CN1704113A - 治疗心脑血管疾病的中药丹红制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及治疗心脑血管疾病的中药丹红制剂及其制备方法，它是由丹参、红花经过超微粉碎、水煎煮，然后过聚酰胺柱提取等工序制备成注射液、冻干粉制剂或者普通的粉针制剂等等；与现有技术相比：本发明制备的药物经实验观察，具有活血化瘀，通脉舒络，增加冠脉血流量的功效，实验结果表明可用于瘀血闭阻所致的胸痹、中风，冠心病、心肌梗塞及瘀血型肺心病等疾病的治疗。
Description
技术领域：本发明涉及治疗心脑血管疾病的中药丹红制剂及其制备方法，属于医药技术的领域。
背景技术：随着人类文明的发展，人们生活水平的提高，冠心病、心绞痛等心脑血管疾病已成为人类的第二大杀手。开发心脏病类药物已成为制药业一项刻不容缓的艰巨任务。目前市场上的同类品种主要成份多为丹参，其成品一般色泽较深，运输及贮藏不方便，且易发生氧化变色，pH值也会随之改变，使得含有丹参的注射液产品的有效期和储存期受到限制。CN 1272500A公开了红花总黄色素具有抗血栓形成，抑制血小板聚集，抗心肌缺血，可治疗或预防心脑血管疾病；CN 1247855A公开了丹参多酚酸盐的制备方法和用途，可用于制备心脑血管药。但是尚未见到由丹参和红花组成的治疗心脑血管的中药制剂。本申请人曾经向中国专利局申请了名称为：“一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法”、专利申请号为02153312.1的发明专利，本申请人发现将丹参醇提物与红花的水提物组合或者丹参醇提物与丹参和红花的水提物组合对治疗心脑血管具有协同效果；但是，在研究过程中发现采用丹参的主要有效成分丹参酚酸及红花的有效成分红花黄色素稳定性在高温及水溶液中稳定较差，传统的工艺提取时间长，不利于产品的质量；而且丹参富含鞣质，其有效成分原儿茶酚醛及一些带酚羟基的酸性成分又与鞣质的化学成分相似，理化性质接近，故在注射制剂生产工艺中欲除去鞣质、保留丹参的有效成分十分困难，鞣质不仅会导致注射剂澄明度差，更重要的是鞣质与机体组织中的蛋白质结合成不溶性鞣酸蛋白造成局部吸收困难，带来极大的副作用。
发明内容：本发明的目的在于：提供一种治疗心脑血管疾病的中药丹红制剂及其它的制备方法，利用本发明人提供的这种药物，能够比较有效的治疗冠心病、心绞痛等心脑血管疾病，同时这种制剂的配方简单、效果明显，生产质量利于控制，它的剂型多，便于医生和患者选用，满足了不同人群、不同环境的使用要求；另外本发明提供它们的制备方法，解决了有效成分生物利用度较差、副作用大的问答。本发明这样构成：以重量组份计算，它是由丹参1-6份、红花1-3份或者相应重量的提取物制成的注射液、冻干粉制剂或者普通的粉针制剂。
准确的说：所述的中药丹红制剂以重量组份计算，它是由丹参3份、红花1份或者相应重量的提取物制成的注射液、冻干粉制剂或者普通的粉针制剂。这种中药丹红制剂还可以是胶囊剂、软胶囊剂、微囊、颗粒剂、丸剂、微丸、浓缩丸、滴丸、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、靶向制剂、口服液体制剂、糖浆剂、散剂或者是合剂。
这种中药丹红制剂的制备方法是：取丹参1-6份、红花1-3份，粉碎，再加水煎煮1～3次，每次加3～12倍量水，每次0.5～2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，过聚酰胺柱，用50～90％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，再制备成不同的制剂。本发明所述的粉碎是超微粉碎，即将丹参和红花用超微粉碎设备进行超微粉碎15-30min。
具体的制备方法是：取丹参1-6份、红花1-3份，超微粉碎，再加水煎煮1～3次，每次加3～12倍量水，每次0.5～2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，过聚酰胺柱，用50～90％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，再制备成不同的制剂。
准确的说：取丹参3份、红花1份，以粗粉投料，-10℃低温下超微粉碎，粉碎时间为20min，再加水煎煮2次，每次加10倍量水，每次0.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，过聚酰胺柱，60％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值5.5~7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水；将667g甘露醇配制成20％的溶液，与滤液混匀，滤过，分装，冷冻干燥，即得冻干粉针剂。
本发明还可以：取丹参3份、红花1份，以粗粉投料，-10℃低温下超微粉碎，粉碎时间为20min，再加水煎煮2次，每次加10倍量水，每次0.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，过聚酰胺柱，60％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％Na0H调pH值5.5~7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水，喷雾干燥，分装，即得粉针剂。
本发明也可以：取丹参3份、红花1份，以粗粉投料，-10℃低温下超微粉碎，粉碎时间为20min，再加水煎煮2次，每次加10倍量水，每次0.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，过聚酰胺柱，60％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值5.5~7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水，分装，灭菌，即得注射剂。
本发明按照比例取丹参、红花，粉碎，再加水煎煮0.5小时，每次加3倍量水，滤过，滤液浓缩，过聚酰胺柱，50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，挤出-滚圆法制备微丸，即得微丸剂。
按照比例取丹参、红花，粉碎，再加水煎煮3次，每次加12倍量水，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，过聚酰胺柱，90％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滴入采用PEG6000与PEG4000之比为5∶2的混合基质中，滴头型号采用1号滴头，冷却剂温度为20～22℃，即得滴丸剂。
与现有技术相比：本发明制备的药物经实验观察，具有活血化瘀，通脉舒络，增加冠脉血流量的功效。实验结果表明可用于瘀血闭阻所致的胸痹、中风，冠心病、心肌梗塞及瘀血型肺心病等疾病的治疗；本发明中、本申请人采用超微粉碎技术，从而使稳定性差的有效成分丹参酚酸、红花黄色素在短时间内也能提取完全，减少了有效成分的损失，并且通过实验研究发现最佳的超微粉碎工艺为低温(-10℃)下，以粗粉投料，粉碎20min；本申请使用的设备是市售的BFM-6贝利超微粉碎机。因为有效成分的稳定性较差，若不严格控制工艺条件会导致成品疗效不升反降。另外由于丹参、红花含有大量的鞣质、蛋白质等杂质，不但会影响制剂的稳定性，且会对药物的使用带来一定的麻烦，常规工艺多采用大孔树脂法来对药物有效成分进行精制和分离，但是本申请人采用聚酰胺柱法，因为本申请人发现：本发明的丹红组方中有效成分多为水溶性成分，聚酰胺柱对水溶性成分的分离，以形成氢键力为主，且形成氢键的能力较强去除鞣质的效果明显；而大孔树脂柱是依靠大孔树脂和被吸附分子之间的范德华引力来分离，去除鞣质的效果差，并且有机残留的问题，安全性存在隐患。在研究中发现，提取液精制工艺中既要除去产生副作用的鞣质又要保留有效成分十分困难，通过实验研究、摸索，本申请人采用的聚酰胺柱对本产品有效成分的分离效果良好，特别是在60％乙醇时去除鞣质的效果最好而有效成分的损失率低。
为了进一步证实本发明生产的药物具有比较可靠的疗效，本申请人进行了实验：
实验例1：药理研究
(1)对大鼠脑血管通透性的影响
取健康雄性Wistar大鼠70只，按体重分层次随机分为5组，每组10只：①假手术组；②生理盐水对照组；③维脑路通对照组(0.04g/kg)；④丹红水针常规工艺制备品(7.2g生药/kg)；⑤本发明工艺制备的水针(7.2g生药/kg)；第②-⑤组各大鼠分别腹腔注射生理盐水7.2ml/kg、维脑路通7.2ml/kg、1g/ml常规工艺制备的丹红水针、本发明工艺制备的水针7.2ml/kg，每天1次，连续3天。末次给药1hr后，给各组各鼠腹腔注射戊巴比妥钠溶液麻醉，仰位固定于手术台上。颈部正中切口，分离两侧颈总动脉。静脉注射0.5％伊文斯蓝溶液10ml/kg，5min后，第①组各鼠不结扎、第②-⑤组各鼠结扎双侧颈总动脉。3hr后处死，断头，开颅取脑，分析天平称重。将各脑浸泡于5ml甲酰胺中，在45℃恒温箱中温育72hr。取温育液，用722型分光光度计在620nm处测定吸收度，根据标准曲线计算出各脑内的伊文斯蓝含量(μg/g脑重)，结果见表1
表1丹红粉针对大鼠脑血管通透性的影响
| 组别 | 动物数 | 剂量(g/kg) | 伊文斯蓝含量(μg/g) |
| 假手术组生理盐水组维脑路通组常规丹红水针本发明丹红水针 | 1010101010 | 0.047.27.2 | 2.99±0.824.55±1.143.09±0.86 |
(2)对垂体后叶素作用后脑组织血流量的影响
取Wistar系大鼠50只，体重180-200g，雌雄各半，随机分为5组。戊巴比妥钠溶液腹腔麻醉，仰卧于手术台上，固定，开颅，将预先处理好的BE-ND针状电极以30°斜角***脑组织内约2mm，固定，另将碟形Ag-Aga参考电极置于附近，将两个电极经电极输出匣连接于RBF-II电解式组织血流量计上，稳定20min后，对照组给生理盐水5ml/kg，实验组分别给制剂5ml/kg(相当于5g生药/kg)。分别耳静脉注入垂体后叶素0.1u/kg，10min后用上法测定脑组织流量，结果见表2。
表2丹红粉针对大鼠垂体后叶素作用后脑组织血流量的影响
| 组别 | 动物数 | 剂量 | 血流量(ml/min/10g) |
| 生理盐水对照组未超微粉碎制备的丹红水针采用大孔树脂制备的丹红水针本发明丹红水针本发明丹红粉针 | 10101010 | 5.0ml/kg5.0g/kg2.5g/kg5.0g/kg | 55.4±9.668.3±11.469.1±10.577.9±11.276.5±10.7 |
(3)对实验性大白鼠脑缺血的保护作用
取健康雄性Wistar大鼠60只，随机分为4组，每组10只，第2-6组各大鼠分别腹腔注射生理盐水7.2ml/kg、丹红粉针小剂量3.6g生药/kg、丹红粉针中剂量7.2g生药/kg、丹红粉针大剂量14.4g生药/kg，每天1次，连续3天。末次给药1hr后，给各组各鼠麻醉，颈部正中切口，第1组各鼠分离两侧颈总动脉3hr后，第2-6组各鼠分离并结扎两侧颈总动脉3hr后，处死，断头，开颅取脑，分析天平称湿脑重，然后在110℃烤箱中烤至恒重，分析天平称重。结果表明，对健康大鼠结扎双侧颈总动脉后，脑组织出现明显水肿，表现为湿脑重显著升高(P＜0.01)、脑指数增加、脑含水量显著增加(P＜0.01)；丹红注射液及粉针大、中、小各剂量均能对抗因脑缺血造成的脑组织水肿现象，其中大剂量能使湿脑重显著下降(P＜0.05)，大、中剂量能使脑含水量显著下降(P＜0.05)，表明丹红粉针对大鼠脑缺血具有保护作用。
(4)对大鼠体外血栓形成的影响
取Wistar系大鼠40只，雌雄各半，体重200-250g，随机分为4组，尾静脉注射给药，空白组给生理盐水8mi/kg/d；对照组给常规工艺制备的丹红水针8ml/mg/d；实验组分别给丹红粉针4、8ml/kg/d，共4天，末次给药后30min，从腹主动脉采空腹血1.8ml，即刻注入硅橡胶圈内，安装于体外血栓形成仪上，以17rpm运转15min，除去多余血液后称血栓的湿重，再置75℃干燥箱内30min，称其干重，结果见表3。
表3丹红粉针对大白鼠体外血栓形成的影响
| 组别 | 动物数 | 剂量ml/kg | 血栓湿重(mg) | 抑制率P(％) | 血栓干重(mg) | 抑制率P(％) |
| 空白组对照组小剂量大剂量 | 10101010 | 848 | 126.744±19.2199.17±14.43105.63±12.0987.09±14.18 | 21.75 ＜0.0116.66 ＜0.0131.28 ＜0.01 | 48.46±12.7429.09±7.3634.33±3.8925.93±4.09 | 39.97 ＜0.0129.16 ＜0.0146.49 ＜0.01 |
结论：本发明制备的丹红注射制剂具有明显的具有扩张血管、增加脑组织血流量、抗体外血栓形成等作用。
实验例2：制剂工艺的研究
(1)药材前处理工艺的研究
超微粉碎技术可以使绝大多数细胞破壁、使细胞内的有效成分直接暴露于溶媒中，从而使有效成分的溶出和起效更加迅速、完全。丹参的主要有效成分丹参酚酸及红花的有效成分红花黄色素不稳定。故本申请人拟采用超微粉碎技术对丹红处方中丹参与红花药材进行处理，从而缩短提取时间。
在预试验中发现，粉碎时间、粉碎温度及给料细度是影响最后粉碎粒度的关键因素。故本申请人针对以上三个因素分别对超微粉碎工艺进行研究。
①给药细度对粉碎粒度的影响
丹参、红花分别粗粉碎1次，取出一部分物料以80目筛分，不能过筛的物料为＜80目粗粉，另一部分不经筛分，作为粗粉。结果：两味药材粗粉比其＜80目粗粉投料所得药粉的目数要高。
给药细度对粉碎粒度(丹参)的影响
给药细度 粒度累计分布(％)
＜100目 100～200目 200～300目 ＞300目
＜80目粗粉 29.62 35.14 27.52 7.72
丹参粗粉 8.54 32.42 42.93 16.11
给药细度对粉碎粒度(红花)的影响
给药细度 粒度累计分布(％)
＜100目 100～200目 200～300目 ＞300目
＜80目粗粉 31.51 34.62 29.38 4.49
红花粗粉 9.48 31.75 43.56 15.21
②粉碎时间对粉碎粒度的影响
取丹参粗粉和红花粗粉，分别在室温下以微粉机粉碎，每10min取样，筛分测定粒度，样品再投入微粉机中继续粉碎，重复操作3次。结果：两种药材情况类似，粉碎10min则粒度太大，粉碎20min后粒度满意，再延长粉碎时间则未能使粉碎目数提高。
粉碎时间对粉碎粒度(丹参)的影响
粉碎时间 粒度累计分布(％)
min ＜100目 100～200目 200～300目 ＞300目
10 29.61 35.27 28.04 7.08
20 22.74 32.35 29.17 15.74
30 22.39 31.83 29.86 15.92
粉碎时间对粉碎粒度(红花)的影响
粉碎时间 粒度累计分布(％)
min ＜100目 100～200目 200～300目 ＞300目
10 31.49 34.63 29.15 4.73
20 25.26 31.72 32.57 10.45
30 24.97 31.48 32.92 10.63
③粉碎温度对粉碎粒度的影响
取丹参粗粉和红花粗粉，分别在室温(25℃)和低温(-10℃)粉碎20min，重复操作3次，结果：两种药材在低温(-10℃)下比在室温(25℃)下粉碎得药粉的目数均有所提高。
粉碎温度对粉碎粒度(丹参)的影响
粉碎温度 粒度累计分布(％)
℃ ＜100目 100～200目 200～300目 ＞300目
室温(25℃) 29.34 35.32 27.85 7.49
低温(-10℃) 14.52 27.18 40.86 17.44
粉碎温度对粉碎粒度(红花)的影响
粉碎温度 粒度累计分布(％)
℃ ＜100目 100～200目 200～300目 ＞300目
室温(25℃) 31.67 34.54 29.21 4.58
低温(-10℃) 15.86 28.71 38.42 17.01
结果表明，最佳超微粉碎工艺为低温(-10℃)下，以粗粉投料，粉碎20min。
④超微粉碎工艺对有效成分丹参酚酸、红花黄色素溶出度的影响
丹参酚酸是丹参中的有效成分，具有抗血栓，改善血液循环，抗氧化等作用。红花黄色素是红花中的水溶性有效成分，它具有通经活血、祛瘀止痛、改进局部组织的微循环、促进新陈代谢、治疗皮下充血肿胀等药理作用。故本申请人以丹参酚酸和红花黄色素为研究对象，分别测定其在以下四种提取液中的含量。
分别将丹参粗粉与红花粗粉(1号提取液)、丹参粗粉与红花微粉(2号提取液)、丹参微粉与红花粗粉(3号提取液)、丹参微粉和红花微粉(4号提取液)按处方比例混合，按标准中制备工艺提取，比较四种提取液中丹参酚酸和红花黄色素的含量。
超微粉碎工艺对有效成分丹参酚酸、红花黄色素溶出度(％)的影响
提取液 红花黄色素 丹参酚酸
1号 64.58 53.24
2号 82.49 51.65
3号 65.72 79.26
4号 81.73 79.58
结果表明，以丹参微粉为提取对象的提取液中丹参酚酸含量要明显高于以丹参粗粉为提取对象的；以红花微粉为提取对象的提取液中红花黄色素含量要明显高于以红花粗粉为提取对象的。
(2)有效成分精制工艺的研究
①洗脱液的选择
由于丹参、红花含有大量的鞣质、蛋白质等杂质，不但会影响制剂的稳定性，且会对药物的使用带来一定的麻烦。常规工艺多采用大孔树脂法来对药物有效成分进行精制和分离。但是本申请人采用聚酰胺柱法，因为丹红组方中有效成分多为水溶性成分，且聚酰胺柱对水溶性成分的分离，以形成氢键力为主，且形成氢键的能力较强去除鞣质的效果明显；而大孔树脂柱是依靠大孔树脂和被吸附分子之间的范德华引力来分离，去除鞣质的效果差，并且有机残留的问题。在预试验中发现，洗脱液的选择是影响有效成分得率的关键因素。故本研究针对洗脱液的选择进行了以下试验。
除鞣质效果的考察按2000年版中国药典附录注射剂项下鞣质检查法。取注射液1ml，加新配制的含1％鸡蛋清的生理盐水5ml，放置10min，不得出现浑浊或沉淀。或取注射液1ml，加稀醋酸1滴，再加明胶氯化钠溶液(明胶1％、氯化钠10％的水溶液，临用新配)4～5滴，不得出现浑浊和沉淀。
用不同浓度的乙醇液洗脱，考察洗脱液中丹参酚酸的损失率及除鞣质效果。结果表明用60％的乙醇洗脱，丹参酚酸得率高、除鞣质效果最好，故选择60％的乙醇为洗脱液。
洗脱浓度筛选
10％乙醇 30％乙醇 50％乙醇 60％乙醇 90％乙醇
丹参酚酸得率％ 18.9 23.5 28.7 40.6 38.2
除鞣质效果 大块沉淀 大块沉淀 浑浊 澄清 微微浑浊
②聚酰胺柱与大孔树脂柱洗脱效果的比较
分别用聚酰胺柱、大孔树脂柱法分离提取丹红处方中有效成分，考察丹参酚酸的得率及除鞣质效果。结果：聚酰胺柱法制备的本产品效果好。
丹参酚酸得率(％)
方法 1组 2组 3组 平均值
大孔树脂柱法 64.5 62.7 64.1 63.8
聚酰胺柱法 75.6 71.8 73.5 73.6
除鞣质效果
方法 除鞣质效果
大孔树脂柱法 浑浊
聚酰胺柱法 澄清
具体的实施方式：
实施例1：取丹参3份、红花1份，以粗粉投料，-10℃低温下采用BFM-6贝利超微粉碎机粉碎，粉碎时间为20min，再加水煎煮2次，每次加10倍量水，每次0.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，过聚酰胺柱，60％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值5.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水；将667g甘露醇配制成20％的溶液，与滤液混匀，滤过，分装，冷冻干燥，即得冻干粉针剂，静脉滴注，一次4瓶，一日1次。
实施例2：取丹参3份、红花1份，以粗粉投料，-10℃低温下超微粉碎，粉碎时间为15min，再加水煎煮2次，每次加10倍量水，每次0.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，过聚酰胺柱，60％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值5.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水，喷雾干燥，分装，即得粉针剂。
实施例3：取丹参3份、红花1份，以粗粉投料，-10℃低温下超微粉碎，粉碎时间为30min，再加水煎煮2次，每次加10倍量水，每次0.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，过聚酰胺柱，60％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值5.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水，分装，灭菌，即得注射剂。
实施例4：取丹参1份、红花1份，粉碎，再加水煎煮0.5小时，每次加3倍量水，滤过，滤液浓缩，过聚酰胺柱，50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，挤出-滚圆法制备微丸，即得微丸剂
实施例5：取丹参6份、红花3份，粉碎，再加水煎煮3次，每次加12倍量水，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，过聚酰胺柱，90％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滴入采用PEG6000与PEG4000之比为5∶2的混合基质中，滴头型号采用1号滴头，冷却剂温度为20～22℃，即得滴丸剂。
Claims (10)
1.一种治疗心脑血管疾病的中药丹红制剂，其特征在于：以重量组份计算，它是由丹参1-6份、红花1-3份或者相应重量的提取物制成的注射液、冻干粉制剂或者普通的粉针制剂。
2、按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的中药丹红制剂，其特征在于：以重量组份计算，它是由丹参3份、红花1份或者相应重量的提取物制成的注射液、冻干粉制剂或者普通的粉针制剂。
3、按照权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的中药丹红制剂，其特征在于：所述的制剂还可以是胶囊剂、软胶囊剂、微囊、颗粒剂、丸剂、微丸、浓缩丸、滴丸、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、靶向制剂、口服液体制剂、糖浆剂、散剂或者是合剂。
4、如权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的中药丹红制剂的制备方法，其特征在于：取丹参1-6份、红花1-3份，粉碎，再加水煎煮1～3次，每次加3～12倍量水，每次0.5～2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，过聚酰胺柱，用50～90％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，再制备成不同的制剂。
5、按照权利要求4所述的治疗心脑血管疾病的中药丹红制剂的制备方法，其特征在于：所述的粉碎是超微粉碎，即将丹参和红花用超微粉碎设备进行超微粉碎15-30min。
6、按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的中药丹红制剂的制备方法，其特征在于：取丹参3份、红花1份，以粗粉投料，-10℃低温下超微粉碎，粉碎时间为20min，再加水煎煮2次，每次加10倍量水，每次0.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，过聚酰胺柱，60％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值5.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水；将667g甘露醇配制成20％的溶液，与滤液混匀，滤过，分装，冷冻干燥，即得冻干粉针剂。
7、按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的中药丹红制剂的制备方法，其特征在于：取丹参3份、红花1份，以粗粉投料，-10℃低温下超微粉碎，粉碎时间为20min，再加水煎煮2次，每次加10倍量水，每次0.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，过聚酰胺柱，60％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值5.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水，喷雾干燥，分装，即得粉针剂。
8、按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的中药丹红制剂的制备方法，其特征在于：取丹参3份、红花1份，以粗粉投料，-10℃低温下超微粉碎，粉碎时间为20min，再加水煎煮2次，每次加10倍量水，每次0.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，过聚酰胺柱，60％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值5.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水，分装，灭菌，即得注射剂。
9、按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的中药丹红制剂的制备方法，其特征在于：按照比例取丹参、红花，粉碎，再加水煎煮0.5小时，每次加3倍量水，滤过，滤液浓缩，过聚酰胺柱，50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，挤出—滚圆法制备微丸，即得微丸剂。
10、按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的中药丹红制剂的制备方法，其特征在于：按照比例取丹参、红花，粉碎，再加水煎煮3次，每次加12倍量水，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，过聚酰胺柱，90％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滴入采用PEG6000与PEG4000之比为5∶2的混合基质中，滴头型号采用1号滴头，冷却剂温度为20～22℃，即得滴丸剂。
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