CN1443532A - 氟比洛芬巴布剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药技术领域，是一种氟比洛芬巴布剂及其制备方法。氟比洛芬巴布剂包括背衬层、药物储库及保护膜，药物储库由氟比洛芬粉剂或氟比洛芬乳剂、亲水性的巴布剂基质、渗透促进剂和附加剂组成其载药量大、保湿、透气性好，使用方便，疗效显著，无致敏等副作用。
Description
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，是一种氟比洛芬巴布剂及其制备方法。
背景技术：
氟比洛芬(flurbiprofen)是一种新的非甾体抗炎药，具有消炎镇痛作用，在芳基烷酸类解热镇痛药中作用最强，每次剂量120mg可与阿司匹林2g同样有效，广泛用于肌肉骨骼和关节疾病，如风湿性、类风湿性关节炎，变性关节炎，骨关节炎，强直性脊椎炎；软组织疾病，如扭伤和拉紧；温和地缓解疼痛，如痛经和手术后疼痛。但它与其它非甾体抗炎药一样，口服易引起消化道溃疡和出血等胃肠道副作用。经皮给药制剂可以提高氟比洛芬在疼痛部位的局部药物浓度，增强抗炎作用，避免胃肠道给药的不良反应。现已有氟比洛芬凝胶剂、软膏剂、搽剂、膜剂、贴剂等，但至今还未见有氟比洛芬巴布剂及其相关报道。
发明内容：
本发明提供一种使用方便、效果明显、副反应小的氟比洛芬巴布剂，与其它贴膏剂相比，巴布剂具有载药量大，保水、保湿、透气性好的优点，无致敏、刺激等副作用。
本发明氟比洛芬巴布剂包括背衬层、药物储库及保护膜，药物储库由氟比洛芬粉剂或氟比洛芬乳剂、亲水性的巴布剂基质、渗透促进剂和附加剂组成。它们的配比如下：(％w/w)
氟比洛芬 0.5-20
乳化剂 0-15
油相 0-25
亲水性的巴布剂基质 40-95
渗透促进剂 1-40
附加剂 0.5-5
它们的成分分别为：
1.亲水性的巴布剂基质，由亲水性的粘着性基质、交联剂、保湿剂、填充剂、水组成，其中：
1)亲水性的粘着性基质：选自聚丙烯酸钠、聚丙烯酸钾、聚丙烯酸铵、聚丙烯酸单乙醇铵、聚丙烯酸二乙醇铵、聚丙烯酸三乙醇铵、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉、西黄蓍胶、聚乙烯醇、聚羧乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚乙二醇、***胶、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、明胶、琼脂等。
2)交联剂：选自铝盐、钙盐和镁盐，如氢氧化铝、氯化铝、硫酸铝钾、碳酸铝、醋酸铝、硝酸铝、氢氧化镁、铝酸镁、硝酸镁、氯化钙等，可同时选用其中一种或两种多价金属酸盐。
3)保湿剂选自甘油、甘露醇、丙二醇、山梨醇等。
4)填充剂：选自高岭土、氧化锌、二氧化钛等。
2.氟比洛芬，可为氟比洛芬粉末形式或制成氟比洛芬乳剂形式，乳剂由水相、油相及乳化剂组成。其中，
1)乳化剂：选自十二烷基硫酸钠、吐温、司盘等非离子表面活性剂、硬脂酸与氢氧化钠或氢氧化钾或氢氧化铵形成的一价皂、卞泽、平平加、乳化剂OP等，亲水亲油平衡值(HLB)10以上。
2)油相：氟比洛芬溶于油相，油相选自聚羧酸聚烷基酯、液体石蜡、硅酮中的一种或两种组成，其中聚羧酸聚烷基酯，选自邻苯二甲酸异丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸异丙酯、己二酸二乙酯、癸二酸二乙酯、辛酸二乙酯等烷基含有10-25个碳原子、羧酸为脂肪族或芳香族的一元或二元酸，可同时选用油相的一种或两种。
3.渗透促进剂：选自(1)有机溶剂类：如乙醇、丙二醇、脂肪酸酯、二甲基亚砜及其同类物；(2)有机酸、脂肪醇：如油酸、亚油酸、月桂醇；(3)氮酮及其同系物；(4)表面活性剂：选自阳离子型、阴离子型和非离子型，如十二烷基硫酸钠、吐温80；(5)角质保湿与软化剂：如尿素、水杨酸和吡咯烷酮类；(6)萜烯类：如薄荷醇、樟脑、柠檬烯和桉树脑。可同时选用其中的1-3种。
4.附加剂：包括各种常用的抗氧剂，如维生素C、亚硫酸氢钠等；防腐剂，如对羟基苯甲酸酯类、山梨酸、苯甲酸等；还包括香料、色素等。
本发明氟比洛芬巴布剂的制备方法包括下列步骤：
方法一：用氟比洛芬乳剂配制
1.制备氟比洛芬乳剂
(1)将氟比洛芬粉末加入油相置水浴加热溶解；
(2)将乳化剂加到水中，水浴加热溶解；
(3)将水相缓缓倒入油相中，混合成乳，即为氟比洛芬乳剂。
2.制备亲水性的巴布剂基质
(1)将亲水性的粘着性基质、胶连剂、保湿剂加水溶解，搅拌均匀成混合物；
(2)填充剂过200目筛，加到上述混合物中，搅拌均匀，即成亲水性巴布剂基质；
3.制备氟比洛芬巴布剂
(1)将氟比洛芬乳剂加入亲水性巴布剂基质，搅拌均匀，脱气，涂于背衬，覆盖保护膜。
(2)40℃干燥过夜，按需切割成6-100cm2，即为本发明氟比洛芬巴布剂。
方法二：用氟比洛芬粉剂配制
1.制备亲水性的巴布剂基质
将亲水性的粘着性基质、胶联剂、保湿剂加水溶解，搅拌
均匀即成。
2.制备氟比洛芬巴布剂
(1)将氟比洛芬粉末和填充剂过200目筛，加到亲水性的巴布剂基质中，搅拌均匀；
(2)脱气，涂于背衬，覆盖保护膜。
(3)40℃干燥过夜，切割即得氟比洛芬巴布剂。
上述背衬材料可选用无纺布、聚乙烯、铝箔、聚丙烯和聚酯等。保护膜材料选自聚乙烯、聚丙烯等。
对本发明氟比洛芬巴布剂进行有关透皮、粘性和皮肤刺激性实验：
1.体外透皮实验(方法详见经皮给药新剂型.陆彬主编.药物新
剂型与新技术.北京：人民卫生出版社，1998：375)
采用改良Franz扩散池，将小鼠皮肤固定在扩散池上，真皮面向接受室，角质层面向供给室。巴布剂贴敷在角质层面，接受室内加入适量PH7.4磷酸盐缓冲液(PBS液)。32℃恒温水浴循环和磁力搅拌器(300转/分)，在2、4、8、12、24小时取样，每次1ml，并立即补充等体积37℃ PBS溶液，高效液相色谱法(HPLC)测定样品浓度。实验结果：以单位面积累积透过量Q对时间t回归得：Q＝13.4453t+29.3523，r＝0.9956，药物透皮速率为13.4453μg/cm2·h，说明本发明巴布剂透皮性能良好。
2.氟比洛芬巴布剂的粘着力试验
按照中国药典(2000版)的规定，取氟比洛芬巴布剂三片，均能粘住最大的钢球(6mm)，粘着力试验合格。
3.氟比洛芬巴布剂的赋形性试验
按照中国药典(2000版)规定的操作，膏面无流淌现象，赋形性试验合格。
4.皮肤刺激性实验(方法详见经皮给药新剂型.陆彬主编.药物新剂型与新技术.北京：人民卫生出版社，1998：375)
4.1皮肤过敏性实验
实验动物：豚鼠40只，雌雄各半，体重300±50g，购自第二军医大学实验动物所。
阴性对照物：为空白巴布剂，除不含氟比洛芬外，其余成分与本发明氟比洛芬巴布剂均相同。
阳性致敏物：2，4-二硝基氯代苯，上海试剂一厂生产，用75％乙醇配制成0.1％致敏浓度和1％的激发浓度。
将豚鼠背部左侧用脱毛剂脱毛，脱毛区面积约3×3cm2，随机分成三组，第一组为阳性对照组，动物14只，给阳性致敏物(0.1％致敏浓度)；第二组为受试物组，动物13只，给氟比洛芬巴布剂；第三组为阴性对照组，动物13只，给阴性对照物。在第7和第14天，以同样方法分别重复给药一次，每次用药前24小时脱毛。
于末次给药后14天(24小时前在豚鼠背部右侧脱毛，面积约3×3cm2)，在豚鼠右侧脱毛区以同样方法再分别给药一次(阳性对照组给1％的激发浓度)，6小时后去掉巴布剂，于即刻、24、48和72小时观察皮肤过敏反应情况。结果表明阳性致敏物(2，4-二硝基氯代苯)致敏率为100％，有极强致敏性，氟比洛芬巴布剂和阴性对照物致敏率为0，均无致敏性，说明氟比洛芬巴布剂外用于皮肤无致敏性。
2.2皮肤刺激性实验
动物：成年健康家兔8只，雌雄各半，体重2.5-3.0kg，购自第二军医大学实验动物中心。
对照物：空白巴布剂，除不含氟比洛芬外，其余成分与本发明氟比洛芬巴布剂均相同。
将实验兔背部脊柱两侧兔毛剪掉，面积约为体表面积的10％(约150cm2)，分左右两区，每区约50cm2(5cm×10cm)，相邻两区距离约3cm。脱毛24小时后用药，在用药区和对照区分别贴敷氟比洛芬巴布剂和对照物，24小时去除巴布剂，观察用药部位无红斑和水肿等情况。继续给药，在用药区和对照区分别贴敷氟比洛芬巴布剂和对照物，连续给药一周，去除巴布剂后1、24、48和72小时观察用药部位，仅1只兔子的用药区略见红斑，24小时后红斑消失，结果表明氟比洛芬巴布剂对皮肤无刺激性。
上述试验结果显示本发明氟比洛芬巴布剂安全，粘性适宜，对皮肤无刺激和过敏反应，且体外透皮效果良好。
具体实施方式：现结合实施例，对本发明氟比洛芬巴布剂及其制备方法作详细描述。
实施例1：制备氟比洛芬巴布剂，氟比洛芬含量1mg/cm2
配方及配比：
氟比洛芬 10g
石蜡油 12g
癸二酸二乙酯 18g
月桂醇硫酸钠 20g
明胶 50g
甘油 230g
聚丙烯酸钠 40g
羧甲基纤维素钠 30g
高岭土 50g
氮酮 10g
枸橼酸 10g
香精 5g
水 加至1000g
制备方法：
1.制备氟比洛芬乳剂：
按上述配比将氟比洛芬加入到癸二酸二乙酯中，60℃加热溶解，加入石蜡油，室温冷却，为油相。将月桂醇硫酸钠溶于60ml水，再倒入上述油相，混和成乳。
2.制备亲水性的巴布剂基质
按上述配比取明胶、甘油、聚丙烯酸钠、枸橼酸、羧甲基纤维素钠溶于460ml水，再加入已过200目筛的高岭土搅拌均匀。
3.制备氟比洛芬巴布剂
将氟比洛芬乳剂加入亲水性巴布剂基质，再加入香精、氮酮搅拌均匀，得膏体。脱气后均匀涂于无纺布上，复上聚乙烯薄膜，40℃干燥，切割成80cm2/张，密封包装。实施例2：制备氟比洛芬巴布剂，氟比洛芬含量1.2mg/cm2配方及配比：氟比洛芬 30g吐温-80 30g石蜡油 45g己二酸二乙酯 55gd-山梨醇 275g明胶 25g硫酸铝钾 1.8g尼泊金乙酯 1g聚丙烯酸钠 3.5g羧甲基纤维素钠 31g高岭土 16g聚乙烯吡咯烷酮K-90 3g氮酮 10g香精 3g蒸馏水 加至1000g制备方法：1.制备氟比洛芬乳剂：
按上述配比将氟比洛芬加入到己二酸二乙酯中，60℃加热溶解，加入石蜡油，室温冷却，为油相。将吐温-80加入200ml水中，倒入上述油相中，混和成乳。2.制备亲水性的巴布剂基质
按上述配比将明胶、d-山梨醇、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、硫酸铝钾、聚乙烯吡咯烷酮K-90溶于260ml水，再加入已过200目筛的高岭土搅拌均匀。3.制备氟比洛芬巴布剂
将氟比洛芬乳剂加入亲水性巴布剂基质，再加入尼泊金乙酯、香精、氮酮，搅拌均匀，得膏体。脱气后涂于无纺布上，复上聚乙烯薄膜，40℃干燥，切割成80cm2/张，密封包装。
实施例3：制备氟比洛芬巴布剂，氟比洛芬含量1mg/cm2
配方及配比：
氟比洛芬 30g
甘油 300g
明胶 25g
氢氧化铝 2.0g
尼泊金乙酯 1g
聚丙烯酸钠 2.5g
羧甲基纤维素钠 19g
高岭土 16g
聚乙烯吡咯烷酮K-90 3g
N-甲基吡咯烷酮 10g
香精 8g
蒸馏水 加至1000g制备方法：1.制备亲水性的巴布剂基质
按上述配比将明胶、甘油、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、氢氧化铝、聚乙烯吡咯烷酮K-90溶于580ml水。2.制备氟比洛芬巴布剂
按上述配比将已过200目筛的氟比洛芬、高岭土加入亲水性的巴布剂基质，搅拌均匀，再加入尼泊金乙酯、香精、N-甲基吡咯烷酮，搅拌均匀，得膏体。脱气后涂于无纺布上，复上聚乙烯薄膜，40℃干燥，切割成50cm2/张，密封包装。
实施例4：制备氟比洛芬巴布剂，氟比洛芬含量1mg/cm2
配方及配比：
氟比洛芬 9g
吐温-80 10g
石蜡油 10g
己二酸二乙酯 15g
甘油 300g
明胶 25g
硫酸铝钾 1.8g
EDTA-Na 5g
聚丙烯酸钠 90g
羧甲基纤维素钠 31g
高岭土 40g
氮酮 10g
酒石酸 5g
香精 10g
蒸馏水 加至1000g制备方法：1.制备氟比洛芬乳剂
按上述配比将氟比洛芬加入己二酸二乙酯，60℃加热溶解，再加石蜡油，室温冷却，为油相。将吐温-80加入60ml水中，再倒入上述油相，混和成乳。2.制备亲水性的巴布剂基质
按上述配比将明胶、甘油、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、硫酸铝钾溶于580ml水，加入已过200目筛的高岭土搅拌均匀。3.制备氟比洛芬巴布剂
将氟比洛芬乳剂加入亲水性巴布剂基质，再加入EDTA-Na、酒石酸、香精、氮酮，搅拌均匀，得膏体。脱气后涂于无纺布上，复上聚乙烯薄膜，40℃干燥，切割成60cm2/张，密封包装。
实施例5：制备氟比洛芬巴布剂，氟比洛芬含量0.5mg/cm2
配方及配比：
氟比洛芬 10g
石蜡油 12g
癸二酸二乙酯 18g
月桂醇硫酸钠 20g
明胶 50g
甘油 230g
聚丙烯酸铵 40g
羧甲基纤维素钠 30g
高岭土 50g
氮酮 10g
枸橼酸 10g
香精 5g
水 加至1000g
制备方法：
1.制备氟比洛芬乳剂：
同实施例1。
2.制备亲水性的巴布剂基质
按上述配比取明胶、甘油、聚丙烯酸铵、枸橼酸、羧甲基纤维素钠溶于460ml水，再加入已过200目筛的高岭土搅拌均匀。
3.制备氟比洛芬巴布剂
同实施例1。
实施例6：制备氟比洛芬巴布剂，氟比洛芬含量1.2mg/cm2
配方及配比：
氟比洛芬 30g
吐温-80 30g
石蜡油 45g
邻苯二甲酸二乙酯 55g
d-山梨醇 275g
明胶 25g
硫酸铝钾 1.8g
尼泊金乙酯 1g
聚丙烯酸钠 3.5g
羧甲基纤维素钠 31g
高岭土 16g
聚乙烯吡咯烷酮K-90 3g
氮酮 10g
香精 3g
蒸馏水 加至1000g
制备方法：1.制备氟比洛芬乳剂：
按上述配比将氟比洛芬加入到邻苯二甲酸二乙酯中，60℃加热溶解，加入石蜡油，室温冷却，为油相。将吐温-80加入200ml水中，倒入上述油相中，混和成乳。2.制备亲水性的巴布剂基质
同实施例2。3.制备氟比洛芬巴布剂
同实施例2。实施例7：制备氟比洛芬巴布剂，氟比洛芬含量1mg/cm2配方及配比：氟比洛芬 30g甘油 300g明胶 25g氢氧化铝 2.0g
尼泊金乙酯 1g
聚丙烯酸钠 2.5g
聚乙二醇 19g
高岭土 16g
聚乙烯吡咯烷酮K-90 3g
N-甲基吡咯烷酮 10g
香精 8g
蒸馏水 加至1000g制备方法：1.制备亲水性的巴布剂基质
按上述配比将明胶、甘油、聚丙烯酸钠、聚乙二醇、氢氧化铝、聚乙烯吡咯烷酮K-90溶于580ml水。2.制备氟比洛芬巴布剂
同实施例3。
实施例8：制备氟比洛芬巴布剂，氟比洛芬含量1mg/cm2
配方及配比：
氟比洛芬 9g
乳化剂OP 10g
石蜡油 10g
己二酸二乙酯 15g
甘油 300g
明胶 25g
硫酸铝钾 1.8g
EDTA-Na 5g
聚丙烯酸钠 90g
西黄蓍胶 31g
高岭土 40g
尿素 10g
酒石酸 5g
香精 10g
蒸馏水 加至1000g制备方法：1.制备氟比洛芬乳剂
按上述配比将氟比洛芬加入己二酸二乙酯，60℃加热溶解，再加石蜡油，室温冷却，为油相。将乳化剂OP加入60ml水中，再倒入上述油相，混和成乳。2.制备亲水性的巴布剂基质
按上述配比将明胶、甘油、聚丙烯酸钠、西黄蓍胶、硫酸铝钾溶于580ml水，加入已过200目筛的高岭土搅拌均匀。3.制备氟比洛芬巴布剂
将氟比洛芬乳剂加入亲水性巴布剂基质，再加入EDTA-Na、酒石酸、香精、尿素，搅拌均匀，得膏体。脱气后涂于无纺布上，复上聚乙烯薄膜，40℃干燥，切割成60cm2/张，密封包装。
实施例9：制备氟比洛芬巴布剂，氟比洛芬含量1.2mg/cm2
配方及配比：
氟比洛芬 9g
十二烷基硫酸钠 10g
石蜡油 10g
己二酸二乙酯 15g
甘油 300g
明胶 25g
氢氧化铝 1.8g
EDTA-Na 5g
聚丙烯酸钠 90g
西黄蓍胶 31g
高岭土 40g
尿素 10g
酒石酸 5g
香精 10g
蒸馏水 加至1000g制备方法：1.制备氟比洛芬乳剂
按上述配比将氟比洛芬加入己二酸二乙酯，60℃加热溶解，再加石蜡油，室温冷却，为油相。将十二烷基硫酸钠加入60ml水中，再倒入上述油相，混和成乳。2.制备亲水性的巴布剂基质
按上述配比将明胶、甘油、聚丙烯酸钠、西黄蓍胶、氢氧化铝溶于580ml水，加入已过200目筛的高岭土搅拌均匀。3.制备氟比洛芬巴布剂
将氟比洛芬乳剂加入亲水性巴布剂基质，再加入EDTA-Na、酒石酸、香精、尿素，搅拌均匀，得膏体。脱气后涂于无纺布上，复上聚乙烯薄膜，40℃干燥，切割成60cm2/张，密封包装。
Claims (15)
1.一种氟比洛芬巴布剂，包括背衬层、药物储库和保护膜，其特征在于药物储库由氟比洛芬粉末或氟比洛芬乳剂、亲水性的巴布剂基质、渗透促进剂和附加剂组成，配比如下：(％w/w)
氟比洛芬 0.5-20
乳化剂 0-15
油相 0-25
亲水性的巴布剂基质 40-95
渗透促进剂 1-40
附加剂 0.5-5
2.按权利要求1所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于所说的氟比洛芬乳剂由氟比洛芬、水相、油相及乳化剂组成，其中的乳化剂选自十二烷基硫酸钠、吐温、司盘、卞泽、平平加、乳化剂OP、硬脂酸与氢氧化钠或氢氧化钾或氢氧化铵形成的一价皂；氟比洛芬溶于油相，油相选自液体石蜡、硅酮以及邻苯二甲酸异丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸异丙酯、邻苯二甲酸二丁酯、己二酸二乙酯、辛酸二乙酯、癸二酸二乙酯，可同时选用油相的一种或两种。
3.按权利要求1或2所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于所说的亲水性的巴布剂基质由亲水性的粘着性基质、交联剂、保湿剂、填充剂、水组成，其中亲水性的粘着性基质选自聚丙烯酸钠、聚丙烯酸钾、聚丙烯酸铵、聚丙烯酸单乙醇铵、聚丙烯酸二乙醇铵、聚丙烯酸三乙醇铵、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉、西黄蓍胶、聚乙烯醇、聚羧乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚乙二醇、***胶、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、明胶、琼脂。
4.按权利要求3所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于所说的交联剂选自氢氧化铝、氯化铝、硫酸铝钾、碳酸铝、醋酸铝、硝酸铝、氢氧化镁、铝酸镁、硝酸镁、氯化钙，可同时选用其中一种或两种。
5.按权利要求3所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于所说的保湿剂选自甘油、甘露醇、丙二醇、山梨醇。
6.按权利要求4所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于所说的保湿剂选自甘油、甘露醇、丙二醇、山梨醇。
7.按权利要求3所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于所说的填充剂选自高岭土、氧化锌、二氧化钛。
8.按权利要求4、5、6所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于所说的填充剂选自高岭土、氧化锌、二氧化钛。
9.按权利要求1、2、4、5、6、7所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于所说的渗透促进剂选自乙醇、丙二醇、脂肪酸酯、二甲基亚砜、油酸、亚油酸、月桂醇、氮酮、十二烷基硫酸钠、吐温80、尿素、水杨酸和N-甲基吡咯烷酮、N-乙基吡咯烷酮、薄荷醇、樟脑、柠檬烯和桉树脑，可同时选用1-3种。
10.按权利要求3所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于所说的渗透促进剂选自乙醇、丙二醇、脂肪酸酯、二甲基亚砜、油酸、亚油酸、月桂醇、氮酮、十二烷基硫酸钠、吐温80、尿素、水杨酸和N-甲基吡咯烷酮、N-乙基吡咯烷酮、薄荷醇、樟脑、柠檬烯和桉树脑，可同时选用1-3种。
11.按权利要求8所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于所说的渗透促进剂选自乙醇、丙二醇、脂肪酸酯、二甲基亚砜、油酸、亚油酸、月桂醇、氮酮、十二烷基硫酸钠、吐温80、尿素、水杨酸和N-甲基吡咯烷酮、N-乙基吡咯烷酮、薄荷醇、樟脑、柠檬烯和桉树脑，可同时选用1-3种。
12.按权利要求1、2、4、5、6、7、10、11所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于所说的附加剂为抗氧剂、防腐剂、香料、色素。
13.按权利要求3所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于所说的附加剂为抗氧剂、防腐剂、香料、色素。
14.按权利要求8所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于所说的附加剂为抗氧剂、防腐剂、香料、色素。
15.按权利要求9所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于所说的附加剂为抗氧剂、防腐剂、香料、色素。
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