CS196282B2 - Method of producing phenylesters of 2-alkoxycarbonyl aminobenzimidazol-5/6/-ylsulphonic acid - Google Patents
Method of producing phenylesters of 2-alkoxycarbonyl aminobenzimidazol-5/6/-ylsulphonic acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS196282B2 CS196282B2 CS755620A CS562075A CS196282B2 CS 196282 B2 CS196282 B2 CS 196282B2 CS 755620 A CS755620 A CS 755620A CS 562075 A CS562075 A CS 562075A CS 196282 B2 CS196282 B2 CS 196282B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- ester
- methoxycarbonylamino
- formula
- nitro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Preventing Corrosion Or Incrustation Of Metals (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby fénylesterů 2-alkoxykarbonýlaminobenzímidazol-5(6)-yI-sulfonové kyseliny, které jsou použitelné jako anthelminticky účinné látky.
2-ialkoxykarbonylaminobenzimidazolyl-deriváty s alkylovými, acylovýml, fenoxylovými zbytky a fenylthloskupinami v poloze 5(6) jsou již jako anthelmintika známé (P. Actor a další, Nátuře 215, 321 (1967); DOS 2 029 637; DOS 2 164 690; DOS 2 363 348).
Předmětem vynálezu jsou anthelminticky účinné fenylestery 2-alkoxykarbonylaminobenzimidázolyl-5(6)-sulfonové kyseliny obecného vzorce 1
H v němž ·
Ri znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,
R2 a R3 znamenají vždy nezávisle na sobě vodík, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxy2 karbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy, uhlíku v alkoxylové části nebo kyanoskupinu.
Jako alkylové zbytky v substituentech Ri, Rž a R3 přicházejí v úvahu: methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sek.butyl, ter.butyl. Jako alkoxyskupiny v substituentech Rz a R3 přicházejí v úvahu: methoxyskupina, ethoxyskupina, propoxyskupina, isopropoxyskupina a butoxyskupina. Jako atomy halogenu v substltuentech Rz a Rs přicházejí v úvahu: fluor, chlor, brom a jod. Jako alkoxykarbonylové skupiny v substituentech Rž a R3 přicházejí v úvahu methoxykarbonylová skupina, ethoxykarbonylová skupina, propoxykarbonylová skupina nebo butoxykarbonylová skupina.
Zvláště výhodné jsou sloučeniny vzorce I, v. němž Ri znamená methyl, R2 znamená vodík a R3 znamená vodík, chlor, brom, trifluormethyl, methyl, ethyl, methoxyskupinu nebo ethoxyskupinu, přičemž R3 je se zvláštní výhodou v poloze 3 fenylového kruhu.
Předmětem vynálezu je způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylsulfonové kyseliny vzorce 1, v němž Ri, Rz a R3 mají shora uvedený význam, který spočívá v t.om, že se derivát o-fenylendiaminu obecného vzorce 2
R,,.—__ ΝΗο
Д-W (2) v němž
Rz а Из mají shora uvedený význam, kondenzuje s alkyl-S-methylthioureidokarboxy·' létem obecného vzorce 3
SCH3
I
HN = C—N—COORi
H (3), v němž
Ri má stejný význam jako ve vzorci 1 v rozmezí pH od 1 do 6, výhodně qd '2 do 5.
Průběh reakcí lze znázornit následujícími reakčními schématy: ’
(13)
I
(10) · H^SO^ + Ct COOR-j ~> .·: \SCH3 (9)
SCHb ___> hn=č-n-coor4
H (3) (2)
Za účelem provádění reakce se smísí nejprve S-methylthioureidosulfát vzorce 9 a ester kyseliny chlormravenčí vzorce 10, v němž Ri má stejný význam jako ve vzorci 1, s vodou, přikape se silná báze, například
25% roztok hydroxidu sodného, přičemž se udržuje teplota na nízké hodnotě, výhodně kolem 0 °C.
Vznikající alkyl-S-methylthioureidokarboxylát vzorce 3 není nutno izolovat.
Jako estery kyseliny chlormravenčí vzorce 10 přicházejí . v úvahu například:
methylester kyseliny chlormravenčí, ethylester kyseliny chlormravenčí, .
propylester kyseliny chlormravenčí, isopropylester kyseliny chlormravenčí,' butylester kyseliny chlormravenčí, isobutylester kyseliny chlormravenčí a terc.butyíester kyseliny chlormravenčí.
Hodnota pH shora popsaným.. způsobem získané reakční směsi -se potom ' upraví výhodně na -pH mezi 2 a 5/ účelně --přidáním organické kyseliny mléčné. .
Potom se přidá derivát o-fenylendiaminu vzorce 2, bud ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s kyselinou, například ve formě hydrochloridu. V posléze uvedeném případě může být výhodné přidávat jako pufr sůl organické kyseliny s alkalickým kovem. Jako deriváty o-fenylendlaminu vzorce 2 přicházejí v úvahu například:
fenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4-ehlorfenylester 3,4-diaminoUenzensulfonové . kyseliny,
3- chlotfsnylestsr B^-diaminobenzen- sulfonové kyselin y, .·.
2- chlhtfenylystst 3,4-diaminhbenzsnsulfonové kyseliny,
2.5- dichlhrfenylystet 3,4-diaminh-· bynzensulfhnhvé kyseliny,
3.5- dichlhrfenylestyr 3,4-diaminoben-c zensulfonové kyseliny, ..
4- bthmfsnylestst 3,4-diaminobynzen- sulfonové kyseliny, · .
3- brhmfenylestsr 3,4-diammobenzen- .
sulfonové kyseliny,'
2- bromfsnylestet 3,4^131^^61^^ .·, sulfonové kyseliny,
4- msthylfrny·lsstsr B^-diaminobenzensulfonové kyseliny, .
3- msthylfrnylsstsr B^-diaminoben- zensulfhnhvé kyseliny, - .
2-methorfenylester 3,4-diamínobenzensulfonové kyseliny,
4- tstc.butylfenylestsr 3,4-diam.inoben- zensulfonové kyseliny, -
2,4-dimefhylfeyylester 3,4’diamlnhbenzensulfonové kyseliny,
C-chloг-4-methoSfenylester 3,4-diami- . nhbenzsnsuOΌnhvs kyseliny,
2- chlot-6-methylfenylsstsr 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3- chlht-4-]mrthylfsnylester 3,4-diaminobenzensulfonové. kyseliny,
C-chl-ιг-6-methorfeyylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3- chlhr-4-karbsthoxyfeyylsstsr 3,4-di- . aminobenzensulfonové kyseliny,
4- chlor-2-methylfenyle.stsr 3,4-diamino.'. benzensulfonové kyseliny,
4'Chloг-3-methorfenylesteг 3,4-dlaminobenzensulfonové kyseliny,:
4-chloг-315-dimythorfynylУrtУr 3,4-di- ..
aminobenzenšulfonové kyseliny,
3,5-ηioIгifluormethylУeyyrηster 3,4-di- aminobenzensulfonové kyseliny, ·. , . ..
4-methoxyfenylerteгЗ,4idiammo-.
benzensulfonové kyseliny, . ·
3- methoxyfsyylestsr 3,4-diaminhbynzensulfonové kyseliny,
2-methoxyfeyylester 3,4-diamшhbynzensulfonové kyseliny,
4- prophxyfenylsster 3,4-άίαηΐη^ηι- zensulfonové kyseliny, ·
4-isopropoxyf©ηγ^^ι· 3,4-diaminoben- zensulfonové -kyseliny,
4-bhtoxyfenelester 3,4-diaminobenzeysulfonové kyseliny a
4-isobhtoxyfsnylУstУг 3,4-diamiyobeyzensulfonové kyseliny.
Za účelem' reakce reakcních složek je účelná teplota mezi 30 a 100 °C. Reakční doba se pohybuje mezi 30 minutami a 10 hodinami.- Jako vedlejší produkt se uvolňuje methy^si-kaplan. Izolace· Оупу^^пц 2-alkoKykarbonylaminobenzimidazol^ (6) -yl-sulfonové kyseliny vzorce 1 se provádí obvyklým způsobem, například zředěním reakční směsi vodou a odfiltrováním vyloučeného isakčního produktu.
Tímto způsobem se získají následující sloučeniny:
fenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsul0hnhvé kyseliny, . ·. . .·
4-chlorfenelester 2-methoxykaηbo7 nylamino-5-benzlmidazolsúlfonové kyseliny,
3- chlorfeňylester 2-methoxykafbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2- chlorfenylester 2-methoxykarboňylamino-5-benzimidazoísulfonové kyseliny,
2.5- dichlorfenylester 2-methoxykarbonylafnino-5-benzimídazolsulf dnové kyseliny,
3.5- dichlorfenylester 2-methóxykarbonylamlno-5-benzlmidazolsulfonové kyseliny,
4- bromfenylester 2-methoxykarbonyl- ” amino-5-benzlmidazolsulfonové kyseliny,
3- bromfenylester 2-methoxykarbonyl- amino-5-benzimidazolsulfOnové kyseliny, .
2- bromfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimldazolsulfonOvé kyseliny,
4- methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonqvé kyseliny, '
3- methylfenylester 2-methoxy kar bonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2-methylfenylester 2-methoxykarbonylamlno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-terc.butylfenylester 2-methoxýkarbonylamlno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2,4-dimethylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-.benzimidazolsulfonové kyseliny,
2-chlor-4-methylfenylester 2-methoxykarbonylamlno-5-benzlmidazolsulfonové kyseliny,
2- chlor-6-methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzlmidazolšulfonové kyseliny,
3- chlor-4-methylf enylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzlmidazolsulfonové kyseliny,
3-chlor-6-methylfenylester 2- methoxykarbonylamino-5-benzlmidazolsulfonové kyseliny,
3- chlor-4-karbettioxyfenylester 2-methoxykarbonylamiňo-5-benzimldazolsulfonové kyseliny,
4- chlor-2-methylfenylester 2-methoxýkarbonylamino-5-beiizimidazolsňlfonové kyseliny,
4-chlor-3-méthylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimiciázolstiL· fonové kyseliny,
4-chlor-3,5-dimethylfenylester 2-methoxykarbonýramino-5-bertzlmidazolsulfonové kyseliny, .
3,5-bistrifluormethylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimldazolSulfonové kyseliny,
4-niethóxyfenylester 2-methoxykárbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3- methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamlno-5-benžimidazolsulfonové kyseliny,
2-methoxyfénylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4- propoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, ’
4-isopropoxyfenylester Z-methoxykarbonylamino-5-bénzlmidazolsulfonové kyseliny,
4-butoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzímídazolsulfonové kyseliny,
4-isobutoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-ethoxykarbonylamlno-5-benzlmidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-propoxykarbonylamino -5-benzlmidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-isopropoxykarbónylamino-5-benzimldazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-isobutoxykarbonylamino-5-benzimldazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-butoxykarbonylamlno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny a
1962 8 2 θ
fenylester. . 2-terc.butpxyk.arbDnylamin.q-. .
-5-benzimidazQlsulfonpvé. kyseliny. · -· 1
Derivát o-fenylendiaminu · vzorce 2, · který slouží jako· výchozí · látka ;pro · reakci·, podle vynálezu · se získává · redukcí · odpovídajícího amlnonitroderivátu vzorce · 12, · v němž- 'Rž a R3 mají stejný význam jako ve vzorci 1. Redukce se · může ppovádět · například , hydrogenací v přítomnosti Raneyova· niklu a · rozpouštědla jako methanolu nebo d-imethylformamidu při teplotách mezi 20 a 60 °C nebo působením redukčních; činidel Jako· dithioničitanu sodného.;· . ..:·..··
Aminonitroderiváty. · vzorce · 12 · .se získávají reakcí odpovídajících·, chlornitroderivátů vzorce 13, · v němž Rž a R3 mají stejný význam jako ·· ve vzorci · 1, · s · amoniakem ve vhodném· rozpouštědle, . jako · je -dioxan · nebo methanol při zvýšené teplotě a · , zvýšeném tlaku. Clilornitroderiváty vzorce 13 se získávají tím, ·ζβ · se· · uvádí · v . reakci.· chlorid kyseliny 3-nitro-4-chlorbenzensulfo'nové vzorce 15 s fenolem· vzorce 14, v · němž Rž a R3 mají stejný význam jako ve vzorci 1, v inertním rozpouštědle; v přítomnosti · báze jako je triethy lamin. ;
Fenylestery 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazolů-5(6)-yl-sulfonové kyseliny podle vynálezu jsou· cennými · chemoterapeutiky a jsou vhodné · k · potírání parazitárních chorob u lidí a zvířat, jako · helmínthů a motolice jaterní.
Účinné látky podle vynálezu jsou zvlášť účinné proti · · velkému počtu · helminthů, jako je například· - vlasovka (Haemonchus), vlasovka (Trichostrongylus), vlasovka (Ostertagia), hádě (Strongyloides), vlasovka (Cooperia), zubovka (Chabertia), · zubovka (Oesophagostomum ], . vlasovka· (-Hy ostrong-ylus), měchovec (Ancyíostoma), · škrkavka (Ascaris) a roup {Heterakis). Zvláště výrazná je účinnost sloučenin podle vynálezu proti háděti napadajícímu žaludeční a střevní trakt a to především přežvýkavců. Napadení zvířat těmito parazity vede k velkým hospodářským škodám, v . důsledku · čehož · nacházejí sloučeniny podle vynálezu použití zejména ve · zvěrolékařství. . .
Účinné látky vzorce 1 se podle povahy napadení aplikují v dávkách mezi 0,5 a 50 mg na 1 kg. · tělesné hmotnosti po dobu ·1 až 14 dnů. ,
K orální aplikaci přicházejí v úvahu tablety, dražé, kapsle, prášky, granuláty nebo pasty, které obsahují účinné látky spolu s obvyklými pompcnými látkami a nosnými látkami, jako je škrob, prášková celulóza, mastek, stearan hořečnatý, cukr, želatina, uhličitan vápenatý, jemně disperzní kyselina křemičitá, karboxymethylcelulóza nebo podobné látky.
Pro parenterální aplikaci přicházejí v úvahu roztoky; například olejovité. roztoky, které se připravují za použití sezamového oleje, ricinového oleje nebo syntetických tri.glycerldů, popřípadě za přídavku tokoferolu jakožto .antipxidačně · účinné · látky . · nebo/a za · použití · povrchově · aktivních ' · látqk, jako · . jsou estery sorbitanu· · s mastnými ··kyselinam-i,: Vedle toho přicházejí v úvahu vodné suspenze, které se připravují za použití ethoxylovaných esterů sorbitanu s mastnými kyselinami;· popřípadě za · přídavku zahušťovadel. jako je · polyethylenglykol nebo karboxymethylcelulóza.
Koncentrace · účinných látek podle _ vynálezu · v přípravcích připravených· z Těchto látek se pohybují účelně pro · potřeby veterinárních · léčiv mezi 2 a 20 hmotnostními %, Pro účely humánních léčiv se koncentrace účinných látek pohybuje mezi 20 a 80 hmotnostními %, .
Za účelem zjištění účinkú sloučenin podle vynálezu byly prováděny chemoterapeutické pokusy na jehňatech o · hmotnosti asi · 30 kg, kterým byly za účelem infekce experimentálně aplikovány larvy vla-sovky slezové (Haemonchus con-tortus) · popřípadě vlasovky kozí (Trichostrongylus colubriformis). Pokusná zvířata byla udržována · v boxech, které byly · denně důkladně čištěny. Po uplynutí · prepatenční doby (čas mezi infekcí a pohlavní dospělostí parazitů . s· · počínajícím se vylučováním vajíček nebo larev] · byl modifikován McMasserovým postupem podle Wetzela (Tierárztliche· Umschau 6, 209 a 210 (1951)] určován počet vajíček na 1 g výkalu. Bepro_středně · potom · bylo provedeno. · ošetření · ovcí (obecně · · 4 až 8 · zvířat na · 1 účinnou · , látku, nejméně · však · 2 zvířata.). Zvířatům byly aplikovány dávky sloučenin podle vynálezu ve · formě suspenze · a to vždy v 10 ml · 1% · suspenze · tylózy. Vždy · 7,,· .14. a 28. den po ošetření ·byl znovu · shora uvedeným způsobem zjišťován počet vajíček· na 1 g výkalu a bylo vypočteno · procentuální · snížení ve srovnání· s · výchozí hodnotou · před ošetřením.
Sloučeniny · podle · . vynálezu · jsou výtečně účinné nejen při orální aplikaci, nýbrž jsou účinné · také při parenterální · aplikaci v dávkách až do 2 mg/kg. Tím zdaleka převyšují · srovnatelné deriváty benzimidazolu, · zejména všechny známé 5(6]-subtti.tuované 2-benzimidazolkarbamáty.
Postup přípravy sloučenin podle vynálezu je blíže objasněn v následujících příkladech. Teploty jsou uváděny· ve stupních Celsia.
K dobře míchané směsi 27,8 g S-methylthioureidosulfátu v 44 ml vody a 13 ml methylesteru kyseliny chlormravenčí · se při teplotě nepřevyšující 10 °C přikape za chlazení ledem 60 g 25% hydroxidu sodného. Reakční směs se míchá ještě půl hodiny a potom se přidá směs 10 · ml ledové kyseliny octové a 100 ml vody. :
Potom se přidá 24,2 g fenylesteru , 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny rozpuštěné ve 100 ml isopropanolu a · směs se zahřívá 2 hodiny pod zpětným chladičem, přičemž se již brzo začne vylučovat pevná sraženina.
1'982'82if f^Ťáto. sraženina -še “ odfiltruje,· dobře . se - proifi.iýjě..méthanoleďa - potom - vodou a - po vysúsšnp WťZíská· -19- g--fénylésterU- 2-mé'thoxy-. · káií^c^^j^)ίl·aňi^i^i^(Э-5-t^^ΐ^l^:zbňίiulaž'c^^iíi1í^lfĎ10vé—kyšelíhý.. - - - 7-. ·'·'. -\···5 - ·'· - \ 'sZá' - účelem’ -'čištění - sS - Surový . - produkt rozpustí - ve -250· - ml dioxanu; - róz-tok -še zfiltiuje přes .aktivní uhlí a - k' filtrátu -se' přidá- 50 - ml vody. Výtěžek - analyticky čistého -produktu činí - 14 g - látky o- bodu rozkladu -242 °C.
Fenýlester kyseliny 3,4-dlaminó - bénžěns-úlfonové še připravuje tím,- - žé se -hýdrógenuje 27 - - g fenýtešteru - - kyseliny - S-nitro-á-amin-oběhžensulfonové v -300- ml -methylglykolu - za přítomnosti - Raneyová - niklu, - při -atmosférickémtlaku a teplotě místnosti· Katalyzátor se- od-'· filtruje - a -po - zahuštění - filtrátu- se - získá- -fénylester - 3,4-diaminobenžensulfónové -kýséliny ve - formě surového - produktu. Tímto - -produktem - je - 25 - g - tmavého oleje, který' -se·' může přímo používat k cyklizaci.
Za účelem přípravy fe^^ste™ - 3-nitro-4-amíriobenzenšulfonové kyseliny sě- 54 - g fenylosterú - 3-nitro-4-chlorb'éúzehsulfbhóvé kysélίπ1y udižujé -v 500 ml - dio^ánu při přetlaku 0,5- MPa· - plýnného- amoniaku po dobu 5 hodin při teplotě- 50' °C a- potom se - rozpouštědlo odstraní ve· vakuu. - Ke - zbytku še přidá 200 ml směsi -stejných - - dílů methanolu - a vodý, přičemž po krátké době vznikne pevná sraženina, která- se odfiltruje·
Po několikanásobném přékrystalování z methanolu a - potom z benzenu se získá - 28 g fenylešteru 3-nitró-4-amϊnobenzénsulfonóvé kyseliny o bodu - tání 104 °C·
Feny-lester 3-ni'tró-4-chlórbenzénsulfonóvé kyseliny se získá tím, že se - 51 g chloridu 3- -hitio-4-chlorbenzeňsulfohové kyseliny smísí s 18,8 g fenolu ve 120-. ml -acetonu -a za - -chlazení- se při - vnitřní teplotě hepřesahujlící 10 C přikape 28 ml - triethylaniinu. - Směs se míchá - ještě několik hodin při teplotě místností a potom se přidá voda, přičemž se vyloučí olej, - který se zpracuje· za použití etheru.' ' ' ' ' · · - :
Pó překrystalování z methanolu se - vyloučí 54 - g- fenylešteru 3-nitro-4-chlorbsnzénsuifonové kyseliny o - teplotě tání 71 °C. Analogickým - způsobem sě za použití příslušně modifikovaných výchozích- látek připraví -následující sloučeniny: '
2) přes 4-chlorfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (t. t. - 84-°C) a <
4'-chlorfenylester -3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 156°C) a -'
4-chlorfenylestei 3,4-diamlnobénzensulfonové kyseliny se získá 4-chlorfen'ýlestei 2-methoxykarbónýiamino-5-bénzimidazolsulfonové kyseliny o t. t. 250 °C (rozklad). . ‘
3) přSš''3-chlΌffenyletter 3-nítro-4 -chiořbéhzёhsulfónóvé kyseliny (t. t. -68°C) a...
3-chifr-eneStsier 3-nitró-4-amlnóbénzensulfonové kyseliny (t. t.- ,^38°Ca·'
3-chlorfenýlester 3,4-diamínoben--' zensulfonové - kyseliny (t.t. - 84 °C) se -získá- S-chloifenylester 2-méthoxykarbónyiaminó-5-benzímida4
- zolsulfonové kyseliny -' ' (t. t. 234 °C) (rozklad·);
4) přes· 3,5-dlchloóffeylesSeг 3-riíiioo-4-ChloгbenzensuifónóVé' kyseliny (t. -1104°C)·· a
3,5-diófSorfenySester 3-nitro-4-
- - -amlnobenzsnsuifónóvé kyseliny (t. t. 164°C) a .....
- 3,5-diófSorýenySester 3',4-diami- nóbenzensuifonóvé kyseliny ' ; (t,t. 116 °C)' se získá 3,5-dichlorfenylester 2-me thoxykarbónýlamino-5-benzimidažolsulfonové kyseliny 1 o t. t. 250°C (rozklad).
5) přes 3-bromfenýléšter 3-nitro-4- -chioibenzensuifonóvé kyseliny (t. t. - 72 °C) a ;1-Ьгот1№у1е81ёг 3-^ltro-4-aminobenžensulfonové kyseliny (t. t. - 141°C)a
3- b.romfenylestsi 3,4-diaminobenzénsulfonové kyseliny (t. t. 94 - °C) ' se získá 3-bromfenylester 2-methoxýkárbonyiam'iho-5-benzimi- dazolsulfonové kyseliny (t. t. 242 °C) (rozklad).
6) přes 4-methýlfenylester 3-nltro-4-chiórbenzensuifónóvé kyseliny • (t. t. 68°C Ja ’·..
4- methylfenýlestér 3-nitro-4-aminóbenzensuifonóvé kyseliny (t. t. 135°C) a '
4-meShylfenýlester -3,4-diámtnoз benzensulfonové kyseliny še získá 4-methýlfsnylestér 2-méз
- thóXýkárbonyiamin·ó-5-benzimidazolsulfonové kyseliny (t. t. 240 °C) (rozklad).
19В282
7) přes 3-methylfenylester 3-nitro-4' -chlorbenzensulfonové kyseliny (t. t. 60°C) a
3-methylfenylester 3-nitro-4-amlnobenzensulfonové kyseliny (t. t. 138CC) a.....
3- methylfeny.lester 3,4-diamtnobenzeňšulfonové kyseliny (t. t. 84 °C) se získá 3-methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimi. dazolsulfonové kyseliny o
1.1. 234°C (rozklad).
8) přes 4-methoxyfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (t. t. 88 °C) a
4- methoxyfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 140 °C) a
4-methoxyfenylester 3,4-dlamlnobezenzensulfonové kyseliny se získá 4-methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamlno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny o t. t. 228°C (rozklad).
9) přes 3-methoxyfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (olej) a
3-methoxyfenylester 3-nltro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 116 °C) a
3-methoxyfenylester 3,4-dlamlnobenzensulfonové kyseliny (olej) se získá 3-methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny (t. t. 227°C) (rozklad).
10) přes 3-ethoxyfenylester 3-nitró-4. chlorbenzensulfonové kyseliny (olej) a
3-ethoxyfenylester-3-nitro-4-amlnobenzensulfonové kyseliny . . (t. t. 86 °C) a
3-ethoxyfenylester 3,4-diamino- . benzensulfonové kyseliny ' (olej) se získá 3-ethoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny (t. t. 212 °C) (rozklad).
11) přes 3-kyanofenylesťer 3-nitro-4-chlorbenzénsulfonové kyseliny (t. t. 118 °C) a
3-kyanofenylester 3-hitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t, t. 183 °C) a '3;kyanofenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny se získá 3-kyanofenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny o
1.1. 265°C (rozklad).
12) přes 3-trifluormethylfenyl- ester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (t. t. 65°C)a
3-trifluormethylfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 132 °C) a
3-trifluormethylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny . se získá 3-trifluormethylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5benzimidazosulfonové kyseliny o (t. t. 250°C) (rozklad).
106262
PŘEDMĚT VYNALEZU
Claims (1)
- Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamin'obehzimidazol-5 (6) -yi-sulfonové kyseliny obecného vzorce 1 v němžRi znamená alkylový zbytek S 1 až 4 atomy uhlíku,Rz a R3 znamenají nezávisle na sobě vodík, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části nebo kyanoskupinu, vyznačující se tím, že se derivát o-fenylendiaminu obecného vzorce 2R2 a R3 mají shora uvedený význam, kondenzuje s alkyl-S-methylthioureiďokarboxylátem obecného vzorce 3SCH3IHN = C—N—COORiI
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS787241A CS196284B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny |
| CS787240A CS196283B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamínobenzimidazol- -5(B)-ylsůlfOnové kyseliny |
| CS787242A CS196285B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2441202A DE2441202C2 (de) | 1974-08-28 | 1974-08-28 | 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS196282B2 true CS196282B2 (en) | 1980-03-31 |
Family
ID=5924288
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS755620A CS196282B2 (en) | 1974-08-28 | 1975-08-15 | Method of producing phenylesters of 2-alkoxycarbonyl aminobenzimidazol-5/6/-ylsulphonic acid |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US3996369A (cs) |
| JP (1) | JPS5910349B2 (cs) |
| AT (1) | AT349461B (cs) |
| BE (1) | BE832858A (cs) |
| BG (3) | BG26373A3 (cs) |
| CA (1) | CA1059136A (cs) |
| CH (1) | CH611606A5 (cs) |
| CS (1) | CS196282B2 (cs) |
| DD (1) | DD122974A5 (cs) |
| DE (1) | DE2441202C2 (cs) |
| DK (1) | DK137533C (cs) |
| EG (1) | EG11811A (cs) |
| ES (1) | ES440385A1 (cs) |
| FI (1) | FI752396A (cs) |
| FR (1) | FR2282880A1 (cs) |
| GB (2) | GB1516509A (cs) |
| HU (1) | HU172144B (cs) |
| IE (1) | IE41655B1 (cs) |
| IL (1) | IL47996A (cs) |
| IT (1) | IT1041927B (cs) |
| KE (2) | KE3089A (cs) |
| LU (1) | LU73256A1 (cs) |
| MY (2) | MY8100220A (cs) |
| NL (1) | NL7509956A (cs) |
| NO (1) | NO140592B (cs) |
| PL (4) | PL101537B1 (cs) |
| SE (1) | SE417508B (cs) |
| SU (3) | SU582760A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA755485B (cs) |
| ZM (1) | ZM12675A1 (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3132167A1 (de) * | 1981-08-14 | 1983-03-03 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | "5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung gegen leberegel" |
| DE2608238A1 (de) * | 1976-02-28 | 1977-09-08 | Hoechst Ag | Substituierte phenylguanidine und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2653766A1 (de) * | 1976-11-26 | 1978-06-01 | Bayer Ag | Substituierte benzolsulfonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2836385A1 (de) * | 1978-08-19 | 1980-03-06 | Hoechst Ag | Monocarboxylate von phenylguanidinsulfonsaeureestern, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| HU182782B (en) * | 1979-12-04 | 1984-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing alkylthio-benzimidazoles |
| DE3232959A1 (de) * | 1982-09-04 | 1984-03-08 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Substituierte benzolsulfonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| JPH0320378Y2 (cs) * | 1986-11-29 | 1991-05-01 | ||
| GB2546967B (en) | 2016-01-27 | 2020-04-15 | Thermo Fisher Scient Bremen Gmbh | Quadrupole mass spectrometer |
| GB2552841B (en) | 2016-08-12 | 2020-05-20 | Thermo Fisher Scient Bremen Gmbh | Method of calibrating a mass spectrometer |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH116815A (de) * | 1924-06-14 | 1926-09-16 | Ig Farbenindustrie Ag | Verfahren zur Darstellung des Phenylesters der 4-Nitro-1-aminobenzol-2-sulfosäure. |
| US2134642A (en) * | 1936-08-12 | 1938-10-25 | Cie Nat Matieres Colorantes | Azo dyestuff and process for the manufacture thereof |
| CH280183A (de) * | 1949-07-18 | 1952-01-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung eines aminogruppenhaltigen aromatischen Sulfonsäureesters. |
| BE666795A (cs) * | 1964-08-04 | 1966-01-13 | ||
| US3562290A (en) * | 1967-11-07 | 1971-02-09 | Du Pont | Process for making 2-benzimidazolecarbamic acid alkyl esters |
| BE793358A (fr) * | 1971-12-27 | 1973-06-27 | Hoechst Ag | Nouveaux derives de 2-carbalcoxy-amino-benzimidazole presentantune activite anthelmintique et leur procede de preparation |
| JPS5529110B2 (cs) * | 1972-12-25 | 1980-08-01 | ||
| ZA739219B (en) * | 1972-12-29 | 1975-07-30 | Syntex Inc | 5(6)-benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US3929824A (en) * | 1972-12-29 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US3929821A (en) * | 1972-12-29 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives |
| US3929823A (en) * | 1973-11-21 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
-
1974
- 1974-08-28 DE DE2441202A patent/DE2441202C2/de not_active Expired
-
1975
- 1975-08-15 CS CS755620A patent/CS196282B2/cs unknown
- 1975-08-18 EG EG496/75A patent/EG11811A/xx active
- 1975-08-22 FR FR7526014A patent/FR2282880A1/fr active Granted
- 1975-08-22 NL NL7509956A patent/NL7509956A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-08-22 ES ES440385A patent/ES440385A1/es not_active Expired
- 1975-08-23 BG BG7530847A patent/BG26373A3/xx unknown
- 1975-08-23 BG BG7500031643A patent/BG23900A3/xx unknown
- 1975-08-25 SE SE7509441A patent/SE417508B/xx unknown
- 1975-08-26 IT IT26582/75A patent/IT1041927B/it active
- 1975-08-26 DD DD188028A patent/DD122974A5/xx unknown
- 1975-08-26 FI FI752396A patent/FI752396A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-08-26 LU LU73256A patent/LU73256A1/xx unknown
- 1975-08-26 ZM ZM126/75A patent/ZM12675A1/xx unknown
- 1975-08-26 CH CH1106975A patent/CH611606A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-26 IL IL47996A patent/IL47996A/xx unknown
- 1975-08-26 GB GB52729/77A patent/GB1516509A/en not_active Expired
- 1975-08-26 US US05/608,014 patent/US3996369A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-08-26 GB GB35217/75A patent/GB1516508A/en not_active Expired
- 1975-08-27 PL PL1975200362A patent/PL101537B1/pl unknown
- 1975-08-27 ZA ZA00755485A patent/ZA755485B/xx unknown
- 1975-08-27 CA CA234,273A patent/CA1059136A/en not_active Expired
- 1975-08-27 NO NO752945A patent/NO140592B/no unknown
- 1975-08-27 AT AT663475A patent/AT349461B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-08-27 IE IE1874/75A patent/IE41655B1/en unknown
- 1975-08-27 PL PL1975200361A patent/PL100496B1/pl unknown
- 1975-08-27 SU SU7502167412A patent/SU582760A3/ru active
- 1975-08-27 PL PL1975200360A patent/PL101396B1/pl unknown
- 1975-08-27 PL PL1975182949A patent/PL100180B1/pl unknown
- 1975-08-27 DK DK384975A patent/DK137533C/da active
- 1975-08-28 BE BE159559A patent/BE832858A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-28 HU HU75HO00001832A patent/HU172144B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-08-28 JP JP50103562A patent/JPS5910349B2/ja not_active Expired
- 1975-12-01 BG BG7500031644A patent/BG25222A3/xx unknown
-
1976
- 1976-04-23 US US05/679,783 patent/US4216161A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-10-12 SU SU762409195A patent/SU591142A3/ru active
- 1976-10-12 SU SU762408256A patent/SU589912A3/ru active
-
1980
- 1980-10-08 KE KE3089A patent/KE3089A/xx unknown
- 1980-10-08 KE KE3090A patent/KE3090A/xx unknown
-
1981
- 1981-12-30 MY MY220/81A patent/MY8100220A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY222/81A patent/MY8100222A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3586670A (en) | Isothiocyanobenzazoles and use thereof as anthelmintics | |
| CS196282B2 (en) | Method of producing phenylesters of 2-alkoxycarbonyl aminobenzimidazol-5/6/-ylsulphonic acid | |
| DK150065B (da) | Substituerede phenylsulfonyloxybenzimidazolcarbaminater, deres anvendelse imod helminther samt middel til bekaempelse af ormesygdomme | |
| EP1913009A1 (en) | Novel benzimidazole (thio) carbamates with antiparasitic activity and the synthesis thereof | |
| US3840550A (en) | Certain 6-isothiocyanobenzothiazoles | |
| US4076824A (en) | Anthelmintic oxadiazolinone derivatives | |
| CS196278B2 (en) | Method of producing 2-alkoxycarbonylamino-5/6/-phenylsulphonyl oxybenzimidazoles | |
| US3829487A (en) | N-substituted-3,5-(trifluoromethyl or bromo)benzenesulfonamides | |
| CS197255B2 (en) | Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones | |
| CS196283B2 (cs) | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamínobenzimidazol- -5(B)-ylsůlfOnové kyseliny | |
| US3987199A (en) | Substituted benzenesulfonamides as anthelmintics | |
| US3828078A (en) | 4-amino-3-(halo,nitro or trifluoromethyl)-5-trifluoromethyl benzenesulfonamides | |
| CA1123837A (en) | Isothiocyanobenzthiazole and process for its production | |
| US3894037A (en) | Certain isothiocyanobenzimidazoles | |
| NZ201696A (en) | 2-arylazo and 2-arylhydrazino-2-thiazoline derivatives and ecto-and endo-parasiticidal compositions | |
| US3933841A (en) | 2-Phenoxy, -phenylthio-, and -phenyl-amino-benzoxazoles having an isothiocyano substituent | |
| GB1581517A (en) | Anthelmintic benzimidazolecarbamates | |
| US4005199A (en) | Substituted benzenesulfonamides as anthelmintics | |
| US3867535A (en) | Thiadiazolium salts as antihelmintic agents | |
| CS196280B2 (cs) | Způsob výroby 2-alkoxykarbonylamÍJio-5(6)-íenylsulfonyloxybenziinidazolů | |
| US4438135A (en) | 1-(3,4-Bis-(3-(lower alkoxycarbonyl)-2-thioureido)-phenyl-1-phenylthylenes | |
| US4080461A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| CS197256B2 (cs) | Způsob výroby nových 2-brom-6/3,9a-dífluor-pregna-l,4-dien- -3,20-dionů nebo jejich 17,21-esterů, 17,21-alkylorthoesterů nebo 17,21- -cyklických acetalů nebo ketalů | |
| US4093731A (en) | Methyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate and anthelmintic pharmaceutical compositions thereof | |
| NL8200339A (nl) | Werkwijze ter bereiding of vervaardiging van anthelmintisch werkzame farmaceutische preparaten en fungicide preparaten en werkwijze ter bereiding van anthelmintisch en als fungicide werkzame 2-alkoxycarbonylamino-benzimidazoolderivaten. |