CO5050294A1 - NEW INDOLINONES REPLACED, THEIR PREPARATION AND THEIR EMPLOYMENT AS MEDICINES - Google Patents

Abstract

Indolinonas sustituidas de la fórmula generalen la queX significa un átomo de oxígeno o azufreR1 significa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-4 AND#150;carbonilo o alcanoílo C2-4 , R2 significa un grupo carboxi o alcoxi C1-4 AND#150;carbonilo, o un grupo aminocarbonilo eventualmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-3 , en donde los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes,R3 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que, a partir de la posición 2 referida al átomo de carbono del grupo R3 AND#150;C(R4 NR5 )=, puede estar sustituido con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo hidroxi, alcoxi C1-3 , alquil C1-3 AND#150;sulfenilo, alquil C1-3 AND#150;sulfinilo, alquil C1-3 AND#150;sulfonilo, fenilsulfenilo, fenilsulfinilo, amino, alquil C1-3 AND#150;amino, di-(alquil C1-3 )-amino, alcanoil C2-5 AND#150;amino o N-(alquil C1-3 AND#150; amino)-alcanoil C2-5 AND#150;amino,R4 significa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 o un grupo cicloalquilo C5-7 eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3 , en el que un grupo metilo en la posición 3 ó 4 referida al átomo de carbono del grupo R3 AND#150;C(R4 NR5 )=, puede estar sustituido con un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3 ,un grupo fenilo o naftilo, que puede estar sustituido con un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo,con un grupo metoxi, eventualmente sustituido con 1 a 3 átomos de flúor,con un grupo alcoxi C2-3 que, en posición 2 ó 3, puede estar sustituido con un grupo alquil C1-3 AND#150; amino, di-(alquil C1-3 )-amino o cicloalquilenimino de 5 a 7 miembros, en donde, en cada caso, adicionalmente una parte de alquilo en los grupos alquilamino y dialquilamino precedente mencionados puede estar sustituida con un grupo fenilo,con un grupo trifluorometilo, amino, alquil C1-3 AND#150; amino, di-(alquil C1-3 )-amino, alcanoil C2-5 AND#150;amino, - 2 -N-(alquil C1-3 )-alcanoil C2-5 AND#150;amino, alquil C1-5 AND#150; sulfonilamino, N-(alquil C1-3 )-alquil C1-5 AND#150; sulfonilamino, fenilsulfonilamino, N-alquil C1-3 )-fenilsulfonilamino, aminosulfonilo, alquil C1-3 AND#150; amino-sulfonilo o di-(alquil C1-3 )-aminosulfonilo, en donde, en cada caso, adicionalmente una parte de alquilo en los grupos alquilamino y dialquilamino precedentemente mencionados puede estar sustituida con un grupo fenilo,con un grupo carbonilo, que está sustituido con un grupo hidroxi, alcoxi C1-3 , amino, alquil C1-3 AND#150;amino o N-(alquil C1-5 )-alquil C1-3 AND#150;amino, en donde, en cada caso, adicionalmente una parte de alquilo en los grupos precedentemente mencionados puede estar sustituida con un grupo carboxi, alcoxi C1-3 AND#150; carbonilo o fenilo o, en posición 2 ó 3, con un grupo di-(alquil C1-3 )-amino, piperazino, N-(alquil C1-3 )-piperazino o cicloalquilenimino de 5 a 7 miembros, con un grupo alquilo C1-3 , que está sustituido con un grupo amino, alquil C1-7 AND#150;amino, cicloalquil C5-7 AND#150;amino o fenil-alquil C1-3 AND#150;amino, que en cada caso puede estar sustituido adicionalmente en el átomo de nitrógeno con un grupo alquilo C1-3 , en el que los átomos de hidrógeno están reemplazados, parcial o totalmente, por átomos de flúor, con un grupo cicloalquilo C5-7 , alquenilo C2-4 o alquilo C1-4 en donde el sustituyente alquilo C1-4 precedentemente mencionado puede estar sustituido en cada caso adicionalmente con un grupo ciano, carboxi, alcoxi C1-3 -carbonilo, piridilo, imidazolilo, benzo[1,3]dioxol o fenilo, pudiendo estar el grupo fenilo mono-, di- o tri-sustituido con átomos de flúor, cloro o bromo, con un grupo metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano o nitro, y los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes, o puede estar sustituido en posición 2, 3 ó 4 con un grupo hidroxi,con un grupo alquilo C1-3 que puede estar sustituido con un grupo hidroxi, carboxi, tiomorfolino, 1-óxido-tiomorfolino, 1,1-dióxido-tiomorfolino, piperazino, N-(alquil C1-3 )-piperazino o N-fenil-piperazino, con un grupo cicloalquilenimino de 5 a 7 miembros o con un grupo cicloalquilenimino de 4 a 7 miembros, en donde los grupos cicloalquilenimino de 5 a 7 miembros precedentemente mencionados pueden estar sustituidos con uno o dos grupos alquilo C1-3 , con un grupo cicloalquilo C5-7 o fenilo, con un grupo alquilo C1-3 , cicloalquilo C5-7 , fenilo carboxi o alcoxi C1-4 -carbonilo y con un grupo hidroxi, y en los grupos cicloalquilenimino precedentemente mencionados un grupo metileno contiguo al átomo de nitrógeno puede estar reemplazado por un grupo carbonilocon un grupo alquilo C 1-3 , que está sustituido con un grupo cicloalquilenimino de 5 a 7 miembros, estando condensado a los grupos cicloalquilenimino de 5 a 7 miembros precedentemente mencionados, a través de 2 átomos de carbono continuos, un grupo fenilo eventualmente mono- o di-sustituido con átomos de flúor cloro o bromo, con grupos metilo o metoxi, pudiendo ser los sustituyentes iguales o diferentes, o un grupo oxazolo, imidazolo, tiazolo, piridino, pirazino o pirimidino eventualmente sustituido con un grupo metilo, metoxi o amino, pudiendo estar sustituido adicionalmente los grupos fenilo monosustituidos, precedentemente mencionados, con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo metilo, metoxi o nitro, un grupo heteroaromático de 5 miembros, que contiene un grupo imino, un átomo de oxígeno o azufre, o un grupo imino, un átomo de oxígeno o azufre y uno o dos átomos de nitrógeno, o un grupo heteroaromático de 6 miembros, que contiene uno, dos o tres átomos de nitrógeno, en donde los grupos heteroaromáticos de 5 y 6 miembros precedentemente mencionados pueden estar sustituidos adicionalmente con un átomo de cloro bromo o con un grupo metilo, o a los grupos heteroaromáticos de 5 a 6 miembros precedentemente mencionados puede estar condensado un anillo de fenilo a través de 2 átomos de carbono contiguos, yR5 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3 , pudiendo estar sustituidos los grupos carboxi, amino o imino presentes con radicales separables in vivo,sus isómeros y sus sales.Substituted indolinones of the formula generally where X means an oxygen or sulfur atom R1 means a hydrogen atom, a C1-4 AND # 150 alkoxy group; C2-4 carbonyl or alkanoyl, R2 means a carboxy or C1-4 AND # alkoxy group 150; carbonyl, or an aminocarbonyl group optionally substituted with one or two C1-3 alkyl groups, wherein the substituents may be the same or different, R3 means a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group which, from the position 2 referred to the carbon atom of the group R3 AND # 150; C (R4 NR5) =, may be substituted with a fluorine, chlorine or bromine atom, with a hydroxy group, C1-3 alkoxy, C1-3 alkyl AND # 150 ; sulfenyl, C1-3 alkyl # 150; sulfinyl, C1-3 alkyl AND # 150; sulfonyl, phenylsulfenyl, phenylsulfinyl, amino, C1-3 alkyl AND # 150; amino, di- (C1-3 alkyl) -amino, C2-5 alkanoyl AND # 150; amino or N- (C1-3 alkyl AND # 150; amino) -C2-5 alkanoyl AND # 150; amino, R4 means a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group or a gru po C5-7 cycloalkyl optionally substituted with a C1-3 alkyl group, in which a methyl group in position 3 or 4 referred to the carbon atom of the group R3 AND # 150; C (R4 NR5) =, may be substituted with an imino group optionally substituted with a C1-3 alkyl group, a phenyl or naphthyl group, which may be substituted with a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, with a methoxy group, optionally substituted with 1 to 3 fluorine atoms, with a C2-3 alkoxy group which, in position 2 or 3, may be substituted with a C1-3 alkyl group AND # 150; amino, di- (C1-3 alkyl) -amino or cycloalkyleneimino of 5 to 7 members, wherein, in each case, additionally a part of alkyl in the aforementioned alkylamino and dialkylamino groups may be substituted with a phenyl group, with a trifluoromethyl group, amino, C1-3 alkyl AND # 150; amino, di- (C1-3 alkyl) -amino, C2-5 alkanoyl AND # 150; amino, - 2 -N- (C1-3 alkyl) -C2-5 alkanoyl AND # 150; amino, C1-5 AND alkyl # 150; sulfonylamino, N- (C1-3 alkyl) -C1-5 alkyl AND # 150; sulfonylamino, phenylsulfonylamino, N-C1-3 alkyl) -phenylsulfonylamino, aminosulfonyl, C1-3 alkyl AND # 150; amino-sulfonyl or di- (C1-3-alkyl) -aminosulfonyl, wherein, in each case, additionally a part of alkyl in the aforementioned alkylamino and dialkylamino groups may be substituted with a phenyl group, with a carbonyl group, which is substituted with a hydroxy group, C1-3 alkoxy, amino, C1-3 alkyl AND # 150; amino or N- (C1-5 alkyl) -C1-3 alkyl AND # 150; amino, where, in each case, additionally an alkyl part in the aforementioned groups may be substituted with a carboxy group, C1-3 alkoxy AND # 150; carbonyl or phenyl or, in position 2 or 3, with a di- (C1-3 alkyl) -amino, piperazino, N- (C1-3 alkyl) -piperazino or cycloalkyleneimino group of 5 to 7 members, with a C1-alkyl group -3, which is substituted with an amino group, C1-7 alkyl AND # 150; amino, C5-7 cycloalkyl AND # 150; amino or phenyl-C1-3 alkyl AND # 150; amino, which in each case may be substituted additionally in the nitrogen atom with a C1-3 alkyl group, in which the hydrogen atoms are partially or totally replaced by fluorine atoms, with a C5-7 cycloalkyl, C2-4 alkenyl or C1-4 alkyl group wherein the above-mentioned C1-4 alkyl substituent may be additionally substituted in each case with a cyano, carboxy, C1-3 alkoxycarbonyl, pyridyl, imidazolyl, benzo [1,3] dioxol or phenyl group, the phenyl group may be mono-, di- or tri-substituted with fluorine, chlorine or bromine atoms, with a methyl, methoxy, trifluoromethyl, cyano or nitro group, and the substituents can n be the same or different, or it may be substituted in position 2, 3 or 4 with a hydroxy group, with a C1-3 alkyl group which may be substituted with a hydroxy, carboxy, thiomorpholino, 1-oxide-thiomorpholino group, 1, 1-Dioxide-thiomorpholino, piperazino, N- (C1-3 alkyl) -piperazino or N-phenyl-piperazino, with a cycloalkyleneimino group of 5 to 7 members or with a cycloalkyleneimino group of 4 to 7 members, wherein cycloalkyleneimino groups 5 to 7 members mentioned above may be substituted with one or two C1-3 alkyl groups, with a C5-7 cycloalkyl or phenyl group, with a C1-3 alkyl, C5-7 cycloalkyl, carboxy phenyl or C1-4 alkoxy group -carbonyl and with a hydroxy group, and in the aforementioned cycloalkyleneimino groups a methylene group contiguous with the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group with a C 1-3 alkyl group, which is substituted with a 5 to 7 membered cycloalkyleneimino group , being condensed to the group s 5 to 7 cycloalkyleneimino mentioned above, through 2 continuous carbon atoms, a phenyl group optionally mono- or di-substituted with chlorine or bromine fluorine atoms, with methyl or methoxy groups, the substituents being the same or different , or an oxazolo, imidazolo, thiazolo, pyridino, pyrazino or pyrimidino group optionally substituted with a methyl, methoxy or amino group, the monosubstituted phenyl groups, mentioned above, being additionally substituted with a fluorine, chlorine or bromine atom, with a methyl, methoxy or nitro group, a 5-membered heteroaromatic group, which contains an imino group, an oxygen or sulfur atom, or an imino group, an oxygen or sulfur atom and one or two nitrogen atoms, or a heteroaromatic group 6-member, containing one, two or three nitrogen atoms, wherein the aforementioned 5 and 6 member heteroaromatic groups may be additionally substituted With a bromine chlorine atom or with a methyl group, or to the above mentioned 5 to 6 member heteroaromatic groups, a phenyl ring may be condensed through 2 contiguous carbon atoms, and R5 means a hydrogen atom or an alkyl group C1-3, the carboxy, amino or imino groups present with separable radicals in vivo, their isomers and their salts may be substituted.