CN1961943A - 一种治疗感冒的药物组合物及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种药物组合物，该组合物是由一定比例的金银花、牛蒡子、连翘、桔梗、薄荷、淡竹叶、荆芥、甘草、淡豆豉和对乙酰氨基酚制备而成的，属中药领域。该药物组合物对伤风感冒、发热头痛、口干咳嗽、咽喉疼痛等症有明显的治疗作用。本发明同时还公开了该药物组合物的制备方法和质量控制方法。

Description

一种治疗感冒的药物组合物及其制备方法和质量控制方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其是一种用于治疗伤风感冒的中药组合物，属中药领域。同时本发明还涉及了该药物组合物的制备方法和质量控制方法。

背景技术

呼吸***感染一直是人类所面对的一类重大疾病，反复发作，起病迅速且变化多端，对人类的健康具有较大的危胁。西医辨治此类疾病的主要方法是选用抗生素，但抗生素的治疗具有副作用较强、菌株易产生抗药性等不易克服的缺点。而中药治感冒则具有作用全面、疗效稳定、副作用小等突出特点，因而中药正在成为治疗呼吸***疾病的主要用药。

发明内容

本发明的目的就是要提供一种更加有效的治疗呼吸***疾病的药物组合物，尤其是一种治疗伤风感冒的中药组合物；同时还提供该中药组合物的制备方法和质量控制方法。

该中药组合物的原料组成为：金银花5～15重量份、牛蒡子3～9重量份、连翘5～15重量份、桔梗3～9重量份、薄荷4～8重量份、淡竹叶2～5重量份、荆芥2～5重量份、甘草2～8重量份、淡豆豉3～7重量份、对乙酰氨基酚5～12重量份。

优选后的组成为：金银花10重量份、牛蒡子6重量份、连翘10重量份、桔梗6重量份、薄荷6重量份、淡竹叶4重量份、荆芥4重量份、甘草5重量份、淡豆豉5重量份、对乙酰氨基酚10重量份。

以上配方中，以金银花、连翘为君药，既有辛凉透表，清热解毒的作用，又具有芳香辟秽的功效，在透解卫分表邪的同时，兼顾了温热病邪多挟秽浊之气的特点。薄荷、牛蒡子味辛而性凉，疏散风热，清利头目，且可解毒利咽；荆芥、淡豆豉辛而微温，助君药发散表邪，透热外出，此两者虽属辛温，但辛而不烈，温而不燥，与大队辛凉药配伍，可增辛散透表之力，都为臣药。淡竹叶清热生津，桔梗宣肺止咳化痰，同为佐药。甘草既可调和诸药，护胃安中，又可合桔梗清利咽喉，配伍对乙酰氨基酚，以增强全方的退热作用，是属佐使之用。全方共奏辛凉解表，清热解毒，解热镇痛的作用，主要用于伤风感冒，发热头痛，口干咳嗽，咽喉疼痛，诸如流行性感冒、急性扁桃体炎、麻疹初起，以及“乙脑”、“流脑”、腮腺炎等初起属卫分风热证候者。

该中药组合物为方便临床应用，可制成多种剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、丸剂等。发明人对这些剂型的制备方法进行了研究，研究重点在于提取精制部分。

基本制备过程为：取原料药，将半量的桔梗粉碎成细粉，过筛；金银花加水温浸，浸出液备用；薄荷、荆芥加浸泡后，水蒸气蒸馏提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器保存，药渣与牛蒡子、连翘、淡竹叶、甘草及剩余桔梗加水煎煮，合并煎液，滤过；淡豆豉加水煮沸后，于80℃温浸二次，合并浸出液，滤过，备用；合并以上各药液，浓缩成稠膏，喷雾干燥得浸膏粉，再与桔梗细粉及对乙酰氨基酚、挥发油混匀，制成所需剂型。

以上工艺中的挥发油也可以先用倍他环糊精包结，再用于制剂。

发明人研究了多种剂型后，优选了胶囊剂的制备方法，过程如下：

取原料药，将半量桔梗粉碎成细粉，过筛；金银花加15倍量水80℃温浸二次，每次2小时，浸出液备用；薄荷、荆芥加10倍量水，浸泡2小时后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油8小时，挥发油用倍他环糊精包合，包合物40℃干燥，粉碎，备用，蒸馏后的水溶液另器保存，药渣与牛蒡子、连翘、淡竹叶、甘草及剩余桔梗加10倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过；淡豆豉加8倍量水煮沸后，于80℃温浸二次，每次2小时，合并浸出液，滤过；合并以上各药液，浓缩成稠膏，喷雾干燥得浸膏粉，再与桔梗细粉及对乙酰氨基酚、挥发油包合物细粉混匀，过100目筛，装入胶囊，即得。

在研究本发明药物组合物及其制备方法的过程中，为了控制产品质量，发明人还制定了质量控制方法，因而应与本发明药物组合物和制备方法属同一发明构思。该质量控制方法含有定性鉴别和含量测定两部分，分述如下。

定性鉴别：

a.取本发明药物组合物制剂的药粉，置显微镜下观察，可见联结乳管直径14～25μl，含淡黄色颗粒状物；

b.取相当于对乙酰氨基酚40mg的本发明药物组合物制剂的药粉，研细，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml及水50ml，振摇15分钟，加水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法测定，在257nm波长处有最大吸收；

c.取本发明药物组合物制剂的药粉2～5g，加水15ml使溶解，以***提取3次，每次15ml，提取液合并，蒸干，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；再取荆芥油对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.05ml的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取薄荷脑、荆芥油对照品溶液各2μl，供试品溶液4μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以6∶1的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

含量测定，可以是如下的任一种或二种组合：

a.分光光度法测定对乙酰氨基酚含量

取本发明药物组合物制剂的药粉，研细，精密称取相当于对乙酰氨基酚40mg的量，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml及水50ml，振摇15分钟，加水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水稀释至刻度，摇匀，以相应的试剂为空白，在257nm波长处测定吸收度，按对乙酰氨基酚C₈H₉NO₂的吸收系数为715计算，即得；

b.高效液相色谱法测定金银花

色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；10∶90的乙腈-0.4％的磷酸溶液为流动相；检测波长为327nm；理论板数按绿原酸峰计算应不低于1000；

对照品溶液的制备  精密称取绿原酸对照品适量，加50％甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取本发明药物组合物制剂的药粉，研细，取0.28～0.32g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，取出，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；

分别精密吸取对照品溶液5μl与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

至此，发明人已完成了其所有技术内容，达到了其发明目的。本发明药物组合物具有辛凉解表，清热解毒，解热镇痛之功效，可用于治疗伤风感冒，发热头痛，口干咳嗽，咽喉疼痛等症。为证明其治疗效果，发明人进行了随机临床试验，所用药物是按本发明最优配比制成的，过程如下：

随机选取门诊病例50例，男女各25例，平均年龄18～60岁，平均35.6岁；均诊断为伤风感冒，其中36例有发热头痛症状，且18例伴有咽喉疼痛、14例伴有口干咳嗽、2例伴鼻流清涕；另有11例无发热症状，但有咽喉疼痛；还有3例口干咳嗽、头痛。全部病例均服用本发明胶囊，每日3次，每次2粒，连服3天。从服药24后开始观察，以症状减轻为有效，以症状完全消失为治愈。

结果见下表：

注：1、剩余病例在第三天时症状已明显减轻，继续服用一天后，症状也基本消失。

2、所有病例均未发现任何副作用。

由结果可见，本发明中药组合物对伤风感冒所致的各种症状均有明显的治疗作用，且无副作用产生。发明人达到了其发明目的。

以下以具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围并不局限于这些剂型。

具体实施方式：

实施例1：

〔处方〕：金银花5kg、牛蒡子3kg、连翘5kg、桔梗3kg、薄荷4kg、淡竹叶2kg、荆芥2kg、甘草2kg、淡豆豉3kg、对乙酰氨基酚5kg。

〔制法〕：取1.5kg桔梗粉碎成细粉，过筛；金银花加20倍量水70℃温浸3小时，浸出液备用；薄荷、荆芥加浸泡1小时后，水蒸气蒸馏提取挥发油至无油馏出，收集挥发油备用；蒸馏后的水溶液另器保存，药渣与牛蒡子、连翘、淡竹叶、甘草及剩余桔梗加10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；淡豆豉加5倍量水煮沸后，于80℃温浸二次，每次1小时，合并浸出液，滤过，备用；合并以上各药液，浓缩成稠膏，喷雾干燥得浸膏粉，再与桔梗细粉及对乙酰氨基酚混合，以80％乙醇制粒，烘干、整粒，喷入挥发油的乙醇溶液，热风吹干，压制成片，包衣，即得。

实施例2：

〔处方〕：金银花15kg、牛蒡子9kg、连翘15kg、桔梗9kg、薄荷8kg、淡竹叶5kg、荆芥5kg、甘草8kg、淡豆豉7kg、对乙酰氨基酚12kg。

〔制法〕：取原料药，将4.5kg桔梗粉碎成细粉，过筛；金银花加15倍量水80℃温浸二次，每次2小时，浸出液备用；薄荷、荆芥加10倍量水，浸泡2小时后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油8小时，挥发油用倍他环糊精包合，包合物40℃干燥，粉碎，备用，蒸馏后的水溶液另器保存，药渣与牛蒡子、连翘、淡竹叶、甘草及剩余桔梗加10倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过；淡豆豉加8倍量水煮沸后，于80℃温浸二次，每次2小时，合并浸出液，滤过；合并以上各药液，浓缩成稠膏，喷雾干燥得浸膏粉，再与桔梗细粉及对乙酰氨基酚、挥发油包合物细粉混匀，过100目筛，装入胶囊，即得

实施例3：

〔处方〕：金银花10kg、牛蒡子5kg、连翘10kg、桔梗9kg、薄荷4kg、淡竹叶4kg、荆芥5kg、甘草2kg、淡豆豉5kg、对乙酰氨基酚8kg。

制法：取原料药，将4.5kg的桔梗粉碎成细粉，过筛；金银花加10倍量水80℃温浸3小时，浸出液备用；薄荷、荆芥加10倍量水浸泡至透，水蒸气蒸馏提取挥发油3小时，备用；蒸馏后的水溶液另器保存，药渣与牛蒡子、连翘、淡竹叶、甘草及剩余桔梗加15倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二次、第三次各1.5小时，合并煎液，滤过；淡豆豉加10倍量水煮沸后，于80℃温浸二次，合并浸出液，滤过，备用；合并以上各药液，浓缩成稠膏，喷雾干燥得浸膏粉，再与桔梗细粉及对乙酰氨基酚混匀，喷入挥发油的乙醇溶液，热风吹干，制成颗粒，包装，即得。

实施例4：

〔处方〕：金银花15kg、牛蒡子3kg、连翘5kg、桔梗9kg、薄荷6kg、淡竹叶4kg、荆芥5kg、甘草5kg、淡豆豉4kg、对乙酰氨基酚5kg。

〔制法〕：取原料药，将4.5kg桔梗粉碎成细粉，过筛；金银花加8倍水70℃温浸，浸出液备用；薄荷、荆芥加10倍量水浸泡2小时，水蒸气蒸馏提取挥发油5小时，挥发油备用；蒸馏后的水溶液另器保存，药渣与牛蒡子、连翘、淡竹叶、甘草及剩余桔梗加水10倍量水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；淡豆豉加12倍量水煮沸后，于80℃温浸二次，合并浸出液，滤过，备用；合并以上各药液，浓缩成稠膏，喷雾干燥得浸膏粉，再与桔梗细粉及对乙酰氨基酚混匀，兑入1.5倍量的大豆油及挥发油，混匀，压制成软胶囊，即得。

实施例5：

对实施例2制成的胶囊剂进行质量检验：

【鉴别】(1)取本品内容物，置显微镜下观察：联结乳管直径14～25μm，含淡黄色颗粒状物。

(2)取[含量测定]项下的溶液，照分光光度法测定，在257nm波长处有最大吸收。

(3)取本品内容物3g，加水15ml使溶解，以***提取3次，每次15ml，提取液合并，蒸干，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。另取薄荷脑对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；再取荆芥油对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.05ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取薄荷脑、荆芥油对照品溶液各2μl，供试品溶液4μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以环己烷醋酸乙酯(6∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

【含量测定】(1)照分光光度法测定对乙酰氨基酚。

取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取适量(约相当于对乙酰氨基酚40mg)，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml及水50ml，振摇15分钟，加水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水稀释至刻度，摇匀，以相应的试剂为空白，在257nm波长处测定吸收度，按对乙酰氨基酚(C₈H₉NO₂)的吸收系数(E1％1cm)为715计算，即得。

本品每粒含对乙酰氨基酚(C₈H₉NO₂)应为180～220mg。

(2)照高效液相色谱法测定金银花。

色谱条件与***适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.4％的磷酸溶液(10∶90)为流动相；检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于1000。

对照品溶液的制备精密称取绿原酸对照品适量，加50％甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得(10℃以下保存)。

供试品溶液的制备  取装量差异项下的本品内容物，研细，取约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，取出，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。

分别精密吸取对照品溶液5μl与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每粒含金银花以绿原酸(C₁₆H₁₈O₉)计，不得少于0.4mg。

Claims (9)

1.一种药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量比的原料药制成的：金银花5～15重量份、牛蒡子3～9重量份、连翘5～15重量份、桔梗3～9重量份、薄荷4～8重量份、淡竹叶2～5重量份、荆芥2～5重量份、甘草2～8重量份、淡豆豉3～7重量份、对乙酰氨基酚5～12重量份。

2.如权利要求1所述药物组合物，其特征在于该药物组合物原料的最优配比：金银花10重量份、牛蒡子6重量份、连翘10重量份、桔梗6重量份、薄荷6重量份、淡竹叶4重量份、荆芥4重量份、甘草5重量份、淡豆豉5重量份、对乙酰氨基酚10重量份。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物被制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、丸剂中的任一种。

4.如权利要求3所述药物组合物的制备方法，其特征在于该方法经过如下步骤：取原料药，将半量的桔梗粉碎成细粉，过筛；金银花加水温浸，浸出液备用；薄荷、荆芥加水浸泡后，水蒸气蒸馏提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器保存，药渣与牛蒡子、连翘、淡竹叶、甘草及剩余桔梗加水煎煮，合并煎液，滤过；淡豆豉加水煮沸后，于80℃温浸二次，合并浸出液，滤过，备用；合并以上各药液，浓缩成稠膏，喷雾干燥得浸膏粉，再与桔梗细粉及对乙酰氨基酚、挥发油混匀，制成所需剂型。

5.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于制得薄荷和荆芥的挥发油后，先用倍他环糊精包结，再用于制剂。

6.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于胶囊剂的制备过程为：

取原料药，将半量桔梗粉碎成细粉，过筛；金银花加15倍量水80℃温浸二次，每次2小时，浸出液备用；薄荷、荆芥加10倍量水，浸泡2小时后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油8小时，挥发油用倍他环糊精包合，包合物40℃干燥，粉碎，备用，蒸馏后的水溶液另器保存，药渣与牛蒡子、连翘、淡竹叶、甘草及剩余桔梗加10倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过；淡豆豉加8倍量水煮沸后，于80℃温浸二次，每次2小时，合并浸出液，滤过；合并以上各药液，浓缩成稠膏，喷雾干燥得浸膏粉，再与桔梗细粉及对乙酰氨基酚、挥发油包合物细粉混匀，过100目筛，装入胶囊，即得。

7.如权利要求3所述药物组合物的质量控制方法，包含定性鉴别和含量测定两部分，其特征在于定性鉴别含有如下方法中的任一种或一种以上的组合：

a.取本发明药物组合物制剂的药粉，置显微镜下观察，可见联结乳管直径14～25μm，含淡黄色颗粒状物；

b.取相当于对乙酰氨基酚40mg的本发明药物组合物制剂的药粉，研细，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml及水50ml，振摇15分钟，加水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法测定，在257nm波长处有最大吸收；

c.取本发明药物组合物制剂的药粉2～5g，加水15ml使溶解，以***提取3次，每次15ml，提取液合并，蒸干，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；再取荆芥油对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.05ml的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取薄荷脑、荆芥油对照品溶液各2μl，供试品溶液4μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以6∶1的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

8.如权利要求7所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于其中的含量测定该方法可以是如下一种或二种：

a.分光光度法测定对乙酰氨基酚含量

取本发明药物组合物制剂的药粉，研细，精密称取相当于对乙酰氨基酚40mg的量，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml及水50ml，振摇15分钟，加水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水稀释至刻度，摇匀，以相应的试剂为空白，在257nm波长处测定吸收度，按对乙酰氨基酚C8H9NO2的吸收系数为715计算，即得；

b.高效液相色谱法测定金银花

色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；10∶90的乙腈-0.4％的磷酸溶液为流动相；检测波长为327nm；理论板数按绿原酸峰计算应不低于1000；

对照品溶液的制备精密称取绿原酸对照品适量，加50％甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取本发明药物组合物制剂的药粉，研细，取0.28～0.32g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，取出，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，用0.45μl微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；

分别精密吸取对照品溶液5μl与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

9.如权利要求1或2所述药物组合物在制备用于治疗伤风感冒、发热头痛、口干咳嗽、咽喉疼痛等症的药物中的应用。