CN1671788A - 具有抗微生物或抗凝血性的聚合物树脂制剂及其制备方法 - Google Patents

具有抗微生物或抗凝血性的聚合物树脂制剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种抗微生物或抗凝血聚合物树脂及其制备方法，以及一种使用其的医疗器具或仪器，更具体地说，涉及一种制备抗微生物或抗凝血医疗聚合物树脂的方法，包括以下步骤：不使用溶剂，将至少一种药用活性物质与聚合物树脂简单混合。药用活性物质优选地是抗微生物剂或抗凝血剂。根据本发明，以有利于环境的非溶剂法，通过简单的掺加将聚合物树脂与对人体安全的抗微生物或抗凝血物质混合，藉此使其在高温成型后仍保持优良的抗微生物效果，将抗微生物剂的释放量降到最低以提高抗微生物效果的耐久性，并且解决了体内的毒性问题。因此，本发明可广泛应用于用于人体的医疗器具/仪器。

Description

具有抗微生物或抗凝血性的聚合物树脂制剂及其制备方法
发明背景
(a)发明领域
本发明涉及一种制备抗微生物或抗凝血聚合物树脂的方法，具体地说，涉及一种制备功能性聚合物树脂的方法，该功能性聚合物树脂可在植入人体后防止二次细菌感染并抑制凝血，并且甚至在注射和挤出成型后仍能保持优良的疗效耐久性，所述方法包括将对人体安全的、可与常用于医疗仪器/器具的材料良好相容的、在产品表面具有优良的抗微生物或抗凝血性能的物质与诸如硅等多种用于医疗仪器/器具的材料以非溶剂方式结合。
(b)相关技术描述
具有常规抗微生物和抗污染物功能的多种有机抗微生物制剂已有报导，例如季铵盐、氯己啶(chlorohexidine)、卡苯达唑(carbendazim)、噻唑、吡咯、Sn类型等。然而，许多使用上述材料的抗微生物和抗污染物产品存在下列问题，这些问题包括因毒性而引起的安全不可靠性，以及因释放环境激素而引起的生态***的破坏。另外，它们的抗微生物作用可能会由于高温处理过程中的热分解而下降，并且也可因发黄(yellow)而发生产品品质下降。具体地说，用于例如人造血管、人造心脏、人造骨骼、人造皮肤等医疗领域的聚合物树脂应具有可靠的人体安全性，并且应作保护而不要接触各种病原菌。然而，现有技术的抗微生物材料不能完全满足这些要求。
用于抑制医疗仪器/器具细菌感染的常规技术已见诸于多种出版物。例如，美国专利No.6,342,250公开了一种在聚合物表面涂覆药用活性物质的技术；美国专利No.5,019,283公开了一种在聚合物表面涂覆选自Ag和一种抗微生物组合物的药用活性物质的技术；美国专利No.5,902,283公开了一种在导管表面涂覆诸如利福霉素、青霉素、环丙沙星等药用活性物质的技术。
根据上述常规技术，在制得产品后，通过另一方法将抗微生物材料涂覆在产品表面，药物经DDS[药物递送***(Drug Delivery System)]洗脱(elute)表现出表面抗微生物功效。然而，它们具有下述缺点，这些缺点包括加工成形性和耐久性问题、效果耐久性问题、因剩余物质在体内的过度洗脱而引起的毒性问题，以及因使用有机溶剂进行涂覆而形成挥发性有机化合物(V.O.C)的问题。
此外，医疗仪器/器具植入人体后以如下方式与血液反应从而引起凝血。首先，医疗仪器/器具吸收诸如血纤蛋白原(fibrinogen)、清蛋白(albumin)、伽马球蛋白(gammaglobulin)等血浆蛋白。诸如血纤蛋白原等引起血栓形成的蛋白被吸收后，血小板的粘附作用开始引起更多的血小板粘附和凝结，从而形成血栓。同时，凝血***在凝血因子(blood coagulation factor)激活时被启动，最终，凝血酶将血纤蛋白原活化为纤维蛋白并使其凝结，从而造成凝血。
为解决上述凝血问题，正在研究通过医疗仪器/器具(例如导管、血管支架、人造骨骼、人造关节)阻止凝血的技术。例如，作为通过抑制血小板粘附以阻止血栓形成的方法，一种利用清蛋白的方法见诸于报导(MA Packham，G Evans，MF Glynn和JF Mustard，The effects ofplasma proteins on the interaction of platelet with glasssurfaces，J.Lab.Clin.Med.，73：686-97，1969；GH Ryu、Dk Han、YH Kim和BG Min，Albumin immobilized polyurethane and its bloodcompatibility，Trans.Am.Soc.Artif.Int.Organs，38：644-648，1992)。另外，作为一种通过使凝血因子失活以抑制血栓形成的方法，在EP0 294 905 1A中公开了一种使活体材料与肝磷脂抗凝血剂结合的方法；并且在EP 0081 853 A1公开了一种将肝磷脂和聚环氧乙烷共同处理的方法。然而，由于所述方法也在外表面上使用了抗凝血剂涂层，因此它们也不能克服常规细菌感染抑制技术的上述缺点。
发明内容
为解决现有技术的上述问题，本发明的目的之一是提供一种制备抗微生物或抗凝血聚合物树脂的方法，所述聚合物树脂易于制备并具有优良的耐久性和相容性，上述方法包括：在不使用溶剂条件下以非溶剂形式，将一种聚合物树脂与至少一种对人体安全可靠的抗微生物或抗凝血材料结合。
本发明的另一个目的是提供一种由上述方法制备的聚合物树脂，所述聚合物树脂与聚合物有着优良的相容性，甚至在成型加工后在没有被热分解的条件下也表现出优良的抗微生物和抗凝血性能，因此可广泛应用于医用聚合物树脂、天然橡胶、石油化工产品等。
本发明的另一个目的是提供一种抗微生物或抗凝血聚合物树脂，所述聚合物树脂可将药用活性物质的释放量维持在一个合适的水平，以解决由洗脱引发的毒性问题。所述聚合物树脂可广泛用于医疗仪器/器具，以提高疗效的耐久性且不含环境激素。
本发明的另一个目的是提供一种制备抗微生物或抗凝血医疗仪器的方法，包括以下步骤：在非溶剂条件下将药用活性物质与聚合物树脂混合，并使混合物成型。
本发明的另一个目的是提供一种例如食品包装薄膜、食品容器、水净化器、饮用水箱、洗衣槽、冰箱等家庭器具或工业器具，或母料(M/B)或共混物的制造方法。
本发明的另一个目的是提供一种使用上述医用聚合物树脂制备的医疗仪器/器具。
为达到上述目的，本发明提供一种制备抗微生物或抗凝血聚合物树脂的方法，该方法包括如下步骤：在非溶剂条件下，将至少一种药用活性物质与聚合物树脂混合。
本发明还提供一种由上述方法制备的抗微生物或抗凝血医用聚合物树脂，其药用活性物质在水溶液中的最高释放浓度为10ppm/100小时。
本发明还提供一种制备抗微生物或抗凝血医疗仪器/器具的方法，该方法包括如下步骤：a)在非溶剂条件下将至少一种药用活性物质与聚合物树脂混合；b)成型并加工混合物。
优选地，本发明制备医疗仪器/器具的方法包括如下步骤：在非溶剂条件下，将药用活性物质与硅树脂混合，然后在450～600℃成型并加工5秒钟即制得硅导管。
另外，本发明还提供一种制备母料或共混物的方法，该方法包括如下步骤：在非溶剂条件下，将至少一种药用活性物质与树脂混合，其中所述树脂选自线性低密度聚乙烯(LLDPE)、聚丙烯(PP)、聚乙烯(PE)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)共聚物、聚碳酸酯(PC)、聚苯乙烯(PS)和聚氯乙烯(PVC)，然后在100～300℃成型并加工。
本发明还提供一种通过上述方法制备的抗微生物或抗凝血医疗器具。
本发明还提供一种通过上述方法制备的抗微生物或抗凝血母料或共混物。
抗微生物或抗凝血母料可用于制备医疗器具、家庭器具、工业器具、石油化工器具等。
本发明还提供一种制备涂料的方法，该方法包括以下步骤：将一种或多种聚合物树脂与一种抗微生物物质混合，其中聚合物树脂选自醇酸树脂、丙烯酸树脂、聚氨酯树脂、环氧树脂、酚醛树脂、尿素树脂、蜜胺树脂及其改性树脂，抗微生物材料选自格帕沙星、司帕沙星、克林沙星、伊诺沙星、洛美沙星(lemefloxacin)、诺氟沙星、吡哌酸、环丙沙星、替马沙星、托氟沙星、酮康唑、伊曲康唑、益康唑、异康唑、氟康唑、咪康唑、特比萘芬及其盐。
具体实施方式
现在更详细地说明本发明。
本发明提供一种制备聚合物树脂的方法和一种由该方法制备的聚合物树脂，所述聚合物树脂具有与常用聚合物树脂和药用物质的优良相容性，并且具有优良的抗微生物或抗凝血性能。通过本发明方法制备的具有抗微生物或抗凝血性能的聚合物树脂可用于医疗器具、家庭器具、工业器具、石油化工器具等领域，优选用于医疗器具领域。
与常规的、使用溶剂制得的树脂相反，通过本发明方法制备的聚合物树脂为非溶剂形式的，即使在高温下成型，也可以保持其药用活性，因此在降低生产成本和保护环境等方面具有工业优势，并且可将药用活性物质的释放浓度维持在适当的水平。
另外，本发明方法可解决以下问题：因主要原材料树脂的自由柔韧性(free flexibility)引起的表面涂层膜的分离和粘附所导致的耐久性下降，以及由于体表药物递送***导致过量药物残留在体内而造成的毒性。另外，本发明方法可克服抗微生物或抗凝血材料在高温加工过程中的热分解问题，因此本发明的聚合物树脂可用作医疗领域的基本原料和产品，因为它可防止医疗仪器/器具发黄(yellow)并在植入人体后可抑制细菌感染和凝血。
根据本发明制备的聚合物树脂，其抗微生物物质的最高释放速度为10ppm/100小时，优选的最高速度为5ppm/100小时。
本发明的抗微生物或抗凝血聚合物树脂包含常用聚合物树脂和至少一种药用活性物质。
药用活性物质优选地选自抗微生物剂、抗凝血剂及其混合物。
已知对人体安全的物质可用作本发明的抗微生物剂。对细菌或霉具有消毒作用，或对其生长具有抑制作用的抗微生物剂包括抗微生物试剂、抗真菌及抗污染物试剂，可望通过将其结合使用而实现抗微生物、抗真菌和抗污染物效果。
所述抗微生物试剂优选地选自格帕沙星、司帕沙星、克林沙星、伊诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星、吡哌酸、环丙沙星、替马沙星、托氟沙星、及其盐和其混合物。
本发明的抗微生物聚合物树脂中优选含有0.1～30wt％，更优选含有1～10wt％的抗微生物试剂。如果抗微生物试剂的含量少于0.1wt％，则抗微生物的作用微弱，如果该含量超过30wt％，抗微生物作用的增强也不显著，因而不经济。
抗真菌或抗污染物试剂优选地选自酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、益康唑、咪康唑、异康唑、特比萘芬、及其盐，和其混合物。
本发明的聚合物树脂中优选含有0.1～30wt％的抗真菌或抗污染物试剂。如果含量少于0.1wt％，则抗真菌作用微弱，如果该含量超过30wt％，抗真菌作用的增强也不显著，因而不经济。
防止凝血的抗凝血剂选自华法林、阿司匹林、噻氯匹定、三氟柳、氯吡格雷、西洛他唑、及其盐，和其混合物。
抗凝血聚合物树脂中优选含有0.1～20wt％的抗凝血剂，更优选的量为1～10wt％。如果含量少于0.1wt％，则药效微弱。如果该含量超过20wt％，抗凝血作用的增强也不显著，因而不经济。
聚合物树脂优选地用于医疗仪器或医疗器具，任何安全的且不引起副作用的材料都可使用。
作为常用的聚合物树脂，优选使用硅树脂、ABS、SAN或LLDPE。另外，还可使用选自下列中的一种或多种：聚醚酰亚胺(PEI)、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚碳酸酯(PC)、聚氯乙烯(PVC)、聚苯乙烯(PS)、环氧树脂、聚四氟乙烯(PTFE)、聚缩醛(POM)、聚酰胺(PA)、聚氨酯(PU)、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物(EVA)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚乙烯醇(PVA)、低密度聚乙烯(LDPE)、高密度聚乙烯(HDPE)、聚丙烯腈、聚丁二烯、聚丙烯酸、聚丙烯酰亚胺、聚砜、聚酰胺-酰亚胺、聚氯丁橡胶(polyneoprene)、聚二甲基硅氧烷、聚醚醚酮、聚苯硫醚、聚氟乙烯、聚乙酸乙烯酯、聚偏氟乙烯、聚醚砜、聚己酸内酯(PCL)及其共聚物、天然橡胶和合成橡胶。
其中，所述医用聚合物树脂优选选自聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚碳酸酯(PC)、聚氯乙烯(PVC)、聚苯乙烯(PS)、环氧树脂、聚四氟乙烯(PTFE)、聚缩醛(POM)、聚酰胺(PA)、聚氨酯(PU)、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物(EVA)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚乙烯醇(PVA)、聚己酸内酯(PCL)及其共聚物、硅树脂、天然橡胶和合成橡胶。
另外，制备本发明聚合物树脂的方法还可以包含以下步骤：添加一种或多种添加剂，其中所述添加剂选自塑料成型加工常用的抗氧化剂、热稳定剂、分散剂和润滑剂。优选地，添加分散剂和抗氧化剂。
分散剂的功能在于使常用树脂和药用活性物质均匀分散。实例包括N，N’-亚乙基-双硬脂酰胺(E.B.S.)、低密度聚乙烯蜡等，并且它们可单独使用或结合使用。如果使用E.B.S.，则起润滑剂作用。分散剂的含量优选为全部组成的0.1～15wt％。如果该含量少于0.1wt％，则分散效果微弱，如果该含量超过15wt％，分散效果不会再有进一步的改善。
抗氧化剂用于防止并抑制产品品质下降，例如因空气中的氧引起的退色。其实例包括2，6-二叔丁基对甲酚、正十八烷基-3-(4-羟基-3，5-二叔丁基苯)丙酸酯、四双[亚甲基-3-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯)丙酸酯]甲烷、1，3，5-三甲基-2，4，6-三-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯)苯等。抗氧化剂的含量优选地为全部组成的0.1～2.5wt％。如果该含量低于0.1wt％，则抗氧化效果微弱，如果该含量超过2.5wt％，抗氧化效果不会再有进一步改善。
热稳定剂在最终产品的使用期间有助于保持树脂的物理和化学性能，并防止加工期间的热退化。可使用硬酯酸锌[Zn(C17H35COO)2]、硬酯酸镁[Mg(C17H35COO)2]、硬酯酸钡[Ba(C17H35COO)2]等作为热稳定剂。热稳定剂的含量优选为全部组成的0.1～3.5wt％。如果该含量低于0.1wt％，则热稳定效果微弱，如果该含量超过3.5wt％，热稳定效果不再有进一步的改善。
另外，根据本发明，可使用所述医用聚合物树脂制造医疗仪器/器具。所述医疗仪器/器具优选地是医疗导管、假手、假足、人造骨骼、人造关节、人造皮肤、人造肾脏、注射器、血液输送包或人造牙齿，并且更优选地是硅导管、假手或假足。另外，根据本发明，可使用所述医用聚合物树脂制备母料或共混物。在加工例如食品包装材料、塑料等工业器具中，母料或共混物可用作高功能性添加剂，添加量优选为0.1～30wt％。
硅导管可通过下述方法制备：在非溶剂条件下混合硅树脂和药用活性物质，使混合物成型并加工。另外，甚至在450～600℃/5秒的高温下进行成型，也可保持其药用活性。
另外，在使用丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)或苯乙烯-丙烯腈(SAN)树脂的情况下，可通过将药用活性物质与ABS或SAN混合，然后使混合物在210～260℃成型制备保持药用活性并具有低药用活性物质释放浓度的医用聚合物树脂。
另外，在使用线性低密度聚乙烯树脂(LLDPE)的情况下，可通过将一种药用活性物质与LLDPE混合并在170～210℃成型制备医用母料或共混物，该医疗母料或共混物与现有的产品相比，其药用活性相同或更优，并具有极低的药用活性物质释放速度。
另外，根据本发明，可使用通过上述方法制备的母料或共混物制造石油化工器具或家庭器具，选自：水净化设备、食品包装薄膜、食品容器、冰箱、洗衣机、计算机及其***设备、饮用水箱、水桶、坐浴盆喷嘴和马桶盖、桌子和椅子、汽车把手、婴儿用品、浴缸以及化妆品容器。
由于本发明制造医疗器具的方法是在非溶剂条件下进行成型的，因此可通过非常简单的方法制得抗微生物或抗凝血医疗仪器或医疗器具、或母料或共混物。所述抗微生物或抗凝血医疗仪器或器具包括但不限于，例如，硅导管、假足、假手、外科手套、人造皮肤、人造肾脏、人造关节、人造骨骼、血袋、管、注射器和人造牙齿。
通过本发明方法制备的抗微生物或抗凝血医疗器具，其药用活性物质，例如抗微生物剂，在水溶液中的最高释放速度为10ppm/100小时，更优选的最高速度为5ppm/100小时。
另外，根据本发明，可通过将至少一种抗微生物物质和添加剂与聚合物树脂混合以制备涂料。所述聚合物树脂选自醇酸树脂、丙烯酸树脂、聚氨酯树脂、环氧树脂、酚醛树脂、尿素树脂、蜜胺树脂及其改性树脂；添加剂选自羟丙基丙烯酸酯、1，6-己二醇二丙烯酸酯、三丙烯酸季戊四酯、聚乙二季四戊醇。  如果需要，还可向所述液体树脂组合物中添加常用添加剂，例如色素、稀释剂、物理性能控制单体以及低聚物、多元醇(例如丙烯酸多元醇、氨基甲酸酯多元醇、环氧多元醇、尿素-蜜胺多元醇等)等。可使用选自羟丙基丙烯酸酯(HPA)、1，6-二丙烯酸己二酯(HDDA)、三丙烯酸季戊四酯(PETA)、聚二丙烯酸乙二酯(PEGDA)、三羟甲基丙烷乙氧基化物三丙烯酸酯(TMPEOTA)和六丙烯酸二季戊四酯(DPHA)中的一种或多种作为物理性能控制单体。
抗微生物剂和常用树脂组合物可用作涂层剂，并可使用自然固化、热-固化、UV固化等处理方式。
参考以下实施例阐释本发明，但这些实施例仅用于示例本发明并且本发明并不受其限制。
实施例
实施例1
抗微生物聚合物树脂的制备和抗微生物测试
向常用树脂中加入诺氟沙星和氯酸环丙沙星(以下称为“环丙沙星”)、吡哌酸和依诺沙星作为抗微生物试剂并混合，其组成示于下表1。添加作为热稳定剂的硬脂酸锌、作为分散剂的石蜡和E.B.S.，所有化合物在高速混合器中混合。利用现有注射成型设备，在温度从100℃变为300℃时，将组合物制成规格为4.5×7.0厘米的试样。根据摇瓶法(shaking flask method)，使用大肠杆菌(E.coli)(KCTC1682)作为宿主，测量细菌的减少率，其结果示于下表1。
[表1]
    PP   LLDPE    LDPE     HDPE     ABS     SAN
环丙沙星 5(wt％)     95     95     95     95     95     95
细菌的减少率(％) 100 100 100 100 99.99 99.99
1(wt％)     99     99     99     99     99     99
细菌的减少率(％) 99.99 99.99 99.99 99.99 99.99 99.99
诺氟沙星 5(wt％)     95     95     95     95     95     95
细菌的减少率(％) 100 100 100 100 99.99 99.99
1(wt％)     99     99     99     99     99     99
细菌的减少率(％) 99.99 99.99 99.99 99.99 99.99 99.99
吡哌酸 5(wt％)     95     95     95     95     95     95
细菌的减少率(％) 99.99 99.99 99.99 99.99 99.97 99.97
1(wt％)     99     99     99     99     99     99
细菌的减少率(％) 99.95 99.97 99.96 99.89 99.95 99.93
依诺沙星 5(wt％)     95     95     95     95     95     95
细菌的减少率(％) 100 100 100 100 99.99 99.99
1(wt％)     99     99     99     99     99     99
细菌的减少率(％) 99.99 99.99 99.99 99.99 99.96 99.94
每种常用树脂(PP、LLDPE、LDPE、HDPE、ABS、SAN)均包含0.2wt％的硬脂酸锌、0.2wt％的石蜡以及0.2 5wt％的E.B.S.。
实施例2
抗微生物母料的制备和抗微生物测试
将已知的抗微生物剂、常用的市售LLDPE树脂、分散剂以及抗氧化剂各一种加入高速混合器中，并高速搅拌约30分钟以混合，然后于170～210℃的成型温度下在挤出成型设备中挤出成型，即制得小球形的抗微生物母料。使用HDPE和PP通过相同方法制备各自的抗微生物母料或共混物。各组成比示于表2。通过摇瓶法进行抗微生物测试，其结果示于表3。
[表2]抗微生物母料的组成
药用活性物质(wt％) LLDPE1) HDPE2) PP3) 分散剂/润滑剂4) 抗氧化剂5) 分散剂6) 合计(wt％)
组成1 环丙沙星5     82.9     -     2     0.1     10     100
组成2 诺氟沙星5     -     82.9     2     0.1     10     100
组成3 依诺沙星5     -     -   83.4     1.5     0.1     10     100
组成4 吡哌酸5     82.9     -   -     2     0.1     10     100
组成5 克林沙星5     -     82.9   -     2     0.1     10     100
组成6 格帕沙星5     -     -   82.9     2     0.1     10     100
组成7 洛美沙星5     82.9     -   -     2     0.1     10     100
组成8 司帕沙星5     -     82.9   -     2     0.1     10     100
组成9 替马沙星5     -     -   82.9     2     0.1     10     100
组成10 托氟沙星5     82.9     -   -     2     0.1     10     100
组成11 环丙沙星5+诺氟沙星5 77.9 - - 2 0.1 10 100
注)
1)SK有限公司，产品名CA110
2)SK有限公司，产品名JH910
3)产品名H360F
4)N，N’-亚乙基双硬脂酰胺(E.B.S.)
5)正十八烷基-3(3’，5’-二叔丁基-4-羟苯基)丙酸酯
6)聚乙烯蜡
[表3]抗微生物母料的抗微生物测试(单位：％)
  大肠杆菌(KCTC1682)   金黄色葡萄球菌(S.aureus)(KCTC 1621)   鼠伤寒沙门菌(S.typhimurium)(KCTC 1925)   铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)(KCTC 2004)
  组成1     99.99     99.99     99.99     99.99
  组成2     99.99     99.99     99.99     99.99
  组成3     99.99     99.99     99.99     99.99
  组成4     99.99     99.99     99.99     99.99
  组成5     99.99     99.99     99.99     99.99
  组成6     99.99     99.99     99.99     99.99
  组成7     99.99     99.99     99.99     99.99
  组成8     99.99     99.99     99.99     99.99
  组成9     99.99     99.99     99.99     99.99
  组成10     99.99     99.99     99.99     99.99
  组成11     99.99     99.99     99.99     99.99
实施例3
抗微生物母料的制备
使用与实施例2相同的方法，将环丙沙星、吡哌酸、盐酸特比萘芬(以下称为“特比萘芬”)和咪康唑中的一种或两种制成细粉以制备如表4中所示组成的抗微生物母料，并对其进行抗微生物测试。结果如表5所示。使用N，N’-亚乙基双硬脂酰胺(E.B.S.)和聚乙烯蜡作为分散剂，并且使用正十八烷基-3(3’5’-二叔丁基-4-羟苯基)丙酸酯作为抗氧化剂。
[表4]抗微生物母料的组成
LLDPE   环丙沙星   吡哌酸   特比萘芬   咪康唑    分散剂/润滑剂    抗氧化剂     分散剂     总计(wt％)
    组成12 84.9 1 - 2 - 2 0.1 10 100
    组成13 84.9 1 - - 2 2 0.1 10 100
    组成14 82.2 - 1 2 - 1.5 0.3 13 100
    组成15 82.2 - 1 - 2 1.5 0.3 13 100
[表5]抗微生物母料的抗微生物测试
    菌株   组成12     组成13   组成14   组成15
抗微生物1)     大肠杆菌(KCTC 1682) 8mm±1mm 9mm±1mm 8mm±1mm 10mm±1mm
    鼠伤寒沙门菌(KCTC 1925)   11mm±1mm 11mm±1mm 10mm±1mm 10mm±1mm
    金黄色葡萄球菌(KCTC 1621) 9mm±1mm 8mm±1mm 8mm±1mm 7mm±1mm
抗真菌2)     白假丝酵母(C.albicans)(KCTC 7729) 0级 0级 0级 0级
    黄曲霉菌(A.flavus)(KCTC 6961) 0级 0级 0级 0级
  抗污染物3)   合格     合格   合格   合格
注)
1)由ASTM G22测量
2)由ASTM G21测量
级别：0级-试样上无霉菌增长。
      1级-试样上霉菌的增长在10％以内。
      2级-试样上霉菌的增长为10％到30％。
      3级-试样上霉菌的增长为30％到60％。
      4级-试样上霉菌的增长为60％或更多。
实施例4
使用抗微生物母料制备抗微生物薄膜
通过分别向LDPE和CPP中以5％的量添加实施例2中组成1的抗微生物母料制备抗微生物包装薄膜。通过ASTM G22进行抗微生物测试。使用未添加抗微生物母料的常用LDPE和CPP膜作为对照。结果示于表6。
[表6]抗微生物薄膜的抗微生物测试
    大肠杆菌(KCTC 1682)     鼠伤寒沙门菌(KCTC 1925)   肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)(KCTC 1621)
对照 LDPE     0mm     0mm     0mm
实施例4-1     6mm±1mm     11mm±1mm     9mm±1mm
对照 CPP     0mm     0mm     0mm
实施例4-2     8mm±1mm     13mm±1mm     10mm±1mm
实施例5
抗微生物砧板的制备
向高密度聚乙烯(HDPE)树脂中分别添加1wt％、3wt％和5wt％的实施例2中组成1的抗微生物母料，制备规格为24厘米×40厘米的抗微生物砧板。在170～210℃注射成型。为了证实抗微生物效果的耐久性，将砧板置于流动自来水中30天，比较其前后的抗微生物效果，结果如表7所示(ASTM G22)。
[表7]抗微生物砧板的抗微生物测试
       添加1wt％        添加3wt％       添加5wt％
  初始   30天后   初始   30天后   初始   30天后
  大肠杆菌(KCTC 1682)   2.5mm±1mm   2.0mm±1mm   5.5mm±1mm   5.0mm±1mm   5.2mm±1mm   5.1mm±1mm
  鼠伤寒沙门菌(KCTC 1925)   3.5mm±1mm   3.0mm±1mm   7.0mm±1mm   6.5mm±1mm   7.5mm±1mm   7.2mm±1mm
实施例6
抗微生物foly导管的制备和抗微生物测试
管型抗微生物foly导管的制备如下：在挤出成型设备中辊压混合组成如表8所示的硅树脂、环丙沙星和催化剂30～60分钟；在450～600℃/5秒条件下进行成型。成型后的产品固化2小时，并同时在干燥器中将其保持在200℃以除去残留溶剂。抗微生物测试结果如表9所示。使用ASTM G22(测试抑制周期)测量抗微生物效果。
[表8]抗微生物foly导管的组成
过氧化物催化剂 Pt催化剂   环丙沙星   硅树脂 总计(wt％)
组成16     -     0.2     0.3     99.5     100
组成17     0.2     -     0.1     99.7     100
组成18     0.2     -     0.3     99.5     100
组成19     0.2％     -     1.0     98.8     100
组成20     0.2     -     3.0     96.8     100
组成21     0.2     -     5.0     94.8     100
[表9]抗微生物foly导管的抗微生物测试
  金黄色葡萄球菌(AATC 1621)   大肠杆菌(AATC 1682)     铜绿假单胞菌(AATC 2004)
  组成16   2.0mm±0.1mm   0.5mm±0.1mm     1.0mm±0.1mm
  组成17   2.0mm±0.1mm   0.5mm±0.1mm     1.0mm±0.1mm
  组成18   2.0mm±0.1mm   2.0mm±0.1mm     1.5mm±0.1mm
  组成19   6.0mm±0.1mm   7.5mm±0.1mm     6.5mm±0.1mm
  组成20   14.0mm±0.1mm   10.0mm±0.1mm     7.5mm±0.1mm
  组成21   14.0mm±0.1mm   10.5mm±0.1mm     7.5mm±0.1mm
实施例7
抗微生物硅假足的制备和抗微生物测试
抗微生物假足的制备如下：分别辊压混合组成如表10所示的硅树脂和环丙沙星2小时，将其引入模具160℃回流1小时，然后冷却至室温。通过使用摇瓶法测量细菌的减少率检测抗微生物性能。结果如表11所示。
1)摇瓶法条件：
在25℃以150次/分钟的频率振荡测试细菌流体。
2)细菌的减少率通过以下公式1测量。
[公式1]
减少率＝(24小时后空白中的细菌数-24小时后试样中的细菌数)/(24小时后空白中的细菌数-细菌数)×100
[表10]抗微生物假足的组成
  环丙沙星     硅树脂   总计(wt％)
    组成22     1.0     99.0     100
    组成23     3.0     97.0     100
    组成24     5.0     95.0     100
    组成25     10     90.0     100
[表11]抗微生物硅假足的抗微生物测试
                         细菌数
    接种后即刻     24小时后 减少率(％)
金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)   空白     5.0×105     683×109     -
  组成22     5.0×105     0     100
  组成23     5.0×105     0     100
  组成24     5.0×105     0     100
  组成25     5.0×105     0     100
铜绿假单胞菌(ATCC 27853)   空白     5.0×105     1.72×1010     -
  组成22     5.0×105     6.0×102     99.99
  组成23     5.0×105     0     100
  组成24     5.0×105     0     100
  组成25     5.0×105     0     100
实施例8
抗微生物或抗凝血母料的制备和抗微生物或抗凝血测试
组成如表12所示的医用母料通过以下方法制备：在非溶剂过程中，将已知的抗微生物和抗凝血物质，华法林、噻氯匹定和氯吡格雷中的两种添加到常用医用聚合物树脂聚氨酯(PU)树脂、聚丙烯(PP)树脂或线性低密度聚乙烯(LLDPE)中。通过摇瓶法检测抗微生物效果，结果如表13所示。
[表12]抗微生物和抗凝血母料的组成
药用活性物质(wt％)     PU     PP     LLDPE 总计(wt％)
  组成26  华法林5     95     -     -     100
  组成27  华法林5     -     95     -     100
  组成28  华法林5     -     -     95     100
  组成29  环丙沙星5+华法林5     90     -     -     100
  组成30  环丙沙星5+氯吡格雷5     -     90     -     100
  组成31  环丙沙星5+噻氯匹定5     -     -     90     100
  组成32  诺氟沙星5+氯吡格雷5     90     -     -     100
  组成33  诺氟沙星5+华法林5     -     90     -     100
  组成34  诺氟沙星5+噻氯匹定5     -     -     90     100
注)各种树脂(PU、PP、LLDPE)均包含0.2wt％的硬脂酸锌、0.2wt％的石蜡和25wt％的E.B.S.。
[表13]抗微生物或抗凝血母料的抗微生物测试
  大肠杆菌(KCTC1682)   金黄色葡萄球菌(KCTC1621)   鼠伤寒沙门杆菌(KCTC 1925) 枯草芽孢杆菌(B.subtilis)(KCTC 1021)   肺炎克雷伯菌(KCTC2690)
组成26     0     0     0     0     0
组成27     0     0     0     0     0
组成28     0     0     0     0     0
组成29     99.99     99.99     99.99     99.99     99.99
组成30     99.99     99.99     99.99     99.99     99.99
组成31     99.99     99.99     99.99     99.99     99.99
组成32     99.99     99.99     99.99     99.99     99.99
组成33     99.99     99.99     99.99     99.99     99.99
组成34     99.99     99.99     99.99     99.99     99.99
抗微生物或抗凝血母料的抗凝血测试
用醚麻醉体重为250～300g的Sprague-Dawley大鼠(KoreanBiolink)，然后通过心脏穿孔法(heart perforation method)用25ml注射器采集3.6ml血液。为了抑制凝血，先向注射器中加入0.4ml 3.8％的柠檬酸钠，然后立即将采集到的血液用于测试。
分别将组成26～34的母料(M/B)和不含药用活性物质的对照母料浸入大鼠的血溶液中，1小时后，比较抗凝血效果。结果如表14所示。
[表14]
  20分钟后   40分钟后   60分钟后
  对照PU     +     ++     +++
  对照PP     +     ++     +++
  对照LLDPE     +     ++     +++
  组成26     -     +     +
  组成27     -     +     +
  组成28     -     +     +
  组成29     -     +     +
  组成30     -     +     +
  组成31     -     +     +
  组成32     -     +     +
  组成33     -     +     +
  组成34     -     +     +
注)
+++：出现严重的表面凝血。
++：出现表面凝血。
+：出现轻微的表面凝血。
-：未出现表面凝血。
PU、PP和PE母料对照组1小时后显示出严重的凝血，而含有抗凝血剂的母料显示出延迟凝血。由表13和14的结果可见，抗微生物和抗凝血效果甚至在成型加工后也保持下来。
实施例9
抗微生物或抗凝血聚氨酯(PU)导管的制备和抗微生物或抗凝血测试
抗微生物或抗凝血聚氨酯导管通过如下方法制备：辊压混合组成如表15所示的抗微生物剂环丙沙星和诺氟沙星，以及抗凝血剂诺氟沙星与医用聚氨酯(PU)，将其引入模具160℃回流1小时，然后冷却至室温。通过摇瓶法检测其抗微生物性能，结果如表16所示。抗凝血性能的结果如表17所示。
[表15]抗微生物或抗凝血聚氨酯的组成
  抗凝血剂 抗微生物剂   聚氨酯树脂 总计(wt％)
    组成35     - 环丙沙星3.0     97.0     100
    组成36     - 诺氟沙星3.0     97.0     100
    组成37     华法林3 -     97.0     100
    组成38     华法林3 -     97.0     100
    组成39     华法林3 环丙沙星3.0     94.0     100
    组成40     华法林3 诺氟沙星3.0     94.0     100
[表16]抗微生物或抗凝血聚氨酯导管的抗微生物测试
  金黄色葡萄球菌(AATC 1621)     大肠杆菌(AATC 1682) 铜绿假单胞菌(AATC 2004)
  组成35     99.99     99.99     99.99
  组成36     99.99     99.99     99.99
  组成37     0     0     0
  组成38     0     0     0
  组成39     99.99     99.99     99.99
  组成40     99.99     99.99     99.99
抗微生物或抗凝血聚氨酯导管的抗微生物测试以和实施例8中相同的方法进行。将组成35～40的聚氨酯导管试样和不含药用活性物质的聚氨酯导管浸入大鼠的血溶液中，1小时后，比较抗凝血效果。结果如表17所示。
[表17]抗微生物或抗凝血聚氨酯导管的抗凝血测试
  20分钟后   40分钟后   60分钟后
    对照PU     +     ++     +++
    组成35     +     ++     +++
    组成36     +     ++     +++
    组成37     -     +     +
    组成38     -     +     +
    组成39     -     +     +
    组成40     -     +     +
聚氨酯(PU)导管对照组和不含抗凝血剂的导管组在1小时后显示出严重的凝血，而含有抗凝血剂的聚氨酯导管显示出延迟凝血。由表16和17中的结果可见，抗微生物或抗凝血效果甚至在成型加工后也保持下来。
实施例10
抗微生物聚氨酯假足和抗微生物测试
抗微生物聚氨酯假足通过如下方法制备：辊压混合组成如表18所示的抗微生物材料与医用聚氨酯树脂2小时，引入模具160℃回流1小时，然后冷却至室温。通过摇瓶法检测抗微生物性能，结果如表19所示。
[表18]抗微生物聚氨酯假足的组成
  抗微生物剂   聚氨酯树脂   总计(wt％)
  组成41   环丙沙星2.5     97.5     100
  组成42   克林沙星2.5     97.5     100
  组成43   伊诺沙星2.5     97.5     100
  组成44   格帕沙星2.5     97.5     100
  组成45   洛美沙星2.5     97.5     100
  组成46   诺氟沙星2.5     97.5     100
  组成47   吡哌酸2.5     97.5     100
  组成48   司帕沙星2.5     97.5     100
  组成49   替马沙星2.5     97.5     100
  组成50   托氟沙星2.5     97.5     100
[表19]抗微生物聚氨酯假足的抗微生物测试
  金黄色葡萄球菌(AATC 1621)     大肠杆菌(AATC 1682) 铜绿假单胞菌(AATC 2004)
  组成41     99.99     99.99     99.99
  组成42     99.99     99.99     99.99
  组成43     99.99     99.99     99.99
  组成44     99.99     99.99     99.99
  组成45     99.99     99.99     99.99
  组成46     99.99     99.99     99.99
  组成47     99.99     99.99     99.99
  组成48     99.99     99.99     99.99
  组成49     99.99     99.99     99.99
  组成50     99.99     99.99     99.99
实施例11
抗微生物手套的制备和抗微生物测试
医用手套通过如下方法制备：将抗微生物剂与医用PVC树脂以表20所示组成混合，并将其压制成膜。通过摇瓶法检测抗微生物性能，结果如表21所示。
[表20]抗微生物医用手套的组成
  药用活性物质     PVC树脂   总计(wt％)
  组成51   环丙沙星2.5     97.5     100
  组成52   克林沙星2.5     97.5     100
  组成53   伊诺沙星2.5     97.5     100
  组成54   格帕沙星2.5     97.5     100
  组成55   洛美沙星2.5     97.5     100
  组成56   诺氟沙星2.5     97.5     100
  组成57   吡哌酸2.5     97.5     100
  组成58   司帕沙星2.5     97.5     100
  组成59   替马沙星2.5     97.5     100
  组成60   托氟沙星2.5     97.5     100
[表21]抗微生物手套的抗微生物测试
  金黄色葡萄球菌(AATC 1621)     大肠杆菌(AATC 1682) 铜绿假单胞菌(AATC 2004)
  组成51     99.99     99.99     99.99
  组成52     99.99     99.99     99.99
  组成53     99.99     99.99     99.99
  组成54     99.99     99.99     99.99
  组成55     99.99     99.99     99.99
  组成56     99.99     99.99     99.99
  组成57     99.99     99.99     99.99
  组成58     99.99     99.99     99.99
  组成59     99.99     99.99     99.99
  组成60     99.99     99.99     99.99
实施例12
抗微生物液体聚合物树脂组合物的制备
将抗微生物剂环丙沙星和诺氟沙星，以及抗真菌/抗污染物酮康唑和氟康唑中的一种或两种制成细粉。在室温下将上述抗微生物剂缓慢引入盛有液相树脂的混合器中，同时高速搅拌使其混合均匀以制备表22中组合物(单位：wt％)的液体抗微生物树脂组合物。
[表22]抗微生物液体聚合物树脂组合物
抗微生物剂 环氧树脂1) 聚氨酯树脂2) 丙烯酸-蜜胺树脂3) 醇酸-蜜胺树脂4) 丙烯酸多元醇树脂5)
环丙沙星1     99     99     99     99     99
诺氟沙星1     99     99     99     99     99
酮康唑0.5     99.5     99.5     99.5     99.5     99.5
诺氟沙星1+氟康唑0.5 98.5 98.5 98.5 98.5 98.5
环丙沙星1+酮康唑0.5 98.5 98.5 98.5 98.5 98.5
注)
1)Samwha涂料工业有限公司，产品SB-EE-400
2)Samwha涂料工业有限公司，产品SB-V-100
3)Samwha涂料工业有限公司，产品SB-MA-61
4)Samwha涂料工业有限公司，产品SB-MA-20
5)Aekyung化学有限公司，产品BURNOK
抗微生物液体聚合物树脂的抗微生物、抗污染和黄化测试
将实施例12中制备的抗微生物液体树脂分别涂覆在聚乙烯片和铝板上，然后使其自然固化、热固化或UV固化。进行抗微生物、抗污染和黄化测试，结果如表23所示。
[表23]固化条件和抗微生物、黄化和抗污染测试结果
  组成11)     组成22)     组成33)   组成44)
  固化方法   自然固化     热固化     UV固化   自然固化
干燥条件   2小时(20℃)     30分钟(150℃ 160℃)   8m/min(1盏80W/cm的高压汞灯)   2小时(20℃)
  干燥薄膜的厚度(μm) 40 40 20 40
  抗真菌性能5)   4级     4级     4级     0级
  抗微生物性能6)(mm) 7 8.0 7.5 7
  黄化7)   合格     合格     合格     合格
  抗污染性能8)   -     -     合格     合格
注)
1)环丙沙星1wt％+环氧树脂99wt％
2)环丙沙星1wt％+(丙烯酸树脂+蜜胺树脂)99wt％
3)诺氟沙星1wt％+氟康唑0.5wt％+(聚氨脂树脂+丙烯酸树脂)98.5wt％
4)环丙沙星1wt％+酮康唑0.5wt％+环氧树脂98.5wt％
5)菌株：桔青霉(P.citrinum)KCTC 6990(由ASTM G21测量)
级别：0级-试样上无霉菌增长
      1级-试样上霉菌的增长在10％以内
      2级-试样上霉菌的增长为10～30％
      3级-试样上霉菌的增长为30～60％
      4级-试样上霉菌的增长为60％或更多。
6)菌株和测试方法：大肠杆菌，KCTC 1682(ASTM G22方法)
7)黄化测试：由ASTM D1925测量
8)抗污染测试：由ASTM D5589测量
实验例1
医用抗微生物聚合物树脂的环境激素的测量
对于实施例中的医疗器具材料，使用GC/MS分析设备(ShimadzuQP5050A)通过EPA 8270法检测是否存在环境激素。结果如表24所示。
[表24]环境激素的检测测试结果
            母料         导管        假足
  环境激素   组成1   组成2   组成3   组成19   组成20   组成23   组成41
  邻苯二甲酸二乙酯 × × × × × × ×
  二正丙基     ×     ×     ×     ×     ×     ×     ×
  邻苯二甲酸     ×     ×     ×     ×     ×     ×     ×
  邻苯二甲酸二正丁酯 × × × × × × ×
  邻苯二甲酸二正戊酯 × × × × × × ×
  邻苯二甲酸二-2-乙基己酯 × × × × × × ×
  邻苯二甲酸正丁基苄基酯 × × × × × × ×
  己二酸二-2-乙基己酯 × × × × × × ×
  4-戊基苯酚     ×     ×     ×     ×     ×     ×     ×
  4-辛基苯酚     ×     ×     ×     ×     ×     ×     ×
  壬基苯酚     ×     ×     ×     ×     ×     ×     ×
注)×：未探测到环境激素
   ·：探测到环境激素
由表24中的结果可见，未从母料、导管或假足中探测到环境激素，这表明它们对于医疗应用是安全的。
实验例2
抗微生物材料的洗脱测试
对于实施例中的医疗器具/仪器的材料，使用蒸馏水(DW)通过KFDA1999-18进行抗微生物物质的洗脱测试。结果如表25所示。
[表25]抗微生物材料的洗脱测试
           母料             导管   假足
  组成1   组成2   组成19   组成20   组成41
吸光度的测量(250～350nm)：0.1％或更低 合格 合格 合格 合格 合格
非挥发性组份：1mg   合格(0.30mg)   合格(0.28mg)   合格(0.31mg)   合格(0.27mg)   合格(0.33mg)
重金属含量：未测得   未测得   未测得   未测得   未测得   未测得
pH：1.0或更低 0.33 0.29 0.35 0.32 0.41
实验例3
抗微生物或抗凝血物质的释放量的测量
对于分别含有5％和10％的环丙沙星以及10％的华法林的LLDPE M/B，测量抗微生物材料随时间的释放量。结果如表26所示。
[表26]抗微生物或抗凝血材料的释放量的测试
3小时  48小时  120小时 240小时 洗脱测试液体
LLDPE M/B(含有5％的环丙沙星) 1.2ppm 1.5ppm 1.5ppm 以1.5ppm连续释放 H2O
LLDPE M/B(含有10％的环丙沙星) 2.5ppm 4ppm 5ppm 以4ppm～5ppm连续释放 H2O
LLDPE M/B(含有10％的华法林) 0.9ppm 1.1ppm 1.2ppm 以1.6ppm～1.9ppm连续释放 H2O
由表26可见，LLDPE聚合物树脂持续释放最高5ppm的抗微生物物质，这表明抗菌效果的快速下降是可以阻止的，因而藉此抗微生物效果的耐久性得以提高。抗凝血材料也表现出类似结果。上述结果可解决因过量药物释放引起的体内毒性问题。
如前所述，本发明将对人体安全的药用活性物质与例如硅、聚氨酯树脂等常用聚合物通过非溶剂型的简单加入法混合，而不是使用以有机溶剂处理活性材料后将其涂覆在聚合物表面的现有方法。因此，常用聚合物树脂与药用活性物质的混合由于未使用溶剂而更优，优良的抗微生物效果甚至在高温加工后也可保持下来，并且解决了因洗脱引起的毒性问题。从而，可使医学材料以及工业器具、家庭器具和诸如抗污染涂料和天然橡胶等石油化工产品具有抗微生物或抗凝血性能。

Claims (23)

1.一种制备抗微生物或抗凝血聚合物树脂的方法，包括以下步骤：不使用溶剂，将至少一种药用活性物质与聚合物树脂混合。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于所述药用活性物质占全部组成的0.1～30wt％。
3.根据权利要求1的方法，其特征在于药用活性物质占全部组成的0.1～20wt％。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于所述药用活性物质是一种抗微生物剂，选自格帕沙星、司帕沙星、克林沙星、伊诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星、吡哌酸、环丙沙星、替马沙星、托氟沙星、酮康唑、伊曲康唑、益康唑、异康唑、氟康唑、咪康唑、特比萘芬、及其盐，和其混合物。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于所述药用活性物质是一种抗凝血剂，选自华法林、阿司匹林、噻氯匹定、三氟柳、氯吡格雷、西洛他唑、及其盐，和其混合物。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于所述聚合物树脂选自聚醚酰亚胺(PEI)、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚碳酸酯(PC)、聚氯乙烯(PVC)、聚苯乙烯(PS)、环氧树脂、聚四氟乙烯(PTFE)、聚缩醛(POM)、聚酰胺(PA)、聚氨酯(PU)、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物(EVA)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚乙烯醇(PVA)、线性低密度聚乙烯(LLDPE)、低密度聚乙烯(LDPE)、高密度聚乙烯(HDPE)、ABS(丙烯腈-丁二烯-苯乙烯)、SAN(苯乙烯丙烯腈)、聚丙烯腈、聚丁二烯、聚丙烯酸、聚丙烯-酰亚胺、聚砜、聚缩醛、聚酰胺酰亚胺、聚四氟乙烯、聚氯丁橡胶、聚二甲基硅氧烷、聚甲基丙烯酸甲酯、聚醚醚酮、聚苯硫醚、聚氟乙烯、聚乙酸乙烯酯、聚偏氟乙烯、聚醚砜、聚己酸内酯(PCL)及其共聚物、硅树脂、天然橡胶、合成橡胶及其混合物。
7.根据权利要求1的方法，其特征在于还包括添加一种或多种选自分散剂、抗氧化剂和热稳定剂的添加剂。
8.根据权利要求7的方法，其特征在于所述分散剂是N，N’-亚乙基双硬脂酰胺(E.B.S.)、聚乙烯蜡或其混合物。
9.一种依据权利要求1的方法制备的医用聚合物树脂，其药用活性物质的最高释放浓度为10ppm/100小时。
10.一种制备抗微生物或抗凝血医疗器具的方法，包括如下步骤：
a)不使用溶剂，使至少一种药用活性物质与聚合物树脂混合；
b)不使用溶剂，成型并加工混合物。
11.根据权利要求10的方法，其特征在于所述药用活性物质是一种抗微生物剂，选自格帕沙星、司帕沙星、克林沙星、伊诺沙星、洛美沙星、吡哌酸、环丙沙星、替马沙星、托氟沙星、酮康唑、伊曲康唑、益康唑、异康唑、氟康唑、咪康唑、特比萘芬、及其盐，和其混合物。
12.根据权利要求10的方法，其特征在于所述药用活性物质是一种抗凝血剂，选自华法林、阿司匹林、噻氯匹定、三氟柳、氯吡格雷、西洛他唑、及其盐，和其混合物。
13.根据权利要求10的方法，其特征在于所述医疗器具选自硅导管、假足、假手、医疗导管、外科手套、人造皮肤、人造肾脏、人造关节、人造骨骼、血袋、管、注射器、人造牙齿、人造骨骼固定设备、人造血管、人造指甲和人造趾甲。
14.根据权利要求10的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：不使用溶剂，将所述药用活性物质与硅树脂混合，以最高温度600℃/秒使混合物成型并加工以制备硅导管。
15.一种由权利要求10的方法制备的抗微生物或抗凝血医疗器具。
16.根据权利要求15的医疗器具，其特征在于所述医疗器具具有最高10ppm/100小时的药用活性物质释放浓度。
17.一种制备母料或共混物的方法，包括以下步骤：
不使用溶剂，将至少一种药用活性物质与一种树脂混合，所述树脂选自线性低密度聚乙烯(LLDPE)、聚丙烯(PP)、聚乙烯(PE)、ABS、聚碳酸酯(PC)、聚苯乙烯(PS)以及聚氯乙烯(PVC)树脂；
在100～300℃成型并加工所述混合物以制备母料(M/B)或共混物。
18.根据权利要求17的医疗器具，其特征在于所述药用活性物质是一种抗微生物剂，选自格帕沙星、司帕沙星、克林沙星、伊诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星、吡哌酸、环丙沙星、替马沙星、托氟沙星、酮康唑、伊曲康唑、益康唑、异康唑、氟康唑、咪康唑、特比萘芬、及其盐，和其混合物。
19.根据权利要求17的医疗器具，其特征在于所述药用活性物质是一种抗凝血剂，选自华法林、阿司匹林、噻氯匹定、三氟柳、氯吡格雷、西洛他唑、及其盐，和其混合物。
20.一种由权利要求17的方法制备的母料或共混物。
21.根据权利要求20的母料或共混物，其特征在于所述母料或共混物用于选自水净化设备、砧板、食品包装薄膜、食品容器、冰箱、洗衣机、计算机及其***设备、饮用水箱、水桶、坐浴盆喷嘴、马桶盖、桌子和椅子、汽车把手、婴儿用品、浴缸和化妆品容器。
22.一种制备涂料的方法，包括将聚合物树脂与抗微生物剂混合，其中，所述聚合物树脂选自醇酸树脂、丙烯酸树脂、聚氨酯树脂、环氧树脂、酚醛树脂、尿素树脂、蜜胺树脂、及其改性树脂，和其混合物，抗微生物剂选自格帕沙星、司帕沙星、克林沙星、伊诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星、吡哌酸、环丙沙星、替马沙星、托氟沙星、酮康唑、伊曲康唑、益康唑、异康唑、氟康唑、咪康唑、特比萘芬、及其盐，和其混合物。
23.根据权利要求22的方法，其特征在于还包括如下步骤：添加一种或多种选自色素、稀释剂、物理性能控制单体、低聚物和多元醇的添加剂。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102321419A (zh) * 2011-05-30 2012-01-18 南京大学 一种抗凝血涂料及其制法和应用
CN104927348A (zh) * 2014-03-20 2015-09-23 北京化工大学 抗菌抗凝血高分子材料及其制备方法和应用
CN109113148A (zh) * 2017-06-26 2019-01-01 爱信精机株式会社 清洗便座装置

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102004054040A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Bayer Innovation Gmbh Wirkstoffhaltige Silikonelastomere
KR100664692B1 (ko) * 2005-04-18 2007-01-04 대량실리콘 주식회사 의지용 실리콘 소켓 라이너 및 그 제조 방법
AU2007221203B2 (en) * 2006-02-23 2013-02-21 The Chemours Company Fc, Llc Removable antimicrobial coating compositions and methods of use
US10188826B2 (en) * 2006-09-29 2019-01-29 Covidien Lp Catheters including antimicrobial sleeve and methods of making catheters
US8007707B1 (en) 2007-05-15 2011-08-30 Fresh Products, Inc. Method of manufacture air freshening article
JP5373347B2 (ja) * 2008-09-25 2013-12-18 株式会社松風 抗菌性人工爪組成物
US20110177146A1 (en) * 2009-07-27 2011-07-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Removable antimicrobial coating compositions containing cationic rheology agent and methods of use
US9243394B2 (en) 2011-09-20 2016-01-26 Fresh Products, Inc. Replaceable restroom urinal assemblies, including urinal screens
US10792398B2 (en) 2014-02-20 2020-10-06 Becton, Dickinson And Company Antimicrobial inserts for medical devices
US10792399B2 (en) 2014-02-20 2020-10-06 Becton, Dickinson And Company Antimicrobial inserts for medical devices
US10149971B2 (en) 2014-04-23 2018-12-11 Becton, Dickinson And Company Antimicrobial stopcock medical connector
KR20160002357A (ko) 2014-06-27 2016-01-07 (주)웰크론 항혈전성 연신 폴리테트라플루오르에틸렌(e-PTFE) 튜브형 인공혈관 제조 방법
DE202015102279U1 (de) 2014-11-05 2015-08-14 Fresh Products, Inc. Urinalsieb
USD778411S1 (en) 2014-11-05 2017-02-07 Fresh Products, Inc. Urinal screen
USD778412S1 (en) 2014-11-10 2017-02-07 Fresh Products, Inc. Urinal screen
US10004890B2 (en) 2015-01-27 2018-06-26 Becton, Dickinson And Company Antimicrobial inserts for stopcock medical connectors
EP3728749A1 (en) 2017-12-20 2020-10-28 Fresh Products, Inc. Urinal screens
CN108504086A (zh) * 2018-03-27 2018-09-07 苏州凌科特新材料有限公司 一种抗菌性医用材料的制备方法及其应用
USD925009S1 (en) 2018-10-25 2021-07-13 Fresh Products, Inc. Urinal screen
CN112795160B (zh) * 2020-12-30 2022-05-31 宁波能之光新材料科技股份有限公司 一种透明聚碳酸酯用抗菌母粒及其制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL188622C (nl) 1981-12-15 1992-08-17 Cordis Europ Werkwijze ter verbetering van de bloedcompatibiliteit van een materiaaloppervlak door bekleding daarvan met een heparine of heparine-analoga en een eiwit houdende film, alsmede voorwerp, omvattende een oppervlak met verbeterde bloedcompatibiliteit verkregen onder toepassing van een op het oppervlak aangebrachte heparine of heparine-analoga en een eiwit houdende film.
NL8701337A (nl) 1987-06-09 1989-01-02 Sentron V O F Substraat voorzien van een bloedcompatibel oppervlak, verkregen door koppeling aan het oppervlak van een fysiologisch aktieve stof met remmende invloed op de vorming van bloedstolsels en/of in staat om gevormde bloedstolsels af te breken, alsmede werkwijze ter vervaardiging van het substraat.
JPH08231317A (ja) * 1995-02-28 1996-09-10 Daiwa Kagaku Kogyo Kk 熱可塑性樹脂用抗菌防かび剤組成物
JPH09315910A (ja) * 1996-03-29 1997-12-09 Sumitomo Chem Co Ltd 抗菌性樹脂組成物
US6200583B1 (en) * 1998-03-24 2001-03-13 Dainichiseika Color & Chemicals Mfg. Co., Ltd. Antimicrobial agents, antimicrobial resin compositions, and articles having antimicrobial activity
US6231875B1 (en) * 1998-03-31 2001-05-15 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions
CN1086592C (zh) * 1999-02-12 2002-06-26 中国人民解放军第四五五医院 抗菌抗凝硅胶导管
DE19936059A1 (de) 1999-07-30 2001-02-01 J Peter Guggenbichler Verfahren zur Herstellung von antimikrobiellen Kunststoffkörpern
DE10031043A1 (de) * 2000-06-26 2002-02-14 Bayer Ag Retardzubereitungen von Chinolonantibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung
JP2002038032A (ja) * 2000-07-26 2002-02-06 Daiwa Kagaku Kogyo Kk 熱可塑性プラスチックの抗菌防カビ組成物
US7226968B2 (en) * 2003-05-20 2007-06-05 Arch Uk Biocides Limited Composition and use

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102321419A (zh) * 2011-05-30 2012-01-18 南京大学 一种抗凝血涂料及其制法和应用
CN104927348A (zh) * 2014-03-20 2015-09-23 北京化工大学 抗菌抗凝血高分子材料及其制备方法和应用
CN104927348B (zh) * 2014-03-20 2018-04-13 北京化工大学 抗菌抗凝血高分子材料及其制备方法和应用
CN109113148A (zh) * 2017-06-26 2019-01-01 爱信精机株式会社 清洗便座装置

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Publication number Publication date
US20050245671A1 (en) 2005-11-03
KR100564229B1 (ko) 2006-03-28
US7491768B2 (en) 2009-02-17
CN100381489C (zh) 2008-04-16
JP2005530547A (ja) 2005-10-13
AU2003237056A1 (en) 2004-01-06
KR20040002694A (ko) 2004-01-07
WO2004000924A1 (en) 2003-12-31

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