CN214612250U - 一种手性胺的合成*** - Google Patents
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Abstract
本实用新型提供了一种手性胺的合成***，包括：釜式反应釜一，釜式式反应釜一的底部设有过滤器；釜式反应釜二，釜式反应釜二的底部通过管路与过滤器一连通，釜式反应釜二的底部设有釜式反应釜二输出管路；高压反应釜，高压反应釜通过釜式反应釜二输出管路与釜式反应釜二连通，高压反应釜的底部设有高压反应釜输出管路，高压反应釜通过高压反应釜输出管路与过滤器二连通；釜式反应釜三，釜式反应釜三通过管路与过滤器二连通，釜式反应釜三的底部还设有过滤器三；釜式反应釜四，釜式反应釜四连通，釜式反应釜四的底部还设有过滤器四；后处理装置，后处理装置通过管路与釜式反应釜四相连通。本实用新型具有适合大规模生产、操作便利的特点。
Description
技术领域
本实用新型属于机械技术领域，涉及一种手性胺的合成***。
背景技术
含环丙基手性胺是一类重要的医药中间体，应用及其广泛，例如文献报道其可以用于合成促肾上腺皮质激素释放因子-1受体拮抗剂，文献也报道了其用于合成喹唑啉类药物用于治疗癌症，还有专利报道了其可用于合成Cathepsin S 抑制剂用于治疗自身免疫及相关病症，另有专利报道其可以合成调节Ras活性剂而用于治疗癌症。总之，含环丙基手性胺目前在医药合成领域用途广泛，其合成工艺具有较大的开发价值。
含环丙基手性胺化合物，其合成的难点在于手性胺结构的形成，通常有两种合成策略，文献综述如下：
第一种方法，等专利报道了以N-甲氧基-N-甲基-2-甲氧基乙酰胺为原料，通过环丙烷基化，还原胺化、Cbz保护、手性拆分和脱保护反应生成目标产物，该路线需要5步反应路线较长，且原料价格昂贵，其中手性拆分需要采用HPLC 手性柱进行，无法放大工业化，且还原胺化还使用了大量的三乙酰硼氢化钠，且有较大的***风险，不适宜工业化生产。
另一种方法，文献ACS Med.Chem.Lett.2018,9,9,941–946报道了以环丙甲醛为原料，先与手性叔丁基亚磺酰胺缩合，再与格氏试剂烷基化，最后再脱去叔丁亚磺酰基得到产品。该路线中使用手性叔丁基亚磺酰胺，价格昂贵，产生难闻性气体，并多步反应涉及过柱纯化操作，不适宜工业化生产。
目前现有的合成路线均存在不足之处，如步骤较长、需使用价格昂贵的试剂、涉及易燃易爆等危险试剂或者生产工艺、需要特殊生产设备、环境污染较为严重等问题，不利于大规模工业化生产。因此，存在对反应简单，成本低廉，易于工业化生产的制备环丙基手性胺的方法的需求。
综上所述，为解决现有技术上的不足，本实用新型设计了一种适合大规模生产、操作便利的手性胺的合成***。
发明内容
本实用新型为解决现有技术存在的问题，提供了一种适合大规模生产、操作便利的手性胺的合成***。
本实用新型的目的可通过以下技术方案来实现：
一种手性胺的合成***，包括：
釜式反应釜一，釜式式反应釜一的底部设有过滤器；
釜式反应釜二，釜式反应釜二的底部通过管路与过滤器一连通，釜式反应釜二的底部设有釜式反应釜二输出管路；
高压反应釜，高压反应釜通过釜式反应釜二输出管路与釜式反应釜二连通，高压反应釜的底部设有高压反应釜输出管路，高压反应釜通过高压反应釜输出管路与过滤器二连通；
釜式反应釜三，釜式反应釜三通过管路与过滤器二连通，釜式反应釜三的底部还设有过滤器三；
釜式反应釜四，釜式反应釜四连通，釜式反应釜四的底部还设有过滤器四；
后处理装置，后处理装置通过管路与釜式反应釜四相连通。
作为本方案的进一步改进，后处理装置包括依次设置的釜式反应釜五、过滤器五。
作为本方案的进一步改进，过滤器五与干燥机相连。
作为本方案的进一步改进，所述釜式反应釜一、釜式反应釜二、釜式反应釜三、釜式反应釜四、釜式反应釜五的外部还包覆有外套层。
作为本方案的进一步改进，所述釜式反应釜一、釜式反应釜二、釜式反应釜三、釜式反应釜四、釜式反应釜五的顶部设有驱动搅拌桨转动的驱动装置。
作为本方案的进一步改进，所述驱动装置为电机。
与现有技术相比，本实用新型结构设计合理，制备总路线相对比较简单，无复杂的反应***，适合于工业化生产；适合大规模生产，实用性好。
附图说明
图1是本实用新型的结构示意图。
图中，
10-釜式反应釜一，11-过滤器；
20-釜式反应釜二，21-釜式反应釜二输出管路；
30-高压反应釜，31-高压反应釜输出管路，32-过滤器二；
40-釜式反应釜三，41-过滤器三；
50-釜式反应釜四，51-过滤器四；
60-后处理装置，61-釜式反应釜五，62-过滤器五，63-干燥机；
70-外套层。
具体实施方式
下面结合实施例及附图，对本实用新型的技术方案作进一步的阐述。
一种手性胺的合成***，包括：
釜式反应釜一10，釜式式反应釜一10的底部设有过滤器一11；
釜式反应釜二20，釜式反应釜二20的底部通过管路与过滤器一11连通，釜式反应釜二20的底部设有釜式反应釜二输出管路21；
高压反应釜30，高压反应釜30通过釜式反应釜二输出管路与釜式反应釜二 20连通，高压反应釜30的底部设有高压反应釜输出管路31，高压反应釜30通过高压反应釜输出管路31与过滤器二32连通；
釜式反应釜三40，釜式反应釜三40通过管路与过滤器二32连通，釜式反应釜三40的底部还设有过滤器三41；
釜式反应釜四50，釜式反应釜四50通过管路与过滤器三41连通，釜式反应釜四50的底部还设有过滤器四51；
后处理装置60，后处理装置60通过管路与釜式反应釜四50相连通。
目前现有的合成路线均存在不足之处，如步骤较长、需使用价格昂贵的试剂、涉及易燃易爆等危险试剂或者生产工艺、需要特殊生产设备、环境污染较为严重等问题，不利于大规模工业化生产。因此，存在对反应简单，成本低廉，易于工业化生产的制备环丙基手性胺的方法的需求。
为解决现有技术上的不足，本实用新型设计了一种适合大规模生产、操作便利的手性胺的合成***。
本实施例中
一、在釜式反应釜一10中发生第一步的合成反应，具体过程如下：
在氮气氛围下，反应瓶中加入70.1g环丙甲醛和127.3g(R)-1-苯乙胺，溶解于700g甲苯，升温至80～90℃，反应12小时，降温至10～20℃，加入100g 0.1M 盐酸洗涤1次，有机相加入100g无水硫酸镁干燥，过滤，制备得到化合物溶液直接进行下一步反应；
二、在釜式反应釜二20中发生第二步合成反应，具体过程如下：
将化合物甲苯溶液，降温至-20℃，滴加入620mL乙基氯化镁的四氢呋喃溶液，滴加完毕，搅拌30min，加入氯化铵水溶液淬灭，分层，有机相用水洗涤一次，制备得到化合物溶液，直接投入下一步反应。
三、在高压反应釜30中发生第三步反应，具体过程如下：
将化合物溶液投入高压反应釜30中，加入5g 5％Pd/C，置换成氢气，调节压力至0.5MPa，反应4h，放空出料，过滤，得到化合物的溶液，投入下一步反应。
四、在釜式反应釜三40、釜式反应釜四50中发生第四步反应，具体过程如下：
将上步化合物的溶液中加入152.2g(S)-扁桃酸和200mL的异丙醇，升温至 70℃，搅拌2h，降温至10～20℃，通过过滤器三41过滤，滤饼加入200mL异丙醇20～30℃在釜式反应釜四50中打浆3h。
作为进一步的优选实施例，后处理装置60包括依次设置的釜式反应釜五61、过滤器五62。
后处理部分
打浆完毕后，通过过滤器四51过滤得到滤饼，加入500mL甲基叔丁基醚和 300mL5M的氢氧化钠溶液，搅拌30min，分层，取有机相。
作为进一步的优选实施例，过滤器六63与干燥机64相连。
在釜式反应釜五61中，有机相中加入350mL 4M氯化氢的1,4-二氧六环溶液，搅拌1h，通过过滤器五62过滤，滤饼通过干燥机64烘干，得到产品115.7g 白色固体，即化合物，收率85.3％，纯度99.5％，ee值99％。化合物核磁数据如下：1H NMR(400MHz,D2O):δ2.07(m,1H),δ1.44(m,2H),δ0.68(t,3H),δ 0.67(m,1H),δ0.33(m,2H),δ0.03(m,2H)；13C NMR(400MHz,D2O):δ56.6，δ24.0，δ10.6，δ6.9，δ1.5。
作为进一步的优选实施例，所述釜式反应釜一10、釜式反应釜二20、釜式反应釜三40、釜式反应釜四50、釜式反应釜五61的外部还包覆有外套层70。
作为进一步的优选实施例，所述釜式反应釜一10、釜式反应釜二20、釜式反应釜三40、釜式反应釜四50、釜式反应釜五61的顶部设有驱动搅拌桨转动的驱动装置，所述驱动装置为电机。
本文中所描述的仅为本实用新型的优选实施方式，但本实用新型的保护范围并不局限于此。本实用新型所属领域的技术人员对所描述的具体实施例进行的修改或补充或采用类似的方式替换，均应涵盖于本实用新型的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种手性胺的合成***，其特征在于，包括：
釜式反应釜一(10)，釜式式反应釜一(10)的底部设有过滤器一(11)；
釜式反应釜二(20)，釜式反应釜二(20)的底部通过管路与过滤器一(11)连通，釜式反应釜二(20)的底部设有釜式反应釜二输出管路(21)；
高压反应釜(30)，高压反应釜(30)通过釜式反应釜二输出管路与釜式反应釜二(20)连通，高压反应釜(30)的底部设有高压反应釜输出管路(31)，高压反应釜(30)通过高压反应釜输出管路(31)与过滤器二(32)连通；
釜式反应釜三(40)，釜式反应釜三(40)通过管路与过滤器二(32)连通，釜式反应釜三(40)的底部还设有过滤器三(41)；
釜式反应釜四(50)，釜式反应釜四(50)通过管路与过滤器三(41)连通，釜式反应釜四(50)的底部还设有过滤器四(51)；
后处理装置(60)，后处理装置(60)通过管路与釜式反应釜四(50)相连通。
2.根据权利要求1所述的一种手性胺的合成***，其特征在于，后处理装置(60)包括依次设置的釜式反应釜五(61)、过滤器五(62)。
3.根据权利要求2所述的一种手性胺的合成***，其特征在于，过滤器五(62)与干燥机(63)相连。
4.根据权利要求1所述的一种手性胺的合成***，其特征在于，所述釜式反应釜一(10)、釜式反应釜二(20)、釜式反应釜三(40)、釜式反应釜四(50)、釜式反应釜五(61)的外部还包覆有外套层(70)。
5.根据权利要求1所述的一种手性胺的合成***，其特征在于，所述釜式反应釜一(10)、釜式反应釜二(20)、釜式反应釜三(40)、釜式反应釜四(50)、釜式反应釜五(61)的顶部设有驱动搅拌桨转动的驱动装置。
6.根据权利要求5所述的一种手性胺的合成***，其特征在于，所述驱动装置为电机。
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