CN1788733A - 含有积血草总苷和玻璃酸钠的凝胶剂及制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于药剂技术领域。本发明公开了一种含有积血草总苷和玻璃酸钠的凝胶剂。该凝胶剂能加速伤口肉芽组织形成，促进创伤组织的愈合，同时因玻璃酸钠有良好的成膜性，能在创面形成透明、透气的薄膜，保护创伤组织。本发明提供了制备方法。

Description

含有积血草总苷和玻璃酸钠的凝胶剂及制备方法和应用

技术领域

本发明属于药剂技术领域。具体涉及含有积血草总苷和玻璃酸钠的凝胶剂。

背景技术

创伤治疗的临床药物有多种，其中从积雪草中提取精制的积雪草总苷是五环三萜类化合物，主要含有积雪草苷(Asiaticoside)及羟基积雪草苷(Madecassoside)，其药理和药效在国内外研究报道的很多，应用于创伤修复已有很多年历史。临床已应用的剂型有积雪草苷片剂、注射剂和霜剂等，这些品种在应用于有创面的皮肤或粘膜溃疡有一定局限性。

玻璃酸钠系高分子多聚糖，是由一分子乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸组成。因其三度空间结构而具有良好的弹性、润滑性及生物相容性，在皮肤表面能形成光滑、透气的薄膜，同时玻璃酸钠也能促进伤口愈合。

玻璃酸钠的分子式：(C₁₄H₂₀NNaO₁₁)_n

化学结构式如下：

积雪草总苷：

积雪草苷的分子式：C₄₈H₇₈O₁₉

化学结构式：如下，R＝H

羟基积雪草苷分子式：C₄₈H₇₈O₂₀

化学结构式：如下，R＝OH

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服积血草苷制剂的不足之处，设计一种新的制剂，增加弹性、润滑性和生物相容性，促进伤口愈合。

本发明提供了一种含有积血草总苷和玻璃酸钠的凝胶剂，该凝胶剂是包括作为活性成分的积血草总苷和玻璃酸钠与药用辅料组成的。其中活性成分积血草总苷和玻璃酸钠的含量配比为1∶1-8∶1；每ml凝胶含积血草总苷1-50mg，玻璃酸钠1-30mg。

本发明的凝胶剂所用的药用辅料为凝胶基质、防腐剂、清凉剂和稳定剂。其中凝胶基质为卡波姆、甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠(或钙)、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、黄耆胶或海藻酸及其盐类；防腐剂为对羟基苯甲酸酯类、季铵盐类、醇类、有机汞类、苯甲酸或山梨酸；清凉剂为冰片或薄荷脑；稳定剂为乙二胺四乙酸二钠、吐温-80、乙醇、甘油、丙二醇或聚乙二醇。

防腐剂的用量为每100mg凝胶含防腐剂为0.001-0.5克。

本发明的含有积血草总苷和玻璃酸钠的凝胶剂的药效由上海第二医科大学附属瑞金医院上海消化外科研究所进行研究，研究结果如下：

1.试验目的：

以兔的创伤模型进行积雪苷凝胶与积雪苷滴剂药效学研究。

2.试验材料：

1)试验药品：

(1)积雪苷凝胶，上海医药工业研究院

批号：020528

(2)积雪苷滴剂，上海医药工业研究院

批号：020819

(3)肤康霜，上海医药工业研究院亚东药业公司宝山药厂

批号：020102

2)试验动物：雌性家兔

体重：2.2kg-3.0kg

3.试验方法：

1)编号与分组：

A：兔号：1，2，3，4，5

B：兔号：1，2，3，4，5

C：兔号：1，2，3，4，5

2)动物麻醉：

静脉注射戊巴比妥钠

3)剃毛

4)创伤模型：

分别以红汞定位标记，用消毒的小手术剪，剪除圆形皮肤的全层(于筋膜上)，直径约1.0-2.0cm。每只兔有六处创伤，左边为不用药物的对照组，右边为给药组。

5)给药：

A：积雪苷滴剂

B：积雪苷胶体

C：肤康霜

手术当天即给药，此为第一次，以后每天上午给药一次，每次给药量约0.2ml左右，连续给药八天。

6)观察与记录：

以游标卡尺(0-15cm)每天测量创伤面积，即记录长径(2a)、短径(2b)，据此计算面积。

7)疗效的评定标准：

以所测量的长径(2a)、短径(2b)，按下列公式计算面积百分数：

             面积＝πab

对结果进行统计学比较(因第八天创伤结痂影响测量的准确性，故按第七天的面积计算)。

4.试验结果

上海医药工业研究院的积雪苷凝胶及滴剂在家兔创伤面应用后，经与不用药组(对照组)作比较、比较，结果表明在兔的创伤模型中进行的药效学试验比较，显示了积雪苷凝胶与积雪苷滴剂与肤康霜在治疗创伤修复上有相同的疗效。

5.讨论

在兔的创伤模型药效试验中表明积雪苷凝胶与积雪苷滴剂具有明显的促进创伤愈合的功能。

本发明的含有积血草总苷和玻璃酸钠的凝胶剂的皮肤刺激作用由国家上海新药安全评价研究中心进行了“局部过敏试验”及“局部刺激试验”。

试验结果：

供试品给药组及赋形剂对照组、凡士林对照组动物均未出现红斑、红肿；而阳性对照组大部分动物激发给药后皮肤出现不同程度的红斑、水肿，致敏率为70％。表明本发明的凝胶剂对皮肤无不良作用。

本发明的另一目的是提供了含有积血草总苷和玻璃酸钠的凝胶剂的制备方法，该方法包括下列步骤：

1.按配方量称取积雪草总苷，溶解于含有稳定剂、清凉剂的蒸馏水中，待其完全溶解后，溶液经无菌处理；

2.按配方量称取玻璃酸钠，溶解于含防腐剂的溶液中，放置过夜，待完全溶解；

3.在缓慢搅拌下，将积雪苷溶液慢慢加入玻璃酸钠溶液中至充分均匀；

4.按配方量称取凝胶基质适量，分散于蒸馏水中，调pH至中性，制成凝胶；

5.将积雪苷溶液、玻璃酸钠溶液、凝胶均匀混合；

6.分装于软管中。

本发明的凝胶剂采用积血草苷和玻璃酸钠，起到了很好的协同作用。积雪草总苷应用于各类创伤能加速伤口肉芽组织形成，促进伤口愈合，并能抑制成纤维细胞无序增生、减少疤痕。积雪苷与玻璃酸钠制成的胶体能在创伤表面形成透明的薄膜，保护创伤面。又因玻酸钠为高分子多糖，具有缓释作用，能逐步释放积雪苷，因而延长了药物在创伤面的作用时间。同时，积雪苷凝胶剂能在创伤后即刻应用，既有促进创伤面愈合、防止炎症的功能，又能在创伤修复的后期防止疤痕增生。

积雪苷-玻璃酸钠凝胶能广泛应用于各类创伤，又因制备工艺简便宜于工业化生产，原材料成本低，有很好的开发应用前景。

具体实施方式

实施例1  积雪苷—玻璃酸钠凝胶剂：

配方：

积雪草总苷      4.0g

玻璃酸钠        1.0g

卡波姆                1.0g

苯甲酸甲酯            0.1g

苯甲酸丙酯            0.01g

聚乙二醇              1.0g

蒸馏水                100ml

方法：

1.按配方量称取积雪草总苷，溶解于含有稳定剂、清凉剂的蒸馏水中，待其完全溶解后，溶液经无菌处理；

2.按配方量称取玻璃酸钠，溶解于含防腐剂的溶液中，放置过夜，待完全溶解；

3.在缓慢搅拌下，将积雪苷溶液慢慢加入玻璃酸钠溶液中至充分均匀；

4.按配方量称取凝胶基质适量，分散于蒸馏水中，调pH至中性，制成凝胶；

5.将积雪苷溶液、玻璃酸钠溶液、凝胶均匀混合；

6.分装于软管中。

实施例2  积雪苷-玻璃酸钠凝胶剂：

配方：配置方法同实施例1

积雪草总苷            1.0g

玻璃酸钠              0.15g

羧甲基纤维素钠        1.0g

苯甲酸甲酯            0.05g

苯甲酸乙酯            0.05g

依地酸二钠            0.06g

冰片                  0.1g

蒸馏水                100ml

实施例3

配方：配置方法同实施例1

积雪草总苷              5.0g

玻璃酸钠                3.0g

羟乙基甲基纤维素        2.0g

甘油                    3.2g

三氯叔丁醇              0.5g

丙二醇                  1.0g

冰片                    0.01g

蒸馏水                  100ml

实施例4

配方：配置方法同实施例1

积雪草总苷              0.1g

玻璃酸钠                0.1g

羟丙基甲基纤维素        2.0g

硫柳汞                  0.01g

丙二醇                  5.0g

冰片                    0.5g

蒸馏水                  100ml

实施例5

配方：配置方法同实施例1

积雪草总苷              1.0g

玻璃酸钠                0.5g

羧甲基纤维素钠          0.5g

山梨酸                  0.15g

Tween-80                0.2g

依地酸二钠              0.05g

冰片                    0.05g

蒸馏水                  100ml

实施例6

配方：配置方法同实施例1

积雪草总苷                4.0g

玻璃酸钠                  0.5g

海藻酸钠                  4.0g

苯甲酸                    0.05g

依地酸二钠                0.05g

冰片                      0.1g

蒸馏水                    100ml

实施例7

配方：配置方法同实施例1

积雪草总苷                1.0g

玻璃酸钠                  0.2g

聚乙烯醇                  1.0g

山梨酸                    0.15g

依地酸二钠                0.05g

薄荷脑                    0.1g

蒸馏水                    100ml

实施例8

配方：配置方法同实施例1

积雪草总苷                1.5g

玻璃酸钠                  0.5g

黄耆胶                    2.0g

苯甲醇                    1.0g

乙醇                      5.0g

薄荷脑                    0.01g

蒸馏水                    100ml

Claims (6)

1.一种含有积血草总苷和玻璃酸钠的凝胶剂，其特征在于该凝胶剂是包括作为活性成分的积血草总苷和玻璃酸钠与药用辅料组成的，其中活性成分积血草总苷和玻璃酸钠的含量配比为1∶1-8∶1，每ml凝胶含积血草总苷1-50mg和玻璃酸钠1-30mg。

2.根据权利要求1所述的一种含有积血草总苷和玻璃酸钠的凝胶剂，其特征在于其中所述的药用辅料为凝胶基质、防腐剂、清凉剂和稳定剂。

3.根据权利要求2所述的凝胶剂中的药用辅料，其特征在于其中所述的凝胶基质为卡波姆、甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠或钙、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、黄耆胶或海藻酸及其盐类；防腐剂为对羟基苯甲酸酯类、季铵盐类、醇类、有机汞类、苯甲酸或山梨酸；清凉剂为冰片或薄荷脑；稳定剂为乙二胺四乙酸二钠、吐温-80、乙醇、甘油、丙二醇或聚乙二醇。

4.根据权利要求2所述的凝胶剂中的药用辅料，其特征在于其中所述的防腐剂在凝胶剂中的用量为每100mg凝胶含防腐剂0.001-0.5克。

5.一种含有积血草总苷和玻璃酸钠的凝胶剂的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

(1)按配方量称取积雪草总苷，溶解于含有稳定剂、清凉剂的蒸馏水中，待其完全溶解后，溶液经无菌处理；

(2)按配方量称取玻璃酸钠，溶解于含防腐剂的溶液中，放置过夜，待完全溶解；

(3)在缓慢搅拌下，将积雪草总苷溶液慢慢加入玻璃酸钠溶液中至充分均匀；

(4)按配方量称取凝胶基质适量，分散于蒸馏水中，调pH至中性，制成凝胶；

(5)将积雪草总苷溶液、玻璃酸钠溶液、凝胶均匀混合；

(6)分装于软管中。

6、一种积雪草总苷和玻璃酸钠组成的活性成份在制备治疗创伤药物制剂中的应用。