CS208785B2 - Method of making the acetanilides - Google Patents
Method of making the acetanilides Download PDFInfo
- Publication number
- CS208785B2 CS208785B2 CS794827A CS482779A CS208785B2 CS 208785 B2 CS208785 B2 CS 208785B2 CS 794827 A CS794827 A CS 794827A CS 482779 A CS482779 A CS 482779A CS 208785 B2 CS208785 B2 CS 208785B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- parts
- weight
- chloro
- methyl
- phase
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/68—Halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby -acetanilidů reakcí 2-chlor-l^’1^^3^1c^o^^€^^i^^i^í^t^l^^^ll^<^’Btanilidů s. azoly ve -dvoufázovém systému, popřípadě za použití katalyzátoru- fázového přenosu.
Je již známo (americký patentní spis číslo 3 637 847, str. 5,. řádek 14 a DOS -č. 1 542 956, str. 5 a 6), že atomy halogenu N-halogenmethylové skupiny 2-halogen-N-haLogenmethylacetanUidů jsou velmi· reaktivní a hydrolyzují se vodou· již při teplotě- místnosti (20°C) a při teplotě -nižší.
Dále je známo (americký patentní spis č. 3 442- 945 - a DAS č. 1 543 751] - provádět reakce takovýchto· 2-halogein-N-halogenmethylacetanilidů, například s alkoholy, za vyloučení vlhkosti a za použití bezvodých reakčních složek.
Dále je známo (DOS č. 2 648 008, DOSč. 2 744 39-6.)- vyrábět acetanilidy s- N-methylazoiovými zbytky za bezvodých podmínek z 2-^^<alo?ge^-ř^^haalo^ee^mett^h^ll^í^c^tt^i^í^^^;^'idů a -azolů. Tak například se- připraví- soli azolů s alkalickými kovy za bezvodýeh podmínek a ty se uvádějí v reakci s 2-halO;gee-N-h.al·O'geemethylac-etanilidy za vyloučení vlhkosti. Tyto známé- výrobní postupy jsou nákladné- a pro technickou výrobu málo vhodné.
Nyní bylo; zjištěno, že -acetanilidy obecného vzorce I
\:о-сн2С1 (I) v němž
R, R1 -a R2, které mohou být - stejné nebo vzájemně různé, znamenají vodík, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu,
A znamená zbytek pyrrolylový, pyrazolylový, imidazolylový, triazolylový nebo tetrazolylový, přičemž tyto- zbytky jsou popřípadě· jednou nebo vícekrát substituovány methylovou skupinou, ethylovou skupinou,- halogenem -η^ί^Ι^ο fenylovou skupinou, nebo různými těmito zbytky současně,se získají jednoduchým způsobem tím, že se nechají reagovat 2-chlor-N-halogenmethylacetanilidy obecného vzorce II
v němž
R, R1 a R2 mají shora uvedené významy a
X1 znamená chlor nebo brom, a alespoň molárním množstvím azolu obecného vzorce
I-I—A v němž
A má shora uvedené významy, a s alespoň molárním množstvím vodné alkálie ve dvoufázovém systému, popřípadě v přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu.
Některé z 2-chlor-N-halogenmethylaeetanilidů obecného- vzorce II, které se používají jako výchozí látky, jsou známé z DAS č. 1 542 950. Ostatní se mohou vyrábět ana1 ogick ým z pů sob em re а к c í odpovídajících azomethinů s haJogenacetylhalogenidem.
1-H-azol obecného vzorce I-I—A se používá účelně v alespoň molárním množství vztaženo na 2-chlo-r-N-haIogenmethylacetanilid, nejvýše v až jedno-inolárním nadbytku.
Jako l-H-azoly obecného vzorce H—A se používají výhodně následující sloučeniny:
2,6-dimethylpyrrol, tetramethylpyrrol, 3(5)-methylpyrazol, 4-methylpyrazoJ, 3(5]-ethylpyrazol, 4-ethylpyrazol,
3.5- d'methylpyrazol,
3.4.5- trimethylpyrazol, 3(5)-fenylpyrazo-l, 4-fenylpyrazol,
3.5- difenylpyrazol,
3(5} -f eny 1-5 (3} -methylpy razol, 3(5 j-chloirpyrazol, 4-chlorpyrazol, 4-brompyrazol, 4-jodpyrazoJ,
3.4.5- trichlorpyrazol,
3.4.5- tribroimpyrazol,
3.5- dimethyl-4-chlorpyrazo’l, 3,5 - d im e t h у 1 - 4 -b г от p у r a z o 1, 4-chlor-3 (5) -methylpyrazol, 4-brom-3 (5 ] -methylpyrazol, 4-methyl-3,5-dic.hlorpyrazO'l,
3(5] -methyl-4,5 (3) -dichlorpyr azol, 3 (5 ) -chlor-5 (3) -methylpyrazol, 3(5) -methy 1-1,2',4-triazol,
3.5- dimethyl-l,2,4-triazol.
3(5)-сЬ1ог-1,2,4-Гггаго-13 (5) -brom-l,2,4-triazol,
3: (5)-chlor-5 (3]-methy 1-1,2,4-triazo.l,
3.5- dichlor-l,2,4-triazol,
3,5 - d i br om -1,2,4 -1 r ia zol,
3.5- dibrom-l,2,4-triazol,
3(5) -chlor-5 (3 ] -f enyl-l,2,4-tiriazol, (5 ]-methyl-l,2,3-triazol,
4.5- di:meithyl-l,2,3-triazol, 4 (5) -fenyl-l,2,3-triazol, (5 )-chlor-1,2,3-triazol,
5-methyltetrazol, 5-chlortetrazol, imidazol, 2-methylmidazol, 4(5)-chlorimidazol, 2-chlorimidazol,
4.5- dichlorimidazol, trichlorimidazol, 2-methyl-4,5-dichlorimidazol, 2-ethyl-4,5-dichlorimidazol, 4(5) -bromimidazol,
4.5- dibromimidazol, tribromimidazol, 2-methyl-4,5-dibromimidazoI, 2-brom-4,5-dichlorimidazol,
Dvoufázovým systémem je směs sestávající z vody a anorganického rozpouštědla, které není mísitelné s vodou. Tyto kapaliny obsahují chemické sloučeniny rozpuštěny nebo ve formě disperze.
Halogenovodík HX1, který se uvolňuje při reakci podle vynálezu ve dvoufázovém systému, se váže vodnou alkálií jako například hydroxidem sodným, hydroxidem draselným, roztokem uhličitanu sodného, roztokem uhličitanu draselného, vápenným mlékem (roztok nebo disperze hydroxidu vápenatého). Vodné alkálie se používají v alespoň molár- ním množství, například nejvýše v nadbytku až dvojnásobku molárního množství vztaženo na 2-chlor-N-halogenmethylacetanilid.
Jako organická fáze к provádění dvoufázové reakce se hodí za reakčních podmínek inertní, organická rozpouštědla, která nejsou mísitelná s vodnou fází, jako jsou například alifatické nebo aromatické uhlovodíky, například ligroin, cyklohexan, benzen, toluen, xyleny, halogenované alifatické nebo aromatické uhlovodíky, jako například methylenchlorid, chloroform, tetrachlormethan, chlorbenzen a dichlorbenzeny, dále ethery, například diethylether, diisopropylether, anisol, fenetol, dále estery například ethylacetát a butylacetát.
Teploty, které mají být dodržovány při provádění reakce se pohybují například v rozmezí —30 až 100 °C, výhodně při —10 až + 50 °C, zejména se však pracuje při teplotě místnosti (20°C). Reakce se provádí například při atmosférickém tlaku (0,1 MPa).
К dosažení dobrého výtěžku reakčních produktů a dobré čistoty reakčních produktů je účelné provádět hydrolýzu 2-chlor-N-halogenmethylacetanilidu, jako výchozí lát:y vodou za přídavku katalyzátoru fázové208785 ho přenosu v množství 0,1 až 30 molárních proč., vztaženo na 2-chlor-N-halogenmethylacetanilid.
Jako katalyzátory fázového přenosu přicházejí v úvahu „oniové‘-sloučeniny, například kvartérní amoniové sloučeniny, jako například tetrabutylamomumchlorid, tetrabutylamoniumbromid, tetrabutylamoniumhydrogensulfát, tetrapentylamoniumchlorid, tetraoktylamoniumchlorid, tripropylbutylamoniumchlorid, trikaprylylmethylamoniumchlorid, hexadecyltrimethylamoniumchlorid, distearyldimethylamoniumchlorid, dibenzyldimethylamoniummethylsulfát, dimethyldodecylbenzylamoniumchlorid, benzyltrimethylamoniumchlorid, benzyltriethylamoniumchlorid, 2-hydroxyethyltrimethylamoniumchlorid, například kvartérní fosfoniové sloučeniny, jako například tributylmethylfosfoniumbromid, hexadecyltributylfosfoniumbromid, ethy ltrif eny Ifosfoniumbromid, tetrafenylfosfoniumbromid nebo odpovídající hydroxidy těchto oniových sloučenin.
Oniové sloučeniny mohou být vázány také na pevné nosiče [Synthesis 1978, 315, J. org. Chem. 42 [1977) str. 875 až 879].
Dále se mohou jako katalyzátory fázového přenosu používat makrocyklické heterocykly, výhodně makrocyklické polyethery, jak se popisují v Synthesis 1976, str. 168 až 188. Jako příklady lze uvést
15-crown-5-, 18-crown-6-, dibenzo-18-crown-6-, dicyklohexyI-l‘8-crown-6-ethery [korunové ethery).
Dále jsou pro provádění postupu podle vynálezu vhodné jako katalyzátory fázového přenosu polyethylenglykoldialkylethery [DOS 2 534 851 popřípadě Synthesis 1977, str. 184 až 186).
Dalšími vhodnými katalyzátory fázového přenosu jsou povrchově aktivní prostředky (tensidy) podle definice uvedené v Kirk-Othmer, ,Encyklopedia of Chemical Technology“, 2, vydání, sv. 19 (1969), str. 508. Povrchově aktivní látky jsou výhodně neionogenní, jako jsou například póly (alkylenoxy) deriváty. Mohou se vyrábět reakcí vyšších alkoholů nebo alkylfenolů nebo mastných kyselin s ethylenoxidem nebo propylenoxidem s 1 až 50 jednotkami alkylenoxidu na lmol alkoholu, fenolu nebo kyselin. Koncentrace azolu ve vodné fázi činí například 5 až 60 hmotnostních %. Koncentrace alkálie ve vodné fázi činí například 5 až 30 hmotnostních %. Koncentrace 2-chlor-N-halQg^nmethylacetanilidu v organické fázi činí například 5 až 40 hmotnostních %.
Reakce se provádí účelně za intenzivního promíchávání ve 2 fázích například za silného míchání. Pro provádění postupu podle vynálezu je nevýznamné, zda se do reakční nádoby předloží organická fáze obsahující 2-chlor-N-halogenmethylacetanilid a přidává se vodná fáze obsahující azol a vodnou alkálii za intenzivního promíchávání nebo zda se předloží uvedená vodná fáze a přidává se organická fáze (diskontinuální postup). Rovněž se mohou přidávat obě fáze současně ze dvou dávkovačích zařízení do předloženého, inertního organického rozpouštědla nebo nečištěného roztoku technického azolylacetanilidu, přičemž promíchávání těchto dvou fází je možno provádět v mísícím okruhu nebo ve směšovacím úseku. Po oddělení vodné fáze, kterou je v podstatě, zejména při použití stechiometrickýcli množství výchozích látek roztok halogenidů alkalických kovů a po oddělení části organické fáze je možno zbytek organické fáze vést zpět do směšovacího okruhu (kontinuální postup).
Katalyzátor fázového přenosu se může libovolně přidávat к organické nebo к vodně-alkalické fázi, přičemž při dikontinuálním postupu je výhodnější přidávat katalyzátor fázového přenosu к fázi, která je předložena v reakční nádobě.
Použije-li se jako výchozích látek nesymetricky substituovaných azolů, například mono-, di- nebo trisubstituovaných pyrazolů nebo imidazolů nebo 1,2,3-triazolů nebo 1,2,4-triazolů, pak se s ohledem na tautomerní struktury' ve výchozích látkách obecného vzorce H—A vyskytují při výrobě acetanilidů obecného vzorce I podle vynálezu také dva isomery následujících vzorců, jejichž vzájemný poměr je v podstatě určován druhem zbytků (В, C, D v pyrazolu):
Následující příklady objasňují způsob podle vynálezu, aniž by jeho rozsah nějakým způsobem omezovaly. Díly objemové ku dílům hmotnostním jsou v poměru jako litr ku kilogramu.
Příklad 1
К roztoku 24,6 hmotnostního dílu 2-chlor-N-chlormethyl-2‘,6‘-dimethylacetanilidu a 2,0 hmotnostního dílu triethylbenzylamoniumchloridu v 50 objemových dílech dichlormethanu se přikape při teplotě 20 až 25 °C roztok 13,7 hmotnostního dílu 4,5-dichlorimidazolu a 4,4 hmotnostního dílu hydroxidu sodného ve 20 dílech vody za silného míchání a reakční směs se dále míchá velmi intenzívně po dobu 2 hodin. Po troj
Ί násobném promytí vždy 30 objemovými díly vody, vysušení síranem sodným a odpařením ve vakuu při 70 °C skýtá organická fáze 29,9 hmotnostního dílu 2-chlor-2‘,6‘-dimethyl-N-(4,5-dichlorimidazol-l-ylmethyl)acetanilidu o teplotě tání 99 °C, který je podle 1H-NMR-spektra a podle chromatografie na tenké vrstvě (za použití směsi ethylacetátu a toluenu 3:7) čistým produktem.
Příklad 2
К roztoku 24,6 hmotnostního dílu 2-chlor-N-chlormethyl-2‘,6‘-dimethylacetanilidu a 0,15 hmotnostního dílu tri-n-butylmethylfosfoniumbromidu v 80 objemových dílech o-dichlorbenzenu se při 0 °C přikape roztok 9,0 hmotnostního dílu 4-methylpyrazolu a 4,0 hmotnostního dílu hydroxidu sodného ve 30 objemových dílech vody za intenzivního míchání a směs se intenzívně míchá 5 hodin při teplotě 10 °C. Organická fáze se třikrát promyje vždy 50 objemovými díly vody, vysuší se síranem sodným a odpaří se ve vakuu při 70 °C, přičemž se získá 25,6 hmotnostního dílu 2-chlor-2‘,6<-dimethyl-N-(4methylpyrazol-l-ylmethyl)acetanilidu o teplotě tání 100 °C, který je podle ^-NMR-spektra a podle chromatografie na tenké vrstvě (za použití směsi ethylacetátu a toluenu 3:7 jako rozpouštědlového systému) čistým produktem.
Příklad 3
К roztoku 24,6 hmotnostního dílu 2-chlor-N-chlormethyl-2‘,6‘-dimethylacetanilidu a 1 hmotnostního dílu benzyltriethylamoniumbromidu v 70 objemových dílech toluenu se při teplotě 10 až 15 °C přikape roztok
10,8 hmotnostního dílu 4-methoxypyrazolu a 4,0 hmotnostního dílu hydroxidu sodného ve 20 objemových dílech vody za intenzivního míchání a směs se dále intenzívně míchá po dobu 3 hodin. Organická fáze se třikrát promyje vždy 40 objemovými díly vody, vysuší se síranem sodným a odpaří se ve vakuu při 80 °C. Získá se 28,1 hmotnostního dílu 2-chlor-2<,6‘-dimethyl-N-(4-methoxypyrazol-l-ylmethyl)acetanilidu o teplotě tání 115 až 116 CC (vzorek z ethanolu 118 °C), který je podle ΙΗ-NMR-spektra a chromatografie na tenké vrstvě (směs ethylacetátu a toluenu 3:7) produktem s čistotou nad 97 °/o.
Příklad 4
К roztoku 24,6 hmotnostního dílu 2-chlor-N-chlormethyl-2\6‘-dimethylacetanilidu a 0,5 hmotnostního dílu triethylbenzylamoniumchloridu ve 100 objemových dílech chloroformu se při teplotě 25 °C přidá roztok
12,1 hmotnostního dílu 4-isopropylpyrazolu a 5,6 hmotnostního dílu hydroxidu draselného v 30 objemových dílech vody za intenzivního míchání a v intenzívním míchání se pokračuje dále po dobu 4 hodin při teplotě 25 °C. Organická fáze se třikrát promyje vždy 50 objemovými díly vody, vysuší se síranem sodným a odpaří se ve vakuu při teplotě 50 °C. Získá se 26,2 hmotnostního dílu
2-chlor-2‘,6<-dimethyl-N-(4-isopropylpyrazol-l-ylmethyl)aceta=nilidu o teplotě tání 58 st. Celsia.
Příklad 5
К roztoku 49,2 hmotnostního dílu 2-chlor-N-chlormethyl-2‘,6‘-dimethylacetanilidu a
6,2 hmotnostního dílu tetrabutylamoniumhydrogensulfátu ve 200 objemových dílech methylenchloridu se přikape roztok 27,4 hmotnostního dílu 1,2,4-triazolu a 11,2 hmotnostního dílu hydroxidu draselného v 50 objemových dílech vody při teplotě místnosti a směs se intenzívně míchá po dobu 5 hodin. Z organické fáze se po trojnásobném promytí vždy 80 objemovými díly vody, po vysušení síranem sodným a po odpaření rozpouštědla ve vakuu při 60 °C získá 46,1 hmotnostního dílu krystalické hmoty, která sestává z 88 % z 2-chlor-2\6Mimethyl-N-(l,2,4-triazol-l-ylmethyl-Jacetanil-idu o teplotě tání 115 až 118 °C a z 10 % z 2-chlor-2t,6‘-dimetacetanilidu o teplotě tání 140 až 143 °C (dělení bylo· prováděno sloupcovou chromátografií na silikagelu za použití methylenchloridu jako elučního činidla).
Příklad 6
К roztoku 24,6 hmotnostního dílu 2-chlor-N-chlormethyl-Z^eUdimethylacetanilidu a M hmotnostních dílů katalyzátoru fázového přenosu v 70 objemových dílech toluenu se při teplotě 20 až 25 °C přikape roztok 7,5 hmotnostního' dílu pyrazolu a 4,0 hmotnostního/ dílu hydroxidu sodného ve 20 objemových dílech vody za intenzivního míchání a směs se intenzívně míchá 3 až 5 hodin při stejné teplotě. Po úplné konverzi (kontrola pomocí chromatografie na tenké vrstvě] skýtá organická fáze po trojnásobném promytí vodou, vysušení a zahuštění ve vakuu při teplotě 70 °C G hmotnostních dílů 2-chior-2‘ ^‘-dimethyi-N- (pyrazol-1 -ylmethyl) acetatiilidu jak je patrno z následující tabulky:
Tabulka
Pokus č. | Katalyzátor fázového přenosu | M | G | (% teorie) | teplota tání (°C) | Obsah (%) (NMR) |
1 | tetrabutylamoniumjodid | 0,37 | 24,3 | 87,6 | 78 | 98 |
2 | tiiiethylbenzylamoniumchlorid | 0,20 | 26,1 | 90,3 | 78 | 96 |
3 | tributy lmethylfosf oniumbromid | 0,30 | 25,0 | 90,4 | 77 | 95 |
4 | distearyldimethylamonium- chloirid | 0,59 | 25,5 | 92,0 | 78 | 97 |
5 | trimethyl-Cis/Cis-alkylamo·niumchíorid | 0,29 | 23,5 | 85,0 | 76 | 96 |
6 | dibenzyldimethylamonium- methylsulfát | 0,34 | 25,2 | 91,0 | 76 | 95 |
7 | dimethyl-Cia/Cu-alkylbenzyl- amoniumchlorid | 0,35 | 24,4 | 88,0 | 78 | 95 |
8 | tetrabutylamoniumhydroxid | 0,26 | 25,2 | 91,0 | 75 | 94 |
9 | 18-crown-6 | 0,26 | 24,8 | 90,0 | 77 | 97 |
10* | triethylbenzylamoniumchlorid | 0,05 | 26,2 | 94,6 | 78 | 97 |
11* | žádný katalyzátor | — | 25,3 | 91 | 70 | 90 |
* methylenchlorid místo toluenu
Příklad 7
К 51,0 hmotnostního dílu 14,7% vodného roztoku pyrazolu s obsahem 12 až 13 %i chloridu sodného* který byl vyroben štěpením 1,1,3,3-tetramethoxypropanu roztokem hydrazinu v kyselině chlorovodíkové, odpařením vzniklého1 methanolu ve vakuu a následující neutralizací [Org. Prep. Procedd. Int. 5 (1973) 3, 141], se přidá 4,0 hmotnostního dílu triethylbenzylamoniumchloriďu. Za intenzivního míchání se к této směsi přikape roztok 24,6 hmotnostního^ dílu 2-chlor-N-chlormethyl-2t,6‘-dimethylacetanilidu ve 100 objemových dílech toluenu při teplotě 20 až 25 °C během 30 minut a směs se intenzívně míchá po< dobu 3 hodin. Z toluenové fáze se izoluje, jak popsáno· v příkladu 6, 23,5 hmotnostního dílu 2-chlor-2‘,6‘-dimethyl-(N-pyrazol-l-ylmethyljacetanilidu o* teplotě tání 78 °C (iH-NMR-analýza: 95%). .
Claims (2)
- PREDMtT VYNALEZU1. Způsob výroby acetanilidů obecného vzorce I
R .4 -n'ch*a \:o-ch2ci v němž (1) R, R1 a R2, které mohou být stejné nebo vzájemně různé, znamenají vodík, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu,A znamená zbytek pyrrolylový, pyrazolylový, imídazolylový, triazolylový nebo tetrazolylový, přičemž tyto zbytky jsou popřípadě jednou nebo vícekrát substituovány methylovou skupinou, ethylovou skupinou, halogenem nebo fenylovou skupinou, nebo různými těmito zbytky současně, vyznačující se tím, že se nechají reagovat 2-chlor-N-halogenmethylacetanilidy obecného vzorce II v němžR, R1 a R2 mají shora uvedené významy aX1 znamená chlor nebo bróm, s alespoň molárním množstvím azolu obecného vzorceH—A , v němžA má shora uvedené významy, a s alespoň molárním množstvím vodné alkálie ve dvoufázovém systému. - 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se do dvoufázového systému přidává katalyzátor fázového přenosu.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19782830764 DE2830764A1 (de) | 1978-07-13 | 1978-07-13 | Acetanilide |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS208785B2 true CS208785B2 (en) | 1981-09-15 |
Family
ID=6044263
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS794827A CS208785B2 (en) | 1978-07-13 | 1979-07-10 | Method of making the acetanilides |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4321395A (cs) |
EP (1) | EP0007080B1 (cs) |
JP (1) | JPS5513283A (cs) |
AR (1) | AR221732A1 (cs) |
AT (1) | ATE125T1 (cs) |
BR (1) | BR7904345A (cs) |
CS (1) | CS208785B2 (cs) |
DD (1) | DD144771A5 (cs) |
DE (2) | DE2830764A1 (cs) |
DK (1) | DK292779A (cs) |
HU (1) | HU180423B (cs) |
IL (1) | IL57350A (cs) |
PL (1) | PL114229B2 (cs) |
ZA (1) | ZA793511B (cs) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2854598A1 (de) * | 1978-12-18 | 1980-07-03 | Basf Ag | N-substituierte carbonsaeureanilide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide |
DE3205682A1 (de) * | 1982-02-17 | 1983-09-01 | Consortium für elektrochemische Industrie GmbH, 8000 München | Azolyl-pyrrolidinone, verfahren zu deren herstellung und ihre verwendung als fungizide |
US5250503A (en) * | 1989-07-29 | 1993-10-05 | Basf Aktiengesellschaft | Monoclinic metazachlor and composition |
DE3925253A1 (de) * | 1989-07-29 | 1991-01-31 | Basf Ag | Monoklines metazachlor und verfahren zu seiner herstellung |
DE4436293A1 (de) | 1994-10-11 | 1996-04-18 | Basf Ag | Stabile Mischung, welche Wasser und Metazachlor enthält |
AU2007277032A1 (en) * | 2006-07-27 | 2008-01-31 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Opsin stabilizing compounds and methods of use |
CA2657164A1 (en) * | 2006-07-27 | 2008-01-31 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing ophthalmic light toxicity |
WO2008013984A2 (en) * | 2006-07-27 | 2008-01-31 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing ophthalmic disease |
IN2012DN00352A (cs) * | 2009-06-16 | 2015-08-21 | Bikam Pharmaceuticals Inc | |
US9079862B2 (en) | 2012-01-13 | 2015-07-14 | Basf Se | Process for preparing acetanilides |
CN104926727B (zh) * | 2015-07-15 | 2017-09-19 | 江苏蓝丰生物化工股份有限公司 | 吡唑草胺的制备方法 |
GB201911300D0 (en) | 2019-08-07 | 2019-09-18 | Johnson Matthey Plc | Molecular complexes |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3004959A (en) * | 1959-09-30 | 1961-10-17 | William G Finnegan | Polymers of substituted tetrazoles |
BR6465079D0 (pt) * | 1963-12-09 | 1973-08-07 | Monsanto Co | Composicoes herbicidas e processo para a preparacao de acetanilidas herbicidas |
GB1227144A (cs) | 1967-04-05 | 1971-04-07 | ||
US3442945A (en) * | 1967-05-22 | 1969-05-06 | Monsanto Co | Phytotoxic alpha-halo-acetanilides |
US3637847A (en) * | 1969-09-03 | 1972-01-25 | Monsanto Co | N-haloalkyl-anilides |
DE2648008C3 (de) * | 1976-10-23 | 1980-09-04 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Acetanilide |
DE2704281A1 (de) * | 1977-02-02 | 1978-08-03 | Bayer Ag | N-substituierte halogenacetanilide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als herbizide |
DE2744396A1 (de) * | 1977-10-03 | 1979-04-12 | Basf Ag | Acetanilide |
-
1978
- 1978-07-13 DE DE19782830764 patent/DE2830764A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-05-18 US US06/040,224 patent/US4321395A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-05-21 IL IL57350A patent/IL57350A/xx unknown
- 1979-06-26 AR AR277057A patent/AR221732A1/es active
- 1979-07-06 JP JP8512079A patent/JPS5513283A/ja active Pending
- 1979-07-09 BR BR7904345A patent/BR7904345A/pt unknown
- 1979-07-09 EP EP79102314A patent/EP0007080B1/de not_active Expired
- 1979-07-09 DE DE7979102314T patent/DE2960536D1/de not_active Expired
- 1979-07-09 AT AT79102314T patent/ATE125T1/de active
- 1979-07-10 CS CS794827A patent/CS208785B2/cs unknown
- 1979-07-11 PL PL1979217028A patent/PL114229B2/xx unknown
- 1979-07-11 DD DD79214273A patent/DD144771A5/de unknown
- 1979-07-12 ZA ZA00793511A patent/ZA793511B/xx unknown
- 1979-07-12 DK DK292779A patent/DK292779A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-07-12 HU HU79BA3810A patent/HU180423B/hu unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE125T1 (de) | 1981-08-15 |
BR7904345A (pt) | 1980-04-08 |
IL57350A (en) | 1982-09-30 |
PL217028A1 (cs) | 1980-05-19 |
EP0007080A1 (de) | 1980-01-23 |
DE2960536D1 (en) | 1981-10-29 |
JPS5513283A (en) | 1980-01-30 |
DD144771A5 (de) | 1980-11-05 |
IL57350A0 (en) | 1979-09-30 |
AR221732A1 (es) | 1981-03-13 |
PL114229B2 (en) | 1981-01-31 |
US4321395A (en) | 1982-03-23 |
HU180423B (en) | 1983-03-28 |
EP0007080B1 (de) | 1981-07-29 |
ZA793511B (en) | 1980-08-27 |
DK292779A (da) | 1980-01-14 |
DE2830764A1 (de) | 1980-01-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CS208785B2 (en) | Method of making the acetanilides | |
NO316173B1 (no) | Tetrahydrofuran-antifungale midler | |
CA2197672C (en) | Tetrahydrofuran antifungals | |
HU194839B (en) | Process for production of derivatives of triasole and imidasole and medical preparatives containing such compounds | |
HU189702B (en) | Process for preparing new triazolyl-methyl-oxirane derivatives | |
NO166281B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1,1-disubstituerte cyklopropanderivater. | |
HU177458B (en) | Process for preparing new 1-/1,3-dioxolan-2-yl-methyl/-1h-imidazole derivatives | |
HU189293B (en) | Fungicide compositions containing hydroxy-alkinyl-azolyl derivatives as active agents and process for producing the active agents | |
HU194837B (en) | Process for preparing triazole derivatives and fungicides comprising the same as active substance | |
SK149896A3 (en) | Manufacturing process of the triazolyl tryptamine compounds and compounds produced by this way | |
CZ20023893A3 (cs) | Způsob přípravy sulfonamidů | |
US4929735A (en) | Process for the preparation of oxiranes | |
EP0809640A1 (en) | Azole compounds, their production and use | |
EP0151477B1 (en) | 1h-imidazole derivatives, a process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
WO1996025410A1 (en) | Azole compounds, their production and use | |
EP0162265A1 (en) | The preparation of substituted gamma butyrolactones useful as intermediates for making fungicidal imidazoles and triazoles | |
RU2170736C2 (ru) | Способ получения 2-[2,4-дифторфенил]-1,3-бис[1н-1,2,4-триазол-1-ил]пропан-2-ола и его фармацевтически приемлемых солей | |
EP0122452A1 (en) | Triazolyl- and imidazolyl-substituted fluoroalkane derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
CA1255682A (en) | Azolylmethylcycloacetals, their preparation and their use as drugs | |
JPH09183769A (ja) | アゾール化合物およびその用途 | |
SK12392003A3 (sk) | Spôsob prípravy monohydrátu a kryštalických modifikácií flukonazolu | |
IE48786B1 (en) | Imidazolyl oxime ether compositions | |
JP2961538B2 (ja) | イミダゾロンおよびイミダゾリジノン誘導体の合成中間体および製造法 | |
KR810000676B1 (ko) | 디옥소란의 헤테로 고리치환체 제조방법 | |
KR100209245B1 (ko) | 트리아졸 유도체의 제조방법 |