CN102085376A - 龙胆总苷磷脂复合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属中药制药领域，涉及一种中药有效部位龙胆总苷的磷脂复合物及其制备方法。本发明的磷脂复合物由龙胆总苷与大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或合成磷脂按摩尔比1∶10～15∶1组成，经加热回流、洗涤干燥而成。本发明通过将龙胆总苷与一定量的磷脂在适宜溶剂中形成磷脂复合物，从而改变龙胆总苷的理化性质，增强其脂溶性与稳定性，改善其跨膜转运性能，从而提高其生物利用度。本发明制备工艺简单、重现性好，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属中药制药领域，具体涉及一种中药有效部位龙胆总苷的磷脂复合物及其制备方法。
背景技术
龙胆总苷为常用中药材龙胆(Radix Et Rhizoma Gentianae)和秦艽(RadixGentianae Macrophyllae)中分离纯化得到的水溶性裂环环烯醚萜苷类有效部位，其有效成分包括龙胆苦苷、当药苷、当药苦苷、苦龙胆酯苷、苦当药酯苷等，其中以龙胆苦苷的含量最高、活性最强。《中国药典》(2005年版)即以龙胆苦苷作为龙胆和秦艽药材的定量指标。下图为龙胆总苷的结构式。研究表明，龙胆苦苷具有显著的抗肝损伤、抗病毒、抗炎作用，具有重要的开发价值。但由于龙胆苦苷水溶性强，跨膜转运性能差，难以透过胃肠壁而被吸收进入体循环；而且在胃肠道中性质不稳定、易被降解，导致生物利用度很低。有研究表明，Beagle犬口服龙胆苦苷后的绝对生物利用度仅为4.20％。过低的生物利用度，影响了龙胆总苷口服制剂疗效的发挥，限制了其在临床上的使用。
磷脂复合物(phytosome或phospholipid complex)系指在非质子传递体系溶剂中，药物与磷脂以一定配比关系结合而形成的复合物，是由意大利学者Bombardelli等首先研究发现，由药物与磷脂在非质子溶剂中通过范德华力或氢键结合而成的。磷脂是细胞膜的重要组成部分，其分子结构由极性头部及非极性的两亲性尾部组成，由于磷脂中磷原子上的羟基中氧原子具有强的得电子倾向，氮原子有强失电子倾向，因此在一定条件下，可与一定结构的药物复合生成复合物。而且由于磷脂分子的两亲性，也是非常有效的乳化剂。天然活性成分与磷脂结合形成复合物后，常常表现出与原化合物显著不同的理化性质和生物特性，可以显著的提高水溶性药物的脂溶性和稳定性，改善其跨膜转运性能，进而提高药物的生物利用度；同时具有延缓释药，降低体内消除速率等优点。因此，磷脂复合物被认为是改善中药水溶性成分口服生物利用度的一种有效手段。
发明内容
本发明的目的是提供一种中药有效部位龙胆总苷的磷脂复合物及其制备方法。该磷脂复合物可以提高龙胆总苷的脂溶性和跨膜转运性能，增加其口服生物利用度，增强其药理活性。
本发明采用水溶性中药有效部位龙胆总苷为原料药，与磷脂采用适当的制备方法制成龙胆总苷磷脂复合物；或加入吸附性材料后制成片剂、胶囊等口服剂型。
本发明的磷脂复合物由龙胆总苷与大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或合成磷脂按摩尔比1∶10～15∶1组成，经加热回流、洗涤干燥而成。本发明通过将龙胆总苷与一定量的磷脂在适宜溶剂中形成磷脂复合物，从而改变龙胆总苷的理化性质，增强其脂溶性与稳定性，改善其跨膜转运性能，从而提高其生物利用度。本发明制备工艺简单、重现性好，适合工业化生产。
本发明所述的龙胆总苷是指以中药材龙胆或秦艽为原料，经过提取纯化得到的水溶性有效部位，其中采用紫外分光光度法测定的、以龙胆苦苷计的龙胆总苷的含量不得低于50％，采用高效液相色谱法测定的龙胆苦苷的含量不得低于20％。
本发明所述的磷脂为天然磷脂或合成磷脂或天然磷脂与合成磷脂混合使用。其中天然磷脂选自大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂；合成磷脂选自氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰胆碱或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。可以是其中一种单独使用，也可以是两种或两种以上混合使用。其中优选大豆卵磷脂。
本发明所述的龙胆总苷磷脂复合物的制备方法为：按摩尔比称取适量龙胆总苷与磷脂，加入到适当有机溶剂中，在一定温度条件下，反应一定时间后，减压或冷冻干燥，除去有机溶剂，再加入惰性溶剂分离未复合的游离药物，除去惰性溶剂，干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
本发明所述的龙胆总苷磷脂复合物，其中龙胆总苷与磷脂的摩尔比为1∶10～15∶1。优选比例为1∶5～5∶1。
本发明所述的磷脂复合物制备过程中采用的有机溶剂可选用正己烷、四氢呋喃、甲醇、乙醇、环己烷、二氧环己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、***、丙酮、正丁醇、二氧六烷、丁酮或异丙醇。可以是其中一种单独使用，也可以是两种或两种以上混合使用。优选四氢呋喃。其用量以龙胆总苷计为不低于1mL溶剂/mg药物。优化后的最佳的药物浓度为5-40mL有机溶剂/mg药物。
本发明中，所述的磷脂复合物制备过程中的反应温度可以为10℃～90℃；反应时间可以为20min～8h；除去有机溶剂可采用减压干燥或冷冻干燥；惰性溶剂可选用二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯或四氢呋喃，可以是其中一种单独使用，也可以是两种或两种以上混合使用。优选三氯甲烷。
本发明中，所述的龙胆总苷磷脂复合物可通过加入适当的辅料进一步制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂等剂型。所属的辅料可以选自淀粉、糊精、乳糖、二氧化硅、磷酸氢钙、环糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、滑石粉等。
本发明的积极有益效果在于：所制得的龙胆总苷磷脂复合物可显著提高龙胆总苷的脂溶性，改变其理化性质，增强其穿透生物膜进入血液循环的能力，从而显著提高龙胆总苷生物利用度。同时制备工艺简单、适于工业化生产。
下面通过溶解度试验、Caco-2细胞转运试验、动物生物利用度试验证明本发明的有益效果和实用性。
一、龙胆总苷及龙胆总苷磷脂复合物的溶解度试验
龙胆总苷与磷脂形成磷脂复合物后，脂溶性明显改善。按照《中国药典》2005版二部溶解度测定方法考察将龙胆苦苷制成磷脂复合物后在各种溶剂中的溶解性能的变化，结果如表1所示。其中易溶解，系指溶质1g能在溶剂1～10ml中溶解；溶解，系指溶质1g能在溶剂10～30ml中溶解；微溶，系指溶质1g能在溶剂100～1000ml中溶解；几乎不溶，系指溶质1g在溶剂10000ml中不能完全溶解。
表1龙胆总苷及龙胆总苷磷脂复合物在不同溶剂中的溶解性能比较
上述结果表明，龙胆总苷磷脂复合物的脂溶性显著高于龙胆总苷。
二、龙胆总苷制成磷脂复合物的结构验证：
采用差示热扫描DSC和X-射线衍射法研究龙胆总苷制成磷脂复合物后的物相变化，结果分别如图1、图2所示。
图1显示形成磷脂复合物后，磷脂的吸热峰消失，龙胆总苷的吸热峰前移，表明制成磷脂复合物后龙胆总苷的物相发生变化。图2表明制成磷脂复合物后，原料药的晶体衍射峰消失，药物的晶形发生改变形成无定形物。
三、采用Caco-2细胞模型进行龙胆总苷磷脂复合物透膜性能的体外评价，结果如图3所示。
结果表明制成磷脂复合物后可显著提高龙胆总苷跨膜转运的性能，可达原料药的56倍。
四、龙胆总苷、龙胆总苷磷脂复合物和龙胆总苷磷脂复合物油溶液大鼠生物利用度考察
健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，体重180-200g，实验前24小时禁食不禁水，每组6只，分别灌胃给予龙胆总苷水溶液和龙胆总苷磷脂复合物混悬液，以龙胆苦苷计给药剂量为80mg/kg，尾静脉取血，测定给药不同时间后龙胆苦苷的血药浓度，计算血药浓度曲线下面积AUC和相对生物利用度。血药浓度-时间曲线见图4。大鼠灌胃给予龙胆总苷水溶液和龙胆总苷磷脂复合物混悬液后的AUC0-∞分别为6.27±2.12μg·mL-1·h和23.38±10.67μg·mL-1·h。结果显示，制成磷脂复合物后可显著提高龙胆苦苷的生物利用度，其相对生物利用度为372.65％。
附图说明
图1龙胆总苷磷脂复合物的DSC图，
其中1为龙胆总苷原料药；2为磷脂；3为龙胆总苷与磷脂物理混合物；
4为龙胆总苷磷脂复合物。
图2龙胆总苷磷脂复合物的X射线衍射图，
其中1为龙胆总苷原料药；2为磷脂；3为龙胆总苷磷脂复合物；
4为龙胆总苷与磷脂物理混合物。
图3龙胆总苷磷脂复合物Caco-2细胞转运结果。
图4龙胆总苷和龙胆总苷磷脂复合物灌胃给药后大鼠的体内药-时曲线。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
龙胆总苷磷脂复合物(药∶脂＝13∶1)
称取龙胆总苷450mg及大豆磷脂50mg置于三角烧瓶中，加入45mL四氢呋喃，于40℃水浴中搅拌3h，形成透明的深棕黄色溶液，有极少量药物析出，减压抽干有机溶剂，加入适量三氯甲烷，充分振摇，过滤除去沉淀，滤液干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
实施例2
龙胆总苷磷脂复合物(药∶脂＝6∶1)
称取龙胆总苷800mg及大豆磷脂200mg置于三角烧瓶中，加入80mL四氢呋喃，于40℃水浴中搅拌3h，形成透明的深棕黄色溶液，减压抽干有机溶剂，加入适量乙酸乙酯，充分振摇，过滤除去沉淀，滤液干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
实施例3
龙胆总苷磷脂复合物(药∶脂＝2∶1)
称取龙胆总苷600mg及大豆磷脂400mg置于三角烧瓶中，加入60mL四氢呋喃，于40℃水浴中搅拌3h，形成透明的淡棕黄色溶液，减压抽干有机溶剂，加入适量二氯甲烷，充分振摇，过滤除去沉淀，滤液干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
实施例4
龙胆总苷磷脂复合物(药∶脂＝1∶1)
称取龙胆总苷400mg及大豆磷脂600mg置于三角烧瓶中，加入40mL四氢呋喃，于40℃水浴中搅拌3h，形成透明的淡棕黄色溶液，减压抽干有机溶剂，加入适量四氢呋喃，充分振摇，过滤除去沉淀，滤液干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
实施例5
龙胆总苷磷脂复合物(药∶脂＝1∶2)
称取龙胆总苷245mg及大豆磷脂755mg置于三角烧瓶中，加入24.5mL四氢呋喃，于40℃水浴中搅拌3h，形成透明的淡棕黄色溶液，减压抽干有机溶剂，加入适量三氯甲烷，充分振摇，过滤除去沉淀，滤液干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
实施例6
龙胆总苷磷脂复合物(药∶脂＝1∶4)
称取龙胆总苷139mg及大豆磷脂861mg置于三角烧瓶中，加入14mL四氢呋喃，于40℃水浴中搅拌3h，形成透明的淡棕黄色溶液，减压抽干有机溶剂，加入适量三氯甲烷，充分振摇，过滤除去沉淀，滤液干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
实施例7
龙胆总苷磷脂复合物(药∶脂＝1∶10)
称取龙胆总苷60mg及大豆磷脂940mg置于三角烧瓶中，加入6mL四氢呋喃，于40℃水浴中搅拌3h，形成透明的淡棕黄色溶液，减压抽干有机溶剂，加入适量三氯甲烷，充分振摇，过滤除去沉淀，滤液干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
实施例8
龙胆总苷磷脂复合物
称取龙胆总苷400mg及大豆磷脂600mg置于三角烧瓶中，加入40mL四氢呋喃，于80℃水浴中搅拌3h，形成透明的淡棕黄色溶液，减压抽干有机溶剂，加入适量三氯甲烷，充分振摇，过滤除去沉淀，滤液干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
实施例9
龙胆总苷磷脂复合物
称取龙胆总苷400mg及大豆磷脂600mg置于三角烧瓶中，加入40mL四氢呋喃，于40℃水浴中搅拌30min，形成透明的淡棕黄色溶液，减压抽干有机溶剂，加入适量三氯甲烷，充分振摇，过滤除去沉淀，滤液干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
实施例10
龙胆总苷磷脂复合物
称取龙胆总苷400mg及大豆磷脂600mg置于三角烧瓶中，加入40mL四氢呋喃，于40℃水浴中搅拌12h，形成透明的淡棕黄色溶液，颜色较搅拌时间短要深，减压抽干有机溶剂，加入适量三氯甲烷，充分振摇，过滤除去沉淀，滤液干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
实施例11
龙胆总苷磷脂复合物
称取龙胆总苷400mg及大豆磷脂600mg置于三角烧瓶中，加入8mL四氢呋喃，于40℃水浴中搅拌3h，形成透明的深棕黄色溶液，减压抽干有机溶剂，加入适量三氯甲烷，充分振摇，过滤除去沉淀，滤液干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
实施例12
龙胆总苷磷脂复合物(蛋黄磷脂)
称取龙胆总苷400mg及蛋黄磷脂600mg置于三角烧瓶中，加入40mL四氢呋喃，于40℃水浴中搅拌3h，形成透明的淡棕黄色溶液，减压抽干有机溶剂，加入适量三氯甲烷，充分振摇，过滤除去沉淀，滤液干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
实施例13
龙胆总苷磷脂复合物(氢化磷脂)
称取龙胆总苷400mg及氢化磷脂600mg置于三角烧瓶中，加入40mL四氢呋喃，于40℃水浴中搅拌3h，形成透明的淡棕黄色溶液，减压抽干有机溶剂，加入适量三氯甲烷，充分振摇，过滤除去沉淀，滤液干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
实施例14
龙胆总苷磷脂复合物(乙酸乙酯)
称取龙胆总苷400mg及大豆磷脂600mg置于三角烧瓶中，加入40mL乙酸乙酯，于40℃水浴中搅拌3h，形成透明的淡棕黄色溶液，减压抽干有机溶剂，加入适量三氯甲烷，充分振摇，过滤除去沉淀，滤液干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
实施例15
龙胆总苷磷脂复合物(三氯甲烷)
称取龙胆总苷400mg及大豆磷脂600mg置于三角烧瓶中，加入40mL三氯甲烷，于40℃水浴中搅拌3h，形成透明的淡棕黄色溶液，有少量药物析出，减压抽干有机溶剂，加入适量三氯甲烷，充分振摇，过滤除去沉淀，滤液干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
实施例16
龙胆总苷磷脂复合物(丙酮)
称取龙胆总苷400mg及大豆磷脂600mg置于三角烧瓶中，加入40mL丙酮，于40℃水浴中搅拌3h，形成透明的淡棕黄色溶液，有药物析出，减压抽干有机溶剂，加入适量三氯甲烷，充分振摇，过滤除去沉淀，滤液干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
实施例17
龙胆总苷磷脂复合物(二氯甲烷)
称取龙胆总苷400mg及大豆磷脂600mg置于三角烧瓶中，加入40mL二氯甲烷，于40℃水浴中搅拌3h，由于溶剂极易挥发，形成透明的深棕黄色溶液，减压抽干有机溶剂，加入适量三氯甲烷，充分振摇，过滤除去沉淀，滤液干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
实施例18
龙胆总苷磷脂复合物(甲醇)
称取龙胆总苷400mg及大豆磷脂600mg置于三角烧瓶中，加入40mL甲醇，于40℃水浴中搅拌3h，形成透明的淡棕黄色溶液，有药物析出，减压抽干有机溶剂，加入适量三氯甲烷，充分振摇，过滤除去沉淀，滤液干燥，即得龙胆总苷磷脂复合物。
实施例19
龙胆总苷磷脂复合物片剂
处方组成：龙胆总苷磷脂复合物：0.5g(实施例5方法制得)
工艺过程：将龙胆总苷磷脂复合物混合一定量的微粉硅胶，置于研钵中，研细，过80目筛网，取得到的粉末，加入0.5％硬脂酸镁，压片，即得。
实施例20
龙胆总苷磷脂复合物胶囊
处方组成：龙胆总苷磷脂复合物：0.5g(实施例5方法制得)
工艺过程：将龙胆总苷磷脂复合物混合一定量的淀粉置于研钵中，研细，过80目筛网，取得到的粉末，取空白胶囊壳，装胶囊，即得。
实施例21
龙胆总苷磷脂复合物胶囊
处方组成：龙胆总苷磷脂复合物：0.5g(实施例5方法制得)
工艺过程：将龙胆总苷磷脂复合物混合一定量的糊精置于研钵中，研细，过80目筛网，取得到的粉末，取空白胶囊壳，装胶囊，即得。
实施例21
龙胆总苷磷脂复合物胶囊
处方组成：龙胆总苷磷脂复合物：0.5g(实施例5方法制得)
工艺过程：将龙胆总苷磷脂复合物混合一定量的羧甲基纤维素钠置于研钵中，研细，过80目筛网，取得到的粉末，取空白胶囊壳，装胶囊，即得。
Claims (10)
1.一种龙胆总苷的磷脂复合物，其特征在于，以中药有效部位龙胆总苷为原料药，与磷脂采用适当的方法制成；所述的龙胆总苷以龙胆或秦艽药材为原料，经提取纯化后得到的水溶性有效部位，其中采用紫外分光光度法测定的、以龙胆苦苷计的龙胆总苷的含量不低于50％，采用高效液相色谱法测定的龙胆苦苷的含量不低于20％；所述的磷脂选自天然磷脂、合成磷脂或天然磷脂与合成磷脂混合使用。
2.按权利要求1所述的龙胆总苷磷脂复合物，其特征在于，所述天然磷脂是大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂或两种混合使用；所述合成磷脂是氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰胆碱或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺或其中的两种或两种以上混合使用；或是一种或多种天然磷脂与一种或多种合成磷脂混合使用。
3.按权利要求1所述的龙胆总苷磷脂复合物，其特征在于，所述天然磷脂是大豆卵磷脂。
4.权利要求1的龙胆总苷磷脂复合物的制备方法，其特征在于，取药物与磷脂以一定的摩尔比混合于有机溶剂中，在一定温度下反应一定时间后，减压或冷冻干燥，除去有机溶剂，再加入惰性溶剂分离未形成磷脂复合物的游离龙胆总苷，除去惰性溶剂，即得磷脂复合物。
5.按权利要求4的制备方法，其特征在于：其中龙胆总苷与磷脂的摩尔比为1∶10～15∶1。
6.按权利要求4的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂是正己烷、四氢呋喃、甲醇、乙醇、环己烷、二氧环己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、***、丙酮、正丁醇、二氧六烷、丁酮或异丙醇；或是其中一种单独使用或两种或两种以上混合使用。
7.按权利要求4的制备方法，其特征在于，所述的所述的有机溶剂的用量以龙胆总苷计不低于1mL溶剂/mg药物。
8.按权利要求4的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为10℃～90℃，反应时间为20min～8h。
9.按权利要求4的制备方法，其特征在于，所述的用以分离未形成磷脂复合物的游离龙胆总苷的惰性溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯或四氢呋喃，或其中一种单独使用或两种或两种以上混合使用。
10.按权利要求1所述的龙胆总苷的磷脂复合物，其特征在于，所述的复合物加入适当的辅料制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、肠溶胶囊或肠溶片。
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Cited By (3)
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|---|---|---|---|---|
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| CN109010844A (zh) * | 2017-06-08 | 2018-12-18 | 沈阳药科大学 | 一种依鲁替尼磷脂复合物及其制备方法 |
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106511275A (zh) * | 2016-10-27 | 2017-03-22 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种苦龙胆酯苷磷脂复合物及其制备方法 |
| CN106511275B (zh) * | 2016-10-27 | 2021-02-19 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种苦龙胆酯苷磷脂复合物及其制备方法 |
| CN109010844A (zh) * | 2017-06-08 | 2018-12-18 | 沈阳药科大学 | 一种依鲁替尼磷脂复合物及其制备方法 |
| CN109010844B (zh) * | 2017-06-08 | 2022-01-04 | 沈阳药科大学 | 一种依鲁替尼磷脂复合物及其制备方法 |
| CN115429812A (zh) * | 2022-08-31 | 2022-12-06 | 深圳海王医药科技研究院有限公司 | 一种Molnupiravir磷脂复合物及其制备方法 |
| CN115429812B (zh) * | 2022-08-31 | 2023-11-17 | 深圳海王医药科技研究院有限公司 | 一种Molnupiravir磷脂复合物及其制备方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20110608 |