CN1961874A - 水飞蓟宾的药用组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种水飞蓟宾－磷脂复合物，并制成胶囊制剂，该制剂溶出度高，适于口服，并且方便临床使用；本发明还提供了该水飞蓟宾－卵磷脂复合物及其胶囊制剂的制备方法，该制备方法工艺简单、产率高，适于大规模生产，并可以满足药品质量管理规范(GMP)的要求。
Description
技术领域
本发明涉及药物复合物、制剂及其制备方法领域，特别涉及水飞蓟宾药物复合物、制剂及其制备方法。
技术背景
20世纪60-80年代末，以H.wagner为代表的西德药学家从菊科水飞蓟属植物水飞蓟(Silybum marianum)果实中提取分离其有效成分，称之为水飞蓟素，是一类新型的具有C-9取代基的黄酮类化合物，即以二氢黄酮醇和苯丙素类衍生物缩合而成的黄酮木脂素类。水飞蓟宾(Silybin，silibinin)系水飞蓟的主要成分之一。经药理和毒理研究，表明其具有明显的保护及稳定肝细胞膜，促进肝细胞恢复，改善肝功能的作用。对各种毒物，如四氯化碳、硫代乙酰胺、毒蕈碱、鬼笔碱、猪屎豆碱等引起的肝损伤均具有不同程度的保护治疗作用。可用于急慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝、中毒性或药物性肝病。
由于水飞蓟宾难溶于水及一般有机溶剂，口服吸收差，其生物利用度较低，从而影响了其临床疗效。为改善其生物利用度，国内外药学工作者作了大量的工作。改善难溶性药物吸收的措施一般有超细粉碎、成盐，添加助溶剂等。近年来采用制成环糊精包合物、固体分散体，合成磷脂复合物，制成不同剂型等方法，研究表明，溶出度及生物利用度大大提高。
从固体制剂角度来看，磷脂复合物为一种较为特殊的固体分散体，他有固定的熔点，是一种其化学本质较稳定，不同于药物和磷脂的分子化合物(络合物)，该类化合物随磷脂种类及药物磷脂比例的不同而不同，一个磷脂分子可与不同数目的药物分子结合。复合物光谱学特征推断，药物与磷脂的极性基团部分发生了较强的相互作用，抑制了分子中单链的自由转动，而磷脂的两个长脂肪酸链不参与复合反应，可自由移动，包裹了磷脂的极性部分形成一个亲脂性的表面，使复合物表现出较强的脂溶性。它改变了药物的理化性质，使药物的脂溶性增加，水溶性减少。促进药物分子与细胞膜结合而促进吸收，提高药物的生物利用度。
许建文等(水飞蓟宾-卵磷脂复合物制备工艺比较，中国生化药物杂志-2002年5期，245-246)公开了一种水飞蓟宾-卵磷脂复合物及其制备方法，该复合物由水飞蓟宾和卵磷脂组成，制备方法如下：称取水飞蓟宾43g，溶入乙醇1350ml中，得红色澄明液体，加入卵磷脂68g，加热搅拌，直至卵磷脂全部溶解至澄明，约5-6min，接回流装置，55℃反应1h，拆回流装置，边振荡边蒸发浓缩，待液体体积蒸发至270ml时立即倾入正己烷3150ml中，溶液上层为黄色混浊液体，下层为红色油状物，取红色油状物，真空干燥，得红色干燥物30g，收率为27％。该方法操作复杂，产率低，适用了有毒有害的溶媒，不具备工业应用价值，并且未披露制成适合临床应用的制剂的方法。
发明内容
所解决的技术问题
本发明提供了一种水飞蓟宾的药用组合物，并制成制剂，该制剂溶出度高，适于口服，并且方便临床使用；本发明还提供了该水飞蓟宾的药用组合物及其制备方法，该制备方法工艺简单、产率高，适于大规模生产，并可以满足药品质量管理规范(GMP)的要求。
技术方案
一种水飞蓟宾的药用组合物，包括水飞蓟宾、磷脂和辅料，其中水飞蓟宾和磷脂的重量之和占组合物总重量的10-60％，并且水飞蓟宾和磷脂的重量之比为1∶1-40。
该水飞蓟宾的药用组合物，其中的磷脂改变了药物的理化性质，使药物的脂溶性增加，促进药物分子与细胞膜结合而促进吸收，提高药物的生物利用度。这些组分的组合以及各组分的上述百分比范围，是通过大量试验确定的，上述组合以及百分比范围使本发明的水飞蓟宾的药用组合物具有良好的溶出度，其生物利用度高。
在上述水飞蓟宾的药用组合物中，水飞蓟宾和磷脂的重量之和优选范围为占组合物总重量的30-50％，最优选40％。水飞蓟宾和磷脂的重量之比优选为1∶1.5-4，最优选7∶13。
本发明的水飞蓟宾的药用组合物中所用的磷脂可以是任何一种磷脂，例如甘油磷脂和鞘磷脂，甘油磷脂如磷脂酰胆碱(又称卵磷脂)、磷脂酰乙醇胺(又称脑磷脂)、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、多烯磷脂酰胆碱、心磷脂等，磷脂可以是人工合成的或者是天然磷脂，例如蛋黄磷脂和大豆磷脂等，优选以磷脂酰胆碱为主的大豆磷脂或卵磷脂。
在上述水飞蓟宾的药用组合物中，辅料包括但不限于填充剂、助流剂和崩解剂，填充剂占组合物的10-50％(w/w)，优选40％(w/w)，助流剂占组合物的10-30％(w/w)，优选15％(w/w)，崩解剂占组合物的1-30％(w/w)，优选5％(w/w)。填充剂包括但不限于麦芽糖、微晶纤维素、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精和淀粉等，可以单独使用，也可以组合使用，优选乳糖；助流剂包括但不限于微粉硅胶、滑石粉、水合硅胶酸钠、硬脂酸镁等，可以单独使用，也可以组合使用，优选滑石粉；崩解剂包括但不限于微晶纤维素、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠等，可以单独使用，也可以组合使用，优选羧甲淀粉钠(CMS)。
本发明还提供了上述水飞蓟宾的药用组合物制剂，可以是任何药学上可接受的、适合临床应用的口服制剂，如胶囊或片剂，优选胶囊制剂。
本发明还提供了上述含有水飞蓟宾的药用组合物的制备方法：
1)取适量的水飞蓟宾和磷脂；
2)加入无水乙醇，后者体积(ml)为水飞蓟宾和磷脂质量总和(g)的5-15倍，加热回流使溶液澄清；
3)减压浓缩至稠厚状；
4)加入辅料，进行一步制粒干燥，过筛和粉碎。
其中，步骤2)中加入无水乙醇的体积(ml)优选为水飞蓟宾和磷脂的质量(g)总和的6-8倍，最优选6倍。
其中，步骤3)减压浓缩的温度为40-80℃，优选50-70℃，在上述温度下，水飞蓟宾-磷脂液态共合物干燥速度可达60kg/小时。
其中，步骤4)的一步制粒干燥是喷雾制粒干燥，温度是50-75℃，优选65℃。
有益效果
本发明提供了含有水飞蓟宾的药物组合物及其制备方法，该方法使用了无毒害的溶媒，符合药用要求；并且，水飞蓟宾的收率高，可达98％；采用一步制粒干燥技术，工艺流程简单，生产周期缩短，可提高生产效率，并符合GMP要求；产品流动性好，溶出度高，平均达到98.5％，溶出度均一。解决了水飞蓟宾的药用组合物的大规模工业化生产问题。
具体实施方式
以下用实施例进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在具体实施例范围内。
溶出度测定法采用中华人民共和国药典2005年版二部附录XC的溶出度测定法第一法。
实施例1
水飞蓟宾的制备
取水飞蓟宾种子一定量，粉碎后置索氏提取器中用乙酸乙酯提取20小时，提取液在旋转蒸发器中浓缩，回收溶剂，得棕黄色浸膏，用石油醚洗涤表面油脂，得膏状水飞蓟宾粗品。再经脱脂、重结晶、干燥，得水飞蓟宾350g。
水飞蓟宾药用组合物的制备
水飞蓟宾350g和大豆磷脂650g加入6000ml的无水乙醇，加热回流使溶液澄清，60℃减压浓缩至稠厚状，加入乳糖1000g、滑石粉375g、羧甲淀粉钠(CMS)125g，65℃喷雾制粒干燥、过2号筛，粉碎，得胶囊填充物，分装入胶囊共制得成品10000粒。按以上方法共制得3批产品，胶囊填充物收率分别为97.0％、97.2％和97.2％，溶出度分别为97.4％、97.9％和98.1％。
实施例2
水飞蓟宾的制备同实施例1
水飞蓟宾药用组合物的制备
水飞蓟宾350g和大豆磷脂350g加入3500ml的无水乙醇，加热回流使溶液澄清，40℃减压浓缩至稠厚状，加入乳糖460g、滑石粉70g、羧甲淀粉钠(CMS)70g，50℃喷雾制粒干燥、过2号筛，粉碎，得胶囊填充物，分装入胶囊共制得成品10000粒。按以上方法共制得3批产品，胶囊填充物收率分别为97.5％、97.3％和97.2％，溶出度分别为97.7％、97.9％和98.3％。
实施例3
水飞蓟宾的制备同实施例1
水飞蓟宾药用组合物的制备
水飞蓟宾350g和卵磷脂14000g加入86100ml的无水乙醇，加热回流使溶液澄清，80℃减压浓缩至稠厚状，加入乳糖70000g、滑石粉40000g、羧甲淀粉钠(CMS)19150g，50℃喷雾制粒干燥、过2号筛，粉碎，得胶囊填充物，分装入胶囊共制得成品10000粒。按以上方法共制得3批产品，胶囊填充物收率分别为97.5％、97.4％和97.1％，溶出度分别为97.8％、98.0％和98.5％。
实施例4
水飞蓟宾的制备同实施例1
水飞蓟宾药用组合物的制备
水飞蓟宾350g和卵磷脂1400g加入20500ml的无水乙醇，加热回流使溶液澄清，50℃减压浓缩至稠厚状，加入乳糖600g、滑石粉300g、羧甲淀粉钠(CMS)350g，65℃喷雾制粒干燥、过2号筛，粉碎，得胶囊填充物，分装入胶囊共制得成品10000粒。按以上方法共制得3批产品，胶囊填充物收率分别为97.5％、97.3％和97.2％，溶出度分别为97.8％、97.9％和98.3％。
实施例5
水飞蓟宾的制备同实施例1
水飞蓟宾药用组合物的制备
水飞蓟宾350g和大豆磷脂650g加入10500ml的无水乙醇，加热回流使溶液澄清，60℃减压浓缩至稠厚状，加入乳糖1000g、滑石粉375g、羧甲淀粉钠(CMS)125g，75℃喷雾制粒干燥、过2号筛，粉碎，得胶囊填充物，分装入胶囊共制得成品10000粒。按以上方法共制得3批产品，胶囊填充物收率分别为97.4％、97.5％和97.2％，溶出度分别为97.9％、98.2％和98.3％。
实施例6
水飞蓟宾的制备同实施例1
水飞蓟宾药用组合物的制备
水飞蓟宾350g和大豆磷脂650g加入6000ml的无水乙醇，加热回流使溶液澄清，60℃减压浓缩至稠厚状，加入乳糖1000g、滑石粉375g、羧甲淀粉钠(CMS)125g，65℃喷雾制粒干燥、过2号筛，粉碎，得胶囊填充物，分装入胶囊共制得成品10000粒。按以上方法共制得3批产品，胶囊填充物收率分别为97.5％、97.5％和97.0％，溶出度分别为97.5％、98.0％和98.1％。
Claims (10)
1.一种水飞蓟宾的药用组合物，包括水飞蓟宾、磷脂和辅料，其中水飞蓟宾和磷脂的重量之和占组合物总重量的10-60％，并且水飞蓟宾和磷脂的重量之比为1∶1-40。
2.权利要求1所述的水飞蓟宾的药用组合物，其中的磷脂是以磷脂酰胆碱为主的大豆磷脂或卵磷脂，辅料是填充剂、助流剂和崩解剂。
3.权利要求2所述的水飞蓟宾的药用组合物，其中水飞蓟宾和磷脂的重量之和占组合物总重量的30-50％，并且水飞蓟宾和磷脂的重量之比为1∶1.5-4。
4.权利要求3所述的水飞蓟宾的药用组合物，其中水飞蓟宾和磷脂的重量之和占组合物总重量的40％，并且水飞蓟宾和磷脂的重量之比为7∶13，填充剂、助流剂和崩解剂分别占组合物总重量的40％、15％和5％。
5.权利要求4所述的水飞蓟宾的药用组合物，其中的填充剂是乳糖，助流剂是滑石粉，和崩解剂是羧甲基淀粉钠(CMS)。
6.一种水飞蓟宾的药用组合物制剂，由权利要求1、2、3、4或5所述的水飞蓟宾的药用组合物装入胶囊制得。
7.权利要求1、2、3或4的水飞蓟宾的药用组合物的制备方法，包括下列步骤：
1)取适量的水飞蓟宾和磷脂；
2)加入无水乙醇，后者体积(ml)为水飞蓟宾和磷脂质量总和(g)的5-15倍，加热回流使溶液澄清；
3)减压浓缩至稠厚状；
4)加入辅料，进行一步制粒干燥，过筛和粉碎。
8.权利要求7的水飞蓟宾的药用组合物的制备方法，其中步骤3)的减压浓缩的温度是40-80℃。
9.权利要求7的水飞蓟宾的药用组合物的制备方法，其中步骤4)的一步制粒干燥是喷雾制粒干燥。
10.权利要求7的水飞蓟宾的药用组合物的制备方法，其中步骤4)的制粒干燥的温度为50-75℃。
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Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102772308A (zh) * | 2012-08-14 | 2012-11-14 | 惠州市九惠制药股份有限公司 | 水飞蓟素磷脂复合物、含有其的面膜及制备方法 |
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| CN103751799A (zh) * | 2014-01-27 | 2014-04-30 | 江苏健佳药业有限公司 | 一种水飞蓟提取物的磷脂复合物及其制备方法 |
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| WO2016150376A1 (zh) * | 2015-03-23 | 2016-09-29 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含有水飞蓟宾、ve的药物组合物 |
| CN105983016A (zh) * | 2015-03-23 | 2016-10-05 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含有水飞蓟宾的药物组合 |
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Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
2005
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Cited By (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102772308A (zh) * | 2012-08-14 | 2012-11-14 | 惠州市九惠制药股份有限公司 | 水飞蓟素磷脂复合物、含有其的面膜及制备方法 |
| CN103751785A (zh) * | 2014-01-27 | 2014-04-30 | 江苏健佳药业有限公司 | 一种水飞蓟素磷脂复合物及其制备方法 |
| CN103751798A (zh) * | 2014-01-27 | 2014-04-30 | 江苏健佳药业有限公司 | 一种水飞蓟宾磷脂复合物及其制备方法 |
| CN103751799A (zh) * | 2014-01-27 | 2014-04-30 | 江苏健佳药业有限公司 | 一种水飞蓟提取物的磷脂复合物及其制备方法 |
| US10314923B2 (en) | 2015-01-05 | 2019-06-11 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Silybin injection and preparation method therefor |
| JP2018509428A (ja) * | 2015-03-23 | 2018-04-05 | タスリー・ファーマシューティカル・グループ・カンパニー・リミテッドＴａｓｌｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． | シリビンを含有する薬物組成物 |
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| WO2016150378A1 (zh) * | 2015-03-23 | 2016-09-29 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含有水飞蓟宾、左旋肉碱的药物组合物 |
| CN105983017A (zh) * | 2015-03-23 | 2016-10-05 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含有水飞蓟宾、左旋肉碱的药物组合物 |
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| CN105983014A (zh) * | 2015-03-23 | 2016-10-05 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含有水飞蓟宾、ve和左旋肉碱的药物组合物 |
| CN105983016A (zh) * | 2015-03-23 | 2016-10-05 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含有水飞蓟宾的药物组合 |
| CN105983015A (zh) * | 2015-03-23 | 2016-10-05 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含有水飞蓟宾、ve的药物组合物 |
| CN105983018A (zh) * | 2015-03-23 | 2016-10-05 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含有水飞蓟宾的药物组合物 |
| KR20170125990A (ko) * | 2015-03-23 | 2017-11-15 | 타슬리 파마슈티컬 그룹 컴퍼니 리미티드 | 실리비닌 함유 약학 조성물 |
| JP2018509429A (ja) * | 2015-03-23 | 2018-04-05 | タスリー・ファーマシューティカル・グループ・カンパニー・リミテッドＴａｓｌｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． | シリビンを含有する組合せ薬物 |
| WO2016150376A1 (zh) * | 2015-03-23 | 2016-09-29 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含有水飞蓟宾、ve的药物组合物 |
| JP2018509430A (ja) * | 2015-03-23 | 2018-04-05 | タスリー・ファーマシューティカル・グループ・カンパニー・リミテッドＴａｓｌｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． | シリビン、ｌ−カルニチンを含有する薬物組成物 |
| WO2016150377A1 (zh) * | 2015-03-23 | 2016-09-29 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含有水飞蓟宾、ve和左旋肉碱的药物组合物 |
| US10307396B2 (en) | 2015-03-23 | 2019-06-04 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Pharmaceutical composition containing silybin, VE and L-carnitine |
| KR102627918B1 (ko) * | 2015-03-23 | 2024-01-23 | 타슬리 파마슈티컬 그룹 컴퍼니 리미티드 | 실리비닌 함유 약학 조성물 |
| RU2695224C2 (ru) * | 2015-03-23 | 2019-07-22 | Тасли Фармасьютикал Груп Ко., Лтд. | Фармацевтическая комбинация, содержащая силибин |
| US10376491B2 (en) | 2015-03-23 | 2019-08-13 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Pharmaceutical composition containing silibinin and pueraria root extract |
| US10376490B2 (en) | 2015-03-23 | 2019-08-13 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Pharmaceutical composition containing silybin |
| RU2699011C2 (ru) * | 2015-03-23 | 2019-09-03 | Тасли Фармасьютикал Груп Ко., Лтд. | Фармацевтическая композиция, содержащая силибин и l-карнитин |
| RU2700793C2 (ru) * | 2015-03-23 | 2019-09-23 | Тасли Фармасьютикал Груп Ко., Лтд. | Фармацевтическая композиция, содержащая силибин, витамин е и l-карнитин |
| US10507197B2 (en) | 2015-03-23 | 2019-12-17 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Pharmaceutical composition containing silibinin |
| CN105983016B (zh) * | 2015-03-23 | 2023-08-11 | 天士力医药集团股份有限公司 | 一种含有水飞蓟宾的药物组合 |
| CN105983015B (zh) * | 2015-03-23 | 2022-01-25 | 天士力医药集团股份有限公司 | 一种含有水飞蓟宾、ve的药物组合物 |
| US11318112B2 (en) | 2015-03-23 | 2022-05-03 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Pharmaceutical composition containing silybin and ve |
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