CN1849111A - 隐形眼镜用眼科用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明揭示了通过将含有清凉剂及/或氯丁醇的水性隐形眼镜用眼科用组合物形成为水包油型乳剂，抑制清凉剂及/或氯丁醇对隐形眼镜的吸附及氯丁醇造成的pH下降的方法，以及水中含有清凉剂及/或氯丁醇的水包油型乳剂形态的隐形眼镜用眼科用组合物。

Description

隐形眼镜用眼科用组合物
技术领域
本发明涉及在水中含有清凉剂、油及乳化剂而形成的水包油型乳剂的隐形眼镜(contact lens)用眼科用组合物，以及抑制清凉剂吸附在隐形眼镜上的方法。
本发明还涉及抑制水性眼科用组合物中所含的氯丁醇向隐形眼镜的吸附的方法，抑制因氯丁醇的分解而引发的水性眼科用组合物的pH下降的方法，以及含氯丁醇的水包油型乳剂的隐形眼镜用眼科用组合物。
背景技术
配带隐形眼镜时，由于泪液层不稳定，泪液蒸发量增加，所以易引发眼睛的干燥感。此外，软性隐形眼镜中，由于水分从镜片蒸发，所以隐形眼镜本身的含水率下降，使干燥感增加。因配带隐形眼镜而引起的镜片的活动或对其边缘有感觉，含水率的下降造成的隐形眼镜的形状的变化等都会使异物感加强。另外，近年来由于隐形眼镜使用者的喜好的多样化或软性隐形眼镜使用者的增加，要求销售的隐形眼镜用眼科用组合物中也可掺入清凉剂。但是，清凉剂易吸附于隐形眼镜，特别是容易吸附于软性隐形眼镜，因其成分和浓度的不同会引起镜片的着色或变形以及其对镜片的蓄积等，这些都可能会导致眼疾。作为解决这一问题的方法，本申请人找到了通过掺入聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯并将pH控制在5.5以上来抑制萜类化合物(用作为清凉剂)对软性隐形眼镜的吸附的方法(参照专利文献1)。此外，提出了通过含有多元醇来抑制清凉剂对软性隐形眼镜的吸附的方法等(参照专利文献2)，但希望开发出清凉剂对隐形眼镜的吸附更少的含清凉剂的隐形眼镜用眼科用组合物。另一方面，对于薄荷醇及冰片等萜类化合物，已知通过使薄荷醇及冰片等萜类化合物形成为水包油型乳剂，就可抑制其对聚丙烯等聚烯烃、聚对苯二甲酸乙二酯等饱和聚酯或聚碳酸酯等的塑料容器的吸附(参照专利文献3)，但还不知道这样能够抑制其对隐形眼镜的吸附。
另外，氯丁醇具有局部麻醉的作用，被用于滴眼剂等眼科用制剂，但存在易吸附于隐形眼镜的问题。此外，水性制剂中的氯丁醇在中性范围内特别易分解，一旦分解就会使水性制剂的pH下降，在眼科用制剂中这也成为造成眼刺激的原因。
在掺入上述清凉剂和聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯使pH达到5.5以上的隐形眼镜用眼科用组合物(参照专利文献1)或含有清凉剂和多元醇的软性隐形眼镜用眼科用组合物(参照专利文献2)中，清凉剂的掺合量较少时清凉感不充分，但如果清凉剂的掺合量较多，则滴眼后马上出现的刺激感要强于清凉感，也无法令人满意。
专利文献1：日本专利第3090125号公报
专利文献2：日本专利特开2001-122774号公报
专利文献3：日本专利特开2000-273061号公报
发明的揭示
以上述情况为背景，本发明的目的是提供一种抑制清凉剂对隐形眼镜、特别是软性隐形眼镜的吸附的方法，以及一种通过该方法使清凉剂对隐形眼镜的吸附极少的含有清凉剂的隐形眼镜用眼科用组合物(滴眼剂、洗眼剂、隐形眼镜配戴用试剂等)。
此外，即使以高浓度在眼科用组合物中掺入清凉剂，但只要掺入了足够量的氯丁醇，就能够在维持清凉感的同时缓解滴眼后马上出现的刺激感。但是，由于氯丁醇易吸附于隐形眼镜，所以如果隐形眼镜用眼科用组合物中的氯丁醇量较多，则大量的氯丁醇会吸附于隐形眼镜，这样不仅可能会对隐形眼镜的物性造成影响，还会使组合物中的高浓度的氯丁醇的分解量增加，因此，造成保存中的组合物的pH大幅下降，从而引发眼疾。基于这些理由，不能够在隐形眼镜用眼科用组合物中配入足够量的氯丁醇。鉴于这一情况，本发明的进一步的目的是提供抑制水性隐形眼镜用眼科用组合物中的氯丁醇的分解、将组合物的pH的下降限定在最小范围内、且抑制氯丁醇对隐形眼镜的吸附的方法。
此外，本发明的目的是提供氯丁醇以稳定且抑制其对隐形眼镜的吸附的方式配合的隐形眼镜用眼科用组合物及含有以此形态掺入的氯丁醇和清凉剂的隐形眼镜用眼科用组合物。
本发明者为获得可防止清凉剂吸附于隐形眼镜的方式，对含有清凉剂的隐形眼镜用眼科用组合物进行了研究后发现，通过与清凉剂一起掺入油及乳化剂形成水包油型乳剂，就可获得清凉剂对隐形眼镜的吸附极少的隐形眼镜用眼科用组合物。
此外，本发明者为寻求抑制水性制剂中的氯丁醇对隐形眼镜的吸附的方法及抑制氯丁醇的分解的方法进行研究后发现，使氯丁醇与油及乳化剂一起或与磷脂一起包含于水中形成水包油型乳剂时，氯丁醇对隐形眼镜的吸附极少，且氯丁醇的分解受到抑制，因此获得了在中性范围内pH下降较少的组合物。
本发明是基于上述发现通过进一步地探讨而完成的发明。
即，本发明提供以下的技术内容。
(1)隐形眼镜用眼科用组合物，该组合物是水中含有清凉剂及/或氯丁醇和油及乳化剂的水包油型乳剂。
(2)上述(1)记载的隐形眼镜用眼科用组合物，清凉剂为选自萜类化合物、丁香香料、薄荷香料、桉树香料、柠檬香料、月桂香料、熏衣草香料、龙艾香料、豆蔻香料、柏木香料、葡萄柚香料、柑桔香料、姜香料、香柠檬香料、胡荽香料、肉桂香料、茉莉香料、迷迭香香料、玫瑰香料、松树香料、豆蔻香料、安息香树香料、香叶香料、春黄菊香料、马郁兰香料、留兰香香料、茴香香料、香草香料、薄荷油、薄荷水及香柠檬油中的至少1种。
(3)上述(2)记载的隐形眼镜用眼科用组合物，萜类化合物为选自薄荷醇、樟脑、冰片、香叶醇、薄荷酮、桉油醇及苧烯中的至少1种。
(4)上述(1)～(3)中的任一项记载的隐形眼镜用眼科用组合物，油为动植物油。
(5)上述(4)记载的隐形眼镜用眼科用组合物，动植物油为蓖麻油。
(6)上述(1)～(5)中的任一项记载的隐形眼镜用眼科用组合物，乳化剂为选自表面活性剂、磷脂及水溶性高分子化合物中的至少1种。
(7)上述(6)记载的隐形眼镜用眼科用组合物，表面活性剂为非离子型表面活性剂。
(8)上述(7)记载的隐形眼镜用眼科用组合物，非离子型表面活性剂为聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。
(9)上述(6)～(8)中的任一项记载的隐形眼镜用眼科用组合物，磷脂为卵磷脂。
(10)上述(6)～(9)中的任一项记载的隐形眼镜用眼科用组合物，水溶性高分子化合物为羟丙基甲基纤维素。
(11)上述(1)～(10)中的任一项记载的隐形眼镜用眼科用组合物，隐形眼镜为软性隐形眼镜。
(12)隐形眼镜用眼科用组合物，该组合物是水中含有氯丁醇及磷脂的水包油型乳剂。
(13)上述(12)记载的隐形眼镜用眼科用组合物，磷脂为卵磷脂。
(14)上述(12)或(13)记载的隐形眼镜用眼科用组合物，还含有清凉剂。
(15)上述(14)记载的隐形眼镜用眼科用组合物，清凉剂为选自萜类化合物、丁香香料、薄荷香料、桉树香料、柠檬香料、月桂香料、熏衣草香料、龙艾香料、豆蔻香料、柏木香料、葡萄柚香料、柑桔香料、姜香料、香柠檬香料、胡荽香料、肉桂香料、茉莉香料、迷迭香香料、玫瑰香料、松树香料、豆蔻香料、安息香树香料、香叶香料、春黄菊香料、马郁兰香料、留兰香香料、茴香香料、香草香料、薄荷油、薄荷水及香柠檬油中的至少1种。
(16)抑制吸附的方法，它是抑制含有清凉剂及/或氯丁醇的水性隐形眼镜用眼科用组合物中的清凉剂及/或氯丁醇对隐形眼镜的吸附的方法，该方法的特征是，将所述组合物形成掺入了油及乳化剂的水包油型乳剂的形式。
(17)上述(16)记载的抑制吸附的方法，油为动植物油。
(18)上述(17)记载的抑制吸附的方法，动植物油为蓖麻油。
(19)上述(16)～(18)中的任一项记载的抑制吸附的方法，乳化剂为选自表面活性剂、磷脂及水溶性高分子化合物中的至少1种。
(20)上述(19)记载的抑制吸附的方法，表面活性剂为非离子型表面活性剂。
(21)上述(20)记载的抑制吸附的方法，非离子型表面活性剂为聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。
(22)上述(19)～(21)中的任一项记载的抑制吸附的方法，磷脂为卵磷脂。
(23)上述(19)～(22)中的任一项记载的抑制吸附的方法，水溶性高分子化合物为羟丙基甲基纤维素。
(24)抑制吸附的方法，它是抑制含有氯丁醇的水性隐形眼镜用眼科用组合物中的氯丁醇对隐形眼镜的吸附的方法，该方法的特征是，在所述组合物中掺入磷脂形成为水包油型乳剂。
(25)上述(24)记载的抑制吸附的方法，磷脂为卵磷脂。
(26)抑制pH下降的方法，它是抑制含有氯丁醇的水性隐形眼镜用眼科用组合物的pH下降的方法，该方法的特征是，在所述组合物中掺入油及乳化剂形成为水包油型乳剂。
(27)上述(26)记载的抑制pH下降的方法，油为动植物油。
(28)上述(27)记载的抑制pH下降的方法，动植物油为蓖麻油。
(29)上述(26)～(28)中的任一项记载的抑制pH下降的方法，乳化剂为选自表面活性剂、磷脂及水溶性高分子化合物中的至少1种。
(30)上述(29)记载的抑制pH下降的方法，表面活性剂为非离子型表面活性剂。
(31)上述(30)记载的抑制pH下降的方法，非离子型表面活性剂为聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。
(32)上述(26)～(31)中的任一项记载的抑制pH下降的方法，磷脂为卵磷脂。
(33)上述(29)～(32)中的任一项记载的抑制pH下降的方法，水溶性高分子化合物为羟丙基甲基纤维素。
(34)抑制pH下降的方法，它是抑制含有氯丁醇的水性隐形眼镜用眼科用组合物的pH下降的方法，该方法的特征是，在所述组合物中掺入磷脂形成为水包油型乳剂。
(35)上述(34)记载的抑制pH下降的方法，磷脂为卵磷脂。
本发明能够显著地抑制清凉剂及/氯丁醇对隐形眼镜的吸附。因此，能够制得防止清凉剂吸附于隐形眼镜后诱发眼刺激的可能性、且掺入了多于以往的清凉剂的隐形眼镜用眼科用组合物。此外，通过抑制氯丁醇的分解，也有意识地抑制了pH的下降。所以，能够避免氯丁醇对隐形眼镜的影响及产生眼刺激，且可掺入多于以往的氯丁醇。另外，还进一步掺入了清凉剂时，能够缓解滴眼后马上感觉得到的清凉剂造成的刺激感，因此，从这方面来讲，能够提供清凉剂的配比浓度较高的隐形眼镜用眼科用组合物。
实施发明的最佳方式
以下，对本发明进行更详细地说明。
本发明的隐形眼镜用眼科用组合物是水中含有清凉剂及/或氯丁醇、且含有油及乳化剂或磷脂的水包油型乳剂。通过形成该剂型，能够显著地抑制清凉剂及/或氯丁醇对隐形眼镜的吸附。
作为可用于本发明的隐形眼镜用眼科用组合物的清凉剂，可例举选自萜类化合物、丁香香料、薄荷香料、桉树香料、柠檬香料、月桂香料、熏衣草香料、龙艾香料、豆蔻香料、柏木香料、葡萄柚香料、柑桔香料、姜香料、香柠檬香料、胡荽香料、肉桂香料、茉莉香料、迷迭香香料、玫瑰香料、松树香料、豆蔻香料、安息香树香料、香叶香料、春黄菊香料、马郁兰香料、留兰香香料、茴香香料、香草香料、薄荷油、薄荷水及香柠檬油等。作为萜类化合物，可例举薄荷醇、薄荷酮、樟脑、冰片、香叶醇、桉树醇、苧烯、丁香酚、枸橼酸、蒎烯、芫荽醇、小茴香醇、紫罗兰酮、藏红花醛、松油烯等单萜，其中，特好的是使用薄荷醇、樟脑、冰片、香叶醇、薄荷酮、桉树醇及苧烯。这些清凉剂可1种单独使用也可2种以上适当组合使用。
如上所述，本发明的隐形眼镜用眼科用组合物能够明显地抑制清凉剂对隐形眼镜的吸附，可防止因清凉剂在隐形眼镜中的蓄积而引发的眼刺激，因此能够形成清凉剂的配比浓度高于以往的具备高清凉感的隐形眼镜用眼科用组合物。所以，不论本发明的隐形眼镜用眼科用组合物中是否同时还含有氯丁醇，都能够掺入0.0005～0.2(W/V)％、特好为0.005～0.05(W/V)％的清凉剂。
本发明的隐形眼镜用眼科用组合物中掺入氯丁醇时，不论是否同时还含有清凉剂，其配比量都较好为0.001～2.0(W/V)％，更好为0.01～0.5(W/V)％。
本发明的隐形眼镜用眼科用组合物同时含有清凉剂及氯丁醇时，氯丁醇发挥局麻作用，可缓解清凉剂引发的滴眼后马上出现的刺激感。因此，通过缓解刺激感的同时使清凉剂的配比浓度高于以往，能够获得可赋予较高清凉感的隐形眼镜用眼科用组合物。即，能够在避免滴眼后马上出现的刺激感的前提下在本发明的隐形眼镜用眼科用组合物中掺入较好为0.0005～0.2(W/V)％、特好为0.005～0.05(W/V)％的清凉剂。
本发明中的“油”并不是指精油。除此以外对本发明中所用的油无特别限定，但较好为以脂肪酸的甘油酯为主成分的动植物油，特好为植物油。作为动植物油，较好为蓖麻油、大豆油、花生油、棉籽油、橄榄油、芝麻油、山茶油、菜籽油、玉米油及Migriol(商品名)等棕榈酸、硬脂酸、油酸、蓖麻油酸、亚油酸、亚麻酸、山萮酸、二十四烷酸、二十烷酸(icosanoic acid)、肉豆蔻酸、棕榈油酸等碳原子数8～24的脂肪酸形成的中链脂肪酸甘油酯，特好为碳原子数14～24的脂肪酸形成的中链脂肪酸甘油酯等，但从安全性的角度考虑，更好的是蓖麻油。这些油可1种单独使用也可2种以上适当组合使用。本发明的隐形眼镜用眼科用组合物中的油的配比量可以形成水包油型乳剂为条件，根据清凉剂及氯丁醇的配比量等适当设定，通常为0.005～20(W/V)％，更好为0.1～5(W/V)％。
对本发明中所用的乳化剂无特别限定，可例举表面活性剂、磷脂及水溶性高分子化合物，这些乳化剂可单独使用或以混合物的形式使用。
作为表面活性剂，可使用非离子型表面活性剂、阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、两性表面活性剂中的任一种，但从乳化作用良好考虑，特好为非离子型表面活性剂。
作为非离子型表面活性剂，可例示聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯固化蓖麻油、聚乙二醇脂肪酸酯(例如，硬脂酸)、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基酯、聚氧乙烯烷基苯酯、聚甘油脂肪酸酯(例如，单月桂酸十甘油酯)、甘油脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯氧丙二醇(泊洛沙姆)等。特好是聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、单月桂酸十甘油酯、硬脂酸-40-聚烃氧基酯、泊洛沙姆407、聚氧乙烯固化蓖麻油。作为聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯，除了聚山梨醇酯80之外，作为较好的例子还可例示聚山梨醇酯20、40、60、65、85等。
作为阴离子型表面活性剂，可例示月桂酰肌氨酸钠、月桂酰-L-谷氨酸三乙醇胺、肉豆蔻酰肌氨酸钠、月桂基硫酸钠等。
作为阳离子型表面活性剂，可例示苯索氯铵、苯扎氯铵、氯化十六烷基吡啶等。
作为两性表面活性剂，可例示月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、2-烷基-N-羧基甲基-N-羟基乙基咪唑啉甜菜碱、烷基二氨基甘氨酸盐酸化物等。
作为磷脂，较好为甘油磷酯(glycerophospholipids)，其中更好为卵磷脂，特好为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂。
作为水溶性高分子化合物，可例示甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、环糊精、软骨素硫酸钠、羧甲基纤维素、透明质酸、透明质酸钠等，较好为羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、软骨素硫酸钠，最好为羟丙基甲基纤维素。这些水溶性高分子化合物可1种单独使用也可2种以上适当组合使用。
本发明的隐形眼镜用眼科用组合物中的乳化剂的配比量可以形成水包油型乳剂为条件，根据清凉剂、氯丁醇及油等的配比量等适当设定，通常为0.001～20(W/V)％，更好为0.1～5(W/V)％。
本发明中，为使前述油乳化可使用磷脂作为乳化剂，磷脂还能够在不使用其它油及乳化剂的前提下，仅其本身单独在水中作为形成乳剂的材料使用。这种情况下，磷脂的配比量以形成水包油型乳剂为条件通常为0.005～20(W/V)％，较好为0.1～5(W/V)％。
含有清凉剂及/或氯丁醇的本发明的隐形眼镜用眼科用组合物中可适当掺入通常被用于滴眼剂的各种药效成分。作为该成分的例子，可例举马来酸氯苯吡胺等抗组胺药，甘草酸二钾、ε-氨基己酸等抗炎药，盐酸吡哆辛、乙酸d-α-生育酚、泛醇、泛酸钙等维生素类，盐酸萘甲唑啉、盐酸四氢萘唑啉等血管收缩剂，其它还可例举氨基乙基磺酸、软骨素硫酸钠、尿囊素等。
此外，本发明的隐形眼镜用眼科用组合物中可适当地掺入缓冲剂、等渗剂、保存剂、助溶剂、稳定剂、螯合剂、粘稠剂、pH调节剂等各种添加剂。
作为缓冲剂，可例举硼酸或其盐(硼砂等)、柠檬酸或其盐(柠檬酸钠等)、酒石酸或其盐(酒石酸钠等)、葡糖酸或其盐(葡糖酸钠等)、乙酸或其盐(乙酸钠等)、磷酸或其盐(磷酸一氢钠、磷酸二氢钠等)、各种氨基酸等或它们的组合。
作为等渗剂，可例举山梨糖醇、葡萄糖、甘露醇、甘油、丙二醇、氯化钠、氯化钾等。
作为保存剂，可例举对羟基苯甲酸酯类、苯扎氯铵、苯索氯铵、苯甲醇、山梨酸或其盐、葡萄糖酸氯己定(chlorhexidine gluconate)、脱氢乙酸钠、氯化十六烷基吡啶、烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸化物等。
作为助溶剂，可例举聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、丙二醇、聚氧乙烯固化蓖麻油60、硬脂酸-40-聚烃氧基酯等。
作为稳定剂，可例举天冬氨酸、乙二胺四乙酸钠、环糊精、缩合磷酸或其盐、亚硫酸盐、柠檬酸或其盐等。
作为螯合剂，可例举乙二胺四乙酸钠、柠檬酸钠、缩合磷酸或其盐(缩合磷酸钠等)等。
作为粘稠剂，可例举甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、软骨素硫酸钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇等。
作为pH调节剂，可例举氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、硼酸或其盐(硼砂)、盐酸、柠檬酸或其盐(柠檬酸钠、柠檬酸二氢钠等)、磷酸或其盐(磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等)、乙酸或其盐(乙酸钠、乙酸铵等)、酒石酸或其盐(酒石酸钠等)等。
将本发明的隐形眼镜用眼科用组合物的pH值调整为3～10，更好的是将pH值调整为4～9。
本发明的隐形眼镜用眼科用组合物作为水包油型乳剂能够以常规方法提供。虽然无特别限定，但较好的方法例示如下。即，在水中添加乳化剂及根据需要使用的上述添加剂后，添加溶解了清凉剂及/或氯丁醇的油形成乳化物，然后，用pH调节剂将pH调整为3～10，从而制得本发明的组合物。单独使用磷脂以替代油及乳化剂的组合时，使磷脂分散于水中，加温，搅拌的同时加入氯丁醇及根据需要使用的清凉剂，形成乳化物，冷却至室温后根据需要加入上述添加物，再用pH调节剂将pH调整为3～10，制得本发明的组合物。为了均一地进行乳化，可使用混合器、均化器、高速搅拌机、微型流化装置、高压均化器等公知的手段。
由于本发明的隐形眼镜用眼科用组合物能够显著地抑制清凉剂及氯丁醇对隐形眼镜的吸附，所以可在非透氧性硬性隐形眼镜、透氧性硬性隐形眼镜、软性隐形眼镜等各种隐形眼镜的配戴时使用，在软性隐形眼镜的配戴时使用尤其有用。
本发明的隐形眼镜用眼科用组合物可作为隐形眼镜用滴眼剂、洗眼剂及配戴用试剂使用。
实施例1
以下，例举试验例及实施例对本发明进行更具体地说明，但这些仅是简单的例示，本发明并不限定于此。
[试验例1]
[试验方法]
调制下述表1的试验液，进行1-薄荷醇对隐形眼镜的吸附试验。
       表1               处方(100mL中)
  试验液1(溶液)   试验液2(溶液)   试验液3(乳剂)
  1-薄荷醇   0.002g   0.002g   0.002g
  聚山梨醇酯80   -   1.0g   1.0g
  蓖麻油   -   -   1.0g
  氯化钠   0.9g   0.9g   0.9g
  盐酸   适量   适量   适量
  氢氧化钠   适量   适量   适量
  精制水   适量   适量   适量
  pH   7.0   7.0   7.0
分别取上述各试验液2mL到管形瓶中，将1片隐形眼镜浸渍于其中。于25℃浸渍2小时后取出隐形眼镜，在下述条件下通过气相色谱法对残留的浸渍液中的1-薄荷醇的含量进行测定。将未浸渍隐形眼镜但进行同样操作的试验液作为对照液。分别计算各试验液的1-薄荷醇与对照液中的1-薄荷醇的含量的比值将其作为残存率(％)，并分别计算1-薄荷醇含量之差作为吸附量(μg/Lens)。对各试验液进行3次上述试验，求其平均值。作为隐形眼镜，使用1-Day Acuview(Johnson & Johnson K.K.)(软性隐形眼镜，材质：由HEMA及MAA形成的聚合物)。
气相色谱条件
检测器：氢火炎离子化检测器
柱：PEG20M(3mm×2mm)
柱温：160℃
载气：氮气
检测器温度：200℃
注入口温度：200℃
范围：1
ATTEN：-6
流量：将1-薄荷醇的保持时间调节至约9分钟(约20mL/min)
[试验结果]
试验结果示于表2。
                         表2
  测定次数   残存率(％)   吸附量(μg/镜片)   平均吸附量(μg/镜片)
  试验例1(溶液)   1   87.5   4.14   3.97
  2   87.8   4.08
  3   88.9   3.68
  试验例2(溶液)   1   89.8   3.50   2.22
  2   95.7   1.38
  3   94.6   1.78
  试验例3(乳剂)   1   97.7   0.70   1.05
  2   95.1   1.56
  3   97.2   0.90
从上述试验结果可明显看出，通过含有1-薄荷醇和聚山梨醇酯80及蓖麻油，形成水包油型乳剂，能够明显抑制1-薄荷醇对隐形眼镜的吸附。
[试验例2]
[试验方法]
调制下述表3的试验液，进行氯丁醇对隐形眼镜的吸附试验。
            表3                                       处方(100mL中)
  试验液1(溶液)   试验液2(溶液)   试验液3(乳剂)   试验液4(乳剂)   试验液5(乳剂)   试验液6(溶液)   试验液7(乳剂)
  氯丁醇   0.2g   0.2g   0.2g   0.2g   0.2g   0.2g   0.2g
  蓖麻油   -   -   1g   -   1g   -   1g
  聚山梨醇酯80   -   1g   1g   -   -   -   -
  蛋黄卵磷脂   -   -   -   1g   1g   -   -
  HPMC   -   -   -   -   -   1g   1g
  硼酸   0.5g   0.5g   0.5g   0.5g   0.5g   0.5g   0.5g
  氯化钠   0.65g   0.65g   0.65g   0.65g   0.65g   0.65g   0.65g
  氢氧化钠   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量
  精制水   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量
  pH   7.0   7.0   7.0   7.0   7.0   7.0   7.0
HPMC：羟丙基甲基纤维素2910(Metolose 60S H4000，信越化学)
分别取上述各试验液2mL到管形瓶中，将1片隐形眼镜浸渍于其中。于25℃浸渍2小时后取出隐形眼镜，在下述条件下通过高效液相色谱法对残留的浸渍液中的氯丁醇的含量进行测定。将未浸渍隐形眼镜但进行同样操作的试验液作为对照液。由对照液和各试验液的氯丁醇含量的差值算出对镜片的吸附量。对各试验液进行3次上述试验，求出平均吸附量。此外，由下述计算式求出对应于不含蓖麻油、聚山梨醇酯80、蛋黄卵磷脂及HPMC的任一种的试验液1的其它各试验液的氯丁醇平均抑制吸附率。
((试验液1的平均吸附量-其他的各试验液的平均吸附量)/试验液1的平均吸附量)×100(％)
此外，隐形眼镜使用Medalist(Bausch & Lomb Japan K.K.，Group I(含水率未满50％，非离子性)软性隐形眼镜)，以及1-Day Acuview(Johnson &Johnson K.K.，Group IV(含水率50％以上，离子性)软性隐形眼镜，材质：由HEMA及MAA形成的聚合物)。
高效液相色谱条件
检测器：差示折光检测器
柱：YMC A-302
柱温：40℃附近的规定温度
移动相：水·甲醇混合液(1∶1)
流量：将氯丁醇的保持时间设定约为5分钟
[试验结果]
试验分3次进行，各试验结果示于表4～6，此外，各试验结果中所求得的各试验液的氯丁醇抑制吸附率示于表7(试验液6的平均吸附量由于高于试验液1的平均吸附量，所以未算出平均抑制吸附率)。
                             表4
  测定次数   吸附量(μg/镜片)   平均吸附量(μg/镜片)
  1   2   3
  试验液1(溶液)   Medalist   302.78   284.52   301.08   296.13
  1-Day Acuview   277.22   276.46   256.60   270.09
  试验液2(溶液)   Medalist   237.00   194.02   240.36   223.79
  1-Day Acuview   201.66   206.36   198.84   202.29
  试验液3(乳剂)   Medalist   144.58   142.32   116.62   134.51
  1-Day Acuview   112.90   106.38   93.50   104.26
                                表5
  测定次数   吸附量(μg/镜片)   平均吸附量(μg/镜片)
  1   2   3
  试验液1(溶液)   Medalist   245.96   261.90   226.08   244.65
  1-Day Acuview   177.24   212.64   189.44   193.11
  试验液4(乳剂)   Medalist   173.68   161.78   186.08   173.85
  1-Day Acuview   128.92   124.08   137.00   130.00
  试验液5(乳剂)   Medalist   146.42   151.12   134.00   143.85
  1-Day Acuview   124.02   108.56   115.60   116.06
                             表6
  测定次数   吸附量(μg/镜片)   平均吸附量(μg/镜片)
  1   2   3
  试验液1(溶液)   Medalist   381.34   311.46   251.92   314.91
  1-Day Acuview   291.16   273.42   296.78   287.12
  试验液6(溶液)   Medalist   393.24   310.16   249.08   317.49
  1-Day Aeuview   384.04   347.96   307.16   346.39
  试验液7(乳剂)   Medalist   200.98   176.92   233.16   203.96
  1-Day Acuview   132.98   198.06   200.08   177.28
                               表7
  抑制吸附率(％)
  Medalist   1-Day Acuview   平均抑制吸附率(％)
 试验液2(溶液)   24.4   25.1   24.8
 试验液3(乳剂)   54.6   61.4   58.0
 试验液4(乳剂)   28.9   32.7   30.8
 试验液5(乳剂)   41.2   39.9   40.6
 试验液7(乳剂)   35.2   38.3   36.8
如上述试验结果所示，对于羟丙基甲基纤维素(试验液6)，完全未确认其抑制氯丁醇对隐形眼镜的吸附的作用。对应于此，确认聚山梨醇酯80(试验液2)具备抑制氯丁醇对隐形眼镜的吸附的作用。此外，确认仅单独使用蛋黄卵磷脂作为乳剂形成材料的试验液4具备更强的抑制效果，使用了蓖麻油和聚山梨醇酯80(试验液3)、使用了蓖麻油和蛋黄卵磷脂的试验液5或使用了蓖麻油和羟丙基甲基纤维素的试验液7都形成了水包油型乳剂，它们都具备强抑制效果。这些结果表示通过形成水包油型乳剂的形态，能够明显抑制氯丁醇对隐形眼镜的吸附。
[试验例3]
[试验方法]
调制下述表8的试验液，过滤灭菌后将其填入无色玻璃安瓿(容量5mL)，在40℃、75％(相对湿度)的加速试验条件下保存3个月后测定pH。此外，对氯丁醇进行定量算出其残存率。
          表8                                 处方(100mL中)
  试验液8(乳剂)   试验液9(溶液)   试验液10(乳剂)   试验液11(溶液)   试验液12(乳剂)   试验液13(溶液)   试验液14(溶液)
  氯丁醇   0.2g   0.2g   0.2g   0.2g   0.2g   0.2g   0.2g
  蓖麻油   2g   -   5g   -   10g   -   -
  聚山梨醇酯80   2g   2g   5g   5g   10g   10g   -
  柠檬酸钠   0.2g   0.2g   0.2g   0.2g   0.2g   0.2g   0.2g
  氯化钠   0.9g   0.9g   0.9g   0.9g   0.9g   0.9g   0.9g
  盐酸   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量
  氢氧化钠   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量
  精制水   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量
  pH   7.0   7.0   7.0   7.0   7.0   7.0   7.0
[试验结果]
试验结果示于表9。
            表9                                      处方(100mL中)
  试验液8(乳剂)   试验液9(溶液)   试验液10(乳剂)   试验液11(溶液)   试验液12(乳剂)   试验液13(溶液)   试验液14(溶液)
  pH   5.74   5.54   5.96   5.66   6.17   5.85   5.34
  氯丁醇残存率(％)   93.8   91.3   96.8   91.4   96.7   94.5   87.7
从加速试验结果可明显看出，通过并用蓖麻油及聚山梨糖醇酯80形成水包油型乳剂，能够长期且充分地抑制含氯丁醇的溶液的pH下降。
以下所示为本发明的隐形眼镜用眼科用组合物的制剂实施例。
[制剂实施例1]滴眼剂
马来酸氯苯吡胺……0.003g
甘草酸二钾……0.025g
盐酸吡哆辛……0.01g
乙酸d-α-生育酚……0.005g
氨基乙基磺酸……0.1g
硼酸……1.6g
乙二胺四乙酸钠……0.005g
硼砂……适量
聚氧乙烯固化蓖麻油60……0.1g
1-薄荷醇……0.002g
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
蓖麻油……1g
精制水……加至总量达到100mL
pH……7.0
按照上述处方，将水加入聚氧乙烯固化蓖麻油60中使其溶解后加温，用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇的蓖麻油使其乳化。冷却至室温后加入马来酸氯苯吡胺、甘草酸二钾、盐酸吡哆辛、乙酸d-α-生育酚、氨基乙基磺酸、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例2]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
L-天冬氨酸钾……1.0g
柠檬酸钠……0.2g
硼酸……0.4g
聚山梨醇酯80……15g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
1-薄荷醇……0.005g
冰片……0.001g
香叶醇……0.001g
苯扎氯铵……0.005g
蓖麻油……12g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，在水中加入聚山梨醇酯80使其溶解后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇、冰片、香叶醇的蓖麻油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、L-天冬氨酸钾、硼酸、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠、苯扎氯铵，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例3]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
葡萄糖……0.005g
硼酸……0.6g
甲基纤维素……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
聚山梨醇酯60……0.3g
1-薄荷醇……0.002g
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
大豆油……0.3g
精制水……加至总量达到100mL
pH……7.0
按照上述处方，使聚山梨醇酯60及甲基纤维素溶于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇的大豆油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例4]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
葡萄糖……0.005g
软骨素硫酸钠……0.1g
硼酸……0.4g
柠檬酸钠……0.2g
羟丙基甲基纤维素2910……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
聚氧乙烯固化蓖麻油60……2.0g
1-薄荷醇……0.005g
山梨酸……0.1g
棉籽油……1.0g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，使聚氧乙烯固化蓖麻油60及羟丙基甲基纤维素溶于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇的棉籽油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、葡萄糖、软骨素硫酸钠、硼酸、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入硼砂调制pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例5]滴眼剂
盐酸萘甲唑啉……0.005g
马来酸氯苯吡胺……0.03g
尿囊素……0.1g
盐酸吡哆辛……0.1g
L-天冬氨酸钾……0.5g
硼酸……0.4g
L-谷氨酸钠……0.2g
单月桂酸十甘油酯……5.0g
1-薄荷醇……0.05g
dl-樟脑……0.01g
冰片……0.005g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
山梨酸……0.1g
芝麻油……5.0g
盐酸……适量
氢氧化钠……适量
精制水……加至总量达到100mL
pH……5.5
按照上述处方，使单月桂酸十甘油酯溶于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇、dl-樟脑、冰片的芝麻油使其乳化。冷却至室温后加入盐酸吡哆辛、L-天冬氨酸钾、硼酸、L-谷氨酸钠、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入盐酸及氢氧化钠调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例6]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
L-天冬氨酸钾……1.0g
柠檬酸钠……0.2g
硼酸……0.4g
大豆卵磷脂……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
1-薄荷醇……0.005g
苯扎氯铵……0.005g
菜籽油……0.1g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，使大豆卵磷脂分散于水中后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇的菜籽油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、L-天冬氨酸钾、硼酸、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠、苯扎氯铵，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例7]隐形眼镜配戴用试剂
氯化钠……0.9g
聚乙烯醇……2.0g
羟丙基甲基纤维素2906……0.5g
乙酸钠……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硬脂酸-40-聚烃氧基酯……0.2g
1-薄荷醇……0.005g
苯扎氯铵……0.005g
山茶油……0.2g
盐酸……适量
氢氧化钠……适量
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，使聚乙烯醇溶于经过加温的水中，再使羟丙基甲基纤维素分散于其中后冷却溶解。然后，加入硬脂酸-40-聚烃氧基酯，在用高速搅拌机进行剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇的山茶油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、乙酸钠、乙二胺四乙酸钠、苯扎氯铵，再加入盐酸及氢氧化钠调节pH后定容，过滤灭菌制得隐形眼镜配戴用试剂。
[制剂实施例8]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
氨基乙基磺酸……0.5g
硼酸……0.5g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
泊洛沙姆407……1g
1-薄荷醇……0.002g
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
Migriol……1g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，在泊洛沙姆407中加水使其溶解后加温，在用高速搅拌机进行剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇的Migriol使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、氨基乙基磺酸、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例9]洗眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
软骨素硫酸钠……0.1g
硼酸……0.6g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
聚乙烯吡咯烷酮……1.0g
月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱……0.3g
山梨酸……0.1g
玉米油……0.3g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，使聚乙烯吡咯烷酮及月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱溶于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入玉米油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、软骨素硫酸钠、硼酸、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得洗眼剂。
[制剂实施例10]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
氨基乙基磺酸……0.5g
硼酸……0.6g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
透明质酸钠……0.05g
月桂基硫酸钠……0.5g
1-薄荷醇……0.002g
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
橄榄油……1g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，在月桂基硫酸钠及透明质酸钠中加水使溶解后加温，在用高速搅拌机进行剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇的橄榄油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、氨基乙基磺酸、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例11]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
硼酸……0.4g
柠檬酸钠……0.2g
羟丙基甲基纤维素2910……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
聚氧乙烯固化蓖麻油80……20g
1-薄荷醇……0.005g
桉树油……0.001g
山梨酸……0.1g
棉籽油……20g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，在经过加温的水中溶解聚氧乙烯固化蓖麻油80，使羟丙基甲基纤维素分散于其中后冷却溶解。再次加温，在用高速搅拌机进行剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇、桉树油的棉籽油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、硼酸、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例12]滴眼剂
盐酸萘甲唑啉……0.005g
马来酸氯苯吡胺……0.03g
L-天冬氨酸钾……0.5g
硼酸……0.4g
L-谷氨酸钠……0.2g
聚山梨醇酯40……10g
1-薄荷醇……0.05g
dl-樟脑……0.01g
冰片……0.005g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
山梨酸……0.1g
芝麻油……5.0g
盐酸……适量
氢氧化钠……适量
精制水……加至总量达到100mL
pH……5.5
按照上述处方，使聚山梨醇酯40溶于水后加温，在用高速搅拌机进行剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇、dl-樟脑、冰片的芝麻油使其乳化。冷却至室温后加入盐酸萘甲唑啉、马来酸氯苯吡胺、L-天冬氨酸钾、硼酸、L-谷氨酸钠、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入盐酸及氢氧化钠调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例13]滴眼剂
马来酸氯苯吡胺……0.003g
甘草酸二钾……0.025g
盐酸吡哆辛……0.01g
乙酸d-α-生育酚……0.005g
氨基乙基磺酸……0.1g
硼酸……1.6g
乙二胺四乙酸钠……0.005g
硼砂……适量
聚氧乙烯固化蓖麻油60……0.1g
1-薄荷醇……0.002g
氯丁醇……0.1g
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
蓖麻油……1g
精制水-加至总量达到100mL
pH……7.0
按照上述处方，在聚氧乙烯固化蓖麻油60中加水使其溶解后加温，在用高速搅拌机进行剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇及氯丁醇的蓖麻油使其乳化。冷却至室温后加入马来酸氯苯吡胺、甘草酸二钾、盐酸吡哆辛、乙酸d-α-生育酚、氨基乙基磺酸、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例14]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
L-天冬氨酸钾……1.0g
柠檬酸钠……0.2g
硼酸……0.4g
聚山梨醇酯80……15g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
1-薄荷醇……0.005g
冰片……0.001g
香叶醇……0.001g
氯丁醇……0.01g
苯扎氯铵……0.005g
蓖麻油……12g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，在聚山梨醇酯80中加水使其溶解后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇、冰片、香叶醇及氯丁醇的蓖麻油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、L-天冬氨酸钾、硼酸、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠、苯扎氯铵，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例15]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
葡萄糖……0.005g
硼酸……0.6g
甲基纤维素……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
聚山梨醇酯60……0.3g
1-薄荷醇……0.002g
氯丁醇……0.01g
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
大豆油……0.3g
精制水……加至总量达到100mL
pH……7.0
按照上述处方，使聚山梨醇酯60及甲基纤维素溶于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇及氯丁醇的大豆油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例16]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
葡萄糖……0.005g
软骨素硫酸钠……0.1g
硼酸……0.4g
柠檬酸钠……0.2g
羟丙基甲基纤维素2910……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂-适量
聚氧乙烯固化蓖麻油60……2.0g
1-薄荷醇……0.005g
氯丁醇……0.05g
山梨酸……0.1g
棉籽油……1.0g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，使聚氧乙烯固化蓖麻油60及羟丙基甲基纤维素溶于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇及氯丁醇的棉籽油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、葡萄糖、软骨素硫酸钠、硼酸、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例17]滴眼剂
盐酸萘甲唑啉……0.005g
马来酸氯苯吡胺……0.03g
尿囊素……0.1g
盐酸吡哆辛……0.1g
L-天冬氨酸钾……0.5g
硼酸……0.4g
L-谷氨酸钠……0.2g
单月桂酸十甘油酯……5.0g
1-薄荷醇……0.05g
dl-樟脑……0.01g
冰片……0.005g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
山梨酸……0.1g
氯丁醇……0.2g
芝麻油……5.0g
盐酸……适量
氢氧化钠……适量
精制水……加至总量达到100mL
pH……5.5
按照上述处方，使单月桂酸十甘油酯溶于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇、dl-樟脑、冰片及氯丁醇的芝麻油使其乳化。冷却至室温后加入盐酸萘甲唑啉、马来酸氯苯吡胺、尿囊素、盐酸吡哆辛、L-天冬氨酸钾、硼酸、L-谷氨酸钠、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入盐酸和氢氧化钠调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例18]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
L-天冬氨酸钾……1.0g
柠檬酸钠……0.2g
硼酸……0.4g
大豆卵磷脂……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
1-薄荷醇……0.005g
氯丁醇……0.01g
苯扎氯铵……0.005g
菜籽油……0.1g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，使大豆卵磷脂分散于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇及氯丁醇的菜籽油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、L-天冬氨酸钾、硼酸、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠、苯扎氯铵，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例19]隐形眼镜配戴用试剂
氯化钠……0.9g
聚乙烯醇……2.0g
羟丙基甲基纤维素2906……0.5g
乙酸钠……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硬脂酸-40-聚烃氧基酯……0.2g
1-薄荷醇……0.005g
氯丁醇……0.05g
苯扎氯铵……0.005g
山茶油……0.2g
盐酸……适量
氢氧化钠……适量
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，使聚乙烯醇溶于经过加温的水中，并使羟丙基甲基纤维素分散于其中后冷却使其溶解。然后，加入硬脂酸-40-聚烃氧基，加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇及氯丁醇的山茶油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、乙酸钠、乙二胺四乙酸钠、苯扎氯铵，再加入盐酸及氢氧化钠调节pH后定容，过滤灭菌制得隐形眼镜配戴用试剂。
[制剂实施例20]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
软骨素硫酸钠……0.1g
硼酸……0.6g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
蛋黄卵磷脂……0.5g
1-薄荷醇……0.01g
氯丁醇……0.05g
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，使蛋黄卵磷脂分散于水中后加温，在用高速搅拌机进行剧烈搅拌的同时加入1-薄荷醇及氯丁醇使其溶解·乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、软骨素硫酸钠、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例21]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
氨基乙基磺酸……0.5g
硼酸……0.6g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
泊洛沙姆407……1g
1-薄荷醇……0.002g
氯丁醇……0.1g
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
Migriol……1g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，在泊洛沙姆407中加水使其溶解后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶于1-薄荷醇及氯丁醇的Migriol使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、氨基乙基磺酸、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例22]洗眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
软骨素硫酸钠……0.1g
硼酸……0.6g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
聚乙烯吡咯烷酮……1.0g
月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱……0.3g
氯丁醇……0.05g
山梨酸……0.1g
玉米油……0.3g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，使聚乙烯醇及月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱溶于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有氯丁醇的玉米油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、软骨素硫酸钠、硼酸、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得洗眼剂。
[制剂实施例23]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
氨基乙基磺酸……0.5g
硼酸……0.6g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
透明质酸钠……0.05g
月桂基硫酸钠……0.5g
1-薄荷醇……0.002g
氯丁醇……0.1g
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
橄榄油……1g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，在月桂基硫酸钠及透明质酸钠中加水使其溶解后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇及氯丁醇的橄榄油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、氨基乙基磺酸、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例24]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
硼酸……0.4g
柠檬酸钠……0.2g
羟丙基甲基纤维素2910……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
聚氧乙烯固化蓖麻油80……20g
1-薄荷醇……0.005g
桉树油……0.001g
氯丁醇……0.05g
山梨酸……0.1g
棉籽油……20g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，将聚氧乙烯固化蓖麻油80溶于经过加温的水中，并使羟丙基甲基纤维素分散于其中后冷却溶解。再次加温，在用高速搅拌机进行剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇、桉树油及氯丁醇的棉籽油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、硼酸、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例25]滴眼剂
盐酸萘甲唑啉……0.005g
马来酸氯苯吡胺……0.03g
L-天冬氨酸钾……0.5g
硼酸……0.4g
L-谷氨酸钠……0.2g
聚山梨醇酯40……10g
1-薄荷醇……0.05g
dl-樟脑……0.01g
冰片……0.005g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
山梨酸……0.1g
氯丁醇……0.2g
芝麻油……5.0g
盐酸……适量
氢氧化钠……适量
精制水……加至总量达到100mL
pH……5.5
按照上述处方，使聚山梨醇酯40溶于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇、dl-樟脑、冰片及氯丁醇的芝麻油使其乳化。冷却至室温后加入盐酸萘甲唑啉、马来酸氯苯吡胺、L-天冬氨酸钾、硼酸、L-谷氨酸钠、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入盐酸及氢氧化钠调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例26]滴眼剂
马来酸氯苯吡胺……0.02g
盐酸四氢萘唑啉……0.05g
泛醇……0.1g
ε-氨基己酸……1.0g
氯化钠……0.3g
硼酸……0.5g
硼砂……适量
乙二胺四乙酸钠……0.01g
聚山梨醇酯80……0.5g
蓖麻油……0.5g
氯丁醇……0.1g
薄荷油……0.01g
山梨酸……0.2g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，在聚山梨醇酯80中加水使其溶解后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有薄荷油及氯丁醇的蓖麻油使其乳化。冷却至室温后加入马来酸氯苯吡胺、盐酸四氢萘唑啉、泛醇、ε-氨基己酸、氯化钠、硼酸、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例27]滴眼剂
马来酸氯苯吡胺……0.03g
盐酸四氢萘唑啉……0.05g
泛酸钙……0.1g
尿囊素……0.1g
氯化钠……0.5g
柠檬酸钠……0.4g
硼酸……0.2g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
聚山梨醇酯80……3g
蓖麻油……2g
氯丁醇……0.2g
1-薄荷醇……0.02g
香柠檬油……0.001g
盐酸……适量
氢氧化钠……适量
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
精制水……加至总量达到100mL
pH……5.5
按照上述处方，在聚山梨醇酯80中加水使其溶解后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1-薄荷醇、香柠檬油及氯丁醇的蓖麻油使其乳化。冷却至室温后加入马来酸氯苯吡胺、盐酸四氢萘唑啉、泛酸钙、尿囊素、氯化钠、柠檬酸钠、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液，再加入盐酸及氢氧化钠调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
产业上利用的可能性
本发明能够明显地抑制清凉剂及氯丁醇对隐形眼镜的吸附，即使在含氯丁醇的情况下也可有意识地抑制中性范围的pH值的下降。因此，能够用于清凉剂及氯丁醇以高于以往的浓度分别或组合掺入的隐形眼镜用眼科用组合物的制备。

Claims (29)

1.隐形眼镜用眼科用组合物，其特征在于，所述组合物是水中含有清凉剂及/或氯丁醇和油及乳化剂的水包油型乳剂。
2.如权利要求1所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，清凉剂为选自萜类化合物、丁香香料、薄荷香料、桉树香料、柠檬香料、月桂香料、熏衣草香料、龙艾香料、豆蔻香料、柏木香料、葡萄柚香料、柑桔香料、姜香料、香柠檬香料、胡荽香料、肉桂香料、茉莉香料、迷迭香香料、玫瑰香料、松树香料、豆蔻香料、安息香树香料、香叶香料、春黄菊香料、马郁兰香料、留兰香香料、茴香香料、香草香料、薄荷油、薄荷水及香柠檬油中的至少1种。
3.如权利要求2所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，萜类化合物为选自薄荷醇、樟脑、冰片、香叶醇、薄荷酮、桉油醇及苧烯中的至少1种。
4.如权利要求1～3中任一项所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，油为动植物油。
5.如权利要求4所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，动植物油为蓖麻油。
6.如权利要求1～5中任一项所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，乳化剂为选自表面活性剂、磷脂及水溶性高分子化合物中的至少1种。
7.如权利要求6所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，表面活性剂为非离子型表面活性剂。
8.如权利要求7所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，非离子型表面活性剂是聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。
9.如权利要求6～8中任一项所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，磷脂为卵磷脂。
10.如权利要求6～9中任一项所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，水溶性高分子化合物为羟丙基甲基纤维素。
11.如权利要求1～10中任一项所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，隐形眼镜为软性隐形眼镜。
12.隐形眼镜用眼科用组合物，其特征在于，所述组合物是水中含有氯丁醇及磷脂的水包油型乳剂。
13.如权利要求12或13所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，还含有清凉剂。
14.如权利要求13所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，清凉剂为选自萜类化合物、丁香香料、薄荷香料、桉树香料、柠檬香料、月桂香料、熏衣草香料、龙艾香料、豆蔻香料、柏木香料、葡萄柚香料、柑桔香料、姜香料、香柠檬香料、胡荽香料、肉桂香料、茉莉香料、迷迭香香料、玫瑰香料、松树香料、豆蔻香料、安息香树香料、香叶香料、春黄菊香料、马郁兰香料、留兰香香料、茴香香料、香草香料、薄荷油、薄荷水及香柠檬油的中至少1种。
15.抑制吸附的方法，它是抑制含有清凉剂及/或氯丁醇的水性隐形眼镜用眼科用组合物中的清凉剂及/或氯丁醇吸附在隐形眼镜上的方法，其特征在于，使所述组合物形成为配合了油及乳化剂的水包油型乳剂的形式。
16.如权利要求15所述的抑制吸附的方法，其特征还在于，油为动植物油。
17.如权利要求16所述的抑制吸附的方法，其特征还在于，动植物油为蓖麻油。
18.如权利要求15～17中任一项所述的抑制吸附的方法，其特征还在于，乳化剂为选自表面活性剂、磷脂及水溶性高分子化合物中的至少1种。
19.如权利要求18所述的抑制吸附的方法，其特征还在于，表面活性剂为非离子型表面活性剂。
20.如权利要求19所述的抑制吸附的方法，其特征还在于，非离子型表面活性剂为聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。
21.如权利要求18～20中任一项所述的抑制吸附的方法，其特征还在于，磷脂为卵磷脂。
22.如权利要求18～21中任一项所述的抑制吸附的方法，其特征还在于，水溶性高分子化合物为羟丙基甲基纤维素。
23.抑制吸附的方法，它是抑制含有氯丁醇的水性隐形眼镜用眼科用组合物中的氯丁醇吸附在隐形眼镜上的方法，其特征在于，在所述组合物中掺入磷脂形成为水包油型乳剂。
24.抑制pH下降的方法，它是抑制含有氯丁醇的水性隐形眼镜用眼科用组合物的pH下降的方法，其特征在于，在所述组合物中掺入油及乳化剂形成水包油型乳剂。
25.如权利要求24所述的抑制pH下降的方法，其特征还在于，油为动植物油。
26.如权利要求25所述的抑制pH下降的方法，其特征还在于，动植物油为蓖麻油。
27.如权利要求24～26中任一项所述的抑制pH下降的方法，其特征还在于，乳化剂为选自表面活性剂、磷脂及水溶性高分子化合物中的至少1种。
28.如权利要求27所述的抑制pH下降的方法，其特征还在于，表面活性剂为非离子型表面活性剂。
29.抑制pH下降的方法，它是抑制含有氯丁醇的水性隐形眼镜用眼科用组合物的pH下降的方法，其特征在于，在所述组合物中掺入磷脂形成水包油型乳剂。
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