CN1750868A - 柔性可任意处理的容器 - Google Patents

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唐纳德·R·科希
阿贾伊·K·普拉萨德
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Abstract

一种可任意处理的柔性容器(10),包括将第一腔室(11)与第二腔室(12)分开的隔板(500)。通过使流体流过隔板,流体在从第一腔室移动至第二腔室时被处理。隔板的特殊构造允许流体的例如混合、反应、加热和冷却以及过滤等处理。

Description

柔性可任意处理的容器
相关申请的交叉参考
本申请要求2003年2月13日申请的临时申请No.60/447,001的优先权,该临时申请的全部内容整体地在此引入作为参考。
技术领域
本发明涉及柔性、无菌、可密封或密封的并且至少部分或完全地可任意处理(disposable)的容器,以用于进行混合、加热、冷却、过滤、分离、成饼、干燥、发酵、粉末混合、化学物质反应和存储中的任何一个或全部,其可在具有或没有气态塔头的情况下进行。这种容器可用作(或者在某些情况下可重复使用):(1)可选地应用于混合的可选带有加热/冷却功能的存储容器;或者(2)小的柔性混合器,其可用手操纵,并根据需要设置于机械场合中,例如用于混合油漆。
背景技术
制造各种化学化合物(例如粉末)的改进工艺是制药工业的主要焦点。在药品和其它产品或化学药品成本升高的情况下,这些产品的制造商希望创新和批量生产,以减少制造成本和流水线工艺。然而,仍然存在着维持“洁净室”以防止杂质进入加工过程中的成本和维护方面的缺点,并且由于存在着暴露给这种过程的反应物和/或产品的潜在危险,还需要为工人提供防护面罩、服装或其它防护装备中的至少一种,以提供防护。此外,装备和管道的清洁和认证或检查会极大地增加成本。
另外,传统的化学处理使用分离的装备来执行单一功能,例如混合容器不同于反应器或过滤器。然而,通过所公开的本发明,可以在一个容器中执行多个化学处理单元操作。
传统的制造、混合和/或搅拌***已经在相当长的时间内用于这类工业中。例如在典型的药物粉末生产***中,将各种成分或组分引入一组刚性容器,其中每个刚性容器执行某种程度上的单一功能。图1示出了一种典型过程。化学物质或组分被引入混合器110,在这里它们通过公知的方法(例如搅拌器)进行混合。混合物随后被传送入一个或多个反应器120,其通过热、压力等使组分发生反应并且还可以加入其它组分。在反应之后,材料又被传送至用于分离不希望的材料的离心机130。最后,在干燥器140中对材料进行干燥,以去除液态组分并且形成所希望的粉末,该粉末又被传送至存储位置150。
图2中示出了典型的生物制药过程的另一个更加复杂的***。其一般具有与上述类似的逐步过程,但是具有更分离的位置,以执行特定工艺。例如,该***具有一对介质混合器200、一对发酵器210、若干个可以是微滤容器、超滤容器、无菌过滤容器等的过滤容器230、透滤缓冲容器240以及层析缓冲容器250。此外,每个容器具有至少一对端口,用于加入其它材料以及去除废料。为生产单一的所希望的材料,整个***需要大量的容器。
与这些过程相关的其它问题是容器的数量以及传送装置在***中可能会泄漏、不希望的材料进入***、前一工艺中的材料仍残留在容器中对后续工艺造成干扰等等。
在要求大规模生产时,实验室规模的玻璃容器可由大的金属容器或还提供加热和冷却能力的其它传统工业容器代替。在任一***中,组分顺序或连续地被加热到该容器中,以在其中进行混合和/或搅拌。在这种***中,搅拌设备一般从容器的上端开口面***并且由外部动力源驱动。此外,传统***的再次使用要求有效的清洁和杀菌处理,以保证没有不希望的材料。装备在重新使用之前的清洁/杀菌和重新鉴定的相关成本是本发明所避免的现有技术中存在的主要缺点。
此外,传统的实验室容器或工业容器混合***要求在容器和混合装置之间具有干预措施,这样也会引入杂质和导致工艺效率低下。这些例子包括美国专利No.5,941,635和No.4,114,522中所述的内容,它们均整体地结合于此作为参考。
其它设计要求容器的复杂操作,以通过绕着轴线摇晃容器而对其中包含的材料进行混合,例如美国专利No.6,190,913中所公开的内容。还有其它设计要求使用者通过挤压柔性容器来混合材料,例如美国专利No.5,795,330中所公开的内容。其它设计让流体通过混合盘,例如美国专利No.5,868,495和6,447,158中所示。最后,其它设计振动混合盘通过流体,例如美国专利No.4,966,468和4,436,458中所示。然而,这种混合装置为刚性结构,并且不能有效地减小执行单一工艺所需的容器的数量。
作为制造材料的过程的流水线的结果,生物制药工业需要使用与不锈钢容器和管道相比而言一次性制造组分的技术。这种容器的一个例子在2002年9月27日申请的序列号为No.10/256,070的未决美国申请中公开,该申请被转让给本受让人并且其整体结合于此作为参考。然而,其中公开的方法和装置要求使用数个一次性容器,以用于典型材料的生产。
发明内容
本发明的目的是克服在药品材料、生物药品材料、化学物质、化学配方或其它不同材料的生产中使用传统容器时的上述问题。本发明的另一目的是减少这种生产过程中所需的容器的数目。又一目的是减少在生产过程中杂质进入容器的可能性。再一目的是消除与对前述工业中使用的容器和管道进行清洁、杀菌和重新认证相关的成本。
这些以及其它问题通过使用被构造成实施不同制造过程的机械致动的柔性容器被克服。该容器包括具有低可提取性和化学兼容性的高强度柔性聚合体或涂覆织物,并且可在广泛的操作/存储温度范围内操作。容器应当具有非常低的生物负担性、即不支持生物生长并可被杀菌(消毒),并且优选地可通过焚烧处理。示例性的材料为烯烃,尤其是聚乙烯,以及氟烃聚合物,例如PTFE。在一实施例中,容器具有大致两层的设计,具有上腔室和下腔室以及位于任一端的上盘和下盘和将容器分隔成两部分以形成所述腔室的中心隔板。在待处理材料将容器填充至适当水平时,例如一个腔室半充满,以允许移动中心隔板的运行长度,中心隔板在邻近上盘的位置和邻近下盘的位置之间相对运动。中心隔板还具有一系列孔,以允许材料从上腔室流到下腔室。中心隔板相对于容器的内容物的前后运动迫使材料经过所述对其中材料进行搅拌的隔板。通过使用设备上的杀菌入口和出口维持内容物的无菌性。可选地,在容器的制造期间,待操纵的组分可预包装在可破裂袋或其它易碎容器中。在使用中,组分容器破裂或者打开,以释放其中的内容物。在另一实施例中,隔板包含例如易碎或脆弱薄膜。易碎薄膜通过物理操作、加热、化学或其它方式的破裂允许包含在容器中的流体接触隔板的活性部分。在薄膜破裂之前,流体分开地保持,因为薄膜防止了隔板和其它流体的相互作用。另外,尽管隔板的位置描述为处于“中心”,但是应当理解,内部的上表面和下表面之间的任何位置都是可以的。
在另一实施例中,隔板中具有一系列允许热或冷的流体流经的槽。由于隔板在容器内振动,经过隔板的流体的温度被传递至容器内的材料,从而如希望的那样对材料进行加热或冷却。
在又一实施例中,中心隔板具有一系列中止于容器内侧以允许加入化学物质或其它材料的通道。例如,容器可用作发酵容器,在此配置的溶液加入容器的材料中,随后再加入溶解溶液。材料可留下,以在容器内发酵,并且另外留在容器内以进行存储。
在再一实施例中,容器用作反应器,从而通过一对反应器板或压力***利用一定的压力将上、下隔板压在一起。在容器内的材料中产生的压力辅助其中材料的反应。中心隔板也可以设有加热或冷却流体,以改变材料的温度,并且还可以继续混合振动。
在另一实施例中,容器可用作交叉流动过滤装置,从而位于容器内的中心隔板的表面具有其中带有真空源的微孔涂层。在中心隔板进行混合振动时,在容器内形成涡流条件,以允许涂层和吸力或压力一起过滤出所希望的颗粒。
另外,容器可用作微滤容器,从而一附加中心隔板被引入具有微过滤器的腔室中。在容器内材料的混合、加热、反应之后,材料经过微过滤器,以去除所希望的颗粒或其它材料。
在再一实施例中,根据本发明的容器可用来将浆液压成滤饼。在将浆液加入上腔室之后,滤饼织物过滤器被引入容器的上腔室。通过中心隔板和下盘的一系列操作以及液体废料通过滤饼过滤器的过滤和向上通过容器排料管线,浆液被减少至滤饼(cake)。类似的过程可用来清洁滤饼。
在另一实施例中,容器可用来在上述过程之后干燥滤饼或者未干燥的滤饼可被引入容器中。在该实施例中,微波加热器置于容器底部上的反应板之上或之下并且一排出管线设在容器的上表面上以排出所述腔室。而且,中心隔板具有导线网格设计或者另一中心隔板设有这种导线网格设计。网格在隔板运动时隔开滤饼材料并且加热器使滤饼干燥。从排出管线中移除湿气和气体,以干燥滤饼。
为了从容器中移除材料,在其底面上提供了排料槽,从而通过压缩容器壁或压缩容器可以使材料从容器中排出或挤出。为了在过程期间取样或检验容器的内容物而在离散时间处获得容器的内容物,可提供凸起套筒。例如,依赖于时间的反应过程中,一部分反应物/产品可以被压入凸起套筒,套筒在取样之后被密封,例如热封,并且分析样品,以判断反应的进程。因此,凸起套筒可以用来在不同时间获取一些样品而不会将容器的内容物暴露给外界环境或工人。
容器可具有利用上述多腔室容器设计且具有上述特性的其它设计和结构。例如,容器可以呈圆柱形、立方体、多边形(例如方形、五边形、六边形等)、矩形、圆锥形、梯形、手风琴型、可成角度地折叠以及其它可提供上述特点的形状。
附图说明
从以下对于优选实施例的说明和附图中,本领域的熟练技术人员将可更清楚地理解此处所述本发明的实施例、特征和优点,在附图中:
图1是传统药品粉末生产工艺的示意图;
图2是传统生物制药工艺的示意图;
图3示出了根据本发明的一优选实施例的容器;
图4示出了图3中容器的剖切图,其中示出了内腔室;
图5示出了图3所示容器的隔板;
图6A-6B示出了容器的剖切图,其中示出了混合运动;
图6C示出了图3所示容器,其半充满并且气体塔头被部分移除;
图7A示出了其中具有加热***的隔板的另一实施例;
图7B示出了沿着7A-7A线剖开的图7A所示隔板的横截面视图;
图7C示出了隔板中的加热***的另一实施例;
图7D示出了沿着7B-7B线剖开的图7C所示隔板的横截面视图;
图8示出了根据本发明另一实施例的容器的剖面图,其具有用于反应材料的装置;
图9A和9B示出了隔板的另一实施例,其具有另外的装置,以将其它材料加入到容器中进行发酵或其它过程;
图10A示出了与微/超滤***相结合的隔板的另一实施例;
图10B示出了沿着线10A-10A剖开的图10A所示隔板的横截面视图;
图10C示出了沿着线10B-10B剖开的图10A所示隔板的横截面视图;
图11A-11E示出了根据本发明另一实施例的容器的剖面图,其中显示了用于由浆液制造以及清洁滤饼的***和方法;
图12A-12D示出了根据本发明另一实施例的隔板和容器的剖面图,其中显示了用于干燥滤饼的***和方法;
图13A-13C示出了根据本发明另一实施例的隔板和容器的剖面图,其中显示了用于微滤材料的***和方法;
图14A-14B示出了根据本发明的容器的排料装置;以及
图15A-15F示出了根据本发明的容器的可能的不同设计和形状。
图16示出了***的一种改进,其包括安装在隔板的孔中以在其中相对运动的具有扩口的柔性薄壁管;
图17示出了隔板的又一改进,其具有以非90°的角度穿过隔板布置的孔,以产生涡旋运动;
图18示出了隔板/容器设计的又一改进,以使得隔板相对于容器内容物不是严格地上下运动而是倾斜运动;
图19A示出了混合过程的又一改进,其中容器沿着其纵轴被摇晃;
图19B示出了摇晃容器的不同实施例;
图20示出了使用两个与隔板相连的活塞来提供隔板通过容器内容物的运动;
图21是示出容器的底部形状对混合速度的影响的曲线图;
图22是图2的改进,其中示出了本发明如何减少图2至5模块中所需的装置;
图23A-23E详细地示出了处于不同单元操作的各阶段中的图22的生物反应器模块。
具体实施方式
本发明的基本实施例在图3-6中示出。在图3中,示出了容器10的总体设计。其具有大致圆柱形形状,并且优选地由高强柔性涂覆织物制成。尽管很显然并非在本发明的所有实施例中均要求如此,但是在一些应用中,容器可以是透明的,以允许光引发(photo initiation),或者观察例如高粘度的材料。在任何情况下,优选地,该材料被增强,例如由织物增强的薄膜。其具有形成圆柱形状的上、下平面的上盘510和下盘520。容器10还具有隔板(septum)500,其再细分圆柱,并且平行于上盘510和下盘520,从而将容器分隔成两部分,即分别具有侧壁530和540的上部和下部。该两个部分可以具有相等或不等的体积。盘和容器壁在拐角301处由胶粘剂、材料的重叠、热或声波焊接结合起来,或者每部分的材料被结合(焊接)到相邻部分中,以在拐角处提供坚固的接头,从而防止撕裂以及提供坚固的密封。容器的体积可很容易地从实验室到试验工厂成比例地增大到商业加工和高达20,000升的大小或更大,这些均是可行的。
盘和容器壁也可以通过夹紧***而结合,如图7D所示,其中公开了一混合容器10,其中一些或全部隔板和盘是刚性的。一个例子是下述的刚性加热/冷却隔板500。如图所示,隔板500具有成一体地结合到其中的夹紧基部750。夹紧基部750具有安装于其上的夹紧环751和夹紧螺栓752。上壁530的一部分被拉动到夹紧环751和夹紧基部750之间。固紧夹紧螺栓752,以将侧壁530的材料固定在其中。夹紧***将隔板500的全部周边紧紧地夹紧,以将侧壁530有效地固定至隔板500上,并且提供了足以防止材料或其它流体进入或流出容器10的夹紧作用。类似的夹紧***也可用于上盘510和下盘520。
上盘510和下盘520以及隔板500具有大致平面状的设计。其中的每一个分别具有外环511、521、501,该外环为大致环绕盘表面的环圈。这些外环可由织物、塑料、金属或其它材料制成,并且可以是刚性的或柔性的。它们可用于夹紧容器10或固定特定的盘。在每个盘的外环内侧跨过其中心具有柔性的织物材料层512、502和522。柔性织物可包括整个盘中心或者盘可以具有由此种材料包围的由塑料或金属制成的刚性芯部。盘还可以由金属或塑料单独地制成,以形成刚性盘。为说明的目的,柔性织物盘被描述。
每个容器和盘的织物由化学兼容的低提取(萃取)性织物构成,并具有宽的温度操作范围。织物必须具有足够的材料强度,以用于压力应用中。对于高温应用,织物优选地涂覆有PTFE(聚四氟乙烯),而对于较低的温度,织物优选地涂覆有聚烯烃。这种与织物相结合的涂层使得容器具有柔性,并同时将各种化学物质保持在加热、冷却和/或压力情况下。虽然这里略述了具体材料,但是也可以使用其它具有类似性质的材料。如果构成容器的材料通过焚烧被处置,则是有利的,尽管在一些情况下,尤其是隔板由金属制成、被铸造或机械加工以在其中提供管道的情况下,隔板可重复使用。
图4中示出了混合容器10的内腔室,也就是上腔室11和下腔室12。隔板500分隔上述腔室,其具有穿孔区域400。当容器10被填充至一定水平(通常大约半充满)时,气体(或者至少绝大部分气体)被排出。穿孔400允许材料在上腔室11和下腔室12之间通过。穿孔的开口面积(以隔板总面积的百分比表示)可以改变,但是通常介于大约10和90%之间或者30和75%之间,更通常地介于40和60%之间,并且优选地介于45和50%之间,例如45%。当然,应当理解,优选的开口百分比取决于各种参数,例如材料的粘度和待处理材料的敏感性。通过改变穿孔的大小和形状从而将开口面积改变至大于或小于优选范围也在本发明的范围内。另外,如图16所示,具有扩口端部的柔性薄壁管1601在隔板的预装配过程中可被***到隔板500的穿孔中,并且可相对于隔板500上下移动。管1601可由柔性材料制成,以允许通过简单地弯曲扩口端部并且迫使其进入孔中而轻易地***隔板500的穿孔。通过使管的直径稍小于隔板500中的孔的直径,便允许管1601相对于隔板500的***。这种管1601的设计允许在沿隔板500的箭头方向1602的上行冲程过程中管穿过隔板500中的孔的行程,以将溶质暴露给喷口1603更长的时间,以便更有效地冲刷和净化容器10的底部。这在容器10的底部具有沉淀物或固体组分时尤其有效。
产生涡流(涡旋)的可选设计在图17、18和19中示出。如图17所示,隔板500具有穿孔1701,其相对于隔板500以非90°朝向。隔板的运动将迫使流体以一角度通过穿孔1701,以使得在隔板500的下行冲程过程中在上腔室中以及在上行冲程过程中在下腔室中自动地产生涡流。涡流的出现极大地促进了分散以及增大了容器10内反应物、溶剂等的活性/反应能力。图18示出了通过倾斜隔板500而由应用于隔板500相对端的力1801、1802产生涡流的可选方式。在倾斜期间,由于受控的周期性倾斜,向容器的内容物赋予了晃动的混合物。周期性倾斜运动可通过简单地迫使隔板500的两个致动器以偏离相位布置45°至90°的角度振动而实施。
图19A示出了通过如箭头1901、1902所示摇晃容器10而使容器10的内容物通过隔板500中的穿孔的又一可选方式。传统的摇动类型的***在美国专利No.6,544,788中示出,其整体结合于此作为参考。
如图19B所示,本发明的一个实施例包括塑料袋1910,其可部分地(10%至80%)填充例如培养基和细胞。腔室的剩余部分通常是膨胀的,并且可具有充满气体的顶部空间1912。通过空气(或其它富含氧气的气体)所能提供的细胞新陈代谢所必须的氧气可通过杀菌入口过滤器1913(未示出)引入,或者在容器被密封之前引入。如果需要,废气可通过废气过滤器1914(未示出)从腔室中排出。过滤器1913可被改型,以确保没有细胞作为气溶胶从生物反应器中释放。其还可用来确保如果发生袋的降压,通过排出口1914的回流不会导致污染。袋1910可附属至可前后运动例如跨过枢轴点1916的摇动平台1915。通常摇动速度可以是每分钟摇动5至100次的任何速率,通常为每分钟摇动5至75次,并且优选地为每分钟摇动10至30次,其角度可以是任何角度,通常与水平面成1至25度,典型地为2至15度,并且优选与水平面成4至10度。
灌注过滤器1920可在液体表面上漂浮。其优选地构造为具有基本零浮力(中和浮力)。过滤器1920的下表面可包括液体可渗透的薄膜1921(未示出),该薄膜在使用期间浸入液体中。薄膜1921优选地具有使得细胞不能穿过的孔隙度。通过在柔性过滤管1922上施加吸力,无细胞的滤出液被向上拉动进入过滤器1920并且从生物反应器中去除。柔性管1922是过滤器1920仅有的附着点,并且因此过滤器1920自由地在液体表面上移动。生物反应器的摇动可使过滤器能够迅速地前后跨过液体表面。过滤器1920在表面上迅速的切线运动可用来进行冲刷动作并防止过滤器1920堵塞。
灌注过滤器1920优选地包括由粘度适于保持细胞的材料制成的过滤膜。在优选实施例中,过滤膜可以是平均孔隙度为7微米(Porex T3)的烧结多孔聚乙烯板。多孔聚乙烯具有非常平滑表面的优点,并且被充电,以使得防止细胞附着于过滤器1920的表面上。聚丙烯材料也易于热焊接。也可使用其它适合的塑料,例如尼龙和聚乙烯。过滤膜优选地热焊接至无孔的上层上。在优选的实施例中,该层由透明的聚乙烯膜制成。一个软管倒口(hose barb port)可附着于上层,以使得可容易地附着过滤管。过滤器1920的内侧可布置聚乙烯网眼,以防止过滤膜被吸得扁平地靠在上层上从而堵塞流动。整个过滤器组件1920可通过热焊缝进行密封。
过滤器1920置于生物反应袋内并且收获管1922通过柔性管道进行连接,以使得可从生物反应袋中移除滤出液。优选地,该管道足够柔韧,以允许过滤器1920在液面上***。过滤器1920和生物反应袋可由γ射线在原地进行杀菌。该***使用起来非常简单--袋1910充满促进生长的无菌营养介质。细胞可被加入并且袋1910置于摇动平台1915之上。生物反应器被摇动和充气,以促进细胞生长。一旦细胞密度已经达到预定水平(通常是2至4百万/毫升),开始灌注操作。无细胞的滤出液通过灌注过滤器20被抽出并收集起来。等量的进料被加入,以提供营养。灌注操作使细胞进入稳定状态的操作,并且可被延长很多星期。灌注操作要求营养以缓慢的速度供给至生物反应器。同时,必须从生物反应器中移除液体,以保持体积适当地恒定以及移除有毒的新陈代谢副产物。对于分泌型产物,这种收获的液体可能会包含待净化的产品。在灌注操作中,关键的问题是不能允许细胞离开生物反应器。否则,生物反应器中的细胞浓度将会由于细胞的清除而降低。实际上,可以容许少量的细胞损失(<10%),以移除死亡和干燥的细胞以及促进低水平的细胞再生长。尽管图中仅仅示出了一个过滤器1920,但是也可以使用多个过滤器,例如在隔板任一侧上具有一个或者在过滤器相同侧上具有多个过滤器。
图19B示出了根据本发明的优选灌注控制***。通常从进料容器1932向生物反应器供给营养,该进料容器可由装备有重量传感器1931的钩悬挂。供给速度可由供给泵1933控制。该供给泵1933可由控制器1951间断地操作,以通过入口1930将进料泵送入生物反应器。接着,打开收获泵1934。该泵1934可用于通过灌注过滤器1920将滤出液向上吸并且将收集的材料泵送入收集容器1935,该收集容器通常也与进料容器1932一样在同一钩上悬挂。控制器1950通常操作该泵1934,直到在钩处测得的净重损失为零,也就是说,直到加入容器1935的质量等于从容器1932中移除的材料的质量。这样保证了移除的收获量等于加入到生物反应器的进料。然后可以重复该循环。循环的频率可以调节,以得到预期的总灌注速度。所加入进料和所移除收获的累积量可由重量传感器1931的循环很容易地计算出来。可以编制警告程序,以警告泵或过滤器故障,从而防止有价值细胞的损失。
图5示出了根据本发明的典型隔板500的更详细视图。隔板的外环501在其内侧具有大致平整的织物502。隔板500与容器内腔室相互作用的部分具有一系列穿孔或孔504,其构成穿孔区域。每个孔504没有指定过滤材料,而是意图在材料穿过隔板500时形成流动图案和产生涡流,从而利用隔板辅助混合和其它过程。形状、尺寸和边缘性质(连同隔板速度)可进行修改,以改变流体剪切性质(例如对于细胞而言较低,对于要求积极混合的化学物质而言则较高)。
图6A、6B和6C中示出了容器10的混合操作。一般来说,待混合的材料1通过位于上盘510中的进入管570被引入容器10。容器10被填充至其完全体积的大约一半,以允许容器的挠曲。在材料1被引入容器10之后,关闭进入管570。对于大多数操作,随后经由真空管550将真空应用至容器10,以移除剩余的空气以及将上盘510下降至靠在容器内的材料1的水平上。空气的移除在容器侧壁里形成了运行长度的皱缩,以允许隔板500相对于上盘510和下盘520中的每一个的移动。这种移除还防止了混合过程中的气态夹带。然而,一些操作允许剩余空气和其它气体保留在容器10中。例如,一些反应要求不能有空气或氧气,并且因此可以在填充期间和随后的混合或容器10的其它使用期间在容器10内布置惰性气氛(例如氮气、稀有或其它惰性气体)。
在一个实施例中,混合操作包括隔板500在如图6A和6B所示两个位置之间的运动。在第一位置,隔板500被拉动至几乎与上盘510相接触,以允许几乎所有的材料1处于容器10的下腔室中。于是下壁540被张紧并且保持材料1。这种情况在图6A中示出。图6C中示出了混合运动期间处于此位置的容器10的透视图,其中容器半充满材料1且气体被部分移除,并且下壁540被张紧,同时当隔板500被向上拉动时上壁530会皱缩。该运动可以任何方式产生,例如手动、气动、液压、磁力或任何其它机电***,例如通常以180°分隔布置并且与隔板500的周边相连的活塞2020、2021。
在图20的实施例中,上盘510和下盘520为反应板,并且隔板500附着于中心驱动致动器(示出为活塞2020和2021)上。这里,柔性容器10安装至反应板510和520以及驱动致动器板上。如不同附图中所示,这些板中的每一个可通过叉杆(deadman)固定至容器10的材料上。可选地,隔板500可通过刚性的硬连接方式与容器相连。为了允许板的独立压缩和扩展,反应板510和520可具有分开的运动。此外,通过将隔板500安装在独立致动的驱动机构上,提供了更大的灵活性,以允许相对于一个或两个反应板510和520的压力。这种进一步的灵活性包括各种处理参数(例如力、运动范围、温度和真空/压力)的应用。此外,还可以包括填充/排出管2025,以允许容器的容易填充或排空。尽管容器10示出为在顶部具有两个填充/排出管并且在底部具有一个,各种管2025的数目和位置变化均在本发明的范围内。例如,管2025可以按照任何组合置于容器的侧面。还可以提供附加机构,以在一个、两个或所有的三个轴线上旋转容器。因为机械致动器可以与容器的内容物分离,因此无需CIP/SIP。最后,机械致动器可被编程,以完成任何数目的功能,例如混合、反应和过滤。
然后,隔板被朝着下盘520向下拉动。在该操作期间,上壁530和下壁540均会皱缩。当其被拉动时,材料1开始经过穿孔区域400中的孔540并且开始进入容器10的上腔室。孔540产生材料1的快速流动,其迫使材料1的组分的混合并且随后将材料1喷射入上腔室,以在材料中形成涡流,并进一步辅助组分的混合。一旦隔板500被完全地向下拉动至靠近下盘520,几乎所有的材料1均位于上腔室中。这种情况在图6B中示出。
然后通过朝着上盘510向上拉动隔板来继续混合过程,这是与上述相反的操作,并且导致再次得到如图6A所示的情况。由隔板500的这种上下运动的多次操作组成的完全混合操作将彻底地混合材料1中的组分。在完成混合过程之后,材料可被存储在容器10中或者排出到另一位置。
在另一个实施例中,隔板500可用作传导性加热/冷却源,以加热和冷却位于容器10内的材料1。在图7A和7B中,温度管703贯穿隔板500的织物的中间层。管703可以是延伸入隔板500的简单槽孔。管703也可以是贯穿隔板500并在上隔板层705和下隔板层706之间形成的腔室。然后挡板704连接至隔板500的外部,以将温度管703分隔成两个通道和腔室:上通道708和下通道709,除了在使上通道和下通道相通的连接孔707之外。在隔板500的外织物环505处,温度流体进入管701连接至隔板并与温度管703的一个通道相通,并且温度流体流出管702与温度管相连的另一个通道。引入温度流体进入管701的流体沿着上通道708运动穿过温度管703,向下通过连接孔707进入下通道709,从而穿过温度管703并且在温度流出管702处排出。这样便在隔板500内形成了流体回路,如图7B所示。如果热流体被发送通过该回路,流体将会加热隔板500,并且隔板500将会把热传送入容器10内的材料1。对于发送通过该回路的冷流体也类似。尽管该传导性的加热/冷却操作可以单独地操作,但是优选地与如上所述容器10的混合运动一起操作,以提供更有效的处理。这种传导性的加热/冷却处理也可以与混合操作同时操作。
作为如上所公开的槽形加热***的替代物,隔板500可具有延伸贯穿其内腔室的加热/冷却***,如图7C和7D所示。在这种设计中,隔板500包括一对平行的刚性板730和740,以代替其它实施例中的柔性材料。在刚性板730和740之间的是挡板720,其在刚性板之间形成了隔板上腔室731和隔板下腔室741。在加热和冷却过程中,流体经由温度流体进入管701进入隔板500并且进入隔板上腔室731。流体扩展遍布隔板上腔室731,这样便允许流体的温度消散入容器10中的材料。流体随后流过中心通道710并且进入隔板下腔室741,在该处流体又扩展遍布隔板下腔室,这样便允许流体温度进一步消散入容器10中的材料或者从容器10中的材料中散出。流体随后通过温度流体流出管702流出隔板500,在该处流体可被回收并且重新循环通过隔板。该过程也可以在实施混合和其它过程的同时完成。板730和/和740可由金属、塑料、陶瓷、复合材料或类似材料制成。
作为上述传导性加热过程的又一替换,如图8所示,一对反应板900和910可抵靠着上盘510和下盘520附着于容器10上,这样可在混合和其它操作期间提供例如微波加热。反应板900和910可具有结合于其中和附着于其上的微波发射器,该微波发射器可用来通过容器的顶部和底部表面来加热容器10的腔室内的材料1。隔板的感应加热也可以通过使用由金属制成的隔板来实现。
图8另外还示出了可容纳材料的易碎袋890。通过利用易碎袋890,材料可以保持为与隔板和任何其它材料分开。只是在袋890破裂时其中包含的材料才会释放。这种破裂可以通过物理压力(例如挤压)、化学、热或任何其它方式来实现。这种易碎袋890可用于这里所述的任何实施例当中。类似地,隔板500可具有易碎元件,例如薄膜,其基本上实现与袋890相同的目的。在薄膜破裂时,容器的内容物可与隔板彼此接触。这种薄膜可以与袋890相同或不同的方式破裂。
在另一实施例中,容器10可作为生物反应装置、例如发酵装置进行操作。该装置具有与隔板500互连且与容器10的内腔室相通的附加供给管800和810,如图9A和9B所示。供给管800和810在隔板500的外织物环505处分别与内供给管801和811相通,内供给管801和811又分别通过供给孔802和812与容器10的内腔室相通。在供给孔802和812处或附近,在内供给管801和802内或者甚至在供给管800和810内具有单向阀,以用于防止材料在供给管外从内腔室的回洗。这种特点提供了在容器10的混合、反应或加热操作中将材料、化学物质或气体加入到腔室内的能力。
生物反应过程开始于介质预混合、加热和冷却,这可以在容器10内或其它类似容器内发生。然后利用上述方法将正确比例的介质和种子引入容器10中。然后判断是否在容器10的腔室内需要气体塔头(gas head),例如,如果有氧反应需要则引入或留下气体塔头,如果是无氧反应则去除塔头。如果不希望有气体塔头,则利用上述方法从容器10中去除气体塔头。然后根据需要利用上述方法和装置混合、冷却和加热全部材料1,并且如果需要则持续进行。
组成溶液的添加物(可选地包括气体)随后根据需要通过供给管800加入,并且通过内供给管801和供给孔802进入所述腔室。这些溶液可以在隔板中进行计量或在被引入隔板之前进行计量。这种处理允许有效引入以及极少搅拌下的混合。在适合处,溶解溶液也可通过供给管810、内供给管811和供给孔812加入腔室中。这些溶液也可通过隔板进行计量或者在外部可选地通过各自的供给管进行计量。在该过程之后,计量溶液可存储在容器10内或者排出到其它位置。
在另一实施例中,容器10作为用于材料1的组分的反应器而操作。如上所述,容器10具有一对反应板900和910。除了为容器10提供热源之外,这些板还相对彼此运动,以提供相对于容器10的压力,如图8所示。该压力有效地挤压容器10,以辅助促进化学反应,同时仍然允许混合的发生。
通过利用以上结合图8、9A和9B所述的方法将组分(例如分开的或预混合的粉末、溶剂等)连同催化剂一起加入容器10的腔室中而开始该过程。如果需要,同样也如上所述,气体塔头也可以由真空管550移除。如果需要也可以保持气体塔头。一旦这些组分被加入并且容器10被密封,反应板900和910开始施加压力并且开始挤压容器。催化剂可以通过供给孔802和812引入而加入其中。催化剂也可以俘获于中心隔板上,以使得在混合操作中将接触材料1。催化剂也可以沿着隔板中的穿孔引入,尤其是当***由金属制成时。组分连同催化剂一起被迫达到希望的特定过程或材料所需的预定压力。另外,材料可以通过隔板500或微波或其它与反应器900和910相关的加热器以上述方式进行加热或冷却。混合过程还可以在具有压力以辅助反应过程的同时进行。在反应过程完成之后,材料可以存储在容器10中或者排出到其它位置。
在又一实施例中,容器10可具有结合于其中的微/超滤***。如图10A、10B和10C所示,隔板可具有多个过滤区域和混合区域。在容器10的腔室内,隔板500的织物具有不同的过滤区域,并且在每个区域内,隔板500在其外表面上具有用于对材料进行过滤的微孔涂层(过滤器)1070、涂层下面的结构织物1055和这些层内的间隔织物层1080,该间隔织物层允许过滤的材料的收集和运动。在容器10的外面,在外织物环505的区域中,隔板500具有由结构织物1060增强、防止过滤的材料从外面隔板500泄漏的无孔密封层1050以及用于过滤材料的收集和运动的另一间隔织物层1080。间隔织物层1080有效地提供了转送管,由此颗粒被移动至容器10的外面。
过滤管1030与间隔织物层1080相通,该过滤管1030还与真空源1000相连,该真空源提供通过该***的真空,以将颗粒从材料1通过微孔涂层1070拉入间隔织物层1080并且进入和通过真空。真空1000然后将过滤的颗粒1020沉积入滤出液容器1010。11至13psi的真空提供了对于微滤来说通常足够的真空,但是根据应用也可使用其它真空。
对于有效的过滤操作,混合过程可以与应用于整个过滤器的真空一起使用。混合过程如上所述形成涡流条件并执行重新循环功能,其甚至在容器10的全部材料1中保持颗粒水平并且通过较大的颗粒防止微孔的堵塞。由于材料1中的颗粒在混合操作期间接近移动的隔板500,真空将会把它从材料中拉入真空***。可选地,可通过利用如上所述的反应板900和910来挤压容器,从而压缩容器10中的材料1,以实现微孔涂层上的压力下降。
作为该过滤***的一种替换,除了隔板500之外,容器10还可具有结合于其中的过滤隔板1300,如图13A所示。过滤隔板1300具有位于其中的微过滤器1310,以滤出预定材料,而不是具有上述特点的隔板。过滤隔板1300优选地位于隔板500和下盘520之间,如图13B和13C所示,但是其它位置也是可能的。
利用过滤隔板1300进行过滤的优选过程通过降低过滤隔板1300直到其邻近下盘520而开始,如图13B所示。然后可以进行这里所述的其它过程,例如混合、加热/冷却、反应和/或发酵。在这些过程之后,隔板500可以混合模式进行操作,同时在隔板510保持不动的同时过滤隔板1300然后被向上拉动,例如,直到其邻近隔板500并且两个隔板均被拉动至邻近上盘510。这样便形成了迫使材料1350穿过微过滤器1310从而使保留的材料1356在过滤隔板1300之上并且残留材料1355位于其下的力。过滤期间隔板500持续的混合操作提供了有效过滤所需的涡流条件。
在本发明的另一实施例中,容器10可用来将浆液1150压成滤饼。如图11A至11E所示,容器10具有柔性的间隔织物层1110和提供了从浆液1150过滤出滤饼或者从清洗剂过滤出滤饼的滤饼织物过滤器1120。另外,容器10具有带有撕拉珠子1131的隔离膜1130。隔离膜允许混合、加热/冷却、反应和/或发酵,以在容器10的腔室内形成浆液而不会妨碍滤饼过滤器1120并且从浆液管1100中排出。
沿着侧壁530设置有凸起套筒1140,其允许使用者到达容器10的腔室内并且拉动撕拉珠子1131并将隔离膜1130从间隔织物层1110和滤饼织物过滤器1120的表面移除。
图11B和11C示出了利用容器10形成滤饼的过程。首先,利用上述过程在容器10的腔室内形成浆液或者由进入管570(图6A)将浆液放入腔室中并且任何气体塔头可由真空管550(图6A)用真空去除。隔板500向下移动至与下盘520接触。接着,通过经由凸起套筒1140拉动撕拉珠子1131移除隔离膜1130,以允许浆液1150的过滤。
为了开始从浆液1150压出滤饼,隔板500和下盘520朝着上盘520向上运动并靠在其上。这种运动迫使浆液进入滤饼过滤器1120,该滤饼过滤器防止滤波颗粒通过并且允许浆液排料通过浆液管1100排出容器10的腔室。浆液排料收集在排料收集器1101中。下盘520和隔板500将持续向上运动直到所有可能的浆液排料从新形成的滤饼1155中移除,如图11C所示。
在压出步骤之后,可能希望在任何进一步处理之前清洁滤饼。在这种过程中,清洁溶液从清洁装置1102通过浆液管1100喷射入容器10的腔室,同时远离上盘510向下拉动隔板500和下盘520。腔室现在将具有滤饼颗粒以及其中的清洁颗粒。然后执行混合运动,以彻底地将滤饼颗粒和清洁溶液清洁和混合入清洁浆液1151。还可以执行加热和其它过程。
一旦滤饼颗粒被彻底地清洁,通过朝着上盘510向上拉动隔板500和下盘520而将清洁溶液从腔室中移除。清洁溶液被迫通过过滤出滤饼颗粒的滤饼过滤器1120。然后清洁溶液被收集在排料收集器1101中。在完全移除清洁溶液之后,清洁的滤饼1155在容器10的腔室中形成。
在形成滤饼1155之后,下盘520被远离上盘510地回缩至其最小位置。在上盘区域振动时,滤波1155将落到容器10与下盘520相邻的底部上。在该过程之后,滤饼可以存储在容器10内或者排出到其它位置。
在形成滤饼1155或将滤饼引入容器10中的过程之后,该容器还可以被用于利用上述带有附加干燥隔板1220的容器的元件干燥滤饼,其中该附加干燥隔板1220具有结合在其中的导线网格和/或织物网格,如图12A-12D所示。尽管可以采用一附加隔板,但是其特征可以被结合于隔板500中,以用于容器10中。为简明起见,不论采用附加隔板或干燥隔板1220,图12B-12D将仅仅示出燥隔板1220。
干燥可利用两个分开的干燥***完成。首先,反应板900可紧邻地位于上盘510和下盘520的下面。图中示出了位于下盘520的下面的反应板900。如上所述,反应板900具有结合于其中的微波加热器,该微波加热器可用来加热位于容器10的腔室内的滤饼1155。另外,可通过气体管1210将气体引入容器10,以与滤波1155相互作用,并且随后含水的气体经由气体出口管1220排出容器10。
图12B至12D示出了干燥滤饼1155的过程。滤饼1155借助于前述任何方式引入容器10或者滤饼由上述过程形成。干燥隔板1220邻近下盘520布置并且两者均被拉动远离上盘510,如图12B所示。然后通过反应板900向滤饼1155施加微波加热。可选地,加热的气体也可通过气体管1210引入,通过滤饼1155并且通过出口管1220离开。在预定时间之后,干燥隔板1220被远离下盘520地向上拉动至上盘510,以允许滤饼1155通过干燥隔板,如图12C所示。在第二预定时间之后,然后容器10如图10所示倒转。再次在预定时间之后,干燥隔板被向上拉动,此次是远离上盘510朝着下盘520运动。再次在预定时间之后,容器再次旋转,返回至如图12B所示的定向。根据需要,该过程可以重复,以干燥滤饼1155。在该过程之后,干燥的滤饼可存储在容器10内或者排出到另一位置。
为了移除材料、滤饼等,容器10设有允许从上盘510或下盘520(优选地下盘520)进行移除的排料槽。位于下盘520上的排料槽的主要部分在图14A和14B中示出。大致圆形或其它二维形状的撕拉板(tearpanel)1421位于下盘520的一部分上。圆周绳索1422包围撕拉板1421,以在下盘520和撕拉板1421之间形成缓冲。撕拉珠子1420上的拉曳件从下盘520的表面拉动绳索1422和板1421。排料袋1410在折叠状态下覆盖整个撕拉板1421并且附着于下盘520上。袋盖覆盖整个排料袋1410并且也附着于下盘520上,该袋盖包括锚固部分1400和位于其上将盖1401保持在原处的环圈1402。盖1401可以是板或者可以是将排料袋1410保持于平整定向的带子。环圈1402包围盖子1401(如果盖子是板的话)并且被致动,以允许盖子的移除。环圈1402可以是绳索环圈,然而,环圈1402也可以只是一种连接装置,如果盖子1401只是带子的话。环圈1402邻近盖子1401和袋盖1400的其余部分。
从容器10内移除材料的过程开始于致动环圈1402来移除盖子1401。环圈然后从下盘520垂下,如图14B所示。盖子1401的移除允许对排料袋1410的操作。排料袋1410从其折叠状态延伸出去,以提供接受来自容器10的材料的空间。一旦排料袋被完全延伸,凸起套筒1411进一步从排料袋1410延伸出去。使用者将凸起套筒1411推入排料袋1410的腔室并且到达撕拉珠子1420。推动撕拉珠子1420使得绳索1422并且由此使撕拉板1421从下盘520中移除。撕拉珠子1420、绳索1422和撕拉板1421然后被拉动远离下盘520并且进入凸起套筒1411,如图14B所示。该过程然后将容器10中的材料暴露给排料袋1410。然后材料可直接流进排料袋1410或者容器10可以被充分地揉搓,以移除所有的材料。排料袋1410然后可以从容器10上移除,以传输或存储材料。如果需要,排料袋1410的底部也可以具有通向另一设备的连接口。
尽管在图2所示的典型化学处理的每个单元操作均可在容器10内分开地执行,但是根据本发明,一个容器可执行多个单元操作。因此,如图22所示,图2所示的过程已经被分成5个由点划线示出的子过程或模块:1.生物反应器模块;2.微滤模块;3.溶解之后的微滤模块;4.超滤模块;和5.分离模块。
如图23A-23E所示,生物反应器模块包括一系列隔板2001、2002、2003、2004、2005等,每个隔板处于由可移除的隔离膜2012、2013、2014、2015等形成的前腔室所分开的封闭体积中。撕下珠被构造入该隔离膜中,以使得当希望改变单元操作时,即从混合操作改变至过滤操作时,隔离膜破裂,以允许混合组分与又一隔板(例如2003)接触。其它单元操作可以通过提供不同的隔板和其它隔离膜而实现,以使得在一个容器2013中可进行渐进的单元操作,如图23B-23E所示。
图23A-23E示出了本发明的一实施例的典型操作。该操作作为优选的操作进行描述,然而,本发明不应局限于该操作的描述。参考图23A,介质或种子通过顶部充入生物反应器中,并且通过抵靠隔板2001移动隔板2003来移除任何气态塔头。通过隔板2002,在pH缓冲剂中对内容物进行搅拌、加热、输送或测量(例如氧气百分比)。废二氧化碳通过生物反应器的顶部释放。任何补充介质可通过生物反应器的顶部加入,导致隔板2003移动远离隔板2001,以允许例如反应器体积的增长。
为了改变生物反应器的原始构造,优选地通过凸起套筒(未示出)来移除隔离膜2013,以暴露隔板2003。这将隔板2003从底部隔板转变成微滤隔板。此后,凸起套筒被热封并且可丢弃隔离膜2012。
典型的微滤过程在图23B中示出,其在参考图23A所述的步骤之后。透滤缓冲剂通过隔板2002加入。通过垂直移动隔板2002,内容物被涡流所混合。隔板2003(现在是微滤隔板)相对于隔板2001移动,跨过隔板2003形成压差(ΔP),迫使滤出液进入空间B。通过将隔板2003和2002压缩入隔板2001而从空间A中移除保留物。隔离膜2015通过凸起套筒2125被拉出,将隔板2005从底部隔板转变成另一微滤隔板。此后,凸起套筒被热封并且可丢弃隔离膜2015。
图23C示出了另一微滤过程,其在本实施例中在图23B所示的微滤之后。溶解缓冲剂通过实际上为混合隔板的隔板2004加入。用来混合的涡流通过相对垂直移动隔板2004而提供。此后,隔板2004相对于隔板2001移动,以形成跨过隔板2005的压差ΔP,迫使滤出液进入空间C。通过将隔板2005和2004压缩入隔板2003而从空间B中移除保留物。隔离膜2017通过凸起套筒2117被拉出,将隔板2007从底部隔板转变成超滤隔板。此后,凸起套筒被热封并且可丢弃隔离膜2017。
图23D示出了一超滤过程,其在本实施例中在图23C所示的微滤之后。混合内容物的涡流通过垂直移动隔板2006形成。相对于隔板2001移动隔板2007形成了跨过隔板2007的压差ΔP,迫使滤出液进入空间D。通过将隔板2007和2006压缩入隔板2005、2004、2003、2002和2001而从空间C中移除保留物。隔离膜2018通过凸起套筒2028被拉出,将隔板2008从底部隔板转变成分离隔板。此后,凸起套筒被热封并且可丢弃隔离膜2018。
图23E示出了一分离过程,其在本实施例中在图23D所示的超滤之后。隔板2007垂直地缓慢移动,直到完成吸附。通过相对于隔板2001压缩下隔板2009,大多数没有被吸收的材料被移除。通过隔板2008加入溶剂,以在紧邻的下面形成集中,这是解附所希望产品所需的。通过隔板2008,溶剂和废物从生物反应器中移除。随后再次通过隔板2008加入溶剂至使所希望产品解附的水平。此后,溶剂和所希望的产品通过隔板2008流出该***。
另外,容器可以通过柔性和/或可任何处理的管道平行安装,这些管道可以卷取掉。不同容器之间的流动可以例如通过蠕动泵进行控制,以使得计量的溶液可被充入合适的容器。例如,图23B的微滤***可由柔性管道在入口侧连接至透滤缓冲容器和在出口侧连接至用于保留物的容纳容器。这种***允许容纳排出废物以及处理所得到的产品,以及完全包含的充入、处理、排出、取样、传感和存储。
本发明还可以用于化学分离,例如固相萃取,其中分离传统地基于待分离材料疏水性的细微不同。小吸附力颗粒包含在可移动中心隔板内的床中。通过垂直移动隔板,借助于动隔板通过材料实现再循环。实施固相萃取的优选过程如下:(1)将待分离的材料充入容器;(2)通过向下朝着液面压缩容器的顶板来移除任何气体容积;以及(3)隔板缓慢地升高和降低通过材料,直到完成分离。通过该***,材料每个循环移动通过吸附床两次。此后,该过程遵循参考图23E所描述的步骤,分离。通过该***,可变体积特点允许了该***在更少的溶剂下运行。
本发明还可以用来实施粉末混合操作。根据一优选实施例,在粉末通过顶部加入之前,中心隔板最初位于容器的底部。气流被用来形成流动床,从容器底部和通过隔板,由此空气被滤出顶端。一旦床被流动化,隔板可被垂直移动,以混合内容物。
尽管已经将本发明详细地描述和示出为特定的设计和结构,但是这种说明很显然应当理解为仅仅是一些图解和举例,而非构成对本发明的限制。本领域的普通技术人员可作出上述例子的其它变型,这些变型仍属于本发明的范围。在上述公开中,容器10被示出为圆柱形,然而,根据本发明的教导,其它形状和构造也是可能的。例如,除了圆柱形之外,容器还可以具有其它形状,例如如图15A至15C所示的形状,其中在容器的侧壁作出锥度,以改变上述过程的效果。所用的形状应当根据所需过程的性质选择。在图15D中,示出了具有矩形盒体设计的容器的又一变型。还可以具有其它三维设计,例如三角形盒体、六角形盒体以及其它多边形盒体和构造。如图21所示,容器10的底部的形状影响混合的速度,对于扁平或碟形底部来说,具有圆顶形状是优选的。另外,可在穿孔400中布置静止混合器,以增大混合程度。
而且,容器无需具有此处所示和所述的折叠类型的结构,替代地,其可以为枢轴结构,如图15E和15F所示。在这种结构中,上盘、下盘和隔板均绕着枢轴轴线枢轴转动。
从上述描述中可明显看出,除了上述之外的实施例也落入本发明的精神和范围之内。最后,由于其构造,只要在受限的次数之内,容器可再次使用。另外,尽管上述描述针对液体进行,但是在任一腔室中均可以使用任何流体或流体的组合。

Claims (22)

1.一种容器,其包括至少一个与一第一端或一第二端相连的柔性壁,以及一间隔布置在所述第一端和第二端中间的隔板,所述隔板附着于所述柔性壁上。
2.如权利要求1所述的容器,其特征在于,所述容器包括至少一个用于引入或移除组分的端口。
3.如权利要求1所述的容器,其特征在于,所述隔板可相对于所述第一端和所述第二端相对移动。
4.如权利要求1所述的容器,其特征在于,所述隔板包括选自于由微孔、真空设备以及嵌入其中的可动管所构成的组中的至少一个。
5.如权利要求1所述的容器,其特征在于,所述第一端和所述第二端中的至少一个包括一隔离膜和又一隔板,以使得所述隔离膜的移除暴露所述又一隔板。
6.如权利要求1所述的容器,其特征在于,所述隔板由选自于由织物、金属、塑料和陶瓷所构成的组中的至少一个形成。
7.如权利要求1所述的容器,其特征在于,所述隔板是刚性的。
8.如权利要求1所述的容器,其特征在于,所述隔板具有开口面积,其相对于所述隔板总面积的百分比介于大约10%和大约90%之间。
9.如权利要求1所述的容器,其特征在于,还包括至少一个位于所述容器中的灌注过滤器。
10.一种包括如权利要求1所述容器的设备,其中所述容器位于一摇动平台上。
11.一种方法,其包括:
重复性地在一容器中使流体相对地从一第一腔室流到一第二腔室,其中包括使所述流体经过一隔板。
12.如权利要求11所述的方法,其特征在于,还包括从所述第一腔室和所述第二腔室中的至少一个中移除气体。
13.如权利要求11所述的方法,其特征在于,还包括将惰性气氛引入所述第一腔室和所述第二腔室中的至少一个中。
14.如权利要求11所述的方法,其特征在于,所述方法为选自于由混合、反应、发酵、过滤、杀菌、溶解和离子交换所构成的组中的至少一个。
15.如权利要求11所述的方法,其特征在于,还包括加热和冷却容器内的流体中的至少一个。
16.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述加热或冷却包括使加热或冷却流体经过所述隔板。
17.如权利要求11所述的方法,其特征在于,所述经过包括移动所述隔板通过所述流体。
18.如权利要求11所述的方法,其特征在于,还包括压缩容器的壁。
19.如权利要求11所述的方法,其特征在于,还包括将第二组分引入容器中。
20.如权利要求11所述的方法,其特征在于,还包括将第二流体引入容器或将其从容器中移除。
21.一种处理材料的方法,其包括:
相对地移动一容器内的第一流体通过一第一隔板,以执行第一处理,以及
相对地移动第一流体通过第二隔板,以执行第二处理,其中所述第一处理和所述第二处理独立地选自由过滤、混合、反应、加热、冷却、杀菌、发酵和溶解所构成的组。
22.如权利要求21所述的方法,其特征在于,还包括移除一隔离膜,以将所述流体暴露给所述第二隔板。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102413913A (zh) * 2009-04-23 2012-04-11 皇家飞利浦电子股份有限公司 具有零死体积的混合器和混合方法
CN103702746A (zh) * 2011-05-31 2014-04-02 荷兰应用自然科学研究组织Tno 过滤***
CN104903435A (zh) * 2012-12-11 2015-09-09 颇尔科技英国有限公司 用于固定床反应器中的细胞分离的***和方法
CN106422835A (zh) * 2016-11-11 2017-02-22 扬州宏远新材料股份有限公司 一种搅拌装置
CN112142002A (zh) * 2020-09-30 2020-12-29 中国人民解放军63653部队 一种铝碱反应可控的制氢***
CN114272883A (zh) * 2022-03-04 2022-04-05 东营曜康医药科技有限公司 一种2-甲基-3-三氟甲基苯胺生产用反应装置

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6981794B2 (en) * 2002-04-12 2006-01-03 Hynetics Llc Methods for mixing solutions
US6923567B2 (en) * 2002-04-12 2005-08-02 Hynetics Llc Mixing tank assembly
US6908223B2 (en) 2002-04-12 2005-06-21 Hynetics Llc Systems for mixing liquid solutions and methods of manufacture
US7089681B2 (en) * 2002-11-26 2006-08-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method and apparatus for filtering and drying a product
DE10260745A1 (de) * 2002-12-23 2004-07-01 Outokumpu Oyj Verfahren und Anlage zur thermischen Behandlung von körnigen Feststoffen
US7431837B2 (en) * 2003-02-13 2008-10-07 Ilc Dover Lp Mixing vessel and method of use
US7326355B2 (en) * 2004-03-31 2008-02-05 Hyclone Laboratories, Inc. Mobile filtration facility and methods of use
WO2006071758A1 (en) * 2004-12-23 2006-07-06 Harvest Technologies Corporation Hydrating anhydrous graft materials
WO2006105329A2 (en) * 2005-03-31 2006-10-05 Ha Cell Technologies, Inc. Device for evaluating in vitro cell migration under flow conditions, and methods of use thereof
SE531572C2 (sv) * 2006-04-05 2009-05-26 Millipore Ab Engångsenhet för processa produkter
WO2008101124A1 (en) * 2007-02-15 2008-08-21 Broadley-James Corporation Sterile bioreactor bag with integrated drive unit
US20100075405A1 (en) * 2007-02-15 2010-03-25 Broadley-James Corporation Bioreactor jacket
CN101715363B (zh) * 2007-06-04 2014-07-09 通用电气医疗集团生物科学生物方法公司 用于混合容器内盛物的装置
DE102008015386B4 (de) * 2008-03-20 2015-10-01 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Bioreaktor
FR2949195B1 (fr) * 2009-08-24 2011-10-14 Lfb Biomedicaments Poche de stockage de solution therapeutique
US20120099393A1 (en) * 2010-10-25 2012-04-26 Jill Portman Additive Control System and Methods
US8808552B2 (en) * 2010-12-16 2014-08-19 Zenpure (Hangzhou) Co., Ltd. Stackable filter cup apparatus and method
WO2012103144A1 (en) * 2011-01-28 2012-08-02 Wems, Inc. Method and system for solvent purification
JP2012157818A (ja) * 2011-01-31 2012-08-23 Nokodai Tlo Kk 反応装置
US20130182526A1 (en) * 2012-01-13 2013-07-18 David Dertina, SR. Reconfigurable bucket or cylinder mixer and method of assembly
WO2013121295A2 (en) * 2012-02-17 2013-08-22 Wiab Water Innovation Ab Mixing device
US9284521B2 (en) 2012-03-24 2016-03-15 Therapeutic Proteins International, LLC Pivoting pressurized single-use bioreactor
US9238789B2 (en) * 2012-07-21 2016-01-19 Therapeutic Proteins International, LLC Baffled single use bioreactor
US10456786B2 (en) * 2013-03-12 2019-10-29 Abbott Laboratories Septums and related methods
CN103908924A (zh) * 2014-04-04 2014-07-09 含山县恒翔机械制造有限公司 一种真空混合上料装置
EP3034159B1 (en) * 2014-12-18 2020-11-04 The Procter and Gamble Company Static mixer and method of mixing fluids
US10729600B2 (en) 2015-06-30 2020-08-04 The Procter & Gamble Company Absorbent structure
MX2018005609A (es) 2015-11-04 2018-11-09 Procter & Gamble Estructura absorbente.
CN108348387B (zh) 2015-11-04 2021-05-28 宝洁公司 吸收结构
CN105413508A (zh) * 2015-12-05 2016-03-23 重庆百齐居建材有限公司 压喷式分散机
JP7041867B2 (ja) * 2017-07-31 2022-03-25 国立大学法人 東京大学 ブレンダー
US10774297B2 (en) 2017-08-03 2020-09-15 Repligen Corporation Method of actuation of an alternating tangential flow diaphragm pump

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2962201A (en) * 1958-08-13 1960-11-29 Michael N Brillis Paper coffee cup
US3190619A (en) 1963-05-27 1965-06-22 Union Carbide Corp Fluid mixing container assembly
GB1173509A (en) 1966-08-22 1969-12-10 Heinz List Apparatus for the Thermal Treatment of Plastics Materials.
JPS5312482A (en) * 1976-07-19 1978-02-03 Morinaga & Co Controll method and apparatus for caramelizing candies and detecting method
DE2740490C3 (de) * 1977-09-08 1980-07-03 Kraftwerk Union Ag, 4330 Muelheim Schneckenmaschine
US4177575A (en) * 1977-09-19 1979-12-11 Cannon Limited Organic material treatment process
US4436458A (en) * 1978-12-22 1984-03-13 Frito-Lay, Inc. Liquid-solid contacting apparatus
JPS5592130A (en) * 1980-01-14 1980-07-12 Masao Moriyama Mixer
JPS6040067A (ja) * 1983-08-15 1985-03-02 テルモ株式会社 医療用容器
US4548509A (en) * 1984-10-05 1985-10-22 Clif Mock Company Mixing disc
DE3723309A1 (de) 1987-07-15 1989-01-26 Fischbach A Kunststoff Kg Mischvorrichtung
JP2543728B2 (ja) * 1987-11-13 1996-10-16 株式会社ミドリ十字 返還用自己血の処理装置
DE3838530A1 (de) * 1988-11-14 1990-05-17 Hilti Ag Verpackung fuer zweikomponenten-massen
US4952068A (en) 1989-03-21 1990-08-28 Flint Theodore R Static mixing device and container
US5328464A (en) * 1990-04-24 1994-07-12 Science Incorporated Closed drug delivery system
US5126054A (en) * 1990-05-24 1992-06-30 Pall Corporation Venting means
US5868495A (en) * 1991-07-08 1999-02-09 Hidalgo; Oscar Mario Guagnelli Method for treating fluent materials
US5350513A (en) * 1992-07-02 1994-09-27 Calgon Carbon Corporation Flexible-walled absorber
US6189704B1 (en) * 1993-07-12 2001-02-20 Baxter International Inc. Inline filter
GB9315592D0 (en) * 1993-07-28 1993-09-08 Res Applic Inc Apparatus for the zone-heating of bulk materials
US5772644A (en) * 1993-12-28 1998-06-30 Microtek Medical, Inc. Filter pouch for stone and tissue sample collection
DE4409610C3 (de) * 1994-03-21 2001-09-20 Scandimed Internat Ab Sjoebo Mischvorrichtung
US5795330A (en) * 1996-10-10 1998-08-18 Etex Corporation Mixing device
US6213007B1 (en) * 1997-06-09 2001-04-10 Arnold J. Lande Home yogurt/cheese making machine
US5941635A (en) * 1997-06-11 1999-08-24 Hyclone Labortories, Inc. Mixing block for resuspension system
US6190913B1 (en) * 1997-08-12 2001-02-20 Vijay Singh Method for culturing cells using wave-induced agitation
AU749358B2 (en) * 1998-01-23 2002-06-27 Pall Corporation Biological fluid treatment system
DK1566189T3 (da) * 1998-05-19 2008-02-04 Terumo Corp Indretning til fjernelse af hvide blodlegemer
FR2780708B1 (fr) * 1998-07-02 2001-01-12 Stedim Sa Conteneurs rigides de transport pour poches de produits fluides bio-pharmaceutiques
US6029563A (en) * 1998-09-18 2000-02-29 Sanyo Electric Co., Ltd. Cooking machine
US6251291B1 (en) * 1998-12-28 2001-06-26 Tranfusion Technologies Corporation Reservoir-and-filter system and method of use
US6416215B1 (en) * 1999-12-14 2002-07-09 University Of Kentucky Research Foundation Pumping or mixing system using a levitating magnetic element
US6821790B2 (en) * 1999-03-02 2004-11-23 Vijay Mahant Methods and apparatus for separation of biological fluids
US6089143A (en) * 1999-11-18 2000-07-18 Figueroa; Carmina B. Mashed potato machine
JP3650718B2 (ja) * 2000-04-04 2005-05-25 梶原工業株式会社 調理機装置
US6364520B1 (en) * 2000-06-12 2002-04-02 Dynamic Air Inc. Conduction mixers
US6447158B1 (en) * 2000-08-29 2002-09-10 Frank E. Farkas Apertured-disk mixer
US6544788B2 (en) * 2001-02-15 2003-04-08 Vijay Singh Disposable perfusion bioreactor for cell culture

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102413913A (zh) * 2009-04-23 2012-04-11 皇家飞利浦电子股份有限公司 具有零死体积的混合器和混合方法
CN103702746A (zh) * 2011-05-31 2014-04-02 荷兰应用自然科学研究组织Tno 过滤***
CN103702746B (zh) * 2011-05-31 2016-03-16 荷兰应用自然科学研究组织Tno 过滤***
US10016704B2 (en) 2011-05-31 2018-07-10 Triskelion B.V. Filtration system, having a deformable wall
CN104903435A (zh) * 2012-12-11 2015-09-09 颇尔科技英国有限公司 用于固定床反应器中的细胞分离的***和方法
CN105229139A (zh) * 2012-12-11 2016-01-06 颇尔科技英国有限公司 用于细胞培养的器皿
US10280391B2 (en) 2012-12-11 2019-05-07 Pall Technology Uk Limited Recipient for cell cultivation
US10781417B2 (en) 2012-12-11 2020-09-22 Pall Technology Uk Limited System and method for detachment of cells in fixed bed reactors
CN114214192A (zh) * 2012-12-11 2022-03-22 颇尔科技英国有限公司 用于处理细胞的设备
CN106422835A (zh) * 2016-11-11 2017-02-22 扬州宏远新材料股份有限公司 一种搅拌装置
CN112142002A (zh) * 2020-09-30 2020-12-29 中国人民解放军63653部队 一种铝碱反应可控的制氢***
CN114272883A (zh) * 2022-03-04 2022-04-05 东营曜康医药科技有限公司 一种2-甲基-3-三氟甲基苯胺生产用反应装置

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