CN1686136A

CN1686136A - 伏立康唑制剂及其制备方法

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Publication number: CN1686136A
Application number: CN 200510068033
Authority: CN
Inventors: 张文芳
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2005-05-09
Filing date: 2005-05-09
Publication date: 2005-10-26

Abstract

本发明公开了一种伏立康唑制剂及其制备方法，其特征在于它含有伏立康唑和药物载体，更具体地说涉及这些制剂的粉针剂(无菌粉或冻干粉)、静脉乳制剂、软胶囊、液体型硬胶囊和滴剂，其中静脉乳制剂包含纳米微乳剂型和亚纳米乳剂型。

Description

伏立康唑制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种伏立康唑制剂及其制备方法，它含有伏立康唑和药物载体，更具体地说涉及这些制剂的粉针剂(无菌粉或冻干粉)、静脉乳制剂、软胶囊、液体型硬胶囊和滴剂。其中静脉乳制剂包含纳米微乳剂型和亚纳米乳剂型。

背景技术

伏立康唑化学名称：(2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1，2，4-***-1-基)-2-丁醇。

C₁₆H₁₄F₃N₅O 349.3

免疫缺陷病人的真菌感染存在高发病率和高死亡率，发生这类感染危险最大的是因癌症化疗、骨髓或器官移植、高剂量皮质激素使用和AIDS导致免疫***严重受损的病人。随着进行骨髓和实体器官移植、以及接受更具攻击性化疗的病人的增多，有高危严重真菌感染的病人数亦在不断增多。用现有药物治疗的侵入性曲霉病病人的死亡率在50％以上，因此，对更为有效的可供选择的治疗性药物的需求还远远无法满足。

伏立康唑(voriconazole)是Pfizer公司开发的一种新型广谱***类抗真菌新药，为第二代合成的氟康唑衍生物，于20世纪90年代初筛选得到，2002年3月12日获美国FDA批准上市。作为一种新型的抗真菌药，与氟康唑相比，具有抗菌谱更广，抗菌效力更强的特点，不仅抑制酵母菌的生长，还具有杀死曲霉的重要特性。对耐氟康唑的白色念珠菌有极好的抗菌活性，对病原性酵母菌的抗菌活性高于氟康唑。

目前在国内上市的口服制剂有伏立康唑片剂，对于口服制剂而言，由于伏立康唑水溶性较差，片剂的溶出波动较大，不利于临床治疗。好的抗菌活性，对病原性酵母菌的抗菌活性高于氟康唑。

目前在国内上市的口服制剂有伏立康唑片剂，对于口服制剂而言，由于伏立康唑水溶性较差，片剂的溶出波动较大，不利于临床治疗。

发明内容

本发明的粉针剂(无菌粉或冻干粉)、静脉乳制剂、软胶囊、液体型硬胶囊和滴丸剂。其中静脉乳制剂包含纳米微乳剂型和亚纳米乳剂型。

软胶囊、液体型硬胶囊和滴丸剂与市售的片剂相比，由于伏立康唑分散在液体型的中间体中，以分子态或高度分散态存在，药物的溶出、分散、吸收更快，利于临床治疗。必要时还可以作为外用剂使用。粉针剂(无菌粉或冻干粉)、纳米微乳剂型和亚纳米乳剂型，由于是静脉直接给药，更具有起效快、生物利用度高等特点。

本发明的伏立康唑粉针剂包括无菌粉和冻干粉针，组方中药物载体主要为环糊精，优选羟丙基β～环糊精，还可以添加增溶剂吐温类、泊洛沙姆、solutolHS15、聚乙二醇，优选吐温80。还可以添加PH调节剂：盐酸、醋酸、乳酸、甲磺酸、磷酸、枸橼酸、硼酸、酒石酸、苹果酸、氨基酸、碳酸纳、碳酸氢纳、氢氧化钠中的一种或几种。其中伏立康唑和环糊精的重量比为50-500mg∶0.5g-5g。优选50-200mg∶1g-4g。其干燥方式如果采用减压或喷雾干燥，得到的为无菌粉末，若采用冷冻干燥，得到的为冻干粉针。

本发明的伏立康唑静脉乳制剂包含纳米微乳剂型和亚纳米乳剂型。制剂中的药物载体包含水介质，药物载体选自：磷脂、胆固醇、胆固醇脂肪酸酯、丙二醇、乙醇、甘油三酯、甘油、脂肪酸/醇及其钠盐、脂肪酸甘油酯、脂肪酸乙酯、吐温类、司盘类、泊洛沙姆(poloxamer)、聚氧乙烯脂肪酸酯、环糊精、聚乙二醇(PEG200-6000)及其衍生物中的一种或几种，其中伏立康唑在单位制剂(比如一支或瓶)中的含量为10-200mg。

其中磷脂包含动物磷脂如蛋黄卵磷脂、植物磷脂比如大豆磷脂、合成磷脂如聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)以及改性磷脂如羟化磷脂中的一种或几种；甘油三酯包含大豆油、茶油、油米油、红花油、月见草油、橄榄油、C5-C14的甘油三酯中的一种或几种；脂肪酸/醇及其钠盐、脂肪酸甘油酯、脂肪酸乙酯、胆固醇脂肪酸酯，其特征在于脂肪酸的碳链为C5-C24，比如油酸、亚油酸、硬脂酸单甘油酯、胆固醇油酸酯、胆固醇壬酸酯、油酸乙酯、亚油酸乙酯中的一种或几种；吐温类，其特征在于包含吐温20、40、60、65、80中的一种或几种；司盘类，其特征在于包含司盘20、40、60、65、80中的一种或几种；环糊精包含5-20个葡萄糖环，比如：羟丙基β～环糊精、羟丙基γ～环糊精中的一种或两种的混合物；聚乙二醇及其衍生物系列包含如聚乙二醇200、400、600、1000、1500、2000、4000、6000、聚乙二醇羟基硬脂酸酯如solutolHS15以及聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或几种。

本发明的伏立康唑注射用亚纳米乳制剂，其制备方法如下：

a)将伏立康唑溶于泊洛沙姆或聚氧乙烯蓖麻油或甘油三酯中的一种或几种组合物中，于50～90℃高速搅拌制成油相，其余组分溶于适量水中，于50～90℃高速搅拌制成水相，油水两相混合于50～90℃高速搅拌制成初乳剂，调节PH值4.0～6.0。

b)取上述(a)中初乳剂，注射用水定容至处方量，转移至高压乳匀机中，反复乳化。

至乳滴平均粒径≤0.5微米。

C)取上述(b)的乳剂过滤后，充氮气灌装，灭菌既得。

本发明的伏立康唑注射用纳米乳制剂，其制备方法如下：

a)将伏立康唑用适量乙醇溶解，加入适量吐温80、丙二醇、solutolHS15、聚氧乙烯蓖麻油、甘油三酯的一种或几种的组合物中，于20～60℃充分搅拌，再加入处方量的水，充分搅拌，调节PH值4.0～6.0。

b)取上述(a)的微乳制剂用活性炭处理除去热原，再除菌过滤后，充氮气灌装，灭菌既得。

本发明的软胶囊剂、液体型胶囊和滴丸剂，该制剂中的药物载体包含溶剂、抗氧化剂和助悬剂，其中溶剂分为油溶性和水溶性两类。水溶性溶剂包括：聚乙二醇(PEG200-600)、丙二醇、甘油、乙醇、吐温类、司盘类、水中的一种或几种的混合物。油溶性溶剂包括甘油三酯如大豆油、茶油、玉米油、红花油、月见草油、橄榄油、C₅-C₁₄的甘油三酯、油酸乙酯中的一种或几种。还可以选择抗氧化剂如：如α-生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)中的一种或几种。助悬剂包括蜂蜡、聚乙二醇(PEG800-6000)、吐温类(吐温20、40、60、65、80)、司盘类(司盘20、40、60、65、80)中的一种或几种的混合物。还可以含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸类中的一种或几种。单位制剂(一粒/丸)中的伏立康唑含量为20-500mg，按常规工艺制成。

具体实施例

实施例一(粉针)

组方1：伏立康唑50-200mg 环糊精1g-4g PH调节剂适量支持剂0-3g加注射用水至2-20ml，制成1瓶。

更具体组方：

(1)伏立康唑200mg、羟丙基β～环糊精3.2g、PH调节剂适量加注射用水至5ml，制成1瓶。

(2)伏立康唑200mg、羟丙基β～环糊精3.0g、甘露醇0.2g、PH调节剂适量加注射用水至5ml，制成1瓶。

制备方法：以一个制剂单位计，将羟丙基β～环糊精3.2g或羟丙基β～环糊精3.0g和甘露醇0.2g溶于2-20ml水中，在30-70℃下加入200mg伏立康唑，搅拌，滴加酸至伏立康唑完全溶解，冷至室温，用碱调节PH至4.0～6.0，加入适量活性碳，滤菌，补充水至所需要的体积，然后按照常规冷冻干燥工艺，制备注射用冻干粉针，也可以采用喷雾干燥或真空干燥，制备无菌粉末，分装即得。

其中PH调节剂中的酸是指：盐酸、醋酸、乳酸、甲磺酸、磷酸、枸橼酸、硼酸、酒石酸、苹果酸、氨基酸中的一种或几种的混合物。碱是指碳酸纳、碳酸氢纳、氢氧化钠中的一种或几种的混合物。

组方2：伏立康唑50-200mg 环糊精0g-4g PH调节剂适量

支持剂0-4g 增溶剂0.1-0mg

加注射用水至2-20ml，制成1瓶。

更具体组方：

(1)伏立康唑200mg、羟丙基β～环糊精2.0g、吐温805mg、甘露醇0.5g、PH调节剂适量，加注射用水至5ml，制成1瓶。

(2)伏立康唑200mg、右旋糖酐3.0g、PH调节剂适量，吐温805mg、加注射用水至5ml，制成1瓶。

(3)伏立康唑200mg、羟丙基β～环糊精3.0g、PH调节剂适量，吐温805mg、加注射用水至5ml，制成1瓶。

制备方法：以一个制剂单位计，将处方量的羟丙基β～环糊精和支持剂溶于2-20ml水中，200mg伏立康唑与5mg吐温80充分混合，两者在30-70℃下充分搅拌混合，调节PH至4.0～6.0，加入适量活性碳，滤菌，补充水至所需要的体积，然后按照常规冷冻干燥工艺，制备注射用冻干粉针，也可以采用喷雾干燥或真空干燥，制备无菌粉末，分装即得。

实施例二(亚纳米乳剂型)

组方1：伏立康唑0.01％～1.0％、磷脂1.0％～6.0％、植物油5％～20％、甘油1.0％～6.0％、油酸1.0％～6.0％，注射用水添至100ml。

称取伏立康唑400mg溶于10g精制植物油或中链油或两者的混合物、油酸3g，高速搅拌使混合均匀，制成油相；称取大豆磷脂2.0g、甘油3g，加入处方量的水于50℃～80℃高速搅拌使充分分散，制成水相。油水两相混合，于50℃～80℃高速搅拌制成初乳剂。取初乳剂，注射用水定容至处方量，调节PH值为4.0～6.0，转移至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤0.5微米，除菌过滤，充氮气灌装，灭菌既得。

组方2：伏立康唑0.01％～1.0％、胆固醇0.01％～1.0％、磷脂0.5％～4.0％、甘油1.0％～6.0％、甘油三酯5％～20％、油酸1.0％～6.0％、生育酚0.01％～1.0％，注射用水添至100ml。

称取伏立康唑400mg溶于胆固醇200mg、10g精制植物油或中链油或两者的混合物中，加入油酸3g，高速搅拌使混合均匀，制成油相；称取大豆磷脂3.0g、甘油3g、生育酚50mg加入处方量的水于50℃～80℃高速搅拌使充分分散，制成水相。油水两相混合，于50℃～80℃高速搅拌制成初乳剂。取初乳剂，注射用水定容至处方量，调节PH值为4.0～6.0，转移至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤0.5微米，除菌过滤充氮气灌装，灭菌既得。

组方3：伏立康唑0.01％～1.0％、磷脂0.5％～4.0％、甘油1.0％～6.0％、甘油三酯5％～20％、油酸1.0％～6.0％、生育酚0.01％～1.0％、泊洛沙姆0.5％～5.0％、注射用水添至100ml。

称取伏立康唑400mg溶于10g精制植物油或中链油或两者的混合物和油酸3g中，于50℃～80℃高速搅拌使混合均匀制成油相；大豆磷脂1.5g、甘油3g、生育酚50mg、泊洛沙姆188 1.0g，加入处方量的水于50℃～80℃高速搅拌使充分分散，制成水相。油水两相混合，于50℃～80℃高速搅拌制成初乳剂。取初乳剂，注射用水定容至处方量，调节PH值为4.0～6.0，转移至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤0.5微米，除菌过滤充氮气灌装，灭菌既得。

组方4：伏立康唑0.01％～1.0％、磷脂0.5％～4.0％、solutolHS15 0.5％～3.0％、甘油1.0％～6.0％、甘油三酯5％～20％、油酸1.0％～6.0％、生育酚0.01％～1.0％、注射用水添至100ml。

称取伏立康唑400mg溶于10g精制植物油或中链油或两者的混合物和油酸3g，于50℃～80℃高速搅拌使混合均匀制成油相；称取大豆磷脂1.5g、solutolHS15 1.0g、甘油3g、生育酚50mg加入处方量的水于50℃～80℃高速搅拌使充分分散，制成水相。油水两相混合，于50℃～80℃高速搅拌制成初乳剂。取初乳剂，注射用水定容至处方量，调节PH值为4.0～6.0，转移至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤0.5微米，除菌过滤充氮气灌装，灭菌既得。

组方5：伏立康唑0.01％～1.0％、胆固醇油酸酯0.01％～1.0％、磷脂0.5％～4.0％、solutolHS150.5％～3.0％、甘油1.0％～6.0％、植物油5％～20％、中链甘油三酯5％～20％、油酸1.0％～6.0％、生育酚0.01％～1.0％，注射用水添至100ml。

称取伏立康唑400mg溶于胆固醇油酸酯300mg、5g精制植物油、5g中链甘油三酯和3g油酸中，于50℃～80℃高速搅拌使混合均匀制成油相；称取蛋黄磷脂1.8g、solutolHS150.5g、甘油3g、生育酚50mg加入处方量的水于50℃～80℃高速搅拌使充分分散，制成水相。油水两相混合，于50℃～80℃高速搅拌制成初乳剂。取初乳剂，注射用水定容至处方量，调节PH值为4.0～6.0，转移至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤0.5微米，除菌过滤充氮气灌装，灭菌既得。

实施例三(纳米微乳剂型)

组方1：伏立康唑0.01％～2.0％、solutolHS15 0.2％～5.0％、无水乙醇0.01％～8％、注射用水添至100ml。

称取伏立康唑500mg溶于1g乙醇中，加入solutolHS15 1.5g及适量水于20℃-80℃搅拌使混合均匀，加注射用水定容至100ml，于20℃-80℃搅拌制成微乳。调节PH值为4.0～6.0，除菌过滤充氮气灌装，灭菌既得。

组方2：伏立康唑0.01％～2.0％、磷脂0.2％～5.0％、无水乙醇0.01％～8％、油酸乙酯0.01％～8％、注射用水添至100ml。

称取伏立康唑500mg溶于2g乙醇中，加入油酸乙酯0.5mg、蛋黄磷脂0.5g及适量水中，于20℃-80℃搅拌使混合均匀，加入适量注射用水容至100ml，调节PH值为4.0～6.0，于20℃-80℃搅拌制成微乳。转移至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤0.5微米，除菌过滤充氮气灌装，灭菌既得。

组方3：伏立康唑0.01％～2.0％、solutolHS15 0.2％～5.0％、中链甘油三酯0.01％～5％、无水乙醇0.01％～8％、聚乙二醇400/600 0.1％～5.0％、注射用水添至l00ml。

称取伏立康唑500mg溶于2g乙醇中，加入solutolHS15 1.0g、中链甘油三酯0.3g及适量水中，于20℃-80℃搅拌使混合均匀；聚乙二醇400/600 300mg溶于适量水中，两者混合定容至100ml，调节PH值为4.0～6.0，于20℃-80℃搅拌制成微乳。转移至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤0.5微米。除菌过滤充氮气灌装，灭菌既得。

组方4：伏立康唑0.01％～2.0％、磷脂0.2％～10.0％、无水乙醇0.01％～10％，羟丙基β～环糊精0.1％～10.0％、注射用水添至100ml。

称取伏立康唑500mg溶于2g乙醇中，加入磷脂1.2g及适量水中，于20℃-80℃搅拌使混合均匀；羟丙基β～环糊精300mg溶于适量水中，两者混合定容至100ml，调节PH值为4.0～6.0，于20℃-80℃高速搅拌制成微乳。除菌过滤充氮气灌装，灭菌既得。

组方5：伏立康唑0.01％～10.0％、吐温～80 0.01％～2.0％、无水乙醇0.01％～8％、甘油0.01％～3.0％、注射用水添至100ml。

称取伏立康唑100mg溶于1g乙醇中，加入吐温～800.1g、甘油0.5g及适量水，于20℃-80℃搅拌使混合均匀；加入注射用水定容至100ml，调节PH值为4.0～6.0，于20℃-80℃高速搅拌制成微乳。除菌过滤充氮气灌装，灭菌既得。

组方6：伏立康唑0.01％～2.0％、磷脂0.1％～4.0％、油酸乙酯5％～20％、丙二醇0.01％～3.0％、乙醇0.01％～5.0％，注射用水添至100ml。

称取伏立康唑100mg溶于适量0.3g油酸乙酯和0.2g丙二醇中，加入大豆磷脂0.5g和2g无水乙醇于20℃～80℃高速搅拌使混合均匀，注射用水定容至处方量，于20℃～80℃高速搅拌使充分分散，调节PH值为4.0～6.0，除菌过滤充氮气灌装，灭菌既得

实施例四(软胶囊、液体型硬胶囊)

组方1：伏立康唑20-200mg 植物油200mg-400mg

称取处方量的伏立康唑(粉碎过300目筛)与豆油，置于配料罐中，搅拌均匀并过胶体磨反复打循环，混合均匀后既得伏立康唑液体。所得液体可制成软胶囊、液体型硬胶囊。

组方2：伏立康唑20-200mg 植物油200mg-400mg 蜂蜡5-20mg

称取处方量的伏立康唑(粉碎过300目筛)、蜂蜡与豆油，置于配料罐中，搅拌均匀并过胶体磨反复打循环，混合均匀后既得伏立康唑液体。所得液体可制成软胶囊、液体型硬胶囊。

组方3：伏立康唑20-200mg 植物油200mg-400mg 蜂蜡5-20mg 羟化磷脂5-50mg

称取处方量的伏立康唑(粉碎过300目筛)、羟化磷脂、蜂蜡与豆油，置于配料罐中，搅拌均匀并过胶体磨反复打循环，混合均匀后既得伏立康唑液体。所得液体可制成软胶囊、液体型硬胶囊。

组方4：伏立康唑20-200mg 植物油200mg-400mg 蜂蜡5-20mg 羟化磷脂5-50mg 丁基羟基茴香醚0.2-2mg

称取处方量的伏立康唑(粉碎过300目筛)、羟化磷脂、蜂蜡、丁基羟基茴香醚与豆油，置于配料罐中，搅拌均匀并过胶体磨反复打循环，混合均匀后既得伏立康唑液体。所得液体可制成软胶囊、液体型硬胶囊。

组方5：伏立康唑20-200mg 植物油200mg-400mg 蜂蜡5-20mg 羟化磷脂5-50mg 大豆磷脂20-200mg 丁基羟基茴香醚0.2-2mg

称取处方量的伏立康唑(粉碎过300目筛)、羟化磷脂、大豆磷脂、蜂蜡、丁基羟基茴香醚与豆油，置于配料罐中，搅拌均匀并过胶体磨反复打循环，混合均匀后既得伏立康唑液体。所得液体可制成软胶囊、液体型硬胶囊。

组方6：伏立康唑20-200mg PEG400/600 200mg-400mg 丙二醇2-20mg 水1-20mg

称取处方量的PEG400/600、丙二醇置于配料罐中，充分搅拌后加入处方量的伏立康唑(粉碎过300目筛)，加热溶解后加水搅拌混合均匀后既得伏立康唑液体。所得液体可制成软胶囊、液体型硬胶囊。

组方7：伏立康唑20-200mg PEG400/6000 200mg-400mg 甘油2-20mg 水1-20mg

称取处方量的PEG400/6000、甘油置于配料罐中，充分搅拌后加入处方量的伏立康唑(粉碎过300目筛)，加热溶解后加水搅拌混合均匀后既得伏立康唑液体。所得液体可制成软胶囊、液体型硬胶囊。

组方8：伏立康唑20-200mg C₅-C₁₄的甘油三酯200mg-400mg HS15 10-100mg 丙二醇10-100mg 橘子香精0.01-2.0mg、尼泊金甲酯0.01-2.0mg。

称取处方量的C₅-C₁₄的甘油三酯、丙二醇、HS15、橘子香精、尼泊金甲酯，置于配料罐中，充分搅拌加热溶解后加入处方量的伏立康唑(粉碎过300目筛)，加热溶解后搅拌混合均匀后既得伏立康唑液体。所得液体可制成软胶囊、液体型硬胶囊。

实施例五(滴丸)

组方1伏立康唑20-200mg PEG4000/6000 1g-5g

组方2伏立康唑20-200mg PEG4000/6000 1g-5g 吐温80 10-100mg

制法：称取处方量的PEG4000/6000充分搅拌加热溶解后加入处方量的伏立康唑(粉碎过300目筛)，加热溶化后，在80-90℃下滴制。用液体石蜡做冷却剂。

组方3伏立康唑20-200mg 明胶1g-10g 吐温80 10-100mg 甘油1g-10g 水适量

制法：取处方量的明胶、甘油和水适量混匀，在水浴上加热1小时，制成溶液，冷至50-70℃，保温备用。另取伏立康唑加入处方量的吐温80和少量水，充分搅拌使之乳化。取乳化液在搅拌下加入胶浆中，充分搅拌使之完全乳化。滴制温度为60-70℃。用液体石蜡做冷却剂。

Claims

1、一种伏立康唑组方及其制剂，其特征在于：该组方含伏立康唑和药物载体，其中药物载体包含环糊精、磷脂、胆固醇、胆固醇脂肪酸酯、丙二醇、乙醇、甘油三酯、苯甲酸酯、甘油、脂肪酸/醇及其钠盐、脂肪酸甘油酯、脂肪酸乙酯、吐温类、司盘类、泊洛沙姆(poloxamer)、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚维酮、聚乙二醇(PEG200-6000)及其衍生物中的一种或几种，伏立康唑在单位制剂中的重量为10mg-500mg；

(1)环糊精，其特征在于包含5-20个葡萄糖环，比如：羟丙基β～环糊精、羟乙基β～环糊精、羟甲基β～环糊精、羟丙基γ～环糊精中的一种或几种的混合物；

(2)磷脂，其特征在于包含动物磷脂如蛋黄卵磷脂、植物磷脂比如大豆磷脂、合成磷脂如聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)以及改性磷脂如羟化磷脂中的一种或几种；

(3)甘油三酯，其特征在于包含大豆油、茶油、油米油、红花油、月见草油、橄榄油、C₅-C₁₄的甘油三酯中的一种或几种；

(4)脂肪酸/醇及其钠盐、脂肪酸甘油酯、脂肪酸乙酯、胆固醇脂肪酸酯，其特征在于脂肪酸的碳链为C₅-C₂₄，比如油酸、亚油酸、硬脂酸单甘油酯、胆固醇油酸酯、胆固醇壬酸酯、油酸乙酯、亚油酸乙酯中的一种或几种；

(5)吐温类，其特征在于包含吐温20、40、60、65、80中的一种或几种；

(6)司盘类，其特征在于包含司盘20、40、60、65、80中的一种或几种；

(7)聚乙二醇及其衍生物系列，其特征在于包含如聚乙二醇200、400、600、1000、1500、2000、4000、6000、聚乙二醇羟基硬脂酸酯如solutolHS15以及聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或几种；

(8)苯甲酸酯，其特征在于包含苯甲酸甲酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸卞酯中的一种或几种。

2、根据权利要求1中的药物载体，其特征在于还可以包含抗氧化剂，如α-生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)中的一种或几种。

3、根据权利要求1中的药物载体，其特征在于还可以包含处方量的水。

4、根据权利要求3中的水，其特征在于还可以包含PH调节剂：盐酸、醋酸、乳酸、甲磺酸、磷酸、枸橼酸、硼酸、酒石酸、苹果酸、氨基酸、碳酸纳、碳酸氢纳、氢氧化钠中的一种或几种。

5、根据权利要求1中伏立康唑制剂，具体的说为药剂学上的粉针剂(无菌粉或冻干粉)、静脉乳制剂、软胶囊、液体型硬胶囊和滴丸剂。

6、根据权利要求5中的伏立康唑软胶囊、液体型硬胶囊和滴剂，其特征在于还可以包含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸类中的一种或几种。

7、根据权利要求5中的伏立康唑软胶囊和液体型硬胶囊，其特征在于还可以包含助悬剂蜂蜡。

8、根据权利要求5中的粉针剂，其特征在于还可以包含支持剂如乳糖、甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、水解明胶。

9、根据权利要求1中的单位制剂，是指一个制剂单位比如一瓶、一支或一粒。