CZ102393A3 - Cross-linked copolymers of methacrylic acid anhydride - Google Patents

Cross-linked copolymers of methacrylic acid anhydride Download PDF

Info

Publication number
CZ102393A3
CZ102393A3 CZ931023A CZ102393A CZ102393A3 CZ 102393 A3 CZ102393 A3 CZ 102393A3 CZ 931023 A CZ931023 A CZ 931023A CZ 102393 A CZ102393 A CZ 102393A CZ 102393 A3 CZ102393 A3 CZ 102393A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
particles
monomer
polymerization
mixture
resin
Prior art date
Application number
CZ931023A
Other languages
English (en)
Inventor
Larry Wayne Steffier
Original Assignee
Rohm & Haas
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rohm & Haas filed Critical Rohm & Haas
Publication of CZ102393A3 publication Critical patent/CZ102393A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J9/00—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof
    • C08J9/16—Making expandable particles
    • C08J9/20—Making expandable particles by suspension polymerisation in the presence of the blowing agent
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/38—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving specific interaction not covered by one or more of groups B01D15/265 - B01D15/36
    • B01D15/3804—Affinity chromatography
    • B01D15/3809—Affinity chromatography of the antigen-antibody type, e.g. protein A, G, L chromatography
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
    • B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
    • B01J39/08—Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
    • B01J39/16—Organic material
    • B01J39/18—Macromolecular compounds
    • B01J39/20—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J43/00—Amphoteric ion-exchange, i.e. using ion-exchangers having cationic and anionic groups; Use of material as amphoteric ion-exchangers; Treatment of material for improving their amphoteric ion-exchange properties
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F20/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride, ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F20/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms, Derivatives thereof
    • C08F20/08—Anhydrides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/08—Anhydrides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F222/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a carboxyl radical and containing at least one other carboxyl radical in the molecule; Salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof
    • C08F222/10—Esters
    • C08F222/1006—Esters of polyhydric alcohols or polyhydric phenols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
    • C08F8/12—Hydrolysis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
    • C08F8/44—Preparation of metal salts or ammonium salts
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F2800/00—Copolymer characterised by the proportions of the comonomers expressed
    • C08F2800/20—Copolymer characterised by the proportions of the comonomers expressed as weight or mass percentages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F2810/00—Chemical modification of a polymer
    • C08F2810/20—Chemical modification of a polymer leading to a crosslinking, either explicitly or inherently
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2333/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Derivatives of such polymers
    • C08J2333/02—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Polymerisation Methods In General (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Polyamides (AREA)
  • Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)

Description

prekursory ionexových pryskyřic.
Dosavadní .stav techniky z esterů akrylové a hvdrofobní. ve vodě
Estery jsou a polymerace
Ionexové pryskyřice připravované kopclymerací akrylové a methakrylové kyseliny se síťujícími monomery jsou dobře známé. Používají se jako slabě kyselé kationtové iontoměnxče. Vzhledem k tomu, že monomery těchto kyselin jsou hycrofilní a do značné míry rozpustné ve vodě, je těžší z nich připravit kopolymery suspensní polymeraci než v případě pryskyřic vycházejících methakrylové kyseliny.
relativně nerozpustné probíhající uvnitř kapiček... organické ,fáze vede k relativně Čistým částicím; Kyseliny však mají.sklon polymerovat částečně také ve vodné susoensm fázi. Zdě dochází ke vzniku nežádoucích polymerů, které zbytečně ubírají monomer a narušuji tvorbu . čistých kopolymernich částic.
Rozpustnost monomerů ve' vodné fázi lze omezit zavedením speciálních · postupů. Jedním takovým postupem je do vodné fáze, vysolení anorganických Rozpust nosí natolik, že soli monomeru” ve v v stec n on t sninem •roz toku přidávaní monomeru.
se sn:i je nucen setrvat v organicKe fázi, v ni: probíhá žádaná polymerace. Nevýhodou tonotc Postupu je nutnost regenerace soli pro opakované použlLí, nebo kvůli ekologicky přijatelně čistotě odpadních vod.i Hlavu; nevýhodou je vsak narušovaní kapiček organické feze behem ooiyíiierace. rento jev vede k tvorbo .· nesfericxych kopolymernich částic, které mají. nepředvídatelné hvdraulicke vlastnosti a jako náplně ionexových sloupců jsou nevhodné.
Porézní částice prvs kvřic ismi ob - v l á <6 4 4 vhodné jako
Voz ťoVďVó nom ér ó organícké'fázi'' a dochází κ oddělení fázi i v nepřítomnosti uvedeného činidla pro separaci fá2í. To sice usnadňuje přípravu makrořetikulórnich pryskyřic z methakrylové kyseliny, ale tť: ·.· ...· b yA', řízení parametru póru je 0me2e.no.
•V · »v __
Je znérno. že anhydricy kyselin jsou v přítomnosti silných kyselin nebo zásad nydroiy2ovány za vzniku příslušných kyselin.
»* Y: *. r*· —, >. ~ 'í' .,·.·
Polymery ' anhydridů, například polymery maleinenhydridu, hh/7zavádějí ‘do kopolvmeru reaktivní - skuoinv, kťeré lze využít pro >.· . v.... · J
J.’ ’.^ * 'ΤΤί' ‘ . .7 · » · . . - ř* 'f^ař^.ďálsí-· ,‘‘reakce. Příkladem ’ je funkcionalisacé?..vedoucí ' -· .· - . ---------- · ' '
--.^ůSMA^htoměničúm jak' popsal v US-A-2,988,541 Semon a kol., nebo ''ř '•'^•kíSčiSkř,'*. V'·'·- k :
v.US-A-3,871,964 Huper a kol. Anhydrid .kyseliny methakrylové /5«·' spolu '~s 'dalšími-funkčními· ďe7*'ivŽ’tý kyseliny methakrylové —~,yes béry.'amidy- a. nitrily,. byl využit' 'jako monomer při ..přípravě, ‘''Xť^-eA !-' •Α’ν-'ίΗ*'*'- * ______u._ —’ _ + .77-7— „ “ - ',· “· . ·· «· __^lJ^VkopdlýměruVr--ř'jejictií ^následná fuňkcionališace 'vedla ke slabě ^sgký.sej.ým - kationtový ým iónpoměnicum (US-A-2,324.935 Kautter).’ v ' G6-A-894·,391 navrhl vuvžiti ahnytíridu kyseliny methakrylové jako .jednoho z řacsy olef inickýcn derivát'! nenasycených karboxylových kyselin, esterů'· « annydritíCi K přípravě kopolymeru houbovité struktury, ale neuvedl řádný praktický příklad takové přípravy. Další, nannkiad Kreeflist a kol. v US-A-4 . O‘/O , 343 . Lehman! a k</i. ·.< US · ft- i . 764 .. 4 i 7 a Barnes v US-A-2,308.58 i , připravili κ op o i yrr. y z annydridu kyseliny metnakryj. ové homogenní nebo precieiuiera polymerací. případně 5usnensni colvmer-ic 1 s obracenými Ta-emi. kde crubežn·suspendující Tatí byla -organickía fáze mi 5. to vú-ine. Í.->nman;i a. kol. ( US-A-3 , 7fc4 , 477 } ' se zmínil o přecipitacrfi priymera1 jako o moínosi.i. ale neuvedl žádny oraKticky přik-ůň pryvsdeni.
. Beyer
Or. 'Ά K-
P od stat θ .'. vy né J ez u, ,
ř^^igjgž. velx kojst^je j r .cftfe ppyg c,n u gř u ~ pj^eznicho^častieři·’ parametry*-póruť. t . -Λ.,-χ. Λ.- - .g ™ 'j-u· “ý Ζ^Λ' ···«»····*···· · · . ,
-. Podle předkládaného vynálezu lze přepravit síťované sférické kopolymerní částice o velikosti 10 um až 2 mm, kopolymer -c převážně „obsahuje jednotky tvořené anhydridem kyseliny methakrylové.
Předkládaný vynález také . uvadl způsob polymsrace, který zahrnuje suspendováni směsi prostředí) obsahující (a) methakrylové, (b) částice monomerů (ve vodném monomer anhydridu polymeru a/nebo jeden suspensním kyseliny nebo více dalších? monomerů a radikálovou polymeraci monomeru(ů) (zahájenou -volným radikálem), která vede k tvorbě sférických‘ k kopolymernich částic.
Předkládaný vynález dále uvádí způsob polymerace, který zahrnuje:.‘' ..-.a suspendováni ..kapiček..... směsi .. .. monomeru . .. (ve vodném susc-ensnim .prostředí) obsahující (i) anhyand kyseliny methakrylové v· množství alespoň 50% nmotnostnich vztaženo . k celkovému, .množství' monomerů, síťujících' monomerů -á'''' ( iii) v monomeru, iniciátor polymerace.; '
b. zahříváni ksp5 rek nad teplot·' · rozsladu polyniyroci-· po <-opu polymerace směsi memoíiiš! ů ke vz nik·.·.' síťovaných sférických kOpolymerni ,-h předkládaného vynálezu. a
c. ořicední·· odd ě.j sr-i Kopolymer nic)· ·. -a sr„ :i :· ~ *
Prostřed.
(ii) jeden volnv nebo vi·. e r o z p li s t ný nic 2 a * or u · ί ;·-γ věcí e částic , -dié oensi . j.:·.o
Částice vyhne ne vznikají poiyméraci smetrj , Která orsdhi.je nejtneně 5·'.)% háot : ios ·. nich ·'· e -nhydí idu kyselin·.' me t:1 ak ry ovc a 0,1 až 50% hmotnos.tnu.ch polyethylenicky nenasyceného oit-ijiciho monomer'li . Údaje v cn -«xentecn se vztnhuii ;·'. čéškovému množ štvi ,1$
2¾¾ií v, množství 0,1 až množství monomerů.
óxyϊη'θ'πυyí<SK?'s-^TiHy dřidem· ’ kyseliny '•^^^O^Wel^rýlov^^za* “vzniku kopo.lymerních Částic dle předkládaného
'.· -11 i vynalezu. výhodně obsahují nejméně jeden polysthylenicky nenasycený7 sítu jící' monomer. ’ Tento'' monomer je. výhodně přítomen 50%.. -hmotnostních' vzhledem k celkovému Jako síťující monomer neoo monomery lze _ ,[ř použít alifatické,, například akrylové síťující jednotky, jako uý*-'. ethylenglykoi dimethakrýlát, etynylenglykol' diekrylát, . trisí. Γ,'2', S-hyciroxymethyljproD&rr-· dí- 'a třiakrylát, tris(1.2,3^•l^-hydroxyniethyljpropan di-a’ trimethakryl.áť.,-- '-diviny:i-k-etón’ ΐ'ΐΜ-οϊΙνϊβΚΓνΙώΙτ^ΙθΙΙνίίηβϊ'βϊηθν,' diallylfumařét. diallvlsukcinát, t diallylkarbonát, diallylmalonát. diallyloxaléť, diallyladipát-,__ A'''-A ďiallylsebakat^——div-i-nylseba'k^'t, N , N' -methýlen-di( akrylamid), • \jN ,.N.'-methylen-di( methekrylamid) a ' polyvinyH-nebo—pólyaHýl
... __ethery.-giykoiOT^lýčeroluXbentaerythřítolů. mono- nebo· díthio-stděriVdtG ·••glykolís nebo resorcinolu a podoons. Jako síťující ' ‘je'dnotky lze poučit též aromatické látky, například styrény divínvlbenzen, trivinylbencén. eivinyl* oiueny·.· · divinylnaf taíen, diallylf talat. divxnylxylen, 'divinylet hyibenzer. a podobně, nebo hetr ocyklické síťující jednotky jako 'divinyioyridir.: Tyto síťující monomery jsou odborníkům v i.feto oo 1 as·..1 dobře známé.
Podle oř odkládaného vynálezu síťující ronomvr obsahuje jeden nebo více .alifatických síťujících monomer·.'! -e sKupiny eohvlenglykcj dimethakrýlát, ethylengivkoi diakrylé'·..
tr j,s( 1,2 . i-n vdroxyif.ethvl Ipr-osen ' di-' &' tr iakr ví a.. tr xs:, i , 2.3- hvdroxvmef hyi /p···opar di- a triineťh.2-kry.;áfc dxv tnylketon. alivlekrylá·. . riia xlylrnalei nát. diallylf umaret, .-•xa; iyisukcin.it. diallylkarbonřt . dxaJ'iylmalonat. diallyioxaxa; di.ailyíadxošt. diallylseoaká t, _d ivinvisebaka t, N .N ’-methylen-d .·( akryiamid ) ,
N . N \~methy j.en- di ( me trs akry.i amid.) , ••-A.nnydr i d kyseliny methakrylové lze kopniymerovau jedním
..1.·.ry -
Í<S?S^-A2¾¾¾^.^·:·; \<^ <'?.· ^-.‘ť^ :. : 't .·
88^8^^88888o8-1'- ..'<.·''?·.' *.’-· *’ ίζνϊ^βΫ%.dalšlmi .monomery.^' Tyto monomery ' zahrnují „ akrylové
88888-. ’ :O\ .í í“o-í'*·* .<.->-·; ·· -.
vinyl toluen, vinylnaftelen, a podobné. Při přípravě kopolymerních částic ale předkládaného vynalezu je. anhycrití kyseliny methakrylové přítomen v množství nejméně 50% hmotnostních vzhledem x celkovému množství monomeru.
Kopoiymerní částice dle předkládaného vynalezu lze připravit suspensní polymerací směsi monomeru obsahující nejméně 50% hmotnostních anhydridu kyseliny methakrylové. Při suspensní polymerací je směs monomerů suspendována ve f ornfe kapiček ve vodném suspensním prostředí, které případně obsahuje stabilizátory a. jiná aditiva podporující tvorbu stabilních' kapíček o jednotné velikosti. Reakce je zahájena generováním -r ’► V* · ' · .i volných radikálu ve směsi monomerů, í Xopolymeraci dle předkládaného vynálezu provedenou ť ' τ - r . ’ ' «*· '7- ‘ .radikálovou.. polymerací. . monomeruí ú.í , · iniciovanou volným radikálem. .Lze zahájit·, chermálnim rozkladem iniciátorů z r.ichS vznikají volné radikály. Vhodnými iniciátory tohoto typu jscu například peroxidy. ' · soli paroxykyselin a . a:· c-iniciátory, obsažené ve' směsi monomerů;’ voj,né radikály tíž vznikají z redoxních iniciátorů lako t-but •/'ihydroperox ..d s formaldehydem a hyoirogensiřičitansm sodným; nebo ultra”! ialovsho nebo iim-iio to ni z a čni no .<ařnri.
ve směsi < ůsočením ykncne pro zahájenu polymerace )e z ©vedení t h- e rη ri c k v r.es í ab i 1 η í n o iniciátoru rozpusi.nóhó v monomeru do reakční a zahřívání sespensního prostředí;
:ěm;
suspendu.ii kapičky mormmsi u. na i ©Plotu vysSí než ju bod rozklaru i nxciá i.or-.i.
Příklady therriiícky v monomeru jsou peroxid; jako beriíoyjoeroxil·, nestabilních in.: c i n.T.orů řo: pu ctných iiydrweroxjdy a pr n u r ne iniciátory t-Putyjhydroperoxid, kumrnperoxid,
Λ-kufcenyi-pei-oxyneodekanocit. tntral in oeroxj d . aceí yIporoxid , Í.?.-r.oř.ií.y-.ibt-butyIpenoxyb ěi.z u.il c-yuiylaiSeroxyf talat
0,01'··’ až 2¾ raonomeru(ú)hmotnostních vzhledem celkovému množství ze,!?. í^yt· “Výhodné inicátory mají relativně nízkou teplotu bodu rozkladu do ' 60°C; Osou to - například- Qt-kumenyl-peroxyneodekanoát, dif 4-t-butylcyklohexyl)peroxydikarboret, které' zahajují polymeřaci' při poměrně nízkých teplotách. Za těchto podmínek, hydrolýza funkčí skupiny· anhydridu nebo jiná reakce se složkami reakční' směsi, prooíhají méně; pravděpodobně.
Podlé předkládaného vynálezu jsou kopolýmerní geíóvé nebo makroporézni. Makroporézni kopolýmerní částice mají výhodně póry o ' průměru 5 až 10 000 nm, objem pórů tvoři 5% objemových z celkového objemu částic ¢5¾ objem póru). Důsledkem 'póresitý je zvětšeni povrchu makroporéznich Částic ve srovnání vhodné
H O J 1 £
Is—čáSticemi 'gelovými (t j. těmi, které neobsahují póry). Jeden ze způsobů popisujících zavádění maxi oporesity je obsažen ve výše · uvedeném dokumentu US-ó-4.221,37Í Meitzněr a kol. Podle tohoto způsobu je do reakční směsi zaveden porogen, též-známý jako precipítacní. činidlo, činidle· na rozšíření fázi (phase extencíer) a činidlo pro separaci fá:: (pnase* -separating agent). Porogen' rozpouští dobře monomer .--ic- špatně polymsporogeny s monomer e-m ani poi ; r er: m· nereaguji, předkládaného vynalezu zahrnuji zviršté výhucné perogeny pro přioravu kopolýmerní cn časti»· látky jaro isooktan, •Tiéthyl-išóbutýlketon, H-fethyl-j sesuty íkorni: ιο i. ' xyJei·. toluen, •.·Ιχ( n-*bu1 yl),-;ther a podobně. Zvláště výhodně jsou silněji hydrofobn:i porogeny jako isookíai a xylen, protože nepodporuji hyciíOlyzu funkční skupiny anhydritu: neneis poiymerace. Velikost Doru a povrchu makroporéznich '.opolyřrif*·-nich částic lze řídit píisoby běžně známými v tomto oboru. Tyto .--působy zahrnuji změnu typu porogenu a jeho koncentrace, změnu typu síťující
T T *-- k®
·..'.·· : ·’^ ;-.; 'ΐΐ'ΐΓ'' '. .
jednotky. ,.a, , její..,, koncentrace, - změnu typu ... iniciátoru a jeho ', 'Zc &£ ’,Ι.ΐ,ί·': / > .., ? : ... - -·:- v . ·. ,·
ěs&m onom er ufes® a# v ed ou? k ed.v z nixo^q e lov ve n neb oVm ak r op or ez n i c h částic. Monomer(y) lze zavést do vodné suspense ve formě předem vytvořených polymerních Částic, známých jako semenné (seed) částice. Tytc částice se rozpouští v monomeru(ech), který je poté polymerován. Podle tohoto způsobů jsou polymerní částice síťovány působením anhydridu kyseliny rnethakrylové pokud je užit jako jediný monomer, v případě směsi monomerů není nutné dodávat další síťující monomer. Pokud nemají být polymerní částice, síťovány, je výhodné použít směs monomerů obsahující síťující monomer. Monomer/směs monomeru výnodně obsahuje iniciátor polymerace.; Podle tohoto způsoou přípravy lze řídit růst semenných částic a tak efektivně ovlivňovat jejich konečnou velikost'. Pokud mají semenné Částice jednotný průměr, což je výsledkem třídění, podle velikostí Částic, nebo výsledkem určitého, způsobu přípravy,, který vede k, jednotným velikostem ínapříklad emulsní polymerace). budou mít výsledné kopoiymerrí částice obsahující anhydrid céž jednotnou velikost, větší než semenné částice.
Podle alternativního zpúsoou přípravy. Který něž vede jednotného průměru,f je směs monomerů zaváděna vstřikováním, pni určité rychlosti trys^-κ o eonot.něm průměru, d<.·· suspensr. Takto vytvářené kapičky monomerů rnaji jednotný průměr. Následné polymerace, užívající jako iniciátor volny radikál, je ; ah··.jen= zanřutim suspeosního prostředí na teplotu vyšší než ié bod rozkladu iniciátoru. Výsledkem, jsou kouolymsrr·í částice o jednotné velikostí.. Tyto částice lze používat ' bez cial-.j.<n uprav, u.ebo slouží jako semenné částice oro výše popsané postupy vedoucí k tvorbě větších částic o určené velikostí.
k tvorbě částic do suspensníno a. pomoci jedné nebo více pohybujíciho se proudu prostředí nb Γ, l i ► Ί + «.-.„„I :.....-- -u
i. ó1 i 1 ' pripfČVy.
•event ue iné
><·..*·< ' <<—'it ’ · ...· *^»5. ► >6 -^' · · 4 ,
Vy dalších, které se ukáží vhodné pro přípravu kopolyměrnich
směn viskosil. rychlosti mícháni.
. -'Obzvláštní výhodou v předkládaném vynálezu. která je zřejmá ze způsobu přípravy kopolyměrnich čáscic suspensní polymeraci.
suspensního je vynecháni nutnosti prostředí látky, jejichž přidávat do vodného účelem bylo snížit rozpustnost monomerů ve vodě. Tyto látky zahrnovaly anorganické vodě, například, inhibitory fá2i. Jak.-j--s .výse uvedeno; problémem v přioadě tvorby soli něco jiné složky rozpustné ve zamezující tvorbu polymerů ve vodné - rozpustnost monomeru je obzvláštním slabě kyselých kationtových ionexových ‘ pryskyřic z monomeru kyS-ěliny—met-hak-ryl-ovét Oí'ky tomu, že monomer andhycridu . ^kyseliny methakrylové je ve vodě _ poměrně, nerozpustný,- -není -.nnufcné^ p-řiťavat* anorganické soli nebo jiné ve vodě rozpustné složky do reakčnmo c-rost^edi. Jejic···· př-ítou-nost však nevylučuje způsob Přípravy podle předkládaného vynálezu jař- lze předpokládat.
Na kopblymernich častících připravených podle předkládaného vynálezu ize ρηον.-dé- další reakce, například .'· svedeni iontoměmičcvé
1Ί cl V .·;! * ci Π1 $' O £ c 'i Γ Li C *í p? 1' t ’ :hét lační fuiikcni Ίλ činy, -3 ί Ό i.ic-.ancu, naváz anu m noha
Π i ?.
různých hydrof ilnich nec· o Kombi nací . Funkcionaliz-ace v y f v o ř e n i f u n k <i n í =« k. u. ·.;· 3 r ·. v h a ? b o sóji aminu. v kopclymeru r 3· pochaíejícL z monomeru enřvh'· nreaktivní a ťoskyti.r-e ' v! ·· ^;n :· dalších funkčních iiydi otobnieh K <..p oj. ymeru '·· .. 1 ov t— k -' s n lí -Ί: n i ť u nk < ni iyseiiisy ine reakcru. in skupin a jejich .'ede n of ikiad k
, -illll C·'- ! I i C: ·_::···. i .1
humna a id- i
akry love' je V-č-liTil
to pro naváz aní
Vftdout 1. k slabé
orbě kati ontovyc.h
nutne ροζ nane-nat.
skupin. Hyd: -vlvza anhydr-jdu kyselým kerbo.xylovým sKuc-inam uké vede k tv ionexových funxčnicn skupin na k-jpclymeru. Je
.£</« •ί'τΎ ·??¥·£*► · . že určitá Část funkčních skupin anhydridu karbox*VÍově skupiny během polymerace. . Tato je hydrolyzovéna na frakce: nepřesahuje
Dalšími příklady funkcionalisačnich reakci a výsledných funkčních skupin jsou reakce s amoniakem vedoucí ke tvorbě amonných soli karboxylových kyselin a reakce s aminy, včetně primárních, sekundárních a terciárnicn aminů a polyethylenaminů, vedoucí ke tvorbě soli aminů. Vhodnými deriváty polymerů anhydridu jsou alkylestery, případně jíně estery a amidy, výhodně alkylestery a amidy obsahujíc! i a£ 8 atomů uhlíku, alkylamidy, dialkylamidy, arylamidy, alkarylamidy. Dalšími vhodnými deriváty jsou alkylamidy se substituovanou aminoskupinou, připravené reakci karboxylové skupiny polymeru s příslušným aminem nebo alkyl- nebo fenýlalkylaíkoholem, aminoestery, aminoamidy, . hydroxyamidy a -bydroxyestery, jejich! funkční skupiny jsou odděleny alkylenovou skupinou. fenylem, alkyleneminem, alkyienoxidem, f enyíalkylem , f.er-yl alkýlť enyiem nebo alkyit eny ialkyiem.. případně jinými arylovvmi skupinami. Subscituent .· nesoucí aminoskupinu, připadne síti an-inu včetně kvartérm emomové soli,, lze obecně připravit. reakci karboxylové skupiny polymeru js dimethyiaminoethanoi, -·.tere vede určitých případech vede ut.o -eakc e z'-e vyšší teploty ke v; niku imidické vatby. se s?usrdm karboxylovou skup i nou . PnhydrirJov'.·? ' funkční skupin·/ polymeru r«agu ji také s oolyfun-lriiai aminy ϊ a vzniku -astérovvcf’ v o: Deriváty obsahu j i < 1 -sir·: L~c- připravit pouobnýni .?pi* rohem. reakci anh-ydridove ri.in:-.čni skupiny s í.hloty. 2působ uvede': iyc h f unkcionel isacs Rbnc.· •/mer : nr ií částic je v této oblasti iř-ujmy.
s polyfunkčními aminv j-ko ke vzniku -am 1 d i c k ·- v a c ť- v
Podle předki.ac aréno pryskyřice plněním pórů vyn£u.e; u lze
DřiDravit rivtír j. o nrj.
sr.,ř> .
ni.-ikrTýpore: nich koooiyinerrixcsi Č -isti:
C-i^L l<„ μr y&kyrics inori^tutirr.-iii , lu Lo?;
Í^Žx->5>#y»-^-r«·. „ ....··<* ·-· ··* τ· *.í · ... , ' λ·>* ·’ - · < ^i.' · f j“;·'* i. ’ \-· . ** -js ... . * **· · nebo’lišícím se od monomeru použitého při tvorbě makroporéznich o : ' 1 ' :. Λ -. ;. ·..···. r,u. ..?>-·. .·
..... ~ ' -1 r* ; f .. ..
o ? monom er u*: á^nás 1 edná
'^ naplnit póry částic, monomerem anhydridu kyseliny methakrylové.
monomer polymeruje ca vzniku duálně funkcionalisované kopolymerni částice, nebo za vzniku makroretikulární Částices povlakem polymeru anhydridu kyseliny mechakrylc-vé. Výhody jež poskytuje tato posledně uvedená struktura zahrnují ovlivňování bobtnáni a kinetiky difúze výběrem výc.nozího makroporézního oolymeru, vyšší . chemickou staPilitu povlečených částic a snížení možnosti- zanešeni (znečištění) Částic.
Předkládaný vynález dále uvádí adsoro-Ční a iontově výměnné - postupy 'a postupy afinitní chromatogref ie, které zahrnují styk kapaliny se síťovanými sférickými kopolv.m.e.isriml—c-ésťixWi phiprav-enýmí— p-oďl^-předkládaného vynálezu, které jsou případně dále funkcionalísovány. ' ___ . _______—---—.....“
Předkládaný vynález dále uvádí způsob adsorcce proteinů na kopolymer funkcionalisovaný funkčimi skupinami vykazujícími afinitu. k- .prc-t sinům'.. který zahrnuje sty* proteinii s funkcionalisovaným ko.oc íymer=m připraveným podle předkládaného vynálezu.
Podle výše uvedeného -n-ůscou ad sorpce proteinů mohou být proteiny například ve vodné e.uspei sx.
rv--uens: . br utej ny k op <? 1 v ni e r u uvol n i t l·. & ý i»·O V-í,'?. h; ty
Pokud jsnu r i - u 1 λ í i-·,, ve vodné adsoroovane na kop-.?lv:neri lze následné do kapaliny odliší-:* od o uvoď ní vodné suspense. množství, proteinu -/ids ort ovenvch na heno. ymer .1 uvolnit výhodné o-~ iru- n;- ř .)¾ hmot 1 mé* η ..c n , výi 'odrn-j·; . mime-né Pv'ě hmotnostní., u. rejvý-iodue.ji n-joene 95% hmotnostnxch orotůí riu
Příklady ..provedeni vynálezu
Následující příklady ilustruji některé příspěvky Préjdkiádaněno vy,náie2i.ř. Všechnu procentuelní údaje a poměry . · - *. Λ.-'*! - 1 . «v . * ' · /IW ’^’ΓίίΤ’Ί/...'· · · - ‘ yitb+ttyjsou -i hmotnost ni, pokud není uveceno íinak. Všechny použité v /·, .Í-*,y.’r \ . V · . · * * .
t^j^u^^e^eiqcieiljsotb komerční. čistoty..' pokud není uvedeno jinak.
Následující přiklad uvádí přípravu makroporéznich částic pryskyřice z anhvdridu předkládaného vynálezu.
Do kulaté baňky míchaaiem, chladičem deionisované vody, hydroxyethylcelulčzy, kvselir o od iemu
LCDnym tělesem; 27,5 g 2¾ fneíhakrylové' podle i 4 hrdiv, Vybavené bylo dáno 462,45 g vodného roztoku ϊ g 10¾ vodného polyvi nylalkoholu o molekulové hmotnosti 11 000 až 31
000) a 0,15 g dusitanu sodného. Náplň byla míchána při 300 ot/min (rpm) po dobu 1 hodiny. Organická směs byla připravena odděleně smícháním 12,5 g o-x.yler.u, 4,7 g'80% divinylbenzenu (zbytek, tvoří hlavně ·. .ethyivinyibenzen) , -52,8 g anhydritu kyseliny methakryiové (99.5% Čistoty). 0,5 g 75% alkoholátového roztoku ot- kur, enyl- pero: yneoclekanoá cu a 0,37 5 g d i ( 4 - t- butyicyklohexyl )peroxy.dikarbonátu. Směs byía prot-spávána až do úplného rozpušŤ.ěríz iniciátoru. °o 1' hodině míchaní vodná fáze, byla'organická'-směs pomalu přidávána do baňky ze pokračujícího mícháni.' Po přidáni celé organické směsi byl obsah buňky za stálého fnícha····; -aháivan rvchlost ·. 1ς'0/minutu a pak rychj.o-·:··.·.:· - C/ (Ti 1 'iuLu ';ia tep Loti. 7 5'-'C.
(z 98¾ hydro!yzováného, ia teplotu
O 71 udržován na teb i.oté 75°C po dobu ) hodiny za ptélehc mícháni .a Poté teplotu klesla ra lob orat orní hodnotu. Vý-jlecné ca stu ce v 2. '·.·
Ί I'.· d .Lit ··.. á n ....' třikrai proBiyty o·..) j eutei·· acetonu srovnatelným t celkovým rojemem částic a vysušeny nu u uch ne· nvě nálevce pomoci 'vakua. Po vysušeni byl ocebran vzorek (.2b g > Kopolyme.·'·nich <'· ·ο(...ι.<·. len ss nech,o J. řeoyov.:!í : 2 20 u 5u% vodného roztoku hv-iroxidu sočného v 300 ml deionisovane vody Při teplote 80 až .·:·Όυ<?. po· dobu 3 hodin, a pcnech.-in přes noc pn i 0 b urei torní teoi oťe-Ta“™ sta ieho t r ep áni . ' Srn ysiem teto reatcc
Následující příklad uvádí přípravu mnkroporéznich částic pryskyřice ' podle předkládaného vynálezu, podobnou príp.ra.vě. uvedené, v příkladu i .“íJe'2dě’ použita stejné organická směs, ale liší se ušité suspendující činidlo, teplotní profil, postupu je , strmější a teplota 2ávěrečné polymerace je nižší.
Postup dle příkladu ϊ pyl opakován kromě položek: počáteční .· napilí baňky tvořilo 449,15 g deionisované vody. 0,75íg karboxymethyi-methylcel.ulózy- 0-,-05--^9^ láúrýísulfátu sodného© reakční směs byla zahřívána rychlostí í°C/minutu na. teplotu 60°C. Na této teplotě byla reakční směs—udrž-ov-á-na—5~
-—hodin·; pofe^tep 1 ota klesla na laboratorní hodnotu.
*1- ..Zt-r*· **. .. - — ' -ΐΰ Příklad'-3
Následující . příklad- uvádí přípravu makroporéír.lch částic pryskyřice podle předkládaného, vynálezu, podobnou přípravě uvedené v příkladu 2, za použiti akrylové síťujíc:1. jednotky. tris(1.1,5-hydroxymethyiIpropen-Lrimethakrylátu divínvioenzenu a odlišného organického methyl·· isobut viketonu místo o--:<ylen<.,.
Při použití postupu podle přikladu t, počáteční. napne banky a teplotního průběhu podle přikladu 2, byly. polvmerni částice p:••.•.prc-iVeny z výchozí odělené připravené uryai ručko směsi obsahuj ic t 2n,0 g methyl-isobuty lketcnu, 1Ό, 0 g tri s( 1.2 . ΐ - hydroxyinethyl )prooan- trimethákryla t.u „ enhvdřidu kyseliny iirethakryiové (99.5¾ čistoty), álkohclátoveho ro?.toku CX--kuwenyl-peroxvneodekároátu Ji( 4- t- outvlcvkiohexyl )'perox vdiKarbonátu .
místo
Γ O2pOi;,st.ěd .':.S
27,5 g u.< g 75¾ a 0.175 o
- 13 -τ· 'jriývwM·1 v <
• žtJiv '***
«. ;, <-·..t*»·»!-?·.-»
Přiklad 4 ., · ^ t-z^Jent o , přiklad uvadl další. zoiisob, přípravy makroporézr.ích .11¾ ^í'ča's.Vič5Srp1řvskvřice .;. podle, předkládaného-··· vynálezu -za ' využiti . S r , ».· ¢-- J. « .-.· · >O ~.
•hkárboxyméthyl-metřiylceiulozy' a 0,09‘g'1 čistého práškového laurylsulfatu sodnéhc. Do této směsi byla přidána organická směs obsahující 50,0 g methyl-isobutylketonu, 30,0 g trisí 1,2,3-hydroxyfnethyl) proč an-trimethakrylatu, S'2,5 g anhvdridu kyseliny methakrylové (92¾ čistoty), 1,0 g 75¾ alkoholátového roztoku c^-kumenyi-peroxyneodskanoátu a 0,76 g di(4-t-butylcyklohexyl)peroxydikarbonátu. Reakčni směs byla zahřívána rychlostí l°C/minuíu na teplotu 50°C a rychlostí 0,5°C/minut.u z 50 na 58°C a udržována na teplotě 5S°C po dobu
1,5 hodiny. Poté teplota klesla na laboratorní hodnotu, částice pryskyřice dle předkládaného vynálezu byly zpracovány, vysušeny a testovány podle postupu uvedeného v příkladu 1.
Část těchto Částic byla funkcionalisována vzniku aniontové . ..icnexové . pryskyřice podle., postupu. Vzorek suchých kooolymernlch částic přenesen do kulaté baňky o co.jemu i litr a suspendován v 250 g deionisované' vody za.stálého i.řepáni. V kádince o objemu 500 ml byly suspeňdovány 3-0'g triethy.sntetraminu (TETA) v 250 ml dsionisovaniš vocy a suspendovaný amin byl po kapkách přidán do baňky obsahující ' kepolymerni' částice. Po přidaní celého polyaminem za následujícího (0,677 g) byl rancííivi am? nu byl obs-an nářky zahříván t©plo..a tylů udržováno po doov 5 nodin. ochlazen. oolymerni částice promyty a vvSLišeny. Vysjedkv měřeni velikosti část.:· TEiř- r i inkcionaj ;sovaiv<’h částic na teplotu ' a tí.ito Joté byl cússh baňky dél onicovarOu vodou se t v!·;a i i těC:1to
P r 1 k .i. <
τ =->nto př<k-.ad uvaci další z o ti sob · propravy m. ikr ορ.,η éc n ich častíc Pryskyřice podle předkládaného vynálezu i a využiti rb'l
Cáistice pryskyřice byly připraveny podle postupu dle Λί( jř»' ♦'jrí'* -·'«.*. . - ' , íá^^pjviXladúX 11' <,.při; slož ení . vodné směsi a. Lep Lot nim profilu postupu
cykióh^^yljperoxyďTítářboňátú'.· ir ' Kopolymer ní'*· ·.'''částice'...... byly
L. 1.
zpracovány, vysušeny a testovány podle podle postupu uvedeného v přikladu 1. Fo vysušeni byl vzorek kopolymeru převeden do TETA' formy postupem podle příkladu 4, výsledky měření velikosti částic se týkají těchto Tč-T-A-f unkeionalisovarrých· částic . ·· -.....
Příklad 6
Tento' příklad1 uvádí další způsob · přípravy mak rop ořez nich částic pryskyřice podxe předKiádaneno vynálezu s využitím menšího množství síťující jednotky dívinylbenzenu dle příkladů 1 a 2 a porogenu methyl-isobutylketonu dle příkladů 3 až 5.
Částice pryskyřice byly připraveny postupem dle přikladu 1, užitá vodná směs'měla složení dle příkladu 4 a S a organická
50°C po dcou 4 hodin lodnoLu. Kor.íoivmerrí směs'” obsahovala 30,645 g methyl-isobutylketonu, 2,563 g divinylbenzenu.. (.50¾ čistoty). 47,95 g anhydridu kyseliny methakrylové (92¾ čistoty)., 0,665 g 75¾ alkoholátovéno roztoku <%-kumenyl-peroxynecdekancátu a 0,5 g di(4-t-butylcyklohexyl) per oxytíikarbor.átu. Feakčni směs byla zahřívané rychlostí i°C/rninutu na teplotu 50°C. udržována na teplotěé, pote teplala klesla r.a laboratorní částice byly zpracovány, . vysušeny a testovány podle postupu uvedeného v přikladu 1.
Stanoveni kanacitv pro cytochrom-c a jeho regenerace, ti všech pryskyřic. připravených podJ..·· '”vy:' e uvedených o^ikl.-r.itj, byla Lest ovaria jejich adsorpčni kopa citu a schopnost uvolnit navazaný protein cytoch *orn-c . , Pro stanovaní kc.oaciiy cytoc hromem-c (ij- stanoveni množství cyt ucrromu- c, který prysKyrice adsorbuje roztoku, Viiazsnc ri<=t objemovou jecnotku pryskyřice) byly užity 20 m.;, vzorky. vlhkých pryskyřic, připravené dle následujícího postupu. Každý ze vzorku
Ά'ν’Γ.Λ'-*' *' ‘“,. ,*--J.·* *i’·. jí,,’ . , ,-··,« ΐ·.··*·^ . .. pryskyřice byl dán do skleněného’, chromatografického*sloupce e o
-j. h ahoi« b y í$ p o t é* z sloupe ě| v$ tlače nga^sloup e c? b y 1 obdobně,promyt 200 ml deionisované vody. Po vytlačení vody byl sloupec obdobně promyt 200 ml 0.05 M roztoku acetátového pufru •i . - ·»*λ^-ΛΙι S*· * ’ - >-M-r ;:(3',0: g11 ledové kyseliny octové v 1000 ml vody, pH upraveno 50% V '. 'Μ 'J, · Λ-* r' . η .; .
vodným roztokem hydroxydu sodného na hodnotu 5,4).
Déle byly stanoveny přesné objemy přibližně 2. ml vzorku pryskyřic, připravených podle výše uvedeného postupu. Vzorky byly., íc Zředěny ecetétovým pufrem na celkové objemy S0 ml . a, přeneseny do 250 ml zésconíků. Zde k nim bylo rychle přidáno 20 ml^roztoku cytochromu-c (Sigma C-2506;. Sigma Chemical Co., , St,iř4Louis, M0) ' v acetáiovém pufru o koncentraci 2Q mg/ml. Zásobníky , byly uzavřeny a třepány 30 minut. Poté se nechala • · .J5 1. „ ••S·. — · ·Τ · , - ‘ · ·· pryskyřice usadit (5 minut), byla změřena hodnota ultrafialové srovnána s ,* hodnotou absorbence suoernatantu při 550 nm . a standařtníhc .. roztoku . cvtochromu-c. Tímto zousobem. byla stanovena Koncentrace volného cvtochromu-c v suoematantu.
x ... · ’
Adsorpční kapacitě cytocn^omu-c pryskyřic byla vypočtena dle vzorce 1:
kapacitě - i 400-(.100 x'Cs))/V,
Í.1) kde C-i znamená koncentraci cytcchromu-c v m y/m 1 v super na ta nt u a Vr je ob.jem vzorku pryskyřice v mi.
Stanovení množství regenerovaného cytochrcmu-c (tj. stanovení množství cytochromu-c adsorbovaného nu pryskyřici, které z ní lze uvolnit): každý z 2 mi vzorku pryskyřic použitých na stanovení Kapacity pyl· přenesen do skleněného chromatografického sloupce o ' vnitrním priiméru i cm a promyt 4 MŽ 5 ml acetátového pufru k odstraněni zbylého roztoku cytochromu-c. Každý ze vzorku byl puk promyt přesně 100,0 ml —r- f) M r“ + *·, L· . . 1« Ί ’XJ.Li iSCCj riéwó v o t, tr i. cl LU V fcNII |ÍUI Γ Lt pí A. ’T'ycÍllQ^Íl — 1 Jf . Α». ..-.f» . r . · j. Ví, wtrrf. f V - * / ' *ΒΒΐ!ν2&&^ ' .........
.·'··>.-r - ... .’ ·” · . -· 16 -: · ·· -v' ; ňí·' «íht-T.
' &·/ ·. * toku 1 ml/minutu a byla změřena hodnota ultrafialové absorbance '-. elua tu roz toku i ..
.*·.-» * chloridu sodného při 550 nm. Koncentrace
'‘kde Cr znamená koncentraci (mg/ml) cytochromu-c v roztoku chloridu sočného, kapacita znamená adsorpční kapacitu cytochromu-c pryskyřice, jek byla vypočtena dle vzorce 1 a Vr znamená objem vzorku, pryskyřice, jak týlo uvedeno výše. Výsledky obou stanovení pro pryskyřice připravené podle příkladu 1 až 6 jsou uvedeny níže v tabulce 1.
V tabulce 1 jsou ,dále uvedeny výsledky stanovení kapacity za použití streptomy.cínu u pryskyřic připravených dle příkladů jsou udány v jednotkách...-akti-v-ity k 1 ml vlhké pryskyřice. Každý mg streptomycin sulfátu je přibližně roven 767 jednotkám aktivity___ střep tony_c_inu.._--4, 5 a é; výsledky
--'ř střeptomycinů vztažené
V tabulce 1 jsou dále uvedeny a zhodnoceny._yý.sledky-testů-,— -sr-ovnava-jící' 'dvě' různá zrnění slabě kyselé, makroporézni Pryskyřice kyseliny methakrylové s diviriylbenzérem, připravené podle cřívc Popsaných postupů, Distribuce velikostí částic u prvního vzorku (srovnávací vzorek A) je v rozmezí 150 až
300 um, u druhého v z ořku (srovnávací vzorek B) je v rozmezí 7.5
až 105 u-n. i aottlka
prl- velikost CEC^ C v C C Cyt o-O S třep
k 1 a d. částic ( iiien/g) t',1 fjý ' ’ i i řegen? rac e regenere-.s
( um ) ( mg/ml) i '>') ( S trepO c, j, t) -
1 - - /2 91 -
2 27 7: to. Sto I <> 'Ί 82 -
3 2021 5 ,4 a J 57 93 -
4 160^' ώ ,95-7.72 .19 85 305
SsSSžKS
4 - cytochrom-c sfcreptomycinu udaná v jednotkácn aktivity ‘u*'· střep torny cínu.
··.'<Jak' je patrné z příkladu 1 až 6 a z výsledku uvedených v tabulce i, kapacita iontové výměny pryskyřic dle předkládaného t vynálezu je pro, mnohé účely vyhovující. Kapacitu adsorpce-.a je cytochrom-c a streptomycin lze dobré až výborné. Pryskyřice samotné lze postupu zahrnujících vysolování kíibúčciregéneraci proteinů jako

Claims (6)

  1. prekursory ionexových pryskyřic.
    Dosavadní .stav techniky z esterů akrylové a hvdrofobní. ve vodě
    Estery jsou a polymerace
    Ionexové pryskyřice připravované kopclymerací akrylové a methakrylové kyseliny se síťujícími monomery jsou dobře známé. Používají se jako slabě kyselé kationtové iontoměnxče. Vzhledem k tomu, že monomery těchto kyselin jsou hycrofilní a do značné míry rozpustné ve vodě, je těžší z nich připravit kopolymery suspensní polymeraci než v případě pryskyřic vycházejících methakrylové kyseliny.
    relativně nerozpustné probíhající uvnitř kapiček... organické ,fáze vede k relativně Čistým částicím; Kyseliny však mají.sklon polymerovat částečně také ve vodné susoensm fázi. Zdě dochází ke vzniku nežádoucích polymerů, které zbytečně ubírají monomer a narušuji tvorbu . čistých kopolymernich částic.
    Rozpustnost monomerů ve' vodné fázi lze omezit zavedením speciálních · postupů. Jedním takovým postupem je do vodné fáze, vysolení anorganických Rozpust nosí natolik, že soli monomeru” ve v v stec n on t sninem •roz toku přidávaní monomeru.
    se sn:i je nucen setrvat v organicKe fázi, v ni: probíhá žádaná polymerace. Nevýhodou tonotc Postupu je nutnost regenerace soli pro opakované použlLí, nebo kvůli ekologicky přijatelně čistotě odpadních vod.i Hlavu; nevýhodou je vsak narušovaní kapiček organické feze behem ooiyíiierace. rento jev vede k tvorbo .· nesfericxych kopolymernich částic, které mají. nepředvídatelné hvdraulicke vlastnosti a jako náplně ionexových sloupců jsou nevhodné.
    Porézní částice prvs kvřic ismi ob - v l á <6 4 4 vhodné jako
    Voz ťoVďVó nom ér ó organícké'fázi'' a dochází κ oddělení fázi i v nepřítomnosti uvedeného činidla pro separaci fá2í. To sice usnadňuje přípravu makrořetikulórnich pryskyřic z methakrylové kyseliny, ale tť: ·.· ...· b yA', řízení parametru póru je 0me2e.no.
    •V · »v __
    Je znérno. že anhydricy kyselin jsou v přítomnosti silných kyselin nebo zásad nydroiy2ovány za vzniku příslušných kyselin.
    »* Y: *. r*· —, >. ~ 'í' .,·.·
    Polymery ' anhydridů, například polymery maleinenhydridu, hh/7zavádějí ‘do kopolvmeru reaktivní - skuoinv, kťeré lze využít pro >.· . v.... · J
    J.’ ’.^ * 'ΤΤί' ‘ . .7 · » · . . - ř* 'f^ař^.ďálsí-· ,‘‘reakce. Příkladem ’ je funkcionalisacé?..vedoucí ' -· .· - . ---------- · ' '
    --.^ůSMA^htoměničúm jak' popsal v US-A-2,988,541 Semon a kol., nebo ''ř '•'^•kíSčiSkř,'*. V'·'·- k :
    1 v.US-A-3,871,964 Huper a kol. Anhydrid .kyseliny methakrylové /5«·' spolu '~s 'dalšími-funkčními· ďe7*'ivŽ’tý kyseliny methakrylové —~,yes béry.'amidy- a. nitrily,. byl využit' 'jako monomer při ..přípravě, ‘''Xť^-eA !-' •Α’ν-'ίΗ*'*'- * ______u._ —’ _ + .77-7— „ “ - ',· “· . ·· «· __^lJ^VkopdlýměruVr--ř'jejictií ^následná fuňkcionališace 'vedla ke slabě ^sgký.sej.ým - kationtový ým iónpoměnicum (US-A-2,324.935 Kautter).’ v ' G6-A-894·,391 navrhl vuvžiti ahnytíridu kyseliny methakrylové jako .jednoho z řacsy olef inickýcn derivát'! nenasycených karboxylových kyselin, esterů'· « annydritíCi K přípravě kopolymeru houbovité struktury, ale neuvedl řádný praktický příklad takové přípravy. Další, nannkiad Kreeflist a kol. v US-A-4 . O‘/O , 343 . Lehman! a k</i. ·.< US · ft- i . 764 .. 4 i 7 a Barnes v US-A-2,308.58 i , připravili κ op o i yrr. y z annydridu kyseliny metnakryj. ové homogenní nebo precieiuiera polymerací. případně 5usnensni colvmer-ic 1 s obracenými Ta-emi. kde crubežn·suspendující Tatí byla -organickía fáze mi 5. to vú-ine. Í.->nman;i a. kol. ( US-A-3 , 7fc4 , 477 } ' se zmínil o přecipitacrfi priymera1 jako o moínosi.i. ale neuvedl žádny oraKticky přik-ůň pryvsdeni.
    . Beyer
    Or. 'Ά K-
    P od stat θ .'. vy né J ez u, , ř^^igjgž. velx kojst^je j r .cftfe ppyg c,n u gř u ~ pj^eznicho^častieři·’ parametry*-póruť. t . -Λ.,-χ. Λ.- - .g ™ 'j-u· “ý Ζ^Λ' ···«»····*···· · · . ,
    -. Podle předkládaného vynálezu lze přepravit síťované sférické kopolymerní částice o velikosti 10 um až 2 mm, kopolymer -c převážně „obsahuje jednotky tvořené anhydridem kyseliny methakrylové.
    Předkládaný vynález také . uvadl způsob polymsrace, který zahrnuje suspendováni směsi prostředí) obsahující (a) methakrylové, (b) částice monomerů (ve vodném monomer anhydridu polymeru a/nebo jeden suspensním kyseliny nebo více dalších? monomerů a radikálovou polymeraci monomeru(ů) (zahájenou -volným radikálem), která vede k tvorbě sférických‘ k kopolymernich částic.
    Předkládaný vynález dále uvádí způsob polymerace, který zahrnuje:.‘' ..-.a suspendováni ..kapiček..... směsi .. .. monomeru . .. (ve vodném susc-ensnim .prostředí) obsahující (i) anhyand kyseliny methakrylové v· množství alespoň 50% nmotnostnich vztaženo . k celkovému, .množství' monomerů, síťujících' monomerů -á'''' ( iii) v monomeru, iniciátor polymerace.; '
    b. zahříváni ksp5 rek nad teplot·' · rozsladu polyniyroci-· po <-opu polymerace směsi memoíiiš! ů ke vz nik·.·.' síťovaných sférických kOpolymerni ,-h předkládaného vynálezu. a
    c. ořicední·· odd ě.j sr-i Kopolymer nic)· ·. -a sr„ :i :· ~ *
    Prostřed.
    (ii) jeden volnv nebo vi·. e r o z p li s t ný nic 2 a * or u · ί ;·-γ věcí e částic , -dié oensi . j.:·.o
    Částice vyhne ne vznikají poiyméraci smetrj , Která orsdhi.je nejtneně 5·'.)% háot : ios ·. nich ·'· e -nhydí idu kyselin·.' me t:1 ak ry ovc a 0,1 až 50% hmotnos.tnu.ch polyethylenicky nenasyceného oit-ijiciho monomer'li . Údaje v cn -«xentecn se vztnhuii ;·'. čéškovému množ štvi ,1$
  2. 2¾¾ií v, množství 0,1 až množství monomerů.
    óxyϊη'θ'πυyí<SK?'s-^TiHy dřidem· ’ kyseliny '•^^^O^Wel^rýlov^^za* “vzniku kopo.lymerních Částic dle předkládaného
    '.· -11 i vynalezu. výhodně obsahují nejméně jeden polysthylenicky nenasycený7 sítu jící' monomer. ’ Tento'' monomer je. výhodně přítomen 50%.. -hmotnostních' vzhledem k celkovému Jako síťující monomer neoo monomery lze _ ,[ř použít alifatické,, například akrylové síťující jednotky, jako uý*-'. ethylenglykoi dimethakrýlát, etynylenglykol' diekrylát, . trisí. Γ,'2', S-hyciroxymethyljproD&rr-· dí- 'a třiakrylát, tris(1.2,3^•l^-hydroxyniethyljpropan di-a’ trimethakryl.áť.,-- '-diviny:i-k-etón’ ΐ'ΐΜ-οϊΙνϊβΚΓνΙώΙτ^ΙθΙΙνίίηβϊ'βϊηθν,' diallylfumařét. diallvlsukcinát, t diallylkarbonát, diallylmalonát. diallyloxaléť, diallyladipát-,__ A'''-A ďiallylsebakat^——div-i-nylseba'k^'t, N , N' -methýlen-di( akrylamid), • \jN ,.N.'-methylen-di( methekrylamid) a ' polyvinyH-nebo—pólyaHýl
    ... __ethery.-giykoiOT^lýčeroluXbentaerythřítolů. mono- nebo· díthio-stděriVdtG ·••glykolís nebo resorcinolu a podoons. Jako síťující ' ‘je'dnotky lze poučit též aromatické látky, například styrény divínvlbenzen, trivinylbencén. eivinyl* oiueny·.· · divinylnaf taíen, diallylf talat. divxnylxylen, 'divinylet hyibenzer. a podobně, nebo hetr ocyklické síťující jednotky jako 'divinyioyridir.: Tyto síťující monomery jsou odborníkům v i.feto oo 1 as·..1 dobře známé.
    Podle oř odkládaného vynálezu síťující ronomvr obsahuje jeden nebo více .alifatických síťujících monomer·.'! -e sKupiny eohvlenglykcj dimethakrýlát, ethylengivkoi diakrylé'·..
    tr j,s( 1,2 . i-n vdroxyif.ethvl Ipr-osen ' di-' &' tr iakr ví a.. tr xs:, i , 2.3- hvdroxvmef hyi /p···opar di- a triineťh.2-kry.;áfc dxv tnylketon. alivlekrylá·. . riia xlylrnalei nát. diallylf umaret, .-•xa; iyisukcin.it. diallylkarbonřt . dxaJ'iylmalonat. diallyioxaxa; di.ailyíadxošt. diallylseoaká t, _d ivinvisebaka t, N .N ’-methylen-d .·( akryiamid ) ,
    N . N \~methy j.en- di ( me trs akry.i amid.) , ••-A.nnydr i d kyseliny methakrylové lze kopniymerovau jedním
    ..1.·.ry -
    Í<S?S^-A2¾¾¾^.^·:·; \<^ <'?.· ^-.‘ť^ :. : 't .·
    88^8^^88888o8-1'- ..'<.·''?·.' *.’-· *’ ίζνϊ^βΫ%.dalšlmi .monomery.^' Tyto monomery ' zahrnují „ akrylové
    38 88888-. ’ :O\ .í í“o-í'*·* .<.->-·; ·· -.
    vinyl toluen, vinylnaftelen, a podobné. Při přípravě kopolymerních částic ale předkládaného vynalezu je. anhycrití kyseliny methakrylové přítomen v množství nejméně 50% hmotnostních vzhledem x celkovému množství monomeru.
    Kopoiymerní částice dle předkládaného vynalezu lze připravit suspensní polymerací směsi monomeru obsahující nejméně 50% hmotnostních anhydridu kyseliny methakrylové. Při suspensní polymerací je směs monomerů suspendována ve f ornfe kapiček ve vodném suspensním prostředí, které případně obsahuje stabilizátory a. jiná aditiva podporující tvorbu stabilních' kapíček o jednotné velikosti. Reakce je zahájena generováním -r ’► V* · ' · .i volných radikálu ve směsi monomerů, í Xopolymeraci dle předkládaného vynálezu provedenou ť ' τ - r . ’ ' «*· '7- ‘ .radikálovou.. polymerací. . monomeruí ú.í , · iniciovanou volným radikálem. .Lze zahájit·, chermálnim rozkladem iniciátorů z r.ichS vznikají volné radikály. Vhodnými iniciátory tohoto typu jscu například peroxidy. ' · soli paroxykyselin a . a:· c-iniciátory, obsažené ve' směsi monomerů;’ voj,né radikály tíž vznikají z redoxních iniciátorů lako t-but •/'ihydroperox ..d s formaldehydem a hyoirogensiřičitansm sodným; nebo ultra”! ialovsho nebo iim-iio to ni z a čni no .<ařnri.
    ve směsi < ůsočením ykncne pro zahájenu polymerace )e z ©vedení t h- e rη ri c k v r.es í ab i 1 η í n o iniciátoru rozpusi.nóhó v monomeru do reakční a zahřívání sespensního prostředí;
    :ěm;
    suspendu.ii kapičky mormmsi u. na i ©Plotu vysSí než ju bod rozklaru i nxciá i.or-.i.
    Příklady therriiícky v monomeru jsou peroxid; jako beriíoyjoeroxil·, nestabilních in.: c i n.T.orů řo: pu ctných iiydrweroxjdy a pr n u r ne iniciátory t-Putyjhydroperoxid, kumrnperoxid,
    Λ-kufcenyi-pei-oxyneodekanocit. tntral in oeroxj d . aceí yIporoxid , Í.?.-r.oř.ií.y-.ibt-butyIpenoxyb ěi.z u.il c-yuiylaiSeroxyf talat
    0,01'··’ až 2¾ raonomeru(ú)hmotnostních vzhledem celkovému množství ze,!?. í^yt· “Výhodné inicátory mají relativně nízkou teplotu bodu rozkladu do ' 60°C; Osou to - například- Qt-kumenyl-peroxyneodekanoát, dif 4-t-butylcyklohexyl)peroxydikarboret, které' zahajují polymeřaci' při poměrně nízkých teplotách. Za těchto podmínek, hydrolýza funkčí skupiny· anhydridu nebo jiná reakce se složkami reakční' směsi, prooíhají méně; pravděpodobně.
    Podlé předkládaného vynálezu jsou kopolýmerní geíóvé nebo makroporézni. Makroporézni kopolýmerní částice mají výhodně póry o ' průměru 5 až 10 000 nm, objem pórů tvoři 5% objemových z celkového objemu částic ¢5¾ objem póru). Důsledkem 'póresitý je zvětšeni povrchu makroporéznich Částic ve srovnání vhodné
    H O J 1 £
    Is—čáSticemi 'gelovými (t j. těmi, které neobsahují póry). Jeden ze způsobů popisujících zavádění maxi oporesity je obsažen ve výše · uvedeném dokumentu US-ó-4.221,37Í Meitzněr a kol. Podle tohoto způsobu je do reakční směsi zaveden porogen, též-známý jako precipítacní. činidlo, činidle· na rozšíření fázi (phase extencíer) a činidlo pro separaci fá:: (pnase* -separating agent). Porogen' rozpouští dobře monomer .--ic- špatně polymsporogeny s monomer e-m ani poi ; r er: m· nereaguji, předkládaného vynalezu zahrnuji zviršté výhucné perogeny pro přioravu kopolýmerní cn časti»· látky jaro isooktan, •Tiéthyl-išóbutýlketon, H-fethyl-j sesuty íkorni: ιο i. ' xyJei·. toluen, •.·Ιχ( n-*bu1 yl),-;ther a podobně. Zvláště výhodně jsou silněji hydrofobn:i porogeny jako isookíai a xylen, protože nepodporuji hyciíOlyzu funkční skupiny anhydritu: neneis poiymerace. Velikost Doru a povrchu makroporéznich '.opolyřrif*·-nich částic lze řídit píisoby běžně známými v tomto oboru. Tyto .--působy zahrnuji změnu typu porogenu a jeho koncentrace, změnu typu síťující
    T T *-- k®
    ·..'.·· : ·’^ ;-.; 'ΐΐ'ΐΓ'' '. .
    jednotky. ,.a, , její..,, koncentrace, - změnu typu ... iniciátoru a jeho ', 'Zc &£ ’,Ι.ΐ,ί·': / > .., ? : ... - -·:- v . ·. ,· ěs&m onom er ufes® a# v ed ou? k ed.v z nixo^q e lov ve n neb oVm ak r op or ez n i c h částic. Monomer(y) lze zavést do vodné suspense ve formě předem vytvořených polymerních Částic, známých jako semenné (seed) částice. Tytc částice se rozpouští v monomeru(ech), který je poté polymerován. Podle tohoto způsobů jsou polymerní částice síťovány působením anhydridu kyseliny rnethakrylové pokud je užit jako jediný monomer, v případě směsi monomerů není nutné dodávat další síťující monomer. Pokud nemají být polymerní částice, síťovány, je výhodné použít směs monomerů obsahující síťující monomer. Monomer/směs monomeru výnodně obsahuje iniciátor polymerace.; Podle tohoto způsoou přípravy lze řídit růst semenných částic a tak efektivně ovlivňovat jejich konečnou velikost'. Pokud mají semenné Částice jednotný průměr, což je výsledkem třídění, podle velikostí Částic, nebo výsledkem určitého, způsobu přípravy,, který vede k, jednotným velikostem ínapříklad emulsní polymerace). budou mít výsledné kopoiymerrí částice obsahující anhydrid céž jednotnou velikost, větší než semenné částice.
    Podle alternativního zpúsoou přípravy. Který něž vede jednotného průměru,f je směs monomerů zaváděna vstřikováním, pni určité rychlosti trys^-κ o eonot.něm průměru, d<.·· suspensr. Takto vytvářené kapičky monomerů rnaji jednotný průměr. Následné polymerace, užívající jako iniciátor volny radikál, je ; ah··.jen= zanřutim suspeosního prostředí na teplotu vyšší než ié bod rozkladu iniciátoru. Výsledkem, jsou kouolymsrr·í částice o jednotné velikostí.. Tyto částice lze používat ' bez cial-.j.<n uprav, u.ebo slouží jako semenné částice oro výše popsané postupy vedoucí k tvorbě větších částic o určené velikostí.
    k tvorbě částic do suspensníno a. pomoci jedné nebo více pohybujíciho se proudu prostředí nb Γ, l i ► Ί + «.-.„„I :.....-- -u
    i. ó1 i 1 ' pripfČVy.
    •event ue iné ><·..*·< ' <<—'it ’ · ...· *^»5. ► >6 -^' · · 4 ,
    Vy dalších, které se ukáží vhodné pro přípravu kopolyměrnich směn viskosil. rychlosti mícháni.
    . -'Obzvláštní výhodou v předkládaném vynálezu. která je zřejmá ze způsobu přípravy kopolyměrnich čáscic suspensní polymeraci.
    suspensního je vynecháni nutnosti prostředí látky, jejichž přidávat do vodného účelem bylo snížit rozpustnost monomerů ve vodě. Tyto látky zahrnovaly anorganické vodě, například, inhibitory fá2i. Jak.-j--s .výse uvedeno; problémem v přioadě tvorby soli něco jiné složky rozpustné ve zamezující tvorbu polymerů ve vodné - rozpustnost monomeru je obzvláštním slabě kyselých kationtových ionexových ‘ pryskyřic z monomeru kyS-ěliny—met-hak-ryl-ovét Oí'ky tomu, že monomer andhycridu . ^kyseliny methakrylové je ve vodě _ poměrně, nerozpustný,- -není -.nnufcné^ p-řiťavat* anorganické soli nebo jiné ve vodě rozpustné složky do reakčnmo c-rost^edi. Jejic···· př-ítou-nost však nevylučuje způsob Přípravy podle předkládaného vynálezu jař- lze předpokládat.
    Na kopblymernich častících připravených podle předkládaného vynálezu ize ρηον.-dé- další reakce, například .'· svedeni iontoměmičcvé
    1Ί cl V .·;! * ci Π1 $' O £ c 'i Γ Li C *í p? 1' t ’ :hét lační fuiikcni Ίλ činy, -3 ί Ό i.ic-.ancu, naváz anu m noha
    Π i ?.
    různých hydrof ilnich nec· o Kombi nací . Funkcionaliz-ace v y f v o ř e n i f u n k <i n í =« k. u. ·.;· 3 r ·. v h a ? b o sóji aminu. v kopclymeru r 3· pochaíejícL z monomeru enřvh'· nreaktivní a ťoskyti.r-e ' v! ·· ^;n :· dalších funkčních iiydi otobnieh K <..p oj. ymeru '·· .. 1 ov t— k -' s n lí -Ί: n i ť u nk < ni iyseiiisy ine reakcru. in skupin a jejich .'ede n of ikiad k
    , -illll C·'- ! I i C: ·_::···. i .1 humna a id- i akry love' je V-č-liTil to pro naváz aní Vftdout 1. k slabé orbě kati ontovyc.h nutne ροζ nane-nat.
    skupin. Hyd: -vlvza anhydr-jdu kyselým kerbo.xylovým sKuc-inam uké vede k tv ionexových funxčnicn skupin na k-jpclymeru. Je .£</« •ί'τΎ ·??¥·£*► · . že určitá Část funkčních skupin anhydridu karbox*VÍově skupiny během polymerace. . Tato je hydrolyzovéna na frakce: nepřesahuje
    Dalšími příklady funkcionalisačnich reakci a výsledných funkčních skupin jsou reakce s amoniakem vedoucí ke tvorbě amonných soli karboxylových kyselin a reakce s aminy, včetně primárních, sekundárních a terciárnicn aminů a polyethylenaminů, vedoucí ke tvorbě soli aminů. Vhodnými deriváty polymerů anhydridu jsou alkylestery, případně jíně estery a amidy, výhodně alkylestery a amidy obsahujíc! i a£ 8 atomů uhlíku, alkylamidy, dialkylamidy, arylamidy, alkarylamidy. Dalšími vhodnými deriváty jsou alkylamidy se substituovanou aminoskupinou, připravené reakci karboxylové skupiny polymeru s příslušným aminem nebo alkyl- nebo fenýlalkylaíkoholem, aminoestery, aminoamidy, . hydroxyamidy a -bydroxyestery, jejich! funkční skupiny jsou odděleny alkylenovou skupinou. fenylem, alkyleneminem, alkyienoxidem, f enyíalkylem , f.er-yl alkýlť enyiem nebo alkyit eny ialkyiem.. případně jinými arylovvmi skupinami. Subscituent .· nesoucí aminoskupinu, připadne síti an-inu včetně kvartérm emomové soli,, lze obecně připravit. reakci karboxylové skupiny polymeru js dimethyiaminoethanoi, -·.tere vede určitých případech vede ut.o -eakc e z'-e vyšší teploty ke v; niku imidické vatby. se s?usrdm karboxylovou skup i nou . PnhydrirJov'.·? ' funkční skupin·/ polymeru r«agu ji také s oolyfun-lriiai aminy ϊ a vzniku -astérovvcf’ v o: Deriváty obsahu j i < 1 -sir·: L~c- připravit pouobnýni .?pi* rohem. reakci anh-ydridove ri.in:-.čni skupiny s í.hloty. 2působ uvede': iyc h f unkcionel isacs Rbnc.· •/mer : nr ií částic je v této oblasti iř-ujmy.
    s polyfunkčními aminv j-ko ke vzniku -am 1 d i c k ·- v a c ť- v
    Podle předki.ac aréno pryskyřice plněním pórů vyn£u.e; u lze
    DřiDravit rivtír j. o nrj.
    sr.,ř> .
    ni.-ikrTýpore: nich koooiyinerrixcsi Č -isti:
    C-i^L l<„ μr y&kyrics inori^tutirr.-iii , lu Lo?;
    Í^Žx->5>#y»-^-r«·. „ ....··<* ·-· ··* τ· *.í · ... , ' λ·>* ·’ - · < ^i.' · f j“;·'* i. ’ \-· . ** -js ... . * **· · nebo’lišícím se od monomeru použitého při tvorbě makroporéznich o : ' 1 ' :. Λ -. ;. ·..···. r,u. ..?>-·. .·
    ..... ~ ' -1 r* ; f .. ..
    o ? monom er u*: á^nás 1 edná '^ naplnit póry částic, monomerem anhydridu kyseliny methakrylové.
    monomer polymeruje ca vzniku duálně funkcionalisované kopolymerni částice, nebo za vzniku makroretikulární Částices povlakem polymeru anhydridu kyseliny mechakrylc-vé. Výhody jež poskytuje tato posledně uvedená struktura zahrnují ovlivňování bobtnáni a kinetiky difúze výběrem výc.nozího makroporézního oolymeru, vyšší . chemickou staPilitu povlečených částic a snížení možnosti- zanešeni (znečištění) Částic.
    Předkládaný vynález dále uvádí adsoro-Ční a iontově výměnné - postupy 'a postupy afinitní chromatogref ie, které zahrnují styk kapaliny se síťovanými sférickými kopolv.m.e.isriml—c-ésťixWi phiprav-enýmí— p-oďl^-předkládaného vynálezu, které jsou případně dále funkcionalísovány. ' ___ . _______—---—.....“
    Předkládaný vynález dále uvádí způsob adsorcce proteinů na kopolymer funkcionalisovaný funkčimi skupinami vykazujícími afinitu. k- .prc-t sinům'.. který zahrnuje sty* proteinii s funkcionalisovaným ko.oc íymer=m připraveným podle předkládaného vynálezu.
    Podle výše uvedeného -n-ůscou ad sorpce proteinů mohou být proteiny například ve vodné e.uspei sx.
    rv--uens: . br utej ny k op <? 1 v ni e r u uvol n i t l·. & ý i»·O V-í,'?. h; ty
    Pokud jsnu r i - u 1 λ í i-·,, ve vodné adsoroovane na kop-.?lv:neri lze následné do kapaliny odliší-:* od o uvoď ní vodné suspense. množství, proteinu -/ids ort ovenvch na heno. ymer .1 uvolnit výhodné o-~ iru- n;- ř .)¾ hmot 1 mé* η ..c n , výi 'odrn-j·; . mime-né Pv'ě hmotnostní., u. rejvý-iodue.ji n-joene 95% hmotnostnxch orotůí riu
    Příklady ..provedeni vynálezu
    Následující příklady ilustruji některé příspěvky Préjdkiádaněno vy,náie2i.ř. Všechnu procentuelní údaje a poměry . · - *. Λ.-'*! - 1 . «v . * ' · /IW ’^’ΓίίΤ’Ί/...'· · · - ‘ yitb+ttyjsou -i hmotnost ni, pokud není uveceno íinak. Všechny použité v /·, .Í-*,y.’r \ . V · . · * * .
    t^j^u^^e^eiqcieiljsotb komerční. čistoty..' pokud není uvedeno jinak.
    Následující přiklad uvádí přípravu makroporéznich částic pryskyřice z anhvdridu předkládaného vynálezu.
    Do kulaté baňky míchaaiem, chladičem deionisované vody, hydroxyethylcelulčzy, kvselir o od iemu
    LCDnym tělesem; 27,5 g 2¾ fneíhakrylové' podle i 4 hrdiv, Vybavené bylo dáno 462,45 g vodného roztoku ϊ g 10¾ vodného polyvi nylalkoholu o molekulové hmotnosti 11 000 až 31
    000) a 0,15 g dusitanu sodného. Náplň byla míchána při 300 ot/min (rpm) po dobu 1 hodiny. Organická směs byla připravena odděleně smícháním 12,5 g o-x.yler.u, 4,7 g'80% divinylbenzenu (zbytek, tvoří hlavně ·. .ethyivinyibenzen) , -52,8 g anhydritu kyseliny methakryiové (99.5% Čistoty). 0,5 g 75% alkoholátového roztoku ot- kur, enyl- pero: yneoclekanoá cu a 0,37 5 g d i ( 4 - t- butyicyklohexyl )peroxy.dikarbonátu. Směs byía prot-spávána až do úplného rozpušŤ.ěríz iniciátoru. °o 1' hodině míchaní vodná fáze, byla'organická'-směs pomalu přidávána do baňky ze pokračujícího mícháni.' Po přidáni celé organické směsi byl obsah buňky za stálého fnícha····; -aháivan rvchlost ·. 1ς'0/minutu a pak rychj.o-·:··.·.:· - C/ (Ti 1 'iuLu ';ia tep Loti. 7 5'-'C.
    (z 98¾ hydro!yzováného, ia teplotu
    O 71 udržován na teb i.oté 75°C po dobu ) hodiny za ptélehc mícháni .a Poté teplotu klesla ra lob orat orní hodnotu. Vý-jlecné ca stu ce v 2. '·.·
    Ί I'.· d .Lit ··.. á n ....' třikrai proBiyty o·..) j eutei·· acetonu srovnatelným t celkovým rojemem částic a vysušeny nu u uch ne· nvě nálevce pomoci 'vakua. Po vysušeni byl ocebran vzorek (.2b g > Kopolyme.·'·nich <'· ·ο(...ι.<·. len ss nech,o J. řeoyov.:!í : 2 20 u 5u% vodného roztoku hv-iroxidu sočného v 300 ml deionisovane vody Při teplote 80 až .·:·Όυ<?. po· dobu 3 hodin, a pcnech.-in přes noc pn i 0 b urei torní teoi oťe-Ta“™ sta ieho t r ep áni . ' Srn ysiem teto reatcc
    Následující příklad uvádí přípravu mnkroporéznich částic pryskyřice ' podle předkládaného vynálezu, podobnou príp.ra.vě. uvedené, v příkladu i .“íJe'2dě’ použita stejné organická směs, ale liší se ušité suspendující činidlo, teplotní profil, postupu je , strmější a teplota 2ávěrečné polymerace je nižší.
    Postup dle příkladu ϊ pyl opakován kromě položek: počáteční .· napilí baňky tvořilo 449,15 g deionisované vody. 0,75íg karboxymethyi-methylcel.ulózy- 0-,-05--^9^ láúrýísulfátu sodného© reakční směs byla zahřívána rychlostí í°C/minutu na. teplotu 60°C. Na této teplotě byla reakční směs—udrž-ov-á-na—5~
    -—hodin·; pofe^tep 1 ota klesla na laboratorní hodnotu.
    *1- ..Zt-r*· **. .. - — ' -ΐΰ Příklad'-3
    Následující . příklad- uvádí přípravu makroporéír.lch částic pryskyřice podle předkládaného, vynálezu, podobnou přípravě uvedené v příkladu 2, za použiti akrylové síťujíc:1. jednotky. tris(1.1,5-hydroxymethyiIpropen-Lrimethakrylátu divínvioenzenu a odlišného organického methyl·· isobut viketonu místo o--:<ylen<.,.
    Při použití postupu podle přikladu t, počáteční. napne banky a teplotního průběhu podle přikladu 2, byly. polvmerni částice p:••.•.prc-iVeny z výchozí odělené připravené uryai ručko směsi obsahuj ic t 2n,0 g methyl-isobuty lketcnu, 1Ό, 0 g tri s( 1.2 . ΐ - hydroxyinethyl )prooan- trimethákryla t.u „ enhvdřidu kyseliny iirethakryiové (99.5¾ čistoty), álkohclátoveho ro?.toku CX--kuwenyl-peroxvneodekároátu Ji( 4- t- outvlcvkiohexyl )'perox vdiKarbonátu .
    místo
    Γ O2pOi;,st.ěd .':.S
    27,5 g u.< g 75¾ a 0.175 o
    - 13 -τ· 'jriývwM·1 v <
    • žtJiv '*** «. ;, <-·..t*»·»!-?·.-»
    Přiklad 4 ., · ^ t-z^Jent o , přiklad uvadl další. zoiisob, přípravy makroporézr.ích .11¾ ^í'ča's.Vič5Srp1řvskvřice .;. podle, předkládaného-··· vynálezu -za ' využiti . S r , ».· ¢-- J. « .-.· · >O ~.
    •hkárboxyméthyl-metřiylceiulozy' a 0,09‘g'1 čistého práškového laurylsulfatu sodnéhc. Do této směsi byla přidána organická směs obsahující 50,0 g methyl-isobutylketonu, 30,0 g trisí 1,2,3-hydroxyfnethyl) proč an-trimethakrylatu, S'2,5 g anhvdridu kyseliny methakrylové (92¾ čistoty), 1,0 g 75¾ alkoholátového roztoku c^-kumenyi-peroxyneodskanoátu a 0,76 g di(4-t-butylcyklohexyl)peroxydikarbonátu. Reakčni směs byla zahřívána rychlostí l°C/minuíu na teplotu 50°C a rychlostí 0,5°C/minut.u z 50 na 58°C a udržována na teplotě 5S°C po dobu
    1,5 hodiny. Poté teplota klesla na laboratorní hodnotu, částice pryskyřice dle předkládaného vynálezu byly zpracovány, vysušeny a testovány podle postupu uvedeného v příkladu 1.
    Část těchto Částic byla funkcionalisována vzniku aniontové . ..icnexové . pryskyřice podle., postupu. Vzorek suchých kooolymernlch částic přenesen do kulaté baňky o co.jemu i litr a suspendován v 250 g deionisované' vody za.stálého i.řepáni. V kádince o objemu 500 ml byly suspeňdovány 3-0'g triethy.sntetraminu (TETA) v 250 ml dsionisovaniš vocy a suspendovaný amin byl po kapkách přidán do baňky obsahující ' kepolymerni' částice. Po přidaní celého polyaminem za následujícího (0,677 g) byl rancííivi am? nu byl obs-an nářky zahříván t©plo..a tylů udržováno po doov 5 nodin. ochlazen. oolymerni částice promyty a vvSLišeny. Vysjedkv měřeni velikosti část.:· TEiř- r i inkcionaj ;sovaiv<’h částic na teplotu ' a tí.ito Joté byl cússh baňky dél onicovarOu vodou se t v!·;a i i těC:1to
    P r 1 k .i. <
    τ =->nto př<k-.ad uvaci další z o ti sob · propravy m. ikr ορ.,η éc n ich častíc Pryskyřice podle předkládaného vynálezu i a využiti rb'l
    Cáistice pryskyřice byly připraveny podle postupu dle Λί( jř»' ♦'jrí'* -·'«.*. . - ' , íá^^pjviXladúX 11' <,.při; slož ení . vodné směsi a. Lep Lot nim profilu postupu cykióh^^yljperoxyďTítářboňátú'.· ir ' Kopolymer ní'*· ·.'''částice'...... byly
    L. 1.
    zpracovány, vysušeny a testovány podle podle postupu uvedeného v přikladu 1. Fo vysušeni byl vzorek kopolymeru převeden do TETA' formy postupem podle příkladu 4, výsledky měření velikosti částic se týkají těchto Tč-T-A-f unkeionalisovarrých· částic . ·· -.....
    Příklad 6
    Tento' příklad1 uvádí další způsob · přípravy mak rop ořez nich částic pryskyřice podxe předKiádaneno vynálezu s využitím menšího množství síťující jednotky dívinylbenzenu dle příkladů 1 a 2 a porogenu methyl-isobutylketonu dle příkladů 3 až 5.
    Částice pryskyřice byly připraveny postupem dle přikladu 1, užitá vodná směs'měla složení dle příkladu 4 a S a organická
    50°C po dcou 4 hodin lodnoLu. Kor.íoivmerrí směs'” obsahovala 30,645 g methyl-isobutylketonu, 2,563 g divinylbenzenu.. (.50¾ čistoty). 47,95 g anhydridu kyseliny methakrylové (92¾ čistoty)., 0,665 g 75¾ alkoholátovéno roztoku <%-kumenyl-peroxynecdekancátu a 0,5 g di(4-t-butylcyklohexyl) per oxytíikarbor.átu. Feakčni směs byla zahřívané rychlostí i°C/rninutu na teplotu 50°C. udržována na teplotěé, pote teplala klesla r.a laboratorní částice byly zpracovány, . vysušeny a testovány podle postupu uvedeného v přikladu 1.
    Stanoveni kanacitv pro cytochrom-c a jeho regenerace, ti všech pryskyřic. připravených podJ..·· '”vy:' e uvedených o^ikl.-r.itj, byla Lest ovaria jejich adsorpčni kopa citu a schopnost uvolnit navazaný protein cytoch *orn-c . , Pro stanovaní kc.oaciiy cytoc hromem-c (ij- stanoveni množství cyt ucrromu- c, který prysKyrice adsorbuje roztoku, Viiazsnc ri<=t objemovou jecnotku pryskyřice) byly užity 20 m.;, vzorky. vlhkých pryskyřic, připravené dle následujícího postupu. Každý ze vzorku
    Ά'ν’Γ.Λ'-*' *' ‘“,. ,*--J.·* *i’·. jí,,’ . , ,-··,« ΐ·.··*·^ . .. pryskyřice byl dán do skleněného’, chromatografického*sloupce e o
    -j. h ahoi« b y í$ p o t é* z sloupe ě| v$ tlače nga^sloup e c? b y 1 obdobně,promyt 200 ml deionisované vody. Po vytlačení vody byl sloupec obdobně promyt 200 ml 0.05 M roztoku acetátového pufru •i . - ·»*λ^-ΛΙι S*· * ’ - >-M-r ;:(3',0: g11 ledové kyseliny octové v 1000 ml vody, pH upraveno 50% V '. 'Μ 'J, · Λ-* r' . η .; .
    vodným roztokem hydroxydu sodného na hodnotu 5,4).
    Déle byly stanoveny přesné objemy přibližně 2. ml vzorku pryskyřic, připravených podle výše uvedeného postupu. Vzorky byly., íc Zředěny ecetétovým pufrem na celkové objemy S0 ml . a, přeneseny do 250 ml zésconíků. Zde k nim bylo rychle přidáno 20 ml^roztoku cytochromu-c (Sigma C-2506;. Sigma Chemical Co., , St,iř4Louis, M0) ' v acetáiovém pufru o koncentraci 2Q mg/ml. Zásobníky , byly uzavřeny a třepány 30 minut. Poté se nechala • · .J5 1. „ ••S·. — · ·Τ · , - ‘ · ·· pryskyřice usadit (5 minut), byla změřena hodnota ultrafialové srovnána s ,* hodnotou absorbence suoernatantu při 550 nm . a standařtníhc .. roztoku . cvtochromu-c. Tímto zousobem. byla stanovena Koncentrace volného cvtochromu-c v suoematantu.
    x ... · ’
    Adsorpční kapacitě cytocn^omu-c pryskyřic byla vypočtena dle vzorce 1:
    kapacitě - i 400-(.100 x'Cs))/V,
    Í.1) kde C-i znamená koncentraci cytcchromu-c v m y/m 1 v super na ta nt u a Vr je ob.jem vzorku pryskyřice v mi.
    Stanovení množství regenerovaného cytochrcmu-c (tj. stanovení množství cytochromu-c adsorbovaného nu pryskyřici, které z ní lze uvolnit): každý z 2 mi vzorku pryskyřic použitých na stanovení Kapacity pyl· přenesen do skleněného chromatografického sloupce o ' vnitrním priiméru i cm a promyt 4 MŽ 5 ml acetátového pufru k odstraněni zbylého roztoku cytochromu-c. Každý ze vzorku byl puk promyt přesně 100,0 ml —r- f) M r“ + *·, L· . . 1« Ί ’XJ.Li iSCCj riéwó v o t, tr i. cl LU V fcNII |ÍUI Γ Lt pí A. ’T'ycÍllQ^Íl — 1 Jf . Α». ..-.f» . r . · j. Ví, wtrrf. f V - * / ' *ΒΒΐ!ν2&&^ ' .........
    .·'··>.-r - ... .’ ·” · . -· 16 -: · ·· -v' ; ňí·' «íht-T.
    ' &·/ ·. * toku 1 ml/minutu a byla změřena hodnota ultrafialové absorbance '-. elua tu roz toku i ..
    .*·.-» * chloridu sodného při 550 nm. Koncentrace '‘kde Cr znamená koncentraci (mg/ml) cytochromu-c v roztoku chloridu sočného, kapacita znamená adsorpční kapacitu cytochromu-c pryskyřice, jek byla vypočtena dle vzorce 1 a Vr znamená objem vzorku, pryskyřice, jak týlo uvedeno výše. Výsledky obou stanovení pro pryskyřice připravené podle příkladu 1 až 6 jsou uvedeny níže v tabulce 1.
    V tabulce 1 jsou ,dále uvedeny výsledky stanovení kapacity za použití streptomy.cínu u pryskyřic připravených dle příkladů jsou udány v jednotkách...-akti-v-ity k 1 ml vlhké pryskyřice. Každý mg streptomycin sulfátu je přibližně roven 767 jednotkám aktivity___ střep tony_c_inu.._--4, 5 a é; výsledky
    --'ř střeptomycinů vztažené
    V tabulce 1 jsou dále uvedeny a zhodnoceny._yý.sledky-testů-,— -sr-ovnava-jící' 'dvě' různá zrnění slabě kyselé, makroporézni Pryskyřice kyseliny methakrylové s diviriylbenzérem, připravené podle cřívc Popsaných postupů, Distribuce velikostí částic u prvního vzorku (srovnávací vzorek A) je v rozmezí 150 až
    300 um, u druhého v z ořku (srovnávací vzorek B) je v rozmezí 7.5 až 105 u-n. i aottlka prl- velikost CEC^ C v C C Cyt o-O S třep k 1 a d. částic ( iiien/g) t',1 fjý ' ’ i i řegen? rac e regenere-.s ( um ) ( mg/ml) i '>') ( S trepO c, j, t) - 1 - - /2 91 - 2 27 7: to. Sto I <> 'Ί 82 - 3 2021 5 ,4 a J 57 93 - 4 160^' ώ ,95-7.72 .19 85 305
    SsSSžKS 4 - cytochrom-c sfcreptomycinu udaná v jednotkácn aktivity ‘u*'· střep torny cínu.
    ··.'<Jak' je patrné z příkladu 1 až 6 a z výsledku uvedených v tabulce i, kapacita iontové výměny pryskyřic dle předkládaného t vynálezu je pro, mnohé účely vyhovující. Kapacitu adsorpce-.a je cytochrom-c a streptomycin lze dobré až výborné. Pryskyřice samotné lze postupu zahrnujících vysolování kíibúčciregéneraci proteinů jako > hodnotit ” jako * •.,,**’· A’*.4; i,·'* bez připravit pracných
    1. . a. podobné operace, které byly zařazovány díky problémům sřrozpustností-monomerů.
    . h .
    ' “ -li·'/.*#· 'J · ' · —t.. .. ,Λ rv
    Příklad 7 přípravy gelové pryskyřice využití suspensm. techniky
    Tento příklap uvádí postup podle předkládanéno vynálezu za podle přikladu 2, s vynecháním porogenu.
    Vodná fáze byla připravena mícháním 958,47 g deiomscvane vody, 1,44 g kart5oxym.ethyi-rnetnyicelulozy ’ a 0,086 g laurylsulfátu sodného v kulaté tance o objemu 2 1 až do úplného rozpuštěni. Organická ťa'.e byla připravena oddělené mícháním 68.87 g komerčního- d ivmv.i benz enu (55% Čistoty), annydridu kyseliny methakry .lové i 94% dil4-t-butylcyklonexyljperoxydikerbonátu a peroxvneodekanoátu az do úplného rozpuštěni ’ inici-ňerů.
    . Organická fáze byla přidána do vodné fáze za stálého míchaní..
    „ aby , se .. ve vodné fa2i vytvořila suspense organických kapiček.
    t o 3.47 g čistotvi. 4,3 g
    5,2 g rt-kumenyl“
    ........._ gm£s—- h\Z'l a u , v·/ m xnulu . r.— ' •‘i?’-. *** -z«. ' ·· fT 1
  3. 3Sí~i • ÚÍi-V.W^W-h-,-1 rf-‘ *ΐ.^.
    -#**<7-1 -T*·---.f .
    TOwjjgSígsS^ií^JKáf'. '&§¥* wř' S^A*·*/*· AWs -:¾ ’·*I -Λ * -λ *-.σ.· -* /ňř - ? - .--· “ lg* -* ·** .β-“*μΓ· ,..
    '•«ířrt, a· li f!
    ii»«®^V^.»ř»--Ti
  4. 4'aarc»U.-J. r Í C '1
    '.-‘šť^/ťžf·?·^·· 'i •ΧίύΛ'ύ-'·
    - ' 50 um až i mm.
    ^čls^i'c^W®Wl^^»nár oku^^r 1*^·-'*tím,' že mají průměr v rozmezí
    X->tŮy&ý*žKnréŮč7u' j ící 4. Kopolymerní částice podle- .nároku 1 . nebo 2; se tím, že jsou makroporézní.
    podle nároku 3, že průměr jejich, pórů je částice se tím η
    a
    - z.,n.3,aře .u J í c í ·-:? v^r-ozmezí,; 5 až 10 000 nm . ·. - ·.»..· ><·'·:·*- i ί ,.-,.· .. · r . . · ·
    -‘'u^-í-uZi^Sjí^rťCčTa-fc Jití »^'iií v. *ίχ »·.’.r -.x-prcelkového) ob jemu Částic.
    < «á1· ' ' * · ,.'
    Kopolymerní částice podle , nároku i '·:>>-= -· : .·.»··.. -.:¾ ·.,. -.» c í objem pórů tvoří nejméně , 5¾ z.
    .1. nebo 2, s e·' tam . že jsou gelové.x částice podle kteréhokoliv.
    se. tím .- óAll .-'6;Ci,·· Kopolymerní ·»-· ...^: ·.’řA j ..-, . · .. ;.....,
    -^í-ptí předcházejících nároků, vyznačující • iít,' ^ι^^ν.'ΑίΑζϊίΓν^-ό'τ'Λ^'ζίΓ'ΐυ?’ ’ ·' ,·.’ . ....
    rr 4 cp- i*·, *. f ( íi)' (iii)·
    Způsob ibřJl ’ ό'υ í-v-P;. .y-. .- .
    ’. ? - . t i Π. ..
    směsi monomerů (ve vodném funkčních··'skupin, amonxovych solí funkčních skupin solí aminů, polymerace, vyz n a č u . i c že zahrnuje suspendování susoensním.Drostředí) obsahující (a) monomer anhydridu kyseliny metnakrylové a (b) částice polymeru a/neno jeden nebo více delších monome» ΰ , a radikálovou poj ymeruc i monomeru ( ii ; (zahájenou volným radikálem), která vede ' κ tvorbě sférických kopolymernicn částic, podle kteréhokoliv
    8. .Způso:.· ooiymsrace, vyz nač u j i c x ze zahrnuje
    a. suspeufi ováni kapiček s u spe OS ň x tu - p r ó s t f- e d í) kyseliny methakrylové směsi monomeru íve vodnefr obsahuj ic x íi) anhydric v množství nejmeně 50¾
    i.,lit,ý'Ah /····. V· - -hmotnostních vzhledem k celkovému množství monomerů, ií) . jednu nebo 'víre «-tr.·-i·.·-ych i U . - 1 - 1 .
    J t U I .V u ct\ ti *<*· ”
    M·.—tf- U*«*x,**V-· '«'V c •v č ' ·-- -«· ‘Aíáíiťřť-Ťf^V^tŤ*?·'í*^’*'»· 'fí^»>; «ξ*'·’.»5 ' ť·.» j , ·· '''<·. ‘' · i·'*. .v.ťUó-K ř.i^-ř-^/arTtf^řvas;*·.^?:..·'·>’ « . V '- · ' ’ T/T! » lf 1 -·τ< . «•i’·' · *· * >.. -r . ·..,· t , i.*l j. '·, F'l -7. ^t-t·' ·· 7*· monomeru, iniciátor volný radikál rozpustný polymerace;
    suspensňíno prostřeďi.·
    9. Způsob polymerace podle nároku 3, vyznačující se tím, že pokud polymerace probíhá podle z kteréhokoliv z nároků 1 až 4, jsou kopolymerní Částice nakroporéz ní .-a směs monomerů obsahuje porogen-. .
    10. Způsob polymerace podle nároku 9, vyznačující se tím, že porogen je vybrán z látek isooktan. methyl-isobutylketon, methyl-isobutylkarbinol, xylen, toluen a difn-butyl)ether. ...
    7 r> u «rih rs nl orer <=* nriňl o k ň oréh rsk o I ί v 7 ná r-r^k i“i A λ t
    10,vyznačující se tím, že síťující monomer obsahuje jeden nebo více alifatických, polyethylenicky ' ne' na syc e ných-m‘o' nom erůt :
    12. Způsob polymerace podle nároku 11, vyznačující se tím, že alifatický síťující monomer. je vybrán z látek ethylenglykol dimethakrylát, etyhylenglykol 1 diakrylét,' ťris( 1,2 ,'3-hyaroxymethyljpropan diakryláť a trisf1,2,3-hyaroxymethyl)propan triakrylát, trist1,2,3-hydroxymethyl)propan dimethakrylát a trisf1,2,3-hydroxvmethyl)propan trimethakrylát, divinylketon.
    a ílvlakrylát, liallylmaleinát, diallylfumarát, dzallylsukcinát, diallylkarbonát, dxallylmalonát, diallylsebakét. divinylsebakát, N ,N 1 - methyle n- cl i (methakrylamid,) .
    ) *. 7 Kx i*.i i- ?·. í«x r\ I t jrt) -»*x λ 1 .
    x ‘x x. '.i i.';./ p“/ w Λ. v 1 M 1 C· >, c v V. x10. v y - n a č u j i c í se diallyloxalá t. diuHylacioat. N,N'-methylen-difakrylemid), ti Πΐ , Ϊ :
    sž tulíc i m o v. ome?
    obsahuje jeden neb-o vice aromatických sítu „i a :ich monomeru.
    polyriierace
    C il t
    14, Způsob v y z nač u j í c monomer je vybrán pode na rohu Ji.
    m , že síťující aromatický z látek divinylbenz en«, trivinylbenzen, divinyltolueny, divinylnaftaleny,' diallylftalát, divxnylxylen a
  5. 5 ‘-si-kumenyl-peroxyneodekanoat, cetralin peroxid, . , acetyipetroxia kaproylperoxid, t-butylperoxyberizoát, t*butyldiperoxyf talát, 't.íirtavi.VWliB .i · *TL· ..ί'* . · /.· · ' · .. r- ··'/*- I··-1::· ,J' ’ ' . r
    ,.· rtr^ydi( 4¾ £-b'íjtylc'ýklohexyljperoxydikarbonáťa. 'Omethvlěthýlketcn « · .,,·.. ·..:,,, .. - . ., ~
    17. Způsob polymerace podle nároku 15 nebo 16.
    ,^lj. ΖΊ » ť · i·· t * ,
    S vRyí z i n,(a .čí ú> jy í IcRíiir'! s. e< 1:„ t“. í- m> ,·' t · ie„ peroxidovýoiňebo ·.
    ’ !j„ * hydroperoxidový iniciátor polymerace .je, přítomen., v, množ štvi . ·»«· ν'— UíV4t-f«£i ΐ.Κ»»Λ 'TV; V ' '', . .-- , * . PÍ t 1 -v =<· Γ ./h’Γ*·ί.ΟiOh ^ažl\i3^;S:·hmotnostních - . vztaženému?·! ki celkovémumnožství
    W <ί»ϋΓΐιίΛΚ«ΐ-,Λ;· “· bfcrtír»*«, *ι·ι'ς·» ,r». . .5'. monomerů:^ •=T ·»·»/.« polymerace,-.jexazo-iniciátor .'R v ,g^ggg|||Í9RgZpůsobyÍh,ig polymer ace. .< i··’ x·'·. r- i ' <
    podle,-' .
    jtár ok uRj ú j 18 ' ažodiišobutyramid, azo-bis-(o< ,P\-dimethylvaleronitril), azo-Pis- (ρς-methylbutyronitríl) a dimethylazo-bis- (methvlvalerát) , diethylazo-bis-(methylvalerát) a dibutylazo-bis-(methylvsierát).
    20. ? působ v v z n a Č LI j polymerace je i vz taž eném k celk 21 . .' působ 20, v y ~ na polvm&rac e ín<i bo· x. £. . ňdsorp
    ř jýSAélg'/ za hrnu j í'
    18 nc-oo 19, a.-:o- iniciátor v množství poaie nároku tím, ž e
    0,01 aS 2% hmotnostních polymerace podle kteréhokoliv r. li j i o i s e. t i m , ;
    iontově vyrnenne nebo chromatografické postupy, v y z n a č uj ící styk kapaliny se Kopoxymernimi * částicemi připravenými • ?<» jáf.iii -i ·.
    -i továným i podle——
    ι.;ι··η>ύ 8 až .i niciát or at i ni tni. t i,m , sfetickými ” Tí - 7 . ·/ · --
    -’“Λ ·» C i · —-^l^g^^^^šrajÍr^·» ·;=.· . <;?..? .x . . i '- ,··=- ·.. ·..··? a* i·»·i·,;· «λ ?/-,- ? ,.·. —.
    j.-^ ί¥5~όWřs j**-· =V^ -·Ύ..·:
    22 - v - ' ·'· *4'/-1-. · kft&Síí^ářáSMígjf *.*..' 'V- ··
    VbH,?./ z .nároků 1 až 5. nebo podle kteréhokoliv z nároků ^^^.ífe^lÉeírýísrOyůV případně * funkcionalisováný za vzniku
    Ά * ,,F.
  6. 7 až 21, funkčních
    7 až 21.
    24. Způsob vyznačující ádsorpce se tím podle neroKu že proteiny jsou ve vodné suspensí. 25.
    v y z na ádsorpce se tím kopolymeru podle nároku 24 že proteiny adsorbované následně uvolnit do kapaliny
    ..._., P.pdle__.........nároku ____________25.,_
    Způsob č u j i C na kopolymeru lze odlišné od vodné'suspense.
    26. Způsob ádsorpce vyznačující se tím, že proteiny adsorbované na kopolymeru lze z kopolymeru následně uvolnit nejméně z 80¾ hmotnostních, do kapaliny odlišné od vodné suspense.
CZ931023A 1992-05-29 1993-05-28 Cross-linked copolymers of methacrylic acid anhydride CZ102393A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US89138192A 1992-05-29 1992-05-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ102393A3 true CZ102393A3 (en) 1993-12-15

Family

ID=25398095

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ931023A CZ102393A3 (en) 1992-05-29 1993-05-28 Cross-linked copolymers of methacrylic acid anhydride

Country Status (18)

Country Link
US (2) US5539071A (cs)
EP (1) EP0572115B1 (cs)
JP (1) JP3594629B2 (cs)
KR (1) KR100286528B1 (cs)
CN (1) CN1042434C (cs)
AT (1) ATE163657T1 (cs)
AU (1) AU3710093A (cs)
BR (1) BR9302022A (cs)
CA (1) CA2096492A1 (cs)
CZ (1) CZ102393A3 (cs)
DE (1) DE69317154T2 (cs)
HU (1) HU213523B (cs)
MX (1) MX9302873A (cs)
NO (1) NO931883L (cs)
NZ (1) NZ247458A (cs)
SK (1) SK52493A3 (cs)
TW (1) TW222283B (cs)
ZA (1) ZA933060B (cs)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5830967A (en) * 1994-10-24 1998-11-03 Amcol International Corporation Process for producing an oil and water adsorbent polymer capable of entrapping solid particles and liquids and the product thereof
US5837790A (en) 1994-10-24 1998-11-17 Amcol International Corporation Precipitation polymerization process for producing an oil adsorbent polymer capable of entrapping solid particles and liquids and the product thereof
US6107429A (en) * 1994-10-24 2000-08-22 Amcol International Corporation Process for producing an oil and water adsorbent polymer capable of entrapping solid particles and liquids and the product thereof
US5712358A (en) * 1995-06-07 1998-01-27 Amcol International Corporation Process for producing an oil sorbent copolymer and the product thereof
IT1282651B1 (it) * 1996-02-19 1998-03-31 Atohaas Holding Cv Processo per la preparazione di perle di polimeri a base acrilica
US6228340B1 (en) 1997-08-25 2001-05-08 The Regents Of The University Of California Method for the production of macroporous ceramics
US6274687B1 (en) * 1997-09-04 2001-08-14 Daiso Co., Ltd. Powder of agglomerated fine particles of crosslinked allyl copolymer
FR2781232B1 (fr) * 1998-07-15 2000-09-08 Centre Nat Rech Scient Polymere reactif utilisable pour la separation et l'adsorption de substances organiques, et materiau le contenant
DE19907023A1 (de) * 1999-02-19 2000-08-24 Bayer Ag Verfahren zur Isolierung von Nucleinsäuren
GB9918437D0 (en) * 1999-08-05 1999-10-06 Anglo American Platinum Corp Separation of platinium group metals
EP1413598B1 (de) 2002-10-22 2006-01-25 Metrohm Ag Verfahren zur Herstellung von porösen Polymerteilchen auf Acrylat- und/oder Methacrylatbasis
US6752853B2 (en) * 2002-10-31 2004-06-22 Samsung Electronics Co., Ltd. Article and method for elimination of hydrocarbon emissions from printer exhaust
CN1689695B (zh) * 2004-04-30 2010-06-23 北京九强生物技术有限公司 层析颗粒介质的制备方法
EP2389960B1 (en) 2006-06-15 2018-02-28 MicroVention, Inc. Environmentally responsive hydrogel
US10639396B2 (en) 2015-06-11 2020-05-05 Microvention, Inc. Polymers
MY161258A (en) * 2009-04-30 2017-04-14 Technip France Spar mooring line sharing method and system
US9499642B2 (en) * 2011-11-11 2016-11-22 Rohm And Haas Company Small particle size hypophosphite telomers of unsaturated carboxylic acids
BR112014010919A2 (pt) 2011-11-11 2017-05-16 Rohm & Haas composição de polímero, e, método para preparar (co)telômeros de hipofosfito de anidrido metacrílico
EP2778183B1 (en) 2013-03-15 2015-04-29 Rohm and Haas Company Polymethacrylic acid anhydride telomers
CN110433326A (zh) 2014-04-29 2019-11-12 微仙美国有限公司 包含活性剂的聚合物
TW201625754A (zh) * 2014-11-21 2016-07-16 艾倫塔斯有限公司 單一成份、儲存穩定、可硬化之聚矽氧組成物
KR20190072667A (ko) 2016-11-14 2019-06-25 리락 솔루션즈, 인크. 코팅된 이온 교환 입자를 이용한 리튬 추출
EP3661619A4 (en) 2017-08-02 2021-05-05 Lilac Solutions, Inc. LITHIUM EXTRACTION WITH POROUS ION EXCHANGE BEADS
EP3759257A4 (en) 2018-02-28 2021-11-24 Lilac Solutions, Inc. ION EXCHANGE REACTOR WITH PARTICLE TRAPS FOR LITHIUM EXTRACTION
UA127197C2 (uk) * 2018-08-14 2023-05-31 1441413 Альберта Інк. Дба Епт Високопористе середовище для кондиціонування і відновлення мастильного матеріалу
EP4087825A4 (en) 2020-01-09 2024-01-24 Lilac Solutions, Inc. PROCESS FOR SEPARATING UNWANTED METALS
KR20230023714A (ko) 2020-06-09 2023-02-17 리락 솔루션즈, 인크. 스케일런트의 존재 하에서의 리튬 추출
CA3199218A1 (en) 2020-11-20 2022-05-27 David Henry SNYDACKER Lithium production with volatile acid
KR20240014047A (ko) 2021-04-23 2024-01-31 리락 솔루션즈, 인크. 리튬 추출을 위한 이온 교환 장치

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2324935A (en) * 1938-05-20 1943-07-20 Rohm & Haas Process for polymerizing derivatives of methacrylic acid
US2308581A (en) * 1939-05-05 1943-01-19 Du Pont Copolymerized substances containing methacrylic anhydride
GB781400A (en) * 1954-09-13 1957-08-21 Roehm & Haas Gmbh Improvements in or relating to ion-exchange resins
NL213286A (cs) * 1955-12-27
SE328716B (cs) * 1961-12-15 1970-09-21 Rio Rad Lab
FR1603393A (cs) * 1967-12-27 1971-04-13
US4221871A (en) * 1970-12-16 1980-09-09 Rohm And Haas Company Reticular crosslinked monovinylidene N-heterocyclic copolymer
DE2215687C3 (de) * 1972-03-30 1980-12-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue wasserunlösliche Proteinpräparate
US4070348A (en) * 1973-07-25 1978-01-24 Rohm Gmbh Water-swellable, bead copolymer
US4229547A (en) * 1979-03-19 1980-10-21 The B. F. Goodrich Company Method of preparing spherical porous bead-type polymers
JPS59225064A (ja) * 1983-06-03 1984-12-18 ユニチカ株式会社 生理活性物質固定化用担体
PT80975B (pt) * 1984-08-17 1987-11-11 Shinetsu Chemical Co Processo para a preparacao de um polimero de vinilo

Also Published As

Publication number Publication date
US5539071A (en) 1996-07-23
DE69317154D1 (de) 1998-04-09
ZA933060B (en) 1993-11-29
NO931883D0 (no) 1993-05-25
TW222283B (cs) 1994-04-11
JPH0649139A (ja) 1994-02-22
MX9302873A (es) 1993-11-01
EP0572115A3 (cs) 1994-03-16
SK52493A3 (en) 1993-12-08
CN1079229A (zh) 1993-12-08
JP3594629B2 (ja) 2004-12-02
EP0572115A2 (en) 1993-12-01
AU3710093A (en) 1993-12-02
KR100286528B1 (ko) 2001-04-16
KR930023390A (ko) 1993-12-18
ATE163657T1 (de) 1998-03-15
US5639861A (en) 1997-06-17
NZ247458A (en) 1994-09-27
EP0572115B1 (en) 1998-03-04
BR9302022A (pt) 1993-12-07
CN1042434C (zh) 1999-03-10
DE69317154T2 (de) 1998-11-12
HU213523B (en) 1997-07-28
NO931883L (no) 1993-11-30
HU9301586D0 (en) 1993-09-28
CA2096492A1 (en) 1993-11-30
HUT66373A (en) 1994-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ102393A3 (en) Cross-linked copolymers of methacrylic acid anhydride
Tanaka et al. Adsorption of cationic polyacrylamides onto monodisperse polystyrene latices and cellulose fiber: effect of molecular weight and charge density of cationic polyacrylamides
US5200471A (en) Biomolecules covalently immobilized with a high bound specific biological activity and method of preparing same
JP2827182B2 (ja) 架橋結合されたポリマー支持体
US20200406231A1 (en) Method of separating biomolecules using hydrophobically-derivatized supports
US4981936A (en) Terpolymer of oxyalkyene acrylates, acrylamides and quaternary monomers
US4046750A (en) Ionene modified small polymeric beads
CA2154425A1 (en) Hydrophilic, highly swellable hydrogels
CA2096224C (en) Macroporous polymeric particles as biocompatible supports
JPS63256605A (ja) 水溶性エチレン性不飽和単量体からの粒状重合体の製法
Dulman et al. Adsorption of anionic textile dye Acid Green 9 from aqueous solution onto weak or strong base anion exchangers
EP0990667B1 (en) Porous copolymer particles, process for preparing the same and use of the same
JPS6174644A (ja) 複合吸着剤
CN1689695B (zh) 层析颗粒介质的制备方法
JP3474232B2 (ja) 大粒径の水膨潤性ポリマ−粒子、その製造方法及びその使用方法
KR100302953B1 (ko) 교차 결합된 메타크릴산 무수물 공중합체들을 이용한단백질 흡착방법
CN101791542B (zh) 层析颗粒介质的制备方法
CA3162631A1 (en) Air filter media
JPH02269715A (ja) カチオン性エマルジョン
JPH0496913A (ja) ターポリマー凝集剤
JPH02237901A (ja) 微生物吸着剤
JPH11189505A (ja) 海洋生物付着防止剤
JPH02237902A (ja) 微生物吸着剤
CN101791541A (zh) 层析颗粒介质的制备方法
PL110057B2 (en) Method of producing amphoteric polyelectrolytes