CN1850185A - 一种益气复脉、活血化瘀的益心舒注射制剂及其制备方法 - Google Patents
一种益气复脉、活血化瘀的益心舒注射制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1850185A CN1850185A CN 200610050956 CN200610050956A CN1850185A CN 1850185 A CN1850185 A CN 1850185A CN 200610050956 CN200610050956 CN 200610050956 CN 200610050956 A CN200610050956 A CN 200610050956A CN 1850185 A CN1850185 A CN 1850185A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- effective part
- injection
- part extract
- water
- extract
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims description 25
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 232
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 146
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 136
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 136
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 claims abstract description 60
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 60
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 claims abstract description 60
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 60
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 55
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 16
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 16
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims abstract description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 3
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 151
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 96
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 83
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 82
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 82
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 64
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 59
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 51
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 49
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 46
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 claims description 44
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 36
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 33
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 claims description 28
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 27
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 21
- 238000005325 percolation Methods 0.000 claims description 19
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 17
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 claims description 16
- 238000002372 labelling Methods 0.000 claims description 16
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 16
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 16
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 15
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims description 14
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims description 14
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 14
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims description 14
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 claims description 13
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 11
- JGSARLDLIJGVTE-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims description 8
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 8
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 8
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims description 8
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 8
- 238000001728 nano-filtration Methods 0.000 claims description 6
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 4
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 53
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 9
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 abstract description 6
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 abstract description 4
- -1 polyethylene Polymers 0.000 abstract description 4
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 abstract description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 abstract description 2
- 229930195210 Ophiopogon Natural products 0.000 abstract 1
- 244000248557 Ophiopogon japonicus Species 0.000 abstract 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 abstract 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 abstract 1
- 240000006079 Schisandra chinensis Species 0.000 abstract 1
- 235000008422 Schisandra chinensis Nutrition 0.000 abstract 1
- 229940107666 astragalus root Drugs 0.000 abstract 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 abstract 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 abstract 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 103
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 32
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 30
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 18
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 16
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 13
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- AIGAZQPHXLWMOJ-UHFFFAOYSA-N Tanshinone I Chemical compound C1=CC2=C(C)C=CC=C2C(C(=O)C2=O)=C1C1=C2C(C)=CO1 AIGAZQPHXLWMOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 11
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 11
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 9
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 9
- FINHMKGKINIASC-UHFFFAOYSA-N Tetramethylpyrazine Chemical compound CC1=NC(C)=C(C)N=C1C FINHMKGKINIASC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 6
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 6
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 6
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 6
- JLTCWSBVQSZVLT-CDIPANDDSA-N (2s)-n-[(2s)-6-amino-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-1-oxohexan-2-yl]-1-[(4r,7s,10s,13s,16s,19r)-19-amino-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-benzyl-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosan Chemical compound NCCCC[C@@H](C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](N)CSSC1.C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 JLTCWSBVQSZVLT-CDIPANDDSA-N 0.000 description 5
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 5
- 238000006424 Flood reaction Methods 0.000 description 5
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 5
- 230000034994 death Effects 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 5
- 231100001252 long-term toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 5
- SNKFFCBZYFGCQN-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[3-[1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]carbonyl-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-7-hydroxy-2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl]prop-2-enoyloxy]-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C=1C=C(O)C=2OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(C(=O)OC(CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)C=2C=1C=CC(=O)OC(C(=O)O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 4
- SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N Lithospermic acid B Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=2[C@H](C(=O)O[C@H](CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)[C@H](OC=2C(O)=CC=1)C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000005320 Posterior Pituitary Hormones Human genes 0.000 description 4
- 108010070873 Posterior Pituitary Hormones Proteins 0.000 description 4
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 4
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 4
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 4
- STCJJTBMWHMRCD-UHFFFAOYSA-N salvianolic acid B Natural products OC(=O)C(Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2cc(O)c(O)c3OC(C(C(=O)OC(Cc4ccc(O)c(O)c4)C(=O)O)c23)c5ccc(O)c(O)c5 STCJJTBMWHMRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YEFOAORQXAOVJQ-RZFZLAGVSA-N schisandrol a Chemical compound C1[C@H](C)[C@@](C)(O)CC2=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2OC YEFOAORQXAOVJQ-RZFZLAGVSA-N 0.000 description 4
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 4
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 4
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N Salvianolic acid A Chemical class C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C(=C(O)C(O)=CC=1)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N 0.000 description 3
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 239000008899 fufang danshen Substances 0.000 description 3
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 description 3
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 description 3
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 3
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 2
- 208000002381 Brain Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 2
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N Salvianolic acid A Natural products OC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2C=Cc3ccc(O)c(O)c3 YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 229930183842 salvianolic acid Natural products 0.000 description 2
- 229930193195 schizandrin Natural products 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 2
- YEFOAORQXAOVJQ-UHFFFAOYSA-N wuweizischun A Natural products C1C(C)C(C)(O)CC2=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2OC YEFOAORQXAOVJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical group CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 1
- SMDOOINVMJSDPS-UHFFFAOYSA-N Astragaloside Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)OC2C(C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(O)C(CO)O2)O)=C1 SMDOOINVMJSDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N Calcium oxide Chemical compound [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000628997 Flos Species 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010019468 Hemiplegia Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020741 Hyperpyrexia Diseases 0.000 description 1
- 201000001429 Intracranial Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 229930183118 Tanshinone Natural products 0.000 description 1
- 241000053227 Themus Species 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QMNWISYXSJWHRY-XWJCTJPOSA-N astragaloside Chemical compound O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO4)O)C4(C)C)C4[C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)CC3[C@]2(C)C[C@@H]1O QMNWISYXSJWHRY-XWJCTJPOSA-N 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 208000015606 cardiovascular system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000020974 cholesterol intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000007773 growth pattern Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 229940049103 isoproterenol injection Drugs 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 1
- 210000004925 microvascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005063 microvascular endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000008065 myocardial cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229940098458 powder spray Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical group C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 235000005412 red sage Nutrition 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- 239000003799 water insoluble solvent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明是一种益气复脉、活血化瘀的益心舒注射制剂及其制备方法，是用人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎及山楂制备而成，它由药材的有效部位提取物和一定比例的注射用水、甘露醇、聚乙二醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、或它们的混合物组成，具有益气复脉，活血化瘀，养阴生津的功效，用于气阴两虚，心悸脉结代，胸闷不舒、胸痛及冠心病心绞痛见有上述症状者。
Description
技术领域 本发明是一种益气复脉、活血化瘀益心舒注射制剂及其制备方法，属于药品的技术领域。
背景技术 益心舒注射制剂是由人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎、山楂等药材组成，具有益气复脉，活血化瘀，养阴生津的功效，用于气阴两虚，心悸脉结代，胸闷不舒、胸痛及冠心病心绞痛等症。心脑血管***疾病是人类最为常见的一类疾病，是目前威胁人类健康的头号杀手，已成为当今世界人口的第一大死亡病因。在我国，随着人口老龄化加速，人民生活水平提高，生活节奏加快，饮食结构向高热、高脂化发展，人群中冠心病、心绞痛等心血管***疾病也已成为危害人类健康及生命的严重疾病之一，心脑血管疾病患者急剧增加，每年死于心血管疾病的已达240万人以上，占到疾病死亡率的34％，且呈上升趋势。另一方面，由于饮食结构改变，造成胆固醇摄入量过多，以及工作、生活压力加大、运动量减少，环境污染等原因，心脑血管疾病发病率呈现年轻化的趋势，三、四十岁的人患心脑血管病的比例逐年增加，心血管疾病的高发生率与死亡率日益受到社会的广泛关注。
由于冠心病、心绞痛是常见的多发病之一，持续时间长，多为慢性病，需要长期用药。目前常用的治疗冠心病、心绞痛的西药主要是硝酸酯类药物、β阻滞剂、钙拮抗剂及抗血小板聚集药物，具有如头痛、眩晕、血压下降、心动过速等不良反应，长期使用还会产生耐药性。在已有技术中，使用人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎、山楂等药材制备成益心舒胶囊来进行治疗，益心舒胶囊的制备方法是采用人参生药粉入药，而丹参也只是提取醇溶性成分。由于人参生药粉入药，服用后，必须先通过胶囊的崩解，生药粉才能逐渐在胃内溶解、吸收，因而作用较慢、生物利用度较差；此外，丹参只提取醇溶性成分，而最新的研究资料表明，丹参中的水溶性成分丹酚酸B和醇溶性成分丹参酮IIA在心脏微血管内皮细损伤胞时，均能够提高心脏微血管内皮细胞活力，降低乳酸脱氢酶释放，降低一氧化氮合成、内皮素释放，且配伍后的作用优于单一成分；在心肌细胞损伤时，对心肌细胞增殖的作用丹酚酸B的作用明显强于丹参酮IIA：丹酚酸B、丹参酮IIA配伍后减少乳酸脱氢酶释放、一氧化氮合成的作用强于两者单独使用，对于减轻细胞的损伤程度，表现在细胞活力的增强，乳酸脱氢酶释放的减少，也是二者配伍作用强于单独使用。由此表明，丹参的水溶性成分丹酚酸类物质和脂溶性成分丹参酮类物质均有抗心肌缺血的作用，虽各有侧重，但两者合用的作用强于两者单独作用。丹参中脂溶性成分和水溶性成分协同作用，可使药效增强，而单独使用脂溶性成分，大大的减弱了该药方的药效。如果将其全部有效成分制成胶囊剂，由于脂溶性成分和水溶性成分的物理特性，胶囊剂中脂溶性成分和水溶性成分混合，相互胶着，不易崩解，可导致作用迟缓，生物利用度低的问题。如果制成注射剂，虽然能够提高生物利用度，且迅速发挥作用，但是，采用常规方法，很难将处方中药材的有效成分完全提取出来，因为从药材中提取出来的脂溶性成分难溶于水溶性溶媒中，而从药材中提取出来的水溶性成分难溶于脂溶性溶媒中，使用一种溶媒或不同比例的溶媒混合，如果比例不当，脂溶性溶媒加入量过小，脂溶性有效部位提取物不能完全溶解，脂溶性溶媒加入量过大，脂溶性有效部位提取物虽然可以溶解，但是，制成药物的单位体积载药量降低，不能达到最低有效浓度；在制备注射液和注射用浓溶液的过程中，由于药物不能溶解在溶媒中，而产生沉淀，使用时影响药物的吸收，降低药物疗效，甚至导致药物不良反应；在制备冻干粉剂时，由于成分复杂，冷冻干燥中，若直接以药液进行冻干，由于成品疏松、比表面积大，极易吸湿，不能成型；在制备喷雾干燥粉剂时，由于成分复杂，所含多糖类粘性物质较多，可直接影响喷雾干燥的效果，易发生粘壁、结块现象，且所得浸膏粉末吸湿性较大，不利于浸膏粉的收集；同时，由于脂溶性成分或水溶性成分的难溶性，使用后会导致药物有效成分在人体内的吸收以及作用的发挥。
发明内容 本发明的目的在于提供一种益气复脉、活血化瘀益心舒注射制剂及其制备方法，以克服现有技术所存在的胶囊剂中脂溶性成分和水溶性成分混合使相互胶着不易崩解，作用迟缓，生物利用度低的问题，解决了由于溶媒配比不当所致的注射剂溶解性差的问题，也解决了冻干粉剂在制备时成型差的问题，也解决了喷雾干燥时粘壁、结块、粉末吸湿性较大的问题；本发明所说的一种益气复脉、活血化瘀的益心舒注射制剂，按重量百分比，它是由人参15％、麦冬15％、五味子10％、黄芪15％、丹参20％、川芎10％和山楂15％制备而成，用这些药材提取的有效部位提取物和辅料制成；其中：药材提取的有效部位提取物包括脂溶性有效部位提取物、水溶性有效部位提取物或者是它们的混合物；辅料包括注射用水、甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、聚乙二醇或它们的混合物。制备的注射剂，包括注射液、注射用无菌粉末以及注射用浓溶液。
本发明是这样实现的，按重量百分比，取人参15％、麦冬15％、五味子10％、黄芪15％、丹参20％、川芎10％、山楂15％粉碎成细粉；人参、五味子、丹参用乙醇提取脂溶性有效部位提取物，药渣备用，滤液合并，减压浓缩至20℃时测定相对密度为1.15-1.12，得脂溶性有效部位提取物，备用；药渣及麦冬、黄芪、川芎、山楂加水煎煮，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至500ml，加入等量的85％乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至80℃时测定相对密度为1.30-1.36，得水溶性有效部位提取物；将上述二种有效部位提取物合并后，备用；取上述有效部位提取物，作为注射剂用的活性原料，按照如下方法制备：
(1)注射液的制备：取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.01-0.1倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.05-0.15倍量的右旋糖酐充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并保温10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌封，灭菌，即得；
(2)冻干粉针的制备：取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入有效部位提取物0.01-0.1倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.2-0.4倍量的甘露醇充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并保温10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌装于20ml的西林瓶中，每瓶装10ml；然后置于冷冻干燥箱中于-50℃预冻3-5小时后抽真空；冷凝温度保持不变，24小时后，开箱，制成冻干品，压盖，贴签，即得；
(3)无菌粉末的制备：取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.03-0.09倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.06-0.15倍量的乳糖充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并维持10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液用无菌条件下的喷雾干燥塔进行喷雾，制成无菌粉末，包装，贴签，即得；
(4)注射用浓溶液的制备：取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.1-0.3倍量的甘露醇和上述有效部位提取物0.12-0.36倍量的右旋糖酐及上述有效部位提取物0.02-0.08的葡萄糖，充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并保温10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液减压浓缩至适量，灌封，灭菌，即得。
人参、五味子、丹参用乙醇提取脂溶性有效部位的方法包括回流提取、渗漉提取或者浸渍提取。回流提取是将人参、五味子、丹参用85％乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.15～1.12(20℃)，得脂溶性有效部位提取物；渗漉提取是将人参、五味子、丹参照中国药典2005版附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用85％乙醇浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液至无色，合并渗漉液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至20℃时测定相对密度为1.15-1.12，得脂溶性有效部位提取物；浸渍是将将人参、五味子、丹参照中国药典2005版附录IN酊剂项下的浸渍法用85％乙醇浸渍3-5日，取出上清液，再加入85％乙醇依法浸渍至有效部位充分浸出，合并浸渍液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至20℃时测定相对密度为1.15-1.12，得脂溶性有效部位提取物。
本发明还可以这样来实现，按重量百分比，取人参15％、麦冬15％、五味子10％、黄芪15％、丹参20％、川芎10％、山楂15％，粉碎，人参、五味子、丹参、川芎分别置于二氧化碳超临界流体萃取机的萃取釜中循环萃取，收集提取物，备用；药渣及剩余麦冬、黄芪、山楂加水煎煮，合并煎煮液，滤过，滤液用装有能切割5万-1000分子量超滤膜的超滤装置过滤，将膜上液与膜下液分离，膜上液弃去，膜下液备用；膜下液用装有能切割100-300分子量的纳滤膜的纳滤器过滤，将膜上液与膜下液分离，膜下液弃去，收集膜上液，得水溶性提取物；将上述提取物和水溶性提取物合并，备用；取上述有效部位提取物，按照如下方法制备：
(1)注射液的制备：取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.01-0.1倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.05-0.15倍量的右旋糖酐充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并保温10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌封，灭菌，即得；
(2)冻干粉针的制备：取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入有效部位提取物0.01-0.1倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.3-0.9倍量的甘露醇充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并保温10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌装于20ml的西林瓶中，每瓶装10ml；然后置于冷冻干燥箱中于-50℃预冻3-5小时后抽真空；冷凝温度保持不变，24小时后，开箱，制成冻干品，压盖，贴签，即得；
(3)无菌粉末的制备：取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.03-0.09倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.06-0.15倍量的乳糖充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并保温10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液用无菌条件下的喷雾干燥塔进行喷雾，制成无菌粉末，包装，贴签，即得；
(1)注射用浓溶液的制备：取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.1-0.3倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.12-0.36倍量的右旋糖酐及上述有效部位提取物0.02-0.08的葡萄糖，充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并保温10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液减压浓缩至适量，灌封，灭菌，即得。
人参、丹参、五味子和川芎采用二氧化碳超临界流体萃取是经过分别提取，人参的萃取压力是25Mpa、萃取温度是55℃、萃取时间是6小时；丹参应萃取两次，第一次使用的萃取压力是20Mpa、萃取温度是40℃、萃取时间是4小时；第二次使用的萃取压力是35Mpa、萃取温度是65℃、萃取时间是8小时；五味子的萃取压力是25.3Mpa、萃取温度是60℃、萃取时间是6小时；川芎应萃取两次，第一次使用的萃取压力是25.3Mpa、萃取温度是60℃、萃取时间5小时、第二次使用的萃取压力是30Mpa、萃取温度是65℃、萃取时间是6小时。
本发明具有益气复脉，活血化瘀，养阴生津之功效，用于气阴两虚，心悸脉结代，胸闷不舒、胸痛及冠心病心绞痛见有上述症状者。在本发明的处方诸味药材提取的有效成分中，富含人参皂苷、丹参酚酸B、丹参酮IIA、五味子素、川芎嗪、山楂黄酮、黄芪苷等生物活性因子，对于心血管疾病有比较好的治疗效果；本发明解决了制备注射剂时药物中脂溶性有效部位、水溶性有效部位与溶媒难以相互混溶的问题，解决了冻干过程中单一使用有效部位提取物影响冻干成形的问题，也解决了喷雾干燥时粘壁、结块、吸湿的问题，提高了药材中提取的脂溶性有效部位或水溶性有效部位在溶媒中的溶解性，提高了药物的生物利用度，使疗效更快、作用更强。
实际上本发明的核心在于将具有疗效的脂溶性有效部位、水溶性有效部位提取出来，提取工艺中采用二氧化碳超临界萃取技术，首先提取成分明确的丹参酮IIA、人参皂苷、川芎嗪、五味子素等；制备注射剂采用复合辅料，使中药材中有效部位提取物完全溶解在溶媒中，选用优化的复合辅料比例，通过溶解或冷冻干燥或喷雾干燥制成注射剂。在常规的注射剂制备中，是由固体或液体药物与溶媒相互溶解成溶液，经适当的滤器过滤或精滤，分装至容器中，或冷冻干燥，或喷雾干燥后分装至容器中制成。我们发现：本发明采用现有的制备方法，不能使脂溶性有效部位提取物、水溶性有效部位提取物同时完全溶解在一种溶媒中，不能使溶液澄清，从而产生混浊而影响其吸收。众所周知，药物要在体内溶解后才能吸收，因此，本发明药物在注射用水中加入了复合辅料，复合辅料中的聚乙二醇6000，使脂溶性有效部位能够迅速溶解。两种不同性质的有效部位能在一种溶媒中溶解，制备冻干粉时能有效成型、喷雾干燥时，出粉率高、粉末形状好、不易吸潮成为本发明的关键。本发明中提取出来的脂溶性有效部位提取物和水溶性有效部位提取物，用常规的溶媒即注射用水，虽然可以将水溶性有效部位提取物完全溶解在注射用水中，但是，脂溶性有效部位提取物则不能完全溶解在注射用水中，从而影响了注射剂在制备时的成形质量和药物疗效；如果使用常规的非水溶性溶剂作为溶媒，同样，虽然可以将脂溶性有效部位提取物完全溶解在该溶媒中，但是，水溶性有效部位提取物不能完全溶解在该溶剂中，也影响了注射剂的质量和疗效；通过实验选择，我们发现本发明使用的复合辅料能使水溶性有效部位提取物与脂溶性有效部位提取物增加在注射用水中的溶解度，两种溶解性各异的有效部位提取物，具有相差较大的极性和介电常数，使用复合辅料，可相互调节成与药物相近的极性和介电常数，从而增加药物的溶解度，起到提高溶解度的作用，达到充分溶解的目的。本发明解决了这个问题，在制备注射剂过程中，加入复合辅料，使难溶的脂溶性有效部位提取物的溶解性增强，因而使药物加速溶解，吸收增多，生物利用度提高。同时，加入复合辅料，还可使得冻干粉成型好、喷雾干燥粉无粘壁、结块、吸湿的现象。
以下是本发明与常规方法制备注射剂使用注射用水和加入复合辅料使用的效果比较：
表1 效果比较
| 普通法 | 本发明 | |||||
| 制剂 | 溶解性 | 澄明度 | 成型性 | 溶解性 | 澄明度 | 成型性 |
| 注射液冻干粉喷雾粉浓溶液 | 溶解差溶解差溶解差溶解差 | 有浑浊有浑浊有浑浊有浑浊 | --不成型粘壁结块-- | 溶解完全溶解完全溶解完全溶解完全 | 澄清澄清澄清澄清 | --成型好不粘壁呈粉状-- |
从以上表中可以看出，使用本发明的复合辅料能够提高其有效部位的溶解性，制备的注射剂溶解性好，冻干粉成型性好，喷雾干燥粉粉粒均匀无粘连。
提供的制备方法中提到的常规方法、现有技术、已有技术等是指公开的技术、该领域的专业技术人员可以查阅、实施的方法。
与现有技术相比，本发明提供的药物制剂把药材中的脂溶性有效部位、水溶性有效部位提取出来，制备成注射剂，使剂型最优化，效果更迅速。采用复合辅料，把脂溶性有效部位、水溶性有效部位的提取物完全溶解在注射用水中，在采用过滤技术，将溶液过滤或精滤，有效部位提取物在注射用水中呈分子状态高度分散在溶液里，能够迅速释放药物，药物直接吸收，从而使得药物的作用更快、更强，提高了生物利用度；改变了现有胶囊剂因人参药材全药材粉末入药生物利用度低的缺点，增加了丹参中丹参酚酸、川芎中川芎嗪等成分的提取、使药效更强，解决了用常规方法制备冻干粉成型不好、喷雾干燥时粘壁、结块、吸潮等现象，以及脂溶性成分溶解不完全而造成的吸收慢、疗效差的问题，充分发挥了该处方的药理作用。本发明提供的注射制剂，给药后能够迅速到达冠状动脉，使血管弹性增加，疏通清理血管内淤积的栓塞物，及时控制因心肌缺血、缺氧而引起的心绞痛、心肌梗死。
下面是二种剂型的对比情况，从对比结果看：本发明提供的产品更加合理、优点明显。
表2 胶囊剂与本发明的注射剂性能比较
| 剂型 | 性质 | 使用量 | 作用时间及生物利用度 |
| 胶囊剂 | 辅料量少，生药量大，单位体积含药物有效成分少，仅含丹参脂溶性成分。 | 单次使用量大，服用次数多，作用降低，使用方便； | 崩解慢，30分钟时以内。难吸收，起效慢。 |
| 注射剂 | 辅料量少，单位体积含药物有效成分多，富含人参皂苷、丹参酚酸、川芎嗪。 | 单次使用量小，使用次数少，药效强。 | 易溶解，易吸收，起效快。 |
为了证实本发明的安全性和有效性，本发明人进行了该处方相关制剂的毒性试验和药理作用比较，证明这种产品的安全性、有效性，采用益心舒注射剂(冻干粉为例)与益心舒胶囊进行主要药效实验对照，从多个方面研究本发明制备的冻干粉剂的部分药理作用。
益心舒冻干粉毒性试验
1.急性毒性试验
昆明种小鼠，19-22g，♀♂各半，每组♀♂小鼠各10只，实验前禁食6小时，不禁水，静脉(iv)给药，给药后1小时喂食。
I组：iv10％溶液0.4ml/10g，观察14天。
结果：给药后动物无明显症状，给药后1小时即进食，观察期间无死亡，体重增加4-6g。
II组：iv15％溶液0.4ml/10g，观察14天。
结果：给药后动物活动略多，药后1小时即进食，观察期间无1只死亡，体重增加4-6g。
III组：iv20％溶液0.4ml/10g，观察14天。
结果：给药后小鼠活动增加，4-5分钟后小鼠出现肌僵直现象，少动或不动，24小时恢复活动并进食，但活动仍少，呈疲倦状，48小时恢复给药前状况，观察期间无1只死亡，体重增加3-5g。
故：益心舒冻干粉♀♂小鼠最大耐受量均＞8g/kg
2.长期毒性试验
2.1方法
Wistar大鼠60只，体重140-160g，随机分为3组，每组20只，♀♂各半。将益心舒冻干粉用注射用水溶解成0.4g/ml的溶液，对照组药物混合在饲料中进食。给药量，药I组iv4ml/kg·d，药II组2ml/kg·d，对照组喂普通饲料，共32天。第33天将各组半数动物取尾血查血象，取颈动脉血查生化指标。解剖动物，对心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、睾丸、子宫、卵巢、等器官作大体观察。然后取药I组和对照组动物的心、肝、脾、肺、肾、睾丸、子宫作病理学镜检。二周后处死另一半动物，检查以上指标。
2.2结果
2.2.1动物一般状况 给药及停药期间，各组大鼠均无异常表现，毛光滑，行为活泼，饮食如常。
2.2.2实验期间，各组动物体重持续增长，组间无显著性差异。(见表3)
2.2.3血象 结果列于表4，各组大鼠血象指标均在正常范围内，组间无显著性差异。
2.2.4生化指标 结果列于表5，各组大鼠所有指标均在正常范围内，组间无显著性差异。
2.2.5脏器系数 结果列于表6，各组大鼠脏器系数组间无显著性差异。
2.2.6病理检查 大体观察，各组均有少数动物肺脏有局部阏血现象，其他器官无明显病变。病理切片镜检，各组鼠器官均未发现明显病变，未见与药物有关的病理变化。
2.3结论：益心舒冻干粉给药32天试验，二个组大鼠生长发育、血象、生化指标，脏器系数，病理检查等项指标，与对照组比较，均无明显差异，表现益心舒冻干粉对大鼠无明显毒性作用。停药2周，亦未见迟发性不良反应。
表3 益心舒冻于粉长期毒性试验——体重(g)增长情况(n＝10，46天后n＝5，
X±s)
| 组别 | ♂ | |||||
| 药前 | 药后8 | 16 | 24 | 32 | 46(天) | |
| III对照 | 150.0±8.4150.6±8.7150.2±7.5 | 175.9±12.6181.8±14.9176.9±18.4 | 219.3±10.5218.3±25.5208.1±18.4 | 259.9±19.4249.0±37.3231.0±29.3 | 278.5±10.0272.6±27.9283.1±15.6 | 302.0±22.8294.4±31.8306.8±15.0 |
| 组别 | ♀ | |||||
| 药前 | 药后8 | 16 | 24 | 32 | 46(天) | |
| III对照 | 148.4±7.0150.0±6.9149.4±6.7 | 173.5±9.3175.9±12.3171.8±7.9 | 205.1±22.9213.6±21.7194.8±8.5 | 227.3±21.9238.5±22.8212.8±12.2 | 255.3±17.2260.7±24.0241.8±13.6 | 283.6±18.8279.2±23.1284.0±15.5 |
表4 益心舒冻干粉长期毒性试验——血象测定结果(n＝10，
X±s)
| 组别 | 血红蛋白(g/L) | 红细胞(×1012/L) | 血小板(×109/L) | 白细胞(×109/L) | |
| 给药32天 | III对照 | 143.87±8.23144.18±7.54144.87±8.78 | 5.86±0.325.60±0.385.53±0.35 | 539.7±14.49549.4±22.70541.5±11.75 | 14.80±0.7813.90±1.1613.90±0.90 |
| 停药14天 | III对照 | 146.35±10.23145.24±10.39147.27±10.12 | 5.71±0.345.91±0.275.61±0.38 | 559.1±22.42559.8±24.43559.4±26.58 | 13.41±2.0412.52±1.5612.97±1.50 |
表5 益心舒冻干粉长期毒性试验——血液生化指标测定结果(n＝10，
X±s)
| 组别 | 尿素氮(Moml/L) | 肌酐(μmol/L) | 丙氨酸氨基转移酶 | 总蛋白(g/L) | 白蛋白(g/L) | 球蛋白(g/L) | |
| 给药32天 | III对照 | 7.65±0.687.13±0.426.93±0.62 | 73.02±25.0275.57±12.3371.58±15.80 | 33.11±14.2337.90±4.5939.80±11.15 | 75.50±3.8473.70±4.3774.10±8.37 | 36.4±2.8436.1±3.8437.2±2.49 | 39.1±4.0937.6±3.2438.8±3.01 |
| 停药14天 | III对照 | 6.89±0.506.58±0.535.99±0.56 | 64.53±10.2765.42±11.2063.64±10.09 | 47.80±9.7849.85±3.5250.15±8.64 | 76.00±3.5374.20±3.5276.10±2.77 | 37.1±2.8536.4±2.4137.5±2.72 | 37.0±3.7637.8±3.3638.6±2.91 |
表6 益心舒冻干粉长期毒性试验-内脏器系数(脏器(g)/体重100g，n＝10，睾丸、子宫n＝5)
| 组别 | 心 | 肝 | 脾 | 肺 | 肾 | 睾丸 | 子宫 | |
| 给药32天 | III对照 | 0.36±0.040.39±0.040.38±0.01 | 4.88±0.445.15±0.725.00±0.52 | 0.54±0.180.68±0.210.66±0.22 | 0.80±0.160.83±0.210.81±0.14 | 0.84±0.090.86±0.110.86±0.11 | 0.97±0.081.01±0.111.03±0.10 | 0.15±0.050.35±0.160.26±0.06 |
| 停药14天 | III对照 | 0.35±0.050.37±0.080.39±0.05 | 4.77±1.054.65±0.844.73±0.42 | 0.50±0.170.52±0.130.68±0.24 | 0.72±0.130.71±0.130.84±0.25 | 0.76±0.130.75±0.120.79±0.07 | 1.01±0.111.01±0.111.05±0.59 | 0.18±0.080.18±0.050.23±0.07 |
益心舒冻干粉主要药效学试验
1.实验材料
1.1药物：益心舒冻干粉，临用时配制成0.4g/ml的溶液，由贵州信邦制药股份有限公司提供；复方丹参片，水杨酸钠，异丙肾上腺素注射液，胶原蛋白-肾上腺素混合诱导剂：按常规用大鼠脱毛皮肤制作匀浆，离心，用去沉淀离心液与肾上腺素按225∶9比例混合，临用现配。血府逐瘀汤水煎醇沉液，以下简称“血府逐瘀汤”(当归10g，生地10g，桃仁12g，红花10g，枳壳6g，赤芍6g，柴胡3g，桔梗5g，川芎5g，牛膝10g，甘草3g，共煎成45ml，每ml相当于原生药材2g)
1.2动物：昆明种小鼠，wistar大鼠、豚鼠，由贵阳医学院实验动物中心提供。
2.方法与结果
2.1对醋酸致小鼠扭体反应的影响
取体重18-20g，雌、雄各半的小鼠40只，随机分为4组，按表7每日静脉给药(其它对照组为ig给药，以下同。)，连续5天。末次给药后30分钟，腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，观察每只小鼠15分钟扭体次数。结果见表7，可见益心舒冻干粉高、低剂量组与生理盐水组比较有显著性差异(P＜0.05)，表明该药对醋酸所致小鼠扭体反应有明显抑制作用。
表7 益心舒冻干粉对醋酸致小鼠扭体反应的影响
| 组别 | N | 剂量(g/kg) | 扭体次数(X+SD) | P值 |
| 益心舒组生理盐水组水杨酸钠组 | 10101010 | 410.5 | 17.18±7.0218.18±7.0327.64±9.2717.45±6.40 | ＜0.05＜0.05＜0.05 |
2.2对热板法中小鼠痛阈值的影响
取体重18-20g雌性小鼠于实验前在55±0.5℃的热板上测每鼠痛阈，进行筛选。取40只筛选合格的小鼠，随机分为4组，重复测其正常痛阈值。取两次正常痛阈平均值作为该鼠给药前痛阈值。按表8静脉给药，各组均在给药1小时后，将小鼠置于55±0.5℃热板上，记录小鼠自放入到舔后足的时间，超过60秒者按60秒计算。结果见表8，可见各组动物给药前痛阈之间均无显著性差异，给药后，高剂量组可显著提高小鼠痛阈值，与生理盐水组比较有显著差异(P＜0.05)。
表8 益心舒冻干粉对热板法中小鼠痛阈值的影响
| 组别 | N | 剂量(g/kg) | 给药前痛阈(S)( X±SD) | 给药后痛阈(S)( X±SD) | P值 |
| 益心舒组生理盐水组水杨酸钠组 | 10101010 | 410.5 | 18.91±6.3918.82±6.4817.36±5.7917.73±5.80 | 27.55±9.6124.55±8.9418.27±6.2727.27±9.37 | ＜0.05＞0.05＜0.05 |
2.3对胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成的影响
取25-30g雄性小鼠40只，随机分为4组，按表9每日静脉给药，连续一周。末次给药后30分钟，尾静脉注射胶原蛋白(225μg/只)与肾上腺素(9μg/只)的混合诱导剂，注射后即观察5分钟内小鼠死亡数及15分钟内小鼠偏瘫的未恢复数，计算该药对小鼠脑血栓的保护率，并进行X2检验结果见表9，可见该药对胶原蛋白-肾上腺素诱导小鼠体内血栓有显著的保护作用。
表9 益心舒冻干粉对胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成的影响
| 组别 | N | 剂量(g/kg) | 5分钟内死亡数(只) | 15分钟内恢复数(只) | 恢复率(％) | P值 |
| 益心舒组生理盐水组水杨酸钠组 | 10101010 | 410.5 | 3362 | 4305 | 57.1442.86062.5 | ＜0.05＜0.05 |
2.4益心舒冻干粉对离体豚鼠心脏灌流的影响
每只豚鼠心脏固定在灌流装置上后，按表10用新鲜蒸馏水配制的任洛氏液灌流10-15分钟，记录冠脉流量和心率，结果见表10，可见该药高、低剂量组均可使冠脉流量增加；增加率分别为26.3、23.05，均明显高于给药前(P＜0.05)；心率有所减慢，但与给药前比较，无显著性差异(P＞0.05)。
表10 益心舒冻干粉对离体豚鼠心脏灌流的影响：(
X±SD；n＝10)
| 组别 | 剂量 | 冠脉流量(ml/min) | 心率(次/min) | ||
| 流量 | 增减率 | 心率 | 增减率 | ||
| 益心舒组 | 3ml(3％) | 前8.94±3.21后11.47±3.67 | +28.30 | 104.82±34.0096.73±31.15 | -8.09 |
| 1ml(3％) | 前9.11±3.36后11.21±3.86 | +23.05 | 104.82±34.1498.45±32.00 | -6.37 | |
| 复方丹参片组 | 2ml(3％) | 前8.44±3.15后11.41±3.67 | +35.19 | 105.36±34.0197.73±31.51 | -7.63 |
| 异丙肾上腺素组 | 1.25μg | 前8.41±3.34后11.62±3.97 | +38.17 | 102.64±33.26126.27±40.54 | +23.63 |
2.5益心舒冻干粉对常压缺氧小鼠生存时间的影响
取体重18-20g雌雄各半小鼠，随机分为5组，按表11每日静脉给药，连续10天，末次给药后30分钟，放入内装7.5g钠石灰广口瓶(体积250ml)中，凡士林密封，记录各组小鼠存活时间，结果见表11，可见该药高、中剂量组能显著延长常压缺氧小鼠存活时间，与生理盐水组比较有显著性差异(P＜0.05)，表明该药可明显延长心肌及脑缺氧的耐受时间。
表11 益心舒冻干粉对常压缺氧小鼠生存时间的影响：
| 组别 | N | 剂量(g/kg) | 存活时间(min)( X±SD) | P值 |
| 益心舒组生理盐水组心得安组 | 1010101010 | 41.50.50.2 | 20.00±6.9419.64±6.6717.18±6.0613.73±4.8321.73±7.24 | ＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05 |
2.6益心舒冻干粉对垂体后叶素所致大鼠在体急性心肌缺血的影响
取体重160-180g，雌雄各半大鼠40只，随机分为4组，在清醒状态下，用胸前导联记录心电图。按表12静脉给药1h后，iv垂体后叶素注射0.5u/kg，约15s注射完毕，描记给药前后3min心电图的变化，出现下列指征之一者，即为心肌缺血阳性：T波低平(降低原T波高度50％以上)，双向倒置，ST水平下移0.5mv，心律不齐。比较各组阳性率的差异，结果见表12，可见益心舒冻干粉对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血，有明显的拮抗作用。
表12 益心舒冻干粉对垂体后叶素引起大鼠心肌缺血的影响(n＝10)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 心肌缺血情况 | P值 | |
| 阳性率(％) | 阴性率(％) | |||
| 益心舒组生理盐水组复方丹参片组 | 312 | 40509040 | 60501060 | ＜0.05*＞0.05＜0.05 |
2.7益心舒冻干粉对小鼠耳廓微循环的影响
取18-22g小鼠20只，雌雄兼用，随机分为4组，每组5只，im20％乌拉坦0.07ml/10g麻醉，用医用橡皮膏轻轻拉去耳廓毛，俯位固定于小鼠观察台，令小鼠耳廓平展于耳托上，在耳廓上滴1滴液体石蜡，用50-100倍镜观察小鼠耳廓微循环，然后按表13iv给药，观察给药后15min时的微循环，用给药前后差值作组间t检验，与生理盐水组比较，结果见表13。可见益心舒冻干粉高、低剂量组对小鼠耳廓毛细血管有明显的扩张作用，耳廓毛细血管开放数量明显增多，血流由线粒流变为线流，血流速度明显加快，可见益心舒冻干粉有明显改善微循环的作用。
3.结语
实验表明，益心舒冻干粉能明显抑制醋酸所致小鼠扭体反应，提高热板法中小鼠痛阈值，对胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓有显著的保护作用，可使离体豚鼠心脏冠脉血流量增加，明显拮抗垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血，明显延长小鼠心肌及脑缺氧的耐受时间，并且具有明显改善小鼠耳廓微循环的作用，这些都提示其具有活血化瘀、止痛等功能，这就为该药临床用于胸闷不舒、胸痛等症提供了一定药理学依据。
表13 益心舒冻干粉对小鼠耳廓微循环的影响(
X±SD)
| 组别 | 剂量(g/kg) | A口径(μm) | V口径(μm) | 毛细血管开放量(μm) | ||||||
| 给药前 | 给药后 | 差值 | 给药前 | 给药后 | 差值 | 给药前 | 给药后 | 差值 | ||
| 益心舒组生理盐水组血府逐瘀汤 | 10.25 | 9.6±2.078.0±1.588.8±1.049.4±1.95 | 14.0±2.0011.2±0.849.0±1.2212.2±1.64 | 4.4±1.14※※3.2±1.30※0.6±0.552.8±0.84※※ | 18.0±3.0817.0±1.5818.0±1.5818.6±3.13 | 25.4±2.0722.4±1.1418.2±1.7923.2±2.77 | 7.4±1.67※※5.4±1.82※※0.6±0.894.6±1.34※※ | 3.8±1.483.6±1.143.6±0.893.8±0.84 | 6.8±1.305.8±1.303.8±0.845.8±0.84 | 3.0±1.002.2±0.84※0.2±0.452.0±0.71※※ |
※P＜0.05 ※※P＜0.01
具体实施方式
本发明的实施例一、
1.取人参150g、麦冬150g、五味子100g、黄芪150g、丹参200g、川芎100g、山楂150g，粉碎，人参、五味子、丹参用乙醇回流提取两次，第一次3小时，第二次1.5小时，药渣备用，滤液合并，减压浓缩至20℃时测定相对密度为1.15-1.12，得醇溶性有效部位提取物，备用；
2.药渣及麦冬、黄芪、川芎、山楂，加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约500ml，加入等量的85％乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至80℃时测定相对密度为1.30-1.36，得水溶性有效部位提取物。
3.将上述二种提取物合并后，备用；
4.取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.05倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.1倍量的右旋糖酐充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并维持10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌封，灭菌，即得。
本发明的实施例二、
1.取人参150g、麦冬150g、五味子100g、黄芪150g、丹参200g、川芎100g、山楂150g粉碎成细粉，人参、五味子、丹参照中国药典2005版附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用85％乙醇浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液至无色，合并渗漉液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至20℃时测定相对密度为1.15-1.12，得醇溶性有效部位提取物，备用；
2.药渣及麦冬、黄芪、川芎、山楂，加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约500ml，加入等量的85％乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至80℃时测定相对密度为1.30-1.36，得水溶性有效部位提取物。
3.将上述二种提取物合并后，备用；
4.取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.1倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.15倍量的右旋糖酐充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并保温10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌封，灭菌，即得。
本发明的实施例三、
1.取人参150g、麦冬150g、五味子100g、黄芪150g、丹参200g、川芎100g、山楂150g粉碎成细粉，人参、五味子、丹参照中国药典2005版附录IN酊剂项下的浸渍法用85％乙醇浸渍5日，取出上清液，再加入85％乙醇依法浸渍至有效部位充发浸出，合并浸渍液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至20℃时测定相对密度为1.15-1.12，得醇溶性有效部位提取物，备用；
2.药渣及麦冬、黄芪、川芎、山楂，加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约500ml，加入等量的85％乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至80℃时测定相对密度为1.30-1.36，得水溶性有效部位提取物。
3.将上述二种提取物合并后，备用；
4.取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.01倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.05倍量的右旋糖酐充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并维持10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌封，灭菌，即得。
本发明的实施例四、
1.取人参150g、麦冬150g、五味子100g、黄芪150g、丹参200g、川芎100g、山楂150g粉碎成细粉，人参、五味子、丹参照中国药典2005版附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用85％乙醇浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液至无色，合并渗漉液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至20℃时测定相对密度为1.15-1.12，得醇溶性有效部位提取物，备用；
2.药渣及麦冬、黄芪、川芎、山楂，加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约500ml，加入等量的85％乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至80℃时测定相对密度为1.30-1.36，得水溶性有效部位提取物。
3.将上述二种提取物合并后，备用；
4.取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入有效部位提取物0.05倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.3倍量的甘露醇充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并保温10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌装于20ml的西林瓶中，每瓶装10ml；然后置于冷冻干燥箱中于-50℃预冻3-5小时后抽真空；冷凝温度保持不变，24小时后，开箱，制成冻干品，压盖，贴签，即得；
本发明的实施例五、
1.取人参150g、麦冬150g、五味子100g、黄芪150g、丹参200g、川芎100g、山楂150g粉碎成细粉，人参、五味子、丹参照中国药典2005版附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用85％乙醇浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液至无色，合并渗漉液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至20℃时测定相对密度为1.15-1.12，得醇溶性有效部位提取物，备用；
2.药渣及麦冬、黄芪、川芎、山楂，加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约500ml，加入等量的85％乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至80℃时测定相对密度为1.30-1.36，得水溶性有效部位提取物。
3.将上述二种提取物合并后，备用；
4.取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入有效部位提取物0.1倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.4倍量的甘露醇充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并保温10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌装于20ml的西林瓶中，每瓶装10ml；然后置于冷冻干燥箱中于-50℃预冻3-5小时后抽真空；冷凝温度保持不变，24小时后，开箱，制成冻干品，压盖，贴签，即得；
本发明的实施例六、
1.取人参150g、麦冬150g、五味子100g、黄芪150g、丹参200g、川芎100g、山楂150g粉碎成细粉，人参、五味子、丹参照中国药典2005版附录IN酊剂项下的浸渍法用85％乙醇浸渍5日，取出上清液，再加入85％乙醇依法浸渍至有效部位充分浸出，合并浸渍液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至20℃时测定相对密度为1.15-1.12，得醇溶性有效部位提取物，备用；
2.药渣及麦冬、黄芪、川芎、山楂，加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约500ml，加入等量的85％乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至80℃时测定相对密度为1.30-1.36，得水溶性有效部位提取物。
3.将上述二种提取物合并后，备用；
4.取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入有效部位提取物0.01倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.2倍量的甘露醇充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并保温10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌装于20ml的西林瓶中，每瓶装10ml；然后置于冷冻干燥箱中于-50℃预冻3-5小时后抽真空；冷凝温度保持不变，24小时后，开箱，制成冻干品，压盖，贴签，即得；
本发明的实施例七、
1.取人参150g、麦冬150g、五味子100g、黄芪150g、丹参200g、川芎100g、山楂150g粉碎成细粉，人参、五味子、丹参照中国药典2005版附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用85％乙醇浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液至无色，合并渗漉液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至20℃时测定相对密度为1.15-1.12，得醇溶性有效部位提取物，备用；
2.药渣及麦冬、黄芪、川芎、山楂，加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约500ml，加入等量的85％乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至80℃时测定相对密度为1.30-1.36，得水溶性有效部位提取物。
3.将上述二种提取物合并后，备用；
4.取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.06倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.1倍量的乳糖充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并维持10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液用无菌条件下的喷雾干燥塔进行喷雾，制成无菌粉末，包装，贴签，即得；
本发明的实施例八、
1.取人参150g、麦冬150g、五味子100g、黄芪150g、丹参200g、川芎100g、山楂150g粉碎成细粉，人参、五味子、丹参照中国药典2005版附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用85％乙醇浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液至无色，合并渗漉液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至20℃时测定相对密度为1.15-1.12，得醇溶性有效部位提取物，备用；
2.药渣及麦冬、黄芪、川芎、山楂，加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约500ml，加入等量的85％乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至80℃时测定相对密度为1.30-1.36，得水溶性有效部位提取物。
3.将上述二种提取物合并后，备用；
4.取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.09倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.15倍量的乳糖充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并维持10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液用无菌条件下的喷雾干燥塔进行喷雾，制成无菌粉末，包装，贴签，即得；
本发明的实施例九、
1.取人参150g、麦冬150g、五味子100g、黄芪150g、丹参200g、川芎100g、山楂150g粉碎成细粉，人参、五味子、丹参照中国药典2005版附录IN酊剂项下的浸渍法用85％乙醇浸渍5日，取出上清液，再加入85％乙醇依法浸渍至有效部位充分浸出，合并浸渍液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至20℃时测定相对密度为1.15-1.12，得醇溶性有效部位提取物，备用；
2.药渣及麦冬、黄芪、川芎、山楂，加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约500ml，加入等量的85％乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至80℃时测定相对密度为1.30-1.36，得水溶性有效部位提取物。
3.将上述二种提取物合并后，备用；
4.取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.03倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.06倍量的乳糖充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并保温10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液用无菌条件下的喷雾干燥塔进行喷雾，制成无菌粉末，包装，贴签，即得；
本发明的实施例十、
1.取人参150g、麦冬150g、五味子100g、黄芪150g、丹参200g、川芎100g、山楂150g粉碎成细粉，人参、五味子、丹参照中国药典2005版附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用85％乙醇浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液至无色，合并渗漉液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至20℃时测定相对密度为1.15-1.12，得醇溶性有效部位提取物，备用；
2.药渣及麦冬、黄芪、川芎、山楂，加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约500ml，加入等量的85％乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至80℃时测定相对密度为1.30-1.36，得水溶性有效部位提取物。
3.将上述二种提取物合并后，备用；
4.取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.2倍量的甘露醇和上述有效部位提取物0.24倍量的右旋糖酐及上述有效部位提取物0.05的葡萄糖，充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并保温10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液减压浓缩至适量，灌封，灭菌，即得。
本发明的实施例十一、
1.取人参150g、麦冬150g、五味子100g、黄芪150g、丹参200g、川芎100g、山楂150g粉碎成细粉，人参、五味子、丹参照中国药典2005版附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用85％乙醇浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液至无色，合并渗漉液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至20℃时测定相对密度为1.15-1.12，得醇溶性有效部位提取物，备用；
2.药渣及麦冬、黄芪、川芎、山楂，加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约500ml，加入等量的85％乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至80℃时测定相对密度为1.30-1.36，得水溶性有效部位提取物。
3.将上述二种提取物合并后，备用；
4.取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.3倍量的甘露醇和上述有效部位提取物0.36倍量的右旋糖酐及上述有效部位提取物0.08的葡萄糖，充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并保温10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液减压浓缩至适量，灌封，灭菌，即得。
本发明的实施例十二、
1.取人参150g、麦冬150g、五味子100g、黄芪150g、丹参200g、川芎100g、山楂150g粉碎成细粉，人参、五味子、丹参照中国药典2005版附录IN酊剂项下的浸渍法用85％乙醇浸渍5日，取出上清液，再加入85％乙醇依法浸渍至有效部位充分浸出，合并浸渍液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至20℃时测定相对密度为1.15-1.12，得醇溶性有效部位提取物，备用；
2.药渣及麦冬、黄芪、川芎、山楂，加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约500ml，加入等量的85％乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至80℃时测定相对密度为1.30-1.36，得水溶性有效部位提取物。
3.将上述二种提取物合并后，备用；
4.取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.1倍量的甘露醇和上述有效部位提取物0.12倍量的右旋糖酐及上述有效部位提取物0.02倍量的葡萄糖，充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并保温10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液减压浓缩至适量，灌封，灭菌，即得。
本发明的实施例十三、
1.取人参150g、麦冬150g、五味子100g、黄芪150g、丹参200g、川芎100g、山楂150g粉碎成细粉，人参、五味子、丹参、川芎分别置于二氧化碳超临界流体萃取机的萃取釜中，按下表设定的条件调节萃取压力、萃取温度、萃取时间，收集提取物，备用；
超临界流体萃取萃取压力、萃取温度、萃取时间表
| 物质 | 萃取压力(MPa) | 萃取温度(℃) | 萃取时间(小时) | |
| 人参 | 25 | 55 | 6 | |
| 丹参 | 先用 | 35 | 65 | 4 |
| 再用 | 20 | 40 | 8 | |
| 五味子 | 25.3 | 60 | 6 | |
| 川芎 | 先用 | 30 | 65 | 5 |
| 再用 | 25.3 | 60 | 6 | |
2.药渣及剩余麦冬、黄芪、山楂加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液用装有能切割2.5万分子量超滤膜的超滤装置过滤，将膜上液与膜下液分离，膜上液弃去，膜下液备用；膜下液用装有能切割150分子量的纳滤膜的纳滤器过滤，将膜上液与膜下液分离，膜下液弃去，收集膜上液，得水溶性有效部位提取物；
3.将上述提取物与水溶性有效部位提取物合并，备用；
4.取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.05倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.1倍量的右旋糖酐充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并保温10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌封，灭菌，即得；
本发明的实施例十四、
1.取人参150g、麦冬150g、五味子100g、黄芪150g、丹参200g、川芎100g、山楂150g粉碎成细粉，人参、五味子、丹参、川芎分别置于二氧化碳超临界流体萃取机的萃取釜中，按下表设定的条件调节萃取压力、萃取温度、萃取时间，收集提取物，备用；
超临界流体萃取萃取压力、萃取温度、萃取时间表
| 物质 | 萃取压力(MPa) | 萃取温度(℃) | 萃取时间(小时) | |
| 人参 | 25 | 55 | 6 | |
| 丹参 | 先用 | 35 | 65 | 4 |
| 再用 | 20 | 40 | 8 | |
| 五味子 | 25.3 | 60 | 6 | |
| 川芎 | 先用 | 30 | 65 | 5 |
| 再用 | 25.3 | 60 | 6 | |
2.药渣及剩余麦冬、黄芪、山楂加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液用装有能切割5万分子量超滤膜的超滤装置过滤，将膜上液与膜下液分离，膜上液弃去，膜下液备用；膜下液用装有能切割300分子量的纳滤膜的纳滤器过滤，将膜上液与膜下液分离，膜下液弃去，收集膜上液，得水溶性有效部位提取物；
3.将上述提取物与水溶性有效部位提取物合并，备用；
4.取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入有效部位提取物0.1倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.9倍量的甘露醇充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并保温10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌装于20ml的西林瓶中，每瓶装10ml；然后置于冷冻干燥箱中于-50℃预冻3-5小时后抽真空；冷凝温度保持不变，24小时后，开箱，制成冻干品，压盖，贴签，即得；
本发明的实施例十五、
1.取人参150g、麦冬150g、五味子100g、黄芪150g、丹参200g、川芎100g、山楂150g粉碎成细粉，人参、五味子、丹参、川芎分别置于二氧化碳超临界流体萃取机的萃取釜中，按下表设定的条件调节萃取压力、萃取温度、萃取时间，收集提取物，备用；
超临界流体萃取萃取压力、萃取温度、萃取时间表
| 物质 | 萃取压力(MPa) | 萃取温度(℃) | 萃取时间(小时) | |
| 人参 | 25 | 55 | 6 | |
| 丹参 | 先用 | 35 | 65 | 4 |
| 再用 | 20 | 40 | 8 | |
| 五味子 | 25.3 | 60 | 6 | |
| 川芎 | 先用 | 30 | 65 | 5 |
| 再用 | 25.3 | 60 | 6 | |
2.药渣及剩余麦冬、黄芪、山楂加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液用装有能切割1000分子量超滤膜的超滤装置过滤，将膜上液与膜下液分离，膜上液弃去，膜下液备用；膜下液用装有能切割100分子量的纳滤膜的纳滤器过滤，将膜上液与膜下液分离，膜下液弃去，收集膜上液，得水溶性有效部位提取物；
3.将上述提取物与水溶性有效部位提取物合并，备用；
4.取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.03倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.06倍量的乳糖充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并维持10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液用无菌条件下的喷雾干燥塔进行喷雾，制成无菌粉末，包装，贴签，即得；
本发明的实施例十六、
1.取人参150g、麦冬150g、五味子100g、黄芪150g、丹参200g、川芎100g、山楂150g粉碎成细粉，人参、五味子、丹参、川芎分别置于二氧化碳超临界流体萃取机的萃取釜中，按下表设定的条件调节萃取压力、萃取温度、萃取时间，收集提取物，备用；
超临界流体萃取萃取压力、萃取温度、萃取时间表
| 物质 | 萃取压力(MPa) | 萃取温度(℃) | 萃取时间(小时) | |
| 人参 | 25 | 55 | 6 | |
| 丹参 | 先用 | 35 | 65 | 4 |
| 再用 | 20 | 40 | 8 | |
| 五味子 | 25.3 | 60 | 6 | |
| 川芎 | 先用 | 30 | 65 | 5 |
| 再用 | 25.3 | 60 | 6 | |
2.药渣及剩余麦冬、黄芪、山楂加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液用装有能切割30000分子量超滤膜的超滤装置过滤，将膜上液与膜下液分离，膜上液弃去，膜下液备用；膜下液用装有能切割200分子量的纳滤膜的纳滤器过滤，将膜上液与膜下液分离，膜下液弃去，收集膜上液，得水溶性有效部位提取物；
3.将上述提取物与水溶性有效部位提取物合并，备用；
4.取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.2倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.24倍量的右旋糖酐及上述有效部位提取物0.05倍量的葡萄糖，充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并保温10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液减压浓缩至适量，灌封，灭菌，即得。
Claims (6)
1、一种益气复脉、活血化瘀的益心舒注射制剂，按重量百分比，它用人参15％、麦冬15％、五味子10％、黄芪15％、丹参20％、川芎10％和山楂15％制备而成，其特征在于：用这些药材提取的有效部位提取物和辅料制成；其中：药材提取的有效部位提取物包括脂溶性有效部位提取物、水溶性有效部位提取物或者是它们的混合物；辅料包括注射用水、甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、聚乙二醇或它们的混合物。
2、根据权利要求1所述的益气复脉、活血化瘀的益心舒注射制剂，其特征在于：包括注射液、注射用无菌粉末以及注射用浓溶液。
3、根据权利要求1或2所述的益气复脉、活血化瘀的益心舒注射制剂的制备方法，其特征在于：按重量百分比，取人参15％、麦冬15％、五味子10％、黄芪15％、丹参20％、川芎10％、山楂15％，粉碎；人参、五味子、丹参用乙醇提取脂溶性有效部位提取物，药渣备用，滤液合并，减压浓缩至20℃时测定相对密度为1.15-1.12，得脂溶性有效部位提取物，备用；药渣及麦冬、黄芪、川芎、山楂加水煎煮，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至500ml，加入等量的85％乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至80℃时测定相对密度为1.30-1.36，得水溶性有效部位提取物；将上述二种有效部位提取物合并后，备用；取上述有效部位提取物，作为注射剂用的活性原料，按照如下方法制备：
(1)注射液的制备：取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.01-0.1倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.05-0.15倍量的右旋糖酐充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并维持10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌封，灭菌，即得；
(2)冻干粉针的制备：取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入有效部位提取物0.01-0.1倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.2-0.4倍量的甘露醇充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并维持10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌装于20ml的西林瓶中，每瓶装10ml；然后置于冷冻干燥箱中于-50℃预冻3-5小时后抽真空；冷凝温度保持不变，24小时后，开箱，制成冻干品，压盖，贴签，即得；
(3)无菌粉末的制备：取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.03-0.09倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.06-0.15倍量的乳糖充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并维持10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液用无菌条件下的喷雾干燥塔进行喷雾，制成无菌粉末，包装，贴签，即得；
(4)注射用浓溶液的制备：取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.1-0.3倍量的甘露醇和上述有效部位提取物0.12-0.36倍量的右旋糖酐及上述有效部位提取物0.02-0.08的葡萄糖，充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并维持10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液减压浓缩至适量，灌封，灭菌，即得。
4.根据权利要求3所述的益气复脉、活血化瘀的益心舒注射制剂的制备方法，其特征在于：人参、五味子、丹参用乙醇提取的方法包括回流提取、渗漉提取或者是浸渍提取。
5.根据权利要求1或2所述的益气复脉、活血化瘀的益心舒注射制剂的制备方法，其特征在于：按重量百分比，取人参15％、麦冬15％、五味子10％、黄芪15％、丹参20％、川芎10％、山楂15％，粉碎，人参、五味子、丹参、川芎分别置于二氧化碳超临界流体萃取机的萃取釜中循环萃取，收集提取物，备用；药渣及剩余麦冬、黄芪、山楂加水煎煮，合并煎煮液，滤过，滤液用装有能切割5万-1000分子量超滤膜的超滤装置过滤，将膜上液与膜下液分离，膜上液弃去，膜下液备用；膜下液用装有能切割100-300分子量的纳滤膜的纳滤器过滤，将膜上液与膜下液分离，膜下液弃去，收集膜上液，得水溶性有效部位提取物；将上述二氧化碳超临界提取物和水溶性有效部位提取物合并，备用；取上述有效部位提取物，按照如下方法制备：
(1)注射液的制备：取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.01-0.1倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.05-0.15倍量的右旋糖酐充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并维持10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌封，灭菌，即得；
(2)冻干粉针的制备：取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入有效部位提取物0.01-0.1倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.3-0.9倍量的甘露醇充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并维持10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌装于20ml的西林瓶中，每瓶装10ml；然后置于冷冻干燥箱中于-50℃预冻3-5小时后抽真空；冷凝温度保持不变，24小时后，开箱，制成冻干品，压盖，贴签，即得；
(3)无菌粉末的制备：取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.03-0.09倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.06-0.15倍量的乳糖充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并维持10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液用无菌条件下的喷雾干燥塔进行喷雾，制成无菌粉末，包装，贴签，即得；
(4)注射用浓溶液的制备：取上述有效部位提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入上述有效部位提取物0.1-0.3倍量的聚乙二醇6000和上述有效部位提取物0.12-0.36倍量的右旋糖酐及上述有效部位提取物0.02-0.08的葡萄糖，充分溶解，加入0.1％的注射用活性炭，加热至80℃并维持10分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液减压浓缩至适量，灌封，灭菌，即得。
6.按照权利要求5所述的益气复脉、活血化瘀的益心舒注射制剂的制备方法，其特征在于：人参的萃取压力是25Mpa、萃取温度是55℃、萃取时间是6小时；丹参应萃取两次，第一次使用的萃取压力是20Mpa、萃取温度是40℃、萃取时间是4小时；第二次使用的萃取压力是35Mpa、萃取温度是65℃、萃取时间是8小时；五味子的萃取压力是25.3Mpa、萃取温度是60℃、萃取时间是6小时；川芎应萃取两次，第一次使用的萃取压力是25.3Mpa、萃取温度是60℃、萃取时间5小时、第二次使用的萃取压力是30Mpa、萃取温度是65℃、萃取时间是6小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006100509568A CN100464773C (zh) | 2006-03-01 | 2006-03-01 | 一种益气复脉、活血化瘀的益心舒注射制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006100509568A CN100464773C (zh) | 2006-03-01 | 2006-03-01 | 一种益气复脉、活血化瘀的益心舒注射制剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1850185A true CN1850185A (zh) | 2006-10-25 |
| CN100464773C CN100464773C (zh) | 2009-03-04 |
Family
ID=37131697
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2006100509568A Expired - Fee Related CN100464773C (zh) | 2006-03-01 | 2006-03-01 | 一种益气复脉、活血化瘀的益心舒注射制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100464773C (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101804150A (zh) * | 2010-03-22 | 2010-08-18 | 贵州信邦制药股份有限公司 | 一种用于治疗左室舒张功能不全的中药组合物 |
| US20120237625A1 (en) * | 2009-11-30 | 2012-09-20 | Amorepacific Corporation | Metabolism accelerating composition comprising astragali radix extract |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1325072C (zh) * | 2005-04-11 | 2007-07-11 | 安徽科创中药天然药物研究所有限责任公司 | 益心舒颗粒的质量控制方法 |
-
2006
- 2006-03-01 CN CNB2006100509568A patent/CN100464773C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120237625A1 (en) * | 2009-11-30 | 2012-09-20 | Amorepacific Corporation | Metabolism accelerating composition comprising astragali radix extract |
| US9839660B2 (en) * | 2009-11-30 | 2017-12-12 | Amorepacific Corporation | Metabolism accelerating composition comprising Astragali radix extract |
| CN101804150A (zh) * | 2010-03-22 | 2010-08-18 | 贵州信邦制药股份有限公司 | 一种用于治疗左室舒张功能不全的中药组合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100464773C (zh) | 2009-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101032560A (zh) | 一种治疗睡眠障碍的中药组合物及制备方法 | |
| CN1840166A (zh) | 温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法 | |
| CN1304039C (zh) | 一种具有降压、降脂、定眩、定风作用的中药组合物及其制备方法和其用途 | |
| CN101033245A (zh) | 具栖冬青苷的制备方法及应用 | |
| CN1285358C (zh) | 一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN100528214C (zh) | 治疗癫痫病的胶囊及制备方法 | |
| CN1814170A (zh) | 一种治疗心血管疾病的药物滴丸及其制备方法 | |
| CN1927331A (zh) | 一种治疗慢性心力衰竭的中药制剂 | |
| CN1850185A (zh) | 一种益气复脉、活血化瘀的益心舒注射制剂及其制备方法 | |
| CN1718193A (zh) | 一种人参总次苷药物组合物及其制法和在制备治疗心肌缺血及失血性休克药物中的应用 | |
| CN1291735C (zh) | 一种活血化瘀，行气止痛的中药滴丸制剂 | |
| CN1067901C (zh) | 治疗偏头痛的药物及其制作方法 | |
| CN1853689A (zh) | 一种治疗心脑血管病的中药制剂及其制备方法 | |
| CN1895540A (zh) | 一种治疗心血管疾病的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN1562113A (zh) | 一种治疗慢性***的药物及其制备方法 | |
| CN1853688A (zh) | 一种治疗心脑血管病、缺血性中风的中药制剂及其制备方法 | |
| CN101032534A (zh) | 救必应总皂苷的制备方法及应用 | |
| CN1282470C (zh) | 一种抗抑郁中药及其制备方法 | |
| CN1718191A (zh) | 人参总次苷口腔崩解片及其制备方法和应用 | |
| CN1824241A (zh) | 卫生制剂及新的制备方法 | |
| CN102631486B (zh) | 一种保健组合物 | |
| CN1258365C (zh) | 一种防治心脑血管病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1059342C (zh) | 一种治疗胸痹的中药胶囊 | |
| CN1965849A (zh) | 从中药中提取用于治疗冠心病的组合物及组分制备方法 | |
| CN1903308A (zh) | 虎眼万年青有效部位及其制备方法、药物和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: He Yuanji Document name: Notice of termination |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Li Fuping Document name: Notice of termination |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Zhang Tao Document name: Notice of termination |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Zhang Tao Document name: Notification of Termination of Procedure |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20181214 Address after: 550018 6th Floor, Kekaiyuan, Koujie Road Estuary, Wudang District, Guiyang City, Guizhou Province Patentee after: Xinbang Pharmacy Co., Ltd., Guizhou Address before: 550003 Xinbang Avenue 227, Baiyun Economic Development Zone, Guiyang City, Guizhou Province Patentee before: Xinbang Yuandong Pharmaceutical Co., Ltd., Guizhou |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20090304 Termination date: 20200301 |