CS207500B1 - method of making the derivates of the malonic acid - Google Patents

method of making the derivates of the malonic acid Download PDF

Info

Publication number
CS207500B1
CS207500B1 CS96678A CS96678A CS207500B1 CS 207500 B1 CS207500 B1 CS 207500B1 CS 96678 A CS96678 A CS 96678A CS 96678 A CS96678 A CS 96678A CS 207500 B1 CS207500 B1 CS 207500B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
process according
defined above
formula
group
reaction
Prior art date
Application number
CS96678A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Ugo Romano
Franco Rivetti
Original Assignee
Anic Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Anic Spa filed Critical Anic Spa
Publication of CS207500B1 publication Critical patent/CS207500B1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

By means of a novel process, malonic acid derivatives of the formula (I) <IMAGE> are synthesised, where Z, R', R'', R''', B and C are as defined in claim 1. The process comprises reacting a compound of the formula (II) <IMAGE> with an aliphatic alcohol of the formula R'''OH and carbon monoxide in the presence of a base B and a compound C. X and Y are also defined in claim 1. The products obtained are useful intermediates for the preparation of barbiturates and some group B vitamins.

Description

Vynález se týká kyseliny malonové způsobu výroby derivátů obecného vzorceThe present invention relates to malonic acid for the preparation of derivatives of the general formula

0'0 '

IIII

R1 C—OR3 \ / C , / \R1 C — OR3 \ / C, / \

R2 z ve kterémR2 in which

Z značí skupinu —COOR, kde R značí alkyl s 1 až 2 atomy uhlíku, amidovou nebo nítrilovoiu skup inu,Z is -COOR, wherein R is C 1 -C 2 alkyl, amide or nitrile,

R1 sa R2 jsou stejné nebo rozdílné a značí vodík nebo feinyl,R1 and R2 are the same or different and denote hydrogen or phenynyl,

R3 značí alkyl s 1 až 2 atomy uhlíku.R 3 denotes alkyl having 1 to 2 carbon atoms.

Je · známo, že se estery kyseliny malonové vyrábějí z odpovídajících álfathalogenesterů naflhrazeníim’ halogenu nitrilovou skupinou a následnou alkoholýzon nitrilové skupiny. Tento postup vyžaduje psnužití vysoce toxických reakčních složek, jako· je kyanid draselný, a obtížné čištění odpadních surovin.It is known that malonic acid esters are produced from the corresponding alpha-phthalogenic esters by substituting the halogen with a nitrile group and the subsequent alcoholysis of the nitrile group. This process requires the use of highly toxic reagents such as potassium cyanide and difficult to purify waste materials.

Současně je známo, že uvedené produkty jsou využívány při organických syntézách, jako je syntéza baribiturátů, hypnotik a vitaminů Bi a B6.At the same time, it is known that these products are used in organic syntheses such as the synthesis of baribiturates, hypnotics and vitamins Bi and B6.

Nyní bylo· zjištěno· 'ta tvoří podstatu před kládaného vynálezu, že uvedené sloučeniny mohou· být vyrobeny z alfa-halogenesteru, amidu, niitrílu nebes dihalogemmethanu, respektive ze sloučenin obecného vzorceIt has now been found that it is the essence of the present invention that said compounds can be made from alpha-haloester, amide, niitrile or dihalomethanes, respectively from compounds of formula

RiRi

IAND

X—G—Z ,X — G — Z,

IAND

R2 ve kterémR2 in which

Z, Ri a Rs mají výše uvedený význam aZ, R 1 and R 5 are as defined above and

X značí halogen, způsobem dále uvedeným.X is halogen as described below.

Vynález se tedy Sýká způsobu· výroby sloučenin odpovídajících derivátům kyseliny malomové obecného vzorceThe invention thus provides a process for the preparation of compounds corresponding to malomic acid derivatives of the general formula

OO

R C—OR3 \ /R C — OR 3 \ /

C , / \C, / \

Rž· Z ve kterémRz · Z in which

Z značí skupinu —COOR, kde · R značí al-Z stands for —COOR, where · R stands for al-

0 7. 5 0 0 kyl s 1 až 2 atomy uhlíku, amidovou nebo nitrilovou skupinu,0 7 5 0 0 C 1-2 alkyl, amide or nitrile group

Ri a Rž jsou stejné nebo rozdílné a značí vodík nebo fenyl,R 1 and R 2 are the same or different and denote hydrogen or phenyl,

R3 značí alkyl s 1 až 2 atomy uhlíku, reakcí sloučeniny obecného vzorceR 3 denotes alkyl of 1 to 2 carbon atoms, by reaction of a compound of formula

RiRi

IAND

X—c—z ,X — c — z,

IAND

R2 ve kterémR2 in which

Z, Ri a R'2 mají výše uvedený význam a X značí halogen, s alifatickým alkoholem obecného vzorceZ, R 1 and R '2 are as defined above, and X is halogen, with an aliphatic alcohol of formula

R3 OH , ve kterémR 3 OH, wherein

R3 má výše uvedený význam, a s kysličníkem uhelnatým v přítomnosti báze ze skupiny anorganické inebo organické báze a katalyzátoru, tvořeného komplexní sloučeninou ipaládia nebo elementárním paládiem, přičemž se reakce provádí při teplotách v rozmezí od 80 do 150 °C a za tlaku v rozmezí od 0,1 do 20 MPa a s výhodou od 0,1 do 7 MPa.R 3 is as defined above, and with carbon monoxide in the presence of a base selected from an inorganic or organic base and a catalyst consisting of a complex of palladium or elemental palladium, the reaction being carried out at temperatures ranging from 80 to 150 ° C and pressures ranging from 0 1 to 20 MPa and preferably from 0.1 to 7 MPa.

Ve formě báze je možno použít hydrogenuhličitany a uhličitany alkalických kovů a kovů alkalických zemin nebo kysličníků kovů alkalických zemin, popřípadě terciární alifatické aminy a pyridiny.Alkali and alkaline earth metal or alkaline earth metal hydrogencarbonates and carbonates or tertiary aliphatic amines and pyridines may be used as the base.

Jako sloučeniny paládia přicházejí zejména v úvahu sloučeniny obecného vzorceParticularly suitable palladium compounds are compounds of the general formula

PdIz(P РЬз)2, kde P značí fosfin a Ph fenyl.PdIz (P РЬз) 2, where P is phosphine and Ph is phenyl.

Dále je možno použít sloučenin paládia obecných vzorcůFurther, palladium compounds of the general formulas may be used

PdC12(P Ph3)2,PdCl2 (P Ph3) 2,

Pd(OCO СНз)(СООСНз)(Р Ph3)2,Pd (OCO СНз) (СООСНз) (Р Ph3) 2,

Pd(CO)(P РЬз)з aPd (CO) (P РЬз) з a

Pd(COOCH3)2(P РНз)2, ve kterých P a Ph mají výše uvedený význam.Pd (COOCH 3) 2 (P R N 2) 2, wherein P and Ph are as defined above.

Reakce podle vynálezu se provádí výhodně v přítomnosti aktivátoru ze skupiny tvořené halogeinidy a karboxyláty 'alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin.The reaction according to the invention is preferably carried out in the presence of an activator selected from the group consisting of alkali metal or alkaline earth metal halides and carboxylates.

Výhodně se použije při reakci organické rozpuštědlo, například polární aprotické rozpouštědlo ze skupiny tvořené tetrahydrofuranem, dioxanean, tetrahydropyraneim, monoa diailkylethery ethylenglykolu a holmologů glykolu a oxyethylenoxyproÍpylenglykolu, hexamethylfosfamidem a tetramethylensulfonem.Preferably, an organic solvent is used in the reaction, for example, a polar aprotic solvent selected from the group consisting of tetrahydrofuran, dioxanean, tetrahydropyraneim, mono-dialethyl ethers of ethylene glycol and glycol and oxyethyleneoxypropyl ethylene glycol, hexamethylphosphamide and tetramethylene sulfone.

Vynález bude dále dokreslen formou příkladů provedení, které jeho podstatu nijak neomezují.The invention will now be illustrated by way of non-limiting examples.

Příklad 1Example 1

Do autoklávu z nerezavějící oceli bylo vsazeno 24,6 g methylchloracetátu, 15,8 g metanolu, 19,1 g hydrogenuhličitanu sodného, 2,2 g PdÍ2 (fosfih-fenyl3)2 a 80 ml hexarnethylfcfcfamidu. Do autoklávu, který byl uzavřen a promyt dusíkem, bylo přiváděno množství odpovídající 5,0 MPa kysličníku uhelnatého a reakční prostor byl po· dobu 4 hodin zahříván na teplotu 100 °C.The stainless steel autoclave was charged with 24.6 g of methyl chloroacetate, 15.8 g of methanol, 19.1 g of sodium bicarbonate, 2.2 g of Pd2 (phosphihphenyl3) 2, and 80 ml of hexamethylphosphamide. The autoclave, which was sealed and purged with nitrogen, was charged with 5 MPa of carbon monoxide and the reaction space was heated at 100 ° C for 4 hours.

Reakční směs byla analyzována chromatografickými postupy (GLC) a zjištěna 100% konverze methylchloracetátu a 79% výtěžek dimethy lmaton átu.The reaction mixture was analyzed by chromatography (GLC) and found 100% conversion of methyl chloroacetate and 79% yield of dimethylmatonate.

Příklad 2Example 2

Do autoklávu bylo vsazeno 39,6 g methylenchloridu, 7,9 g methanolu, 25,2 g triethyl•amiinu, 1,7 g PdC12.(foisfin-fenyl3)2 a 1,6 g jodidu draselného. Do autoklávu byl přiváděn kysličník uhelnatý v množství odpovídajícím 5,0 MPa a reakční prostor byl zahříván po dobu 8 hodin na teplotu 100 °C. Analýza reakční směsi prokázala konverzi methanolu 25 % a selektivitu к dimethylmalonátu 87 %.The autoclave was charged with 39.6 g of methylene chloride, 7.9 g of methanol, 25.2 g of triethylamine, 1.7 g of PdCl2 (foisfin-phenyl3) 2, and 1.6 g of potassium iodide. Carbon monoxide equivalent to 50 bar was fed into the autoclave and the reaction space was heated at 100 ° C for 8 hours. Analysis of the reaction mixture showed a methanol conversion of 25% and a selectivity to dimethyl malonate of 87%.

P ř í к 1 a d 3Example 1 a d 3

Do autoklávu bylo vpraveno 8,0 g beinaalchloridu, 3,9 g methanolu, 10,5 g 2,6-lutiidinu, 1,1 g Pd(OCOCH3) (COOCH3)fosfin-feпу1з)г a 40 ml hexamethylfosfamidu. Do autoklávu byl přiváděn kysličník uhelnatý pod tlakem 5,0 MPa a reakční prostor byl zahříván po dobu 4 hodin na teplotu 100 °C. Analýza reakční směsi prokázala vytvoření dimethylesteru kyseliny fenylmalonové při výtěžku 55 %.8.0 g of beinaal chloride, 3.9 g of methanol, 10.5 g of 2,6-lutiidine, 1.1 g of Pd (OCOCH3) (COOCH3) phosphine phosphine) and 40 ml of hexamethylphosphamide were introduced into the autoclave. Carbon monoxide was introduced into the autoclave under a pressure of 50 bar and the reaction space was heated at 100 ° C for 4 hours. Analysis of the reaction mixture showed formation of phenylmalonic acid dimethyl ester in a yield of 55%.

Příklad 4Example 4

Do autoklávu bylo vsazeno 37,5 g chloracetonitrilu, 23 g ethanolu, 10 g hořčíku, 1,8 gramů Pd(CO)(fosfin-feny 1з)2 a 80 ml „glymu“. Autoikláv byl naplněn kysličníkem uhelnatým pod tlakem 5,0 MPa a reakční prostor byl zahříván po dobu 4 hodin na teplotu 80 aC.The autoclave was charged with 37.5 g of chloroacetonitrile, 23 g of ethanol, 10 g of magnesium, 1.8 g of Pd (CO) (phosphine-phenylene) 2 and 80 ml of &quot; glyme &quot;. The autoclave was charged with carbon monoxide at a pressure of 50 bar and the reaction space was heated at 80 and C for 4 hours.

Analýza; reakční směsi dokázala konverzi 100% selektivitu vzhledem к ethylkyanoacetátu 6'8 %.Analysis; of the reaction mixture showed a conversion of 100% selectivity to ethyl cyanoacetate of 6-8%.

Příklad 5Example 5

Do autoklávu bylo vsazeno· 65 g N,N‘-dletliylchloracutamidu, 25 g ethanoiu, 25 g trieíthylamiinu, 1,5 g Pd(COOCH3)2[fosfm-feпу1з]2 a 1'50 ml N,N‘-dlmethylíormůmiidu. Autokláv byl plněn kysličníkem uhelnatým při přetlaku 5,0 MPa a reakční prostor byl zahříván po dobu 4 hodin na teplotu 100 °C.The autoclave was charged with 65 g of N, Nut-dletliylchloracutamide, 25 g of ethanol, 25 g of triethylamine, 1.5 g of Pd (COOCH3) 2 [phosphine-phosphol] 2 and 1'50 ml of N, N-dimethylaminamide. The autoclave was charged with carbon monoxide at a pressure of 50 bar and the reaction space was heated at 100 ° C for 4 hours.

Analýza reakční směsi prokázala 92% konverzi a 81% selektivitu vzhledem к Ν,Ν’-diethylmalonamidmonoethylesteru.Analysis of the reaction mixture showed 92% conversion and 81% selectivity with respect to Ν, Ν-diethylmalonamide monoethyl ester.

Claims (11)

PREDMET vynalezuOBJECT OF INVENTION 1. Způsob výroby derivátů kyseliny malonové obecného· vzorceA process for the preparation of malonic acid derivatives of the general formula IIII R1 C—OR3R1C-OR3 R2 z ve kteiréimR2 in which Z značí skupinu — COOR, kde R značí alkyl s 1 až 2 laitoimy uhlíku, amidovou nebo nitrilovou skupinu,Z is -COOR, wherein R is alkyl of 1 to 2 carbon atoms, amide or nitrile, Ri a R2 jsou stejné nebo rozdílné a značí vodík neb'o· fenyl,R1 and R2 are the same or different and denote hydrogen or phenyl; R3 značí alkyl s 1 až 2 atomy uhlíku, vyznačený tím, že se ponechá reagovat sloučenina obecného vzorceR @ 3 denotes alkyl having 1 to 2 carbon atoms, characterized in that a compound of the general formula is reacted RiRi X—C—-Z ,X — C — Z, R2 ve kterémR2 in which Z, Ri a R2 mají výše uvedený význam aZ, R 1 and R 2 are as defined above and X značí halogen, s alifatickým alkoholem obecného vzorceX is halogen, with an aliphatic alcohol of formula R3 OH , ve kterémR 3 OH, wherein R3 má výše uvedený význam, a kysličníkem uhelnatým v přítomnosti báze ze skupiny anorganické, anebo organické báze a katalyzátoru, tvořeného komplexní sloučeninou paiádia nebo elementárním paládiem, přičemž se reakce provádí při teplotách v rozmezí od 80 do 150 °C a za tlaku v rozmezí od 0,1 do 20 MPa, s výhodou od 0,1 do 7 MPa.R 3 is as defined above, and carbon monoxide in the presence of a base selected from the group of inorganic and / or organic base and a catalyst consisting of a complex palladium compound or elemental palladium, wherein the reaction is carried out at temperatures ranging from 80 to 150 ° C 0.1 to 20 MPa, preferably from 0.1 to 7 MPa. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím., že se použije báze ze skupiny hydrogenuhličitanu a uhličitanu alkalických kovů -a kovů alkalických zemin nebo kysličníků kovů alkalických zemin.2. A process according to claim 1, wherein the base is selected from the group consisting of alkali metal hydrogencarbonate and carbonate and alkaline earth metal or alkaline earth metal oxides. 3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se použije báze ze skupiny tvořené terciárními (alifatickými aminy a pyridiny.3. A process according to claim 1, wherein the base is selected from the group consisting of tertiary (aliphatic amines and pyridines). 4. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se použije sloučeniny paiádia ze skupiny tvořené sloučeninami obecného vzorce4. The process of claim 1, wherein the palladium compound is a compound of the formula Pdl2(P Ph3)2 , kde značíPd12 (P Ph3) 2, where denotes P fosfin aP phosphine a Ph fenyl.Ph phenyl. 5. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se použije sloučeniny paiádia obecného vzorce5. A process according to claim 1, wherein the palladium compound of the general formula is used PdCl2(P Ph3)2 , ve kterémPdCl 2 (P Ph 3 ) 2 in which P a Ph mají výše uvedený význam.P and Ph are as defined above. 6. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se použije sloučeniny paiádia obecného vzorce6. A process according to claim 1, wherein the palladium compound of the general formula is used Pd(OCOCH3) (СООСНз) (РРНз)2 ve kterémPd (OCOCH3) (СООСНз) (РРНз) 2 in which P a Ph mají výše uvedený význam.P and Ph are as defined above. 7. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se použije sloučeniny paiádia obecného vzorce7. A process according to claim 1, wherein the palladium compound of formula (I) is used Pd(CO)(PPh3]3, ve kterémPd (CO) (PPh 3 ] 3 in which P a Ph mají výše uvedený význam.P and Ph are as defined above. 8. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se použije sloučeniny paládiia obecného vzorce8. A process according to claim 1, wherein the palladium compound of formula (I) is used Pd(COOCH3)2 (P Ph-φ , ve kterémPd (COOCH3) 2 (P Ph-H, in which P a Ph mají výše uvedený význam.P and Ph are as defined above. 9. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že sie reakce provádí v přítomnosti aktivátoru, s výhodou ze skupiny tvořené halogenidy a kairboxyláty alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin.9. Process according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out in the presence of an activator, preferably from the group consisting of alkali metal or alkaline earth metal halides and kairboxylates. 10. Způsob podle bodů 1 až 9, vyznačený tím, že se reakce provádí v přítomnolstii organického·' rozpouštědla.10. The method according to claims 1-9, characterized in that the reaction is carried out in the present STII l · organic 'solvent. 11. Způsob podle některého z bodů 1 až 10, vyznačený tím, že se reakce provádí v přítomnosti polárního -aprotického rozpouštědla, s výhodou ze skupiny tvořené tetrahydrofuranem, dioxainem, tetrahydropyranem, mono- a dialkylethery ethylenglykolu a homologů glykolů a oxyethylenoxypropylenglykolu, hexaimiethylfosfamidem a tetramethylenisulfonem.Process according to one of Claims 1 to 10, characterized in that the reaction is carried out in the presence of a polar aprotic solvent, preferably selected from the group consisting of tetrahydrofuran, dioxain, tetrahydropyran, mono- and dialkyl ethers of ethylene glycol and homologs of glycols and oxyethyleneoxypropylene glycol, .
CS96678A 1977-02-24 1978-02-15 method of making the derivates of the malonic acid CS207500B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2064177A IT1075123B (en) 1977-02-24 1977-02-24 PROCESS FOR THE PREPARATION OF MALONIC ACID DERIVATIVES

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS207500B1 true CS207500B1 (en) 1981-07-31

Family

ID=11169929

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS96678A CS207500B1 (en) 1977-02-24 1978-02-15 method of making the derivates of the malonic acid

Country Status (7)

Country Link
CH (1) CH636336A5 (en)
CS (1) CS207500B1 (en)
DD (1) DD134083A5 (en)
DE (1) DE2807625C2 (en)
FR (1) FR2381738A1 (en)
GB (1) GB1574113A (en)
IT (1) IT1075123B (en)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2907873A1 (en) * 1979-03-01 1980-09-11 Dynamit Nobel Ag METHOD FOR PRODUCING N-PROPYLCYANIC ACETIC ESTERS
CN110950757B (en) * 2019-12-26 2021-11-23 中国科学院兰州化学物理研究所 Production method and system of malonic diester

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2359963C2 (en) * 1973-12-01 1982-01-28 Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf Process for the preparation of dialkyl malonates
DE2403483A1 (en) * 1974-01-25 1975-08-07 Dynamit Nobel Ag Alkyl cyanoacetates prodn from chloroacetonitrile - by heating with carbon monoxide alcohol and metal carbonyl catalyst under pressure
DE2509017C2 (en) * 1975-03-01 1983-03-03 Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf Process for the preparation of phenylmalonic acid dialkyl esters

Also Published As

Publication number Publication date
FR2381738A1 (en) 1978-09-22
FR2381738B1 (en) 1981-07-31
DD134083A5 (en) 1979-02-07
DE2807625C2 (en) 1982-07-01
IT1075123B (en) 1985-04-22
DE2807625A1 (en) 1978-08-31
CH636336A5 (en) 1983-05-31
GB1574113A (en) 1980-09-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Garner et al. Glycosyl. alpha.-amino acids via stereocontrolled buildup of a penaldic acid equivalent. A novel synthetic approach to the nucleosidic component of the polyoxins and related substances
US11578053B2 (en) Chemical process for preparing phenylpiperidinyl indole derivatives
Avenoza et al. Enantioselective synthesis of (S)-and (R)-α-methylserines: application to the synthesis of (S)-and (R)-N-Boc-N, O-isopropylidene-α-methylserinals
KR101018983B1 (en) A method for preparing combretastatins and an intermediate
MXPA04012651A (en) Process for the preparation of dioxane acetic acid esters.
CS207500B1 (en) method of making the derivates of the malonic acid
JP2579383B2 (en) Method for producing mono-t-butyl malonate
Khusnutdinov et al. Alkylation of dicarbonyl compounds with 1-bromoadamantane in the presence of metal complex catalysts
KR102188341B1 (en) Method for Preparation of Apixaban
PL217693B1 (en) Process for the preparation of carbapenemic compounds
JP2010202544A (en) Method for producing thalidomide derivative
JPS61293950A (en) Manufacture of carboxylic acid and ester
US20030055252A1 (en) Process for producing 2-substituted thiopyrimidine-4-carboxylate
US6548674B2 (en) Amido compounds and process for producing the same
JPH1072441A (en) Production of pyridine-2,3-dicarboxylic ester
EP4313934A1 (en) Industrial synthesis of serinol
JP5344287B2 (en) Process for producing α-difluorohalomethylcarbonyl compound
KR820001080B1 (en) Process for preparation of malonic esters
JP2001220369A (en) alpha-VINYLOXYALKYLACRYLIC ACID ESTERS AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME
US5072005A (en) Process for the preparation of methyl 4-oxobutyrate and its methanol addition products
JP2003146921A (en) Method for producing perfluoroalkyl compound
JP2019214542A (en) MANUFACTURING METHOD OF β-HYDROXYLACTONE (METH)ACRYLIC ACID ESTER
JPH0434986B2 (en)
Shibuya et al. ROH+ CS
JPWO2005026108A1 (en) Process for producing N, N&#39;-dialkoxy-N, N&#39;-dialkyloxamide