CN1887272A - 阿齐霉素缓释干混悬剂及其制备方法 - Google Patents

阿齐霉素缓释干混悬剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1887272A
CN1887272A CN 200610091077 CN200610091077A CN1887272A CN 1887272 A CN1887272 A CN 1887272A CN 200610091077 CN200610091077 CN 200610091077 CN 200610091077 A CN200610091077 A CN 200610091077A CN 1887272 A CN1887272 A CN 1887272A
Authority
CN
China
Prior art keywords
azithromycin
suspension
spheres
sustained
slow
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN 200610091077
Other languages
English (en)
Inventor
唐星
赵少春
漆新国
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN 200610091077 priority Critical patent/CN1887272A/zh
Publication of CN1887272A publication Critical patent/CN1887272A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供了一种阿奇霉素缓释干混悬剂及其制备方法。本发明药物中的阿奇霉素缓释微球是用喷雾干燥法制备而成；其中包裹药物阿奇霉素的囊材可采用药用高分子粘性材料或高分子难溶性药用辅料，如明胶、***胶、羧甲基纤维素盐、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素或丙烯酸聚合物等；优选为丙烯酸聚合物类。本发明的高剂量缓释口服阿奇霉素的干混悬剂，明显改善了给药的顺应性和方便性、生物利用度高、是一种具有临床意义的制剂。

Description

阿齐霉素缓释干混悬剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及阿齐霉素缓释干混悬剂及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术
阿奇霉素其化学名称为：(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。
其结构式为：
Figure A20061009107700041
分子式：C38H72N2O12
分子量：749.00
阿奇霉素的研制开发始于20世纪50年代初期的红霉素的发现，继之为吉他霉素等16元环大环内酯类，嗣后为与红霉素同属于14元环的、对胃酸的稳定性提高、吸收率增加、副作用减轻的被称之为新大环内酯类的罗红霉素和克拉霉素，接着又研制开发阿奇霉素。目前阿奇霉素开发的剂型比较齐全，如胶囊剂、片剂、颗粒剂、糖浆剂、微囊剂、悬胶制剂、干混悬剂和注射剂等。由于阿奇霉素疗效好，毒副作用低，加上其优良的药代动力学特点，因此，近年来广泛地被国内临床所使用，而且用量仍呈逐年上升趋势。
阿奇霉素对G-球菌、G-杆菌及厌氧菌有较强的抗菌作用。对卡他布氏球菌、淋病奈瑟球菌、沙门菌、志贺菌、肺炎杆菌、弯曲杆菌、流感杆菌、嗜肺军团菌、产气夹膜梭菌及厌氧球菌的抗菌作用也较红霉素强。对出血败血性巴斯德菌、耶尔森菌、肺炎支原体、鹦鹉热衣原体、梅素螺旋体、包柔螺旋体以及组织内阿米巴等也有明显作用。阿奇霉素对某些细菌还有明显的杀菌作用。实验表明，阿奇霉素4小时内能快速杀灭99.9％的流感嗜血杆菌，能杀灭肺泡巨嗜细胞内的嗜肺军团菌，而红霉素只具有抑菌作用。从动物感染模型观察到，在高浓度时阿奇霉素对肺炎球菌、肺炎杆菌、流感杆菌及大肠杆菌等均呈现体内杀菌活性。
与其他大环内酯类比较，阿奇霉素具有高度的抗流感杆菌、卡他莫拉菌的活性，易进入组织及中性粒细胞、巨噬细胞等吞噬细胞内，1日1次连用3日即可，高龄者和肾功能障碍时仍可按常规剂量给药，很少像其他大环内酯类那样与别的药物有相互作用等特点。阿奇霉素在治疗上、下呼吸道感染性疾病中发挥重要作用。阿奇霉素在欧美肺炎诊治指南中作为首选药物，在日本的社区获得性肺炎诊治指南中则作为非典型肺炎的首选药物。
阿奇霉素可被巨噬细胞摄取并在细胞中聚集，但阿奇霉素不会破坏巨噬细胞的功能，巨噬细胞将阿奇霉素运送到感染部位，从而导致组织中的药物浓度是血清中药物浓度的100倍以上。普通制剂第一天服用0.5g阿奇霉素，以后每天服用0.25g阿奇霉素，第五天的血药浓度低于一次性服用2.0g阿奇霉素后第五天的血药浓度。一种高剂量缓释口服阿奇霉素制剂可广泛用于单剂量阿奇霉素治疗，并因此明显改善给药的顺应性和方便性，是一种具有临床意义的制剂。
阿奇霉素口服时，常会引起腹痛、恶心和腹泻等副作用。例如专利号为95192938.0的专利，提供了一种阿奇霉素的缓释剂型就存在这类问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种明显改善给药的顺应性和方便性、生物利用度高的高剂量缓释口服阿奇霉素干混悬制剂，以及提供这种干混悬制剂的简便的制备方法。
实现本发明目的中的提供一种干混悬剂的技术方案是：本发明的干混悬剂由含有阿齐霉素的缓释微球与药学上常用的辅料制备而成；所述含有阿齐霉素的缓释微球是由阿齐霉素与包裹阿奇霉素的囊材组成；所述囊材为药用高分子粘性材料或高分子难溶性药用辅料。
上述的囊材是以下物质的一种或一种以上的混合：明胶、***胶、羧甲基纤维素盐、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素或丙烯酸聚合物；并且所述囊材中还加入适量润滑剂。囊材优选为丙烯酸聚合物中的丙烯酸树脂类材料，进一步优选尤利奇(Eudragit)类材料；润滑剂优选为滑石粉。
上述含有阿齐霉素的缓释微球中，囊材与阿齐霉素的重量比为1∶2至5∶1；优选为1∶1至4∶1。
上述阿齐霉素的缓释微球用喷雾干燥法制备而成。
制备1000g含阿齐霉素的缓释微球的一种优选技术方案如下：阿奇霉素及囊材的用量为：阿齐霉素500g、丙烯酸树脂II号300g、滑石粉200g；制备缓释微球的方法具有以下步骤：①阿奇霉素粉碎过120目筛，取处方量备用；②以0.5％的氨水溶液为溶剂，配制浓度为0.6％的丙烯酸树脂II号溶液；③在步骤②得到的溶液中加入步骤①得到的处方量的阿齐霉素搅拌制成混悬液；④在步骤③得到的混悬液中加入处方量的滑石粉搅拌均匀；⑤对步骤④得到的物料进行喷雾干燥，进口温度170℃，出口温度90℃，制得阿奇霉素缓释微球。
制备1000g含阿齐霉素的缓释微球的另一优选技术方案如下：阿奇霉素及囊材的用量为：阿齐霉素200g、明胶600g、羧甲基纤维素钠100g、滑石粉100g；制备缓释微球的方法具有以下步骤：①阿奇霉素粉碎过120目筛，取处方量备用；②配制含明胶3％，含羧甲基纤维素钠0.5％的水溶液；③在步骤②得到的溶液中加入步骤①得到的处方量的阿齐霉素搅拌制成混悬液；④在步骤③得到的混悬液中加入处方量的滑石粉搅拌均匀；⑤对步骤④得到的物料进行喷雾干燥，进口温度170℃，出口温度90℃，制得阿奇霉素缓释微球。
实现本发明目的中的提供一种干混悬剂的制备方法的技术方案为：该制备方法包括如下步骤：①将阿奇霉素粉碎过120目筛，取处方量备用；②将囊材溶胀、完全溶解或分散于溶剂中；③在步骤②得到的液体中加入步骤①得到的阿齐霉素搅拌制成混悬液；④在步骤③得到的混悬液中加入滑石粉搅拌均匀；⑤对步骤④得到的物料进行喷雾干燥，进口温度160-180℃，出口温度85-95℃，制得阿奇霉素缓释微球；⑥将此微球测定含量，计算后，按比例加入相应辅料如稀释矫味剂和混悬剂等，制粒，即得。
本发明具有积极的效果：(1)本发明提供的阿奇霉素制剂的剂型是缓释干混悬剂，规格为1.0～2.5g，为单剂量包装，服用方法：加入适量凉开水，摇匀后口服，在饭前1小时或饭后2小时服用一次即可。与普通阿奇霉素干混悬剂相比，口服使用剂量增加，服药次数减少，可显著增加患者的依从性，而且一次性给予全部治疗剂量的药物，可以减少耐药菌株的产生。(2)本发明提供的阿奇霉素缓释干混悬剂为缓释剂型，达到缓释的目的，缓释具有以下优点：一是可降低阿奇霉素进入胃肠道后的释放速度，即可减少高浓度药物对胃肠道的刺激而引起的不良反映。二是降低药物阿奇霉素的释放速度，从而降低药物的吸收速度，即可减少阿奇霉素血药浓度突然增高而引起的不良反应，如头晕，目眩，耳鸣等。三是降低药物阿奇霉素的释放速度，即可增加口感，从而增加患者的顺应性。(3)本发明提供的阿奇霉素缓释干混悬剂缓释的目的为降低胃肠道的刺激，其药物通过口服进入胃肠道后释放速度基本符合零级释放，6小时后基本完全释放，即：1小时释放5～25％，3小时释放35～55％，6小时释放在80％以上。(4)本发明相对于现有技术，生产成本低，生物利用度高，并且副作用小，明显改善了给药的顺应性和方便性，是一种具有临床意义的制剂。(5)本发明提供的阿奇霉素缓释干混悬剂的特点在于工艺参数简单，适合工业化放大生产。其中药物通过扩散释放到介质中，释放机理类似于溶蚀性骨架材料，处方直接确定释放度。
具体实施方式
(实施例1)
含药部分处方：
  阿齐霉素(120目)  500g
  丙烯酸树脂II号  300g
  滑石粉  200g
  制成  1000g
制备工艺具有如下步骤：
①取处方中阿奇霉素粉碎过120目筛，备用。②以0.5％的氨水溶液为溶剂，配制浓度为0.6％的丙烯酸树脂II号溶液；③在步骤②得到的溶液中加入步骤①得到的处方量的阿齐霉素搅拌制成混悬液；④在步骤③得到的混悬液中加入处方量的滑石粉搅拌均匀；⑤对步骤④得到的物料进行喷雾干燥，进口温度160～180℃，出口温度约90℃，制的阿奇霉素缓释微球；⑥将此微球测定含量，计算后，按比例加入相应辅料如稀释娇味剂和混悬剂，制粒，即得。
(实施例2)
含药部分处方：
  阿齐霉素(120目)  200g
  明胶  600g
  羧甲基纤维素钠  100g
  滑石粉  100g
  制成  1000g
制备工艺具有如下步骤：
①取处方中阿奇霉素粉碎过120目筛，备用。②配制含明胶3％，含羧甲基纤维素钠0.5％的水溶液；③在步骤②得到的溶液中加入步骤①得到的处方量的阿齐霉素搅拌制成混悬液；④在步骤③得到的混悬液中加入处方量的滑石粉搅拌均匀；⑤对步骤④得到的物料进行喷雾干燥，进口温度160～180℃，出口温度约90℃，制的阿奇霉素缓释微球；⑥将此微球测定含量，计算后，按比例加入相应辅料如稀释娇味剂和混悬剂，制粒，即得。

Claims (10)

1、一种阿齐霉素缓释干混悬剂，其特征在于：由含有阿齐霉素的缓释微球与药学上常用的辅料制备而成；所述含有阿齐霉素的缓释微球是由阿齐霉素与包裹阿奇霉素的囊材组成；所述囊材为药用高分子粘性材料或高分子难溶性药用辅料。
2、根据权利要求1所述的一种阿齐霉素缓释干混悬剂，其特征在于：其中所述的囊材是以下物质的一种或一种以上的混合：明胶、***胶、羧甲基纤维素盐、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素或丙烯酸聚合物；并且所述囊材中还加入润滑剂。
3、根据权利要求2所述的一种阿齐霉素缓释干混悬剂，其特征在于：其中所述的丙烯酸聚合物为丙烯酸树脂类材料；润滑剂为滑石粉。
4.根据权利要求1、2或3所述的一种阿齐霉素缓释干混悬剂，其特征在于：含有阿齐霉素的缓释微球中，囊材与阿齐霉素的重量比为1∶2至5∶1。
5、根据权利要求4所述的一种阿齐霉素缓释干混悬剂，其特征在于：含有阿齐霉素的缓释微球中，囊材与阿齐霉素的重量比为1∶1至4∶1。
6、根据权利要求5所述的一种阿齐霉素缓释干混悬剂，其特征在于：阿齐霉素的缓释微球是用喷雾干燥法制备而成。
7、根据权利要求6所述的一种阿齐霉素缓释干混悬剂，其特征在于：制备1000g阿齐霉素的缓释微球，阿奇霉素及囊材的用量为：阿齐霉素500g、丙烯酸树脂II号300g、滑石粉200g；制备缓释微球的方法具有以下步骤：①阿奇霉素粉碎过120目筛，取处方量备用；②以0.5％的氨水溶液为溶剂，配制浓度为0.6％的丙烯酸树脂II号溶液；③在步骤②得到的溶液中加入步骤①得到的处方量的阿齐霉素搅拌制成混悬液；④在步骤③得到的混悬液中加入处方量的滑石粉搅拌均匀；⑤对步骤④得到的物料进行喷雾干燥，进口温度170℃，出口温度90℃，制得阿奇霉素缓释微球。
8、根据权利要求6所述的一种阿齐霉素缓释干混悬剂，其特征在于：制备1000g阿齐霉素的缓释微球，阿奇霉素及囊材的用量为：阿齐霉素200g、明胶600g、羧甲基纤维素钠100g、滑石粉100g；制备缓释微球的方法具有以下步骤：①阿奇霉素粉碎过120目筛，取处方量备用；②配制含明胶3％，含羧甲基纤维素钠0.5％的水溶液；③在步骤②得到的溶液中加入步骤①得到的处方量的阿齐霉素搅拌制成混悬液；④在步骤③得到的混悬液中加入处方量的滑石粉搅拌均匀；⑤对步骤④得到的物料进行喷雾干燥，进口温度170℃，出口温度90℃，制得阿奇霉素缓释微球。
9、一种阿齐霉素缓释干混悬剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：①将阿奇霉素粉碎过120目筛，取处方量备用；②将囊材溶胀、完全溶解或分散于溶剂中；③在步骤②得到的液体中加入步骤①得到的阿齐霉素搅拌制成混悬液；④在步骤③得到的混悬液中加入滑石粉搅拌均匀；⑤对步骤④得到的物料进行喷雾干燥，进口温度160-180℃，出口温度85-95℃，制得阿奇霉素缓释微球；⑥将此微球测定含量，计算后，按比例加入相应辅料，制粒，即得。
10、根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：步骤⑤中，进口温度为170℃，出口温度为90℃；步骤⑥中，加入辅料的成份为稀释矫味剂和混悬剂。
CN 200610091077 2006-07-13 2006-07-13 阿齐霉素缓释干混悬剂及其制备方法 Pending CN1887272A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200610091077 CN1887272A (zh) 2006-07-13 2006-07-13 阿齐霉素缓释干混悬剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200610091077 CN1887272A (zh) 2006-07-13 2006-07-13 阿齐霉素缓释干混悬剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1887272A true CN1887272A (zh) 2007-01-03

Family

ID=37576551

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 200610091077 Pending CN1887272A (zh) 2006-07-13 2006-07-13 阿齐霉素缓释干混悬剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1887272A (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101744773A (zh) * 2010-02-10 2010-06-23 张明正 一种无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法
CN101829045A (zh) * 2010-03-05 2010-09-15 南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司 一种阿奇霉素缓释干混悬剂及其制备方法
CN103054813A (zh) * 2012-12-31 2013-04-24 广东先强药业有限公司 阿奇霉素口服缓释干混悬剂及其制备方法
CN103417483A (zh) * 2012-05-25 2013-12-04 杭州赛利药物研究所有限公司 盐酸美金刚缓释干混悬剂及其制备方法
CN111904935A (zh) * 2020-09-02 2020-11-10 苏州东瑞制药有限公司 一种阿奇霉素干混悬剂

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101744773A (zh) * 2010-02-10 2010-06-23 张明正 一种无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法
CN101829045A (zh) * 2010-03-05 2010-09-15 南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司 一种阿奇霉素缓释干混悬剂及其制备方法
CN103417483A (zh) * 2012-05-25 2013-12-04 杭州赛利药物研究所有限公司 盐酸美金刚缓释干混悬剂及其制备方法
CN103417483B (zh) * 2012-05-25 2017-09-12 杭州赛利药物研究所有限公司 盐酸美金刚缓释干混悬剂及其制备方法
CN103054813A (zh) * 2012-12-31 2013-04-24 广东先强药业有限公司 阿奇霉素口服缓释干混悬剂及其制备方法
CN111904935A (zh) * 2020-09-02 2020-11-10 苏州东瑞制药有限公司 一种阿奇霉素干混悬剂

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Marques-Marinho et al. Cellulose and its derivatives use in the pharmaceutical compounding practice
CN1131027C (zh) 一种难溶碱性药物的控释制剂
CN103919732A (zh) 固体剂型形式的四环素类金属络合物
CN1887272A (zh) 阿齐霉素缓释干混悬剂及其制备方法
Garg et al. Guar gum-based nanoformulations: Implications for improving drug delivery
Klein Polysaccharides in oral drug delivery—recent applications and future perspectives
CN102579408A (zh) 盐酸多西环素双释放制剂及其制备方法
CN1843505A (zh) 复方多西环素溶菌酶肠溶胶囊
CN103156814A (zh) 一种阿奇霉素肠溶组合物及制备方法
CN101002747A (zh) 头孢克洛的缓释制剂
Khiste et al. A Review on Applications of Hydroxy Propyl Methyl Cellulose and Natural polymers for the development of modified release drug delivery systems
CN106176652A (zh) 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法
CN101002745A (zh) 头孢地尼的缓释制剂
CN102846577B (zh) 一种含环酯红霉素的肠溶片剂
CN106511364A (zh) 一种缓释阿奇霉素离子交换树脂复合物及其应用
CN101829045A (zh) 一种阿奇霉素缓释干混悬剂及其制备方法
CN101134785B (zh) 结肠菌群降解材料及其制备方法和用途
Garg et al. Review on natural polymers: A carrier for colon-targeted drug delivery approach
CN100490806C (zh) 口服分散体型多潘立酮控释凝胶剂及其制法
WO2020048979A1 (en) Controlled drug release formulation
EP2945613A1 (en) Composition of tiacumicin compounds
CN101129398B (zh) 阿奇霉素分散片及其生产方法
CN101653428A (zh) 利福昔明肠溶制剂组合物及其制备方法
CN101015529A (zh) 阿莫西林双氯西林的缓释制剂
CN1569016A (zh) 一种克拉霉素缓释胶囊及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication