CN1666990A - 一种氨苄西林钠的制备方法 - Google Patents
一种氨苄西林钠的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1666990A CN1666990A CN 200410008807 CN200410008807A CN1666990A CN 1666990 A CN1666990 A CN 1666990A CN 200410008807 CN200410008807 CN 200410008807 CN 200410008807 A CN200410008807 A CN 200410008807A CN 1666990 A CN1666990 A CN 1666990A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ampicillin
- ritalin
- preparing
- crystallization
- filtrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- KLOHDWPABZXLGI-YWUHCJSESA-M ampicillin sodium Chemical compound [Na+].C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C([O-])=O)(C)C)=CC=CC=C1 KLOHDWPABZXLGI-YWUHCJSESA-M 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- 229960001931 ampicillin sodium Drugs 0.000 title 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 18
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 13
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 4
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 28
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 claims description 19
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 19
- JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N hydron;methyl (2r)-2-phenyl-2-[(2r)-piperidin-2-yl]acetate;chloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N 0.000 claims description 18
- 229940099204 ritalin Drugs 0.000 claims description 18
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 13
- OEOIWYCWCDBOPA-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-heptanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCC(O)=O OEOIWYCWCDBOPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960003311 ampicillin trihydrate Drugs 0.000 claims description 9
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical class CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 101001031591 Mus musculus Heart- and neural crest derivatives-expressed protein 2 Proteins 0.000 claims description 2
- 238000011045 prefiltration Methods 0.000 claims description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 8
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 abstract 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract 2
- -1 isopropyl amino Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000005201 scrubbing Methods 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 4
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 4
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000005267 amalgamation Methods 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 description 2
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- QMWWAEFYIXXXQW-UHFFFAOYSA-M potassium;2-[(4-ethoxy-4-oxobut-2-en-2-yl)amino]-2-phenylacetate Chemical compound [K+].CCOC(=O)C=C(C)NC(C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 QMWWAEFYIXXXQW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N Methylacetoacetic acid Chemical compound COC(=O)CC(C)=O WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- PQLFROTZSIMBKR-UHFFFAOYSA-N ethenyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OC=C PQLFROTZSIMBKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000012716 precipitator Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种新的制备氨苄西林钠的方法，包括以下步骤：将氨苄西林三水酸溶解在无水乙醇中，再与双异丙胺反应，将反应液纯化后与纯化过的异辛酸钠反应，反应液在结晶罐中结晶，将所得结晶物过滤、洗涤、干燥即得到氨苄西林钠成品。本发明所制备的氨苄西林钠其质量优于同类制品，完全符合中华人民共和国药典2000版的质量要求。
Description
技术领域
本发明涉及一种西药的合成方法，尤其涉及一种氨苄西林钠的合成方法。
背景技术
氨苄西林是英国BEECHAM公司创制的半合成青霉素，迄今为止已有很多有关Ampicillin合成方法及其改进后的合成方法专利。目前进行大规模的生产最常用的方法与1978年出版的专题论文中的原理一样，其基本原理如下：D-(-)苯基甘氨酸的氨基与乙酰乙酸乙酯反应形成内胺被保护，生产Dane盐。除去溶剂并分离出Dane盐固体，悬于丙酮或二氯甲烷中，在碱性催化剂(如：N-甲基吗啉)作用下与氯甲酸乙酯或三甲基乙酰氯反应，形成混合酸酐，加入6-氨基青霉烷酸(6-APA)于三乙基胺盐的二氯甲烷溶剂中，反应后生成N-被保护的Ampicillin，0℃下加入水和盐酸，pH值调为1.5～2.5，使内胺水解，除去二氯甲烷层，再调节水相pH值到5(等电点)，三结晶水的氨苄西林即可析出。
氨苄西林钠盐的生产方法有两种，一种是将氨苄西林三水酸化合物悬于水中，加入氢氧化钠溶液使其溶解，通过冻干或喷雾干燥方法分离出钠盐。此方法存在着产品含量低、降解产物含量高、产品易产生过敏等方面的缺陷；另一种方法是沉淀法，即将溶有异辛酸钠的溶剂如醋酸甲酯加到Ampicillin的胺类有机溶剂如二丁醇中。此方法存在着所用二丁胺溶剂毒副作用强，不利于工人劳动保护等方面的不足。
发明内容
本发明目的是提供一种产品质量高，后处理简单、安全的制备氨苄西林钠盐的方法。
本发明目的是通过以下途径来实现的：
氨苄西林钠盐的制备方法，包括下列步骤：
1)异辛酸钠的纯化：将16.5～20.5重量份的异辛酸钠溶解在68.9～12.5重量份的醋酸甲酯中，将所得溶液过滤，用醋酸甲酯冲洗过滤时溶液通过的地方，合并滤液及洗液，将合并液置于无菌室高位罐于0～5℃下保存备用。
2)将30重量份的氨苄西林三水酸溶解在8.4～57.8重量份的无水乙醇中，然后加入19～22重量份的双异丙胺进行反应，反应完成后，将溶液冷却到0～5℃，加入活性炭，过滤，将滤液置于无菌室结晶罐，该结晶罐置于高位罐正下方，于0～7℃下保存备用。
3)结晶：将步骤1)高罐中的异辛酸钠溶液一边搅拌一边加入到步骤2)结晶罐中，待反应完成后，将反应液在结晶罐中结晶，结晶条件是：温度-2～2℃，在80～120转/分的搅拌速度下搅拌60～90分钟。
4)将醋酸甲酯经无菌过滤后置于无菌室高位罐备用。
5)将步骤3)中所得的结晶物过滤，再用步骤4)中的醋酸甲酯洗涤结晶物2～3次，滤液及洗液回收，将洗涤后的纯净结晶物干燥即得氨苄西林钠盐。
上述制备方法中，其中步骤1)中异辛酸钠与醋酸甲酯的重量份配比是16.5～20.5份：68.9～12.5份，所述的过滤方式为在预过滤器和无菌过滤器中进行。合并液于无菌室高位罐中的保存温度优选4℃。
步骤2)中将30重量份的氨苄西林三水酸溶解在8.4～57.8重量份的无水乙醇中，然后再加入19～22重量份的双异丙胺进行反应。反应完成后，优选将其冷却到3℃时再加入活性炭；所述的过滤方式为除碳过滤和无菌过滤；滤液及洗液置于无菌室结晶罐于2℃下保存备用。
步骤3)的结晶过程中，结晶优选条件是：温度0℃，搅拌速度：100转/分，搅拌时间：80分钟。
步骤5)中用醋酸甲酯洗涤结晶粉末的次数优选2次。
所有的生产原料均可从市场购买得到，其各自的规格如下：
所述的氨苄西林三水酸外观呈白色或类白色结晶粉末，含量≥96％(按无水物计算)，水分含量：12％～15％。
所述的双异丙胺外观为无色澄清液体，含量≥99％，水分≤0.5％。
所述的醋酸甲酯外观为无色透明液体，含量≥95％，水分≤0.3％。
所述的无水乙醇的含量≥99.7％，水分＜0.3％。
具体实施方式
实施例 氨苄西林钠盐的制备
将18.5kg异辛酸钠溶解在56.5kg醋酸甲酯中，将所得溶液过滤，用醋酸甲酯冲洗过滤时溶液通过的地方，合并滤液及洗液，将合并液置于无菌室高位罐于4℃下保存备用。将30kg氨苄西林三水酸溶解在45.522kg无水乙醇和21.381kg双异丙胺的混合溶液中，待溶解完全后，将其冷却到2℃，加入活性炭，首先除碳过滤，再无菌过滤，收集滤液；用无水乙醇冲洗过滤时反应液通过的地方，收集洗涤液；合并滤液和洗涤液，将合并后的液体置于无菌室结晶室于4℃下保存备用。
将高罐中的异辛酸钠溶液一边搅拌一边加入到结晶罐中，在结晶罐中开始结晶生产，结晶条件是：温度0℃，在100转/分的搅拌速度下搅拌80分钟；将10L醋酸甲酯经无菌过滤后置于无菌室高位罐备用；将结晶罐中生成的结晶过滤，用无菌室高位罐中的醋酸甲酯洗涤结晶粉末2次，滤液及洗液回收，将洗涤后的结晶物干燥即得氨苄西林钠盐。
试验例 本发明制备的氨苄西林钠盐的质量对比试验
1、供试样品：本发明实施例所制备的氨苄西林钠盐
2、对照样品：注射用氨苄西林钠，批号：021123
3、试验方法及结果：
按照中国药典2000版氨苄西林钠项下的各项要求，对供试品及对照样品进行全项检验。
各项试验结果见表1。
表1 本发明制备的氨苄西林钠与现有技术产品的质量对比试验
项目 外观形状 鉴别 碱度(pH) 吸碘物质(％) 水分(％)
含量(％)
对照样品 类白色结晶粉末 - 8.7 2.9 1.0
87.8
供试样品 白色结晶粉末 - 9.1 0.3 0.2
92.5
结果：质量对比试验表明，本发明所制备的氨苄西林钠的质量优于对照样品，完全符合中华人民共和国药典2000版的质量要求。
Claims (10)
1、一种氨苄西林钠的制备方法，包括以下步骤：
1)异辛酸钠的纯化：将异辛酸钠溶解在醋酸甲酯中，将上述溶液过滤，用醋酸甲酯冲洗过滤时溶液通过的地方，将滤液及洗液合并，将合并后的液体置于无菌室高位罐于0～5℃下保存备用。
2)将氨苄西林三水酸投到无水乙醇中，然后再加入双异丙胺进行反应，反应完成后，将混合溶液冷却到0～5℃，加入活性炭，将混合溶液过滤，并用无水乙醇冲洗过滤时滤液通过的地方，将滤液和洗液合并，置于无菌室结晶罐在0～7℃下保存备用。
3)结晶：将步骤1)高罐中的异辛酸钠溶液一边搅拌一边加入到步骤2)结晶罐中，待反应完成后，将反应液在结晶罐中结晶，结晶条件是：温度-2～2℃，转速：80～120转/分，搅拌时间：60～90分钟。
4)将醋酸甲酯经无菌过滤后置于无菌室高位罐备用。
5)将步骤3)中的形成的结晶过滤，用步骤4)中的醋酸甲酯洗涤结晶物2～3次，滤液及洗液可回收，将洗涤后的纯净结晶物干燥即得氨苄西林钠盐。
2、根据权利要求1所述的制备氨苄西林钠的方法，其中步骤1)中的异辛酸钠与醋酸甲酯的重量份数分别是16.5～20.5份、68.9～12.5份。
3、根据权利要求2所述的制备氨苄西林钠的方法，其中步骤2)中将30重量份的氨苄西林三水酸溶解在8.4～57.8重量份的无水乙醇中，然后再加入19～22重量份的双异丙胺进行反应。
4、根据权利要求1所述的制备氨苄西林钠的方法，其中步骤1)中的过滤方式为在预过滤器和无菌过滤器中进行。
5、根据权利要求1所述的制备氨苄西林钠的方法，其中步骤1)将合并后的液体置于无菌室高位罐于4℃下保存备用。
6、根据权利要求1所述的制备氨苄西林钠的方法，其中步骤2)中待混合溶液冷却到3℃时再加入活性碳。
7、根据权利要求1所述的制备氨苄西林钠的方法，其中步骤2)中的过滤方式为除碳过滤和无菌过滤。
8、根据权利要求1所述的制备氨苄西林钠的方法，其中步骤2)中合并后的滤液和洗液在无菌室结晶罐的保存温度为4℃。
9、根据权利要求1所述的制备氨苄西林钠的方法，其中步骤3)中的结晶条件是：温度0℃，搅拌速度：100转/分，搅拌时间：80分钟。
10、根据权利要求1所述的制备氨苄西林钠的方法，其中步骤5)中用醋酸甲酯洗涤结晶物2次。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100088076A CN100384854C (zh) | 2004-03-12 | 2004-03-12 | 一种氨苄西林钠的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100088076A CN100384854C (zh) | 2004-03-12 | 2004-03-12 | 一种氨苄西林钠的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1666990A true CN1666990A (zh) | 2005-09-14 |
| CN100384854C CN100384854C (zh) | 2008-04-30 |
Family
ID=35038297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2004100088076A Expired - Lifetime CN100384854C (zh) | 2004-03-12 | 2004-03-12 | 一种氨苄西林钠的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100384854C (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011158133A1 (en) * | 2010-06-16 | 2011-12-22 | Vardhman Chemtech Limited | Improved process for preparing amoxicillin sodium |
| CN103467493A (zh) * | 2013-10-16 | 2013-12-25 | 华北制药集团先泰药业有限公司 | 无水氨苄西林的制备方法 |
| CN103880863A (zh) * | 2014-03-27 | 2014-06-25 | 哈药集团制药总厂 | 一种氨苄西林钠的制备方法 |
| CN104151324A (zh) * | 2014-09-03 | 2014-11-19 | 齐鲁天和惠世制药有限公司 | 一种溶媒结晶法制备氨苄西林钠的方法 |
| CN104644629A (zh) * | 2015-01-27 | 2015-05-27 | 华北制药股份有限公司 | 一种注射用氨苄西林钠舒巴坦钠制剂及其制备方法 |
| CN104945418A (zh) * | 2015-05-28 | 2015-09-30 | 浙江长典医药有限公司 | 一种小儿用氨苄西林钠化合物实体及其药物制剂 |
| CN105384755A (zh) * | 2015-11-13 | 2016-03-09 | 山东鲁抗医药股份有限公司 | 提高氨苄西林钠纯度的精制方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3669957A (en) * | 1970-04-24 | 1972-06-13 | American Home Prod | Process for the preparation of sodium ampicillin |
| JPS5817728B2 (ja) * | 1973-11-20 | 1983-04-09 | 山之内製薬株式会社 | アンピシリンナトリウムエン ノ セイホウ |
-
2004
- 2004-03-12 CN CNB2004100088076A patent/CN100384854C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011158133A1 (en) * | 2010-06-16 | 2011-12-22 | Vardhman Chemtech Limited | Improved process for preparing amoxicillin sodium |
| CN102971328A (zh) * | 2010-06-16 | 2013-03-13 | 瓦尔德曼化学科技股份有限公司 | 用于制备阿莫西林钠的改进方法 |
| CN103467493A (zh) * | 2013-10-16 | 2013-12-25 | 华北制药集团先泰药业有限公司 | 无水氨苄西林的制备方法 |
| CN103467493B (zh) * | 2013-10-16 | 2016-01-20 | 华北制药集团先泰药业有限公司 | 无水氨苄西林的制备方法 |
| CN103880863A (zh) * | 2014-03-27 | 2014-06-25 | 哈药集团制药总厂 | 一种氨苄西林钠的制备方法 |
| CN103880863B (zh) * | 2014-03-27 | 2015-10-28 | 哈药集团制药总厂 | 一种氨苄西林钠的制备方法 |
| CN104151324A (zh) * | 2014-09-03 | 2014-11-19 | 齐鲁天和惠世制药有限公司 | 一种溶媒结晶法制备氨苄西林钠的方法 |
| CN104151324B (zh) * | 2014-09-03 | 2016-08-24 | 齐鲁天和惠世制药有限公司 | 一种溶媒结晶法制备氨苄西林钠的方法 |
| CN104644629A (zh) * | 2015-01-27 | 2015-05-27 | 华北制药股份有限公司 | 一种注射用氨苄西林钠舒巴坦钠制剂及其制备方法 |
| CN104945418A (zh) * | 2015-05-28 | 2015-09-30 | 浙江长典医药有限公司 | 一种小儿用氨苄西林钠化合物实体及其药物制剂 |
| CN105384755A (zh) * | 2015-11-13 | 2016-03-09 | 山东鲁抗医药股份有限公司 | 提高氨苄西林钠纯度的精制方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100384854C (zh) | 2008-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110423241B (zh) | 头孢菌素c钠盐和7-氨基头孢烷酸的制备方法 | |
| KR100293172B1 (ko) | 스트렙토마이세스sp. P6621 FERM P2804의 발효액으로부터 클라불란산과 제약학적으로 허용가능한 이들의 염을 단리하는 신규한 방법 | |
| CN1666990A (zh) | 一种氨苄西林钠的制备方法 | |
| CN105254687B (zh) | 一种阿米卡星的合成方法 | |
| CN102408468B (zh) | 一种阿加曲班化合物及其制法 | |
| CA2210990C (en) | New combined process for the purification of vancomycin hydrochloride | |
| CN1183140C (zh) | 一种阿莫西林钠的制备方法 | |
| CN1132741A (zh) | 碱性氨基酸的一种提纯方法 | |
| CN1117157C (zh) | 制备有机酸的方法 | |
| CA2375601C (en) | Carbapenem compound crystals and injection preparations | |
| CA2427199C (en) | Process for the production of ceftiofur sodium salt | |
| US8871927B2 (en) | Method for purifying Ceftizoxime sodium | |
| CN1454212A (zh) | 头孢菌素制备过程中的中间体 | |
| CN1116297C (zh) | 一种阿莫西林钠的制备方法 | |
| CN1182139C (zh) | 制造纯的药典级无定形头孢呋辛的1-乙酸乙基酯的方法 | |
| CN104045656A (zh) | 一种头孢西丁钠超细粉体制剂及其制备方法 | |
| JPH072869A (ja) | 滅菌β−ラクタム抗生物質の製造方法 | |
| CN100345858C (zh) | 盐酸去甲基万古霉素的制备方法 | |
| CN102329313B (zh) | 一种盐酸阿扎司琼化合物及其制法 | |
| AU2020362582B2 (en) | Method for preparing disodium 5'-guanylate heptahydrate crystal | |
| CN108640912A (zh) | 一种匹多莫德的工业化规模制备方法 | |
| CN1203042C (zh) | 光学纯d－苹果酸的制备 | |
| CN117229266B (zh) | 一种合成雷莫司琼外消旋体及其盐的方法 | |
| CN111072592B (zh) | 一种氨噻肟酸二聚体的高纯度选择性制备和纯化方法 | |
| JPS62292802A (ja) | キトサンの精製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: HEBEI NEW ZHANG MEDICINE CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: HEBEI ZHANG MEDICINE CO., LTD. Effective date: 20090710 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20090710 Address after: 24, Jianguo Road, Zhangjiakou, Hebei, Hebei Province, Limited by Share Ltd research and Development Department Patentee after: HEBEI XINZHANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: No. 24 Jianguo Road, Hebei, Zhangjiakou Patentee before: Hebei Zhangyao Co.,Ltd. |
|
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: CHENGDU BRILLIANT PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: HEBEI XINZHANG PHARMACEUTICAL CO., LTD. Effective date: 20131105 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 075000 ZHANGJIAKOU, HEBEI PROVINCE TO: 610041 CHENGDU, SICHUAN PROVINCE |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20131105 Address after: 15 No. 610041 Sichuan city in Chengdu Province, Sichuan Province, Chengdu high tech Zone Gaopeng Avenue Patentee after: CHENGDU BRILLIANT PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 075000 research and development department, Hebei Zhang medicine Limited by Share Ltd, 24 Jianguo Road, Hebei, Zhangjiakou Patentee before: HEBEI XINZHANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 15 No. 610041 Sichuan city in Chengdu Province, Sichuan Province, Chengdu high tech Zone Gaopeng Avenue Patentee after: Chengdu Beite Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 15 No. 610041 Sichuan city in Chengdu Province, Sichuan Province, Chengdu high tech Zone Gaopeng Avenue Patentee before: CHENGDU BRILLIANT PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| CX01 | Expiry of patent term | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20080430 |