CN1409761A - 处理样品和试剂的方法和装置 - Google Patents

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Abstract

通过使用预先配制的可互相连接的容器，直接从样品迅速、安全地萃取核酸，而不需滴管吸移的步骤。分别使用这些容器或按照微量滴定标准格式将这些容器互相连接。在包括至少两个可互相连接的体积的封闭***中，使样品与溶解缓冲溶液混合并使核酸结合到基质上。通过迫使样品和缓冲溶液的混合物从一个体积通过狭窄的通道到另一个体积，来回流动从而确保彻底的混合。

Description

处理样品和试剂的方法和装置
                      技术领域
本发明涉及接近于或所谓的试剂和样品的干处理，尤其涉及到样品的制备，定量和定性萃取，从有机样品，如血液、血清、尿、细胞悬浮液、在试管内扩增的样品和生检样品中提纯和扩增核酸(DNA或RNA，包括各种核酸)的领域。
                      背景技术
有大量的不同方案用于分离和提纯核酸。大多数方法目的在于分离出适合用于PCR扩增的高度纯化的样品。
一个目前使用的方案，采用Split SecondDNA制备器具(Boehringer Mannheim GmbH公司生产)，包括如下各步骤：将第一缓冲溶液配制在微型离心管中。把样品，如人的全血加入到该管中。将该管放在摇动平台上10分钟然后在微型离心机中以2500rpm速度离心5分钟。接着去除和放掉上层清液，使片状物再悬浮在缓冲溶液中。下一步将再悬浮的片状物在2500rpm速度下离心3分钟。接着这个第二次离心分离，去除和排放上层清液。将片状物再悬浮在第二缓冲溶液中，并使混合物充分地涡旋。在65℃的水浴中培育5分钟后，就可以将样品直接用于PCR。
另一个方案是如Dr.J.Kleiber(DNA样板的制备，BoehringerMannheim GmbH，FRG)描述的那样，使用离液序列高的试剂和硅石颗粒提纯DNA。把硅石悬浮液加到微型离心管中的溶解缓冲液中并涡旋。然后将EDTA处理的血液加到包含硅石的溶解缓冲溶液并涡旋混合物。在10分钟培育之后，离心分离该混合物，在培育期间应该有规律地颠倒该管以便防止硅石沉淀。除去上层清液之后，硅石-核酸片状物经受一系列的清洗：首先是一种清洗缓冲溶液(硫氰酸胍，Tris/HCl)，接着是乙醇(7％)最后是丙酮。每个清洗步骤都要求涡旋混合物，离心分离和去除上层清液。最后一次清洗之后，将硅石-核酸片状物在56℃加热达10分钟进行干燥。然后把片状物再悬浮在TE-缓冲溶液中和将混合物在56℃下培养10分钟。最后，把混合物在10.000×g下离心分离2分钟。现在上层清液将含有提纯的核酸和可以将它用于PCR。
很容易认识到，现在所采用方案的多个步骤是劳动强度很大并需要坚持不懈的集中注意力。精确的体积必须用滴管吸取到许多微型离心管中，这些离心管要经受不同的步骤，如离心、涡旋和培育。
处理取自人体的样品，不管它们是生检样品、血液或血清样品，或者是其它身上流体如尿或唾液、细胞悬液的样品和在试管内扩增的样品，都包括许多实践上的复杂性和特殊的考虑。不仅必须保护实验室人员免受样品中可能含有的致病试剂的损害，而且还必须保护样品本身免受污染，或者从其它样品或者从处理样品的人员来的污染。
常规的核酸提纯过程所包含的许多步骤，增加了从样品到样品核酸传递的风险。在包括极其敏感的聚合酶链式反应(PCR)或其它扩增***的试验中，最轻微的污染也会造成错误的阳性结果。
处理人血具有特殊的问题。因为不能使用肝素化的血液(肝素阻止PCR)，样品倾向于在含有样品的容器中，在滴液管尖以及微型离心管中凝聚。还有，血液有粘附到表面和干燥形成微小粉末的倾向，粉末很容易变成空气中的瓢流物。最后，在处理有潜在传染病的人的血液样品时所经历的心理上不安和紧张，也是不应忽略的。
本发明的目的在于整体上改进如简化从有机样品提纯核酸，以及是从人的全血制备核酸样品。
值得注意的是，核酸是以脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)的形式存在。DNA可以依次再细分为质粒DNA和基因DNA。RNA通常再细分为信使RNA(mRNA)、转移RNA(tRNA)和核糖体RNA(rRNA)。这些组常称为“核酸种类”。希望能获得一种容易和可靠的方法用于核酸的定性萃取，即鉴别不同核酸种之间的差异。
在许多化学和医药的应用中，试剂或药剂是以冻干的形式储存和传送给使用者，必须通过将其与合适数量的适当溶剂混合进行再生。溶剂常常是水或水性溶液，如生理盐溶液。求助于这个技术主要是为了延长试剂或药剂的稳定性和储存寿命。在某些情况下，试剂中所含各组份之间的反应在冻干状态下就不可能进行或显著地受阻，而当材料再生时又开始。
当再生冻干物质时，必须保证彻底的混合。浓度梯度、不足够的混合以及可能剩余的固体都可能造成复制溶液下一步使用中的错误和风险。还必须考虑冻干物质被污染的风险，特别是当复制是在敞开状态下进行时。
污染材料可能使结果全部混乱的应用例子包括从样品来的基因信息被扩增的分析和生物化学应用。这类重要的反应包括聚合酶链式反应(PCR)、连接酶链式反应(LCR)、“带缺口-LCR-反应”、基于核酸序列的扩增(NASBA)、自持续复制(SSR)、转录介导扩增(TMA)、链置换扩增(SDA)、靶扩增、信号扩增、Hybrid Capture反应或上述任何的组合。本发明的目的是，在污染会引起错误风险的上述应用和其它应用中制备样品时使污染最小或完全避免污染。
本发明的另一个目的是能提供一种方法和装置用于复原冻干物质，如用于生物化学分析的试剂或药剂，比现有的***提供更高程度的安全性、可靠性和对使用者的友好性。
                   最近的现有技术
美国专利5,330,916公开了一种用于萃取细胞组份的方法和适合用于这个方法的容器。该所谓双端萃取容器有两个由过滤器分离的室，和可在其中一个室内可移动地定位的粉碎柱塞。通过移动粉碎柱塞，使样品经受机械力，拆开样品中的细胞，将细胞内容物释放到水相中。所述水相通过过滤器进入到第二室，有机相和细胞残骸仍留在第一室中。
美国专利5,786,182公开了用于扩增反应的一次性使用的双室容器，其中第一室含有扩增试剂混合物而第二室包含扩增的酶。这两个室通过流体通道连接，该通道可以打开或者通过机构作用、应用真空等可以迫使样品通过通道。发明的要点是分离有不同热阻的试剂，尤其是热不稳定的酶催化试剂和热稳定的扩增试剂，并有可能在选择的时刻将它们放在一起。
按照美国专利5,786,182的容器用于扩增反应，没有构成双室容器的各室之间的交换的能力，也不适合用作核酸的萃取，尤其是因为它缺乏用于充分混合样品和试剂的装置。
按照美国专利5,330,916的方法和容器构成最新的现有技术，因为它考虑到核酸的萃取。但是，它不可能以方便和可靠的方式定出一套萃取的程序、缓冲液的交换、顺序的萃取等等。
                      发明内容
本发明通过提供按照附录权利要求书的装置和方法解决了上述问题。
本发明提供用于萃取核酸的装置，其中所述***包括含有样品的第一容器(3)和至少一个第二容器(4)，它含有至少一种试剂(2)，所述容器通过窄的通道(7、8)可拆卸地连接，以及迫使样品从第一容器进入到第二容器并返回的装置(5、6)。
本发明还提供从样品萃取核酸的方法，其中在第一容器中提供所述样品，该容器是可拆卸地连接到第二容器，所述第二容器包含预先配制的试剂，接着将样品泵入到第二容器之中并返回，重复这个动作直到充分地混合，随后将含有混合物的容器附接到含有预先配制的试剂的第三容器，并重复混合。
从包括附图的描述和实例将能很清楚了解或可以推断出本发明的其它实施例和它们的优点。
                      附图说明
本发明将通过下面参考附图的详细描述和实例进行公开，附图有：
图1表示按照本发明一个实施例的两个容器A和B的剖面图；
图2表示按照本发明互连的图1两个容器视图；
图3表示带帽的容器，用于分离携带核酸的基质；以及
图4表示图3的组件，分别放到离心管(A)和微型离心管(B)中，例如用于离心排空。
                    具体实施方式
按照本发明用于提纯、萃取和酶催化处理核酸的发明的方法使得有可能“干”处理样品和必要的缓冲溶液，因为用滴管移液的步骤已经没有必要。
将样品，如一定体积的血液、血清、尿、唾液、细胞悬液，如从生检样品，或在试管内扩增的样品放入到第一空间中。这个第一空间可以是包含在试剂、Vacutainer、注射器中的空间或者优选地是包含在按照本发明的装置中和下面描述的第一空间内。然后使样品与溶解缓冲溶液接触，该缓冲溶液最好还含有能与核酸结合的基质。合适的溶解缓冲溶液是盐溶液，还包含洗涤剂、习惯使用的试剂，如Tris(Boehringer Mannheim GmbH公司)和EDTA(Merck)。合适的基质包括玻璃或硅石的颗粒、硅藻、玻璃纤维、尼龙纤维、纤维素浆、顺磁珠、胶乳珠等。还可以对基质进行涂复，如用抗生蛋白链菌素或任何其它用于专门分离核酸链或单个核酸链的涂复材料进行涂复。
在有窄的通道的第二空间内包含有其包括固体基质的该第一缓冲溶液。当进入第二空间时，样品与溶解缓冲溶液和基质形成混合物。然后迫使这个混合物通过上述的窄的通道进入一空间，在按照本发明将样品原先装入一个装置中的情况下该空间可以是第一空间。当通过窄的通道或在两个空间或容器之间是开通时，该混合物有效地混合。接着迫使该混合物回到第二空间中并使这个程序重复数次，确保彻底地混合和样品中细胞的溶解。在通过足够次数之后，该混合物实际上是均质的。在这个混合期间，核酸与包含在溶解缓冲溶液中的基质结合。终止混合，该混合物包含在或者第一或者第二空间内。
然后将与核酸结合的基质与溶液本体分离。在使用颗粒基质的情况下，通过用膜或用如下所述的分离帽封闭包含基质的空间，并离心分离该装置可以获得这种分离。基质保留在膜上或在分离帽中。
当使用顺磁基质时，通过围绕容器或在可动元件或柱塞中施加磁场达到分离，用于迫使容器的内含物从一个容器流动到另一个容器。
接着使包含溶解缓冲溶液和基质的混合物，与包含在与第二空间或容器连接的第三空间或容器中的漂洗缓冲溶液混合。通过迫使混合物经过窄的通道在这两个空间之间来回流动，再确保完全的混合和漂洗。终止混合，混合物包含在或者第二或第三空间内，其它的则排放。
最后，使用提取缓冲溶液或者在顺磁基质情况下通过除去磁场可以基质分离出提纯的核酸。
通过使用不同的基质，可以达到萃取不同的核酸种。通过选择基质的材料、基质的结构、它的包装和其它结构/物理特性可以做到这一点。通过选择合适的化学特性和/或化学或生物的预处理，如对亲合力有利的处理，用抗体、亲合体、抗生蛋白链菌素、生物素涂复基质都可以影响它。采用与基质杂交的互补的核酸可以萃取特殊的核酸序列。以这种方式例如可以萃取特殊的病毒核酸，作为制备诊断试验样品的一部分。
也可以选择和采用萃取的缓冲溶液或几种缓冲溶液来萃取特殊的核酸种。按照本发明的一个实施例，样品在两个容器之间来回流动，一个容器包含特别合适或有利于一种核酸种的吸附的基质，而另一个容器包含特别适合或有利于另一种核酸种的吸附的基质，而缓冲溶液适合于两种基质。以这种方式物理上分离萃取的核酸种，它改进了反应的动力学并导致较高的产量，无论在定量还是定性上。
按照这个方法的另一个实施例，在已经进行溶解之后可以加入基质。
按照本发明的装置包括至少两个容器，它们有用于排出每个容器内含物的可动的壁部分或元件，还包括装配至少其它一个容器以及优选地另外容器相应部分的连接件。
按照优选的实施例，一个容器包含永久固定在该容器或物理上阻止其离开该容器的固体基质。这种基质可以是颗粒的或纤维的材料组成的填料，如玻璃或硅石颗粒、玻璃纤维、尼龙纤维、纤维素或硅藻，可选择地被烧结或否则被压缩形成柱形，当容器排空时填料不能沿流体流动方向离开容器。如上所述，考虑到它的物理/结构和/或化学/生物特性，可以特别挑选、采用或改性该基质。
另一种是，当使用顺磁颗粒时，通过对容器施加磁场调节基质颗粒的运动。
基质也可以构成其中一个容器内壁上的涂层，另一种是其中一个容器的壁由玻璃、丙烯酸酯、聚苯乙烯或其它已知的特定条件下能与核酸可逆地结合的材料制成。在后一种情况，某些表面处理，如粗糙化或其它提高该壁活性面积的处理是优选的。
按照本发明的一个实施例，容器组合的可能性受到容器嘴部或颈圈的螺纹、形状或尺寸的限制。例如第一容器可以装备有外侧和内侧两种螺纹。要连接到所述第一容器的第二容器与内螺纹啮合。在涉及第一容器的混合终止之后，卸下第二容器，把第一容器连接到第三容器，使与其外螺纹啮合。
还有使用色码，能触知的标记和类似物，可以指导使用不同容器的顺序。通过在容器连接件上具有直接的物理约束(要连接部分的不同螺纹、不同口径等)，使出现错误的可能性减至最小。
按照本发明的装置优选地是由合适的热塑材料制成。这样材料的例子包括但不局限于，聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚乙烯(PE)、高密度聚乙烯(HDPE)、聚碳酸酯(PC)、聚乙酸酯(PA)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)和聚偏二氟乙烯(PVDF)。由于在装置中要处理的试剂和缓冲溶液或进行的化学反应，因此材料的选择不仅受到化学或热学需要的限制，而且也要考虑到经济方面，如材料成本、生产技术等等。一种合适的生产方法是注模成形。真空压模是另一种可能的生产方法。当然，本发明的装置是在使它没有污染的条件下制造，污染可能会影响打算使用它的反应或几种反应。
在图1中表示的装置是两个容器3和4。为了图示说明，容器表示为类似于常规注射器的制品，它有一主体，一可移动的柱塞5和6，一出口或嘴7和8。围绕出口，设置有颈圈9或10。因为在容器3的颈圈上有内螺纹11，在容器4的颈圈上有相应的外螺纹12，它们可以牢固地互相连接，保证开口7和8之间的紧密配合。也可以使用颈圈和螺纹用于附连盖或帽到容器上，保护它们内含物的完整性，确保内表面无菌等。
为了图示说明，在容器3中所包含的液体可以是样品，例如全血样品，它的体积在图中用虚线表示。在容器4中的液体是溶解缓冲溶液，最好还包含基质2。
为了调节柱塞的运动，该容器在其近端有一第一环形棱边18和在其远端有一第二环形棱边19。第一棱边18会有显著的阻力，所以指示使用者该柱塞已接近它的最下面位置。但是，可以将柱塞压过第一棱边18，例如在排空容器时。第二棱边19将防止柱塞从容器中拉出，例如由于出错或在容器中积聚的压力太高的结果。
在图2中，示出两个容器3和4用上述的带螺纹颈圈连接在一起。该连接打开了在两个容器的空间之间的流体通路，通过由容器的出口形成的狭窄的颈缩或“颈”。由于该连接很紧密，两个容器限定一个体积。当压下柱塞5时，迫使容器3中包含的样品通过窄的通道进入包含溶解缓冲溶液和基质2的容器4中。因为该连接很紧密，由柱塞5所加的压力迫使柱塞6在后运动。当大多数样品排入到容器4中时，压下柱塞6迫使样品加缓冲溶液进入容器3。以这种方式在容器3和4之间来回抽送内含物，使之形成混合物。当使用无肝素化的血(对PCR用途来说是必需的)时，已经证明这种混合有效地防止了血液的凝聚。混合终止时，在一个容器3或4中，留下混合物。
在一个实施例中，容器4包含不能离开容器的基质，如玻璃纤维2的填料或烧结的硅石颗粒等，优选的是在完全混合之后，将容器4的内含物排空到容器3或另一个等价的容器中，仅留下与核酸结合的基质。然后卸下包含内含物的容器3。
接着将含有漂洗缓冲溶液的第三容器(未表示)附接到容器4并重复抽送的过程。当漂洗终止时，将容器4全部排空只留下与核酸结合的基质，卸下含有用过的漂洗缓冲溶液的第三容器。
接着可以从基质中提取核酸，例如将提取缓冲溶液充入容器4，按照本发明最好是用包含在第四个容器中的提取缓冲溶液。可选地，将包含提取缓冲溶液的容器连接到容器4，通过在这两个容器之间来回抽送其内含物进行提取。
如果把萃取的核酸用作扩增处理如PCR的模板，那么可以将含有扩增用的冻干试剂的第四容器连接到容器4。然后迫使容器4中包含提取的DNA的内含物进入第四容器并来回抽送，这样有效地溶解和搅均这些试剂。在这个实施例中，制备了包括用于扩增的模板的完整的反应混合物并直接配制在用于PCR的反应容器中。这有许多好处，如简化了处理和减小了污染的风险等。
也可以用离心分离来排空容器。图3表示有包含缓冲溶液和基质混合物的容器3的实施例。在这个阶段，核酸结合在基质上和加入提取缓冲溶液。有出口孔14的分离帽13附连到容器3的出口7。可以将帽13固定在颈圈9的螺纹上(未表示)。当离心时，提取缓冲溶液从出口14离开容器，而将基质留在分离帽中。然后可以用提取的核酸进行扩增，如PCR。
图4表示两种应用，一种是将带分离帽13的容器布置在分离管17中，一种是将该容器布置成将其内含物排空到微型离心管16中。在离心时，基质保持在容器中或由分离帽保持住，而同时提取缓冲溶液和核酸通过出口14和被传送到管16或17。然后，管16和17可以进行下一步的实验步骤，如PCR方案所需的那样。
是样品容器的第一容器，也可以是样品的主要接受器。可以设想，第一容器适合用于样品的采集。按照本发明的一个实施例，第一容器适合夹持皮下注射针。以这种方式血液样品可以直接采集到第一容器中。按照本发明的另一个实施例，第一容器适合从凝胶中取出-薄层或从琼脂培养板取出一菌落。接着，使容器装备有对薄层冲压取样的嘴或从琼脂培养平面提起菌落的嘴。如上述方法那样，在各容器之间抽送内含物非常适合从凝胶或在琼脂培养板上生长的克隆萃取核酸。
按照又一个实施例，本发明的装置和方法可以适合于并列的格式。在实验室中处理大量样品时，如96,384号的实施例有各容器的总管或微型离心机型或微量滴定井的多个容器，可以装配成所谓的微量滴定标准格式或其它并列格式。这样如8×12容器的组件优选地是注塑成一个单件。相应的柱塞也可以装配成相同格式的行和列的形式，优选地也是注塑成一个单件。上述的抽送可以手动地进行。优选地是使用自动装置。这可以是机构或气动的与柱塞装置接合柱塞组件。在这个实施例中，应该修改有螺纹的出口7、8和颈圈9、10，并以这样一种方式即使其允许固定和紧密连接而不需扭转。当容器如在这个实施例中那样装配在格子中时很难进行扭转运动。换句话说，通过容器对准和将它们压在一起，应使容器紧密接合。采用紧配合连接、凸缘、“速配-锁定”机构等可以做到这一点。通过改变颈圈9和10的形状可以设计“压入和锁紧”和“拉出和松开”的机构。
                        实例
在现有的实例中，使用一组可以互相连接的注射器。试验不同的基质：硅石颗粒，玻璃和尼龙纤维。使用包含盐溶液和洗涤剂的溶解缓冲溶液。漂洗缓冲溶液包括盐溶液和乙醇。
将无肝素化的人全血样品抽入到第一注射器中，是使用连接到注射器的皮下注射针直接从病人抽取，或是从含有病人样品的中间容器，如Vacutainer，抽取。
提供包含悬浮在溶解缓冲溶液中的硅石颗粒的第二注射器。然后，将含有血液样品的注射器连接到第二注射器，将血液样品排入到溶解缓冲溶液中。接着在两个注射器之间来回抽送两个注射器的混合内含物。每次通过互相连接的注射器狭窄的中间细部都有助于样品与溶解缓冲溶液的混合，并保证与溶液中的硅石颗粒彻底混合。这种抽送重复几分钟，当样品和溶解缓冲溶液全部在一个注射器内时停止混合。卸下另一个注射器并将其丢弃。
在使用洗涤剂和盐溶液的混合物来溶解无肝素化血液样品中的细胞时，已经发现通过本发明的处理方法有效地防止了血液的凝聚。
将含有漂洗缓冲溶液的第三注射器连接到含有样品、硅石和溶解缓冲溶液的注射器。在第三和第二注射器之间来回抽送漂洗缓冲溶液。在混合终止之后，使组合的溶液留在第二注射器内。
当采用在容器内容物中可***的特殊基质时，通过将分离帽连接到注射器的尖端上，并把注射器放入到离心管内和对它进行离心分离(示意表示在附图的图4中)，使基质与溶液分离。基质被留在分离帽内，而除去了溶液。对存在于分离帽内的片状物，可以进行进一步漂洗或从中提取核酸。
当基质是玻璃纤维填料，-或者如与发明者进行的第二实例那样，是一段尼龙线一不需要采用分离帽。相反，通过将含有必需的缓冲溶液的不同注射器附接到含有样品的注射器，对该基质在原地进行漂洗和提取。最后，从基质中提取核酸。通过使提取的样品经受凝胶电离子透入法确认了提纯的结果。清晰的频谱表示核酸的提纯是成功的。
虽然相对其优选的实施例已经描述了本发明，这些实施例构成发明者当前已知的最佳模式，但应该理解可以进行对本发明所属技术领域的普通技术人员来说将是很明显的各种改变和修改，而不会背离如这里附属权利要求书所提出的本发明的范畴。

Claims (36)

1.一种萃取核酸的装置，其特征在于，所述***包括含样品的第一容器(3)和至少一个含至少一种试剂(2)的第二容器(4)，所述容器通过窄的通道(7、8)可拆卸地连接，装置(5，6)用于迫使样品从第一容器进入第二容器并返回。
2.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述第二容器包含预先配制的试剂。
3.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述第二容器包含冻干、预先配制的试剂。
4.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述第二容器包含带有核酸结合特性的基质。
5.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述第二容器包含溶解的缓冲溶液和带有核酸结合特性的基质。
6.如权利要求4或5中任何一项所述的装置，其特征在于，所述基质是在容器内***的颗粒基质。
7.如权利要求4或5中任何一项所述的装置，其特征在于，所述基质包括基本颗粒或纤维，形成防止它们离开该容器的第二种形状。
8.如权利要求6所述的装置，其特征在于，从玻璃或硅石颗粒、硅藻、玻璃纤维、尼龙纤维、纤维素浆、顺磁珠和胶乳珠中选择所述基质。
9.如权利要求4所述的装置，其特征在于，对所述基质进行特殊的有利亲合力的处理。
10.如权利要求4所述的装置，其特征在于，借助磁场作用防止所述基质离开该容器。
11.如权利要求4所述的装置，其特征在于，该基质是玻璃纤维的填料。
12.如权利要求9所述的装置，其特征在于，该基质涂复抗生蛋白链菌素。
13.如权利要求9所述的装置，其特征在于，该基质携带杂交的核酸。
14.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述第一容器(3)有装置(9、11)，用于与第二容器(4)或其它容器上相应的装置(10、12)连接。
15.如权利要求14所述的装置，其特征在于，所述装置(9、11、10、12)通过它们的尺寸和/或功能，调节与第二和其它容器附连的顺序。
16.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述容器(3、4)和其它容器可以附接有物理特征的标志，如可触知的标志、色码和类似物，以引导容器的顺序使用。
17.如权利要求4所述的装置，其特征在于，它包括保留固体基质的可拆卸的分离帽(13)。
18.一种用于将核酸结合基质与液体分离的装置(13)，其特征在于，所述装置有至少一个出口孔(14)，它有位于该装置最低的内表面之上的开口。
19.如权利要求18所述的装置，其特征在于，它牢固地附接到按照权利要求1所述装置(3或4)的端部(9或10)并装配到一离心管中。
20.如权利要求1-19中任一项所述的装置，其特征在于，把所述容器连接以形成与微量滴定标准格式相应的格子。
21.从一有机样品中萃取核酸的方法，其特征在于，采用按照权利要求1-20中任一项所述的装置。
22.从在试管内扩增的样品中萃取核酸的方法，其特征在于，采用按照权利要求1-20中任一项所述的装置。
23.如权利要求21所述的方法，其特征在于，所述样品是血液、血清、尿、唾液、细胞悬浮液和生检样品中的一个。
24.如权利要求21所述的方法，其特征在于，所述样品是人的全血。
25.再生冻干试剂的方法，其特征在于，采用按照权利要求1所述的装置。
26.为下述任何一个反应再生试剂的方法：聚合酶链式反应(PCR)、连接酶链式反应(LCR)、“带缺口-LCR-反应”、基于核酸序列的扩增(NASBA)、自持续复制(SSR)、转录介导扩增(TMA)、链置换扩增(SDA)、Hybrid Capture反应、靶扩增、信号扩增，或它们的组合，其特征在于，采用按照权利要求1所述的装置。
27.从样品萃取核酸的一种方法，其特征在于，在可拆卸地连接到第二容器的第一容器中放置所述样品，所述第二容器包含预先配制的试剂，随后将样品抽送到第二容器中并返回，重复这个动作直到充分地混合，随后将包含混合物的容器附接到包含预先配制的试剂的第三容器，再重复混合。
28.如权利要求26所述的方法，其特征在于，所述第二容器包含一溶解缓冲溶液和一能结合核酸的基质。
29.如权利要求27所述的方法，其特征在于，所述第三容器包含漂洗缓冲溶液。
30.如权利要求27-29中任一项所述的方法，其特征在于，通过离心分离从容器(3、4)中取出提纯的样品。
31.如权利要求27-29中任一项所述的方法，其特征在于，采用按照权利要求18所述的装置通过离心分离将基质与它悬浮在其中的液体分离。
32.如权利要求27-29中任一项所述的方法，其特征在于，通过使用磁场将基质与它悬浮在其中的液体分离。
33.如权利要求27-29中任一项所述的方法，其特征在于，该样品是下列中的一个：血样、血清、尿、唾液、细胞悬浮液，在试管内扩增的样品或生检样品。
34.如权利要求27-29中任一项所述的方法，其特征在于，该样品是人的全血样品。
35.萃取特定的核酸种的方法，其特征在于，采用按照权利要求1所述的装置，所述装置包含用有利于所述核酸种附连到所述基质的方法处理过的基质。
36.萃取特定的核酸序列的方法，其特征在于，采用按照权利要求1所述的装置，所述装置包含有互补核酸序列杂交在其上面的基质。
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