CN1706464A - 一种补益肝肾治疗肠燥便秘的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种补益肝肾治疗肠燥便秘的药物，包含锁阳38～42％，枸杞子18～22％，五味子18～22％，蜂蜜18～22％，中药原料的总和为100％，并另加入上述中药原料总量0.05％的苯甲酸钠作为添加剂。其制备方法是先取五味子用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液500ml，备用；另取锁阳、枸杞子与五味子药渣合并，加水浸泡12小时，煎煮二次，分次滤过，合并滤液并在50℃浓缩至相对密度为1.10的清膏，加乙醇使含醇量达60％－65％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加2倍量水，混匀，静置24小时，滤过，得药液；另取配方量的蜂蜜，加水煮沸30分钟，滤过，滤液与上述药液混匀，另加入添加剂苯甲酸钠，加水至规定量，分装，灭菌即得，味酸、甜，适用于腰膝痿软，肠燥便秘症状。

Description

一种补益肝肾治疗肠燥便秘的药物

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种中药，特别涉及一种补益肝肾治疗肠燥便秘的药物。

背景技术

便秘是临床上最常见的消化***疾病。据报道，美国每年有200万～300万人便秘者服药助便，其发生率约为2％；一组统计数字表明，每年约900人死于与便秘有关的疾病。便秘的主要临床表现是排便间隔时间延长，大便干结难解，或虽有意而排出困难。便秘实质上是一种消化道功能性疾病，其基本病理是腹肌、***部肌肉或结肠平滑肌及肌间神经丛功能障碍，常可引起排便动力减弱而发生便秘。治疗上多采用导泻剂，增加肠容积刺激肠蠕动或软化粪便。中医药理论认为引起便秘的原因很多，与肝、肾、脾、胃、大肠、肺、气血津液、寒热虚实等均有关，对于中老年人以肝肾不足为主，其基本病机为本虚标实，初起以标实为主，久则以本虚为主，在治疗上应以扶正固本为主。

目前常见的治疗药物有刺激性泻药、渗透性泻药、润滑性泻药。其中较为常用的化学药有蒽醌类泻药、盐类泻药、植物油类，但长期应用产生较大的不良反应。如蒽醌类长期使用可致水、电解质丢失和结肠功能障碍，还可造成患者对药物的依赖性。盐类泻药中的镁离子大约20％可被肠道吸收，肾功能障碍病人或中枢抑制的病人可能发生毒性反应。植物油类长期应用可导致维生素A、D、K及钙、磷的吸收，不宜长期使用。常用的中药则缺乏公认有效的制剂，普遍疗效不佳，缺乏动物实验研究。而且在治疗上忽视本虚标实这一基本病机，有的单纯祛邪(泻下)，有的单纯补虚，效果不理想。因此在腰膝痿软，肠燥便秘的治疗上，尚缺乏疗效好、副作用小的理想药物。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种补益肝肾治疗肠燥便秘的药物，经动物实验研究和药效、药理学试验证明，该药物能够对腰膝痿软和肠燥便秘有很好的治疗作用。

本发明的补益肝肾治疗肠燥便秘的药物中包含下列重量比的中药原料：锁阳38～42％，枸杞子18～22％，五味子18～22％，蜂蜜18～22％，中药原料的总和为100％，并另加入上述中药原料总量0.05％的苯甲酸钠作为添加剂。

上述药物的制备方法是，将配方的锁阳、枸杞子、五味子三味药材，先取五味子用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液500ml，备用；另取锁阳、枸杞子与五味子药渣合并，加水浸泡12小时，煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液并在50℃浓缩至相对密度为1.10的清膏，加乙醇使含醇量达60％-65％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加2倍量水，混匀，静置24小时，滤过，得药液；另取配方量的蜂蜜，加水煮沸30分钟，滤过，滤液与上述药液混匀，另加入添加剂苯甲酸钠，加水至规定量，分装，灭菌即得。

本发明制备的补益肝肾治疗肠燥便秘的药物，为黄棕色的液体；味酸、甜。具有补肝肾、益精血、强筋骨功能，特别适用于腰膝痿软，肠燥便秘症状。

具体实施方式

以下结合实施例和药效、药理试验对本发明作进一步的详细说明。

实施例1：

处方：锁阳240g、枸杞子120g、五味子120g、蜂蜜120g、苯甲酸钠0.3g，制成1000ml。

制法：以上三味药材，取五味子用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液500ml，备用；另取锁阳、枸杞子与五味子药渣合并，加水浸泡12小时，煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液并浓缩至相对密度为1.10(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％-65％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加2倍量水，混匀，静置24小时，滤过，得药液。另取蜂蜜，加水煮沸30分钟，滤过，滤液与上述药液混匀，加入苯甲酸钠，加水至规定量，分装，灭菌，即得。

性状：黄棕色的液体；味酸、甜。

鉴别方法：

(1)取本品50ml，加活性炭2g，放置10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加稀乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取锁阳对照药材1g，加水30ml，煮沸15分钟，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以冰醋酸-乙醇-水(4∶1∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)取本品50ml，加醋酸乙酯30ml，振摇提取，醋酸乙酯液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取枸杞子对照药材2g，加水35ml，加热煮沸15分钟，放冷，滤过，滤液加醋酸乙酯20ml振摇提取，醋酸乙酯液浓缩至1ml，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲酸(3∶2∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)取本品60ml，加氯仿30ml，振摇提取，氯仿液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取五味子对照药材1g，加水30ml，煮沸15分钟，放冷，滤过，滤液加氯仿20ml，振摇提取，氯仿液浓缩至1ml，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

检查项目：

相对密度应不低于1.04(中国药典2000年版一部附录VII A)。

PH值应为4.0～5.5(中国药典2000年版一部附录VII G)。

其他应符合合剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录IJ)

含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与***适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-磷酸(2∶98∶0.2)为流动相；检测波波长为220nm。理论板数按没食子酸峰计算应不低于2600。

对照品溶液的制备精密称取没食子酸对照品适量，加流动相制成每1ml含2mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备精密吸取本品1ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

规格：每支装10ml，每支含锁阳以没食子酸(C₇H₆O₅)计，不得少于0.40mg。

功能主治：补肝肾、益精血、强筋骨。用于腰膝痿软，肠燥便秘。

用法用量：口服，一次10ml，一日2-3次。

实施例2：

处方：锁阳300g、枸杞子150g、五味子150g、蜂蜜150g、苯甲酸钠0.375g，制成一定溶液。其余同实施例1。

实施例3：

处方：锁阳200g、枸杞子100g、五味子100g、蜂蜜100g、苯甲酸钠0.25g，制成一定溶液。其余同实施例1。

上述实施例还可以例举许多，只要在本发明给出的范围均可放大生产，同样可以得到本发明目的的药物。

药方分析：

本发明的处方是在多年临床研究基础上结合中医理论基础研制而成。方中以锁阳为君药，功以补肾阳，益精血，润肠通便，主治腰膝痿软，肠燥便秘。枸杞子功能补肝肾，明目，主治肝肾不足之腰酸遗精等，与锁阳相配可增强其补肝肾之作用，是为臣药。五味子可敛肺滋肾，其味酸能收敛，性温而润，上能敛肺气，下能滋肾阴，是佐药；综观全方简约精炼，功可补肝肾，益精血，强筋骨，为了增强本方润燥之功能，使以蜂蜜，甘平润养，使本方更加平缓，和谐。该方组方合理，诸药合用达到补肝肾、益精血、强筋骨的作用，对腰膝痿软，肠燥便秘有显著的疗效。

锁阳：为锁阳科肉质寄生草本植物锁阳的肉质茎。药性甘，温。归肝、肾、大肠经。其功效为补肾助阳，润肠通便。主产于内蒙古、甘肃、青海、新疆等地。春季采收。除去花序，置沙土中半埋半露，连晒带烫，使之干燥，防霉。切片生用。

1.肾阳亏虚，精血不足，阳痿，***，下肢痿软，筋骨无力  常与肉苁蓉、鹿茸、菟丝子等同用，如《丹溪心法》虎潜丸；用于肾虚骨瘦，筋骨痿弱，行步艰难，可与熟地、牛膝等同用。

2.血虚津亏肠燥便秘可单用熬膏服，或与肉苁蓉、火麻仁、生地黄等同用。如《本草切要》治阳弱精虚，阴衰血竭，大肠燥涸，便秘不通，即单用本品煎浓汁加蜜收膏服。

枸杞子：为茄科植物宁夏枸杞的成熟果实。药性甘、平。归肝、肾经。功效为滋补肝肾，益精明目。主产于宁夏、甘肃、新疆等地。夏秋二季果实呈橙红色时采收，晾至皮皱后，再晒至外皮干硬，果肉柔软，生用。

肝肾阴虚及早衰证：本品能滋肝肾之阴，为平补肾精肝血之品。治疗精血不足所致的视力减退、内障目昏、头晕目眩、腰膝酸软、遗精滑泄、耳聋、牙齿松动、须发早白、失眠多梦以及肝肾阴虚，潮热盗汗、消渴等证的方中，都颇为常用。可单用，或与补肝肾、益精补血之品配伍。如《寿世保元》枸杞膏单用本品熬膏服；七宝美髯丹(《积善堂方》)以之与怀牛膝、菟丝子、何首乌等品同用。因其还能明目，故尤多用于肝肾阴虚或精亏血虚之两目干涩，内障目昏，常与熟地、山茱萸、山药、菊花等品同用，如杞菊地黄丸。

五味子：为木兰科植物五味子或华中五味子的成熟果实。前者习称“北五味子”，主产于东北；后者习称“南五味子”，药性酸、甘、温。归肺、心肾经。功效为收敛固涩，益气生津，补肾宁心。主产于西南及长江流域以南各省。秋季果实成熟时采取。晒干。生用或经醋、密拌蒸晒干用。

1、久咳虚喘本品味酸收敛，甘温而润，能上敛肺气，下滋肾阴，为治疗久咳虚喘之要药。治肺虚久咳，可与罂粟壳同用，如五味子丸(《卫生家宝方》)；治肺肾两虚喘咳，常与山茱萸、熟地、山药等同用，如都气丸(《医宗已任编》)；本品长于敛肺止咳，配伍麻黄、细辛、干姜等，可用于寒饮咳喘证，如小青龙汤(《伤寒论》)。

2、自汗，盗汗本品五味俱全，以酸为主，善能敛肺止汗。治自汗、盗汗者，可与麻黄根、牡蛎等同用。

3、遗精，滑精：本品甘温而涩，入肾，能补肾涩精止遗，为治肾虚精关不固遗精、滑精之常用药。治滑精者，可与桑螵蛸、附子、龙骨等同用，如桑螵蛸丸(《世医得效方》)；治梦遗者，常与麦冬、山茱萸、熟地、山药等同用，如麦味地黄丸(《医宗金鉴》)。

4、久泻不止：本品味酸涩性收敛，能涩肠止泻。治脾肾虚寒久泻不止，可与吴茱萸同炒香研末，米汤送服，如五味子散(《普济本事方》)；或与补骨脂、肉豆蔻、吴茱萸同用，如四神丸(《内科摘要》)。

5、津伤口渴，消渴本品甘以益气，酸能生津，具有益气生津止渴之功。治热伤气阴，汗多口渴者，常与人参、麦冬同用，如生脉散(《内外伤辨惑论》)；治阴虚内热，口渴多馀之消渴证，多与山药、知母、天药粉、黄芪等同用，如玉液汤(《医学衷中参西录》)。

6、心悸，失眠，多梦本品既能补益心肾，又能宁心安神。治阴血亏损，心神失养，或心肾不交之虚烦心悸、失眠多梦，常与麦冬、丹参、生地、酸枣仁等同用，如天王补心丹(《摄生秘剖》)

蜂蜜：为蜜蜂科昆虫中华蜜蜂或意大利蜜蜂所酿成的蜜。药性甘，平。归肺、脾、大肠经。功能为补中，润燥，止痛，解毒。全国大部分地区均产。春至秋季采收，过滤后供用。

1、脾气虚弱，脘腹挛急疼痛：本品亦为富含营养成分的补脾益气药，宜用于脾气虚弱，营养不良者。可作食品服用。尤多作为补脾益气丸剂、膏剂的赋型剂，或作为炮炙补脾益气药的辅料。对中虚脘腹疼痛，腹痛喜按，空腹痛甚，食后稍安者，本品既可补中，又可缓急止痛，标本兼顾。单用有效。更常与白芍、甘草等补中缓急止痛之品配伍。

2、肠燥便秘本品有润肠通便之效，治疗肠燥便秘者，可单用冲服，或随证与生地黄、当归、火麻仁等滋阴、生津、养血、润肠通便之品配伍。亦可将本品制成栓剂，纳入肛内，以通导大便，如蜜煎导(《伤寒论》)。

主要药效学试验

特别说明：以下文中出现的复方锁阳口服液，均指本发明的补益肝肾治疗肠燥便秘的药物。

1.对便秘小鼠的排便作用

1.1对燥结失水便秘模型小鼠的排便试验

取体重24～26g的昆明种健康小鼠，雌雄各半，按体重随机分成6组，即空白对照组，模型对照组，复方锁阳口服液低、中、高剂量组及苁蓉通便口服液组。除空白对照组外，其他各组小鼠禁水不禁食72h，造成燥结失水便秘模型。空白对照组灌胃给予用蒸馏水配置成的2％印度墨汁混悬液，给药组则灌胃给予用药液代替蒸馏水的2％印度墨汁混悬液，给药容积1ml/20g体重，给药后将小鼠放入小鼠盒中，每盒1只，下垫白色的干挣滤纸，观察记录每只小鼠首次排出黑粪的时间(min)和4h内小鼠排出的黑粪总数。t检验各组间差异的显著性，结果见表1。

表1对燥结失水便秘模型小鼠排便的影响                         ( X±S，n＝10)

组别	剂量(g/kg)	首次排黑粪时间(min)	4h内排黑粪点数
				空白对照组模型对照组低剂量组中剂量组高剂量组苁蓉通便口服液	1.933.867.710.51	191.1±77.7356.1±16.9ΔΔ336.0±78.9267.1±111.1*230.3±83.2**324.6±67.9	2.4±1.70.3±0.7ΔΔ0.5±1.21.9±2.1*2.8±1.9**0.9±1.6

注：与空白对照组比较ΔΔP＜0.01；与模型对照组比，^*P＜0.05， ^**P＜0.01

1.2对复方地芬诺酯(DC)模型小鼠的排便试验

取体重22～24g昆明种健康小鼠，雌雄各半，按体重随机分成6组，空白对照组，模型对照组，复方锁阳口服液低.中、高剂量组及苁蓉通便口服液组。各组小鼠禁水不禁食12h.除空白对照组给等量蒸馏水外，其余各组灌胃给予复方地芬诺酯(DC)混悬液50mg/kg。30min后，各组动物灌胃给予受试药物，给药体积1mL/20g体重，空白对照组及模型对照组给等量蒸馏水。观察记录每组小鼠排出的干粪点数、稀粪点数及不排便的动物数，连续观察12h，比较各组指标，t检验各组间差异的显著性，参见表2。

表2对DC便秘模型小鼠排便的影响                       ( X±S，n＝10)

组别	剂量(g/kg)	干粪点数	稀粪点数	不排便动物数
					空白对照组模型对照组低剂量组中剂量组高剂量组苁蓉通便口服液组	1.933.867.710.51	8.1±4.012.5±2.43ΔΔ3.9±3.354.7±2.37*9.5±3.16**3.6±1.67	000.3±0.530.4±0.592.0±1.86**0	020000

注：与空白对照组比较ΔΔP＜0.01；与模型对照组比，^*P＜0.05，^**P＜0.01

表1、2结果表明，复方锁阳口服液高、中剂量组可明显缩短便秘动物首次排黑便时间，显著增加排便点数(P＜0.05或0.01)。

2、对小鼠小肠推进运动试验

取体重23～25g健康昆明种小鼠，雌雄各半，按体重随机分成5组，即空白对照组，复方锁阳口服液低、中、高剂量组及苁蓉通便口服液组。以炭末为标志物，空白对照组灌胃给予用生理盐水配制成的7％炭墨混悬液，给药组则灌胃给予用药液代替蒸馏水配置成的7％炭墨混悬液，给药容积为0.4mL/20g体重，灌胃后30min；颈椎脱臼处死小鼠，立即剖腹取出胃肠，平铺于玻璃板上，侧量炭墨头端在肠管内的移动距离和小肠全长(自幽门至回肠)，计算推进百分率。t检验各组间差异的显著性，结果见表3。

表3复方锁阳口服液对正常小鼠小肠推进的影响     ( X±S，n＝10)

组别	剂量(g/kg)	小肠长度(cm)	碳墨推进距离(cm)	推进百分率(％)
					空白对照组低剂量组中剂量组高剂量组苁蓉通便口服液组	1.933.867.710.51	51.8±3.3848.6±6.3849.5±3.7049.1±5.3348.3±4.49	39.4±3.5537.5±6.8542.9±6.3546.2±5.27**43.1±6.35	76.24±6.4877.43±9.0186.57±9.83*95.02±6.47**91.03±10.31**

与空白对照组比，^*P＜0.05，^**P＜0.01

表3结果显示复方锁阳口服液高剂量组可显著增强正常动物小肠推进运动(P＜0.01)。

3、抗应激

3.1小鼠的耐寒实验：取ICR小鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，每组10只。A组作为生理盐水空白对照，等容量；B组为人参水提液阳性对照，剂量为3g/kg；C组为复方锁阳口服液低剂量组，剂量3.86g/kg；D组为复方锁阳口服液高剂量组，剂量7.71g/kg。灌胃后30分钟将小鼠放入-5±1℃的冷室内，记时，同时保持通风状态，维持环境中氧气和二氧化碳浓度稳定。2小时后将小鼠取出，统计各组小鼠存活数，计算各组小鼠存活百分率。

               表4小鼠耐寒实验结果

组别	n	剂量(g/kg)	存活数	存活率(％)
					ABCD	10101010	/33.867.71	1958	1090**50*80**

与空白对照组相比，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

3.2小鼠的耐高温实验：取ICR小鼠40只，雌雄各半，随机分组，每组10只，分组及给药方法同前。灌胃后30分钟将小鼠放入45±1℃的恒温箱内，立即记时，并密切观察，保持通风状态，维持环境中氧气和二氧化碳浓度稳定。30分钟后取出恒温箱内全部小鼠，计算给药组和对照组小鼠存活数，其结果参见表5。

                表5小鼠耐高温实验结果

组别	n	剂量(g/kg)	存活数	存活率(％)
					ABCD	10101010	/33.867.71	1648	1060*40*80**

与空白对照组相比，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

从表4、5可知复方锁阳口服液中高剂量可显著提高动物的抗应激能力(P<0.05或0.01>。

4、对氢可所致“肾阳虚”证雄小鼠的影响

昆明种雄小鼠72只，体重18～22g，随机分6组，灌胃给药或0.5％CMCNa，每日1次，连续6日，体积均为20ml/kg。于实验开始第一天，除对照组肌肉注射生理盐水外，其余4组均肌肉注射氢化可的松20mg/kg，隔日1次，共3次，于末次给药后1小时，称体重，测量体温，记录10分钟内自主活动次数(XZC4型小动物自主活动测定仪)及低温游泳(18℃，水深35cm)时间，结果见表6。

      表6对小鼠“肾阳虚”症的影响( x±s，n＝12)

组别	剂量(g/kg)	体温(℃)	自主活动次数(次)	游泳时间(min)	体重增长(g)
						正常对照模型对照大剂量组中剂量组小剂量组	7.713.861.93	38.2±0.43**37.5 ±0.4638.2±0.45**38.1±0.57*38.1±0.50	553 ±93.3**327±71.7493±82.2**475±125**425±101*	19.8±2.04**16.1±1.419.7±2.6**18.8±1.9**18.0±2.6*	2.2±1.8**-1.2±2.2-0.5±1.40.1±1.3-0.4±1.7

与模型组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01。

由表6结果可见，复方锁阳口服液能提高“肾阳虚”症小鼠体温，增加小鼠自主活动次数，延长小鼠低温游泳时间，表明该药对小鼠“肾阳虚”症有明显的改善作用。

复方锁阳口服液毒理学试验

1.小鼠经口急性毒性试验

取健康昆明种小鼠50只，♀♂各半，随机分为5组，每组10只。按等比级数设计5个剂量组，最大剂量为62.2g.kg^-1，相邻剂量比为1∶0.8。小鼠禁食12 h后，以复方锁阳口服液一次灌胃染毒，容量为0.6ml·(20g)^-1体重，染毒后观察10d，记录中毒症状、死亡时间和死亡数，用Bliss法计算LD₅₀。

给药后动物中毒表现为软弱无力，爬行及呼吸困难直至死亡。48h内，测定LD₅₀为43.34g·kg^-1

2.长期毒性试验

取体重为100～120g的SD大鼠80只，♀♂各半，随机分为4组，每组20只，常规饲养。以LD₅₀的0.2、0.1、0.05设3个剂量组8.7、4.3、2.2g·kg^-1·d^-1和1个对照组，分别灌胃给药，给药体积为20ml·kg^-1，对照组给予同体积的蒸馏水。给药前观察1周，即各组动物活动，饮食，粪便有无异常，然后开始给药。每天按时给药一次，连续45d。实验期间每7d测定一次体重，并根据大鼠体重变化调整给药量。记录各项观察指标，给药结束后及停药14d后各剂量组随机取2/3和1/3动物，进行血液学的红细胞、血红蛋白、白细胞计数和白细胞分类等四项常规检查和血液学生化指标(GPT、白蛋白、总蛋白、尿素氮、血糖等5项指标)检查，并迅速剖取心、肝、脾、肺、肾、子宫、睾丸、脑等器官，肉眼观察有无异常。测定上述脏器重量，计算脏器系数，并对高剂量和对照组的心、肝、脾、肺、肾、直肠等脏器进行病理组织学检查。

在给药3d后，高、中、低剂量组的大鼠大便都开始变稀，一周后低剂量组有所好转。给药30d后高、中剂量组♂***变得不干净，尾巴脏，并在给药期第28天和第30天时各死亡1只，对照组未见上述现象。在整个实验过程中，各组大鼠的体重在不同时期呈现不同程度的增长，高、中、低剂量组在给药期间体重增长缓慢，与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。但在恢复期内，高、中剂量组大鼠的体重增长加快，体质恢复良好。

给药结束和经恢复期后各组大鼠的各项检测指标(除GPT外)均在正常值范围内，各剂量组与对照组比较未见明显差异(P＞0.05，表1、2)。解剖脏器，肉眼未见明显病变，各剂量组和各项脏器指标均与对照组值接近，差异无显著性意义(P＞0.05)。病理学检查高剂量组部分动物肝组织出现轻度水变性，但停药恢复期肝组织轻度水变性也随着消失，属可逆性病变，其它组织无任何病理变化。

高量组每天给药量为8.7g·kg^-1(相当于临床用量的80倍)，持续约30d，引起了10％的动物死亡。高剂量组的大鼠大便一直较稀，此为锁阳润肠通便所致。实验结束时，高剂量组GPT的含量与对照组比较有非常显著性差异(P＜0.01)，而停药恢复期测得的GPT值明显低于实验结束测得的GPT值，参见表7、8。

表7复方锁阳口服液对大鼠灌胃45天的血液生化学指标的影响( x±s)

组别	GPT	白蛋白/	尿素氮/	总蛋白/	血糖/
						对照组低剂量中剂量高剂量	酶单位18.27±4.5629.23±14.6946.96±18.2369.98±24.78	g.dl-14.36±0.274.34±0.364.26±0.663.89±0.30	g.dl-19.54±0.958.56±1.478.92±1.549.52±2.30	g.dl-18.56±0.828.22±0.808.15±0.867.98±0.77	mmol.l-12.27±0.692.31±0.522.41±0.712.26±0.77

GPT项与对照组比较均P＜0.05，其余各项与对照组比较均P＞0.05。

表8大鼠经14d恢复期后对血液生化学指标的影响( x±s)

组别	GPT	白蛋白/	尿素氮/	总蛋白/	血糖/
						对照组低剂量中剂量高剂量	酶单位20.17±4.3814.36±5.7817.66±4.2349.92±5.93	g.dl-14.26±0.314.41±0.334.41±0.5842.89±0.45	g.dl-110.52±1.199.76±1.729.33±3.128.77±2.89	g.dl-18.23±0.78.17±0.658.51±0.768.08±0.80	mmol.l-12.33±0.552.48±0.622.27±0.692.12±0.72

除高剂量GPT外，其余各项与对照组比较均P＞0.05。

Claims (2)

1.一种补益肝肾治疗肠燥便秘的药物，包含下列重量比的中药原料：锁阳38～42％，枸杞子18～22％，五味子18～22％，蜂蜜18～22％，中药原料的总和为100％，并另加入上述中药原料总量0.05％的苯甲酸钠作为添加剂。

2.补益肝肾治疗肠燥便秘的药物的制备方法，其特征在于，按下列步骤制备：

1)配方包含下列重量比的中药原料：

锁阳38～42％，枸杞子18～22％，五味子18～22％，蜂蜜18～22％，中药原料的总和为100％，并另加入上述中药原料总量0.05％的苯甲酸钠作为添加剂；

2)将配方的锁阳、枸杞子、五味子三味药材，先取五味子用水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液500ml，备用；另取锁阳、枸杞子与五味子药渣合并，加水浸泡12小时，煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％-65％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加2倍量水，混匀，静置24小时，滤过，得药液；

3)另取配方量的蜂蜜，加水煮沸30分钟，滤过，滤液与上述药液混匀；

4)另加入添加剂苯甲酸钠，加水至规定量，分装，灭菌即得。