CN1695656A - 一种具有增强性功能、增强体力和抗疲劳作用的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药组合物，包括按重量份计的以下组分：海马1－20，狗肾1－20，鹿茸1－20，淫羊藿2－40，桑螵蛸1.5－30，韭菜子0－30，补骨脂0－30，人参2－40，肉桂0－20，当归0－40，地黄0－40。经试验证明，该组合物具有提高雄性小鼠交尾作用，具有缓解小鼠用大剂量氢化可的松造成的各项阳虚症状的作用，提高摘除睾丸小鼠的***腺、***囊、***重量，对去势动物各生殖器官的重量均有明显的影响，能明显提高小鼠游泳耐力，以及能明显提高小鼠耐缺氧能力，可用于身体虚弱，精神疲乏，腰腿酸软，肾亏精冷，***减退，失眠健忘等症。

Description

一种具有增强性功能、增强体力和抗疲劳作用的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种具有增强性功能、增强体力、抗疲劳作用、提高耐缺氧能力的中药组合物。

背景技术

目前市场上有许多增强性功能及补肾强体的保健品或药物，如：京都餋生堂生産的海狗丸、天津力生制药厂的男宝等，但市场上销售的这些药品虽具有一定疗效，但存在服用剂量大和疗效不确切的缺点。因此，市场对服用剂量小、服用方便、疗效确切的增强性功能，提高耐缺氧能力和提高体力的药物或保健品仍然存在不断增长的需求。

发明内容

本发明的目的在于提供这样一种中药组合物，经试验证明，该组合物可提高雄性小鼠交尾作用，缓解氢化可的松造成小鼠的各项阳虚症状，提高摘除睾丸小鼠的***腺、***囊和***重量，对去势动物各生殖器官的重量均有明显的影响，并明显提高小鼠的游泳耐力和提高小鼠的耐缺氧能力。

本发明的中药组合物的组成包括(按重量份计)：

海  马1-20            狗  肾1-20             鹿  茸1-20

淫羊藿2-40            桑螵蛸1.5-30           韭菜子0-30

补骨脂0-30            人  参2-40             肉  桂0-20

当  归0-40            地  黄0-40。

本发明的中药组合物组成优选包括(按重量份计)：

海  马3-12            狗  肾3-12             鹿  茸3-12

淫羊藿6-25            桑螵蛸5-20             韭菜子0-18

补骨脂4-20            人  参7-25             肉  桂3-12

当  归5-20            熟  地0-20。

本发明的中药组合物组成更优选包括(按重量份计)：

海  马4-8             狗  肾4-8             鹿  茸4-8

淫羊藿12-18           桑螵蛸7-12            韭菜子7-12

补骨脂7-12            人  参12-18           肉  桂4-8

当  归7-13            熟  地7-13。

本发明的中药组合物组成最优选包括(按重量份计)：

海  马6               狗  肾6               鹿  茸6

淫羊藿15              桑螵蛸9               韭菜子9

补骨脂9               人  参15              肉  桂6

当  归10              熟  地10。

本发明组合物具有温肾补阳、壮筋骨和益气血的作用。临床上用于身体虚弱，精神疲乏，腰腿酸软，肾亏精冷，***减退，失眠健忘等症。正常人也可以作为保健品服用，以提高体力，增强性功能，改善精神状态和提高环境适应能力等。

本组合物为四种动物药、七种草本药共同组成的大补精髓、峻补气血的补养方剂，专入肾经，壮肾阳、润肾燥，调动人体潜能，从而达到固本、治本的目的。海马，有增强雌、雄激素样作用；狗肾，即雄犬的睾丸及外生殖器，所含的雄性激素等益于人体；桑螵蛸，即螳螂卵，有补肾涩精之功；鹿茸对人体更有健益作用，可调节神经***，加速疲劳的消除，提高免疫功能，增强心脏收缩力，提高心功能和促进胃肠功能增强食欲等。将四药联合为中医理论称为“血肉有情之品”和“以脏补脏”，可达到益肾壮阳的目的。

自古以来，动物药常与植物药配伍使用，互为相须。本方亦遵循传统，用淫羊藿、补骨脂、韭菜子实现补肾壮阳，增益性功能；再用人参、当归、熟地补益气血；最后，用肉桂温肾通阳，辅佐动物药发挥药效。

本发明组合物具有治虚损、理百病、驻颜益寿的效果。明朝医家汪昂曾在《医方集解》的“补养之剂”中说：“补者，补其不足也；养者，栽培之，将护之，使得生遂条达，而不受戕贼之患也。人之气禀，罕得其平，有偏于阳而阴不足者，有偏于阴而阳不足者，故必假药以滋补之，而又须优游安舒，假之岁月，使气血归于和平，乃能形神俱茂，而疾病不生也。”本方即是对“偏于阴而阳不足”的患者所设置的补养之剂。

本发明的组合物具有温肾补阳作用，对于肾阳虚的机体具有显著的补益功能，可明显的增强机体的性功能和性行為；同時具有很好的抗疲劳和适应原作用，可提高机体对抗多种环境有害因素的抵抗能力，如寒冷、过热、剧烈运动、放射线、异体血清、细菌、毒品、麻醉、激素、药物等；并可迅速恢复体能、消除疲劳。

处方中海馬、狗肾均具有增強雌、雄激素样作用，可以调整、增強机体的激素水平和提高机体的性功能；鹿茸对人体具有强壮作用，能提高机体的工作能力，减轻疲劳和迅速恢复体力、改善睡眠、促进食欲，改善营养不良及蛋白质代谢障碍，增进年老体弱者的健康、促进病后复原；人参具有提高机体的适应性的作用，可以明显得提高机体对抗各种恶劣环境的适应能力，并调节人体的神经功能，使得紊乱的神经系統得以调整和改善，还加速疲劳机体的恢复速度和提高机体对疲劳的耐受能力，同時也具有调节机体性功能的作用；淫羊藿、补骨脂、桑螵蛸、韭菜子均具有提高机体性功能作用；当归、熟地滋阴补血，具有明显得促进造血干细胞、祖细胞的增殖和分化，激活机体骨髓造血系統，提高机体造血功能，并可以调整其他药物的燥烈之性。

本发明的组合物可以原料入药，或者以常规的提取方法将提取得到的有效成分入药，所述的提取方法包括水提，有机溶剂提取和CO₂超临界萃取等。可将组合物的各种原料药或提取得到的有效成分经过预处理并按照常规的制剂技术、制备工艺将其制成临床上适用的任何一种剂型，所述的药物剂型包括但不仅限于蜜丸、水丸、胶囊、饮片、散剂、片剂、口服液、浓缩丸、颗粒剂、冲剂等。例如可将本发明组合物的各原料研磨，混合均匀，和蜜制成蜜丸，或者用制成水丸。还可将海马、狗肾、鹿茸、桑螵蛸烘干研成细粉备用，将淫羊藿、韭菜子、补骨脂、人参、肉桂、当归、熟地黄用水煎煮一次或多次，过滤，将所得滤液浓缩成流浸膏经烘干和研成细粉备用；最后，将两种药物细粉混合均匀，制粒，制成颗粒剂，或加入赋型剂压片，制成片剂。

一种优选的制备工艺包括以下步骤：

(A)将所有原料分别在40℃-80℃下干燥，然后将除地黄以外的所有原料粉碎；

(B)将淫羊藿、补骨脂、肉桂、当归进行渗漉提取；

(C)取地黄用水提取；

(D)将海马、狗鞭、鹿茸、人参、桑螵蛸、韭菜子的药物粉末，与淫羊藿、补骨脂、肉桂、当归的渗漉液，以及地黄的水提取物混合均匀后制得水丸；

(E)任选包糖衣或薄膜衣。

本发明的用药量取决于具体剂型，病人的年龄、体重、健康状况等因素。但作为指导，日用量可以是5-100g原料药总重量/日，可以分一次或多次给药。

具体实施方式

实施例

以下通过实施例来进一步阐述本发明，应该理解的是，这些实施例仅为本发明实践中的较佳方案，决不构成对本发明范围的任何限制，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，本领域的技术人员做出的没有偏离本发明实质的许多变化都落入本发明的保护范围。

实施例1水丸剂的制备

组合物的组成为：海马60kg，狗肾60kg，鹿茸60kg，淫羊藿150kg，桑螵蛸90kg，韭菜子90kg，补骨脂90kg，人参150kg，肉桂60kg，当归100kg，熟地100kg。

组合物的制备方法为：

1)原料的清洗粉碎：将所有的原料清洗，在50-80℃的热风中烘干，将海马，狗腎，鹿茸，桑螵蛸，人参、韭菜籽用粉碎机粉碎至120目。

2)渗漉：称取规定量的淫羊藿、补骨脂、肉桂、当归四种药材，粉碎成粗粉，混合均匀，药材用适量90％乙醇均匀湿润后，装入渗漉罐中，压实，加入90％乙醇至高出药材。密封，放置48小时；然后以每分钟250～500ml的速度缓缓渗漉，收集初滤液1200kg另器保存；继续渗漉，直到盐酸-镁粉反应阴性为止。续滤液供作下次渗漉的溶剂用。

将初漉液在60℃减压回收乙醇至比重为1.15～1.20之间。取出备用。

3)制备熟地的煎煮浓缩液：

称取规定量的熟地药材，置提取罐中，加入8倍量水浸渍1小时。然后煎煮2小时。滤过，滤液备用。

残渣继续加入6倍量的去离子水，煎煮2小时。滤过，滤液备用。

提取液置真空罐中减压浓缩至比重为1.10～1.15之间。取出备用。

4)制水丸

称取规定量海马、狗鞭、鹿茸、人参、桑螵蛸、韭菜子粉末置混合机中混合均匀；再加入2)制得的渗漉浓缩液，混合均匀后置烘箱，用60℃烘干，再将烘干的药粉置粉碎机上粉碎并过120目筛。

起模工序：将少量药粉放入水丸制丸机中，开动机器，药粉随机器转动；用喷雾器或起模刷将熟地煎煮浓缩液均匀喷洒在药粉上，然后进行起模。直至全部模粉都完成起模，将全部丸模取出，加以过筛分等备用。

制丸工序：将丸模置于水丸制丸机中，开动机器，加熟地煎煮浓缩液使模粒湿润后，均匀加入药粉，旋转使药粉均匀黏附在丸模上，并使丸粒均匀增大。直至小丸直径和重量符合规定。所需小丸的直径为6.2～6.5mm；每丸重量为0.26g±10％。

筛丸工序：将制得的小丸进行筛丸，再将合格、均匀的药丸放入制丸机中，开动机器，使药丸充分润湿撞紧，然后分次将药粉中的极细粉撒布于丸上，快速翻、揉，直至丸粒均匀湿润、光亮，取出至筛盘中，即得。

烘干工序：将泛好的水丸置60℃烘房中烘干，同时检查药丸的水分含量，所得水丸的水分含量不得超过9.0％。

选粒工序：将烘干的水丸置选粒机上进行选粒，选出干重合格的药丸。

5)包衣：

将上述药丸，包糖衣或薄膜衣。即可。

实施例2水丸剂的制备

组合物各原料的用量如下：海马：38.0kg，狗腎：30.4kg，鹿茸：30.0kg，桑螵蛸：42.8kg，淫羊藿：85.5kg，补骨脂：50.6kg，韭菜子：40.8kg，人参：75.3kg，肉桂：33.5kg，当归：59.5kg，和熟地：61.5kg。

制备方法与实施例1相同。

实施例3水丸剂的制备

组合物各原料的用量如下：海马：26.0kg，狗腎：39.0kg，鹿茸：23.5kg，桑螵蛸：56.3kg，淫羊藿：72.5kg，补骨脂：38.6kg，韭菜子：36.8kg，人参：90.8kg，肉桂：36.5kg，当归：57.5kg，和熟地：76.4kg。

制备方法与实施例1相同。

实施例4胶囊剂的制备

组合物各原料的用量如下：海马：33.0kg，狗腎：32.4kg，鹿茸：33.0kg，桑螵蛸：51.8kg，淫羊藿：82.5kg，补骨脂：48.6kg，韭菜子：46.8kg，人参：80.3kg，肉桂：31.5kg，当归：57.5kg和熟地：51.5kg。

将海马、狗肾、鹿茸、桑螵蛸烘干研成细粉；将淫羊藿、人参、韭菜籽、补骨脂、肉桂、当归用8倍量90％乙醇提取3次，每次2小时，过滤合并三次滤液，将滤液浓缩成浸膏后加以烘干、粉碎成细粉备用；残渣与熟地混合用再8倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成浸膏，烘干，粉碎成细粉。与海马、狗肾、鹿茸、桑螵蛸等细粉和醇提细粉混合均匀，制粒，装入胶囊，即得每粒重量为0.5g的胶囊。

可将组合物的各种原料药或提取得到的有效成分经过预处理并按照常规的制剂技术、制备工艺将其制成临床上适用的任何一种剂型，所述的药物剂型包括但不仅限于蜜丸、水丸、胶囊、饮片、散剂、片剂、口服液、浓缩丸、颗粒剂、冲剂等。

实施例5本发明组合物的药效学研究

一、本发明组合物对小鼠交尾作用的影响

采用小鼠以雌雄同笼饲养方式，分别设正常对照组、阳性药对照组和不同剂量的本发明组合物用药组，每天给药1次，连续给药10天，每天上午检查各组雌鼠***口或***内有无阴栓，计算阴栓出现率，以考察本发明组合物对小鼠是交尾作用的影响。

1、试验材料

1.1供试品为本发明实施例1所制得的水丸制剂。取供试品，用乳钵研成细粉，加去离子水配制成浓度0.6g/ml，0.3g/ml，0.1g/ml的混悬液。

1.2阳性对照药为天津力生制药厂生产的男宝胶囊(批号：000631，规格：0.3g/粒)。去除男宝胶囊的胶囊壳，用去离子水将其配制成浓度为0.6g/ml的混悬液。

1.3实验动物及饲养为6周龄的20～22g昆明小鼠，雄性50只，雌性250只；由北京医科大学实验动物中心提供，其动物合格证号为医动字第01-3056，其喂养饲料由北京九江口饲料厂提供，动物饲养于洁净动物房内，温度24±2℃，自然光照，自由进食与饮水。

2、试验方法

2.1剂量设置：本发明组合物设高剂量组2.53g/kg，中剂量组1.27g/kg和低剂量组0.63g/kg，相当于人临床日用量的10倍、20倍、40倍。阳性对照组剂量为0.60g/kg，相当于人临床用量的40倍。

2.2动物分组：将小鼠随机分成5组，每组动物数60只，其中雄性10只，雌性50只。分别为①正常对照组，②本发明组合物高剂量组，③本发明组合物中剂量组，④本发明组合物低剂量组，⑤阳性药对照组。

2.3给药途径：每组均灌胃给药，与临床给药途径一致。

2.4给药时间：本发明组合物各剂量组和阳性药组每日灌胃1次，连续给药10天。正常对照组灌胃给予同体积去离子水。

2.5实验方法及结果：

按每组10只雄鼠，50只雌鼠随机进行分组，每只雄鼠同时与5只雌鼠同笼饲养。自雌雄小鼠同笼之日起，各给药组雄鼠灌胃给药，正常对照组雄鼠给给予同容量生理盐水，每天一次，连续10天。每天上午检查各组雌鼠有无阴栓出现，将出现阴栓的雌鼠从笼中取出。结果见表1。

结果表明：本发明组合物高剂量和中剂量组合物具有增加雄性小鼠交尾作用，与正常对照组比较具有显著性差异(P＜0.05和P＜0.01)，阳性对照组与正常对照组比较也具有显著性差异(P＜0.01)。说明本发明具有提高雄性小鼠交尾作用。

             表1本发明组合物对小鼠交尾作用的影响(n＝60)

药物	剂量	出现阴栓的雌鼠数(只)	阴栓出现率(％)	P
					生理盐水男宝胶囊本发明低剂量组本发明中剂量组本发明高剂量组	0.600.631.272.53	2636314044	5272628688	＜0.05＜0.05＜0.01

二、本发明组合物对对阳虚动物的影响

采用雄性小鼠，用大剂量氢化可的松造成小鼠阳虚证，使小鼠耐寒、耐疲劳能力下降。分别设正常对照组、阳性药对照组、阴性对照组和不同剂量的本发明用药组。阳虚模型组每日肌肉注射氢化可的松25ml/kg(0.5％)，连续三天；阳性对照组、用药组每天灌胃给药1次，同时肌肉注射氢化可的松25ml/kg(0.5％)，连续给药3天，于第四天给药后1小时，记录各组动物体重、体温、自主活动数(10min)及低温游泳存活时间，考察本发明组合物对阳虚症状的雄性小鼠阳虚症状的缓解作用，以确定其是否有补肾阳作用。

1、试验材料

1.1供试品为本发明实施例1所制得的水丸制剂。取供试品，用乳钵研成细粉，加去离子水配制成浓度0.6g/ml，0.3g/ml，0.1g/ml的混悬液。

1.2阳性对照药为天津力生制药厂生产的男宝胶囊(批号：000631，规格：0.3g/粒)。去除男宝胶囊的胶囊壳，用去离子水将其配制成浓度为0.6g/ml的混悬液。

1.3造模型用药为氢化可的松注射液，规格：10mg/2ml，来源：北京第三制药厂，批号：980614。

1.4实验动物及饲养为6周龄的20～22g昆明雄性小鼠60只，由北京医科大学实验动物中心提供，其动物合格证号为医动字第01-3056，其喂养饲料由北京九江口饲料厂提供，动物饲养于洁净动物房内，温度24±2℃，自然光照，自由进食与饮水。

2.试验方法

2.1剂量设置：本发明组合物设高剂量组2.53g/kg，中剂量组1.27g/kg和低剂量组0.63g/kg，各相当于人临床日用量的10倍、20倍、40倍。

2.2动物分组：小鼠随机分成6组，每组10只，分别为①正常对照组，②本发明组合物高剂量组，③本发明组合物中剂量组，④本发明组合物低剂量组，⑤阳虚模型组，⑥阳性药对照组。

2.3给药途径：每组均灌胃给药，与临床给药途径一致。

2.4给药时间：本发明各剂量组和阳性药组每日灌胃1次，给药体积为0.2ml/10g体重，连续给药3天，同时肌肉注射氢化可的松25ml/kg。阳虚模型组每天肌肉注射氢化可的松25ml/kg，连续3天；正常对照组灌胃给与同体积去离子水。

2.5实验方法：

正常对照组：每日灌服去离子水20ml/kg，连续4天，于第四天灌胃1小时后称重、测量体温，观察自主活动次数(10min)和低温游泳存活时间；阳虚模型组：每日灌服去离子水20ml/kg，同时肌肉注射氢化可的松25ml/kg，连续4天，于第四天肌肉注射1小时后称重、测量体温、观察自主活动次数(10min)和低温游泳存活时间；阳性对照药组：每日灌服阳性对照药男宝，同时肌肉注射氢化可的松25ml/kg，连续4天，于第四天肌肉注射1小时后称重、测量体温、观察自主活动次数(10min)和低温游泳存活时间；用药组分为低剂量组(0.63g/kg)、中剂量组(1.27g/kg)和高剂量组(2.53g/kg)三组，每日按规定剂量灌胃给药，同时肌肉注射氢化可的松25ml/kg，连续4天，于第四天肌肉注射1小时后称重、测量体温、观察自主活动次数(10min)和低温游泳存活时间。结果见表2。

2.6结果分析

结果表明：本发明组合物小、中、高剂量具有明显延长小鼠低温游泳存活时间，与阳虚模型组比较具有显著性差异(P＜0.05和P＜0.01)；同时可明显增加小鼠自主活动次数。说明：具有缓解小鼠各项阳虚症状的作用。

                                表2本发明组合物对阳虚证动物的影响(n＝10)

编号	剂量(g/kg)	体温	自主活动次数(10min)	低温游泳时间(秒)	体重
								给药前	给药后	差值
					正常对照组阳虚模型组男宝胶囊本发明低剂量组本发明中剂量组本发明高剂量组	0.600.631.272.53	36.3±0.435.6±0.636.2±0.536.2±0.436.3±0.636.3±0.3				20±311±622±7*24±5*28±9**30±11**	233.3±34.7210.6±52.3326±77.2**287±53.4**323.9±3.0**358.5±2.4**	20.3±1.220.5±1.620.7±1.921.1±1.420.6±1.120.3±1.5	22.5±1.718.9±1.920.6±1.620.7±1.721.3±1.622.1±1.3	+2.2-1.6-0.1-0.4+0.7+1.8

^*：P＜0.05：^**：P＜0.01

三、本发明组合物对肾虚动物的影响

采用雄性小鼠，摘除其睾丸造成小鼠肾虚证，造成肾虚动物(去势小鼠)各生殖器官重量均明显低于正常动物。研究中分别设正常对照组、模型组、阳性药对照组和不同剂量本发明用药组；阳性药对照组、用药组每天灌胃给药1次，连续给药20天，于第21天将动物处死，记录各组动物***腺、***囊、***，考察本发明组合物对去势雄性小鼠各生殖器官重量的影响，以确定其对肾虚动物的影响。

1、试验材料

1.1供试品为本发明实施例1所制得的红色包衣水丸。取供试品，用乳钵研成细粉，加去离子水配制成浓度0.6g/l，0.3g/ml，0.1g/ml的混悬液。

1.2阳性对照药为天津力生制药厂生产的男宝胶囊(批号：000631，规格：0.3g/粒)。去除男宝胶囊的胶囊壳，用去离子水将其配制成浓度为0.6g/ml的混悬液。

1.3实验动物及饲养为6周龄的12±1g昆明雄性小鼠60只，由北京医科大学实验动物中心提供，其动物合格证号为医动字第01-3056，其喂养饲料由北京九江口饲料厂提供，动物饲养于洁净动物房内，温度24±2℃，自然光照，自由进食与饮水。

2、试验方法

2.1剂量设置：本发明组合物设高剂量组2.53g/kg，中剂量组1.27g/kg和低剂量组0.63g/kg，相当于人临床日用量的10倍、20倍、40倍。阳性对照组剂量为0.60g/kg，相当于人临床用量的40倍。

2.2动物分组：小鼠随机分成6组，每组10只，分别为①正常对照组，②本发明组合物高剂量组，③本发明组合物中剂量组，④本发明组合物低剂量组，⑤去势模型组，⑥阳性药对照组。

2.3给药途径：每组均灌胃给药，与临床拟用途径一致。

2.4给药时间：本发明各剂量组和阳性药组每日灌胃1次，于小鼠手术后第3天开始给药，连续给药20天；肾虚模型组和正常对照组灌胃给与同体积去离子水。

2.5实验方法：

正常对照组：每日灌服去离子水20ml/kg，连续20天，于第21天后处死，迅速称取***腺、***囊、***重量；肾虚模型组：动物在***麻醉下，消毒阴囊皮肤。摘除双侧睾丸。术后肌注青霉素G钾2万单位/kg。去势3天后，每日灌服取离子水20ml/kg，连续20天，于第21天后处死，迅速称取***腺、***囊、***重量；阳性对照药组：动物在***麻醉下，消毒阴囊皮肤。摘除双侧睾丸。术后肌注青霉素G钾2万单位/kg。去势3天后，每日灌服取阳性对照药男宝胶囊0.6g/kg，连续20天，于第21天后处死，迅速称取***腺、***囊、***重量；用药组：动物在***麻醉下，消毒阴囊皮肤。摘除双侧睾丸。术后肌注青霉素G钾2万单位/kg。去势3天后随机分为3组，本发明分为低剂量组(0.63g/kg)、中剂量组(1.27g/kg)和高剂量组(2.53g/kg)。每日按规定剂量灌服药物，连续20天，于第21天后处死，迅速称取***腺、***囊、***重量。实验结果见表3。

2.6结果分析

结果表明：本发明组合物中、高剂量组均可使提高去势组动物的***腺、***囊、***重量，与去势模型组比较具有显著性差异(P＜0.05>。说明：对去势动物各生殖器官的重量均有明显的影响。

                   表3对肾虚动物的影响(n＝10)

组别	剂量(g/kg)	***腺(mg)	***+***囊(mg)
				正常对照组肾虚模型组男宝组本发明低剂量组本发明中剂量组本发明高剂量组	0.600.631.272.53	15.3±1.611.3±2.115.7±3.1*12.1±2.315.3±4.1*16.4±2.7*	18.7±1.313.4±4.118.3±2.5*14.2±1.217.1±3.6*18.3±2.4*

^*：P＜0.05

四、本发明组合物的抗疲劳作用

采用雄性小鼠，连续给药10天，然后将小鼠缚重后游泳，计录小鼠疲劳沉入槽第死亡时间，以考察动物的耐力。研究中分别设模型组、阳性药对照组和不同剂量本发明用药组；阳性对照组、用药组每天灌胃给药1次，连续给药10天，于第10天给药后1小时，将小鼠缚重后游泳，以小鼠沉入槽底死亡为止，记录各组动物在水中的游泳的时间，以考察本发明组合物对小鼠缚重游泳时间的作用，以确定其是否可以提高小鼠的缚重游泳耐力。

1.试验材料

1.1供试品为本发明实施例1所制得的水丸制剂。取供试品，用乳钵研成细粉，加去离子水配制成浓度0.6g/ml，0.3g/ml，0.1g/ml的混悬液。

1.2阳性对照药为天津力生制药厂生产的男宝胶囊(批号：000631，规格：0.3g/粒)。去除男宝胶囊的胶囊壳，用去离子水将其配制成浓度为0.6g/ml的混悬液。

1.3实验动物及饲养为6周龄的19±1g昆明雄性小鼠50只，由北京医科大学实验动物中心提供，其动物合格证号为医动字第01-3056，其喂养饲料由北京九江口饲料厂提供，动物饲养于洁净动物房内，温度24±2℃，自然光照，自由进食与饮水。

2.试验方法

2.1剂量设置：本发明组合物设高剂量组2.53g/kg，中剂量1.27g/kg和低剂量0.63g/kg，相当于人临床日用量的10倍、20倍、40倍。阳性对照组剂量为0.60g/kg，相当于人临床用量的40倍。

2.2动物分组：小鼠随机分成5组，每组10只，分别为①模型组，②本发明制剂高剂量组③本发明制剂中剂量组④本发明制剂制剂低剂量组⑤阳性药对照组。

2.3给药途径：每组均灌胃给药，与临床拟用途径一致。

2.4给药时间：本发明制剂各剂量组和阳性药组每日灌胃1次，连续给药10天；正常对照组灌胃给与同体积去离子水。

2.5实验方法：

正常对照组：每日灌服去离子水20ml/kg，连续10天，于第10天后给药后1小时，将小鼠缚重游泳，记录小鼠沉入槽底死亡的时间。

阳性对照药组：每日灌服取阳性对照药男宝胶囊0.6g/kg，连续10天，于第10天后给药后1小时，将小鼠缚重游泳，记录小鼠沉入槽底死亡的时间。

用药组：动物随机分为3组，本发明组合物分为低剂量组(0.63g/kg)、中剂量组(1.27g/kg)和高剂量组(2.53g/kg)。每日按规定剂量灌服药物，连续10天，于第10天后给药后1小时，将小鼠缚重游泳，记录小鼠沉入槽底死亡的时间。实验结果见表4。

2.6结果分析

结果表明：本发明组合物小、中、高剂量组均可使提高小鼠缚重后的游泳时间，与正常对照组比较具有显著性差异(P＜0.01>。说明：本发明各剂量组均能明显提高小鼠缚重游泳耐力。

         表4本发明组合物对小鼠抗疲劳的影响(n＝10)

组别	剂量(g/kg)	游泳时间(min)	P值
				模型组男宝胶囊组本发明低剂量组本发明中剂量组本发明高剂量组	0.60.671.372.53	21.4±3.656.4±7.151.9±10.360.1±12.773.5±8.4	＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

五、本发明组合物对小鼠耐缺氧能力的影响

采用雄性小鼠，连续给药7天，于末次给药后40min，放入盛有15g，钠石灰的磨口瓶中，记录小鼠在缺氧状态下的存活时间。研究中分别设正常对照组、阳性药对照组和用药组，以考察本发明对小鼠耐缺氧时间的影响，以确定其是否可以提高小鼠耐缺氧能力。

1、试验材料

1.1供试品为本发明实施例1所制得的水丸制剂。取供试品，用乳钵研成细粉，加去离子水配制成浓度0.6g/ml，0.3g/ml，0.1g/ml的混悬液。

1.2阳性对照药为天津力生制药厂生产的男宝胶囊(批号：000631，规格：0.3g/粒)。去除男宝胶囊的胶囊壳，用去离子水将其配制成浓度为0.6g/ml的混悬液。

1.3实验动物及饲养为6周龄的19±1g昆明雄性小鼠50只，由北京医科大学实验动物中心提供，其动物合格证号为医动字第01-3056，其喂养饲料由北京九江口饲料厂提供，动物饲养于洁净动物房内，温度24±2℃，自然光照，自由进食与饮水。

2、试验方法

2.1剂量设置：本发明组合物设高剂量组2.53g/kg，中剂量组1.27g/kg和低剂量组0.63g/kg，相当于人临床日用量的10倍、20倍、40倍。阳性对照组剂量为0.60g/kg，相当于人临床用量的40倍。

2.2动物分组：小鼠随机分成5组，每组10只，分别为①正常对照组，②本发明组合物高剂量组，③本发明组合物中剂量组，④本发明组合物低剂量组⑤阳性药对照组。

2.3给药途径：每组均灌胃给药，与临床拟用途径一致。

2.4给药时间：本发明各剂量组和阳性药组每日灌胃1次，连续给药7天；正常对照组灌胃给与同体积去离子水。

2.5实验方法：

正常对照组：每日灌服去离子水20ml/kg，连续7天，于第7天给药后40min，将小鼠放入盛有15g钠石灰的磨口瓶中，磨口瓶涂凡士林，记录封瓶口到小鼠呼吸停止的时间为小鼠的存活时间。

阳性对照药组：每日灌服取阳性对照药男宝胶囊0.6g/kg，连续7天，于第7天给药后40min，将小鼠放入盛有15g钠石灰的磨口瓶中，磨口瓶涂凡士林，记录封瓶口到小鼠呼吸停止的时间为小鼠的存活时间。

用药组：动物随机分为3组，本发明组合物分为低剂量组(0.63g/kg)、中剂量组(1.27g/kg)和高剂量组(2.53g/kg)。每日按规定剂量灌服药物，连续7天，于第7天给药后40min，将小鼠放入盛有15g钠石灰的磨口瓶中，磨口瓶涂凡士林，记录封瓶口到小鼠呼吸停止的时间为小鼠的存活时间。实验结果见表5。

2.6结果分析

结果表明：本发明组合物小、中、高剂量组均可使提高小鼠在缺氧状态下的存活时间，与正常对照组比较具有显著性差异(P＜0.05和P＜0.01)。说明：本发明各剂量组均能明显提高小鼠耐缺氧能力。

    表5本发明制剂在常压下对小鼠耐缺氧能力的影响(n＝10)

组别	剂量	存活时间	P值
				正常对照组男宝胶囊组本发明低剂量组本发明中剂量组本发明高剂量组	0.600.631.372.53	23.13±6.1237.32±4.4530.48±5.0138.40±5.3641.12±6.37	＜0.01＜0.05＜0.01＜0.01

                      参考文献

1、袁文学，等.沈阳药学院学报，1990；7(2)：126

2、中华人民共和国***药政管理局：中药新药研究指南p85

3、杨福新，等.沈阳药学院学报，1992；9(2)：111

4、万卓昌，等.中成药，1999；9：29

5、徐淑云等主编.药理学实验方法，北京：人民卫生出版社，1991；p1286

Claims (7)

1、一种用于增强性功能、增强体力、抗疲劳作用或提高耐缺氧能力的中药组合物，包括按重量份计的以下组分：

海马1-20         狗肾1-20           鹿茸1-20

淫羊藿2-40       桑螵蛸1.5-30       韭菜子0-30

补骨脂0-30       人参2-40           肉桂0-20

当归0-40         地黄0-40。

2、根据权利要求1所述的中药组合物，其中各原料的重量份配比为：

海马3-12         狗肾3-12           鹿茸3-12

淫羊藿6-25       桑螵蛸5-20         韭菜子0-18

补骨脂4-20       人参7-25           肉桂3-12

当归5-20         熟地0-20。

3、根据权利要求1-2任一所述的中药组合物，其中各原料的重量份配比为：

海马4-8          狗肾4-8            鹿茸4-8

淫羊藿12-18      桑螵蛸7-12         韭菜子7-12

补骨脂7-12       人参12-18          肉桂4-8

当归7-13         熟地7-13。

4、根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其中各原料的重量份配比为：

海马6            狗肾6              鹿茸6

淫羊藿15         桑螵蛸9            韭菜子9

补骨脂9          人参15             肉桂6

当归10           熟地10。

5、根据权利要求1-5的中药组合物，其特征在于可以制成临床上适用的任何一种剂型。

6、根据权利要求5所述的中药组合物，所述的剂型为蜜丸、水丸、胶囊、饮片、散剂、片剂、口服液、浓缩丸、颗粒剂或冲剂。

7、一种制备权利要求1所述中药组合物的方法，包括以下步骤：

(A)将所有原料在40℃-80℃下干燥，然后将除地黄以外的所有原料粉碎：

(B)将淫羊藿、补骨脂、肉桂、当归进行渗漉提取；

(C)取地黄用水提取；

(D)将海马、狗鞭、鹿茸、人参、桑螵蛸、韭菜子粉末，淫羊藿、补骨脂、肉桂、当归的渗漉液，和地黄的水提取物制水丸；

(E)任选进行包衣。