CZ100194A3 - Esters of 2-amino-5-cyano-4-quinolyl dihydropyridine, process of their preparation, medicaments in which they are comprised, process of their preparation and the use of said compounds - Google Patents

Esters of 2-amino-5-cyano-4-quinolyl dihydropyridine, process of their preparation, medicaments in which they are comprised, process of their preparation and the use of said compounds Download PDF

Info

Publication number
CZ100194A3
CZ100194A3 CZ941001A CZ100194A CZ100194A3 CZ 100194 A3 CZ100194 A3 CZ 100194A3 CZ 941001 A CZ941001 A CZ 941001A CZ 100194 A CZ100194 A CZ 100194A CZ 100194 A3 CZ100194 A3 CZ 100194A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
carbon atoms
substituted
straight
phenyl
Prior art date
Application number
CZ941001A
Other languages
English (en)
Inventor
Jurgen Ing Stoltefuss
Siegfried Dr Goldmann
Alexander Dr Straub
Martin Dr Bechem
Rainer Prof Dr Gross
Siegbert Dr Hebisch
Joachim Dr Hutter
Howard-Paul Dr Rounding
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of CZ100194A3 publication Critical patent/CZ100194A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Estery 2-amino-5-kyano-4-chinolyldihydropyridinu, způsob v
jejich výroby, léčiva tyto látky obsahující, způsob jejich výroby a použití těchto sloučenin
Oblast techniky
Vynález se týká nových esterů 2-amino-5-kyano-4-chinolyl-1,4-dihydropyridinu, způsobu jejich výroby a jejich použití v léčivech, obzvláště v prostředcích pro ošetření onemocnění srdečního oběhového systému.
Dosavadní stav techniky
Je již známé, že některé 2-amino-3,4-dihydropyridiny a 6-amino-3,4-dihydropyridiny mají vedle antiarytmického účinku také účinek potlačující absorpci lipidů. Také byly již popsány 2-amino-l, 4-dihydropyridiny s vasodilatorickým a antihypertensivním účinkem.
Některé sloučeniny obecného vzorce I jsou zahrnuty v obecném širokém popise v EP 71 819 , bez toho, že by však byly konkrétně jmenovány. V EP A 515 940 jsou také popsány 2-amino-5-kyano-4-chinolyl-dihydropyridiny, které vykazují positivní inotropní účinek.
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu jsou nové estery 2-amino-5-kyano-4-chinolyl-dihydropyridinu obecného vzorce I
(I) ve kterém
R1 značí arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy nebo arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, substituovanou až třikrát stejně nebo různě atomem halogenu, nitroskupinou, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, trifluormethylovou skupinou, trifluormethoxyskupinou nebo trifluormethylthioskupinou, nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s až 8 uhlíkovými atomy, která sama může být substituovaná arylovou skupinou se 6 až 10 uhlíkovými atomy, nebo přímou nebo rozvětvenou alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 8 uhlíkovými atomy, karboxylovou skupinou, aminoskupinou nebo skupinou vzorce ' -NR4R3 , přičemž
R a R jsou stejne nebo různé a značí vodíkový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo značí pyridylovou skupinu nebo thienylovou skupinu, nebo pyridylovou nebo thinenylovou skupinu, substitu3 ovanou atomem halogenu, značí přímý nebo rozvětvený, cyklický, nasycený nebo nenasycený uhlovodíkový zbytek s až 12 uhlíkovými atomy, který je vždy jednou nebo dvakrát stejně nebo různě substituovaný skupinami
-CO-NR7R8 , -NR9-CO-R10 , -nr1:l-so2-r12 ,
-SO2-NR13R14 , -0-N02 , -0-(CH2)b-R15 ,
-S(0)c-(CH2)d-R16 , -NR17-COOR18 nebo -NR19R20 ’ , pricemz ,8 ,12 ,13 ,14
R17 a R18
R° , R7, R10, R11, Rxz-, R1·3, Rx ' , ' a K“ jsou stejné nebo různé a mají význam dále uvedený u substituentu různé,
Rc a jsou s ním stejné nebo b značí číslo 1, 2, 3, 4 nebo 5 , d značí číslo 0, 1, 2, 3, 4 nebo 5 , c má význam dále uvedený pro a a je s ním stejné nebo různé,
R13 a R13 jsou stejné nebo různé a značí arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy nebo arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, substituovanou až dvakrát stejně nebo různě atomem halogenu, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 4 uhlíkovými atomy,
R19 a R20 jsou stejné nebo různé a značí přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy, síibstituovanou atomem halogenu, hydroxyskupinou nebo fenylovou skupinou, která sama může být substituovaná atomem halogenu, nitroskupinou, hydroxyskupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinou se vždy až 4 uhlíkovými atomy, nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 uhlíkovými atomy nebo přímou nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu se 3 až 8 uhlíkovými atomy, nebo fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou atomem halogenu, nitroskupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo al~ koxylovouskupinou s až 4 uhlíkovými atomy, nebo
R^9 a R29 tvoří společně s dusíkovým atomem čtyřčlenný až sedmičlenný heterocyklus nebo takovýto heterocyklus, přerušený atomem kyslíku nebo síry nebo zbytkem -NR22 , přičemž
R značí vodíkový atom nebo přímou nebo.rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy, nebo tuto alkylovou skupinu, substituovanou fenylovou skupinou, která sama může být substituovaná atomem halogenu, nebo značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou atomem halogenu, nebo je substituovaný tříčlenným až sedmičlenným nasyceným nebo nenasyceným heterocyklem nebo heterocyklyloxykruhem s až 3 heteroatomy ze skupiny zahrnující síru, dusík nebo kyslík, který sám může být až dvakrát stejně nebo různě substituované atomem halogenu, hydroxyskupinou nebo arylovou nebo arylsulfonylovou skupinou se vždy 6 až 10 uhlíkovými atomy, přičemž cykleny samotné mohou být až dvakrát stejně nebo různě substituované atomem halogenu, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy, nebo heterocyklus může být až dvakrát stejně nebo různě substituovaný přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkenylovou skupinou se vždy až 8 uhlíkovými atomy, která sama může být až dvakrát substituovaná 22 23 stejně nebo různě skupinou vzorce -NR R přičemž
R a R jsou stejné nebo různé a značí vodíkový atom nebo přímý nebo rozvětvený, nasycený nebo nenasycený nebo cyklický uhlovodíkový zbytek s až 8 uhlíkovými atomy nebo tento uhlovodíkový zbytek až dvakrát substituovaný stejně nebo různě hydroxyskupinou, atomem halogenu, cykloalkylovou skupinou se 3 až 6 uhlíkovými atomy nebo arylovou skupinou nebo aryloxyskupinou se vždy 6 až 10 uhlíkovými atomy, které samy mohou být až dvakrát stejně nebo různě substituované atomem halogenu, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy, nebo značí arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy nebo tuto arylovou skupinu, která je substituovaná až dvakrát stejně nebo různě atomem halogenu, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy, nebo 22 23
R a R tvoří společně s dusíkovým atomem pětičlenný až sedmičlenný, nasycený nebo nenasycený heterocyklus s až 3 heteroatomy ze skupiny zahrnující síru, dusík a kyslík, nebo uvedená alkylová nebo alkenylová skupina může být sama substituovaná fenylovou nebo fenoxylovou skupinou, které mohou být až dvakrát stejně nebo různě substituované atomem halogenu, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy nebo uvedený uhlovodíkový zbytek může být přerušen kyslíkovým atomem nebo arylidenovou skupinou se 6 až 10 uhlíkovými atomy, která může být substituovaná atomem halogenu, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy, nebo také může být přerušen skupinou vzorce -S(0)a nebo -NR^ , přičemž a značí číslo 0, 1 nebo 2 a
R3 značí vodíkový atom, arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 6 uhlíkovými atomy nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 uhlíkovými atomy, přičemž uvedená alkylová a cykloalkylová skupina může být substituovaná arylovou skupinou se 6 až 10 uhlíkovými atomy, nebo uvedený uhlovodíkový zbytek může být dodatečně substituovaný fenylovou skupinou nebo fenylovou skupinou, substituovanou atomem halogenu a
R3 značí vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy, a jejich soli.
Uvedené fyziologicky neškodné soli mohou být soli sloučenin podle předloženého vynálezu s anorganickými nebo organickými kyselinami. Výhodné jsou soli s anorganickými kyselinami, jako je například kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina fosforečná nebo kyselina sírová, nebo s organickými karboxylovými nebo sulfonovými kyselinami, jako je například kyselina octová, kyselina maleinová, kyselina fumarová, kyselina jablečná, kyselina citrónová, kyselina vinná, kyselina mléčná, kyselina benzoová, kyselina methansulfonová, kyselina ethansulfonová, kyselina fenylsulfonová, kyselina toluensulfonová nebo kyselina naftalendisulfonová.
Sloučeniny podle předloženého vynálezu existují ve stereoisomerních formách, které se chovají buď jako obraz a zrcadlový obraz (enantiomery) , nebo ne jako obraz a zrcadlový obraz (diastereomery) . Předložený vynález se týká jak antipodů, tak také racemických forem a směsí diastereomerů. Racemické formy se dají stejně jako diastereomery pomocí známých způsobů rozdělit na stereoisomerně jednotné součásti.
Výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I ve kterém
R-J· značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou až dvakrát stejně nebo různě atomem halogenu, nitroskupinou, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, trifluormethylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinou se vždy až 4 uhlíkovými atomy nebo skupinou vzorce -NR4R5 , přičemž
R4 a R3 jsou stejné nebo různé a značí vodíkový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 6 uhlíkovými atomy, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo značí pyridylovou skupinu nebo thienylovou skupinu, nebo pyridylovou nebo thinenylovou skupinu, substituovanou atomem fluoru, chloru nebo bromu,
O z
R značí přímý nebo rozvětvený, cyklický, nasycený nebo nenasycený uhlovodíkový zbytek s až 10 uhlíkovými atomy, který je vždy jednou nebo dvakrát stejně nebo různě substituovaný skupinami
-co-nr7r8 , -nr9-co-r10 , -nr11-so2-r12 ,
-SO2-NR13R14 , -0-N02 -O-(CH2)b-R15 ,
-S(O)C-(CH2)d-R16 , -NR17-COOR18 nebo -NR19R'20 ’ , pricemz >18 >10 n11 nl2 nl3 nl4 nl7
R‘
R8, R\ RiU, RXi, R1Z, RiJ, R^, Rx' a jsou stejné nebo různé a mají význam dále uvedený u substituentu R3 a jsou s ním stejné nebo různé, značí číslo 1, 2, 3 nebo 4 , značí číslo 0, 1, 2, 3 nebo 4 , má význam dále uvedený pro a a je s ním stejné nebo různé,
R23 a Rl3 jsou stejné nebo různé a značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou až dvakrát stejně nebo různě atomem fluoru nebo chloru, nitroskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 4 uhlíkovými atomy,
R39 a R20 jsou stejné nebo různé a značí přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy, substituovanou atomem fluoru, chloru nebo bromu nebo fenylovou skupinou, která sama může být substituovaná atomem fluoru, chloru nebo bromu, methylovou skupinou, ethylovou skupinou, methoxyskupinou nebo ethoxyskupinou, nebo značí cyklopropylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu nebo cyklohexylovou skupinu, nebo značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou atomem chloru, bromu nebo fluoru, nitroskupinou, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, methoxyskupinu nebo ethoxyskupinu, nebo
20
R a R tvoři společně s dusíkovým atomem petičlenný až sedmičlenný heterocyklus nebo takovýto heterocyklus, přerušený atomem kyslíku nebo síry nebo zbytkem -NR , přičemž
R značí vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 10 uhlíkovými atomy nebo tuto alkylovou skupinu, substituovanou fenylovou skupinou, která sama může být substituovaná atomem fluoru, chloru nebo bromu , nebo značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou atomem fluoru, chloru nebo bromu, nebo je substituovaný pyridylovou skupinou, tetrahydropyranylovou skupinou, pyrazolylovou skupinou, furylovou skupinou, chromanylovou skupinou, piperazinylovou skupinou, piperidinylovou skupinou, isochinolidinylovou skupinou nebo skupinou vzorce
c..· přičemž jmenované skupiny mohou být samy substituované atomem fluoru nebo chloru, benzylovou skupinou, fenylovou skupinou nebo fenylsulfonylovou skupinou, nebo uvedený uhlovodíkový zbytek může být přerušen kyslíkovým atomem nebo fenylidenovou skupinou, nebo také může být přerušen skupinou vzorce -S(O)a nebo -NR6 , přičemž a značí číslo 0, 1 nebo 2 a
R6 značí vodíkový atom, fenylovou skupinu nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 5 uhlíkovými atomy, cyklopropylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu nebo cyklohexylovou skupinu, přičemž uvedené skupiny mohou být substituované fenylovou skupinou, nebo uvedený uhlovodíkový zbytek může být dodatečně substituovaný fenylovou skupinou nebo fenylovou skupinou, substituovanou atomem fluoru, chloru nebo bromu a
R značí vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 4 uhlíkovými atomy, a jejich soli.
Obzvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I ve kterém
R1
R2 značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou až dvakrát stejně nebo různě atomem fluoru nebo chloru, nitroskupinou, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, trifluormethylovou skupinou, methylovou skupinou, ethylovou skupinou methoxyskupinou nebo ethoxyskupinou nebo skupinou vzorce -NR4R3 , přičemž
R4 a R3 jsou stejné nebo různé a značí vodíkový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 4 uhlíkovými atomy, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo značí pyridylovou skupinu nebo thienylovou skupinu, značí přímý nebo rozvětvený, cyklický, nasycený nebo nenasycený uhlovodíkový zbytek s až 6 uhlíkovými atomy, který je vždy substituovaný skupinou -CO-NR7R8 , -NR9-CO-R10 , -NR11-S02*R12 ,
-SO2-NR13R14 , -0-N02 , -0-(CH2)b-R15 ,
-S(0)c-(CH2)d-R16 , -NR17-COOR18 nebo -NR19R20 ’ , pricemz
R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R17 a R18 jsou stejné nebo různé a mají význam dále uvedený u substituentu R3 a jsou s ním stejné nebo různé, značí číslo 1, 2, 3 nebo 4 , značí číslo 0, 1, 2, 3 nebo 4 , má význam dále uvedený pro a a je s ním stejné nebo různé, jsou stejné nebo různé a značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou atomem fluoru nebo chloru, nitroskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinou se vždy až 3 uhlíkovými atomy,
R·1·9 a R20 jsou stejné nebo různé a značí přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy, substituovanou atomem fluoru, chloru nebo bromu nebo fenylovou skupinou, která sama může být substituovaná methylovou skupinou, ethylovou skupinou, methoxyskupinou nebo ethoxyskupinou, nebo značí cyklopropylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu nebo cyklohexylovou skupinu, nebo značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou atomem chloru, bromu nebo fluoru, nitroskupinou, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, methoxyskupinu nebo ethoxyskupinu, nebo
R19 a R20 tvoří společně s dusíkovým atomem pětičlenný až šestičlenný heterocyklus nebo takovýto heterocyklus, přerušený atomem kyslíku nebo síry nebo zbytkem -NR21 , přičemž
R značí vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 10 uhlíkovými atomy nebo tuto alkylovou skupinu, substituovanou fenylovou skupinou, která sama může být substituovaná atomem fluoru, chloru nebo bromu , nebo značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou atomem fluoru, chloru nebo bromu, nebo je uvedený uhlovodíkový zbytek substituovaný pyridylovou skupinou, tetrahydropyranylovou skupinou, furylovou skupinou, chromanylovou skupinou, piperazinylovou skupinou, piperidinylovou skupinou, nebo skupinou vzorce
přičemž jmenované skupiny mohou být samy substituované benzylovou skupinou, nebo uvedený uhlovodíkový zbytek může být přerušen dodatečně kyslíkovým atomem, fenylidenovou skupinou nebo skupinou vzorce -S(0)a nebo -NR3 , přičemž a značí číslo 0, 1 nebo 2 a
R3 značí vodíkový atom, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 4 uhlíkovými atomy, cyklopropylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu nebo cyklohexylovou skupinu, nebo uvedený uhlovodíkový zbytek· může být dodatečně substi15 tuovaný fenylovou skupinou nebo fenylovou skupinou, substituovanou atomem fluoru, chloru nebo bromu a
R3 značí vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 3 uhlíkovými atomy, a jejich soli.
Zcela obzvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I ve kterém
R1 značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou až dvakrát stejně nebo různě atomem fluoru nebo chloru, nitroskupinou, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, trifluormethylovou skupinou, methylo vou skupinou, methoxyskupinou nebo skupinou vzorce -NR4R5 , přičemž
R4 a R3 jsou stejné nebo různé a značí vodíkový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 4 uhlíkovými atomy, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo značí pyridylovou skupinu nebo thienylovou skupinu,
R značí přímý nebo rozvětvený, cyklický, nasycený nebo nenasycený uhlovodíkový zbytek s až 6 uhlíkovými atomy, který je vždy substituovaný skupinou
-CO-NR7R8 , -NR9-CO-R10 -so2-nr13r14 , -o-no2 , -S(0)c-(CH2)d-R16
-nr11-so2-r12 ,
-0-(CH2)b-R15 , nebo -NR19R20’,
-NR17-COOR18 pricemz ,8 ,10 ,11 ,12 ,13 ,14
R17 a R18
R° , R , RAU, R , R , RXJ, Rx ' , K~' a K*” jsou stejné nebo různé a mají význam dále uvedený u substituentu R6 a jsou s ním stejné nebo
různé,
značí číslo 1, 2, 3 nebo 4 ,
značí číslo 0, 1, 2, 3 nebo 4
značí číslo 0 nebo 2 ,
15 a R16 značí fenylovou skupinu,
19 a R20 j sou stejné nebo různé a
rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 6 uhlíkovými atomy nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 6 uhlíkovými atomy, substituovanou atomem fluoru nebo chloru nebo fenylovou skupinou, která sama může být substituovaná methylovou skupinou nebo methoxyskupinou, nebo značí cyklopropylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu nebo cyklohexylovou skupinu, nebo značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou atomem chloru nebo fluoru, methylovou skupinu nebo methoxyskupinu, nebo
R19 a R29 tvoří společně s dusíkovým atomem pětičlenný až šestičlenný heterocyklus nebo takovýto heterocyklus, přerušený atomem kyslíku nebo síry nebo zbytkem -NR přičemž
R značí vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 4 uhlíc.
kovými atomy nebo tuto alkylovou skupinu, substituovanou fenylovou skupinou, nebo je uvedený uhlovodíkový zbytek substituovaný pyridylovou skupinou, piperidylovou skupinou, nebo skupinou vzorce
přičemž jmenované skupiny mohou být samy substituované benzylovou skupinou, nebo uvedený uhlovodíkový zbytek může být přerušen dodatečně kyslíkovým atomem nebo skupinou vzorce -NR3 , přičemž
R3 značí vodíkový atom, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 4 uhlíkovými atomy, cyklopropylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu nebo cyklohexylovou skupinu, nebo uvedený uhlovodíkový zbytek může být substituovaný fenylovou skupinou, a
R značí vodíkový atom alkylovou skupinu s az 2 uhlíkovými atomy, a jejich soli.
Předmětem předloženého vynálezu je rovněž způsob výroby sloučenin obecného vzorce I , jehož podstata spočívá tom, že se [A] bud’ nechají reagovat aldehydy obecného vzorce II
R (ID ve kterém má R1 výše uvedený význam, přímo se sloučeninami obecného vzorce III
NC.
(III) R NHo ve kterém má RJ výše uvedený význam a se sloučeninami tautomerních vzorců IV nebo IVa ,CO2R2
HoN^NH ,co2r2 (IV) (IVa) h2n nh2 ve kterých má R2 výše uvedený význam, v inertních rozpouštědlech při teplotě v rozmezí 10 °C až 150 °C , nebo se [B] ylidenové sloučeniny obecného vzorce V
ve kterém mají R1 a R3 výše uvedený význam, nechají reagovat se sloučeninami obecných vzorců VI , popřípadě Via
CO2R2 (VI)
X^iNH co2r2 nh2 (Via) z ve kterých má R výše uvedený vyznám a
X značí aminoskupinu nebo alkoxyskupinu s 1 ař 4 uhlíkovými atomy.
popřípadě za přítomnosti inertních organických rozpouštědel a při teplotě v rozmezí 10 °C až 150 °C , přičemž v případě, že X značí alkoxyskupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, přidávají se amoniové soli, jako je.octan amonný.
Pro případ čistých enantiomerů se buď vzniklá diastereoisomerní směs takových sloučenin obecného vzorce I , ve 9 kterých R značí definovaný chirální zbytek, nejprve rozdělí , potom se převede na odpovídaj ící karboxylové kyseliny (R = H) a v posledním kroku se esterifikuje, nebo se odpovídající diastereomery přímo nechají reagovat s odpovídajícími alkoholy, obzvláště ve formě alkoholátů.
Způsob podle předloženého vynálezu je možno příkladně znázornit pomocí následujícího reakčního schéma :
+ ch3-c=ch-cn
NH,
C -CH2 -C02 (CH2)2 NH S02
H
Jako rozpouštědla jsou pro uvedené postupy vhodná všechna inertní organická rozpouštědla, která se za reakčních podmínek nemění. K těmto patří výhodně alkoholy, jako je například methylalkohol, ethylalkohol, propylalkohol nebo isopropylalkohol, ethery, jako je například diethylether, tetrahydrofuran, dioxan, glykoldimethylether nebo di-ethylenglykoldimethylether, a dále kyselina octová, amidy, jako je dimethylformamid, acetonitril, triamid kyseliny hexamethylfosforečné, halogenované uhlovodíky, jako je například methylenchlorid nebo tetrachlormethan, nebo uhlovodíky, jako je například benzen nebo toluen. Rovněž tak je možno použít směsí uvedených rozpouštědel. Jako výhodné je možno v závislosti na odpovídající variantě postupu [A] a [B] uvést methylalkohol, isopropylalkohol, ethylalkohol, n-propylalkohol, acetonitril a tetrahydrofuran .
Reakční teploty se mohou pohybovat v širokém rozmezí. Všeobecně se pracuje v rozmezí 10 až 150 °C , výhodně 20 až 100 °C , obzvláště při teplotě varu odpovídajícího rozpouštědla.
Uvedené postupy se mohou provádět za normálního tlaku, je však možno pracovat za tlaku zvýšeného nebo sníženého, například v rozmezí 0,05 až 0,3 MPa . Výhodně se pracuje za normálního tlaku.
Jako chirální esterové zbytky jsou všechny estery enantiomerně čistých alkoholů, jako je například 2-butylalkohol, 1-fenylethylalkohol, kyselina mléčná, estery kyseliny mléčné, kyselina mandlová, estery kyseliny mandlové, 2-aminoalkoholy, deriváty cukrů, deriváty hydroxyaminokyselin a mnoho dalších enantiomerně čistých alkoholů.
Dělení diastereomerů se provádí všeobecně buď frakcionovanou krystalisací, sloupcovou chromatografií nebo dělením podle Craiga. Který ze způsobů je optimální, se musí rozlišit případ od případu, přičemž mnohdy je účelné využít kombinací jednotlivých způsobů. Obzvláště výhodné je dělení krystalisací nebo dělení podle Craiga, popřípadě kombinace obou postupů.
Aldehyhy obecného vzorce II jsou z části známé, nebo se mohou pomocí známých metod vyrobit tak, že se například oxidují odpovídající alkylchinoliny nebo hydroxyalkylchinoliny, nebo se redukují odpovídající karboxychinoliny.
Alternativně se může také 4-amino-3-hydroxyftalid, který se získá běžnou hydrogenací z literatury známého 4-nitro-3-hydroxyftalidu za přítomnosti katalysátoru, výhodně systému palladium/síran barnatý, nechat reagovat se sloučeninami obecného vzorce R1-CH2-CH0 , které jsou částečně známé (viz například Beilstein 7, 292) , na sloučeniny obecného vzorce II přes odpovídající karboxylové kyseliny.
Sloučeniny obecných vzorců III , IV a IVa jsou známé, nebo se rovněž mohou pomocí známých metod vyrobit.
Ylidenové sloučeniny obecného vzorce V jsou částečně známé, nebo se mohou vyrobit tak, že se sloučeniny obecného vzorce VII r3/^0
(VII) ve kterém má R3 výše uvedený význam, převedou pomocí hydroxidů alkalických kovů nebo alkoholátů alkalických kovů na alkalické soli sloučenin obecného,vzorce VIII
R3 - CO - ch2 - CN (VIII), z z 3 z ve kterem ma R výše uvedený význam, a tyto se buď in šitu nebo po isolaci nechají reagovat s aldehydy obecného vzorce II v jednom z výše uvedených inertních rozpouštědel, výhodně v alkoholech, ethylesteru kyseliny octové, methylenchloridu, acetonitrilu, chloroformu nebo v etherech, za přídavku kyseliny, výhodně kyseliny octové a popřípadě za přítomnosti katalysátoru, například piperidin-acetátu, při teplotě v rozmezí 0 °C až 110 °C , výhodně 20 °C až 110 °C .
Sloučeniny obecných vzorců VI, Via, VII a VIII jsou známé nebo se mohou pomocí známých způsobů vyrobit.
Sloučeniny podle předloženého vynálezu vykazují nepředpokládatelné cenné spektrum farmakologických účinků. Ovlivňují kontrakční sílu srdce a tonus hladkého svalstva. Především vykazují positivní inotropní účinek.
Uvedené sloučeniny se tedy mohou použít v léčivech pro ovlivnění patologicky změněného krevního tlaku, jako koronární terapeutika a pro ošetření srdeční insufficience.
Kromě toho se mohou použít k ošetření poruch srdečního rytmu, pro snížení hladiny cukru v krvi, pro odstranění otoků sliznic a pro ovlivnění hospodaření se solemi a kapalinami.
Účinky na srdce a cévy byly zjišťovány na isolovaných perfundovaných srdcích morčat. K tomu se použijí srdce morčat o hmotnosti 250 až 350 g. Zvířata se usmrtí ranou do hlavy, otevře se thorax a do vypreparované aorty se zavede kovová kanyla. Srdce s plícemi se oddělí z thoraxu a přes aortovou kanylu se při probíhající perfusi napojí na perfusní aparaturu. Plíce se oddělí na plicních stopkách. Jako perfusní medium slouží Krebs-Henseleitův roztok (1) (118,5 mmol/1 chlorid sodný, 4,75 mmol/1 chlorid draselný, 1,19 mmol/1 dihydrogenfosforečnan draselný, 1,19 mmol/1 síran horečnatý, 25 mmol/1 hydrogenuhličitan sodný, 0,013 mmol/1 Na2EDTA), jehož obsah chloridu vápenatého činí 1,2 mmol/1 . Jako substrát poskytující energii se přidává 10 mmol/1 glukosy. Před perfusi se roztok filtrací zbaví částic. Tento roztok se sytí karbogenem (95 % 02 , 5 % C02) pro zachování hodnoty pH 7,4 . Srdce se perfunduji konstantním tokem (10 ml/min) při teplotě 32 °C pomocí rotační válečkové pumpy.
Pro měření srdeční funkce se latexový balón, naplněný kapalinou, který je přes sloupec kapaliny spojený s tlakovým snímačem, zavede přes levou předsíň do levé komory a registrují se isovolumetrické kontrakce na rychlozapisovači. Perfusní tlak se registruje pomocí tlakového snímače, který je před srdcem ve spojení s perfusním systémem. Za těchto podmínek ukazuje pokles perfusního tlaku koronární dilataci, přírůstek, popřípadě úbytek levé ventrikulární kontrakční amplitudy a pokles, popřípadě vzestup kontraktility srdce. Sloučeniny podle předloženého vynálezu se aplikují do perfusního systému ve vhodných zředěních krátce před isolovanými srdci.
Nové účinné látky se mohou pomocí známých způsobů převést na běžné přípravky, jako jsou tablety, dražé, pilulky, granuláty, aerosoly, sirupy, emulse, suspense a roztoky, za použití inertních, netoxickýxh a farmaceuticky vhodných nosičů nebo rozpouštědel. Při tom má být terapeuticky účinná látka přítomna vždy v koncentraci v rozmezí asi 0,5 až 90 % hmotnostních celkové směsi, tedy v množství, které je postačující k dosažení požadovaného účinku.
Přípravky se mohou například vyrobit smísením účinné látky s rozpouštědly a/nebo nosnými látkami, popřípadě za použití emulgačních a/nebo dispergačních činidel, přičemž například při použití vody jako zřeďovacího činidla se mohou použít také organická rozpouštědla jako pomocní rozpouštědla .
Aplikace se provádí běžnými způsoby, výhodně orálně nebo parenterálně, obzvláště však perlinguálně nebo intravenosně .
Všeobecně se ukázalo jako výhodné podávat pro dosažení odpovídajících výsledků uvedené látky při intravenosní aplikaci v množství asi 0,001 až 1 mg/kg , výhodně asi 0,01 až 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti a při orální aplikaci činí dávkování asi 0,01 až 20 mg/kg , výhodně 0,1 až 10 mg/kg tělesné hmotnosti.
Přesto může být případně potřebné od výše uváděných množství upustit, a sice v závislosti na tělesné hmotnosti, popřípadě na typu aplikace, ale také na individuální snášenlivosti vůči medikamentu, popřípadě na druhu a typu přípravku a na okamžiku, popřípadě intervalu, při kterém aplikace probíhá. Tak může být v jednotlivých případech postačující, když se bude vycházet z menších množství, než jsou výše uvedené minimální dávky, zatímco v jiných případech se budou muset uvedené horní hranice překročit. V případě aplikace většího množství je možno' doporučit tuto dávku rozdělit na větší počet jednotlivých dávek během dne.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
1S , 2R- (2-benzyloxykarbonylamino-l-fenyl)-propylester kyseliny 2-amino-5-kyano-6-methyl-4-(3-fenylchinolin-5-yl)-1,4-dihydropyridin-3-karboxylové
1,5 g (5 mmol) nitrilu kyseliny 2-(3-fenylchinolin-5-yliden)-3-oxo-máselné se zahřívá k varu pod zpětným chladičem v 10 ml isopropylalkoholu se 2 g (5 mmol)
1S , 2R- (2-benzyloxykarbonylamino-l-fenyl)-propylesteru kyseliny 3-ethoxy-3-imino-propionové a 770 mg octanu amonného po dobu 18 hodin. Reakční směs se potom ochladí a zahustí. Získaný zbytek se rozpustí ve směsi vody a ethylesteru kyseliny octové, směs se rozdělí, esterová fáze se promyje vodou, vysuší se a zahustí. Oba diastereomery se dělí na silikagelu pomocí směsí dichlormethanu a ethylesteru kyseliny octové. Získá se takto 514 mg diastereomerů A s teplotou tání 159 - 163 °C .
Rj? - 0,6 , DC-Alufolio Merck, dichlormethan/ethylacetát 1:1 diastereomer B : teplota tání od 160 °C Rf = 0,48 .
Analogicky jako je popsáno v příkladě 1 se vyrobí sloučeniny uvedené v následující tabulce 1 :

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Estery 2-amino-5-kyano-4-chinolyldihydropyridinu obecného vzorce I ve kterém --— r! značí arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy nebo arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, substituovanou až třikrát stejně nebo různě atomem halogenu, nitroskupinou, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, trifluormethylovou skupinou, trifluormethoxyskupinou nebo trifluormethylthioskupinou, nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s až 8 uhlíkovými atomy, která sama může být substituovaná arylovou skupinou se 6 až 10 uhlíkovými atomy, nebo přímou nebo rozvětvenou alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 8 uhlíkovými atomy, karboxylovou skupinou, aminoskupinou nebo skupinou vzorce -NR4R5 , přičemž
    R4 a R3 jsou stejné nebo různé a značí vodíkový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo značí pyridylovou skupinu nebo thienylovou skupinu, nebo pyridylovou nebo thinenylovou skupinu, substituovanou atomem halogenu,
    Rx značí přímý nebo rozvětvený, cyklický, nasycený nebo nenasycený uhlovodíkový zbytek s až 12 uhlíkovými atomy, který je vždy jednou nebo dvakrát stejně nebo různě substituovaný skupinami
    -CO-NR7R8 , -NR9-CO-R10 , -nr11-so2-r12 ,
    -SO2-NR13R14 , -0-N02 , -0-(CH2)b-R15 ,
    -S(o)c-(CH2)d-R16 , -NR17-COOR18 nebo -NR19R20 ’ , pncemz
    7 n8 ,10 >12 ,13 ,14
    R17 a R18
    R° , R^, RiU, R1X, R , R , R^ ' , ' a K“ jsou stejné nebo různé a mají význam dále uvedený u substituentu různé,
    Rc a jsou s ním stejné nebo značí číslo značí číslo
    1, 2, 3, 4 nebo 5 ,
    0, 1, 2, 3, 4 nebo 5 , c má význam dále uvedený pro a a je s ním stejné nebo různé,
    R-*-^ a r!6 jsou stejné nebo různé a značí arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy nebo arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, substituovanou až dvakrát stejně nebo různě atomem halogenu, nitroskupinou, aminoskupinou, hydro32 xyskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 4 uhlíkovými atomy,
    R a R jsou stejné nebo různé a značí přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy, substituovanou atomem halogenu, hydroxyskupinou nebo fenylovou skupinou, která sama může být substituovaná atomem halogenu, nitroskupinou, hydroxyskupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinou se vždy až 4 uhlíkovými atomy, nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 uhlíkovými atomy nebo přímou nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu se 3 až 8 uhlíkovými atomy, nebo fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou atomem halogenu, nitroskupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovouskupinou s až 4 uhlíkovými atomy, nebo
    R·*·9 a R29 tvoří společně s dusíkovým atomem čtyřčlenný až sedmičlenný heterocyklus nebo takovýto heterocyklus, přerušený atomem kyslíku nebo síry 21 nebo zbytkem -NR přičemž
    R značí vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atpmy, nebo tuto alkylovou skupinu, substituovanou fenylovou skupinou, která sama může být substituovaná atomem halogenu, nebo značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou atomem halogenu , nebo je substituovaný tříčlenným až sedmičlenným nasyceným nebo nenasyceným heterocyklem nebo heterocyklyloxykruhem s až 3 heteroatomy ze skupiny zahrnující síru, dusík nebo kyslík, který sám může být až dvakrát stejně nebo různě substituované atomem halogenu, hydroxyskupinou nebo arylovou nebo arylsulfonylovou skupinou se vždy 6 až 10 uhlíkovými atomy, přičemž cykleny samotné mohou být až dvakrát stejně nebo různě substituované atomem halogenu, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy, nebo heterocyklus může být až dvakrát stejně nebo různě substituovaný přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkenylovou skupinou se vždy až 8 uhlíkovými atomy, která sama může být až dvakrát substituovaná 22 23 stejně nebo různě skupinou vzorce -NR R přičemž
    9999 z a R ° jsou stejné nebo různé a značí vodíkový atom nebo přímý nebo rozvětvený, nasycený nebo nenasycený nebo cyklický uhlovodíkový zbytek s až 8 uhlíkovými atomy nebo tento uhlovodíkový zbytek až dvakrát substituovaný stejně nebo různě hydroxyskupinou, atomem halogenu, cykloalkylovou skupinou se 3 až 6 uhlíkovými atomy nebo arylovou skupinou nebo aryloxyskupinou se vždy 6 až 10 uhlíkovými atomy, které samy mo34 hou být až dvakrát stejně nebo různě substituované atomem halogenu, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy, nebo značí arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy nebo tuto arylovou skupinu, která je substituovaná až dvakrát stejně nebo různě atomem halogenu, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy, nebo
    99 23
    R a R tvoří společně s dusíkovým atomem pětičlenný až sedmičlenný, nasycený nebo nenasycený heterocyklus s až 3 heteroatomy ze skupiny zahrnující síru, dusík a kyslík, nebo uvedená alkylová nebo alkenylová skupina může být sama substituovaná fenylovou nebo fenoxylovou skupinou, které mohou být až dvakrát stejně nebo různě substituované atomem halogenu, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy nebo uvedený uhlovodíkový zbytek může být přerušen kyslíkovým atomem nebo arylidenovou skupinou se 6 až 10 uhlíkovými atomy, která může být substituovaná atomem halogenu, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupi35 nou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy, nebo také může být přerušen skupinou vzorce -S(0)a nebo -NR6 , přičemž a značí číslo 0, 1 nebo 2 a
    R6 značí vodíkový atom, arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 6 uhlíkovými atomy nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 uhlíkovými atomy, přičemž uvedená alkylová a cykloalkylová skupina může být substituovaná arylovou skupinou se 6 až 10 uhlíkovými atomy, nebo uvedený uhlovodíkový zbytek může být dodatečně substituovaný fenylovou skupinou nebo fenylovou skupinou, substituovanou atomem halogenu a
    R° značí vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy, a jejich soli.
  2. 2. Sloučeniny podle nároku 1 obecného vzorce I ve kterém
    R1 značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou až dvakrát stejně nebo různě atomem halogenu, nitroskupinou, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, trifluormethylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinou se vždy až 4 uhlíkovými atomy nebo skupinou vzorce -NR4R5 , přičemž
    R4 a R3 jsou stejné nebo různé a značí vodíkový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 6 uhlíkovými atomy, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo značí pyridylovou skupinu nebo thienylovou skupinu, nebo pyridylovou nebo thinenylovou skupinu, substituovanou atomem fluoru, chloru nebo bromu, značí přímý nebo rozvětvený, cyklický, nasycený nebo nenasycený uhlovodíkový zbytek s až 10 uhlíkovými atomy, který je vždy jednou nebo dvakrát stejně nebo různě substituovaný skupinami
    -CO-NR7R8 , -NR9-CO-R10 , -nr11-so2-r12 ,
    -SO2-NR13R14 , -0-N02 , -0-(CH2)b-R15 ,
    -S(0)c-(CH2)d-R16 , -NR17-COOR18 nebo -NR19R20’, pncemz
    R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R17 a R18 jsou stejné nebo různé a mají význam dále uvedený u substituentu R^ a jsou s ním stejné nebo různé, značí číslo 1, 2, 3 nebo 4 , značí číslo 0, 1, 2, 3 nebo 4 , má význam dále uvedený pro a a je s ním stejné nebo různé, značí fenylovou jsou stejné nebo různé a skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou až dvakrát stejně nebo různě atomem fluoru nebo chloru, nitroskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 4 uhlíkovými atomy,
    R19 a R20 jsou stejné nebo různé a značí přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy, substituovanou atomem fluoru, chloru nebo bromu nebo fenylovou skupinou, která sama může být substituovaná atomem fluoru, chloru nebo bromu, methylovou skupinou, ethylovou skupinou, methoxyskupinou nebo ethoxyskupinou, nebo značí cyklopropylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu nebo cyklohexylovou skupinu, nebo značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou atomem chloru, bromu nebo fluoru, nitroskupinou, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, methoxyskupinu nebo ethoxyskupinu, nebo
    R19 a R20 tvoří společně s dusíkovým atomem pětičlenný až sedmičlenný heterocyklus nebo takovýto heterocyklus, přerušený atomem kyslíku nebo síry 21 nebo zbytkem -NR přičemž
    R2^· značí vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 10 uhlíkovými atomy nebo tuto alkylovou skupinu, substituovanou fenylovou skupinou, která sama může být substituovaná atomem fluoru, chloru nebo bromu , nebo značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou atomem fluoru, chloru nebo bromu, nebo je substituovaný pyridylovou skupinou, tetrahydropyranylovou skupinou, pyrazolylovou skupinou, furylovou skupinou, chromanylovou skupinou, piperazinylovou skupinou, piperidinylovou skupinou, isochinolidinylovou skupinou nebo skupinou vzorce přičemž jmenované skupiny mohou být samy substituované atomem fluoru nebo chloru, benzylovou skupinou, fenylovou skupinou nebo fenylsulfonylovou skupinou, nebo uvedený uhlovodíkový zbytek může být přerušen kyslíkovým atomem nebo fenylidenovou skupinou, nebo také může být přerušen skupinou vzorce -S(0)a nebo -NR6 , přičemž a značí číslo 0, 1 nebo 2 a
    R6 značí vodíkový atom, fenylovou skupinu nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 5 uhlíkovými atomy, cyklopropylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu nebo cyklohexylovou
    f.
    skupinu, přičemž uvedené skupiny mohou být substituované fenylovou skupinou, nebo uvedený uhlovodíkový zbytek může být dodatečně substituovaný fenylovou skupinou nebo fenylovou skupinou, substituovanou atomem fluoru, chloru nebo bromu a
    R3 značí vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 4 uhlíkovými atomy, a j ej ich soli.
  3. 3. Sloučeniny podle nároku 1 obecného vzorce I ve kterém
    R1 značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou až dvakrát stejně nebo různě atomem fluoru nebo chloru, nitroskupinou, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, trifluormethylovou skupinou, methylo vou skupinou, ethylovou skupinou methoxyskupinou nebo ethoxyskupinou nebo skupinou vzorce -NR4R3 , přičemž
    R4 a R3 jsou stejné nebo různé a značí vodíkový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 4 uhlíkovými atomy, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo značí pyridylovou skupinu nebo thienylovou skupinu,
    R značí přímý nebo rozvětvený, cyklický, nasycený nebo nenasycený uhlovodíkový zbytek s až 6 uhlíkovými atomy, který je vždy substituovaný skupinou -co-nr7r8 , -nr9-co-r10 , -nr1]--so2-r12 , -SO2-NR13R14 , -0-N02 , -O-(CH2)b-R15 ,
    -S(0)c-(CH2)d-R16 , -NR17-COOR18 nebo -NR19R20’ , přičemž 17 a R18 jsou dále uvedený stejné nebo
    R'
    R8, R9, R19, R11, R12, R13, R14, R stejné nebo různé a mají význam u substituentu R8 a jsou s ním různé, značí číslo značí číslo
    1, 2, 3 nebo 4 ,
    0, 1, 2, 3 nebo 4 , c má význam dále uvedený pro a a je s ním stejné nebo různé,
    R13 a R13 jsou stejné nebo různé a značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou atomem fluoru nebo chloru, nitroskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinou se vždy až 3 uhlíkovými atomy,
    R19 a R29 jsou stejné nebo různé a značí přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy, substituovanou atomem fluoru, chloru nebo bromu nebo fenylovou skupinou, která sama může být substituovaná methylovou skupinou, ethylovou skupinou, methoxyskupinou nebo ethoxyskupinou, nebo značí cyklopropylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu nebo cyklohexylovou skupinu, nebo značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou atomem chloru, bromu nebo fluoru, nitroskupinou, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, methoxyskupinu nebo ethoxyskupinu, nebo
    R19 a R20 tvoří společně s dusíkovým atomem pětičlenný až šestičlenný heterocyklus nebo takovýto heterocyklus, přerušený atomem kyslíku nebo síry nebo zbytkem -NR , přičemž
    R21 značí vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 10 uhlíkovými atomy nebo tuto alkylovou skupinu, substituovanou fenylovou skupinou, která sama může být substituovaná atomem fluoru, chloru nebo bromu , nebo značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou atomem fluoru, chloru nebo bromu, nebo je uvedený uhlovodíkový zbytek substituovaný pyridylovou skupinou, tetrahydropyranylovou skupinou, furylovou skupinou, chromanylovou skupinou, piperazinylovou skupinou, piperidinylovou skupinou, nebo skupinou vzorce nebo
    O přičemž jmenované skupiny mohou být samy substituované benzylovou skupinou, nebo uvedený uhlovodíkový zbytek může být přerušen dodatečně kyslíkovým atomem, fenylidenovou skupinou nebo skupinou vzorce -S(0)a nebo -NR3 , přičemž a značí číslo 0, 1 nebo 2 a
    R3 značí vodíkový atom, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 4 uhlíkovými atomy, cyklopropylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu nebo cyklohexylovou skupinu, nebo uvedený uhlovodíkový zbytek může být dodatečně substituovaný fenylovou skupinou nebo fenylovou skupinou, substituovanou atomem fluoru, chloru nebo bromu a
    R3 značí vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 3 uhlíkovými atomý, a jejich soli.
  4. 4. Sloučeniny podle nároku 1 obecného vzorce I ve kterém
    R^ značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou až dvakrát stejně nebo různě atomem fluoru nebo chloru, nitroskupinou, kyanoskupinou·, hydroxyskupinou, trifluormethylovou skupinou, methylovou skupinou, methoxyskupinou nebo skupinou vzorce •NR4R5 prrcemz
    R4 a R3 jsou stejné nebo různé a značí vodíkový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 4 uhlíkovými atomy, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo značí pyridylovou skupinu nebo thienylovou skupinu,
    R2 značí přímý nebo rozvětvený, cyklický, nasycený nebo nenasycený uhlovodíkový zbytek s až 6 uhlíkovými atomy, který je vždy substituovaný skupinou
    -CO-NR7R8 ,
    -so2-nr13r14
    -nr9-co-r10
    -nr11-so2-r12 ,2 , -0-(CH2)b-R
    -S(O)c-(CH2)d-R
    -0-N0<
    16 -NR17-COOR18 nebo -NR19R20 ’ , pricemz ,14
    RXJ, RAi, R-1 2, R17 a R18 jsou stejné nebo různé a mají význam dále uvedený u substituentu R6 a jsou s ním stejné nebo
    R8, R9, R10 ,11 ,12 ,13 b
    d c
    R
    R
    různé, značí číslo 1, 2, 3 nebo 4 , značí číslo 0, 1, 2, 3 nebo 4 , značí číslo 0 nebo 2 , 15 a R16 značí fenylovou skupinu, 19 a R20 jsou stejné nebo různé a značí
    rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 6 uhlíkovými atomy nebo přímou nebo rozvětvenou alkýlovou skupinu se 2 až 6 uhlíkovými atomy, substituovanou atomem fluoru nebo chloru nebo fenylo44 vou skupinou, která sama může být substituovaná methylovou skupinou nebo methoxyskupinou, nebo značí cyklopropylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu nebo cyklohexylovou skupinu, nebo značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou atomem chloru nebo fluoru, methylovou skupinu nebo methoxyskupinu, nebo
    R29 a R2*1 tvoří společně s dusíkovým atomem pětičlenný až šestičlenný heterocyklus nebo takovýto heterocyklus, přerušený atomem kyslíku nebo síry nebo zbytkem -NR2^ , přičemž
    R značí vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 4 uhlíkovými atomy nebo tuto alkylovou skupinu, substituovanou fenylovou skupinou, nebo je uvedený uhlovodíkový zbytek substituovaný pyridylovou skupinou, piperidylovou skupinou, nebo skupinou vzorce přičemž jmenované skupiny mohou být samy substituované benzylovou skupinou, nebo uvedený uhlovodíkový zbytek může být přerušen dodatečně kyslíkovým atomem nebo skupinou vzorce -NR přičemž
    R3 značí vodíkový atom, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 4 uhlíkovými atomy, cyklopropylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu nebo cyklohexylovou skupinu, nebo uvedený uhlovodíkový zbytek může být substituovaný fenylovou skupinou, a
    R3 značí vodíkový atom alkylovou skupinu s až 2 uhlíkovými atomy, a jej ich soli.
  5. 5. Způsob výroby sloučenin obecného vzorce I , ve kterém
    R3· značí arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy nebo arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, substituovanou až třikrát stejně nebo různě atomem halogenu, nitroskupinou, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, trifluormethylovou skupinou, trifluormethoxyskupinou nebo trifluormethylthioskupinou, nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s až 8 uhlíkovými atomy, která sama může být substituovaná arylovou skupinou se 6 až 10 uhlíkovými atomy, nebo přímou nebo rozvětvenou alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 8 uhlíkovými atomy, karboxylovou skupinou, aminoskupinou nebo skupinou vzorce -NR4R5 , přičemž
    R4 a R5 jsou stejné nebo různé a značí vodíkový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo značí pyridylovou skupinu nebo thienylovou skupinu, nebo pyridylovou nebo thinenylovou skupinu, substituovanou atomem halogenu,
    R značí přímý nebo rozvětvený, cyklický, nasycený nebo nenasycený uhlovodíkový zbytek s až 12 uhlíkovými atomy, který je vždy jednou nebo dvakrát stejně nebo různě substituovaný skupinami
    -CO-NR7R8 , -NR9-CO-R10 , -nr11-so2-r12 ,
    -SO2-NR13R14 , -0-N02 , -0-(CH2)b-R15 ,
    -S(o)c-(CH2)d-R16 , -NR17-COOR18 nebo -NR19R20 ’ , pricemz
    R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R17 a R18 jsou stejné nebo různé a mají význam dále uvedený u substituentu R3 a jsou s ním stejné nebo různé, b značí číslo 1, 2, 3, 4 nebo 5 , d značí číslo 0, 1, 2, 3, 4 nebo 5 , c má význam dále uvedený pro a a je s ním stejné <
    nebo různé,
    R·^·3 a R^3 jsou stejné nebo různé a značí arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy nebo arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, substituovanou až dvakrát stejně nebo různě atomem halogenu, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 4 uhlíkovými atomy,
    R·*·9 a R29 jsou stejné nebo různé a značí přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy, substituovanou atomem halogenu, hydroxyskupinou nebo fenylovou skupinou, která sama může být substituovaná atomem halogenu, nitroskupinou, hydroxyskupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinou se vždy až 4 uhlíkovými atomy, nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 uhlíkovými atomy nebo přímou nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu se 3 až 8 uhlíkovými atomy, nebo fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou atomem halogenu, nitroskupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovouskupinou s až 4 uhlíkovými atomy, nebo rA9 a R2Q tvoří společně s dusíkovým atomem čtyřčlenný až sedmičlenný heterocyklus nebo takovýto heterocyklus, přerušený atomem kyslíku nebo síry nebo zbytkem -NR2^ , přičemž
    R značí vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy, nebo tuto alkylovou skupinu, substituovanou fenylovou skupinou, která sama může být substituovaná atomem halogenu, nebo značí fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, substituovanou atomem halogenu, nebo je substituovaný tříčlenným až sedmičlenným nasyceným nebo nenasyceným heterocyklem nebo heterocyklyloxykruhem s až 3 heteroatomy ze skupiny zahrnující síru, dusík nebo kyslík, který sám může být až dvakrát stejně nebo různě substituované atomem halogenu, hydroxyskupinou nebo arylovou nebo arylsulfonylovou skupinou se vždy 6 až 10 uhlíkovými atomy, přičemž cykleny samotné mohou být až dvakrát stejně nebo různě substituované atomem halogenu, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy, nebo heterocyklus může být až dvakrát stejně nebo různě substituovaný přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkenylovou skupinou se vždy až 8 uhlíkovými atomy, která sama může být až dvakrát substituovaná
    22 23 stejně nebo různě skupinou vzorce -NR R přičemž
    R22 a R23 jsou stejné nebo různé a značí vodíkpvý atom nebo přímý nebo rozvětvený, nasycený nebo nenasycený nebo cyklický uhlovodíkový zbytek s až 8 uhlíkovými atomy nebo tento uhlovodíkový zbytek až dvakrát substituovaný stejně nebo různě hydroxyskupinou, atomem halogenu, cykloalkylovou skupinou se 3 až 6 uhlíkovými atomy nebo arylovou skupinou nebo aryloxyskupinou se vždy 6 až 10 uhlíkovými atomy, které samy mohou být až dvakrát stejně nebo různě substituované atomem halogenu, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy, nebo značí arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy nebo tuto arylovou skupinu, která je substituovaná až dvakrát stejně nebo různě atomem halogenu, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy, nebo
    R22 a R23 tvoří společně s dusíkovým atomem pětičlenný až sedmičlenný, nasycený nebo nenasycený heterocyklus s až 3 heteroatomy ze skupiny zahrnující síru, dusík a kyslík, nebo uvedená alkylová nebo alkenylová skupina může být sama substituovaná fenylovou nebo fenoxylovou skupí..- 50 nou, které mohou být až dvakrát stejně nebo různě substituované atomem halogenu, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo
    V alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy nebo uvedený uhlovodíkový zbytek může být přerušen kyslíkovým atomem nebo arylidenovou skupinou se 6 až 10 uhlíkovými atomy, která může být substituovaná atomem halogenu, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, karboxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy, nebo také může být přerušen skupinou vzorce -S(O)a nebo -NR6 , přičemž a značí číslo 0, 1 nebo 2 a
    R6 značí vodíkový atom, arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 6 uhlíkovými atomy nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 uhlíkovými atomy, přičemž uvedená alkylová a cykloalkylová skupina může být substituovaná arylovou skupinou se 6 až 10 uhlíkovými atomy, nebo uvedený uhlovodíkový zbytek může být dodatečně substituovaný fenylovou skupinou nebo fenylovou skupinou, substituovanou atomem halogenu a
    R3 značí vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou al51 kýlovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy, a jej ich solí, vyznačuj iící se t i m , že se [A] buď nechají reagovat aldehydy obecného vzorce II
    R (ID ve kterém má R1 výše uvedený význam, přímo se sloučeninami obecného vzorce III
    NC.
    (HD ve a se s
    R NH, kterém má R3 výše uvedený význam loučeninami tautomerních vzorců IV nebo IVa ,CO2R2 co2r2 η,ν^νη (IV) h2n^nh2 (IVa) ve kterých má R výše uvedený význam, v inertních rozpouštědlech při teplotě v rozmezí 10 150 °C , nebo se [B] ylidenové sloučeniny obecného vzorce V
    C až (V)
    1 3 ve kterém mají R a R výše uvedeny vyznám, nechají reagovat se sloučeninami obecných vzorců VI případě Via ,CO2ÍV
    X' 'NH (VI) ,CO2R
    X 'NH2 (Via)
    7 z z ve kterých má R výše uvedený význam a
    X značí aminoskupinu nebo alkoxyskupinu s 1 ař kovými atomy, uhlí·- 53 popřípadě za přítomnosti inertních organických rozpouštědel a při teplotě v rozmezí 10 °C až 150 °C , přičemž v případě, že X značí alkoxyskupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, přidávají se amoniové soli. ,
  6. 6. Sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 pro použití pro ošetření onemocnění srdečního oběhového systému.
  7. 7. Léčivo, obsahující alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I podle nároku 1 .
  8. 8. Způsob výroby léčiv, vyznačující se tím, že se sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 převedou popřípadě za· použití běžných pomocných a nosných látek na vhodnou aplikační formu.
  9. 9. Použití sloučenin obecného vzorce I podle nároku 1 v léčivech s positivním ionotropním účinkem.
CZ941001A 1993-04-27 1994-04-26 Esters of 2-amino-5-cyano-4-quinolyl dihydropyridine, process of their preparation, medicaments in which they are comprised, process of their preparation and the use of said compounds CZ100194A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4313695A DE4313695A1 (de) 1993-04-27 1993-04-27 2-Amino-5-cyano-4-chinolyldihydropyridinester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ100194A3 true CZ100194A3 (en) 1994-11-16

Family

ID=6486453

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ941001A CZ100194A3 (en) 1993-04-27 1994-04-26 Esters of 2-amino-5-cyano-4-quinolyl dihydropyridine, process of their preparation, medicaments in which they are comprised, process of their preparation and the use of said compounds

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5504209A (cs)
EP (1) EP0622363A3 (cs)
JP (1) JPH06329666A (cs)
CN (1) CN1100418A (cs)
AU (1) AU5922794A (cs)
CA (1) CA2122000A1 (cs)
CZ (1) CZ100194A3 (cs)
DE (1) DE4313695A1 (cs)
FI (1) FI941910A (cs)
HU (1) HUT70533A (cs)
IL (1) IL109416A0 (cs)
NO (1) NO941518L (cs)
SK (1) SK48294A3 (cs)
ZA (1) ZA942879B (cs)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2242786A1 (de) * 1972-08-31 1974-03-14 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von neuen 2-amino-1,4-dihydropyridinen mit einer carbonylfunktion sowie ihre verwendung als arzneimittel
US3989708A (en) * 1972-08-31 1976-11-02 Bayer Aktiengesellschaft 2-Amino-1,4-dihydropyridine derivatives
NZ201395A (en) * 1981-07-30 1987-02-20 Bayer Ag Pharmaceutical compositions containing 1,4-dihydropyridines and certain of these dihydropyridines
DE3134945A1 (de) * 1981-09-03 1983-03-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte 2-amino-3,4-dihydropyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimittel
DE4117750A1 (de) * 1991-05-30 1992-12-24 Bayer Ag Neue 2-amino-5-cyano-1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln

Also Published As

Publication number Publication date
IL109416A0 (en) 1994-07-31
HU9401212D0 (en) 1994-08-29
JPH06329666A (ja) 1994-11-29
FI941910A0 (fi) 1994-04-25
NO941518D0 (cs) 1994-04-26
CN1100418A (zh) 1995-03-22
ZA942879B (en) 1996-01-22
SK48294A3 (en) 1995-04-12
FI941910A (fi) 1994-10-28
CA2122000A1 (en) 1994-10-28
NO941518L (no) 1994-10-28
DE4313695A1 (de) 1994-11-03
EP0622363A3 (de) 1995-01-25
AU5922794A (en) 1994-11-03
EP0622363A2 (de) 1994-11-02
US5504209A (en) 1996-04-02
HUT70533A (en) 1995-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4374841A (en) Pyridoxine derivatives, and use in therapeutics
US4772612A (en) Circulation-active 1,4-dihydropyridines
US5502062A (en) 2-amino-4-quinolyl-dihydropyridines, processes for their preparation, and their use
CZ99494A3 (en) Condensed quinolyl-dihydropyridines, process of their preparation, medicaments in which they are comprised, process of their preparation and the use of such compounds
JPS6330911B2 (cs)
US5432282A (en) Process for preparing 1,4-dihydro-2-amino-3-carboxy-5-cyano-pyridine derivatives
CZ99994A3 (en) 3-quinolyl substituted dihydropyridines, process of their preparation, medicaments in which they are comprised, process of their preparation and the use of said compounds
KR870001681B1 (ko) 히단토인 유도체의 제조방법
JPS6256474A (ja) ジヒドロピリジン−２−ヒドロキシアミン類
US5262429A (en) Aryl-quinolyl-substituted 1,4-dihydropyridine-dicarboxylic acid compounds which have useful pharmaceutical utility
US4769375A (en) Circulation-active 1,4-dihydropyridine derivatives and use thereas
JPH02169572A (ja) ジヒドロピリジンアミド及びその生理学的に許容し得る塩
CZ100194A3 (en) Esters of 2-amino-5-cyano-4-quinolyl dihydropyridine, process of their preparation, medicaments in which they are comprised, process of their preparation and the use of said compounds
US5278158A (en) Oxazinobenzazole compounds
SK48194A3 (en) 2,6-disubstituted 4-chinolyl-dihydropyridines, method of their production, treatments containing these matters, method of their production, and using of these compounds
US5508406A (en) Quinolyl-dihydropyridine esters, processes for their preparation, and their use in medicaments
CZ99594A3 (en) 2-amino-4-heteroaryl-1,4-dihydropyridine, process of their preparation, medicament in which they are comprised, process of their preparation, and the use of said compounds