CN1532190A - 一种n-苄氧羰基谷氨酸的生产方法 - Google Patents

一种n-苄氧羰基谷氨酸的生产方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1532190A
CN1532190A CNA031174876A CN03117487A CN1532190A CN 1532190 A CN1532190 A CN 1532190A CN A031174876 A CNA031174876 A CN A031174876A CN 03117487 A CN03117487 A CN 03117487A CN 1532190 A CN1532190 A CN 1532190A
Authority
CN
China
Prior art keywords
glutamic acid
product
solution
acid
carbobenzoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA031174876A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1318396C (zh
Inventor
平 赵
赵平
张伦
李万昌
向遵刚
王志忠
刘文忠
丁玉杰
王佰国
张晓斌
张国林
刘林
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SICHUAN SANGAO BIOCHEMICAL CO Ltd
Original Assignee
SICHUAN SANGAO BIOCHEMICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SICHUAN SANGAO BIOCHEMICAL CO Ltd filed Critical SICHUAN SANGAO BIOCHEMICAL CO Ltd
Priority to CNB031174876A priority Critical patent/CN1318396C/zh
Publication of CN1532190A publication Critical patent/CN1532190A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1318396C publication Critical patent/CN1318396C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种N－苄氧羰基谷氨酸的生产方法。属医药化工技术领域。所述的生产方法包括由谷氨酸(Glu)与氯甲酸苄酯(Z－Cl)在碱条件下反应生成含杂质的N－苄氧羰基谷氨酸钠的溶液，萃取去除杂质，再处理其溶液得产品，其特征是在含杂质的N－苄氧羰基谷氨酸钠的溶液中先用酸调pH值至3～4，再用有机溶液萃取杂质，然后再用酸将溶液调至强酸性析出产品粗品，再将粗品用水重结晶得产品。生产技术和工艺操作简便，成本低，产品质量高，可实现稳定的规模生产。

Description

一种N-苄氧羰基谷氨酸的生产方法
技术领域
本发明涉及一种N-苄氧羰基谷氨酸的生产方法。属于医药化工技术领域。
背景技术
N-苄氧羰基谷氨酸作为肽合成的原料或医药中间体，低成本规模化生产显得尤为重要。常见合成工艺是L-Glu与氯甲酸苄酯(Z-Cl)在碱条件下反应后用***(Et2O)萃取杂质，酸化后用乙酸乙酯(AcOEt)萃取产品并纯化(参见：黄惟德、陈长庆多肽合成P15科学出版社1985)。此方法的缺点有以下几点：1.在碱性条件下萃取剂易分解，影响萃取效果，导致杂质萃取不干净；2.由于***(Et2O)的特点(沸点低，易燃易爆)导致规模化生产的条件要求高，***(Et2O)回收率低，从而成本高；3.该方法设计多次萃取操作，故工艺繁琐，生产周期长；4.由于收率较低，仅为50-70％左右，导致成本偏高；5.由于大量使用有机溶剂，加之回收率低，生产环境难以保障，污染严重。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的上述缺点，提供一种收率高，环境污染小的N-苄氧羰基谷氨酸的生产方法。
本发明的N-苄氧羰基谷氨酸的生产方法包括由谷氨酸(Glu)与氯甲酸苄酯(Z-Cl)在碱条件下反应生成含杂质的N-苄氧羰基谷氨酸钠的溶液，萃取去除杂质，再处理其溶液得产品，其特征是在含杂质的N-苄氧羰基谷氨酸钠的溶液中先用酸调pH值至4～5，再用有机溶液萃取杂质，然后再用酸将溶液调至强酸性析出产品粗品，再将粗品用水重结晶得产品。
本发明采取在弱酸条件下萃取杂质，避免了萃取剂在碱性条件下易分解而影响充分萃取的不利情况发生，有利于杂质的干净去除，去除杂质后再将溶液调至强酸性，使单钠盐转化为二羧酸形式而析出粗产品，再用水重结晶去除粗品中的钠组份而得到产品。
与前述现有同类产品相比，本发明的本合成工艺操作简单，易实现规模生产，产品质量稳定、纯度高，收率高(可达85.0～90.0％)，成本低，环境污染极小。
本发明的内容结合以下实施例作更进一步的说明，但本发明的内容不仅限于实施例中所涉及的内容。
具体实施方式
本发明的N-苄氧羰基谷氨酸的生产方法在本实施例中由以下步骤体现：
①反应釜中加入167kg12％氢氧化钠(NaOH)溶液，冷却至0～5℃，搅拌下加入44.2Kg L-谷氨酸(L-Glu)，搅拌溶解完全，控制温度-8℃-8℃。
②向“①”中溶液中滴加氯甲酸苄酯(Z-Cl)72.4kg，同时滴加12％氢氧化钠(NaOH)溶液以保持体系的pH＝8-10，10小时加完氯甲酸苄酯(Z-Cl)。
③加完氯甲酸苄酯(Z-Cl)的反应液继续以12％氢氧化钠(NaOH)维持pH＝8-10，室温反应24-30小时至反应完毕。
④“③”中反应液用浓盐酸调节pH至4-5，再用乙酸乙酯(AcOEt)萃取杂质，收集水相，得除去杂质的N-苄氧羰基谷氨酸钠盐的水溶液。
⑤“④”中水溶液用浓盐酸酸化至溶液pH＝1-2，冷却搅拌1～2小时，析出大量固体。
⑥离心过滤“⑤”中混合物，去掉含钠组份的滤液，得主成分为N-苄氧羰基-L-谷氨酸的滤饼，
⑦⑥中滤饼150kg加入到去离子水300kg中，加热至50～60℃，溶解完全，冷却后析出白色晶体，离心机甩滤，收集固体，75～80℃鼓风干燥10h，得成品N-苄氧羰基-L-谷氨酸(N-Z-L-Glu)74.5Kg，收率88.2％。产品纯度：99.3％(HPLC面积归一法)；[α]D 20：-7.8°(c＝10.0，HAc)。
以D-谷氨酸(D-Glu)替代L-谷氨酸(L-Glu)在同样条件下可得相近收率和纯度的N-苄氧羰基-D-谷氨酸(N-Z-D-Glu)，以DL-谷氨酸(DL-Glu)替代L-谷氨酸(L-Glu)在同样条件下可得相近收率和纯度的N-苄氧羰基-DL-谷氨酸(N-Z-DL-Glu)。
实施例中的碱除了可用氢氧化钠之外，还可使用碳酸钠，碳酸钾，氢氧化钾等无机碱；酸除了可用盐酸之外，还可使用硫酸，硝酸等无机强酸，均可获得同样的效果。

Claims (1)

1、一种N-苄氧羰基谷氨酸的生产方法，包括由谷氨酸(Glu)与氯甲酸苄酯(Z-Cl)在碱条件下反应生成含杂质的N-苄氧羰基谷氨酸钠的溶液，萃取去除杂质，再处理其溶液得产品，其特征是在含杂质的N-苄氧羰基谷氨酸钠的溶液中先用酸调pH值至4～5，再用有机溶液萃取杂质，然后再用酸将溶液调至强酸性析出产品粗品，再将粗品用水重结晶得产品N-苄氧羰基谷氨酸。
CNB031174876A 2003-03-19 2003-03-19 一种n－苄氧羰基谷氨酸的生产方法 Expired - Fee Related CN1318396C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB031174876A CN1318396C (zh) 2003-03-19 2003-03-19 一种n－苄氧羰基谷氨酸的生产方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB031174876A CN1318396C (zh) 2003-03-19 2003-03-19 一种n－苄氧羰基谷氨酸的生产方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1532190A true CN1532190A (zh) 2004-09-29
CN1318396C CN1318396C (zh) 2007-05-30

Family

ID=34284740

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB031174876A Expired - Fee Related CN1318396C (zh) 2003-03-19 2003-03-19 一种n－苄氧羰基谷氨酸的生产方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1318396C (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101969920A (zh) * 2008-03-12 2011-02-09 株式会社资生堂 角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止/改善剂及其皮肤外用组合物
CN102703537A (zh) * 2012-06-26 2012-10-03 呼伦贝尔东北阜丰生物科技有限公司 一种新的谷氨酸生产方法
CN103232370A (zh) * 2013-05-09 2013-08-07 成都郑源生化科技有限公司 一种芴甲氧羰酰天冬氨酸-4-叔丁酯的制备方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101969920A (zh) * 2008-03-12 2011-02-09 株式会社资生堂 角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止/改善剂及其皮肤外用组合物
CN102703537A (zh) * 2012-06-26 2012-10-03 呼伦贝尔东北阜丰生物科技有限公司 一种新的谷氨酸生产方法
CN103232370A (zh) * 2013-05-09 2013-08-07 成都郑源生化科技有限公司 一种芴甲氧羰酰天冬氨酸-4-叔丁酯的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN1318396C (zh) 2007-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2370586B1 (en) Process for the preparation of a monovalent succinate salt
WO2000017378A2 (en) Process for preparing lactic acid
CN102766185A (zh) 一种从熊去氧胆酸废母液中分别回收熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的方法
CN112300071B (zh) 一种高纯度磷酸氯喹的合成方法
CN103497157B (zh) 一种2-咪唑烷酮的合成方法
CN1318396C (zh) 一种n－苄氧羰基谷氨酸的生产方法
MXPA03004775A (es) Proceso para preparacion de acido 1-(aminometil) ciclohexano acetico .
CN113372190B (zh) 一种以3-氨基-1-金刚烷醇制备1，3-金刚烷二醇的方法
CN106966980B (zh) 高纯度氢溴酸依他佐辛中间体的制备方法
CN1208299C (zh) 同时生产2，4－二羟基苯甲酸和2，6－二羟基苯甲酸的无溶剂合成新工艺
CN113979888A (zh) 一种制备n,n,n-三特戊酰化-1,3,5-三氨基苯的方法
CN112851543A (zh) 一种甲氧胺盐酸盐的制备方法、n-甲氧基乙酰胺的制备方法
CN108147988B (zh) 一种高手性纯度内酰胺化合物的制备方法
CN111547741A (zh) 一种醚菌酯生产过程中副产物氯化铵的回收方法
CN110759933A (zh) 一种头孢地尼杂质g的制备方法
CN113773223B (zh) 沉淀法提纯2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的方法
CN109851519A (zh) 一种从***生产废渣中分离纯化2-苯基丁酰胺的方法
JP2002047232A (ja) ジトリメチロールプロパンの回収法
CN114605336B (zh) 一种合成4,6-二羟基嘧啶的后处理及其废水资源化利用的方法
CN108424372B (zh) 2，2，2-三氟-n-[(s)-4-羰基四氢萘-1-基]-乙酰胺的纯化工艺
CN117843497A (zh) 一种制备2-甲基-3-三氟甲基苯胺的方法
CN1629126A (zh) 一种生产高纯丙二酸酯的环保清洁工艺方法
JPH05194313A (ja) ２，６−ジヒドロキシ安息香酸の製造方法
CN112661727B (zh) 一种7-(2,2,2-三氯乙基氧基羰基)紫杉醇的纯化方法
CN1256319C (zh) L－β－天门冬酰胺的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: Method for producing N-benzyloxy carbonyl glutamic acid

Effective date of registration: 20100902

Granted publication date: 20070530

Pledgee: Chengdu Productivity Promotion Center

Pledgor: Sichuan Sangao Biochemical Co., Ltd.

Registration number: 2010990000864

EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract

Assignee: SICHUAN SHIFANG SANGAO BIOCHEMISTRY INDUSTRIAL CO., LTD.

Assignor: Sichuan Sangao Biochemical Co., Ltd.

Contract record no.: 2012510000023

Denomination of invention: Method for producing N-benzyloxy carbonyl glutamic acid

Granted publication date: 20070530

License type: Exclusive License

Open date: 20040929

Record date: 20120401

PC01 Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right

Date of cancellation: 20120713

Granted publication date: 20070530

Pledgee: Chengdu Productivity Promotion Center

Pledgor: Sichuan Sangao Biochemical Co., Ltd.

Registration number: 2010990000864

C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20070530

Termination date: 20140319