teplotním rozsahu od teploty za chlazení ledem do 200 °C.
Podle pátého provedení způsobu přípravy sloučenin podle předkládaného vynálezu se sloučeniny, kde R2 je atom.vodíku, které spadají do rozsahu sloučenin představovaných shora uvedeným obecným vzorcem I, mohou připravit hydrolýzou sloučeniny představované shora uvedeným vzorcem I, kde R2 je acetylová skupina, bez rozpouštědla nebo v rozpouštědle, v přítomnosti nebo nepřítomnosti kyseliny nebo báze.
Příklady kyseliny, které se použijí ve způsobu přípravy zahrnují například kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu bromovodíkovou a podobně. Příklady báze, které se mohou použít zahrnují například hydrogenuhličitan sodný, uhličitan sodný, hydroxid sodný, hydroxid lithný, hydroxid barnatý, methoxid sodný, ethoxid sodný, terc-butoxid sodný, terc-butoxid draselný a podobně. Ačkoli tyto kyseliny nebo alkálie se mohou použít jako vodné roztoky, mohou se také použít jako roztoky v alkoholových rozpouštědlech, jako je methanol, ethanol, npropanol, izopropylalkohol, n-butanol, sek-butylalkohol á terc-butylalkohol, aprotických polárních rozpouštědlech, jako aceton, acetonitril, N,N-dimethylformamid, dimethylsulfoxid, tetramethylensulfolan, tetramethylensulfoxid a triamid kyseliny hexamethylenfosforečné, etherových rozpouštědlech, jako tetrahydrofuran a 1,4-dioxan nebo v rozpouštědlech obsahujících vodu zahrnujících kterékoli z těchto rozpouštědel a podobně. Reakce se provádí při teplotě v rozsahu od chlazení ledem dó 200 °C.
Některé ze sloučenin představované shora uvedenými obecnými vzorci III, IV a VIII, které se použijí jako výchozí, materiály pro přípravu sloučenin podle předkládaného vynálezu jsou známé sloučeniny, které jsou popsány v japonských patentových přihláškách bez průzkumu (KOKAI) č. 56100799/1981, 63-107921/1988, 3-204893/1991 a podobně. Mohou se připravit například jak je uvedeno dále. Podrobný postup přípravy nových sloučenin bude ukázán v referenčních příkladech.
(IV) (V obecných vzorcích mají R a R1 stejný význam jak je uvedeno shora a Ac znamená acetylovou skupinu).
Jak sloučeniny, které se týkají předkládaného vynálezu představované shora uvedeným obecným vzorcem I, nové sloučeniny představované následujícím obecným vzorcem XII:
kde R2 a R3 mají stejný význam jak je definováno shora a R12 znamená C2-4 alkylovou skupinu, která může být substituována, se mohou připravit shora uvedenými způsoby přípravy sloučenin podle vynálezu. Podrobnosti přípravy těchto sloučenin budou také popsány jako referenční příklady.
Léčiva, obsahující alespoň jeden z erythromycinových derivátů představovaných shora uvedeným obecným vzorcem I nebo jeho soli jako aktivní složku se obvykle podávají jako přípravek pro orální podání, jako jsou kapsle, tablety, jemné granule, granule, prášky a sirupy nebo přípravky jako jsou injekce, čípky, oční kapky, oftalmologické masti, oční kapky, nasální kapky nebo dermatologické přípravky. Tytó přípravky se mohou připravit konvenčním způsobem smísením s fyziologicky přijatelnými aditivy. Pro přípravky pro orální podání a čípky se používají farmaceutická aditiva, jako jsou pomocné látky, jako laktóza, sacharóza, D-mannitol, kukuřičný škrob a krystalická celulóza; dezintegrační činidla, jako je karboxymethylcelulóza, karboxymethylcelulóza vápenatá, částečně předželatinovaný škrob, kroskarmelóza sodná a crospovidon; pojivá, jako hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza a polyvinylpyrrolidon; mazadla, • · « · ·>84 jako stearát horečnatý, mastek, ztužený olej, dimethylpolysiloxan, hydratovaný oxid křemičitý, koloidni oxid křemičitý a karnaubový vosk; povlaková činidla, jako hydroxypropylmethylcelulóza, sacharóza a oxid titanu;
plastifikátory, jak triethylcitrát, polyethylenglykol a estery glycerinu a mastných kyselin; báze, jako je polyethylenglykol a ztužený vosk a podobně. Pro injekce, oční kapky a ušní kapky se používají farmaceutická aditiva, jako například rozpouštědla a rozpouštěcí pomůcky, které vytvářejí vodné přípravky nebo přípravky, které mají být rozpuštěny pro použití jako je destilovaná voda pro injekce, fyziologický roztok a polyethylenglykol; pH modifikátory, jak jsou anorganické nebo organické kyseliny a báze, izotonická činidla, jako je chlorid sodný, glukóza a glycerin, stabilizátory a podobně. Pro oftalmologické masti a dermatologické přípravky sé mohou použít farmaceutická aditiva vhodná pro masti, krémy a náplasti jako bílý měkký parafin, makrogol, glycerin, kapalný parafin a bavlněná látka.
Při podání léčiva obsahující sloučeninu podle předkládaného vynálezu jako aktivní složku pacientovi, dávky se mohou lišit v závislosti na symptomech pacienta. Dávka pro dospělého pacienta může být obvykle 10 až .2000 mg za den při orálním podání a 1 až 1000 mg denně při parenterálním podání, přičemž denní dávky se mohou podat jednou denně nebo několikrát denně v rozdělených dávkách. Dávky mohou být zvýšeny nebo sníženy v závislosti na účelu podání, tj ., zda jsou určeny pro profylaktické nebo terapeutické účely, oblast infekce, a typ patogenní bakterie, věku a symptomech pacienta a podobně.
Příklady provedeni vynálezuPředkládaný vynález bude dále objasněn odkazy na následující referenční příklady a příklady. Nicméně ·· · · ; ’ * ···· :::-:: .· ·: : ·’ 85 .....·:?· ······’·· předkládaný vynález není omezen na tyto příklady.
V následujících tabulkách znamená Me methylovou skupinu, Et ethylovou skupinu, n-Pr n-propylovou skupinu, i-Pr izopropylovou skupinu, n-Bu n-butylovou skupinu, n-Hex nhexylovou skupinu, n-Oct n-oktylovou skupinu, n-Dodec ndodecylovou skupinu a Ac acetylovou skupinu. Údaje v závorkách v popise fyzikálněchemických vlastností indikují rekrystalizační rozpouštědla.
Referenční příklad 1
9-[0-(3-fenoxypropyl)oxim] erythromycinu A
Práškový hydroxid draselný (0,43 g) se přidá při teplotě místnosti a za míchání ke směsi 4,00 g 9-oximu erythromycinu A, 0,10 g tetrabutylamoniumjodidu, 0,12 g jodidu sodného a 1,30 ml 3-fenoxypropylbromidu ve 40 ml tetrahydrofuranu a směs še míchá 16,5 hodiny při teplotě místnosti. Reakční směs se koncentruje za sníženého tlaku a poté se vzniklý zbytek alkalizuje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a směs se extrahuje s ethylacetátem. Extrakt se promyje postupně vodou a nasycenou solankou, suší se nad síranem sodným a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku. Ke zbytku se přidá k diethylether a diizopropylether za účelem solidifikace a získá se 2,80 g bezbarvé pevné látky.
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H,
d, J | — | 6,5 Hz); 1, | 08 | - I' | 80 (31H, m); 1, | 87 - 2,05 (2H, | m) | |
2,08 | - | 2,18 (2H, m | ) ; | 2, 21 | (1H, d, J = 10 | ,5 Hz); 2,29 ( | 6H, | s) |
2,33 | - | 2,48 (1H, m | ) ; | 2, 36 | (1H, d, J = 15 | ,5 Hz); 2,63 - | 2, | 72 |
(1H, | m | ); 2,85 - 2, | 96 | (1H, | m); 3,02 (1H, | t, J = 10 Hz); | 3, | 10 |
(1H, | s | ); 3,22 (1H, | dd | J : | = 10, 7,5 Hz) ; | 3,32 (3H, s); | 3, 4 | 1 |
(1H, | s | ) ; 3,44 - 3, | 53 | (1H, | m) ; 3,57 (1H, | d, J = 7,5 Hz) | ; 3 | , 64 |
3,76 | (2H, m) ; 3,96 | - | 4, 10 | (4H, m) ; 4,16 | - 4,27 (2H, m) | ; 4 | , 38 | |
(1H, | s | ); 4,42 (1H, | d, | J = | 7,5 Hz) ; 4, 92 | (1H, d, J = 5 | Hz) | r |
5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6, 84 - 6, 96 (3H, m) ; 7,21 - 7,32 (2H, m)
Sloučeniny referenčních příkladů 2 až 18 se získají stejným způsobem jak je popsáno v referenčním příkladu 1.
) ’&Ί
9
Referenční příklad | R1 | Popis a fyzikální vlastnosti |
2 | ί Lcx i 1 | bledá nažloutle hnědá amorfní pevná látka NMR spektrum 5 (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,98 - 1,70 (34 H, m); 1,88 - 2,00 (2H, m); 2,20 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,28 (6H, s); 2,37 (1H, d, J = 16 Hz); 2,37 - 2,46 (1H, m); 2,60 2,69 (1H, m); 2,85 - 2,99 (3H, m); 3,03 (1H, t, J = 10 Hz); 3,12 (1H, s); 3,20 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,37 (1H, s); 3,42 - 3,53 (2H, m) ; 3,54 - 3,63 (1H, m); 3,71 (1H, s); 3,95 - 4,05 (2H, m); 4,28 (2H, t, J = 6,5 Hz); 4,39 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,46 (1H, s); 4,93 (1H, d, J = 5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,17 7,34 (5H,: m) |
3 | í i | bezbarvá pevná látka NMR' spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,04 - 1,70 (33H, m); 1,78 (1H, široký s); I, 87 - 2,06 (4H, m); 2,21 (1H, d, J =10,5 Hz); 2,28 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,39 2,48 (1H, m); 2,62 - 2,73 (3H; m); 2,86 - 2,95 (1H, m) ; 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,10 (1H, s) ,· 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz).; 3,32 . (3H, s); 3,41 (1H, široký s); 3,44 - 3,53·(1H, m) ; 3,59 (1H, d, J = 8 Hz); 3,67 - 3,78 (2H,m); 3,97 4,09 (4H, m); 4,41 (1H, s); 4,43 (1H, d, J= 7,5 Hz) ; 4,92 (1H, d, J =' 5 Hz); 5,11 (1H, dd, J = II, 2,5 Hz); 7,13 - 7,32 (5H, m) . |
4 | bezbarvá pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 98 - 1,76 (38H, m); 1,87 - 2, 04 (2H, m) ; 2,21 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,39 - 2,46 (1H, m) ; 2,60 2,68 (3H, m); 2,86 - 2,95 (1H, m); 3,03 (1H, t, J = 10 Hz); 3,10 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10,7 Hz); 3,32 (3H, s); 3,41 (1H, široký s); 3,45 - 3,53 (1H, m); 3,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,63 - 3,73 (2H, m); 3,97 - 4,07 (4H, m) ; 4,42 (1H, s) ; 4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,92 (1H, d, J = 5 Hz); 5,11 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,14 - 7,20 (3H, m) ; 7,24 - 7,30 (2H, m) |
• =
Popis a fyzikální vlastnosti bezbarvá pevná látka
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz) ; 0,95 - 1, 81 (40H, m); 1,87 - 2,04 (2H, m) ;
2.21 (1H, d, J = 10 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,40 - 2,48 (1H, m) ; 2,59 - 2,68 (3H, m) ; 2,86 - 2,94 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,10 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,41 (1H, široký s); 3,45 - 3,53 (1H, m); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,64 - 3,72 (2H, m) ; 3,97 - 4,07 (4H, m); 4,43 (1H, d, J =
7,5 Hz); 4,44 (1H, s); 4,91 (1H, d, J = 5 Hz);
5,11 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,13 - 7,20 (3H,
m) ; 7,23 - 7,30 (2H, m)_______________________________ bledá hnědá amorfní pevná látka
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 97 - 1,70 (34 H, m) ; 1,87 - 2,01 (2H, m);’ 2,20 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,28 (6H, s); 2,37 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,37 - 2,46 (1H, m); 2,61 2,70 (1H, m); 2,86 - 2,96 (1H, m); 3,03 (1H, t, J = 10 Hz); 3,08 - 3,25 (4H, m) ; 3,32 (3H, s); 3,40 (1H, s); 3,43 - 3,54 (2H, m) ; 3,61 - 3,70 (1H,
m) ; 3,72 (1H, s); 3, 96 - 4,06 (2H, m) ; 4,28 (2H, t, J = 6,5 Hz); 4,36 - 4,42 (2H, m) ; 4,93 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 6,85 (1H, d, J = 2,5 Hz); 6,94 (1H, dd, J = 5,3, 5 Hz);
7,15 ,(1H, dd, J = 5,1 Hz)_______ bledá žlutá amorfní pevná látka
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hž); 0,97 - 1, 75 (33H, m) ; 1, 86 - 2,03 (3H, m) ;
2.22 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,28 (6H, s); 2,34 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,38 - 2,47 (1H, m); 2,64 2,74 (1Ή, m); 2,83 - 2,93 (1H, m); 3,00 (1H, t, J = 10 Hz); 3,09 (1H, s); 3,21 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,30 (3H, s); 3,37 (1H, široký s); 3,42 3,57 (2H, m) ; 3,66 - 3,80 (2H, m); 3,87 - 4,04 (2H, m); 4,08 - 4,24 (2H, m); 4,33 - 4,44 (4H,
m) ; 4,77 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,10 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,84 - 6,99 (3H, m); 7,22 - 7,33 (2H, m)____________________________________________________ bezbarvá pevná látka
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5
Hz) ; | 0,96 - | 2, 05 | (40H | , m) ; | 2,21 (1H, d, J = | 10,5 | |
Hz) ; | 2,25 - | 2,40 | (1H, | m) ; | 2,32 (6H, s); 2,40 | - | |
2, 55 | (1H, m) | ; 2, | 60 - | 2,70 | (1H, m) | ; 2,85 - 2, | 95 |
(1H, | m) ; 3,02 (1H, t, | J = | 9,5 Hz) | ; 3,10 (1H, | s) ; | ||
3,20 | - 3,27 | (1H, | m) ; | 3,32 | (3H, s) | ; 3,40 (1H, | s) ; |
3, 45 | - 3,55 | (1H, | m) ; | 3, 59 | (1H, d, | J = 7,5 Hz); | |
3, 65 | - 3,.75 | (2H, | m) ; | 3, 95 | -4,15 | (6H, m) ; 4, | 41 |
(1H, | s); 4,43 (1H, d, | J = | 7,5 Hz) | ; 4,90 (1H, | d, J |
= 5 Hz); 5,11 (1H, dd, J = 11,2.Hz); 6,90 - 7,00 (3H, m); 7,20 - 7,30 (2H, m)
Referenční přiklad
R1
Popis a fyzikální vlastnosti
n-Bu bezbarvá amorfní pevná látka
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5
Hz); 0,98 - 1, 70 (33H, m); 1,85 - 2,05 (3H, m) ;
2,20 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,35 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,40 - 2,48 (1H, m) ; 2,65
- 2,72 (1H, m); 2,85 - 2,93 (1H, m); 3,01 (1H, t, J = 10 Hz); 3,08 (1H, s) ; 3,09 - 3,18 (2H, m) ; 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H,
s) | ; 3,39 | (1H, široký | s); 3,45 | - 3 | , 53 | (1H, m) ; | |
3, | 59 (1H, | d, J = 3,5 | Hz) ; | 3,65 | - | 3, 75 | (2H, m) ; |
3, | 98 - 4, | 07 (2H, m); | 4,14 | 4, | 25 | (3H, | m); 4,42 |
(1 | H, d, J | = 6,5 Hz); | 4,89 | (1H, | d, | J = | 5 Hz) ; |
5, | 11 (1H, | dd, J = 11, | 2,5 | Hz) ; | 7, | 18 - | 7,42 (5H |
m) |
bezbarvá amorfní pevná látka
NMR spektrum 5 (CDCI3) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 92 - 1, 70 (33H, m) ; 1,80 - 2,01 (3H, m) ; 2,21 (1H, d, J = 10 Hz); 2,28 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,37 - 2,45 (1H, m); 2,60 2,70 (1H, m); 2,85 - 2,98 (1H, m); 2,95 (3H, s); 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,09 (1H, s); 3,21 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,39 (1H, široký s); 3,43 - 3,58 (4H, m); 3,60 - 3,75 (2H, m) ; 3,95 - 4,05 (2H, m) ; 4,17 - 4,23 (2H, m) ; 4,35 (1H, s); 4,41 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,90 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,11 (1H, dd, J = 11,2 Hz);' 6, 68 - 6/77 (3H, m); 7,20 - 7, 30 (2H, m)
bezbarvá | pevná | látka | ||
NMR spektrum δ | (CDC13) | ppm: 0,84 (3H, t, | J = 7,5 | |
Hz); 0,93 | (3H, | t, J = | 7,5 Hz); 0,95 (3H, | d, J = |
7,5 Hz); | 1,02 | (3H, d, | J = 6,5 Hz); 1,07 | - 1,80 |
(32H, m) ; | 1, 85 | - 2,07 | (2H, m); 2,20 (1H, | d, J = |
10,5 Hz); | 2,29 | (6H, s) | ; 2,36 (1H, d, J = | 15,5 |
Hz); 2,40 | - 2, | 50 (1H, | m) ; 2,60 - 2,70 (1H, m); |
2,85 - 2,95 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 9,5 Hz);
3, 10 | (1H, s) ; | 3, 20 | (1H, dd, J = 10, 7,5 | Hz) ; |
3,32 | (3H, s); | 3, 40 | (1H, široký s); 3,45 | - 3,55 |
(1H, | m) ; 3,59 | (1H, | d, J = 7,5 Hz); 3,61 | - 3,75 |
(2H, | m) ; 3,98 | - 4, | 08 (4H, m); 4,43 (1H, | d, J = |
7,5 | Hz); 4,45 | (1H, | s) ; 4,92 (1H, d, J = | 4,5 Hz); |
5, 11 | (1H, dd, | J = | 11, 2,5 Hz) |
bezbarvá amorfní pevná látka n—Hex
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89 (3H, t, J = 7 Hz); 1,00 - 1,80 (42H, m) ; 1,87 - 2,05 (2H, m); 2,21 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d,-J = 15,5 Hz);
2,39 - 2,48 (1H, m); 2,60 - 2,70 (1H, m); 2,85 2,96 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,11 (1H, s) ; 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s) ; 3,39 (1H, s); 3,45 - 3,54 (1H, m); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,64 - 3,75 (2H, m); 3,95 - 4,10 (4H, m); 4,43 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,46 (1H, s);
4,92 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,5,
Hz)
Referenční příklad | R1 | Popis a fyzikální vlastnosti | |
13 | i | n-Oct | bezbarvá pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 7 Hz); 0,98 - 1,80 (56H, m) ; 1,85 - 2, 06 (2H, m); 2,22 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,40 - 2,50 (1H, m) ; 2,62 - 2,70 (1H, m) ; 2,87 - 2.97 (1H, m) ; 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,11 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,39 (1H, široký s); 3,45 - 3,57 (1H, m); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,61 - 3,75 (2H, m); 3.97 - 4,08 (4H, m) ; 4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,46 (1H, s); 4,92 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz) |
14 | n—Dodec 1 i | bezbarvá pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 7 Hz); 1,00 - 1,70 (54H, m) ; 1,85 - 2,10 (2H, m); 2,21 (1H, d, J = 10 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,39 - 2,50 (1H, m); 2,60 - 2,70 (1H, m); 2,85 - 2.95 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,10 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,38 (1H, široký s); 3,45 - 3,55 (1H, m); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,65 - 3,75 (2H, m) ; 3.95 - 4,08 (4H, m); 4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,45 (1H, s); 4,92 (1H, d, J = 5 Hz); 5,08 5,15 (1H, m) | |
15 | i 1 1 i | bezbarvá pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 92 - 1,80 (45H, m); 1,87 - 2,04 (2H, m) ; 2,21 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,39 - 2,47 (1H, m); 2,62 - 2,68 (1H, m) ; 2,86 - 2,95 (1H, m) ; 3,02 (1H,. t, J = 10 Hz); 3,11 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,39 (1H, široký s); 3,45 - 3,54 (1H, ni); 3,59 (1H, d, J = 8 Hz) ; 3,65 - 3,75 (2H, m); 3,77 - 3,87 (2H, m); 3,98 4,07 (2H, m); 4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,46 (1H, s); 4,92 (1H,'d, J=4,5Hz); 5,11 (1H, dd, J = 11,2 Hz) · | |
16 | 1 | CA | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 - 1,78 (47H, m); 1,86 - 2,06 (2H, m) ; 2,20 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,38 - 2,47 (1H, m); 2,62 - 2,69 (1H, m); 2,86 - 2,96 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,10 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,40 (1H, s); 3,44 3,54 (1H, m); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,64 3,74 (2H, m); 3, 96 - 4, 09 (4H, m) ; 4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,45 (1H, s); 4,91 (1H, d,·J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,2 Hz) |
Referenční přiklad | R1 | Popis a fyzikální vlastnosti |
17 | 0^ | bledě hnědá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0, 80 - 1,81 (49H, m) ; 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,86 - 2,06 (2H, m) ; 2,21 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,39 - 2,48 (1H, m); 2,60 - 2,70 (1H, m); 2,85 - 2,96 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 9,5 Hz); 3,11 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,40 (1H, s). ; 3,44 - 3,54 (1H, m); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,63 - 3,75 (2H, m); 3,92 - 4,09 (4H, m); 4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,46 (1H, s); 4,92 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz) |
• · · • · φ ·· ····
Referenční příklad | R1 | Popis a fyzikální vlastnosti |
18 | bezbarvá pevná látka (i-Pr2O-n-heptan) t.t. 105 - 107 °C NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,02 - 1,75 (3ΌΗ, m); 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,07 - 2,25 (3H, m) ; 2,30 (6H, s) 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,39 - 2,49 (1H, m) ; 2,51 - 2,59 (1H, m); 2,82 - 2,92 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 9,5 Hz); 3,05 (3H, s);. 3,15 - 3,25 (2H, m) ; 3,32 (3H, s); 3,37 (1H, široký s); 3,43 - 3,53 (1H, m); 3,59 - 3,80 (4H, m); 3,95 - 4,24 (5H, m); 4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,59 (1H, s); 4,93 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,11 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,86 - 6,94 (3H, m) ; 7,22 - 7,29 (2H, m) |
:: *: : .· ·: : · • ·· ···.
Referenční příklad 19
9-[0-(3-fenoxypropyl) oxim] 2'-Acetylerythromycinu A
K roztoku 8,00 g 9-[O- (3-fenoxypropyl) oximu] erythromycinu A v 80 ml acetonu se přidá po kapkách 1,00 ml anhydridu kyseliny octové a směs se míchá při teplotě místnosti 6 hodin. Reakční směs se koncentruje za sníženého tlaku. Ke vzniklému zbytku se přidá diizopropylether a směs se zahřívá a filtruje se za tepla. Filtrát se ochladí, vysrážené krystaly se seberou filtrací a získá se 6,00 g bezbarvé pevné látky. Pevná látka se rekrystalizuje ze směsi acetonu a diizopropyletheru a získá se bezbarvá pevná látka mající teplotu tání 99-až 101 °C.
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03- (3H, d, J = 7,5 Hz); 1, 10 - 1, 80 (28H, m) ; 1, 87 - 1, 98 (2H, m) ; 2,02 - 2,20 (3H, m) ; 2,06 (3H, s);
2,2 8 | (6H, | s) ; 2,35 | (1H, | d, J = | 15, | 5 Hz); 2,55 - 2,69 (2H, m) |
2,83 | - 2, | 93 (1H, m) | ; 3, | 04 (1H, | t, | J = 9, 5 Hz) ; 3, 11 (1H, s) ; |
3,35 | (3H, | s); 3,43 | - 3, | 55 (2H, | m) ; | 3, 61 - 3, 73 (2H, m) ; 3,90 |
4, 08 | (4H, | m) ; 4,15 | - 4, | 26 (2H, | m) ; | 4,39 (1H, s); 4,57 (1H, d |
J = 8 | Hz) | ; 4,7O - z | l, 81 | (1H, m) | ; 4, | 92 (1H, d, J = 5 Hz); 5,11 |
(1H, | d, J | = 9 Hz) ; | 6, 84 | - 6, 96 | (3H | , m); 7,22 - 7,31 (2H, m) |
Sloučeniny referenčních příkladů 20 až 25 se získají stejným způsobem jako sloučenina popsaná v příkladu 19.
• · • ·
···♦
Referenční příklad | R1 | Popis a fyzikální vlastnosti |
20 | A | bezbarvá pevná látka (aceton) t.t. 109 - 112 °C NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 89 - 1, 83 (45H, m); 1,85 - 2,00 (2H, m) ; 2,05 (3H, s); 2,17 (1H, d, J = 10 Hz); 2,28 (6H, s); 2,35 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,56 - 2,69 (2H, m) ; 2,83 - 2,94 (1H, m); 3,05 (1H, t, J = 10 Hz); 3,13 (1H, s); 3,36 (3H, s); 3,43 - 3,57 (2H, m) ; 3,60 - 3,73 (2H, m); 3,75 - 3,88 (2H, m) ; 3, 92 - 4,05 (2H, m) ; 4,48 (1H, s); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,76 (1H, dd, J = 11, 7,5 Hz); 4,93 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 10,5, 2 Hz) |
21 | CA | bezbarvá pevná látka (aceton-i-Pr20) t.t. 108,5 - 110,5 °C NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,87 - 1,83 (41H, m); 0,93 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,87 - 2,00 (2H, m) ; 2,05 (3H, s); 2,17 (1H, d, J = 10 Hz); 2,28 (6H, s); 2,35 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,56 - 2,70 (2H, m); 2,84 - 2,93 (1H, m) ; 3,05 (1H, t, J = 9,5 Hz); 3,13 (1H, s); 3,36 (3H, s); 3,45 - 3,57 (2H, m) ; 3,60 - 3,72 (2H, m); 3,92 - 4,10 (4H, m) ; 4,47 (1H, s); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,76 (1H, dd, J = 10,5, 8 Hz); 4,92 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, d, J = 9 Hz) |
22 | cr^ | bezbarvá pevná látka (aceton) t.t. 122 - 125 °C NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 0,78 - 1,82 (49H, m) ; 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1, 86 - 1,99 (2H, m) ; 2,06 (3H, široký s); 2,17 (1H, d, J = 10 Hz); 2,28 (6H, široký s); 2,35 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,53 - 2,68 (2H, m) ; 2,82 - 2,93 (1H, m); 3,04 (1H, t, J = 9,5 Hz); 3,12 (1H, s); 3,36 (3H, s); 3,43 - 3,58 (2H,m); 3,59 - 3,72 (2H, m) ; 3, 90 - 4,03 (4H, m) ; 4,46 (1H, s); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,70 - 4,85 (1H, m); 4,92 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz) |
Referenční přiklad | R1 | Popis a fyzikální vlastnosti |
23 | bezbarvá pevná látka (Et20-i-Pr20) t.t. 112 - 114.5 °C NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 (3H, d, J = 8 Hz); 1,04 (3H, d, J = 6.5 Hz); 1,08 - 1,82 (28H, m); 1,87 - 2,03 (4H, m) ; 2,07 (3H, široký s); 2,17 (1H, d, J = 10 Hz); 2,20 - 2,40 (7H, m) ; 2,60 - 2,75 (4H, m); 2,83 - 2,94 (1H, m); 3,05 (1H, t, J = 9,5 Hz); 3,11 (1H, s); 3,35 (3H, s); 3,42 - 3,77 (4H, m) ; 3,90 - 4,10 (4H, m); 4,41 (1H, s); 4,54 - 4,64 (1H, m); 4,70 - 4,86 (1H, m); 4,92 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, d, J = 9 Hz); 7,16 - 7,32 (5H, m) | |
24 | j | bezbarvá pevná látka (n-Heptan) t.t. 109 - 111,5 °C NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,91 (3H, d, J = 8 Hz); 1,01 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,09 - 1,75 (27H, m); 1,86 - 1,98 (3H, m) ; 2,04 (3H,_ s) ; 2,17 (1H, d, J = 10 Hz); 2,25 (6H, s); 2,33 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,54 - 2,63 (1H, m); 2,64 - 2,70 (1H, m) ; 2,80 - 2,89 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,10 (1H, s); 3,33 (3H, s); 3,40 - 3,52 (2H, m); 3,65 - 3,77 (2H, m) ; 3,86 (1H, d, J = 10 Hz); 3, 90 - 4,00 (1H, m) ; 4,09 - 4,22 (2H, m); 4,33 - 4,43 (3H, m); 4,52 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,73 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,78 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,11 (1H, d, J = 9 Hz); 6,89 - 6,99 (3H, m); 7,22 7,33 (2H, m) |
·.
·· · ··· • ··· · · · ·
Referenční příklad | R1 | Popis a fyzikální vlastnosti |
25 | ! - | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89 (3H, d, J = 8 Hz); 0,97 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,07 - 1,78 (27H, m); 1,82 - 2,40 (12H, m) ; 2,05,(3H, široký s); 2,49 - 2,69 (2H, m); 2,80 - 2,90 (1H, m); 2,96 - 3,09 (1H, m); 3,01 (3H, s); 3,24 (1H, s); 3,36 (3H, s); 3,42 - 3,78 (5H, m); 3,92 - 4,23 (5H, m); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,62 (1H, s); 4,70 - 4,80 (1H, m); 4,93 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,11 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,86 - 6,95 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m) |
·· ···♦ ·· ··
Referenční příklad 26
9-(O-ethyloxim) 2',4''-O-diacetyleryrhromycinu A
K roztoku 0,50 g 9-(O-ethyloximu) erythromycinu A v 5 ml pyridinu se přidá po kapkách 0,61 ml anhydridu kyseliny octové a směs se míchá při teplotě místnosti 64 hodin. K reakční směsi se přidá voda a směs se alkalizuje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a extrahuje se diethyletherem. Extrakt se promyje postupně vodou a nasycenou solankou, suší se nad síranem sodným a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku. Zbytek se čistí sloupcovou chromatografii (silikagel, ethylacetát) a získá se 0,27 g bezbarvé amorfní pevné látky.
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz) ; 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); 1,04 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1, 08 - 1, 78 (30H, m) ; 1,80 - 2,00 (3H, m) ; 2,05 (3H, s) ; 2,10 (3H, s) ; 2,30 (6H, s) ; 2,41 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,60-- 2,80 (2H, m); 2,84 - 2,95 (1H, m) ; 3,12 (1H, s); 3,34 (3H, s) ; 3,50 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,59 - 3, 80 (3H, m) ; 3,96 (1H, d, J = 10 Hz); 4,06 (2H, q, J = 7 Hz); 4,25 - 4,36 (1H, m) ; 4,46 (1H, s) ; 4, 64 - 4, 84 (3H, m) ; 4,99 (1H, d,. J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz)
Sloučeniny referenčních příkladů 27 a 28 se získají stejným způsobem jak je popsáno v referenčním přikladu 26.
Referenční přiklad | R1S | Popis a fyzikální vlastnosti |
27 | n-Pr | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1,75 (38H, m) ; 1,83 (1H, s); 1,88 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,41 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2.60 - 2,80 (2H, m); 2,86 - 2,95 (1H, m); 3,12 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3.60 - 3,80 (3H, m) ; 3,90 - 4,00 (3H, m); 4,27 - 4,35 (1H, m); 4,46 (1H, s); 4,65 - 4,82 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz) |
28 | n-Bu | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 87 - 1,75 (40H, m) ; 1,83 (1H, široký s); 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,04 (3H, široký s); 2,10 (3H, s); 2,23 (6H, široký s); 2,39 (1H, d, J = 15.5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m) ; 3,12 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6.5 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 3,92 - 4,03 (3H, m) ; 4,25 - 4,35 (1H, m); 4,46 (1H, s); 4,65 4,85 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz) |
Referenční příklad 29
9-(ethyloxim) 4' '-O-acetylerythromycinu
Roztok 0,15 9-(O-ethyloxim) g 2',4''-O-diacetylerythromycinu A ve 3 ml methanolu se míchá při teplotě místnosti 64 hodin. Reakční směs se koncentruje za sníženého tlaku a získá se 0,10 g světle hnědé amorfní pevné látky. NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 -
2,07 | (39H, m) ; 2,11 | (3H, s); 2 | ,31 | (6H | , s) ; 2,42 | (1H, d, J = . |
14,5 | Hz); 2,50 - 2, | 60 (1H, m) ; | 2, | 63 - | 2,70 (1H, | m) ; 2,87 - |
2, 97 | (1H, m) ; 3,10 | (TH, s) ; 3, | 22 | (1H, | dd, J = 1 | 0,5, 7,5 Hz); |
3,31 | (3H, s) ; 3,4 7 | (1H, s); 3, | 59 | (1H, | d, J = 6, | 5 Hz); 3,62 - |
3,80 | (3H, m); 4,00 | -4,11 (3H, | m) | ; 4, | 30 - 4,41 | (1H, m); 4,46 |
(1H, | s) ; 4,57 (1H, | d, J = 7,5 | Hz) | ; 4, | 68 (1H, d, | J = 10 Hz) ; |
4, 99 | (1H, d, J = 5 | Hz); 5,13 ( | 1H, | dd, | J = 11, 2 | Hz) |
Sloučeniny r | eferenčních | př | íkla· | dů 30 a 31 | se získají |
stejným způsobem jak je popsáno v referenčním příkladu 29.
100
♦· ·♦»· •· * · •· · • * · • ··
99999·
Referenční příklad | R1Z | Popis a fyzikální vlastnosti |
30 | n-Pr | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 - 1,76 (35H, m); 1,80 - 2,08 (3H, m); 2,11 (3H, s); 2,21 2,47 (7H, m); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,89 - 2,96 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,20 - 3,35 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,43 (1H, široký s); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,61 - 3,80 (3H, m); 3,90 - 4,00 (2H, m) ; 4,03 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,30 - 4,40 (1H, m); 4,45 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz) |
31 | n-Bu | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 - 1,75 (34H, m); 1,84 (1H, s); 1,86 - 1,98 (1H, m); 1,99 - 2,07 (1H, m); 2,11 (3H, s); 2,32 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,88 - 2, 96 (1H, m); 3,10 (1H, s) ; 3,18 - 3,27 (1H, m); 3,31 (3H, s) ; 3,44 (ÍH, široký s); 3,59 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,61 - 3,80 (3H, m) ; 3,95 - 4,05 (3H, m) ; 4,28 - 4,40 (1H, m) ; 4,45 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5,5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz) |
• 9
101
Příklad 1
9-[O-(3-fenoxypropyl)oxim] 2',4''-O-diacetylerytromycinu A
Metoda a)
K roztoku 0,50 g 9-[O-(3-fenoxypropyl)oxim] erythromycinu A v 2,3 ml pyridinu se po kapkách přidá 0,53 ml anhydridu kyseliny octové a směs se míchá při teplotě místnosti 29 hodin. K reakční směsi se přidá voda a směs se alkalizuje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a extrahuje se diethyletherem. Extrakt se promyje postupně vodou a nasycenou solankou, suší se nad síranem sodným a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku. Zbytek se čistí sloupcovou chromatografií (silikagel, ethylacetát) a získá se 0,21 g bezbarvé amorfní pevné látky.
NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H,
d, J = | 7,5 Hz) ; 1,03 (3H, | d, J = 7,5 | Hz); 1,06 | - | 1,83 ( | 28H, |
m) ; 1,8 | 7 - 2,18 (4H, m); | 2,05 (3H, s) | ; 2,10 (3H | s) ; 2, | 29 (6H, | |
široký | s); 2,40 (1H, d, J | = 14,5 Hz) ; | 2,61 - 2, | 80 | (2H, | m) ; |
2,83- | 2,95 (1H, m); 3,10 | (1H, s); 3, | 34 (1H, s) | r | 3,49 ( | 1H, d, |
J = 6 H | [z) ; 3, 60 - 3,80 (3 | H, m) ; 3,95 | (1H, d, J | 10 Hz) | ; 4,00 | |
- 4,08 | (2H, m); 4,13 - 4, | 34 (3H, m) ; | 4,37 (1H, | s) | ; 4,62 | - 4,82 |
(3H, m) | ; 4, 98 (1H, d, J = | 5 Hz); 5,13 | (1H, dd, | J | = ib | 2,5 |
Hz); 6, | 8 6 - 6, 96 (3H, m) ; | 7,22 - 7,30 | (2H, m) |
Metoda b)
K roztoku 25,0 g 9-[O-(3-fenoxypropyl)oximu 2'-Oacetylerythromycinu A v 250 ml pyridinu se po kapkách a za chlazení ledem přidá 9,50 ml acetylchloridu a reakční směs se míchá při stejné teplotě 4 hodiny a poté při teplotě místnosti 2 hodiny. Reakční směs se vlije do ledové vody a směs se alkalizuje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a extrahuje se diethyletherem. Extrakt se promyje • · · · · · ···· • · · · · ·· · ·········· • · · · * ·· · · •· ’ · ·· ···· · · ··
102 postupně vodou a nasycenou solankou, suší se nad síranem sodným a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a získá se bezbarvá amorfní pevná látka. TLC (hodnota Rf) a NMR spektrum vzniklé pevné látky byly shodné s pevnou látkou získanou v metodě a.
Sloučeniny příkladů 2 až 52 se připraví stejným způsobem jak je popsáno v příkladu 1.
··· ·
Přiklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
2 | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum § (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,00 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 - 1,75 (28H, m) ; 1,88 - 1,99 (2H, m); 2,04 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,28 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,79 (2H, m); 2,83 - 2,94 (1H, m); 3,12 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,45 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 - 3, 80 (3H, m) ; 3,93 (1H, d, J = 8 Hz); 4,24 - 4,34 (1H, m); 4,38 (1H, s); 4,63 - 4,72 (2H, m) ; 4,76 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,03 (1H, d, J-= 12 Hz); 5,06 (1H, d, J = 12 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,27 - 7,39 (5H, m) | |
3 | CT | Ac | bezbarvá pevná látka (í-Pr2O) t.t. 189 - 190 °C Analýza pro C4<.HBoN2015 Vypočteno % ; C, 62,80; H, 8,60; N, '2,99 Nalezeno % : C, 62,56; H, 8,72; N, 2,95 |
4 | cy | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,04 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,07 - 1, 77 (27H, m)t; '1,84 (1H, široký s); 1,87 -2,13 (4H, m); 2,06 (3H, široký s);· 2,09 (3H, s) ; 2,30 (6H, širokýs); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,82 (4H,'m); 2,83 -'2,95 (1H, m) ; 3,10 (1H, s); 3,34 (3H, s),; 3,51 (1H, d, J = 6 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m) ; 3,97 (1H, d, J = 8 Hz); 3,99 - 4,09 (2H, irt) ; .4,22 - 4,36 (1H, m) ; 4,40 (1H, s); 4,60 - 4, 85 (3H, m) ; 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,14 - 7,21 (3H, m); 7,22 - 7,31 (2H, m) |
* <
• · • · ··· ·
104
Příklad | R1 | RJ | Popis a fyzikální vlastnosti |
5 | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz) ; 1,02 (3H, d, J = 6.5 Hz); 1,05 - 1,76 (31H, m) ; 1,80 (1H, široký s) ; 1,88 - 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s) ; 2,29 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2.58 - 2,80 (4H, m) ; 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,49 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3.58 - 3,80 (3H, m); 3,95 (1H, d, J = 10 Hz); 3,98 - 4,09 (2H, m); 4,25 - 4,37 (1H, m) ; 4,43 (1H, s); 4,62 - 4,82 (3H, m); 4,98 (1H, d, J = 5.5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,13 - 7,20 (3H, m); 7,22- 7,30 (2H, m) | |
6 | σ- | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); 1,01 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1, 07 - 1,75 (33H, m) ; 1,82 (1H, široký s); 1,87 - 2,01 (2H, m); 2,06 (3H, široký s) ; 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s) ; 2,40 (1H, d, J = 15,5. Hz) ; 2,56 - 2,82 (4H, m) ; 2,84 - 2,95 (1H, m); 3,11 (1H, s);. 3,34 (3H, s) ; 3,51 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,58 - 3,82 (3H, m); 3,92 - 4,03 (3H, m); 4,25 - 4,36 (1H, m) ; 4,44 (1H, s); 4,63 - 4,86 (3H, m) ; 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,10 - 7,32 (5H, m) |
'7 | Ac | bledě hnědá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 8 Hz); 1,01 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1, 06 - 1,75 (28H, m) ; 1,-87 - 1,98 (2H, m) ; 2,04 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,28 (6H, s) ; 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2, 60 - 2,80 (2H, m) ; 2,84 - 2,95 (1H, m) ; 3,08 - 3,23 (3H, m); 3,34 (3H, s); 3,44 (1H, d, J = 6 Hz); 3,59 - 3,77 (3H, m); 3,95 (1H, d, J = 8 Hz); 4,20 - 4,35 (3H, m); 4,41 (1H, s); 4,62 - 4,71 (2H, m) ; 4,76 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,14. (1H, dd, J = 11,2 Hz); 6,81 - 6,86 (1H, m); 6,91 - 6,96 (1H, m) ; 7,10 - 7,16 (1H, m) |
105
Příklad | R1 | RJ | Popis á fyzikální vlastnosti |
8 | σ°- | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0, 97 - 1,72 (30H, m) ; 1,87 - 2,07 (3H, m) ; 2,03 (3H, s) ; 2,10 (3H, s); 2,27 (6H, s); 2,38 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2.63 - 2,76 (2H, m) ; 2,82 - 2,93 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,32 (3H, s); 3,44 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3.63 - 3,77 (3H, m); 3,86 (1H, d, J = 10 Hz); 4,06 - 4,30 (3H, m); 4,34 - 4,43 (3H, m) ; 4,60 - 4,69 (2H, m); 4,75 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,85 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,89 - 6,99 (3H, m); 7,20 - 7,33 (2H, m) |
9 | G°^ | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6.5 Hz); 1,06 - 2,00 (34H, m); 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,30 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 14.5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m); 2,84 - 2,95 (1H, m) ; 3,11 (1H, s) ; 3,34 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6.5 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 3,90 - 4,02 (3H, m) ; 4,03 - 4,12 (2H, m) ; 4,25 - 4,35 (1H, m) ; 4,42 (1H, s); 4,63 - 4,82 (3H, m); 4,93 - 5,00 (1H, m); 5,13 (1H, d, J = 11 Hz); 6,85 - 6,95 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m) |
10 | ,σ5^ | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,05 - 1,80 (28H, m); 1,85 - 2,10 (2H, m) ; 2,05 (3H, s); 2,09 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m) ; 2, 85 - 2,95 (1H, m); 3, 05 - 3,20 (3H, m); 3,33 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,62 - 3,79 (3H, m) ; 3,96 (1H, d, J = 10 Hz); 4,10 - 4,35 (4H, m); 4,63 - 4,82 (3H, m) ; 4,95 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,17 7,22 (1H, m);/7,27 - 7,33 (2H, m); 7,35 - 7,41 (2H, m) |
·· ····
106
Přiklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
11 | Nle A | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum 6 (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,98 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,02 - 1,80 (28H, m); 1,85 - 1,99 (2H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,61 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,97 (1H, m); 2,94 (3H, s); 3,10 (1H, s); 3,33 (3H, s); 3,45 - 3,80 (6H, m); 3,94 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,20 (2H, t, J = 5,5 Hz); 4,22 - 4,36 (2H, m); 4,63 - 4,81 (3H, m); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 8,5 Hz); 6,67 - 6,76 (3H, m); 7,16 - 7,28 (2H, m) |
12 | n-Hex | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum 8 (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,87 (3H, t, J = 6,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,05 - 1,78 (35H, m); 1,84 (1H, široký s); 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m) ; 2,85 - 2,95 (1H, m) ; .3,12 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 3,93 - 4,02 (3H, m); 4,25 - 4,35 (1H, m); 4,46 (1H, s); 4,65 - 4,72 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz) |
13 | n~Oct | Ac | bledě žlutá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz) ; 0,8 8 (3H, t, J = 7 Hz) ; 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 - 1,78 (39H, m); 1,83 (1H, s); 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,06 (3H, široký s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2.80 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6 Hz); 3,60 - 3.80 (3H, m); 3,92 - 4,02 (3H, m); 4,25 - 4,35 (1H, m); 4,46 (1H, s); 4,65 - 4,82 (3H, m) ; 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz) |
w »
107 • · · φ · '· · * » · · «·' · · · · » · 41 4 4 '9' 4 4 4 4 * • · * · 4' · · »4
4' 4 «4 4'44.4 ·· 4'4 4 4
Příklad | R1 | Ri | Popis a fyzikální vlastnosti |
14 | n-Dodec | Ác | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 7 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,05 - 1,78 (47H, m) ; 1,83 (1H, široký s); 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,12 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m) ; 3,93 - 4,02 (3H, m); 4,25 - 4,35 (1H, m) ; 4,46 (1H, s); 4,65 - 4,81 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5,5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz) |
15 | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); 1,04 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,08 - 1,75 (27H, m); 1,87 - 2,02 (2H, m) ; 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,28 (6H, s); 2,36 (1H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,62 - 2,77 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,15 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,40 (3H, s); 3,47 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,53 - 3,59 (2H, m) ; 3,67 - 3,80 (5H, m); 3,95 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,28 - 4,38 (2H, m) ; 4,64 - 4,70 (2H, m) ; 4,77 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,95 (1H, d, J = 5,5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 5,16 (2H, s) | |
16 | cr ' | Ac | bledě hnědá pevná látka (i-Pr2O) t.t. 250,5 - 252.5 °C NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89 - 1,78 (45H, m); 1,82 (1H, široký s); 1,88 - 2,01 (2H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 15.5 Hz); 2,59 - 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m) ; 3,12 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6.5 Hz); 3,57 - 3,88 (5H, m); 3,97 (1H, d, J = 10 Hz); 4,25 - 4,35 JIH, m); 4,46 (1H, s); 4,63 - 4,85 (2H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 9 Hz) |
w-w -VWW ·· ·· ·· . ♦♦ • · > · · ·. · · ♦ · ·
108 » * · · · b · · · · * · φ ··· · ·· ·» 4 ·· ···· ······
Příklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
17 | CA | Ac | bezbarvá pevná látka (Aceton-i-Pr20) t.t. 222 - 225 °C NMR spektrum 8 (CDC13) ppm: 0,80 - 1,75 (40H, m) ; 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,82 (1H, široký s); 1,87 - 2,01 (2H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,59 - 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,97 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,58 - 3,81 (3H, m); 3,97 (1H, d, J = 10 Hz); 4,04 (2H, t, J = 6,5 Hz); 4,24 - 4,36 (1H, m); 4,45 (1H, s); 4,62 4,86 (3H, m); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz) |
18 | CT^ | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,78 - 1,78 (42H, m); 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); 1,03 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,83 (1H, široký s); 1,87 - 2,01 (2H, m) ; 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m) ; 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,58 - 3,81 (3H, m) ; 3,89 - 4,03 (3H, m) ; 4,24 - 4,36 (1H, m) ; 4,46 (1H, s); 4,63 4,82 (3H, m); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz) |
19 | Q— | 0 A. | bledě žlutá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,00 1,78 (33H, m); 1,84 (1H, široký s); 1,87 2,02 (4H, m); 2,06 (3H, široký s); 2,20 2,51 (9H, m); 2,60 - 2,95 (5H, m); 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,58 - 3,83 (3H, m); 3,95 (1H, d, J = 10 Hz); 3,98 - 4,09 (2H, m); 4,23 - 4,35 (1H, m); 4,41 (1H, s); 4,62 - 4,90 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 9 Hz); 7,13 - 7,21 (3H, m); 7,22 - 7,31 (2H, m) |
20 | a- | 0 A.P, | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3)'pPm: 0,84 (3H, t, J = 7.5 Hz); 0,90 - 1,77 (38H, m); 1,83 (1H, široký s); 1,88 - 2,02 (4H, m); 2,06 (3H, široký s); 2,20 - 2,44 (9H, m); 2,60 - 2,83 (4H,· m) ; 2, 85 - 2,95 (1H, m) ; 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, S); 3,50 (1H, d, J = 6 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 3,95 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,03 (2H,,t, J = 6 Hz); 4,25 -4,35 (1H, m)’; 4,41 (1H, s); 4,65 - 4,85 (3H, m) ; 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2.5 Hz); 7,15 - 7,21 (3H, m); 7,23 - 7,31 (2H, m) |
• · ·· ·♦ , ♦· • ·. · 9 ‘9 9' 9
9· 9 9 9 9
Φ 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9
9'999 99 9999
109
Příklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
21 | σ- | ο | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,96 (3H, d, J = 8 Hz); 1,00 1,75 (37H, m) ; 1,83 (1H, široký s); 1,87 2,01 (4H, m) ; 2,05 (3H, široký s); 2,28 (6H, široký s); 2,39 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,50 - 2,60 (1H, m); 2,62 - 2,77 (3H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m) ; 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6 Hz); 3,60 3,80 (3H, m); 3,94 (1H, d, J = 8,5 Hz); 3,98 - 4,08 (2H, m) ; 4,27 - 4,38 (1H, m); 4,41 (1H, s); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,70 - 4,83 (2H, m) ; 5,00 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,15 - 7,21 (3H, m) ; 7,24 - 7,31 (2H, m) |
22 | CX | Λ.. | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0, 84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 - 2,01 (45H, m); 2,06 (3H, s); 2,20 - 2,47 (9H, m) ; 2,57 - 2,98 (5H, m) ; 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6 Hz); 3,58 - 3,83 (3H, m); 3,96 (1H, d, J = 10 Hz); 3,99 - 4,08 (2H, m) ; 4,25 - 4,35 (1H, m); 4,41 (1H, s); 4,63 4,87 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,15 - 7,22 (3H, m) ; 7,23 - 7,31 (2H, m) |
23 | Αρ, | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89 (3H, d, J = 5,5 Hz); 0,98 (3H, d, J = 8 Hz); 1,04 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,08 - 1,79 (24H, m); 1,84 (1H, široký s); 1,88 - 2,04 (4H, m) ; 2,07 (3H, s); 2,44 (6H, široký s); 2,45 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,60 -2,73 (3H, m); 2,86 - 3,03 (2H, m) ; 3.12 (1H, široký s); 3,47 (3H, s); 3,52 (1H, d, J = 6 Hz); 3,59 - 3,87 (3H, m); 3,95 (1H, d, J = 8,5 Hz); 3,98 - 4,08 (2H, m) ; 4,35 - 4,50 (2H, m); 4,80 - 4,90 (2H, m) ; 4,92 (1H, d, J = 9 Hz); 5,06 (1H, d, J = 5 Hz); 5,15 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7.13 - 7,31 (4H, m); 7,38 - 7,60 (3H, m); 7,97 - 8,03 (2H, m); 8,07 (1H, d, J = 6,5 Hz)- |
t-
110
• | * | <· · ·' · · | • '· | ♦ '· * | ||
• | • | • | • · · · | • · | • | • |
• | • | • | W ·' ♦ | v | 4 | • |
• · | • | ·· ···· | • · | ··· · |
Příklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
24 | 1 | bledě žlutá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 88 - 1,79 (33H, m) ; 1,83 (1H, široký s); 1,87 - 2,10 (7H, m); 2,22 - 2,48 (7H, m); 2,59 - 2,72 (3H, m) ; 2,75 - 2, 95 (2H, m); 3,11 (1H, široký s); 3,30 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6 Hz); 3,55 - 3, 83 (5H, rti) ; 3,94 (1H, d, J = 8,5 Hz); 3,98 - 4,08 (2H, m); 4,25 - 4,36 (1H, m); 4,41 (1H, s); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,73 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,75 - 4,85 (1H, m); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,14 - 7,36 (10H, m) | |
25 | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 6,5 Hz); 0,97 - 1,78 (30H, m); 1,83 (1H, široký s); 1,88 - 2,01 (4H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,30 (6H, široký s); 2,38 (1H, d, J = 15,5 .Hz); 2,55 - 3,00 (9H, m) ; 3,11 (1H, široký s); 3,31 (3H, s); 3,49 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,59 - 3,80 (3H, m); 3,94 (1H, d, J = 10 Hz); 3,98 4,08 (2H, m); 4,21 - 4,33 (1H, m); 4,41 (1H, s); 4,63 - 4,86 (3H, m); 4,98 (1H, d, J = 5,5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,16 - 7,31 (10H, m) | ||
26 | G0O | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 8 Hz); 1,05 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,10 - 1,80 (27H, m); 1,87 (1H, široký s); 1,88 2,03 (4H, m); 2,06 (3H, široký s); 2,28 (6H, široký s); 2,44 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,60 - 2,83 (4H, m) ; 2,86 - 2,97 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,39 (3H, s); 3,54 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 - 3,85 (3H, m); 3,95 - 4,09 (3H, m); 4,35 4,47 (2H, m); 4,53 (1H, d, J = 10 Hz); 4,71 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,73 - 4,83 (1H, m) ; 5,01 (1H, d, J = 5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 10,5, 2 Hz); 7,12 - 7,32 (8H, m); 7,36 - 7,44 (2H, m) | |
27 | A. | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,96 - 1,80 (33H, m); 1,87 - 2,10 (3H, m) ; 2,05 (3H, s); 2,20 - 2,50 (9H, m) ; 2,62 - 2,93 (3H, m) ; 3,10 (1H, s); 3,32 (3H, s); 3,43 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,65 - 3,75 (3H, m); 3,86 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,07 - 4,20 (2H, m); 4,22 - 4,30 (1H, m); 4,33 - 4,41 (3H, m); 4,60 4,80 (3H, m); 4,86 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,90 - 6,96 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m) |
4 '·4 4. 4 4 4 4 4 · ·' . 4 · 4 4 4 4 4
4··· 4 · \4 444 4 4 · · 4 4' 4 4 4 · *'* 4 ·· 4:444 44 4···
Příklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
28 | σ0^ | 0 A~ | bledě žlutá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 2,10 (41H, m) ; 2,05 (3H, s); 2,20 - 2,50 (9H, m); 2,61 2,92 (3H, m); 3,10 (1H, s); 3,32 (3H, s); 3,43 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,65 3,75 (3H, m); 3,85 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,08 - 4,20 (2H, m) ; 4,22 - 4,30 (1H, m) ; 4,34 - 4,40 (3H, m); 4,63 - 4,70 (2H, m) ; 4,72 - 4,82 (1H, m); 4,86 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,90 - 6,96 (3H, m); 7,24 - 7,30 (2H, m) |
29 | C/0'' | 0 Awr | bezbarvá amorfní pevná látka ŇMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,95 - 1,75 (37H, m); 1,85 - 2,10 (3H, m); 2,04 (3H, s); 2,27 (6H, široký s); 2,37 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,50 - 2,60 (1H, m); 2,62 - 2,80 (2H, m); 2,83 2,93 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,32 (3H, s); 3,42 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,65 3,75 (3H, m); 3,84 (1H, d, J = 9 Hz); .4,08 - 4,20 (2H, m) ; 4,22 - 4,33 (1H, m) ; 4,34 - 4,44 (2H, m); 4,64 - 4,82 (3H, m); 4,87 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 9 Hz); 6,90 - 6,96 (3H, m) ; 7,22 - 7,30 (2H, m) |
30 | σ°· | 0 A-Bu | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm·. 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 87 - 1, 85 (40H, m) ; 1,87 - 2,10 (3H, m) ; 2,04 (3H, široký s); 2,20 - 2,45 (3H, m); 2,27 (6H, široký s); 2,63 - 2,93 (3H, m) ; 3,10 (1H, s) ;. 3,32 (3H, s); 3,43 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,63 - 3,75 (3H, m); 3,85 (1H, d, J = 9 Hz); 4,07 - 4,20 (2H, m); 4,21 - 4,30 (1H, m); 4,33 - 4,40 (3H, m); 4,62 4,82 (3H, m) ; 4,86 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 9 Hz); 6,90 - 7,00 (3H, m) ; 7,20 - 7,30 (2H, m) |
31 | A | bledě žluté plotny (AcOEt) t.t. 114,5 119,5 °C Analýza pro C54H82N2O16 H2O Vypočteno % : C, 63,60; H, 8,15; N, 2,75 Nalezeno % : C, 63,31; H, 8,33; N, 2,81 ' |
112
Příklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
32 | σ0^ | ro | bledě žlutá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 - 1,75 (34H, m); 1,85 - 2,10 (3H, m) ; 2,05 (3H, široký s); 2,29 (6H, široký s); 2,35 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,92 (3H, m); 3,10 (1H, s); 3,29 (3H, s); 3,42 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,57 - 3,80 (5H, m); 3,84 (1H, d, J = 9 Hz); 4,08 - 4,20 (2H, m); 4,22 4,35 (1H, m); 4,37 (2H, t, J = 4,5 Hz); 4,60 - 4,83 (3H, m); 4,85 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,88 6,97 (3H, m); 7,20 - 7,40 (7H, m) |
33 | σ0^ | ΧΌ | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 - 1,80 (34H, m); 1,87 - 2,00 (2H, m) ; 2,03 (3H, široký s); 2,25 (6H, široký s); 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,55 - 2,80 (4H, m); 2,82 3,00 (3H, m); 3,09 (1H, s); 3,29 (3H, s); 3,42 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,62 3,75 (3H, m) ; 3,84 (1H, d, J = 10,5 Hz); 4,07 - 4,28 (3H, m); 4,33 - 4,40 (3H, m) ; 4,60 - 4,88 (4H, m); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,89 - 7,00 (3H, m); 7,10 7,35 (7H, m) |
34 | α°- 1 1 | xo | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,08 - 1,80 (28H, m); 1,88 - 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,27 (6H, široký s); 2,42 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,62 - 2,81 (2H, ni); 2,84 - 2,95 (1H, m) ; 3,11 (1H, s) ·, 3,37 (3H, s); 3,46 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,64 - 3,80 (3H, m); 3,89 (1H, d, J = 9 Hz); 4,08 - 4,21 (2H, m); 4,29 - 4,44 (4H, m) ; 4,51 (1H, d, J = 10 Hz); 4,66 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,70 - 4,81 (1H, m) ; 4,89 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,90 - 6,97 (3H, m); 7,16 (2H, d, J = 8 Hz); 7,22 - 7,31 (3H, m); 7,40 (2H, t, J = 8 Hz) |
•· ·
113 • V ·' ·.' 9 · '·'·> ΐ ·'. , 9 ·' '· © * ·Ί ' · ©' > ·. · 9 · · ♦ · • · ·' 9 9 » 9’ 9 ♦ ·· ·'»·· ·» ··*«
Příklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
35 | σ°_ | □ ^Et | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,07 - 1,83 (31H, m); 1,87- 2,20 (4H, m); 2,05 (3H, s); 2,21 - 2,46 (3H, m); 2,29 (6H, s); 2,60 - 2,80 (2H, m); 2,84 - 2,95 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,48 (1H, d, J = 6 Hz); 3, 60 - 3, 82 (-3H, m) ; 3.95 (1H, d, J = 9 Hz); 4,00 - 4,10 (2H, m) ; 4,14 - 4,36 (3H, m) ; 4,38 (1H, s); 4,63 - 4,84 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,87 - 6.96 (3H, m); 7,23 - 7,31 (2H, m) |
36 | 0 ^n-Pr ! | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1,84 (39H, m); 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,01 - 2,20 (2H, m) ; 2,05 (3H, s); 2,21 - 2,44 (9H, m) ; 2,60 - 2,81 (2H, m); 2, 85 - 2,95 (1H, m) ; 3,10 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,48 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 3,94 (1H, d, J = 10 Hz); 4,00 - 4,08 (2H, m) ; 4,15 - 4,35 (3H, m); 4,37 (1H, s); 4,63 - 4,84 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,87 - 6,96 (39, m); 7,22 - 7,30 (2H, m) | |
37 | α°^ ί | 0 A | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,06 - 1,82 (34H, m); 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,05 (3H, s); 2,28 (6H, široký s); 2,39 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,61 (1H, mj; 2,62 2,78 (2H, m); 2,85 - 2,94 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,47 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 3,93 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,00 - 4,08' (2H, m) ; 4,15 - 4,25 (2H, m); 4,27 - 4,40 (2H, m); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,70 - 4,83 (2H, ml; 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,86 - 6,96 (3H, m) ; 7,22 - 7,30 (2H, m) |
114 * * ♦ ·»· · · ♦ φ φφ , · ·
Φ Φ* 9 Φ » ·; · · · Φ.) ·; φ
Φ Φ φ' Φ 9' Φ' Φ ·' Φ • ·' φ · φ: φ· φ φ φ- Φ-' φ φ · φ φ φ' φ · φ φ ·· φ ·· ΦΦ·· φφ φφφφ
Přiklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
38 | σ0^ | 0 ^n-Bu | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 89 - 1, 82 (41H, m) ; 1,88 - 2,19 (4H, m); 2,05 (3H, s); 2,22 2,45 (9H, m); 2,58 - 2,80 (2H, m) ; 2,85 - 2,94 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,34 (3H, s) ; 3,48 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 3,81 (3H, m); 3,94 (1H, d, J = 10 Hz); 4, 00 - 4,08 (2H, m) ; 4,15 - 4,35 (3H, m) ; 4,37 (1H, s); 4,63 - 4,85 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,86 - 6,96 (3H, m); 7,23 - 7,30 (2H, m) |
39 | σο_ | A | bezbarvé hranoly (i-Pr2O) t.t. 102 - 104 °C Analýza pro C55H84N2O16 Vypočteno % : C, 64,18; H, 8,23; N, 2,72 Nalezeno % : C, 64,17; H, 8,40; N, 2,62 |
40 | σ0^ | XO | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm; 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 - 1,80 (34H, m) ; 1,87 - 2,18 (7H, m) ; 2,20 - 2,41 (7H, m); 2,60 - 2,95 (3H, m); 3,10 (1H, s); 3,30 (3H, s); 3,48 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,57 - 3,81 (5H, m); 3,93 (1H, d, J = 9 Hz); 4,05 (2H, t, J = 6 Hz); 4,15 - 4,23 (2H, m); 4,26 - 4,40 (2H, m); 4,63 - 4,84 (3H, m); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 9 Hz); 6, 87 - 6,96 (3H, m) ; 7,20 - 7,37 (7H, m) |
41 | ί b........... 1------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,98 - 1,83 (31H, m); 1,88 - 2,19 (4H, m) ; 2,04 (3H, s); 2,27 (6H, s); 2,38 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,56 - 2,81 (4H, m) ; 2,83 - 3,02 (3H, m); 3,10 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,47 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,58 - 3,79 (3H, m); 3,93 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,05 (2H, t, J = 6 Hz); 4,14 - 4,33 (3H, m); 4,37 (1H, s); 4,62 - 4,83 (3H, m); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,86 - 6,96 (3H, m); 7, 14 - 7,32 (7H, m) |
115
·» ··©· <· · φ • · · | • | • 9 •i ·♦> · • · | ·· ·· * ♦.(·· φ · Φ> ι* |
* · é | • | • ·. | • · · |
• · <· | «·. | • « · · | ·· ©··» |
Příklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
42 | Λ | 9 X | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum § (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,04 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,07 - 1,84 (28H, m); 1,89 - 2,19 (7H, m); 2,28 (6H, široký s) ; 2,45 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,62 - 2,83 (2H, m); 2,86 - 2,97 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,39 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6 Hz); 3,61 - 3,85 (3H, m); 3,98 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,01 - 4,08 (2H, m); 4,16 - 4,25 (2H, m); 4,34 4,45 (2H, m); 4,53 (1H, d, J = 10 Hz); 4,66 - 4,83 (2H, m); 5,00 (1H, d, J = 5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,88 6,96 (3H, m); 7,14 - 7,18 (2H, m); 7,22 - 7,30 (3H, m); 7,36 - 7, 42 (2H, m) |
43 | σ0^ | 0 Xn-Dodek | bezbarvý olej NMR spektrum 5 (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 7 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1, 05 - 1,85 (48H, m) ; 1,88 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, s); 2,06 - 2,18 (2H, m); 2,25 - 2,43 (2H, m); 2,28 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,62 2,76 (2H, m); 2,86 - 2,94 (1H, m) ; 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,48 (1H, d, J = 6 Hz); 3,61 - 3,80 (2H, m); 3,65 (1H, s); 3,94 (1H, d, J = 10 Hz); 4,00 - 4,07 (2H, m); 4,15 - 4,34 (3H, m); 4,38 (1H, s); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,70 (1H, d, J = 8 Hz); 4,77 (1H, dd, J = 10,5, 8 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,88 - 6,98 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m) |
44 | σ°_ | αχΟ | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 2,00 (41H, m); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 (3Ή, d, J = 6,5 Hz); 2,04 (3H, s); 2,06 - 2,32 (4H, m); 2,28 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,62 - 2,77 (2H, m); 2,86 - 2,95 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,33 (3H, s); 3,48 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 - 3,80 (2H, m) ; 3,65 (1Ή, s); 3,94 (1H, d, J = 10 Hz); 4,00 - 4,08 (2H, m); 4,15 - 4,35 (3H, m) ; 4,38 (1H, s); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,71 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,77 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,83 - 6, 97 (3H, m) ; 7,20 - 7,3*0 (2H,- m) |
♦ · · · ··
116 • · · «· ·ΦΦ· ··' »*·*
Přiklad | R1 | R | Popis a fyzikální vlastnosti |
45 | σ°— | ιχ· | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,05 - 1,85 (28H, m); 1,88 - 2,02 (4H, m); 2,04 (3H, s); 2,05 - 2,18 (2H, m); 2,20 - 2,43 (2H, m); 2,25 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,72 (4H, m); 2,86 2,94 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,33 (3H, s); 3,47 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 3,72 (2H, m); 3,65 (1H, s); 3,94 (1H, d, J = 10 Hz); 4,02 - 4,08 (2H, m); 4,16 - 4,33 (3H, m); 4,38 (1H, s); 4,67 (1H, d, J = 8 Hz); 4,70 (1H, d, J = 10,5 Hz); 4,75 (1Ή, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,10 - 5,15 (1H, m); 6,85 - 6,97 (3H, m) ; 7,05 - 7,36 (7H, m) |
46 | σ°_ | A—QI | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,00 - 1,85 (32H, m); 1,02 (3H, d, J = 6.5 Hz); 1,88 - 2,00 (2H, m); 2,04 (3H, s); 2,05 - 2,18 (2H, m); 2,23 - 2,43 (2H, m) ; 2,27 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 14.5 Hz); 2,55 - 2,76 (4H, m); 2,87 - 2,94 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,33 (3H, s); 3,4'8 (1H, d, J = 6 Hz); 3,60 - 3,77 (2H, m); 3,65 (1H, s); 3,94 (1H, d, J = 9 Hz); 4,02 - 4,08 (2H, m); 4,15 - 4,34 (3H, m); 4,38 (1H, s); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,69 (1H, d, J = 8 Hz); 4,76 (1H, dd, J = 10,5, 8 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,05 - 5,15 (1H, m) ; 6,88 6,97 (3H, m); 7,05 - 7,33 (7H, m) |
47 | ΝΑ | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,96 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,08 - 1,76 (27H, m); 1,80 - 2,01 (4H, m); 1,85 (1H, široký s); 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,28 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,62 - 2,77 (4H, m); 2,84 - 2,95 (1H, m) ; 3,09 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 - 3,80 (2H, m); 3,64 (1H, s); 3,96 (1H, d, J = 8,5 Hz); 3,99 - 4,10 (2H, m); 4,26 - 4,40 <1H, m).; 4,35 (1H, s); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,69 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,77 (1H, dd, J = 10,5, 8 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,13 (2H, d, J = 6 Hz); 8,50 (2H, d, J = 6 Hz) |
117
. ·· ♦ · | • · · · | |
• * | ·' · ' · · | |
• 9 · . | • · ·' | • ·' © |
• · · · | ·> · · | • · · |
• · · · | • · · | ·' * ♦ |
• · · | ·· ···· | ·· ···© |
Příklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
48 | Q o í | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,91 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,02 - 1,77 (27H, m); 1,83 - 2,22 (4H, m); 2,04 (3H, široký s); 2,11 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,48 - 2,58 (1H, m); 2,65 - 2,80 (1H, m) ; 2,82 - 2, 93 (1H, m) ; 3,01 (3H, s) ; 3,24 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,55 (1H, d, J = 6 Hz); 3,58 - 3,80 (4H, m); 4,00 4,35 (5H, m) ; 4,59 - 4,81 (4H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,85 - 6,94 (3H, m); 7,22 7,28 (2H, m) |
49 | a°— | UJ | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz) ; 0, 91 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 - 1,80 (30H, m); 1,84 - 2,00 (2H, m); 2,04 (3H, s); 2,07 - 2,49 (5H, m) ; 2,29 (6H, široký s); 2,50 - 2,58 (1H, m); 2,64 2,80 (1H, m) ; 2,82 - 2,92 (1H, m); 3,00 (3H, s); 3,24 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,55 (1H, d, J = 6 Hz); 3,58 - 3,80 (4H, m) ; 4,00 -'4,35 (5H, m) ; 4,63 (1H, s) ; 4,64 - 4,80 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,84 6,94 (3H, m); 7,21 - 7,29 (2H, m) |
i
118 ·- 9 . < ·' · • · · ·· ·#·· ··' ,. ··'·· ·* 9 9 ·7 · ·' ·♦ ·' 9
• ·. ····
Příklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
50 | C'0' | 0 A„ | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum, δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 87 - 1, 75 (38H, m) ; 1,85 - 2,44 (16H, m); 2,50 - 2,58 (1H, m) ; 2,65 - 2,80 (1H, m); 2,82 - 2,92 (1H, m) ; 3,00 (3H, s); 3,24 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,55 (1H, d, J = 6 Hz); 3,58 3,80 (4H, m) ; 4,00 - 4,35 (5H, m); 4,62 (1H, s); 4,64 - 4,81 (3H, m) ; 5,00 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,84 - 6,94 (3H, m); 7,20 - 7,28 (2H, m) |
51 | - . . Q . o | 0 A. | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,91 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,02 - 1,75 (33H, m); 1,85 - 2,22 (4H, m); 2,04 (3H, široký s); 2,28 (6H, široký s); 2,39 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,60 (2H, m); 2,65 - 2,78 (1H, m) ; 2,83 - 2,94 (1H, m); 3,00 (3H, s); 3,24 (1H, s); 3,35 (3H, s); 3,55 (1H, d, J = 6 Hz); 3,58 - 3,80 (4H, m); 4,00 - 4,22 (4H, m) ; 4,25 - 4,38 (1H, m) ; 4,62 (1H, s); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,69 - 4,81 (2H, m); 5,00 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,85 - 6,94 (3H, m); 7,22 - 7, 28 (2H, m) |
52 | i | A | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz) ; 0,87 (3H, d, J = :6 Hz) ; 0,94 (3H, d, J =7,5 Hz); 0,96 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,02 - 1,77 (24H, m); 1,87 2,21 (4H, m); 2,06 (3H, široký s); 2,34 (6H, s); 2,46 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,58 (1H, m); 2,78 - 2,96 (2H, m) ; 3,00 (3H, s); 3,25 (1H, s); 3,42 (3H, s); 3,52 - 3,83 (5H, m); 4,00 - 4,22 (4H, m); 4,35 - 4,49 (1H, m); 4,63 (1H, s); 4,72 - 4,88 (2H, m); 4,91 (1H, d, J = 10 Hz); 5,06 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,83 — 6, 93 (3H, m) ; 7,20 - 7,28 (2H, m); 7,40 - 7,50 (2H, m); 7,59 (1H, t, J = 7,5 Hz); 8,01 (2H, d, J = 7,5 Hz) |
119
Příklad 53
9-(0-(3-fenoxypropyl)oxim] 2'-O-acetyl-4' '-0-fenylaminokarbonylerythromycinu A
K roztoku 1,20 g 9—[0—(3-fenoxypropyl)oxim] 2'-O-acetylerythromycinu A v 6 ml pyridinu se přidá po kapkách 0,63 ml fenylizokyanátu a směs se míchá při teplotě místnosti 25 hodin. K reakčni směsi se přidá voda a směs se alkalizuje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a extrahuje se diethyletherem. Extrakt se postupně promyje vodou a nasycenou solankou, suší se nad síranem sodným a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku. Zbytek se čisti sloupcovou chromatografií (silikagel, ethylacetát) a opět se
čisti sloupcovou | chromatografii | (silikagel, | směs n- | ||||
heptan:aceton:triethylamin = 7 : | 3 : | 0,15) a | ziská | se | 0, 95 | g | |
bezbarvé amorfní | pevné látky. | ||||||
NMR spektrum δ (t | ODCls) ppm: 0,8 5 | (3H, | t, J = | 7,5 Hz) | r | 0, 95 | (3H |
d, J = 7,5 Hz); | 1,03 (3H, d, J = | 6, 5 | Hz); 1, | 07 - 1, | 86 | (28H, | |
m) ; 1,88 - 2,00 | (2H, m); 2,02 - | 2, 19 | (2H, m) | ; 2,08 | (3H, s); |
2,34 (6H, s); 2,44 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,61 - 2,69 (1H, m) ;
2,72 2,94 (2H, m) ; 3,11 (1H, s); 3,37 (3H, s); 3,52 (1H, d,
J = 6,5 Hz); 3,60 - 3,75 (3H, m) ; 3,99 (1H, d, J = 9 Hz); 4,01 - 4,08 (2H, m) ; 4,16 - 4,25 (2H, m) ; 4, 28 - 4,36 (1H, m) ; 4,38 (1H, s); 4,59 - 4,69 (2H, m) ; 4, 73 - 4, 83 (1H, m) ; 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,73 (1H, široký s) ; 6,87 - 6, 95 (3H, m); 7,09 (1H, t, J= 7,5 Hz); 7,23 - 7,29 (2H, m) ; 7,32 (2Ή, t, J = 8 Hz).; 7,40 (2H, d, J = 8 Hz)
Příklad 54
9-[O-(3-fenoxypropyl)oxim] 4''-O-acetylerythromycinu A
120
• · | ···· | ♦ · |
• · | ..... · | • · |
i» · | • | • · |
• · | • · | 9- · |
• · | • · | |
• · | « | ·· |
• · · · ···· ·· · w · ·
Roztok 0,13 g 9-[0-(3-fenoxypropyl) oxim] 2'-O-acetyl-4''O-fenylamínokarbonylerythromycinu A v 10 ml methanolu se míchá při teplotě místnosti 4 dny. Reakční směs se koncentruje za sníženého tlaku a získá se 0,12 g bezbarvé pevné látky. Pevná látka se rekrystalizuje ze směsi methanolu a vody a získá se
bezbarvý hranol | teplo | ty tání | 127 až 130 °C | • | |||
NMR | spektrum δ | (CDC13) | ppm: 0, | 85 (3H, t, J | = 7,5 Hz); | 0, 97 - | |
1,83 | (35H, m); | 1,86- | 2, 18 (4H, m) ; 2,10 ( | 3H, s); | 2,2 | 0 - 2,4 | |
(7H, | m); 2,50- | 2, 71 | (2H, m); | 2,87 - 2,98 | (1H, m) | ; 3, | 09 (1H, |
s) ; | 3,18 - 3,34 | (1H, | m); 3,31 | (3H, s); 3,57 (1H, . | d, J | = 6,5 | |
Hz) ; | 3,62 - 3,8 | 0 (3H, | m) ; 3, 97 - 4,09 (3H, | m) ; 4, | 16 - | 4,25 | |
(2H, | m) ; 4,27 - | 4, 40 | (2H, m); | 4,57 (1H, d, | J = 7, | 5 Hz | ); 4,68 |
(1H, | d, J = 10 | Hz) ; 4 | ,98 (1H, | d, J = 5 Hz) | ; 5,13 | (1H, | d, J = |
8,5 | Hz) ; 6,86- | 6, 96 | (3H, m); | 7,21 - 7,30 | (2H, m) |
Sloučeniny příkladů 55 až 108 se získají stejným způsobem jak je popsáno v příkladu 54.
121
·· | ·**· | • 0 | ·· | 99 | 99 | ||
• | • | « | • | • | • · | 9 9 | 9 9 |
• | • | • | • | • | 9 | 9 9 | 9 |
• | • | • | • | • | • | 9 9 | 9 |
• 0 | • | ·» | 9999 | 99 | 9999 |
Příklad | R1 | RJ | Popis a fyzikální vlastnosti |
55 | Ac i | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,99 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,03 - 1,75 (31H, m); 1,86 - 2,04 (2H, m); 2,10 (3H, s); 2,32 (6H, s); 2,42 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,86 - 2,98 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,15 - 3,25 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,43 (1H, široký s); 3,54 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,62 - 3,78 (3H, m) ; 3,99 (1H, d, J = 10 Hz); 4,27 - 4,40 (2H, m); 4,54 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,04 (1H, ď, J = 12 Hz); 5,07 (1H, d, J =12 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,27 - 7,39 (5H, m) | |
56 | 1 ' CA | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,98 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,03 - 1,75 (32H, m); 1,87 - 2,04 (2H, m) ; 2,11 (3H, s); 2,22 - 2,68 (9H, m) ; 2,84 - 3,02 (3H, m) ; 3,11 (1H,· s) ; 3,17 - 3,29 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,52 - 3,62 (1H, m);3,65 - 3,79 (2H, m) ; 4,00 (1H, d, J = 9 Hz); 4,22 - 4,37 (3H, m); 4,45 (1H, s); 4,55 (1H, d, J = 7,5 Hz);. 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,11 - 5,19 (1H, m) ; 7,17 - 7,23 (3H, m); 7,24 - 7,32 (2H, m) |
57 | o— | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,98 - 1,77 (33H, m); 1,80 2,14 (5H, m); 2,10 (3H, s); 2,33 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,51 - 2,75 (4H, m); 2,87 - 2,98 (1H, m); 3,08 (1H, s); 3,18 - 3,28 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,43 (1H, s); 3,59 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3, 62 -3,70 (3H, m) ; 3,98 - 4,09 (3H, m); 4,27 - 4,42 (2H, m); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 9,5 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,14 - 7,21 (3H, m); 7,22 - 7,31 (2Ή, m) |
• ·
122
·· | ·· | ·· | *· | ||
• | • | • .· | • | • | • * |
t | • | • | •' | • | 9 |
• | • | • | • Λ | » | • |
• ·· | • | • *·»· | 9 ·· | • | • 999 · |
Příklad | R1 | R:s | Popis a fyzikální vlastnosti |
58 | 0— | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 - 1,85 (38H, m); 1,87 2,08 (2H, m); 2,11 (3H, s); 2,22 - 2,45 (7H, m); 2,53 - 2,70 (4H, m); 2,87 - 2,99 (1H, m); 3,09 (1H, s) ; 3,18 - 3,29 (1H, m) ; 3,31 (3H, s); 3,44 (1H, široký s); 3,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,60 - 3,81 (3H, m); 3,92 - 4,09 (3H, m); 4,28 - 4,39 (1H, m) ; 4,42 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,13 - 7,20 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m) |
59 | G | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J =7,5 Hz); 1,01 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 - 1,75 (36H, m); 1,83 (1H, široký s); 1,87 - 2,07 (2H, m); 2,10 (3H, s); 2,32 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,50 - 2,72 (4H, m); 2,88 - 2,98 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,31 (3H, s); 3,45 (1H, široký s); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,63 - 3,80 (3H, m); 3,96 4,07 (3H, m).; 4,30 - 4,40 (1H, m) ; 4,43 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,12 7,33 (5H, m) |
60 | T | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,01 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,05 - 1, 80 (32H, m) ; 1,87 -.2,05 (2H, m) ; 2,11 (3H, s); 2,27 - 2,45 (7H, m) ; 2,53 - 2,70 (2H, m) ; 2,88 - 2,98 (1H, m); 3,06 - 3,26 (4H, m) ; 3,31 (3H, s); 3,52 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 4,01 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,22 - 4,42 (4H, m); 4,55 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6, 82 - 6,87' (1H, m) ; 6,94 (1H, dd, J = 5, 3,5 Hz); 7,10 - 7,16 (1H, m) |
61 | σ0^· | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,01 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 - 1,73 (31H, m); 1,86 - 2,06 (3H, m); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, s); 2,39 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,49 - 2,57 (1H, m); 2,65 - 2,73 (1H, m); 2,86 - 2,94 (1H, m); 3,08 (1H, s); 3,19 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,30 (3H, s); 3,52 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,65 3,80 (3H, m); 3,92 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,08 - 4,22 (2H, m); 4,26 - 4,35 (1H, m); 4,36 - 4,42 (3H, m); 4,51 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,66 (1H, d, J = 10 Hz); 4,83 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 6,89 - 6,97 (3H, m); 7,22 - 7,32 (2H, m) |
»» · ···
123
Příklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
62 | αο_ | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,98 - 1,74 (34H, m); 1,77 2,08 (6H, m); 2,10 (3H, s); 2,24 - 2,44 (7H, m); 2,50 - 2,71 (2H, m); 2,87 - 2,99 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,18 - 3,28 (1H, m) ; 3,31 (3H, s); 3,43 (1H, široký s); 3,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,61 - 3,80 (3H, m) ; 3,90 - 4,15 (5H, m); 4,28 - 4,38 (1H, m) ; 4,41 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,96 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 9 Hz); 6,85 6,95 (3H, m); 7,21 - 7,30 (2H, m) |
63 | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,05 - 1,80.(31H, m); 1,88 - 2,07 (2H, m); 2,10 (3H, s); 2,24 - 2,47 (7H, m); 2,50 - 2,72 (2H, m); 2,88 - 2, 96 (1H, m) ; 3,05 - 3,20 (3H, m); 3,21 - 3,29 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,42 (1H, široký s); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,65 - 3,80 (3H, m); 4,03 (1H, d, J = 9 Hz); 4,10 - 4,25 (3H, m); 4,28 4,37 (1H, m); 4,56 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,66 (1H, d, J = 10 Hz); 4,95 (1H, d, J = 5,Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,18 - 7,23 (1H, m) ; 7,27 - 7,33 (2H, m) ; 7,36' - 7,41 (2H, m) | |
64 | Me QN'^ | Ač | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,00 - 1, 80 (30H, m); 1,85 - 2,05 (3H, m) ; 2,10 (3H, s); 2,25 - 2,45 (7H, m); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,88 - 3,00 (1H, m); 2,94 (3H, s) ; 3,08 (1H, s); 3,18 - 3,27 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,43 (1H, široký s);'3,51 - 3,59 (3H, m); 3,60 - 3,77 (3H, m); 4,01 (1H, d, J = 10 Hz); 4,16 - 4,24 (2H, m); 4,27 - 4,37 (2H, m); 4,56 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,96 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6, 66 - 6, 78 (3H, m) ; 7,15 - 7,30 (2H, m) |
65 | n-Hex | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89 (3H, t, J = 7 Hz); 0,97 1,75 (41H, m); 1,80 - 2,08 (3H, m); 2,10 (3H, s); 2,33 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,87 - 2,97 (1H, m) ; 3,10 (1H, s); 3,18 - 3,25 (1H, m) ; 3,31 (3H, s); 3,44 (1H, široký s); 3,48 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,61 - 3,80 (3H, m);-3,95 - 4,06 (3H, m); 4,28 - 4,40 (1H, m); 4,44 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz) |
• ·
124
·· ··· ····
Příklad | R: | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
66 | n-Oct | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 6,5 Hz); 0,97 - 1,76 (45H, m); 1,80 - 2,08 (3H, m); 2,11 (3H, s); 2,23 - 2,45 (7H, m); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,88 - 2,97 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,20 - 3,30 (ln, m) ; 3,31 (3H, s); 3,42 (1H, široký s); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,62 - 3,80 (3H, m); 3,95 - 4,06 (3H, m); 4,27 - 4,40 (1H, m); 4,45 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz) |
67 | n-Dodec | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J - 6,5 Hz); 0,97 - 1,78 (53H, m); 1,80 - 2, 08 (3H, m) ; 2,10 (3H, s); 2,23 - 2,45 (7H, m); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,89 - 2,98 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,19 - 3,27 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,44 (1H, s); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3, 62 - 3, 80 (3H, m) ; 3, 95 - 4,05 (3H, m); 4,30 - 4,40 (1H, m); 4,45 (1H, s); 4,57 [1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 9,5 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J - 11, 2,5 Hz) |
68 | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,00 - 1,70 (34H, m); 1,86 1,98 (1H, m); 2,00 - 2,08 (1H, m); 2,10 (3H, s); 2,30 (6H, s); 2,36 (1H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,58 (1H, m) ; 2,65 - 2,73 (1H, m) ; 2,88 - 2,97 (1H, m); 3,13 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J= 10,5, 7,5 Hz); 3,31 (3H, s); 3,41 (3H, s); 3,51 3,60 (3H, m); 3,67 - 3,83 (5H, m); 4,00 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,30 - 4,41 (2H, m); 4,55 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,94 (1H, d, J = 5 Hz); 5,11 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 5,16 (1H, d, J = 8 Hz); 5,18 (1H, d, J = 8 Hz) | |
69 | cr | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,80 - 2,08 (47H, m); 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 2,11 (3H, s); 2,25 - 2,40 (7H, m); 2,50 - 2,70 (2H, m) ; 2,86 - 2,98 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,15 - 3,52 (2H, m); 3,31 (3H, s); 3,54 - 3,90 (6H, m); 4,03 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,28 - 4,40 (1H, m); 4,46 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz) |
• ·
125 iΦ
4» *· • »· ·· 0 ·’· ····
Přiklad | R1 | R3 | P.opis a fyzikální vlastnosti |
70 | cr | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 - 2,13 (50H, m); 2,11 (3H, s); 2,27 - 2,44 (7H, m); 2,52 - 2,70 (2H, m) ; 2, 87 - 2,98 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,18 - 3,36 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,44 (1H, široký s); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,62 - 3,80 (3H, m); 3,96 - 4,10 (2H, m); 4,29 - 4,39 (1H, m); 4,45 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz) |
71 | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,78 - 1,77 (49H, m) ; 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,79 2,14 (3H, m); 2,11 (3H, s); 2,25 - 2,45 (7H, m); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,85 - 2,99 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,17 - 3,38 (1H, m) ; 3,31 (3H, s); 3, 54 - 3, 83 (4H, m); 3,92 - 4,08 (3H, m); 4,26 - 4,40 (1H, m); 4,44 (1H, s); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,08 - 5,19 (1H, m) | |
72 | σ- | 0 A. | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 - 2, 08 (41H, m) ; 2,25 2,50 (3H, m); 2,38 (6H, s); 2,59 - 2,98 (6H, m) ; 3,09 (1H, široký s); 3,21 - 3,38 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,62 - 3,82 (3H, m); 3,96 - 4,08 (3H, m); 4,27 - 4, 45 (2H, m) ; 4,59 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,5,. 2 Hz); 7,14 - 7,31 (5H, m) |
73 | • | 0 A„.Pr | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,04 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1, 07 - 1,75 (32H, m) ; 1,80 - 2,08 (5H, m); 2,24 - 2,45 (9H, m); 2,55 - 2,78 (5H, m); 2,88 - 2,98 (1H, m); 3,09 (1H, široký s); 3,20 - 3,28 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,59 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,63 - 3,80 (3H, m); 3,97 - 4,09 (3H, m); 4,28 - 4,45 (2H, m); 4,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J =.11, 2,5 Hz); 7,15 - 7,21 (3H, m); 7,24 - 7,31 (2H, m) |
126
Příklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
74 | σ- | 0 Λ,Γ | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 94 - 2,10 (44H, m) ; 2,32 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,48 - 2,75 (5H, m) ; 2,87 - 2, 99 (1H, m) ; 3,09 (1H, s); 3,18 - 3,28 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,44 (1H, s); 3,58 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,61 - 3,80 (3H, m); 3,92 - 4,01 (3H, m); 4,28 - 4,45 (2H, m); 4,61 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,07 - 5,19 (1H, m); 7,14 7,22 (3H, m); 7,23 - 7,32 (2H, m) |
75 | O -^n-Bu | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,92 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,98 - 1,77 (37H, m); 1,83 (1H, široký s); 1,87 - 2,07 (4H, m); 2,23 - 2,46 (9H, m); 2,51 - 2,75 (5H, m); 2,86 - 2,99 (1H, m) ; 3,09 (1H, široký s); 3,19 - 3,29 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,62 3,83 (3H, m); 3,95 - 4,10 (3H, m); 4,28 4,45 (2H, m); 4,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,08 - 5,17 (1H, m); 7,15 - 7,21 (3H, m) ; .7,24 - 7,31 (2H, m) | |
76 | A | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,86 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 (3H, d, J. = 6 Hz); 1,03 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,08 - 2,12 (33H, m); 2,46 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,51 (6H, s); 2,61 - 2,73 (3H, m); 2,78 - 3,00 (2H, m) ; 3,11 (1H, široký s); 3,34 (1H, dd, J = 10, 7,7 Hz); 3,39 (3H, s); 3,60 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,62 - 3,75 (2H, m); 3,77 - 3,88 (1H, m); 3,95 - 4,08 (3H, m); 4,32 - 4,50 (2H, .m) ; 4,73 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,91 (1H, d, J = 9 Hz); 5,06 (1H, d, J = 5 Hz); 5,15 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 7,12 - 7,31 (4H, m); 7,38 - 7,60 (3H, m); 7,96 - 8,12 (3H, m) | |
77 | ÍJ>jQ i | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,92 - 2,09 (38H, m) ; 2,30 2,50 (7H, m); 7,58 - 2,98 (6H, m); 3,09 (1H, s); 3,20 - 3,35 (1H, m); 3,28 (3H, s); 3,50 - 3,83 (6H, m); 3,95 - 4,09 (3H, m) ; 4,28 - 4,42 (2H, m); 4,61 (1H, d, ' J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,12 - 7,38 (10H, m) |
127
• · · · · ·
Přiklad | R1 | R' | Popis a fyzikální vlastnosti |
78 | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 - 1,80 (33H, m); 1,84 (1H, široký s); 1,88 - 2,07 (4H, m); 2,30 2,49 (7H, m); 2,56 - 2,80 (6H, m); 2,88 3,01 (3H, m); 3,03 - 3,36 (3H, m) ; 3,29 (3H, s); 3,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 3,79 (3H, m); 3,96 - 4,09 (3H, m); 4,25 4,35 (1H, m); 4,40 (1H, s) ; 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,13 - 7,32 (10H, m) | ||
79 | σ- | Α-0 | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 99 - 1,80 (34H, m) ; 1,82 2,10 (5H, m); 2,32 (6H, s); 2,45 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,53 - 2,75 (4H, m); 2,90 - 3,00 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,19 - 3,29 (1H, m); 3,36 (3H, s); 3,62 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,63 - 3,85 (3H, m); 3,99 - 4,10 (3H, m); 4,47 - 4,49 (2H, m); 4,53 (1H, d, J = 10 Hz); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 5,00 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,12 - 7,32 (8H, m); 7,36 - 7,42 (2H, m) |
80 | σ°_ | 0 A. | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J. = 7,5 Hz); 0,95 - 1,75 (37H, m); 1,85 2,10 (3H, m); 2,20 - 2,47 (9H, m); 2,50 - 2,71 (2H, m); 2,85 - 2,93 (1H, m); 3,08 (1H, s); 3,17 - 3,27 (1H, m); 3,29 (3H, s); 3,40 (1H, široký s); 3,51 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,65 - 3,80 (3H, m); 3,91 (1H, d, J = 9 Hz); 4,07 - 4,20 (2H, m); 4,25 4,43 (3H, m); 4,54 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,84 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 6,90 6,98 (3H, m); 7,24 - 7,31 (2H, m) |
81 | A° | 0 A„ | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1, 80 (39H, m) ; 1,85 2,07 (3H, m); 2,20 - 2,45 (9H, m); 2,50 - 2,75 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m) ; 3,09 (ΊΗ, široký s); 3,17 - 3,35 (1H, m); 3,29 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,65 - 3,80 (3H, m); 3,90 (1H, d, J = 9 Hz); 4,07 - 4,21 (2H, m); 4,24 - 4,41 (4H, m); 4,54 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 5,5 Hz); 4,85 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,90 - 6,96 (3H, m); 7,24 - 7,30 (2H, m) |
- 128
Příklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
82 | í τ | 0 A,. | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1, 80 (40H, m) ; 1,87 2,10 (3H, m); 2,20 - 2,45 (7H, m); 2,50 - 2,75 (3H, m) ; 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,15 - 3,35 (1H, m); 3,29 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,65 - 3,77 (3H, m) ;. 3,89 (1H, d, J = 9 Hz); 4,07 4,20 (2H, m); 4,25 - 4,43 (4H, m); 4,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,66 (1H, d, J = 10 Hz); 4,86 (1H, d, J = 5 Hz); 5,08 - 5,16 (1H, m) ; 6, 90 - 6, 96 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m) |
83 | a°- | 0 ^n-Bu | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,92 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 - 1, 80 (39H, m) ; 1,85 - 2,10 (2H, m); 2,20 - 2,47 (9H, m); 2,50 - 2,72 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,08 (1H, s); 3,16 - 3,35 (1H, m); 3,29 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,65 - 3,80 (3H, m) ; 3,89 (1H, d, J = 10 Hz); 4,07 - 4,20 (2H, m); 4,33 4,42 (4H, m); 4,50 - 4,60 (1H, m); 4,67 (1H, d, J = 10,5 Hz); 4,84 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,89 7,00 (3H, m); 7,20 - 7,30 (2H, m) |
84 | Qo_ | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,80 - 1,80 (37H, m) ; 1,89 - 2,10 (3H, m) ; 2,25 - 2,50· .(7H, m); 2,55 - 2,81 (2H, m); 2,87 - 2,97 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,20 - 3,30 (1H, m) ; 3,36 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,65 - 3, 80 (3H, m) ; 3,88 (1H, d, J = 10 Hz); 4,07 - 4,20 (2H, m) ; 4,30 - 4,50 (4H, m); 4,67 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,90 (1H, d, J = 10 Hz); 4,95 (1H, d, J = 5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 11, 1 Hz); 6,80 7,00 (3H, m); 7,20 - 7,35 (2H, m) ; 7,38 7,50 (2H, m); 7,52 - 7,62 (1H, m) ; 7,90 8,10 (2H, m) | |
85 | Jcf | JUO 1 | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1, 85 (35H, m) ; 1,86 2,10 (2H, m); 2,20 - 2,50 (7H, m); 2,52 - 2,72 (2H, m); 2,84 - 2,95 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,15 - 3,35 (1H, m) ; 3,26 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,55 - 3,80 (5H, m); 3,88 (1H, d, J = 10 Hz); 4,07 4,22 (2H, m); 4,23 -4,43 (4H, m); 4,56 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,83 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H,· dd, J = 10,5, 2 Hz); 6,90 - 7,00 (3H, m); 7,20 - 7,40 (7H, m) |
129 • · »·
Příklad | R1 | RJ | Popis a fyzikální vlastnosti |
86 | 0 Ά | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1,70 (35H, m); 1,87 2,10 (2H, m); 2,20 - 2,45 (7H, m); 2,50 - 2,80 (4H, m); 2,85 - 2,92 (1H, m); 2,97 Í2H, t, J = 7,5 Hz); 3,08 (1H, s); 3,20 - 3,30 (1H, m); 3,26 (3H, s) ; 3,50 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,63 - 3,76 (3H, m); 3,85 3,92 (1H, m); 4,08 - 4,30 (3H, m); 4,35 - 4,40 (3H, m); 4,50 - 4,56 (1H, m); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,83 (1H, d, J = 5,5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,90 7,00 (3H, m); 7,15 - 7,30 (7H, m) | |
87 | σ°- | 1 AO | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm:.0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,01 (3H, d, J = 7,'5 Hz); 1,06 - 1,78 (31H, m); 1,87 - 2,10 (3H, m); 2,31 (6H, s); 2,43 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,51 - 2,63 (1H, m); 2,65 - 2,74 (1H, m); 2,86 - 2.98 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,16 - 3,26 (1H, m); 3,35 (3H, s); 3,54 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,67 - 3,82 (3H, m); 3,95 (1H, d, J = 10 Hz); 4,07 - 4,22 (2H, m); 4,31 4,45 (4H, m); 4,51 (1H, d, J = 10 Hz); 4,53 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,87 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,90 - 6.98 (3H, m); 7,16 (2H, d, J = 7,5 Hz); 7,21 - 7,32 (3H, m); 7,39 (2H, t, J = 8 Hz) |
88 | At | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,06 - 1, 84 (34H, m) ; 1, 87 - 2,20 (4H, m) ; 2.-,23. - 2,47 (9H, m); 2,50 - 2,72 (2H, m); 2,87 - 2,99 (1H, m); 3,09- (1H, s); 3,17 - 3,28 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,44 (1H, široký s); 3,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,62 - 3,80 ’ (3H, m); 3,97.- 4,10 (3H, m); 4,15 - 4,27 (2H, m); 4,29 - 4,40 (2H, m); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,87 - 6,96 (3H, m); 7,23 - 7,31 (2H, m) |
130
φ ♦
Příklad | R1 | R'- | Popis a fyzikální vlastnosti |
89 | α0^ | 0 Λ.. | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1, 05 - 1, 83 (33H, m) ; 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,23 - 2,45 (9H, m); 2,01 - 2,72 (2H, m) ; 2, 87 - 2, 98 (1H, m) ; 3,09 (1H, s); 3,17 - 3,27 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,45 (1H, široký s); 3,48 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,62 - 3,80 (3H, m); 3,96 4,10 (3H, m); 4,15 - 4,27 (2H, m); 4,29 - 4,40 (2H, m); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,6,9 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 6,87 6,96 (3H, m) ; 7,22 - 7, 30 (2H, m) |
90 | σ0^ | X. | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 - 1,82 (37H, m); 1,87 - 2,19 (4H, m); 2,32 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,50 - 2,71 (3H, m); 2, 87 - 2,98 (1H, m) ; 3,09 (1H, s); 3,17 - 3,28 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,43 (1H, široký s); 3,56 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,62 - 3,80 (3H, m); 3,99 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,01 - 4,09 (2H, m) ; 4,15 - 4,26 (2H, m); 4,30 - 4,41 (2H, m); 4,61 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J.= 11, 2,5 Hz); 6,87 - 6,96 (3H, m); 7,22 - 7,31 (2H, m) |
91 | Χ„ | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,92v (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,-02 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,06 - 1,82 (35H, m); 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,23 - 2,46 (9H, m); 2,50 - 2,72 (2H, m); 2,88 - 2,99 (1H, m) ; 3,09 (1H, s); 3,17 - 3,35 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,42 (1H, široký s); 3,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,62 - 3,81 (3H, m); 3,96 4,10 (3H, m); 4,15 - 4,26 (2H, m); 4,28 4,39 (2H, m); 4,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); '4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,06 - 5,17 (1H, m); 6,86 - 6,96 (3H,.m) ; 7,22 - 7,31 (2H, m) |
·
131 ·'· ····
Přiklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
92 | σ0^ | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,86 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89'(3H, d, J = 6 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,06 - 1,84 (28H, m); 1,88 - 1,98 (1H, m); 2,00 - 2,19 (3H, m); 2.35 - 2,53 (1H, m); 2,45 (6H, s); 2,61 3,04 (4H, m); 3,10 (1H, široký s); 3,25 - 3.35 (1H, m); 3,38 (3H, s); 3,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,64 - 3,74 (2H, m)3,76 - 3.85 (1H, m); 3,98 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,00 - 4,08 (2H, m); 4,14 - 4,26 (2H, m) ; 4,32 - 4,50 (2H, m); 4,72 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,91 (1H, d, J = 10 Hz); 5,06 (1H, d, J = 5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz) ; 6.85 - 6,95 (3H, m); 7,20 - 7,30 (2H, m); 7,46 (2H, t, J = 7,5 Hz); 7,57 (1H, t, J = 7,5 Hz) ; 7,95 - 8,04 (2H, m) | |
93 | σ0^ | JCO | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 - 1,85 (35H, m); 1,87 2,19 (4H, m); 2,27 - 2,45 (7H, m); 2,55 - 2,71 (2H, m); 2,88 - 2,97 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,20 - 3,32 (1H, m); 3,28 (3H, s); 3,56 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,58 - 3,80 (5H, m); 3,99 (1H, d, J = 9 Hz); 4,01 4,09 (2H, m); 4,16 - 4,25 (2H, m) ; 4,30 4,40 (2H, m); 4,60 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,09 - 5,16 (1H, m); 6,87 - 6,96 (3H, m) ; 7,21 - 7,36 (7H, m) |
94 | σ°^ | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 95 - 1,80 (36H, m) ; 1,87 2,19 (4H, m); 2,23 - 2,45 (7H, m) ; 2,52 2,77 (4H, m); 2,87 - 3,00 (3H, m); 3,08 (1H, s); 3,28 (3H, s); 3,55 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,63 - 3,79 (3H, m); 3,99 (1H, d, J = 9 Hz); 4,01 - 4,08 (2H, m); 4,17 4,38 (4H, m); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,09 - 5,16 (1H, m); 6,87 - 6,96 (3H, m); 7,16 - 7,31 (7H, m) |
132
Příklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
95 | ΛΑ | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,08 - 1,85 (32H, m) ; 1,87 - 1,98 (1H, m); 1,99 - 2,19 (3H, m); 2,34 (6H, široký s); 2,45 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,55 - 2,72 (2H, m); 2,90 - 3,00 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,19 3,30 (1H, m) ; 3,36 (3H, s); 3,60 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,65 - 3,85 (3H, m); 4,00 4,10 (3H, m); 4,22 (2H, t, J = 6 Hz); 4,37 (1H, s); 4,39 - 4,48 (1H, m); 4,53 (1H, d, J = 10 Hz); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 5,00 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,88 - 6,96 (3H, m); 7,16 (2H, d, J = 8 Hz); 7,22 - 7,30 (3H, m); 7,39 (2H, t, J = 8 Hz) | |
96 | σ0^ | ΛΟ Η | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,08 - 1,83 (31H, m); 1,87 - 2,19 (4H, m); 2,36 (6H, s); 2,45 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,57 2,72 (2H, m); 2,87 - 2,98 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,19 - 3,30 (1H, m) ; 3,35 (3H, s); 3,40 (1H, široký s); 3,59 (1H, d, J = 8 Hz); 3,61 - 3,75 (3H, m) ; 4,00 - 4,10 (3H, m); 4,17 - 4,27 (2H, m); 4,31 - 4,41 (2H, m); 4,49 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,65 (1H, d, J = 10 Hz); 4,96 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 11 Hz); 6,86 - 6,96 (4H, m); 7,08 (1H, t, J = 7,5 Hz); 7,22 7,30 (2H, m); 7,32 (2H, t, J = 8 Hz); 7,41 (2H, d, J = 7,5 Hz) |
97 | X | 0 Λ« n-Hex | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,82 - 0,93 (3H, m); 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89 (3H, t, J = 6,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,06 - 1,72 (36H, m); 1,78 (1H, široký s); 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,25 2,45 (2H, m); 2,35 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,60 - 2,72 (2H, m); 2,88 - 2,98 (1H, m); 3,17 (1H, široký s); 3,25 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,31 (3H, s); 3,57 (1H, d, J =' 7,5 Hz); 3,63 - 3, 80 (2H, m); 3,68 (1H, s); 3,98 - 4,08 (2H, m) ; 4,01 (1H, d, J = 10 Hz); 4,18 - 4,26 (2H, m) ; 4,30 - 4,43 (1H, m); 4,37 (1H, široký s); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,88 - 6,96 (3H, m); 7,23 - 7,30 (2H, m) |
133
v. v | • »1 · | • a | ·» | • a | 99 | |
· | • '· | • | á · 9 | a | 'a | • · |
• | • a | 6 | • 9 | '9 | • | 'W |
• | * · | • a | »'· · | 9 9 | a·· | 9 |
• | • · | 9 | • · | 9 | * | • |
a. | ·· | 9 9 | • a·· |
Přiklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
98 | CG' | 0 X ^n-Oct | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,80 - 0,92 (6H, m) ; 1,02 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 1,70 (42H, m); 1,77 (1H, široký s); 1,87 2,19 (4H, m); 2,23 - 2,44 (2H, m); 2,29 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,49 - 2,53 (1H, m) ; 2,63 - 2,72 (1H, m) ; 2,89 - 2,98 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,21 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,31 (3H, s); 3,47 (1H, široký s); 3,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,63 - 3,77 (2H, m); 3,68 (1H, s); 3,98 - 4,07 (2H, m); 4,01 (1H, d, J = 10 Hz); 4,15 4,25 (2H, m) ; 4,28 - 4,40 (1H, m); 4,37 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 10,5, 2 Hz); 6,88 - 6,97 (3H, m) ; 7,20 - 7,30 (2H, m) |
99 | G0— | o -^n-Dodek | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 6,5 Hz); 1,02 (3H, d,,J = 6,5 Hz); 1,05 - 1,83 (51H, m); 1,77 (1H, široký s); 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,27 - 2,45 (2H, m); 2,33 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,55 - 2,70 (2H, m) ;, 2,88 - 3,18 (2H, m); 3,23 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,31 (3H, s); 3,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,62 - 3,80 (2H, m); 3,68 (1H, s); 3,97 - 4,10 (2H, m); 4,01 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,15 - 4,25 (2H, m) ;. 4,29 4,44 (1H, m); 4,37 (1H, široký s); 4,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,85 - 6,97 (3H, m); 7,20 7,30 (2H,. m) |
100 | i σ°^ | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 2,34 (49H, m); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 2,30 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,60 (1H, m); 2,63 - 2,70 (1H, m) ; 2, 87 - 2,97 (1H, m); 3,09 (1H, široký s); 3,21 (1H, dd, J = 10,5, 7.5 Hz); 3,30 (3H, s),; 3,57 (1H, d, J = 6.5 Hz); 3,62 - 3,80 (2H, m); 3,68 (1H, s) ; 3,97 - 4,10 (2H, m); 4,01 (1H, d, J = 8.5 Hz); 4,15 - 4,25 (2H, m); 4,27 - 4,43 (1H, m); 4,37 (1H, s); 4,58 (1H, d, J = 7.5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 HZ); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6, 82 - 6, 95 (3H, m) ; 7,20 - 7,30 (2H, m) |
134 ·' ·' -·9 9 9, · · ♦- 41ί»' ©
·.......· ··' · . · . .» <· . '· · ·' · ·' · ·' bf ♦ φ 44 ♦' „ · · · · ·, · · · ·'· 4< ·· 444 4 ······
Příklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
101 | ÍUJO | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 - 1,68 (31H, m); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,77 (1H, široký s); 1,88 - 2,43 (8H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,48 - 2,59 (1H, m); 2,62 - 2,73 (3H, m); 2,87 - 2,98 (1H, m); 3,09 (1H, široký s); 3,20 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,30 (3H, s); 3,55 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,60 - 3,75 (2H, m); 3,68 (1H, s); 3,97 - 4,10 (2H, m); 4,01 (1H, d, J = 10 Hz); 4,15 - 4,25 (2H, m); 4,27 - 4,40 (1H, m); 4,37 (1H, s); 4,54 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,70 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,83 - 6,98 (3H, m); 7,10 - 7,38 (7H, m) | |
102 | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,10 - 1,83 (36H, m); 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,23 - 2,70 (6H, m); 2,30 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,88 - 2,98 (1H, m); 3,09 (1H, široký sj; 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7.5 Hz); 3,30 (3H, s); 3,56 (1H, d, J = 6.5 Hz); 3,60 - 3,80 (2H, m); 3,68 (1H, s); 3,95 - 4,10 (2H, m); 4,01 (1H, d, J = 9 Hz); 4,15 - 4,25 (2H, m); 4,27 - 4,40 (1H, m); 4,37 (1H, s); 4,56 (1H, d, J= 7.5 Hz); 4,68 (1H,.d, J = 9 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,85 - 6,97 (3H, m); 7,05 - 7,38 (7H, m) | ||
103 | Ν./ | Ac | bledě hnědá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,04 (3H, d, J =6,5 Hz); 1,08 - 2,07 (35H, m); 2,10 (3H, s); 2,30 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,58 (1H, m); 2,64 - 2,73 (3H, m); 2,88 - 2,98 . (1H, m); 3,07 (1H, široký s); 3,21 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,31 (3H, s); 3,48 (1H, široký s); 3,55 - 3,80 (2H, m); 3,60 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,67 (1H, s); 3,97 4,10 (3H, m); 4,29 - 4,40 (1H, m) ; 4,33 (1H, s); 4,56 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 7,13 (2H, d, J = 6 Hz); 8,50 (2H, d, J = 6 Hz) |
135
Příklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
104 | b _____________________________________________________________________________________________________________________________1 | Ac | bezbarvá amorfní pevná látka (MeOH) t.t. 210 - 214 °C NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,96 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,03 - 1,80 (30H, m); 1,88 - 2,00 (2H, m); 2,06 - 2,23 (2H, m); 2,11 (3H, s); 2,32 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,62 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,05 (3H, s); 3,20 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,23 (1H, s); 3,31 (3H, s); 3,39 (1H, široký s); 3,57 - 3,80 (5H, m); 4,00 - 4,23 (4H, m) ; 4,28 - 4,38 (1H, m); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,62 (1H, s); 4,66 (1H, d, J = 10 Hz); .4,99 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,85 - 6,94 (3H, m); 7,22 - 7,29 (2H, m) |
105 | 0 A. | bezbarvá amorfní pevná látka (MeOH) t.t. 196 - 199 °C NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J' = 7,5 Hz); 0,96 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,01 - 1, 80 (33H, m); 1,88 - 2,00 (2H, m) ; 2,06 - 2,65 (13H, m); 2,85 - 2,96 (1H, m); 3,04 (3H, s); 3,14 - 3,28 (2H, m); 3,31 (3H, s); 3,37 (1H, široký s); 3,55 - 3,82 (5H, m); 4,00 - 4,23 (4H, m); 4,26 - 4,40 (1H, m) ; 4,59 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,61 (1H, s); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 6,85 - 6,94 (3H, m) ; 7,21 - 7,30 (2H, m) | |
106 | Q O | o A.pr | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1,75 (38H, m) ; 1,88 - 2,00 (2H, m); 2,07 - 2,22 (2H, m); 2,24 - 2,45 (9H, m); 2,50 - 2,65 (2H, m); 2,85 - 2,96 (1H, m); 3,04 (3H, s); 3,15 - 3,26 (2H, m); 3,31 (3H, s); 3,39 (1H, široký s); 3,56 - 3,80 (5H, m); 4,00 - 4,24 (4H, m) ; 4,28 - 4,38 (1H, m); 4,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,62 (1H, s); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J 11, 2 Hz); 6,85 - 6,94 (3H, m); 7,22 7,29 (2H, m) |
136
Příklad | R1 | R3 | Popis a fyzikální vlastnosti |
107 | O ^i-Pr | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,96 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,01 - 1,75 (36H, m); 1,88 - 2,00 (2H, m); 2,07 - 2,22 (2H, m); 2,31 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,48 - 2,64 (3H, m); 2,86 2,96 (1H, m); 3,04 (3H, s); 3,15 - 3,25 (2H, m); 3,31 (3H, s); 3,39 (1H, široký s); 3,57 - 3,80 (5H, m); 4,00 - 4,23 (4H, m) ; 4,30 - 4, 40 (1H, m); 4,58 - 4,64 (2H, m) ; 4,66 (1H, d, J = 10 Hz); 5,00 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,86 - 6,94 (3H, m); 7,22 - 7,29 (2H, m) | |
108 | ^^0 | bezbarvá amorfní pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,80 - 1,75 (37H, m) ; 1, 88 - 2,02 (2H, m) ; 2,06 - 2,21 (2H, m); 2,25 - 2,78 (9H, m) ; 2,89 - 2,99 (1H, m); 3,04 (3H, s); 3,17 - 3,30 (2H, m) ; 3,38 (3H, s); 3, 55 - 3,84 (5H, m) ; 4,00 - 4,23 (4H, m); 4,39 - 4,51 (1H, m); 4,61 (1H, s); 4,72 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,90 (1H, d, J = 10 Hz); 5,06 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,83 - 6,93 (3H, m); 7,20 - 7,29 (2H, m); 7,46 (2H, t, J = 7,5 Hz); 7,59 (1H, t, J = 7,5 Hz); 8,01 (2H, d, J = 7,5 Hz) |
Příklad 109
9-[O-(n-oktyl)oxim] 4''-O-acetylerythromycinu A
0,50 g části bezbarvé amorfní pevné látky získané v příkladu 66 se krystalizuje z methanolu a získá se 0,35 g bezbarvých krystalů, majících teplotu tání 157,5 až 160 °C. NMR spektrum získané sloučeniny je shodné s NMR spektrem sloučeniny získané v přikladu 66.
Příklad 110
9-[O-(3-cyklohexylpropyl)oxim] 4''-O-acetylerythromycinu A
0,90 g části bezbarvé amorfní pevné látky získané v příkladu 71 se krystalizuje z n-heptanu a získá se 0,35 g bezbarvých krystalů, majících teplotu táni 130 až 132,5 °C. NMR
137
spektrum získané sloučeniny je shodné s NMR spektrem sloučeniny získané v příkladu 71.
Za účelem hodnocení vynikající účinnosti sloučenin podle předkládaného vynálezu byla měřena jejich antibakteriální spektra vůči atypickým acidorezistentním bakteriím. Jako referenční sloučeniny byly použity clarithromycin, rifampicin a 9-(O-methyloxim 4''-O-acetylerythromycinu A [sloučenina připravená v japonské bezprůzkumové publikaci (KOKAI) č. 63107921/1988). Ac ve vzorci znamená acetylovou skupinu.
Referenční sloučenina 1 (clarithromycin)
Referenční sloučenina 2 rifampicin
o
Referenční sloučenina 3
138
Antibakteriálni účinky vůči atypickým acidorezistentnim bakteriím
Antibakteriálni aktivity (minimální inhibiční koncentrace) vůči klinickým izolátům atypických acidorezistentních mykobakterií se měří agarovou ředící metodou podle standardní metody Japan Society of Chemotherapy. Okolo 5 μΐ bakteriální suspenze (upraveno na 106 CFU/ml) se nanese na 7H11 agarové plotny obsahující testované sloučeniny. Minimální inhibiční koncentrace se určí růstem nebo žádným růstem bakterií po inkubaci při 37 °C po dobu 7 dnů. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce. Sloučeniny podle vynálezu mají znamenitější antibakteriálni aktivitu než referenční sloučeniny vůči atypickým acidorezistentnim mykobakteriím, včetně acidorezistentnim mikobakteriím odolným vůči clarithromycinu (M. avium 20092 a jiným bakteriím).
Jména bakterií v tabulce jsou následující:
Mycobacterium avium (M. avium)
Micobacterium intracellulare (M.. intracellulare)
Antibakteriálni aktivita (minimální inhibiční koncentrace gg/ml)
Kmen | Příklad | Referenční sloučenina | |||||
1 | 54 | 66 | i 71 | 1 | 2 | 3 | |
M.avium 20034 | 3,13 | 3,13 | 1,56 | 1,56 | 3,13 | 12,5 | >50 |
M.avium 20045 | 1,56 | 1,56 | 1,56 | 3,13 | 1,56 | 3,13 | 12,5 |
M.avium 20092 | 0,78 | 0,78 | 1,56 | 3,13 | >50 | 50 | >50 |
M.avium 20096 | 0,78 | 0,78 | 1,56 | 1,56 | >50 | 3,13 | >50 |
M.intracellulare 20066 | 0,78 | 0.78 | 1,56 | 1,56 | 3,13 | 3,13 | 12,5 |
M.intracellulare 20067 | 0,39 | 0,78 | 1,56 | 1,56 | 1,56 | 1,56 | 6,25 |
M.intracellulare 20073 | 0,78 | 0,78 | 1,56 | 1,56 | 1,56 | 3,13 | 12,5 |
M.intracellulare 20075 | 0,78 | 0,78 | 1,56 | 1,56 | 3,13 | 3,13 | 12,5 |
139
Průmyslová využitelnost
Nové erythromycinové deriváty a jejich soli podle předkládaného vynálezu mají vynikající antibakteriálni aktivitu vůči atypickým acidorezistentním mykbakteriim včetně bakteriím odolným vůči více léčivům a jsou užitečná antibakteriálni činidla.
Claims (8)
1. Derivát erythromycinu, představovaný následujícím obecným vzorcem nebo jeho sůl: kde R znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu; R1 znamená C5-12 alkylovou skupinu, která může být substituována, cykloalkylovou skupinu, která může být substituována, arylalkylovou skupinu, která může být substituována, nebo skupinu obecného vzorce - (CH2) n-X-R4; R2 znamená atom vodíku nebo acetylovou skupinu; R3 znamená acylovou skupinu, která může být substituována nebo skupinu obecného vzorce -C(=O)-YR5; R4 znamená alkylovou skupinu, která můře být substituována, alkoxyalkylovou skupinu, která může být substituována, alkylthioalkylovou skupinu, která může být substituována, alkylaminoalkylovou skupinu, která může být substituována, arylovou skupinu, která může být substituována, aralkylovou skupinu, která může být substituována; R5 znamená alkylovou skupinu, která může být substituována, arylovou skupinu, která může být substituována, nebo arylakylovou dkupinu, která může být substituována; n znamená celé číslo od 0 do 1; X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce -NZ-; Y znamená atom kyslíku nebo skupinu -NH-; a Z znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu, která může být substituována.
141
2. Derivát'erythromycinu, představovaný následujícím obecným vzorcem nebo jeho sůl:
kde R1 znamená C5-12 alkylovou skupinu, která může být substituována, cykloalkylovou skupinu, která může být substituována, arylalkylovou skupinu, která může být substituována, nebo skupinu obecného vzorce - (CH2) n-X-R4; R2 znamená atom vodíku nebo acetylovou skupinu; R3 znamená acylovou skupinu, která může být substituována nebo skupinu obecného vzorce -C(=O)-Y-R5; R4 znamená alkylovou skupinu, která může být substituována, alkoxyalkylovou skupinu, která může být substituována, alkylthioalkylovou skupinu, která může být substituována, ·. alkylaminoalkylovou skupinu, která může být substituována, arylovou skupinu, která může být substituována, arylalkylovou skupinu, která může být substituována; R5 znamená alkylovou skupinu, která může být substituována, arylovou skupinu, která může být substituována, nebo arylakylovou skupinu, která může být substituována; n znamená celé číslo od 0 do 1;,X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce -NZ-; Y znamená atom kyslíku nebo skupinu -NH-; a Z znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu, která může být substituována.
142
3. Derivát erythromycinu nebo jeho sůl podle kteréhokoli z nároků 1 nebo 2, kde R2 je atom vodíku.
4. Léčivo, vyznačující se tím, že obsahuje jako aktivní složku derivát erythromycinu nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl podle nároků 1 až 3.
5. Antibakteriální činidlo, vyznačující se tím, že obsahuje jako aktivní složku derivát erythromycinu nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl podle nároků 1 až 3.
6. Léčivo pro léčbu atypické acidorezistentní mikobakteriózy, vyznačující se tím, že obsahuje jako aktivní složku derivát erythromycinu nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl podle nároků 1 až 3.
7. Použití derivátu erythromycinu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli podle kteréhokoli nároku 1 až 3 pro přípravu léčiva podle nároku 4.
8. Způsob léčení infekčních nemocí u lidí, vyznačující se tím, že zahrnuje stupeň podání terapeuticky účinného množství derivátu erythromycinu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli podle kteréhokoli z nároků 1
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP10072699 | 1999-04-08 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20013497A3 true CZ20013497A3 (cs) | 2002-05-15 |
Family
ID=14281635
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20013497A CZ20013497A3 (cs) | 1999-04-08 | 2000-04-06 | Erythromycinové deriváty |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1167375A4 (cs) |
KR (1) | KR20020007333A (cs) |
CN (1) | CN1343216A (cs) |
AR (1) | AR023264A1 (cs) |
AU (1) | AU3671000A (cs) |
BG (1) | BG105919A (cs) |
BR (1) | BR0010518A (cs) |
CA (1) | CA2367319A1 (cs) |
CZ (1) | CZ20013497A3 (cs) |
HK (1) | HK1045697A1 (cs) |
HU (1) | HUP0201116A3 (cs) |
IL (1) | IL145256A0 (cs) |
NO (1) | NO20014362L (cs) |
NZ (1) | NZ513998A (cs) |
PL (1) | PL354409A1 (cs) |
SK (1) | SK13972001A3 (cs) |
TR (1) | TR200102572T2 (cs) |
WO (1) | WO2000061593A1 (cs) |
ZA (1) | ZA200107346B (cs) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6946446B2 (en) | 2000-02-24 | 2005-09-20 | Abbott Laboratories | Anti-infective agents useful against multidrug-resistant strains of bacteria |
EP1259923B1 (en) * | 2000-02-24 | 2005-12-14 | Abbott Laboratories | Anti-infective agents useful against mulitidrug-resistant strains of bacteria |
JP2002173498A (ja) * | 2000-09-27 | 2002-06-21 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | エリスロマイシン誘導体 |
UY27429A1 (es) * | 2001-09-05 | 2003-10-31 | Hokuriku Pharmaceutical | Medicamento para el tratamiento terapéutico o preventivo de la tuberculosis que comprende un derivado de eritromicina |
CA2801100A1 (en) | 2003-03-10 | 2004-09-23 | Optimer Pharmaceuticals, Inc. | Macrolides and processes for their preparation |
WO2004108744A2 (en) * | 2003-05-19 | 2004-12-16 | Prasad K Deshpande | Azalides and azaketolides having antimicrobial activity |
WO2006120541A1 (en) | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O. | Ether linked macrolides useful for the treatment of microbial infections |
CN105732745A (zh) | 2007-10-25 | 2016-07-06 | 森普拉制药公司 | 大环内酯类抗菌剂的制备方法 |
CN107854477A (zh) | 2008-10-24 | 2018-03-30 | 森普拉制药公司 | 使用含***的大环内酯治疗抗性疾病的方法 |
US9937194B1 (en) | 2009-06-12 | 2018-04-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory diseases |
WO2011032052A1 (en) | 2009-09-10 | 2011-03-17 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating malaria, tuberculosis and mac diseases |
PL2571506T3 (pl) * | 2010-05-20 | 2017-10-31 | Cempra Pharmaceuticals Inc | Sposoby sporządzania makrolidów i ketolidów oraz ich produktów pośrednich |
KR20180110181A (ko) | 2010-09-10 | 2018-10-08 | 셈프라 파마슈티컬스, 인크. | 질환을 치료하기 위한 수소결합 형성 플루오로 케토라이드 |
IN2014DN08939A (cs) | 2012-03-27 | 2015-05-22 | Cempra Pharmaceuticals Inc | |
AU2014239959A1 (en) | 2013-03-14 | 2015-10-01 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating respiratory diseases and formulations therefor |
EP2968384A4 (en) | 2013-03-15 | 2017-02-15 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Convergent processes for preparing macrolide antibacterial agents |
AU2014252462A1 (en) * | 2013-04-10 | 2015-10-01 | Probiotic Pharmaceuticals Aps | Azithromycin antimicrobial derivatives with non-antibiotic pharmaceutical effect |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8506380D0 (en) * | 1985-03-12 | 1985-04-11 | Beecham Group Plc | Chemical compounds |
DE3668894D1 (en) * | 1985-03-12 | 1990-03-15 | Beecham Group Plc | Erythromycin-derivate. |
US5302705A (en) * | 1989-10-07 | 1994-04-12 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 6-O-methylerythromycin a oxime derivatives |
US5719272A (en) * | 1996-04-02 | 1998-02-17 | Abbott Laboratories | 2'-protected 3'-dimethylamine, 9-etheroxime erythromycin A derivatives |
EP0895999A1 (en) * | 1997-08-06 | 1999-02-10 | Pfizer Products Inc. | C-4" substituted macrolide antibiotics |
-
2000
- 2000-04-05 AR ARP000101551A patent/AR023264A1/es unknown
- 2000-04-06 NZ NZ513998A patent/NZ513998A/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-04-06 BR BR0010518-0A patent/BR0010518A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-04-06 IL IL14525600A patent/IL145256A0/xx unknown
- 2000-04-06 PL PL00354409A patent/PL354409A1/xx unknown
- 2000-04-06 WO PCT/JP2000/002226 patent/WO2000061593A1/ja active Application Filing
- 2000-04-06 CA CA002367319A patent/CA2367319A1/en not_active Abandoned
- 2000-04-06 AU AU36710/00A patent/AU3671000A/en not_active Abandoned
- 2000-04-06 TR TR2001/02572T patent/TR200102572T2/xx unknown
- 2000-04-06 CN CN00805014A patent/CN1343216A/zh active Pending
- 2000-04-06 KR KR1020017011771A patent/KR20020007333A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-04-06 SK SK1397-2001A patent/SK13972001A3/sk unknown
- 2000-04-06 HU HU0201116A patent/HUP0201116A3/hu unknown
- 2000-04-06 EP EP20000915372 patent/EP1167375A4/en not_active Withdrawn
- 2000-04-06 CZ CZ20013497A patent/CZ20013497A3/cs unknown
-
2001
- 2001-09-05 ZA ZA200107346A patent/ZA200107346B/xx unknown
- 2001-09-07 NO NO20014362A patent/NO20014362L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-09-19 BG BG105919A patent/BG105919A/xx unknown
-
2002
- 2002-09-30 HK HK02107210.7A patent/HK1045697A1/zh unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO20014362D0 (no) | 2001-09-07 |
HK1045697A1 (zh) | 2002-12-06 |
NO20014362L (no) | 2001-12-04 |
BR0010518A (pt) | 2002-01-08 |
SK13972001A3 (sk) | 2002-08-06 |
ZA200107346B (en) | 2002-11-27 |
AU3671000A (en) | 2000-11-14 |
HUP0201116A3 (en) | 2003-03-28 |
IL145256A0 (en) | 2002-06-30 |
HUP0201116A2 (en) | 2002-08-28 |
NZ513998A (en) | 2001-09-28 |
TR200102572T2 (tr) | 2002-02-21 |
EP1167375A4 (en) | 2002-10-30 |
PL354409A1 (en) | 2004-01-12 |
CA2367319A1 (en) | 2000-10-19 |
KR20020007333A (ko) | 2002-01-26 |
AR023264A1 (es) | 2002-09-04 |
CN1343216A (zh) | 2002-04-03 |
WO2000061593A1 (fr) | 2000-10-19 |
EP1167375A1 (en) | 2002-01-02 |
BG105919A (en) | 2002-06-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ20013497A3 (cs) | Erythromycinové deriváty | |
US9782386B2 (en) | CDC7 kinase inhibitors and uses thereof | |
US10882883B2 (en) | Derivatives of amphotericin B | |
CN108699032A (zh) | 多环tlr7/8拮抗剂及其在治疗免疫失调中的用途 | |
UA120427C2 (uk) | Тетрагідропіридопіразини як модулятори gpr6 | |
US7384922B2 (en) | 6-11 bridged oxime erythromycin derivatives | |
KR19990067492A (ko) | 트리사이클릭 에리트로마이신 유도체 | |
US20060142214A1 (en) | 3,6-bicyclolides | |
CN108883122A (zh) | 有用于治疗疾病的c-糖苷化合物 | |
EP3265083B1 (en) | Substituted urea depsipeptide analogs as activators of the clpp endopeptidase | |
EP3506922B1 (en) | Substituted urea depsipeptide analogs as activators of the clpp endopeptidase | |
CN101671367A (zh) | 截短侧耳素磷酸酯类化合物、其药物组合物及其制备方法和用途 | |
US20210261583A1 (en) | Synthetic Cytotoxic Molecules, Drugs, Methods of Their Synthesis and Methods of Treatment | |
JP2000351794A (ja) | エリスロマイシン誘導体 | |
WO2019089729A1 (en) | Kinase inhibitors for the treatment of central and peripheral nervous system disorders | |
WO2018203302A1 (en) | Tricyclic 2-quinolinones as antibacterials | |
EP1044985A1 (en) | Erythromycin derivatives | |
CN112218878A (zh) | Ntcp抑制剂 | |
CN114945577A (zh) | 大环内酯化合物及其治疗慢性呼吸道疾病的用途 | |
TW200924749A (en) | Zearalenone macrolide derivatives and uses of the same | |
MXPA01009306A (es) | Derivados de eritromicina | |
WO2024019661A1 (en) | Labdane based compounds and uses thereof | |
CA2235942C (en) | Tricyclic erythromycin derivatives | |
AU2006242188A1 (en) | 6-11 bridged oxime erythromycin derivatives | |
AU2008209580A1 (en) | Macrocyclic polymorphs, compositions comprising such polymorphs, and methods of use and manufacture thereof |