CN1660056A

CN1660056A - ***马多口腔崩解片剂及其制备方法

Info

Publication number: CN1660056A
Application number: CN 200410060369
Authority: CN
Inventors: 陈洪轩; 肖衍宇; 陈志鹏; 张克军; 刘伟芬; 王艳丽; 芦秀琴
Original assignee: Henan Handsome Pharmaceutical Co Ltd; Henan University
Current assignee: Henan Handsome Pharmaceutical Co Ltd; Henan University
Priority date: 2004-12-24
Filing date: 2004-12-24
Publication date: 2005-08-31
Anticipated expiration: 2024-12-24
Also published as: CN100348180C

Abstract

一种***马多口腔崩解片剂及其制备方法，主要是将***马多和固体分散载体预先制得固体分散体，然后再与辅料填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂均匀混合，采用直接压片法、干法制粒压片法或湿法制粒压片法，即得。它不仅制备工艺简单，而且可以克服已有***马多口服制剂吸收起效慢及对老人，儿童或吞咽困难的患者服用困难的缺陷。同时，适合于急诊患者，也方便野外作业、旅游等无水情况下服用。将本发明片剂置于口腔中，遇唾液会迅速崩解，并通过口腔粘膜迅速吸收，起效。它不仅服用方便，而对适应症起效快，达峰早，疗效明显。

Description

***马多口腔崩解压片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种***马多口服药物制剂，特别是***马多口腔崩解片剂及其制备方法。

背景技术

***马多，英文名称：Tramadol，Hydrochloride，化学名称为：(±)-E-2[(＝甲氨基)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇盐酸盐，本品为白色结晶或结晶性粉未；无臭、味苦；有引湿性。它在水中极易溶，在乙醇或氯仿中易溶，在丙酮中微溶，在***中不溶。其熔点为179-182℃。本品的分子式为：C₁₆H₂₅NO₂·HCl，分子量为229.84，其结构式如下：

***马多由德国格兰泰公司研制开发，于1977年首先在德国上市，目前已在包括我国在内的许多国家上市，本品为非***类强效镇痛药。主要用于中枢神经***与疼痛有关的特异受体。临床上常用于减轻急性和慢性疼痛，在手术后痛、分娩痛、创伤痛、诊断探查引起的疼痛以及肿瘤疼痛方面可获得满意的止疼效果。

***马多的给药途径很广，可口服给药、直肠内给药，肌内注射或静脉缓慢注射，或稀释后静脉内滴注。目前，我国已批准山东新华等多家单位生产***马多，并已被收入国家基本医疗保险药品目录(乙类)。通常，本品的剂型包括片剂、胶囊、栓剂、滴剂、注射剂等。特别是口服固体片剂，它由***马多20mg，微晶纤维素35mg，淀粉23mg，滑石粉10mg，微粉硅胶1mg，硬脂酸镁1mg组成，采用粉未直接压片、干法制粒压片或湿法制粒压片。患者服用该药时，必须用开水送服，对于老人、儿童以及吞咽困难的病人服用时，常常感到十分不方便，甚至会发生意外，而对于外出的患者，在没有水的情况下会更加不方便。而且，这种普通口服片剂常常达不到快速起效的效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种***马多口腔崩解片剂及其制备方法，它能够克服已有技术的不足，可使患者服用方便，不受送服水的限制；药片置于口腔中遇唾液能迅速崩解，通过口腔粘膜迅速吸收，对适应症起效快、达峰早疗效明显。并且制备工艺简单。

口崩片(orally disintegrating tablee)是近年来新兴的一种口腔速释制剂，与普通片剂相比，该剂型无需用水送服也无需咀嚼，药物置于口中，遇唾液迅速崩解后，在口腔中通过粘膜吸收，也可以借助于吞咽动作入胃，迅速起效。

本发明***马多口腔崩解片剂由***马多、固体分散体载体、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂组成。该片剂按质量百分比计算为：

***马多5-40％，固体分散体载体5-60％，填充剂5-50％，崩解剂3-35％，矫味剂1-20％，润滑剂0-1％。

所述的固体分散体载体可选择为：乙基纤维素，聚乙二醇(PEG)(包括PEG6000，PEG4000)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，泊洛沙姆，尤特奇(包括Eudragit EC10cp、EudragitE100，Eudragit S100)及其混合物。

所述的填充剂可选择为：微晶纤维素(MCC)、糊精、乳糖、淀粉及其混合物。

所述的崩解剂可选择为：低取代羟丙基纤维素(L-HPC)，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)，羧甲基淀粉钠(CMS-Na)及其混合物。

所述的矫味剂可选择为：甘露醇、甜菊甙，阿司巴甜等天然或人工的甜味剂。

所述的润滑剂可选择为：硬脂酸镁，十二烷基硫酸镁，十二烷基硫酸钠、滑石粉等。

本发明***马多口腔崩解片剂的制备方法如下：

首先，将***马多和固体分散体载体以熔融法或溶剂法制备固体分散体，然后，再按配方规定量与剩余的辅料填充剂、崩解剂、矫味剂及润滑剂混合均匀，采用粉未直接压片，干法制粒压片或湿法制粒压片，即得。该片剂的崩解时限为10s-18min。

本发明的技术特点是：通过固体分散体、矫味剂和崩解剂协同作用达到技术要求的。选用乙基纤维素、聚乙二醇(PEG6000，PEG4000)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，泊洛沙姆，尤特奇(Eudragit EC10cp，Eudragit E100，Eudragit S100)及其混合物为载体预先制备固体分散体，可以先稍微掩盖一点***马多的苦味；同时加入矫味剂甘露醇、乳糖、甜菊甙、阿司巴甜等天然或人工的甜味剂进一步掩盖***马多的苦味；同时填充剂和崩解剂以适当的比例混合为主要辅料构成该片剂的骨架，使片剂在口腔中迅速均匀崩解成细小粉未，随吞咽入胃，同时，药物溶出，达到口服迅速起效的作用。而且该种片剂服用方便，尤其适合部分吞咽困难或者特殊环境下的急诊病患者如老人，昏迷病人用药。

本发明主要是将***马多与固体分散体载体预先制备固体分散体，然后再按配方与剩余辅料、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂均匀混合，采用粉未直接压片，干法制粒压片或湿法制粒压片，即得。它不仅制备工艺简单，服用方便，尤其适合老人、儿童、急诊病患者、昏迷病人及吞咽困难患者的用药，以及野外作业、旅游等无水情况下的服用，它不受送服水的限制，而且，对适应症吸收快、起效快、达峰早、疗效明显。

具体实施方式

下面结合实施例进一步描述本发明的具体实施方式

实施例1

本发明采用如下的配比配方制备而成。

***马多5％，聚乙二醇6000(PEG6000)35％，淀粉48％，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)8％，甜菊甙3.5％，硬脂酸镁0.5％。上述原料市场上均有售，易购。

其制备方法是：按上述配方中的规定量称取各成分。先将称取的聚乙二醇600087.5mg加热熔融，加入预先粉碎过100目筛的***马多粉未12.5mg，搅拌均匀，然后将熔融物低温骤冷固化，粉碎过筛。加入淀粉120mg，低取代羟丙基纤维素20mg，甜菊甙8.75mg，湿法制粒，加硬脂酸镁1.25mg压片，即得。其崩解时限为18min，味道比较苦。

实施例2

本发明采用如下的配比配方制备而成。

***马多10％，聚乙二醇4000(PEG4000)27.8％，淀粉45％，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)8.7％，甜菊甙8％，硬脂酸镁0.5％。上述原料市场上均有售、易购。

其制备方法是：按上述配方中的规定量称取各成分。先将称取的聚乙二醇400069.5mg加热熔融，加入预先粉碎过100目筛的***马多粉未25mg，搅拌均匀，然后将熔融物低温骤冷固化，粉碎过筛。加入淀粉112.5mg，低取代羟丙基纤维素21.75mg，甜菊甙20mg，湿法制粒，加硬脂酸镁1.25mg压片，即得。其崩解时限为16min，味道比较苦。

实施例3

本发明采用如下的配比配方制备而成。

***马多15％，聚乙二醇4000(PEG4000)38.8％，聚乙二醇6000(PEG6000)13.9％，微晶纤维素(MCC PH102)12％，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)8％，甜菊甙12％，滑石粉0.3％。上述原料市场上均有售、易购。

其制备方法是：按上述配方中的规定量称取各成分。先将聚乙二醇4000 97mg，和聚乙二醇6000 34.75mg，加热熔融，加入预先粉碎过100目筛的***马多粉未37.5mg，搅拌均匀，然后将熔融物低温骤冷固化，粉碎过筛。加入微晶纤维素(MCCpH102)30mg，低取代羟丙基纤维素20mg，甜菊甙30mg，湿法制粒，加滑石粉0.75mg压片。其崩解时限为8min，味道比较苦。

实施例4

本发明采用如下的配比配方制备而成。

***马多25％，尤特奇(Eudragit E100)40％，微晶纤维素(MCC PH101)12％，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)8％，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)8％，淀粉4％，甜菊甙2％，滑石粉1％。上述原料市场上均有售、易购。

其制备方法是：按上述配方中的规定量称取各成分。先将尤特奇(Eudragit E100)100mg用无水乙醇在50℃水浴上加热熔解，加入***马多62.5mg溶解，真空条件下旋转蒸发除去溶剂至干燥，粉碎过筛。加入微晶纤维素(MCCPH101)30mg，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)20mg，交联聚乙烯吡咯烷酮20mg，淀粉10mg，甜菊甙5mg，滑石粉2.5mg，混合均匀粉未直接压片。其崩解时限为3min，苦味减轻。

实施例5

本发明采用如下的配比配方制备而成。

***马多12.8％，尤特奇(Eudragit S100)13.9％，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)12％，羧甲基淀粉钠(CMS-Na)10％，糊精38.8％，阿司巴甜12％，十二烷基硫酸钠0.5％。上述原料市场上均有售、易购。

其制备方法是：按上述配方中的规定量称取各成分。先将尤特奇(Eudragit S100)34.75mg，用无水乙醇在室温搅拌溶解，加入***马多32mg溶解，不断蒸去溶剂至干燥，粉碎过筛。加入低取代羟丙基纤维素30mg，羧甲基淀粉钠25mg，糊精97mg，阿司巴甜30mg，十二烷基硫酸钠1.25mg，混合均匀，粉未直接压片。其崩解时限为8min，苦味减轻。

实施例6

本发明采用如下的配比配方制备而成。

***马多40％，聚乙二醇4000(PEG4000)23.5％，聚乙二醇6000(PEG6000)11.8％，微晶纤维素(MCCPH102)14.2％，甜菊甙6％，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)4％，滑石粉0.5％。上述原料市场上均有售、易购。

其制备方法是：按上述配方中的规定量称取各成分。先将聚乙二醇4000(PEG4000)58.75mg和聚乙二醇6000(PEG6000)29.5mg加热熔融，加入预先粉碎过100目筛的***马多粉未100mg，搅拌均匀，然后将融熔物低温骤冷固化，粉未过筛，加入微晶纤维素(MCCPH102)35.5mg，低取代羟丙基纤维素(L-HPC10mg)，甜菊甙15mg，湿法制粒，加滑石粉1.25mg压片。其崩解时限为4min，稍有苦味。

Claims

1、一种***马多口腔崩解片剂，由***马多，固体分散载体，填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂组成，该片剂按质量百分比计算为：

2、如权利要求1所述的***马多口腔崩解片剂，其中所述的固体分散体载体为乙基纤维素、或聚乙二醇(PEG)、或聚乙烯吡咯烷酮、或泊洛沙姆、或尤特奇及其混合物，所说的聚乙二醇包括，PEG6000及PEG4000，所说的尤特奇包括Eudragit EC10cp，Eudragit E100，Eudragit S100。

3、如权利要求1所述的***马多口腔崩解片剂，其中所述的填充剂为微晶纤维素或糊精或乳糖或淀粉及混合物。

4、如权利要求1所述的***马多口腔崩解片剂，其中所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素或交联聚乙稀吡咯烷酮或着羧甲基淀粉纳及其混合物。

5、如权利要求1所述的***马多口腔崩解片剂，其中所述的矫味剂为甘露醇、或乳糖、或甜菊甙、或阿司巴甜等天然或人工的甜味剂。

6、如权利要求1所术的***马多口腔崩解片剂，其中所述的润滑剂为硬脂酸镁、或十二烷基硫酸镁、或十二烷基硫酸钠、或滑石粉。

7、如权利要求1所述的***马多口腔崩解片剂的制备方法，包括如下工艺步骤：

首先将***马多与固体分散体载体按配方规定量以熔融法或溶剂法制备成固体分散体，然后按配方规定量与填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂均匀混合。采用粉未直接压片，干法制粒压片或湿法制粒压片，即得。