CN1733070A - 治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法,它是由丹参、红花、黄芪按照1∶0.1~10∶0.1~10的重量比制成的制剂;与现有技术相比:本发明制备的药物经实验观察,具有活血化瘀,通脉舒络,增加冠脉血流量的功效。实验结果表明可用于瘀血闭阻所致的胸痹、中风,冠心病、心肌梗塞及瘀血型肺心病等疾病的治疗。
Description
技术领域:本发明涉及治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法,属于医药技术的领域。
背景技术:随着人类文明的发展,人们生活水平的提高,冠心病、心绞痛等心脑血管疾病已成为人类的第二大杀手。开发心脏病类药物已成为制药业一项刻不容缓的艰巨任务。目前市场上的同类品种主要成份多为丹参,其成品一般色泽较深,运输及贮藏不方便,且易发生氧化变色,pH值也会随之改变,使得含有丹参的注射液产品的有效期和储存期受到限制。CN 1272500A公开了红花总黄色素具有抗血栓形成,抑制血小板聚集,抗心肌缺血,可治疗或预防心脑血管疾病;CN 1247855A公开了丹参多酚酸盐的制备方法和用途,可用于制备心脑血管药。本申请人曾经向中国专利局申请了名称为:“一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法”、专利申请号为02153312.1的发明专利,本申请人发现将丹参醇提物与红花的水提物组合或者丹参醇提物与丹参和红花的水提物组合对治疗心脑血管具有协同效果;在研究过程中我们发现:丹参、红花均属活血药,疗效还不够理想,而且容易诱发出血,不利于有出血倾向的这部分患者,并且在提供的制备方法中丹参醇提物水溶性比较差,制剂稳定性不太理想。。
发明内容:本发明的目的在于:提供一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其它的制备方法,它主要是在丹参、红花组成的制剂中再加入用于补气的药物:黄芪,这样可以益气活血,治疗各种气虚血瘀证。本申请人在祖国医学气血理论指导下,结合临床实际,认为气虚则运血无力,血行无畅,凝滞而瘀,血瘀又可加重气虚,故本证为本虚标实之证,气虚为本,血瘀为标。治益补气为主,辅以活血化瘀,使元气得复,血活瘀去,气血调畅;利用本发明人提供的这种药物制剂,能够比较有效的治疗冠心病、心绞痛等心脑血管疾病,同时这种制剂的配方简单、效果明显,生产质量利于控制,它的剂型多,便于医生和患者选用,满足了不同人群、不同环境的使用要求;另外本发明提供了这些制剂的制备方法,特别是制备成各种注射剂的方法,能够对工业化生产进行直接的指导。
本发明这样构成:治疗心脑血管疾病的中药制剂:以重量比例计算:它是由丹参∶红花∶黄芪=1∶0.1~10∶0.1~10或者用相应重量比的药材的提取物制成的制剂。具体的说:以重量比例计算:它是由丹参∶红花∶黄芪=1∶0.1~1∶0.1~1或者用相应的重量比的药材的提取物制成的制剂。
准确的说:以重量比例计算:它是由丹参∶红花∶黄芪=1∶0.1~0.5∶0.1~0.8或者用相应的重量比的药材的提取物制成的制剂。
优选的是:以重量比例计算:它由丹参∶红花∶黄芪=3∶1∶2或者相应重量比的药材的提取物制成的制剂。
本发明所述的制剂是注射剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊、颗粒剂、丸剂、滴丸、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、靶向制剂、口服液体制剂、糖浆剂、散剂或者是合剂。
所述的注射剂包括直接用于注射给药的小容量注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和注射用无菌粉末。
它的制备方法是:取丹参、红花、黄芪,粉碎,分别用水或者乙醇溶液单独提取、精制,合并提取物,制备成不同的制剂。
具体是:取丹参,粉碎成粗粉,加入乙醇提取,提取液减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,再采用絮凝沉淀法、萃取法、水沉法或柱层析法中的一种或几种方法联合使用进行精制,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加水提取,提取液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,再采用醇沉法、萃取法、絮凝沉淀法或柱层析法中的一种或几种方法联合使用进行精制,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加乙醇提取,提取液滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,再采用水沉法、絮凝沉淀法、萃取法或柱层析法中的一种或几种方法联合使用进行精制,得稠膏III;合并上述稠膏I、II、III,制成不同制剂。
更加具体的是:取丹参,粉碎成过10目筛的粗粉,加入6~10倍体积50%~90%乙醇回流提取1~4次,每次0.5~4小时,合并提取液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入2~4倍药材体积的水溶解,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用3~10倍树脂体积水冲洗杂质,然后用2~8倍树脂体积的20%~50%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加入6~12倍体积水60~90℃温浸提取1~4次,每次0.5~2小时,合并提取液,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用3~6倍树脂体积水和1~4倍树脂体积5%乙醇冲洗杂质,然后用2~6倍树脂体积的20~40%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加入6~12倍体积50~80%乙醇回流提取1~4次,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入1~3倍药材重量体积的水溶解,滤过,滤液过AB-8大孔吸附树脂柱,用3~6倍树脂体积水和1~4倍树脂体积15%乙醇冲洗树脂柱,然后用40~70%乙醇解吸,收集乙醇解吸液,回收乙醇得稠膏III;合并上述稠膏I、II、III,再制成其他制剂。
所述制剂中的注射用冻干粉针剂这样制备:取丹参,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取2次,每次1小时,合并提取液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入3倍药材体积的水溶解,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用6倍树脂体积水冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加入10倍体积水80℃温浸提取3次,每次1小时,合并提取液,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5%乙醇冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取3次,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入2倍药材重量体积的水溶解,滤过,滤液过AB-8大孔吸附树脂柱,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积15%乙醇冲洗树脂柱,然后用50%乙醇解吸,收集50%乙醇解吸液,回收乙醇得稠膏III;合并上述稠膏I、II、III,将其混合均匀,加入适量注射用水,再加入甘露醇混匀,使溶解,加入0.3%活性炭,加热煮沸,保持微沸15分钟,冷却,过滤,滤液加注射用水至全量,分装,预冻温度-45℃,预冻时间10h;开始抽真空,并升温至-40℃,保持8h;再升温至-35℃,保持8h;升温至-25℃,保持8h;升温至-15℃,保持5h;升温至0℃,保持5h;升温至10℃,保持2h;升温至20℃,保持2h;升温至30℃,保持2h,即得。
所述制剂中的小容量注射液和注射用浓溶液这样制备:取丹参,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取2次,每次1小时,合并提取液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入3倍药材体积的水溶解,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用6倍树脂体积水冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加入10倍体积水80℃温浸提取3次,每次1小时,合并提取液,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5%乙醇冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取3次,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入2倍药材重量体积的水溶解,滤过,滤液过AB-8大孔吸附树脂柱,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积15%乙醇冲洗树脂柱,然后用50%乙醇解吸,收集50%乙醇解吸液,回收乙醇得稠膏III;将上述稠膏I、II、III混合均匀,加入注射用水,4℃冷藏过夜,粗滤、精滤,分装到安剖瓶,封口灭菌即得。
所述制剂中的葡萄糖静脉输液这样制备:取丹参,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取2次,每次1小时,合并提取液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入3倍药材体积的水溶解,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用6倍树脂体积水冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加入10倍体积水80℃温浸提取3次,每次1小时,合并提取液,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5%乙醇冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取3次,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入2倍药材重量体积的水溶解,滤过,滤液过AB-8大孔吸附树脂柱,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积15%乙醇冲洗树脂柱,然后用50%乙醇解吸,收集50%乙醇解吸液,回收乙醇得稠膏III;将上述稠膏I、II、III混合均匀,加入注射用水,4℃冷藏过夜,粗滤,加入适量的葡萄糖溶液中,加入0.2%活性炭煮沸15分钟,粗滤、精滤,用注射用水稀释即得。
所述制剂中的氯化钠静脉输液这样制备:取丹参,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取2次,每次1小时,合并提取液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入3倍药材体积的水溶解,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用6倍树脂体积水冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加入10倍体积水80℃温浸提取3次,每次1小时,合并提取液,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5%乙醇冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取3次,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为,1.05~1.15,加入2倍药材重量体积的水溶解,滤过,滤液过AB-8大孔吸附树脂柱,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积15%乙醇冲洗树脂柱,然后用50%乙醇解吸,收集50%乙醇解吸液,回收乙醇得稠膏III;将上述稠膏I、II、III混合均匀,加入注射用水,4℃冷藏过夜,粗滤,加入适量的氯化钠溶液中,加入0.2%活性炭煮沸15分钟,粗滤、精滤,用注射用水稀释即得。
本方中,黄芪补气升阳、益卫固表为君药,丹参活血凉血、消痈安神,红花活血通经、祛瘀止痛,共为臣药,益气活血,对冠心病发病和发展的各个环节有广泛的治疗作用,对循环***及机体其他重要机能有改善和调节作用,能改善心功能,扩张冠状动脉,改善冠脉循环,增加心肌微循环灌流,降低血小板聚集率,防栓、溶栓,保护心肌缺血,增加体力和降低耗氧量,调节免疫功能。
与现有技术相比:本发明制备的药物经实验观察,具有活血化瘀,通脉舒络,增加冠脉血流量的功效。实验结果表明可用于瘀血闭阻所致的胸痹、中风,冠心病、心肌梗塞及瘀血型肺心病等疾病的治疗;
本发明中,申请人进行了完善的药物组方配伍实验,并不仅仅是简单叠加;通过抗血小板聚集试验、心肌细胞培养试验,对丹参∶红花∶黄芪的组合处方分进行了***的药效试验筛选,结果发现以丹参∶红花∶黄芪=1∶0.1~10∶0.1~10组合的处方药理作用较强且用量较低,也就是说三者配伍能达到增效解毒的效果。
拆方试验研究结果显示,配伍黄芪后在改善心肌缺血,改善心脏血流动力学,改善微循环和血液流变性,保肝降酶,增强免疫作用较现有的丹红制剂好。
为了进一步证实本发明生产的药物具有比较可靠的疗效,本申请人进行了实验:
实验例1:药物组合配伍依据
通过抗血小板聚集试验、心肌细胞培养试验,结果表明以重量比例计算:丹参∶红花∶黄芪=1∶0.1~10∶0.1~10组合处方药理作用较强且用量较低,故确定该比例处方为本项目的正式处方。数据见下表。
药物组合配伍的处方筛选试验研究结论
配方编号 | 处方组成及比例 | 筛选评价指标 | ||||
丹参 | 红花 | 黄芪 | 血小板聚集率(%) | 培养心肌细胞损伤试验 | ||
LDH降低% | CK降低% | |||||
1 | 1 | 0.1 | 0 | 62.5% | 30.97% | 22.58% |
1234567 | 1113311 | 0.110.5111010 | 0.110.820100 | 51.5%51.4%50.6%50.9%59.6%50.4%59.5% | 42.19%42.18%42.07%45.32%30.45%42.56%30.78% | 33.51%34.10%34.26%35.91%21.30%34.70%23.06% |
(2)拆方研究结论
经过***的药效研究表明,配伍黄芪后,在活血化瘀方面有明显的协同增效作用,在治疗脑缺血方面也有明显的协同增效作用,同时可以明显增加冠状动脉的血流量、降低缺血心脏的后负荷、对抗心肌耗氧量的增加,从而更好的保护缺血心肌。结果见下表。
试验项目 | 处方组成及比例 | ||
配伍使用 | 丹红组 | 单用黄芪组 |
犬冠状动脉结扎法所致心肌梗塞模型试验药物法所致心肌缺血模型试验改善小鼠微循环试验改善血瘀模型大鼠血液流变性试验 | 配伍后作用增强配伍后作用增强配伍后作用增强配伍后作用增强 | 可显著降低模型动物LDH和CK以及左心室梗塞范围,可显著或明显降低模型动物HR,明显升高模型动物MAP,明显升高模型动物CO,可明显或显著升高模型动物-LV+dp/dt。LVSP明显升高,使模型动物的MV02显著降低。对模型动物LV+dp/dt和ST位移无明显作用无结果描述显著增加模型组小鼠耳廓毛细血管网交点开放数、增加模型小鼠耳廓微循环血液流速、明显改善注射Adr后小鼠耳廓微循环血液流态,促进注射Adr后小鼠耳廓微循环第三级动脉血管管径明显或显著对抗Adr收缩静脉血管作用。可明显、显著或极显著改善血瘀模型大鼠血流变性指标 | 作用不明显无结果描述对注射Adr后小鼠耳廓毛细血管网交点开放数、小鼠耳廓微循环血液流态和小鼠耳廓微循环第三级动脉血管管径作用不明显、可显著或极显著增加模型小鼠耳廓微循环血液流速,有明显或显著对抗Adr收缩静脉血管作用。作用不明显 |
抗血小板聚集试验抗小鼠尾血栓形成试验家兔纤维蛋白溶解试验中医气虚模型动物免疫功能检查 | 配伍后作用增强配伍后作用增强配伍后作用增强配伍后作用增强 | 有极显著降低血小板聚集率作用有极显著抑制血栓形成作用有显著加速溶解血浆中纤维蛋白、极显著降低血浆中纤维蛋白含量作用作用不明显 | 作用不明显作用不明显作用不明显明显升高气虚模型小鼠体重、脾脏指数和胸腺指数 |
二者合用无明显毒性增加。
实验例2:制剂工艺的研究
(1)丹参精制工艺
①洗脱液的选择
由于丹参提取液含有大量的鞣质,不但会影响制剂的稳定性,且会对药物的使用带来一定的麻烦。本申请人采用大孔树脂柱去除鞣质。在预试验中发现,洗脱液的选择是影响有效成分得率的关键因素。故本研究针对洗脱液的选择进行了以下试验。
除鞣质效果的考察 按2000年版中国药典附录注射剂项下鞣质检查法。取注射液1ml,加新配制的含1%鸡蛋清的生理盐水5ml,放置10min,不得出现浑浊或沉淀。或取注射液1ml,加稀醋酸1滴,再加明胶氯化钠溶液(明胶1%、氯化钠10%的水溶液,临用新配)4~5滴,不得出现浑浊和沉淀。
用不同浓度的乙醇液洗脱,考察洗脱液中丹参酚酸的损失率及除鞣质效果。结果表明用60%的乙醇洗脱,丹参酚酸得率高、除鞣质效果最好,故选择60%的乙醇为洗脱液。
洗脱浓度筛选
10%乙醇 30%乙醇 50%乙醇 60%乙醇 90%乙醇
丹参酚酸得率% 18.7 43.4 28.6 30.3 38.2
除鞣质效果 大块沉淀 澄清 浑浊 微微浑浊 微微浑浊
②聚酰胺柱与大孔树脂柱洗脱效果的比较
分别用聚酰胺柱、大孔树脂柱法分离提取处方中有效成分,考察丹参酚酸的得率及除鞣质效果。结果:大孔树脂柱法制备的本产品效果好。
丹参酚酸得率(%)
方法 1组 2组 3组平均值
聚酰胺柱法 64.0 62.3 64.063.2
大孔树脂柱法 75.2 71.4 73.273.1
除鞣质效果
方法 除鞣质效果
聚酰胺柱法 浑浊
大孔树脂柱法 澄清
(2)红花、黄芪精制工艺
洗脱浓度筛选
10%乙醇 30%乙醇 50%乙醇 60%乙醇 90%乙醇
总皂苷得率% 18.2 33.6 48.6 34.5 38.9
红花黄色素得率% 25.5 43.1 40.1 35.2 18.6
(3)冷冻干燥条件筛选
实验结果显示:条件II所得样品出现喷瓶、萎缩现象,条件I和原冻干条件制得的成品外观性状和水分含量均符合标准。考虑到生产的实际情况,最终选定总体用时较短的条件I,即冷冻干燥条件为:预冻温度-45℃,预冻时间10h;开始抽真空,并升温至-40℃,保持8h;再升温至-35℃,保持8h;升温至-25℃,保持8h;升温至-15℃,保持5h;升温至0℃,保持5h;升温至10℃,保持2h;升温至20℃,保持2h;升温至30℃,保持2h
具体的实施方式:(实施例中使用的份,可以是克或公斤、吨等)
实施例1:丹参30份、红花10份、黄芪20份;取丹参,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取2次,每次1小时,合并提取液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入3倍药材体积的水溶解,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用6倍树脂体积水冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加入10倍体积水80℃温浸提取3次,每次1小时,合并提取液,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5%乙醇冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取3次,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入2倍药材重量体积的水溶解,滤过,滤液过AB-8大孔吸附树脂柱,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积15%乙醇冲洗树脂柱,然后用50%乙醇解吸,收集50%乙醇解吸液,回收乙醇得稠膏III;将上述稠膏混合均匀,加入适量注射用水,再加入甘露醇混匀,使溶解,加入0.3%活性炭,加热煮沸,保持微沸15分钟,冷却,过滤,滤液加注射用水至全量,分装,预冻温度-45℃,预冻时间10h;开始抽真空,并升温至-40℃,保持8h;再升温至-35℃,保持8h;升温至-25℃,保持8h;升温至-15℃,保持5h;升温至0℃,保持5h;升温至10℃,保持2h;升温至20℃,保持2h;升温至30℃,保持2h,即得注射用冻干粉针剂,,静脉注射,一日三次,一次一支。
实施例2:丹参30份、红花10份、黄芪20份;取丹参,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取2次,每次1小时,合并提取液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入3倍药材体积的水溶解,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用6倍树脂体积水冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加入10倍体积水80℃温浸提取3次,每次1小时,合并提取液,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5%乙醇冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取3次,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入2倍药材重量体积的水溶解,滤过,滤液过AB-8大孔吸附树脂柱,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积15%乙醇冲洗树脂柱,然后用50%乙醇解吸,收集50%乙醇解吸液,回收乙醇得稠膏III;将上述稠膏混合均匀,加入注射用水,4℃冷藏过夜,粗滤、精滤,分装到安剖瓶,封口灭菌即得小容量注射液和注射用浓溶液。
实施例3:丹参30份、红花10份、黄芪20份;取丹参,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取2次,每次1小时,合并提取液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入3倍药材体积的水溶解,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用6倍树脂体积水冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加入10倍体积水80℃温浸提取3次,每次1小时,合并提取液,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5%乙醇冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取3次,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入2倍药材重量体积的水溶解,滤过,滤液过AB-8大孔吸附树脂柱,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积15%乙醇冲洗树脂柱,然后用50%乙醇解吸,收集50%乙醇解吸液,回收乙醇得稠膏III;将上述稠膏混合均匀,加入注射用水,4℃冷藏过夜,粗滤,加入适量的葡萄糖溶液中,加入0.2%活性炭煮沸15分钟,粗滤、精滤,用注射用水稀释即得葡萄糖静脉输液。
实施例4:丹参30份、红花10份、黄芪20份;取丹参,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取2次,每次1小时,合并提取液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入3倍药材体积的水溶解,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用6倍树脂体积水冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加入10倍体积水80℃温浸提取3次,每次1小时,合并提取液,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5%乙醇冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取3次,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入2倍药材重量体积的水溶解,滤过,滤液过AB-8大孔吸附树脂柱,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积15%乙醇冲洗树脂柱,然后用50%乙醇解吸,收集50%乙醇解吸液,回收乙醇得稠膏III;将上述稠膏混合均匀,加入注射用水,4℃冷藏过夜,粗滤,加入适量的氯化钠溶液中,加入0.2%活性炭煮沸15分钟,粗滤、精滤,用注射用水稀释即得氯化钠静脉输液。
实施例5:丹参10份、红花1份、黄芪1份;取丹参,粉碎成过10目筛的粗粉,加入6倍体积50%乙醇回流提取0.5小时,合并提取液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入2倍药材体积的水溶解,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用3~10倍树脂体积水冲洗杂质,然后用2倍树脂体积的20%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加入6倍体积水60℃温浸提取0.5小时,合并提取液,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用3倍树脂体积水和1倍树脂体积5%乙醇冲洗杂质,然后用2倍树脂体积的20%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加入6倍体积50%乙醇回流提取1次,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入1倍药材重量体积的水溶解,滤过,滤液过AB-8大孔吸附树脂柱,用3倍树脂体积水和1倍树脂体积15%乙醇冲洗树脂柱,然后用40%乙醇解吸,收集乙醇解吸液,回收乙醇得稠膏III;干燥,粉碎,压片,即得片剂。
实施例6:丹参10份、红花5份、黄芪8份;取丹参,粉碎成过10目筛的粗粉,加入10倍体积90%乙醇回流提取4次,每次4小时,合并提取液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入4倍药材体积的水溶解,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用10倍树脂体积水冲洗杂质,然后用8倍树脂体积的50%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加入12倍体积水60~90℃温浸提取4次,每次2小时,合并提取液,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用6倍树脂体积水和4倍树脂体积5%乙醇冲洗杂质,然后用6倍树脂体积的40%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加入12倍体积80%乙醇回流提取4次,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入3倍药材重量体积的水溶解,滤过,滤液过AB-8大孔吸附树脂柱,用6倍树脂体积水和4倍树脂体积15%乙醇冲洗树脂柱,然后用70%乙醇解吸,收集乙醇解吸液,回收乙醇得稠膏III;干燥,粉碎,制粒,即得颗粒剂。
实施例7:丹参10份、红花10份、黄芪10份;取丹参,粉碎成粗粉,加入乙醇提取,提取液减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,再采用絮凝沉淀法、萃取法、水沉法和柱层析法中的一种或几种方法联合使用进行精制,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加水提取,提取液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,再采用醇沉法、萃取法、絮凝沉淀法和柱层析法中的一种或几种方法联合使用进行精制,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加乙醇提取,提取液滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,再采用水沉法、絮凝沉淀法、萃取法和柱层析法中的一种或几种方法联合使用进行精制,得稠膏III;合并上述稠膏I、II、III,加入蒸馏水,即得口服液。
实施例8:丹参10份、红花100份、黄芪100份;取丹参、红花、黄芪,粉碎,分别用水或者乙醇溶液单独提取、精制,合并提取物,干燥,粉碎,制粒,装胶囊,即得胶囊剂。
实施例9:丹参提取物10份、红花提取物100份、黄芪提取物100份;取市售丹参提取物、市售红花提取物、市售黄芪提取物,干燥,粉碎,制粒,装胶囊,即得胶囊剂。
实施例10:丹参提取物10份、红花提取物1份、黄芪提取物1份;取市售丹参提取物、市售红花提取物、市售黄芪提取物,干燥,粉碎,制粒,即得颗粒剂。
Claims (13)
1.一种治疗心脑血管疾病的中药制剂,其特征在于:以重量比例计算:它是由丹参∶红花∶黄芪=1∶0.1~10∶0.1~10或者用相应重量比的药材的提取物制成的制剂。
2、按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂,其特征在于:以重量比例计算:它是由丹参∶红花∶黄芪=1∶0.1~1∶0.1~1或者用相应的重量比的药材的提取物制成的制剂。
3、按照权利要求2所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂,其特征在于:以重量比例计算:它是由丹参∶红花∶黄芪=1∶0.1~0.5∶0.1~0.8或者用相应的重量比的药材的提取物制成的制剂。
4、按照权利要求3所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂,其特征在于:以重量比例计算:它是由丹参∶红花∶黄芪=3∶1∶2或者相应重量比的药材的提取物制成的制剂。
5、按照权利要求1~4中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂,其特征在于:所述的制剂是注射剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊、颗粒剂、丸剂、滴丸、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、靶向制剂、口服液体制剂、糖浆剂、散剂或者是合剂。
6、按照权利要求5所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂,其特征在于:所述的注射剂包括直接用于注射给药的小容量注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和注射用无菌粉末。
7、如权利要求1~6中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法,其特征在于:取丹参、红花、黄芪,粉碎,分别用水或者乙醇溶液单独提取、精制,合并提取物,制备成不同的制剂。
8、按照权利要求7所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法,其特征在于:取丹参,粉碎成粗粉,加入乙醇提取,提取液减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,再采用絮凝沉淀法、萃取法、水沉法或柱层析法中的一种或几种方法联合使用进行精制,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加水提取,提取液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,再采用醇沉法、萃取法、絮凝沉淀法或柱层析法中的一种或几种方法联合使用进行精制,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加乙醇提取,提取液滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,再采用水沉法、絮凝沉淀法、萃取法或柱层析法中的一种或几种方法联合使用进行精制,得稠膏III;合并上述稠膏I、II、III,制成不同制剂。
9、按照权利要求8所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法,其特征在于:取丹参,粉碎成过10目筛的粗粉,加入6~10倍体积50%~90%乙醇回流提取1~4次,每次0.5~4小时,合并提取液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入2~4倍药材体积的水溶解,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用3~10倍树脂体积水冲洗杂质,然后用2~8倍树脂体积的20%~50%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加入6~12倍体积水60~90℃温浸提取1~4次,每次0.5~2小时,合并提取液,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用3~6倍树脂体积水和1~4倍树脂体积5%乙醇冲洗杂质,然后用2~6倍树脂体积的20~40%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加入6~12倍体积50~80%乙醇回流提取1~4次,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入1~3倍药材重量体积的水溶解,滤过,滤液过AB-8大孔吸附树脂柱,用3~6倍树脂体积水和1~4倍树脂体积15%乙醇冲洗树脂柱,然后用40~70%乙醇解吸,收集乙醇解吸液,回收乙醇得稠膏III;合并上述稠膏I、II、III,再制成其他制剂。
10按照权利要求9所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法,其特征在于:所述制剂中的注射用冻干粉针剂这样制备:取丹参,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取2次,每次1小时,合并提取液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入3倍药材体积的水溶解,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用6倍树脂体积水冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加入10倍体积水80℃温浸提取3次,每次1小时,合并提取液,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5%乙醇冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取3次,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入2倍药材重量体积的水溶解,滤过,滤液过AB-8大孔吸附树脂柱,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积15%乙醇冲洗树脂柱,然后用50%乙醇解吸,收集50%乙醇解吸液,回收乙醇得稠膏III;合并上述稠膏I、II、III,将其混合均匀,加入适量注射用水,再加入甘露醇混匀,使溶解,加入0.3%活性炭,加热煮沸,保持微沸15分钟,冷却,过滤,滤液加注射用水至全量,分装,预冻温度-45℃,预冻时间10h;开始抽真空,并升温至-40℃,保持8h;再升温至-35℃,保持8h;升温至-25℃,保持8h;升温至-15℃,保持5h;升温至0℃,保持5h;升温至10℃,保持2h;升温至20℃,保持2h;升温至30℃,保持2h,即得。
11、按照权利要求9所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法,其特征在于:所述制剂中的小容量注射液和注射用浓溶液这样制备:取丹参,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取2次,每次1小时,合并提取液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入3倍药材体积的水溶解,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用6倍树脂体积水冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加入10倍体积水80℃温浸提取3次,每次1小时,合并提取液,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5%乙醇冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取3次,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入2倍药材重量体积的水溶解,滤过,滤液过AB-8大孔吸附树脂柱,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积15%乙醇冲洗树脂柱,然后用50%乙醇解吸,收集50%乙醇解吸液,回收乙醇得稠膏III;将上述稠膏I、II、III混合均匀,加入注射用水,4℃冷藏过夜,粗滤、精滤,分装到安剖瓶,封口灭菌即得。
12、按照权利要求9所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法,其特征在于:所述制剂中的葡萄糖静脉输液这样制备:取丹参,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取2次,每次1小时,合并提取液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入3倍药材体积的水溶解,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用6倍树脂体积水冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加入10倍体积水80℃温浸提取3次,每次1小时,合并提取液,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5%乙醇冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取3次,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入2倍药材重量体积的水溶解,滤过,滤液过AB-8大孔吸附树脂柱,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积15%乙醇冲洗树脂柱,然后用50%乙醇解吸,收集50%乙醇解吸液,回收乙醇得稠膏III;将上述稠膏I、II、III混合均匀,加入注射用水,4℃冷藏过夜,粗滤,加入适量的葡萄糖溶液中,加入0.2%活性炭煮沸15分钟,粗滤、精滤,用注射用水稀释即得。
13、按照权利要求9所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法,其特征在于:所述制剂中的氯化钠静脉输液这样制备:取丹参,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取2次,每次1小时,合并提取液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入3倍药材体积的水溶解,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用6倍树脂体积水冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏I;取红花,粉碎成粗粉,加入10倍体积水80℃温浸提取3次,每次1小时,合并提取液,过滤,滤液过D-101型大孔吸附树脂,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5%乙醇冲洗杂质,然后用4倍树脂体积的30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,得稠膏II;取黄芪,粉碎成过10目筛的粗粉,加入8倍体积70%乙醇回流提取3次,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05~1.15,加入2倍药材重量体积的水溶解,滤过,滤液过AB-8大孔吸附树脂柱,用5倍树脂体积水和3倍树脂体积15%乙醇冲洗树脂柱,然后用50%乙醇解吸,收集50%乙醇解吸液,回收乙醇得稠膏III;将上述稠膏I、II、III混合均匀,加入注射用水,4℃冷藏过夜,粗滤,加入适量的氯化钠溶液中,加入0.2%活性炭煮沸15分钟,粗滤、精滤,用注射用水稀释即得。
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PB01 | Publication | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |