CN1742788A

CN1742788A - 消炎解毒制剂及新的制备方法

Info

Publication number: CN1742788A
Application number: CN 200510105353
Authority: CN
Inventors: 刘露; 严轶东
Original assignee: Beijing Fukangren Bio Pharm Tech Co Ltd
Current assignee: Beijing Fukangren Bio Pharm Tech Co Ltd
Priority date: 2005-09-23
Filing date: 2005-09-23
Publication date: 2006-03-08

Abstract

本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，特别涉及一种治疗疮疡热毒，红肿疼痛，妇女乳疮，小儿疮疖的制剂组方及其制备工艺。其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料和辅料组成：蒲公英362～2345份、防风4.5～29份、甘草9～58份、连翘9～58份、金银花9～58份；优选：蒲公英800份、防风10份、甘草20份、连翘20份、金银花20份；该制剂的原料为国家标准消炎解毒丸处方上的药材；本发明通过制备工艺①和②将药材制成包括滴丸和软胶囊制剂在内的各种剂型。

Description

消炎解毒制剂及新的制备方法

技术领域：

本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，特别涉及一种治疗疮疡热毒，红肿疼痛，妇女乳疮，小儿疮疖的制剂组方及其制备工艺。

背景技术：

长期以来，由病毒性感染所致的传染病占全部传染病的75％，有的造成流行甚至大流行。有的在人群中感染率很高，如HBV，AIDS，有些病死率很高；即使不死也常留后遗症；有些则形成持续感染，慢发感染，有些引起肿瘤。因此病毒与人类的关系十分密切。随着科学技术的发展，病毒检测技术的提高，新病毒仍在不断发现，并不断困扰患者，给患者带来极大的精神负担和经济负担。

本方蒲公英清热解毒，消肿散结，利湿通淋；金银花清热解毒，疏散风热；连翘清热解毒，消肿散结，疏散风热；合并防风、甘草，共奏清热解毒，凉血消炎的功效。改变制备工艺后的制剂较之先前工艺更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。

本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药制剂及其制备工艺。

发明内容：

本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料和辅料组成：

蒲公英362～2345份防风4.5～29份甘草9～58份

连翘9～58份金银花9～58份

优选：

蒲公英800份防风10份甘草20份

连翘20份金银花20份

以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成软胶囊制剂1000粒，颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。

以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

本发明的药物制剂，可制成适合服用的任何剂型，优选的是：滴丸、软胶囊、颗粒、咀嚼片、片剂、胶囊剂、丸剂。

上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是滴丸、软胶囊、颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂或丸剂。

以上所述本发明的新工艺包括以下步骤：

方法a：

(1)取连翘，采取水蒸气蒸馏法对其挥发油进行提取，至油层不再增加(约提取8小时)，得挥发油约0.64g(按4％含量计)；将油(1)用β-CD(8)包合，备用；

(2)取蒲公英等四味药材，以8倍量、6倍量、6倍量的水煎煮2小时、1.5小时、1.5小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。

以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊制剂。

方法b：

(1)取蒲公英590g，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成膏，备用；

(2)剩余蒲公英与其他金银花等四味粉碎成细粉，加入浓缩膏中(留出适量浓缩膏粉末作包衣用)混匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，备用。

以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型。

以上方法得到的本发明的制剂的药物活性成分经过进一步加工，即可制备成本发明的制剂。

本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。

(1)滴丸的制备

本发明的滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，优选的比例为1∶2～4，最优选的比例为1∶3。以上所述辅料具体为聚乙二醇分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物、如聚乙二醇400(PEG400)，聚乙二醇2000，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，或者它们的混合物、或其它适宜制成滴丸的其他辅助成分如甘油、明胶、或者硬质酸钠等。

本发明的滴丸的制备采取以下步骤：

①准备好下述原料：活性成分、辅料和/或其它非活性组分；

②将上述原料混合均匀；

③加热化料，移入滴丸机的滴灌，药液通过滴头滴入液体低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。

(2)软胶囊的制备

本发明的软胶囊制剂为活性成分和可药用的有机溶剂以及制造软胶囊壳的材料组成。其中的有机溶剂选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油，其中制造软胶囊壳的材料是明胶或***胶，水，增塑剂和防腐剂，软胶囊壳中明胶或***胶与增塑剂的重量比为1.0∶0.4～1.0，明胶与水的重量比为1.0∶0.8～1.2。其中活性成分和可药用的有机溶剂之间的重量配比为：每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg-500mg。

本发明的制剂的制备方法，经过以下步骤：

A.取明胶，甘油，纯水，加热溶胶，加适量防腐剂，制备胶皮；

B.取活性成分溶于有机溶剂，加适量水，经软胶囊机制备成软胶囊。

(3)颗粒剂的制备步骤如下：将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。

(4)咀嚼片的制备方法如下：将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。

颗粒剂、咀嚼片等制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学、毒理学研究，观察其治疗作用，为临床提供实验依据。

(一)抗炎试验

1、对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响

取大鼠40只，雌雄各半，体重120-150g，随机分为4组，即生理盐水组、工艺①浸膏组、工艺②浸膏组和强力银翘片组剂量见表1，给药方式灌胃，各组每天给药3次，连续给药4d。末次给药前测量各组大鼠左后足跖容积作为致炎前正常足跖容积，于给药后30min于左后足跖Se新鲜蛋清0.05ml·只^-1。于注射蛋清后0.5、1、2、4及6h各测足跖容积1次，记录各组测量数据并进行统计学处理。

表1对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响

组别剂量致炎后不同时间足跖肿胀率(％)

(g/kg) 0.5h 1h 2h 4h 6h

生理盐水组 - 45.53±5.44 59.22±5.12 63.02±4.82 58.50±5.23 54.97±6.05

工艺①浸膏组 0.62 39.19±6.20^* 52.30±4.97^**57.50±5.07^*53.55±4.75^* 50.56±5.77

工艺②浸膏组 0.74 40.22±5.04^* 54.21±5.37^* 58.27±5.03^*54.07±6.20 5203±5.80

强力银翘片组 0.45 37.62±4.93^**51.59±5.75^**55.64±6.24^**53.47±4.83^* 49.51±5.44^*

与对照组比较^**P＜0.01，^*P＜0.05

试验结果表明，两个给药组对蛋清引起的大鼠足跖肿胀有明显抑制作用，工艺①浸膏组在致炎后0.Sh～4h作用明显，肿胀率与对照组比较差异有显著性；工艺②浸膏组在致炎后0.5h、1h、2h作用明显，肿胀率与对照组比较差异有显著性。

2、对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响

取小鼠40只，雄性，体重18-22g，随机分为4组，每组10只。即生理盐水组、工艺①浸膏组、工艺②浸膏组和强力银翘片组剂量见表1，给药方式灌胃，各组每天给药3次，连续给药4d。末次给药后1h在***麻醉下，将二甲苯0.02mL涂在小鼠左耳前后两面致炎，致炎后30min将小鼠处死，用7mm直径打孔器在小鼠左右耳相同部位打下耳片，用电子天平称重。记录左右耳片重量，计算肿胀率，按t检验法进行统计学处理。

表2对二甲苯所致小鼠耳肿的影响

组别剂量(g/kg) 动物数肿胀率(％)

生理盐水组 - 10 58.39±8.60

工艺①浸膏组 1.23 10 49.50±9.20^*

工艺②浸膏组 1.48 10 48.32±11.47^*

强力银翘片组 0.9 10 43.75±9.43^**

由表中数据可知，工艺①浸膏组和工艺②浸膏组对二甲苯所致的小鼠耳肿胀有一定的抑制作用，与对照组比较肿胀率差异有显著性。

(二)毒理研究

急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD₅₀；

长期毒性试验：大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测指标进行检测，试验结果均未发现任何毒副反应；血象及肝肾功能指标与对照组均无明显差异。

本药物的血管刺激性、过敏和溶血试验均呈阴性。

综上所述，本发明制剂，特别是本发明的滴丸制剂和软胶囊制剂是一种优良的治疗疮疡热毒，红肿疼痛，妇女乳疮，小儿疮疖的药物，且改变制备工艺，能够明显增强其清热解毒，凉血消炎等临床疗效，加之无明显的毒性，长期应用安全，因此，值得临床进一步推广应用。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。

实施例1：

本发明滴丸的制备方法：

处方：

蒲公英470.6g 防风5.9g 甘草11.8g

连翘11.8g 金银花11.8g PEG400 100G

制成1000丸

制备方法：

取连翘，采取水蒸气蒸馏法对其挥发油进行提取，至油层不再增加(约提取8小时)，得挥发油约0.64g(按4％含量计)；将油(1)用β-CD(8)包合，备用；取蒲公英等四味药材，以8倍量、6倍量、6倍量的水煎煮2小时、1.5小时、1.5小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；将上述所得提取物，加入处方量的PEG400放入容器中加热溶解，振摇，使溶化成均匀的溶液，置入储液罐内。保持80℃的滴制温度，并控制滴速，冷凝液为液体石蜡，滴制即得。

实施例2：

本发明软胶囊的制备方法：

处方：

蒲公英2345g 防风29g 甘草58g

连翘58g 金银花58g PEG400500g

制成 1000粒

制备方法：

取连翘，采取水蒸气蒸馏法对其挥发油进行提取，至油层不再增加(约提取8小时)，得挥发油约0.64g(按4％含量计)；将油(1)用β-CD(8)包合，备用；取蒲公英等四味药材，以8倍量、6倍量、6倍量的水煎煮2小时、1.5小时、1.5小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；将上述所得提取物，加入适量的PEG400混合并粉碎，然后加入余量的PEG400，即得药液。另按一定处方配明胶液备用。控制适宜的条件，滴入冷却剂(液体石蜡)中，即得。

实施例3：

本发明颗粒剂的制备方法：

处方：

蒲公英1600g 防风20g 甘草40g

连翘40g 金银花40g

制成1000g

制备方法：

取蒲公英1180g，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成膏，备用；剩余蒲公英与其他金银花等四味粉碎成细粉，加入浓缩膏中(留出适量浓缩膏粉末作包衣用)混匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，备用；加入阿斯巴坦5.0g、糊精200.0g，制粒，干燥，喷入香精5.0g，即得颗粒1000g。

实施例4：

本发明咀嚼片的制备方法：

处方：

蒲公英362g 防风4.5g 甘草9g

连翘9g 金银花9g

制成1000片

制备方法：

取蒲公英267g，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成膏，备用；剩余蒲公英与其他金银花等四味粉碎成细粉，加入浓缩膏中(留出适量浓缩膏粉末作包衣用)混匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，备用；将上述所得提取物细粉，过筛，用水泛丸干燥，用留出的浓缩膏粉末包衣，打光，干燥，即得。

Claims

1、一种中药组合物，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成：

蒲公英362～2345份防风4.5～29份甘草9～58份

连翘9～58份金银花9～58份

2、权利要求1～2的复方制剂，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成：

蒲公英800份防风10份甘草20份

连翘20份金银花20份

3、权利要求1或2的任何一项中药制剂，是滴丸、软胶囊、颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂或丸剂。

4、权利要求3的中药制剂，经过对所述原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料制成。

5、权利要求4的中药制剂，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备：

方法a：(工艺①)

方法b：(工艺②)

6、权利要求5的中药制剂，其特征在于：所述滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。其制备方法是：将药物活性成分与适宜辅料于60-115℃混合均匀后，调节滴头大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂滴制而成，冷却剂温度为-10-5℃。

7、权利要求5的中药制剂，其特征在于：所述软胶囊，其内容物由活性成分和适当的基质组成，其中每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基质选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油、动物油等其中的一种或几种。其制备方法是：将药物活性成分与适宜辅料混合均匀，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。

8、权利要求5的中药制剂，其特征在于：

颗粒剂的制备步骤如下：将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。

咀嚼片的制备方法如下：将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。

9、权利要求8的中药制剂，其特征在于：所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。

10、权利要求1-9任何一项中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，加入适宜的辅料制成；其中所述活性成分经过以下步骤制备：

方法a：

方法b：

所述滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。其制备方法是：将药物活性成分与适宜辅料于60-115℃混合均匀后，调节滴头大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂滴制而成，冷却剂温度为-10-5℃。

所述软胶囊，其内容物由活性成分和适当的基质组成，其中每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基质选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油、动物油等其中的一种或几种。其制备方法是：将药物活性成分与适宜辅料混合均匀，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。