CN1846730A - 柴黄软胶囊的制备方法和质量控制技术 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种柴黄软胶囊的制备方法和质量控制技术。本发明是提取柴胡与黄芩得到有效成分后，再添加大豆油、蜂蜡、司盘－80，制成柴黄软胶囊。其质量控制技术是定性鉴别其中的柴胡皂苷a与黄芩苷，定量鉴定其中黄芩苷含量，方法可靠，有效地保证了药品的疗效。柴黄软胶囊是对柴黄冲剂品种进行二次开发，改剂型为软胶囊，它具有生物利用度高，密封性好，含量准确，崩解迅速，外型美观等优点。

Description

柴黄软胶囊的制备方法和质量控制技术

技术领域

本发明涉及一种中药的新剂型，具体是现有中药剂型柴黄冲剂的新的胶囊剂型及质量控制技术。

背景技术

“柴黄冲剂(WS₃-B-2009-95)”是国家食品药品监督管理局局颁标准中药成方制剂第十册(原***部颁标准中药成方制剂第十册)收载品种。该剂型颗粒剂服用不便，且颗粒中含有糖，糖尿病患者不能使用，影响了该药物的用途与效用的发挥。

发明内容

本发明的目的是提供一种柴黄软胶囊的制备方法和质量控制技术，是对柴黄冲剂品种进行二次开发，改剂型为软胶囊，它具有生物利用度高，密封性好，含量准确，崩解迅速，外型美观等优点。

本发明的技术方案如下：

柴黄软胶囊的制备方法，原料由柴胡、黄芩制成，其特征在于：

(1)、柴胡加水提取后，其提取液再用乙醇提取，经浓缩得到浸膏，减压干燥，粉碎成细粉备用；

(2)、取黄芩加水提取后，滤液加酸调pH值至1～2，滤过，取沉淀物悬浮于适量热水中，再加碱调节pH值至7，加乙醇溶液，充分搅拌，滤过，滤液加酸调节pH值至1～2，滤过，收集沉淀物，先用水洗涤，再用乙醇洗涤，低温干燥，即得黄芩提取物；

(3)、各组分重量配比：

柴胡  1250

黄芩提取物(黄芩苷(C₂₁H₁₈O₁₁)不少于85％)  80～100

大豆油  280～325

蜂蜡  10～20

司盘-80  3～8

取上述重量的大豆油，加入蜂蜡、司盘-80，加热使其完全溶解，冷却至室温，加入黄芩提取物、柴胡浸膏粉，搅拌，混匀，制备成胶囊。

上述的制备方法，其中(1)、(2)步的具体方法为：

(1)、取柴胡加4～6倍量水提取1～2次，每次1～2小时，提取液，滤过，滤液浓缩后搅拌下加入乙醇至含醇量为50～60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.30～1.33的清膏，减压干燥，粉碎成细粉备用；

(2)、取黄芩，加水煎煮1～2次，每次0.5～1小时，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调pH值至1～2，在80℃保温1小时，滤过，取沉淀物悬浮于适量热水中，用氢氧化钠溶液调节pH值至7，加等量乙醇，充分搅拌，滤过，滤液加盐酸调节pH值至1～2，加热至80℃，保温后滤过，收集沉淀物，先用水洗涤，再用乙醇洗涤，低温干燥，即得黄芩提取物。

柴黄软胶囊的质量控制技术，其特征在于

(1)、定性鉴别

a、取本品中药内容物适量，加正丁醇饱和的氨试液适量，置水浴上加热溶解，移至分液漏斗中，加石油醚提取，静置，分取石油醚液，弃去；碱液层加水饱和正丁醇提取，静置，分取正丁醇液，合并，加正丁醇饱和的水洗涤，静置，弃去水洗液，将正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加水适量加热使溶解，冷至室温，通过D₁₀₁大孔吸附树脂柱(φ1.8cm×40cm，50ml)，加水适量洗脱，弃去水洗液，继以低浓度乙醇适量洗脱，弃去低浓度乙醇洗脱液，再加高浓度乙醇适量洗脱，收集高浓度乙醇洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇适量使溶解，作为供试品溶液；另取柴胡皂苷a对照品，加甲醇制成柴胡皂苷a对照品溶液；吸取供试品溶液、对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为8∶2∶1的醋酸乙酯-乙醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以对二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

b、取黄芩苷对照品，加甲醇制成黄芩苷对照品溶液；吸取黄芩提取物定量测定下的续滤液、黄芩苷对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为5∶3∶1∶1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)、定量测定

色谱条件与***适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.2)为流动相；检测波长280nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500；对照品溶液的制备：精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含80μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取本品装量差异下的内容物，混匀，取0.2g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，加石油醚(60～90℃)10ml超声提取10分钟，滤过，弃去石油醚提取液，滤渣、滤纸挥去溶剂，一并移入同一具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声提取30分钟，放冷，再称定重量，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液1ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得本品中药每0.5g含黄芩苷(C₂₁H₁₈O₁₁)不得少于90mg。

本品每粒含黄芩苷(C₂₁H₁₈O₁₁)不得少于90mg。

功能与主治：清热消炎。用于呼吸道感染，感冒发烧。

用法与用量：口服，一次4粒，一日2次。

规格：每粒装0.5g

贮藏：密封，置阴凉干燥处保存。

具体实施方式

处方

                     柴胡       1250g

                     黄芩提取物(以黄芩苷计)    90g

                     大豆油     305g

                     蜂蜡       15g

                     司盘-80    5g

                     以上制备1000粒胶囊

制法

取柴胡加6倍量水提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至250ml，搅拌下加入乙醇至含醇量为60％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.30～1.33的清膏，80℃减压干燥，粉碎成细粉备用；取黄芩，加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调pH值至1～2，在80℃保温1小时，滤过，取沉淀物悬浮于适量热水中，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7，加等量乙醇，充分搅拌，滤过，滤液加盐酸调节pH值至1～2，加热至80℃，保温30分钟，滤过，收集沉淀物，先用水洗涤，再用乙醇洗涤1次，低温干燥，即得(本品含黄芩甙(C₂₁H₁₈O₁₁)不得少于85％)。取大豆油305g，加入蜂蜡15g、司盘-80 5g，加热使其完全溶解，冷却至室温，加入黄芩提取物、柴胡浸膏粉，搅拌，混匀，压制成1000粒，即得。

定性鉴别

本品为软胶囊剂，内容物为含有少量混悬固体浸膏的淡黄色至棕黄色的油状液体；气微香，味苦。

鉴别

(1)、取本品内容物2g，加正丁醇饱和的氨试液30ml，置水浴上加热使溶解，移至分液漏斗中，加石油醚(30～60℃)提取2次，每次15ml，静置，分取石油醚液，弃去。碱液层加水饱和正丁醇提取3次，每次15ml，静置，分取正丁醇液，合并，加正丁醇饱和的水洗涤2次，每次15ml，静置，弃去水洗液，将正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加水5ml加热使溶解，冷至室温，通过D₁₀₁大孔吸附树脂柱(φ1.8cm×40cm，50ml)，加水50ml洗脱，弃去水洗液，继以40％醇50ml洗脱，弃去40％乙醇洗脱液，再加70％乙醇100ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取柴胡皂苷a对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-乙醇-水(8∶2∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的40％硫酸乙醇溶液，60℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)、取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取【含量测定】项下的续滤液、黄芩苷对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

检查

应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录I L)。

含量测定

照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与***适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.2)为流动相；检测波长280nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。

对照品溶液的制备精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含80μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备  取本品装量差异下的内容物，混匀，取0.2g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，加石油醚(60～90℃)10ml超声提取10分钟，滤过，弃去石油醚提取液，滤渣、滤纸挥去溶剂，一并移入同一具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声提取30分钟，放冷，再称定重量，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液1ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

Claims (3)

1、柴黄软胶囊的制备方法，原料由柴胡、黄芩制成，其特征在于：

(1)、柴胡加水提取后，其提取液再用乙醇提取，经浓缩得到浸膏，减压干燥，粉碎成细粉备用；

(2)、取黄芩加水提取后，滤液加酸调pH值至1～2，滤过，取沉淀物悬浮于适量热水中，再加碱调节pH值至7，加乙醇溶液，充分搅拌，滤过，滤液加酸调节pH值至1～2，滤过，收集沉淀物，先用水洗涤，再用乙醇洗涤，低温干燥，即得黄芩提取物；

(3)、各组分重量配比：

柴胡  1250

黄芩提取物(黄芩苷(C₂₁H₁₈O₁₁)不少于85％)  80～100

大豆油  280～325

蜂蜡  10～20

司盘-80  3～8

取上述重量的大豆油，加入蜂蜡、司盘-80，加热使其完全溶解，冷却至室温，加入黄芩提取物、柴胡浸膏粉，搅拌，混匀，制备成胶囊。

2、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于(1)、(2)步的具体方法为：

(1)、取柴胡加4～6倍量水提取1～2次，每次1～2小时，提取液，滤过，滤液浓缩后搅拌下加入乙醇至含醇量为50～60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.30～1.33的清膏，减压干燥，粉碎成细粉备用；

(2)、取黄芩，加水煎煮1～2次，每次0.5～1小时，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调pH值至1～2，在80℃保温1小时，滤过，取沉淀物悬浮于适量热水中，用氢氧化钠溶液调节pH值至7，加等量乙醇，充分搅拌，滤过，滤液加盐酸调节pH值至1～2，加热至80℃，保温后滤过，收集沉淀物，先用水洗涤，再用乙醇洗涤，低温干燥，即得黄芩提取物。

3、柴黄软胶囊的质量控制技术，其特征在于

(1)、定性鉴别

a、取本品中药内容物适量，加正丁醇饱和的氨试液适量，置水浴上加热溶解，移至分液漏斗中，加石油醚提取，静置，分取石油醚液，弃去；碱液层加水饱和正丁醇提取，静置，分取正丁醇液，合并，加正丁醇饱和的水洗涤，静置，弃去水洗液，将正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加水适量加热使溶解，冷至室温，通过D₁₀₁大孔吸附树脂柱(φ1.8cm×40cm，50ml)，加水适量洗脱，弃去水洗液，继以低浓度乙醇适量洗脱，弃去低浓度乙醇洗脱液，再加高浓度乙醇适量洗脱，收集高浓度乙醇洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇适量使溶解，作为供试品溶液；另取柴胡皂苷a对照品，加甲醇制成柴胡皂苷a对照品溶液；吸取供试品溶液、对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为8∶2∶1的醋酸乙酯-乙醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以对二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

b、取黄芩苷对照品，加甲醇制成黄芩苷对照品溶液；吸取黄芩提取物定量测定下的续滤液、黄芩苷对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为5∶3∶1∶1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)、定量测定

色谱条件与***适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.2)为流动相；检测波长280nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500；对照品溶液的制备：精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含80μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取本品装量差异下的内容物，混匀，取0.2g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，加石油醚(60～90℃)10ml超声提取10分钟，滤过，弃去石油醚提取液，滤渣、滤纸挥去溶剂，一并移入同一具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声提取30分钟，放冷，再称定重量，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液1ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得本品中药每0.5g含黄芩苷(C₂₁H₁₈O₁₁)不得少于90mg。