CN1943720A - 一种用于腰酸腿软，头晕耳鸣等疾病的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于腰酸腿软，头晕耳鸣，眼花心悸，阳痿遗精等疾病的组方及其制备工艺。按照临床需要制成需要的剂型。

Description

一种用于腰酸腿软，头晕耳鸣等疾病的中药制剂

技术领域：

本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于腰酸腿软，头晕耳鸣，眼花心悸，阳痿遗精等疾病的组方及其制备工艺。

背景技术：

腰酸腿软，头晕耳鸣，眼花心悸，阳痿遗精是临床多见症状，中医常采取壮腰健肾的手段对其进行治疗，且疗效显著。壮腰健身丸是其代表药。但实践中，由于该药在制备中是将药材打粉入药，导致杂质多，剂量大等缺点，严重影响其临床应用。

经过本发明的提取工艺制备的制剂较之普通丸剂更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。

本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药滴丸、软胶囊、颗粒、合剂的制备工艺，其制得的药丸可用于主治用于腰酸腿软，头晕耳鸣，眼花心悸，阳痿遗精等疾病。

发明内容：

本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料制备而成：

女贞子(酒蒸) 12～48份   黄精   12～48份   熟地黄    18～72份

金樱子       12～48份   狗脊   12～48份   制何首乌  7.5～30份

千斤拔       15～60份。

优选：

女贞子(酒蒸)  24份      黄精   24份    熟地黄     36份

金樱子        24份      狗脊   24份    制何首乌   15份

千斤拔        30份。

以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成软胶囊制剂1000粒、滴丸1000丸、颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100～500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。

以上组成，可制成50～1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是滴丸、胶囊剂、颗粒剂、片剂、合剂、流浸膏剂和浸膏剂、煎膏剂、散剂。

以上所述本发明的新工艺包括以下步骤：

方法a：(工艺①)

(1)取千斤拔，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶6～12，油与β-CD比为1∶4～12，超声30～70min，得包合物；

(2)将黄精、金樱子药材加水煎煮2～5次，每次0.5～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用；

(3)取剩余药材，用50～95％乙醇先浸泡30～90分钟，再加热回流提取2～6次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。

以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和胶囊剂等各种制剂。

方法b：(工艺②)

(1)取千斤拔研成极细粉，备用；

(2)处方剩余药材处理同上；

(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的颗粒和咀嚼片等各种制剂。

以上方法得到的本发明的制剂的药物活性成分经过进一步加工，即可制备成本发明的制剂。

本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。

(1)滴丸的制备

本发明的滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，优选的比例为1∶2～4，最优选的比例为1∶3。以上所述辅料具体为聚乙二醇分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物、或其它适宜制成滴丸的其他辅助成分，如甘油、明胶、或者硬质酸钠等。

本发明的滴丸的制备采取以下步骤：

①准备好下述原料：活性成分、辅料和/或其它非活性组分；

②将上述原料混合均匀；

③加热化料，移入滴丸机的滴灌，药液通过滴头滴入液体低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。

(2)软胶囊的制备

本发明的软胶囊制剂为活性成分和可药用的有机溶剂以及制造软胶囊壳的材料组成。其中的有机溶剂选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油，其中制造软胶囊壳的材料是明胶或***胶、水、增塑剂和防腐剂，软胶囊壳中明胶或***胶与增塑剂的重量比为1.0∶0.4～1.0，明胶与水的重量比为1.0∶0.8～1.2；每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg。

本发明的制剂的制备方法，经过以下步骤：

A.取明胶，甘油，纯水，加热溶胶，加适量防腐剂，制备胶皮；

B.取活性成分溶于有机溶剂，加适量水，经软胶囊机制备成软胶囊。

(3)颗粒剂的制备步骤如下：将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。

(4)咀嚼片的制备方法如下：将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。

颗粒剂、咀嚼片制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；

所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；

适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学、毒理学研究，观察其治疗作用，为临床提供实验依据。

1、镇痛试验

将小鼠随机分为四组，每组10只。空白对照组灌胃(ig)0.2ml/10g蒸馏水，消炎痛组ig(0.013g/kg)消炎痛混悬液0.2ml/10g，工艺①、②浸膏组用量如表1。四组小鼠每日ig给药1次，共7天，于第7天给药60分钟后腹腔注射0.8％醋酸溶液0.2ml/只，观察每只小鼠第一次因疼痛引起扭体的时间，结果见表1。

表1 对小鼠醋酸致痛扭体的影响( x±s)

组别	剂量(g/kg)	只数	第一次出现扭体时间(s)
				空白对照组消炎痛组工艺①浸膏组工艺②浸膏组	-0.0130.0200.028	10101010	213.5±76.3486.5±186.8**432.4±103.1**350.8±112.6*

注：表示与空白对照组比，^**P＜0.01，^*P＜0.05

由表1可见，三组灌胃治疗的小鼠，出现扭体反应的平均时间均有不同程度延长。消炎痛组及工艺①浸膏组与蒸馏水组比较有非常显著差异(P＜0.01)；工艺②浸膏组与蒸馏水组比较亦有显著差异(P＜0.05)；但工艺②浸膏组不如消炎痛作用明显，两组比较P＜0.05，而工艺①浸膏组与消炎痛之间无显著差异。说明本药物有明显抑制醋酸(化学物质刺激)致小鼠疼痛的作用。

2、对大鼠肠系膜微循环的影响

取SD大鼠150～200g，

♀各半，随机分为四组，每组8只，分别为空白对照组，川芎嗪组，工艺①、②浸膏组。大鼠灌胃处理20天后禁食14小时，但不禁水，戊巴比妥钠40mg/kg，腹腔注射麻醉，背位固定，右下腹部剪毛，纵形剖开3cm，仔细拉出一段肠袢，平铺于有机玻璃灌流小池上，大头钉固定，37℃洛氏液缓慢灌流，XG-5型显微镜放大20×2倍观察微血管，固定视野，并用高压汞灯(GC 2.50)作为冷光源，观察记录有关指标，然后滴加0.1％去甲肾上腺素液1滴(约50μg)，再观察有关微循环指标：①毛细血管网点交叉数；②血流周速：0级：微血管可见，但无血液细胞通过，0分；I级：偶有血细胞通过，1分；II级：血细胞充满管腔，缓慢流动，2分；III级：血流较快，呈线形，3分；IV级：分辨不出血细胞，流速较快，4分。③血流态：0级：无血细胞聚集(线流)，4分；I级：2-3个细胞聚集成颗粒状，不影响流速(粒线流)，3分；II级：4-6个细胞聚集成粗颗粒状，管腔内可见空隙状(线粒流)，2分；III级：血细胞聚集成团块状而影响血液流速(粒流、粒缓流)，1分；IV级：血流停止或形成微血栓，管腔内有透亮段(粒摆流或停滞)，0分，结果见表2。

表2 对大鼠肠系膜活体微循环的影响( x±s，n＝8)

组别	剂量(g/kg)	流速(μm/s)	流速平均积分	流态平均积分	交叉网点数
						空白对照组消炎痛组工艺①浸膏组工艺②浸膏组	-0.40.0100.014	前1355.7±402.3后458.4±342.6*前1465.3±288.1后824.4±384.2△前1401.2±387.1后912.8±403.7△前1301.2±487.2后713.4±316.5*	3.14±0.981.12±1.31*3.98±0.641.90±0.71△3.65±0.792.35±0.86△3.16±0.811.89±0.68△	3.32±1.061.02±1.13*3.54±0.821.99±0.83△3.49±0.742.38±0.69△3.38±1.171.97±0.56*	3.5±1.061.5±0.89*3.6±1.603.2±1.30▲4.1±1.073.6±1.11△▲4.1±0.883.3±0.75▲

注：表示同对照组滴加NA前比较，^*P＜0.01、^△P＜0.05；表示同对照组滴加NA后比较，^▲P＜0.05

3、大鼠足跖肿胀试验

取大鼠32只，随机分成四组，每组8只，分别为空白对照组、醋酸***组、工艺①、②浸膏组。大鼠按照表3ig给药10天，于第10天上午给药30分钟后，以3％甲醛注射一只足跖致炎(每只0.1ml)，测量致炎后第一及第二天足跖直径，左右直径之差为肿胀度，结果见表3。

表3 对大鼠足跖肿胀的影响( x±s)

组别	剂量(g/kg)	致炎后肿胀程度(cm)
				24小时	48小时
		空白对照组醋酸波尼松组工艺①浸膏组工艺②浸膏组	-0.10.0100.014			0.998±0.3240.652±0.124*0.702±0.153*0.701±0.169*	0.726±0.3410.529±0.1940.422±0.186*0.531±0.172

注：^*表示与空白对照组比，P＜0.05

大鼠在甲醛致炎后第一天，三个给药组足跖肿胀程度均较空白对照组轻，其肿胀程度显著小于空白组(P＜0.05)。足跖致炎后第二天，三个给药组肿胀度仍均低于对照组，但只有工艺①浸膏组有显著意义。可见，两个浸膏组具有同醋酸***相当的抗炎消肿作用，且工艺①浸膏组作用时间较阳性对照组长。

4、毒理研究

急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD₅₀。

长期毒性试验：大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测指标进行检测，试验结果均未发现任何毒副反应；血象及肝肾功能指标与对照组均无明显差异。

本药物的血管刺激性、过敏和溶血试验均呈阴性。

综上所述，本发明制剂，特别是本发明的滴丸制剂和软胶囊制剂是一种优良的治疗腰酸腿软，头晕耳鸣，眼花心悸，阳痿遗精等症的药物，且改变制备工艺，能够明显增强其壮腰健肾等临床疗效，加之它的低毒性，长期应用安全，因此，值得临床推广应用。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。

实施例1：

本发明滴丸的制备方法：

处方：

女贞子(酒蒸) 24g      黄精  24g      熟地黄    36g

金樱子       24g      狗脊  24g      制何首乌  15g

千斤拔       30g

PEG4000      100g

制成         1000丸

制备方法：

(1)取千斤拔，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶6，油与β-CD比为1∶8，超声30min，得包合物；

(2)将黄精、金樱子药材加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用；

(3)取剩余药材，用75％乙醇先浸泡30分钟，再加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。

(4)将上述所得提取物，加入处方量的PEG4000放入容器中加热溶解，振摇，使溶化成均匀的溶液，置入储液罐内。保持80℃的滴制温度，并控制滴速，冷凝液为液体石蜡，滴制即得。

实施例2：

本发明软胶囊的制备方法：

处方：

女贞子(酒蒸)24g     黄精 24g      熟地黄   36g

金樱子      24g     狗脊 24g      制何首乌 15g

千斤拔    30g

PEG400    370g

制成      1000粒

制备方法：

(1)取千斤拔，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶6，油与β-CD比为1∶8，超声30min，得包合物；

(2)将黄精、金樱子药材加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用；

(3)取剩余药材，用75％乙醇先浸泡30分钟，再加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。

(4)将上述所得提取物，加入适量的PEG400混合并混匀，然后加入余量的PEG400，即得药液。另按一定处方配明胶液备用。控制适宜的条件，调节内容物重量，在软胶囊机器中得到软胶囊。

实施例3：

本发明颗粒剂的制备方法：

处方：

女贞子(酒蒸)24g      黄精 24g        熟地黄   36g

金樱子      24g      狗脊 24g        制何首乌 15g

千斤拔      30g

制成        1000g

制备方法：

(1)取千斤拔研成极细粉，备用；

(2)将黄精、金樱子药材加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用；

(3)取剩余药材，用75％乙醇先浸泡30分钟，再加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。

(4)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精260.0g，制粒，干燥，喷入香精5.0g，即得颗粒1000g。

实施例4：

本发明咀嚼片的制备方法：

处方：

女贞子(酒蒸) 24g      黄精 24g        熟地黄   36g

金樱子       24g      狗脊 24g        制何首乌 15g

千斤拔       30g

制成         1000片

制备方法：

(1)取千斤拔研成极细粉，备用；

(2)将黄精、金樱子药材加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用；

(3)取剩余药材，用75％乙醇先浸泡30分钟，再加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。

(4)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇310.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸镁3.0g，混匀，压片，即得咀嚼片1000片。

Claims (10)

1、一种治疗腰酸腿软、头晕眼花的中药制剂，其特征在于：按照重量配比，它由：女贞子(酒蒸)12～48份，黄精12～48份，熟地黄18～72份，金樱子12～48份，狗脊12～48份，制何首乌7.5～30份，千斤拔15～60份。

2、权利要求1的中药制剂，其特征在于，所述基本方的配比是：女贞子(酒蒸)24份，黄精24份，熟地黄36份，金樱子24份，狗脊24份，制何首乌15份，千斤拔30份。

3、权利要求2的任何一项中药制剂，是滴丸、胶囊剂、颗粒剂、片剂、合剂、流浸膏剂和浸膏剂、煎膏剂、散剂。

4、权利要求3的中药制剂，经过对所述原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料制成。

5、权利要求4的中药制剂，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备：

方法a：(工艺①)

(1)取千斤拔，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶6～12，油与β-CD比为1∶4～12，超声30～70min，得包合物；

(2)将黄精、金樱子药材加水煎煮2～5次，每次0.5～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用；

(3)取剩余药材，用50～95％乙醇先浸泡30～90分钟，再加热回流提取2～6次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。

以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和胶囊剂等各种制剂。

方法b：(工艺②)

(1)取千斤拔研成极细粉，备用；

(2)处方剩余药材处理同上；

(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的颗粒和咀嚼片等各种制剂。

6、权利要求5的中药制剂，其特征在于：

所述滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。

其制备方法是：将药物活性成分与适宜辅料于60～115℃混合均匀后，调节滴头大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂滴制而成，冷却剂温度为-10～5℃。

7、权利要求5的中药制剂，其特征在于：

所述软胶囊，其内容物由活性成分和适当的基质组成，其中每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg~500mg；其中的基质选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油、动物油等其中的一种或几种。

其制备方法是：将药物活性成分与适宜辅料混合均匀，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。

8、权利要求5的中药制剂，其特征在于：

所述颗粒剂的制备步骤如下：将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，即得颗粒；

咀嚼片的制备方法如下：将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。

9、权利要求8的中药制剂，其特征在于：

所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；

所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；

适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。

10、权利要求1～9任何一项中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，加入适宜的辅料制成；其中所述活性成分经过以下步骤制备：

方法a：(工艺①)

(1)取千斤拔，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶6～12，油与β-CD比为1∶4～12，超声30～70min，得包合物；

(2)将黄精、金樱子药材加水煎煮2～5次，每次0.5～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏备用；

(3)取剩余药材，用50～95％乙醇先浸泡30～90分钟，再加热回流提取2～6次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。

以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和胶囊剂等各种制剂。

方法b：(工艺②)

(1)取千斤拔研成极细粉，备用；

(2)处方剩余药材处理同上；

(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的颗粒和咀嚼片等各种制剂。