CN1342078A - 3－异噁唑烷酮及羟氨酸用于治疗感染的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及含至少一种分子式(I)的化合物的药物及它们在治疗和预防人和物的细菌、真菌和寄生虫感染中的用途。

Description

3-异噁唑烷酮及羟氨酸用于治疗感染的用途
本发明涉及作为活性化合物的3-异噁唑烷酮(isoxazolidinone)和羟氨酸(hydroxylamic acid)及它们的盐、酯和酯的盐用于治疗和预防人和动物的由细菌、真菌和寄生虫引起的感染的用途。
仍十分需要提供能有效治疗人和动物感染的药物。
因此，本发明的目的是提供可用于人和动物的由细菌、真菌和寄生虫引起的感染并满足上述条件的物质。
美国专利说明书4405357公开了用作除草剂的3-异噁唑烷酮和羟氨酸。
现在令人惊奇地发现3-异噁唑烷酮和羟氨酸实现上述目的。这组物质对细菌、真菌及单细胞和多细胞寄生虫显示出抗感染作用。根据本发明，单细胞寄生虫理解为原虫。
根据本发明，药物中含有对应于通式(I)的化合物：
Figure A0080277900101
R3选自氢、烷基、烷氧基-(C0-26)烷基、C3-14环烷基-(C0-26)烷基、环烷氧基-(C0-26)烷基、氨基-(C0-26)烷基、甲硅烷基-(C0-26)烷基和硫代-(C0-26)烷基，其中各个烷基和各个烷氧基可以是支链或非支链的，且各个烷基、各个烷氧基和各个环烷基可以是被羟基、氨基、卤素、桥氧基和烷氧基取代的饱和的或具有一个或多个双键或三键的不饱和基团，并且环烷基的一个或两个碳原子可以被氮、氧或硫原子替代，R4选自氢、烷基、酰基和环烷基-(C0-26)烷基，其中各个烷基和各个酰基可以是支链或非支链的，且各个烷基、各个酰基和各个环烷基可以是被羟基、氨基、卤素、桥氧基和烷氧基取代的饱和的或具有一个或多个双键或三键的不饱和基团，并且环烷基的一个或两个碳原子可被氮、氧或硫原子替代；R1和R2相同或不同，选自氢、羟基、卤素、氨基、烷基、烷氧基和环烷基-(C0-26)烷基，其中各个烷基和各个烷氧基可以是支链或非支链的，各个氨基、烷基、各个烷氧基和各个环烷基可以是被羟基、氨基、卤素、桥氧基和烷氧基取代的饱和的或具有一个或多个双键或三键的不饱和基团，并且环烷基的一个或两个碳原子可被氮、氧或硫原子替代，R5、R6和R7相同或不同，选自氢、羟基、卤素、C1-C26烷基、环烷基-(C0-26)烷基、环烷氧基-(C0-26)烷基、烷氧基-(C0-26)烷基、氨基和硫代-(C0-26)烷基及酰基，其中各个烷基、各个烷氧基和各个酰基可以是支链或非支链的，且各个烷基、各个烷氧基和各个环烷基可以是被羟基、氨基、卤素、桥氧基和烷氧基取代的饱和的或具有一个或多个双键或三键的不饱和基团，并且环烷基的一个或两个碳原子可被氮、氧或硫原子替代，其中R5还可与R1形成环，并且R3和R7可包含碳-氧单键，这样存在环结构。
本发明还提供药学可接受的盐、酯和酯的盐。
R1和R2优选相同或不同，选自取代和未取代的烷基，优选为C1-C4烷基。
R3优选选自氢、取代和未取代的烷基，优选为C1-C4烷基、取代和未取代的芳族C7-C14环烷基、吡喃基、叔丁基二甲基甲硅烷基和
Figure A0080277900111
其中R8选自取代和未取代的烷基，优选为卤素取代的烷基、取代和未取代的环烷基(C0-26)烷基、取代和未取代的氨基、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的苯氧基、取代和未取代的烷硫基、取代和未取代的芳族环烷硫基，优选为未取代的或被卤素、甲基、甲氧基、硝基、氨基或CF3取代的芳族环烷硫基。
R4优选选自氢、取代和未取代的烷基、取代和未取代的苯基及
Figure A0080277900121
其中X选自氢、卤素、C1-4烷基和苯基并且Y选自氢、卤素、C1-4烷基、硝基、甲氧基、亚甲二氧基，其中n是0或1。
R7优选选自氢和卤素，或者R3和R7包含碳-氧单键，这样存在环结构。
特别优选的化合物是其中R1和R2彼此独立地选自甲基和乙基的化合物，R4是并且R5和R6独立地选自氢、氯、溴和甲氧基。
特别优选的化合物是其中R4是以下通式的化合物
Figure A0080277900123
其中X选自2-氯、2-溴、2-氟，并且Y选自4-氯、4-溴、4-氟、5-氟和4，5-亚甲二氧基，其中n是0或1。
特别优选的化合物是其中R1和R2是甲基，R3和R7是氢或包含形成环结构的碳-氧键的化合物。
优选的化合物的实例是3-氯-N-(2-氯苯基)甲基-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、N-(2-氯苯基)甲基-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-羟基-N-苯基-2，2-二甲基丙酰胺、N-(2-溴苯基)甲基-3-氯-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-羟基-2，2-二甲基-N-(2-甲基苯基)甲基丙酰胺、3-氯-N-羟基-2，2-N-三甲基丙酰胺、3-氯-N-羟基-2，2-二甲基-N-(苯甲基)丙酰胺、3-氯-N-(2，4-二氯苯甲基)-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-(2-氯苯基)甲基-N-甲氧基-2，2-二甲基丙酰胺、3，3-二氯-N-(2-氯苯基)甲基-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-(2-氟苯基)甲基-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-溴-N-(2-氯苯甲基)甲基-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、N-苯甲酰氧基-3-氯-N-(2-氯苯基)甲基-2，2-二甲基丙酰胺、N-乙酰氧基-3-氯-N-(2-氯苯基)甲基-2，2-二甲基丙酰胺、N-(氯乙酰氧基)-3-氯-N-(2-氯苯基)甲基-2，2-二甲基丙酰胺、2-(2-氯苯基)甲基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、4，4-二甲基-2-苯基-3-异噁唑烷酮、2-(2-溴苯基)甲基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、4，4-二甲基-2-(2-甲基苯基)甲基-3-异噁唑烷酮、2，4，-三甲基-3-异噁唑烷酮、4，4-二甲基-2-苯甲基-3-异噁唑烷酮、2-(2，4-二氯苯基)甲基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、5-氯-2-(2-氯苯基)甲基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-(2-氯苯基)甲基-5-甲氧基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-(2-氟苯基)甲基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、N-[(2-氯苯基)甲基]-N，3-二羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-(甲氨基-羰氧基)丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-[(2-四氢吡喃基)氧-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷氧基丙酰胺、3-乙酰氧基-N-[(2-氯苯氧基)-甲基]-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、2-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯-5-氟苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2，4，5-三氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯-6-氟苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-乙氧基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-苯基氨基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-羟基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-[(苯基氨基)羰氧基]丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-([(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-苯氧羰氧基)丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-乙氧羰氧基-2，2-二甲基丙酰胺、N-苯甲酰氧基-3，3-二氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基丙酰胺、N-(2-溴苯基)甲基-3，3-二氯-N-羟基-2，2-二甲基)丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-(4-硝基苯甲酰氧基)-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)乙基]-2，2-二甲基-N-[(2-甲基苯基)羰氧基]丙酰胺、3-氯-N-二氯乙酰氧基-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-[(4-甲苯基)磺酰氧基]丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-[(1，1-二甲基乙基)羰氧基]丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-[(乙硫基)羰氧基]丙酰胺、3-氯-N-[(2，2，2-三氯乙氧基)羰氧基]-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，3-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)氨基羰氧基]-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(4-氯苯基)氨基羰氧基]-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-(苯基甲氧基)丙酰胺、3-氯-N-[(2，4-二氯苯氧基)乙酰氧基]-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-[(3-三氟甲基)苯甲酰氧基]丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-[(4-甲苯基)氨基羰氧基]丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-[(3，4-氯苯基)氨基羰氧基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-(3-氯-2，2-二甲基-1-氧-丙氧基)-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-溴-N-[(2-溴苯基)甲基]-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-[(2-氟苯基)氨基羰氧基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-[(4-甲氧基苯基)氨基羰氧基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-[(3-三氟甲基苯基)氨基羰氧基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-溴-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-[甲氨基羰氧基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-溴-N-(2-氯乙酰氧基)-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[2，5-二氯(甲酰氨基)-苯甲酰]氧-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-溴-N-[(2-溴苯基)甲基]-N-氯乙酰氧基-2，2-二甲基丙酰胺、3-溴-N-[(2-溴苯基)甲基]-N-甲羰氧基-2，2-二甲基丙酰胺、3-溴-N-[(2-溴苯基)甲基]-N-[(2-氯苯基)氨基羰氧基]-2，2-二甲基丙酰胺、2-[(2-氯苯基)甲基]-N-羟基-2，2-二甲基-3-甲硫基丙酰胺、3-苯基羰氧基-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、2-[(4-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮-5-基乙酸酯、2-[(氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮-5-基苯甲酸酯、2-[(氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮-5-基二氯乙酸酯、2-[(氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮-5-基苯氨基甲酸酯、2-[(氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮-5-基甲氨基甲酸酯、2-[(2-氯-4-氰基苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯-5-甲氧基苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯-4-甲氧基苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2，4-二氟苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(4-溴-2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-溴-4-氟苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(6-氯-1，3-苯并二氧戊环-5-基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-苯氧基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-(1-甲基乙氧基)-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-(苯基甲氧基)-3-异噁唑烷酮、2-[(2-溴苯基)甲基]-5-氯-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2，5-二氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-丙氧基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-(2-丙烯氧基)-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-(2-丙炔氧基)-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-(甲氧基乙氧基)-3-异噁唑烷酮、2-[(4-氟-2-碘苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-环戊氧基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-(4-硝基苯氧基)-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-环丙基-甲氧基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-溴苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-(2-丙炔氧基)-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-(3-丁炔氧基)-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-(2-丁炔氧基)-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-(3-丁烯氧基)-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-戊氧基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-己氧基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-(1-甲基丙氧基)-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-(3-甲基-3-丁烯氧基)-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-丁氧基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮和2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮。
下面给出上述定义的特定含义及其实例：
“酰基”是来自酸的取代基，如来自有机羧酸、碳酸、氨基甲酸或相应于以上各酸的硫代酸或亚氨酸，或者来自有机磺酸，在各情况中，这些酸分子中包括脂族、芳族和/或杂环基团；以及氨基甲酰基或亚氨基甲酰基(carbamimidoyl)。
下面给出酰基的适当的实例。
来自脂族酸的酰基被称为脂族酰基，这包括：烷酰基(例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基等)；链烯酰基(例如丙烯酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基等)；烷基硫代烷酰基(例如甲基硫代乙酰基、乙基硫代乙酰基等)；链烷磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基等)；烷氧羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基等)；烷基氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基等)；(N-烷基)硫代氨基甲酰基(例如(N-甲基)硫代氨基甲酰基等)；烷基亚氨基甲酰基(例如甲基亚氨基甲酰基等)；乙二酸一酰基；烷草酰基(例如甲草酰基、乙草酰基、丙草酰基等)。
上述脂族酰基的实例中，脂族烃部分，特别是烷基或烷烃残基可以任选地有一个或多个适当的取代基，如氨基、卤素(例如氟、氯、溴等)、羟基、肟基、羧基、烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、烷氧羰基、酰氨基(例如苄氧碳酰氨基等)、酰氧基(例如乙酰氧基、苯甲酰氧基等)等；含这种取代基的脂族酰基优选为，例如，被氨基、羧基，氨基和羧基、卤素、酰氨基等取代的烷酰基。
来自带有取代或未取代的芳基的酸的酰基被称为芳族酰基，芳基可包括苯基、甲苯甲酰基、二甲苯基和萘基等；其适当的实例如下所示：芳酰基(例如苯甲酰基、甲苯甲酰基、二甲苯酰基、萘甲酰基和邻苯二甲酰等)：芳烷酰基(例如苯乙酰基等)；芳链烯酰基(例如肉桂酰基等)；芳氧烷酰基(例如苯氧乙酰基等)；芳基硫代烷酰基(例如苯基硫代乙酰基等)；芳基氨基烷酰基(例如N-苯基甘氨酰基等)；芳烃磺酰基(例如苯磺酰基、甲苯磺酰基、二甲苯磺酰基、萘磺酰基等)；芳氧羰基(例如苯氧羰基、萘氧羰基等)；芳烷氧羰基(例如苄氧羰基等)；芳基氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基、萘基氨基甲酰基等)；芳基乙醛酰基(例如苯基乙醛酰基等)。
上述芳族酰基的实例中，芳烃部分(尤其是芳基)和/或脂族烃部分(特别是烷烃残基)可任选地有一个或多个适当的取代基，如那些已提到的作为烷基或烷烃残基的适当的取代基的取代基。特别地，优选的含特定取代基的芳族酰基的实例是卤素和羟基取代的芳酰基或被卤素取代的芳酰基，以及被羟基、肟基、二卤代烷酰氧基亚氨基取代的酰氧基和芳烷酰基，以及芳基硫代氨基甲酰基(例如苯基硫代氨基甲酰基等)：芳基亚氨基甲酰基(例如苯基亚氨基甲酰基等)。
杂环酰基表示来自含杂环基团的酸的酰基，包括：
杂环羰基，其中杂环基是含至少一个选自氮、氧和硫的杂原子的芳族或脂族五员或六员杂环(例如硫苯基、呋喃甲酰基、吡咯羰基、烟酰基(nicotinyl)等)；
杂环烷酰基，其中杂环基是含至少一个选自氮、氧和硫的杂原子的五员或六员杂环(例如硫苯乙酰基、呋喃乙酰基、咪唑丙酰基、四唑乙酰基、2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亚氨基乙酰基等)等。
上述杂环酰基的实例中，杂环和/或脂族烃部分可以任选地包括一个或多个适当的取代基，例如与上述烷基和烷烃基团的取代基相同的。
除非另有说明，“烷基”是具有多达26个碳原子的直链或支链烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等。它可被例如羟基、氨基、卤素(如氟、溴、氯)、桥氧基和烷氧基，例如甲氧基、乙氧基取代。
除非另有说明，“烷氧基”是具有多达26个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基等。它可被例如羟基、氨基、卤素、桥氧基和烷氧基，如甲氧基、乙氧基取代。
“烷氧基-(C0-26)烷基”是烷氧基，该基团也可通过烷基与基本结构相连。烷基和烷氧基的定义如上。
除非另有说明，“环烷基-(C0-26)烷基”是具有3-8个碳原子的环状化合物，该基团直接地或通过亚烷基与基本结构相连。亚烷基可以是支链的或直链的、饱和的或具有双键的不饱和基团。环烷基的可能的取代基是，尤其是烷氧基、烷基、羟基、卤素、氨基、桥氧基。环烷基还可以是具有相应数目的双键的芳族基团，即芳基-(C0-26)烷基(如苯基、吡啶基、萘基等)。芳族环状化合物尤其可进一步带有取代基，例如硝基和CF3及苯基。
“环烷氧基-(C0-26)烷基”是具有3-8个碳原子的环状化合物，该基团可直接地通过氧或通过亚烷基与基本结构相连。亚烷基可以是支链的或非支链的、饱和的或带有双键的不饱和基团。环烷基上的可能的取代基是，尤其是烷氧基(包括亚烷二氧基，如亚甲二氧基)、烷基、羟基、卤素、氨基、桥氧基。环烷基还可以是多环基和具有相应数目的双键的芳族基团(如苯氧基、吡啶氧基、萘氧基等)。芳族环状化合物尤其可进一步带有取代基，例如硝基和CF3及苯基。
“氨基”可被取代，例如被如上定义的烷基或环烷基-(C0-26)烷基取代。
“氨基-(C0-26)烷基”是氨基，它也可通过烷基与基本结构相连。烷基和氨基的定义如上。
“甲硅烷基”可被取代，例如被如上定义的烷基或环烷基-(C0-26)烷基取代。
“甲硅烷基-(C0-26)烷基”是甲硅烷基，它也可通过烷基与基本结构相连。烷基和甲硅烷基的定义如上。
“硫代-(C0-26)烷基”可被取代，例如被如上定义的烷基或环烷基-(C0-26)烷基取代。(C0-26)烷基是直链或支链的亚烷基，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚异丙基、亚丁基、亚异丁基、亚叔丁基、亚戊基、亚己基等。它们可包含双键或三键并且可被取代，例如被羟基、氨基、卤素(如氟、溴、氯)、桥氧基和烷氧基。如甲氧基、乙氧基取代。
本发明的分子式(I)的化合物允许存在立体异构体，例如基团R1-R7包含双键或是手性的。本发明化合物的用途包括使用所有立体异构体的纯品或它们的混合物。
该化合物特别适合治疗和预防由细菌、单细胞和多细胞寄生虫以及真菌引起的人和动物的感染。
这些化合物对单细胞寄生虫(原虫)，尤其是对抗诱发疟疾和昏睡病、诱发查加斯病、弓形体病、阿米巴痢疾、利什曼病、毛滴虫病、间质性浆细胞性肺炎、小袋虫病、隐孢子虫病、肉孢子虫病、acanthamoebosis、耐格里原虫病、球虫病、贾第虫病和兰氏鞭毛虫病的病原体。
因此它们尤其适于预防疟疾和昏睡病，以及查加斯病、弓形体病、阿米巴痢疾、利什曼病、毛滴虫病、间质性浆细胞性肺炎、小袋虫病、隐孢子虫病、肉孢子虫病、acanthamoebosis、耐格里原虫病、球虫病、贾第虫病和兰氏鞭毛虫病。
本发明的活性物质特别适于抵御以下细菌：
丙酸杆菌科细菌，尤其是丙酸菌属，尤其是疮疱丙酸杆菌，放线菌科细菌，尤其是放线菌属，棒杆菌属细菌，尤其是白喉棒杆菌和假结核棒杆菌，分支杆菌科细菌，分支杆菌属细菌，尤其是麻风分支杆菌、结核分支杆菌、牛分支杆菌和鸟分支杆菌，衣原体科细菌，尤其是砂眼衣原体和鹦鹉热衣原体，利斯特氏菌属细菌，尤其是单核细胞增生利斯特氏菌，猪红斑丹毒丝菌细菌，梭菌属细菌，耶尔森氏菌属细菌，鼠疫耶尔森氏菌、假结核耶尔森氏菌、小肠结肠炎耶尔森氏菌和鲁氏耶尔森氏菌，枝原体科细菌，枝原体属和脲枝原体属细菌，尤其是肺炎枝原体，布鲁氏菌属细菌，博德特氏菌属细菌，奈瑟氏球菌科细菌，尤其是奈瑟氏球菌属和莫拉氏菌属细菌，尤其是脑膜炎奈瑟氏球菌、淋病奈瑟氏球菌和牛莫拉氏菌，弧菌科细菌，尤其是弧菌属、气单胞菌属、邻单胞菌属和发光杆菌属细菌，尤其是霍乱弧菌、鳗利斯顿氏菌和杀鲑气单胞菌，弯曲杆菌属细菌，尤其是空肠弯曲杆菌空肠亚种、大肠弯曲杆菌和胚胎弯曲杆菌，螺杆菌属细菌，尤其是幽门螺杆菌，螺旋体科和钩端螺旋体科细菌，尤其是密螺旋体属、疏螺旋体属和钩端螺旋体属细菌，尤其是布氏疏螺旋体菌，放线杆菌属细菌，军团菌科细菌，军团菌属细菌，立克次氏体科和巴尔通氏体科细菌，诺卡氏菌属和红球菌属细菌，嗜皮菌属细菌，假单胞菌科细菌，尤其是假单胞菌属和黄单胞菌属细菌，肠杆菌科细菌，尤其是埃希氏菌属、克雷伯氏菌属、变形菌属、普罗威登斯菌属、沙门氏菌属、沙雷氏菌属和志贺氏菌属细菌，巴斯德氏菌科细菌，尤其是嗜血菌属，微球菌科细菌，尤其是微球菌属和葡萄球菌属细菌，链球菌科细菌，尤其是链球菌属和肠球菌属细菌，芽孢杆菌科细菌，尤其是芽孢杆菌属和梭菌属细菌。
因此该化合物及其衍生物适于治疗白喉、寻常痤疮、利斯特菌病，动物的猪丹毒，人和动物的气性坏疽，人和动物的水肿，人和动物的结核，人和动物的麻疯以及进一步的分支杆菌病，动物的类结核、鼠疫，人和动物的肠系膜***炎和假结核病、霍乱、军团病，人和动物的疏螺旋体病，人和动物的钩端螺旋体病、梅毒，人和动物的弯曲杆菌属小肠炎感染，动物的莫拉菌属角膜结膜炎和浆膜炎，人和动物的布氏菌病，人和动物的炭疽，人和动物的放线菌病、链丝菌病，动物的鹦鹉热/鸟疫、Q热和埃利希菌病。
用于胃肠道溃疡的根除螺杆菌治疗的用途也是有益的。
这些化合物也与其它抗生素组合使用治疗上述疾病。异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素、丙硫异烟胺和氨苯砜特别适合与其他抗感染药组合制剂用于治疗结核。
根据本发明的化合物，通常包括药学可接受的盐、酯和这种酯的盐，或给予后，以代谢物或降解产物给出本发明的化合物的化合物，也称为“前药”，它们可以以与已知的具有抗感染作用的试剂类似的方式(与无毒、药学可接受的载体物质混合)配方以给予。
这些化合物的药学可接受的盐包括本发明的分子式(I)的化合物的质子化形式所形成的有机酸或无机酸的铵盐，例如盐酸、硫酸、柠檬酸、马来酸、富马酸、酒石酸、对甲苯磺酸的铵盐。
也是药学特别适合的盐是，如钠盐、钾盐、钙盐、铵盐、乙醇胺盐、三乙胺盐、二环己胺盐和氨基酸的盐，例如精氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐。
在测试***中确定物质的活性。该***基于体外测定对细菌、寄生虫、真菌或植物生长的抑制。对本领域技术人员已知的方法部分用于此目的。
例如，测定对血液培养物中疟疾寄生虫生长的抑制用于确定抗疟疾活性。
抗菌活性根据对细菌在营养培养基和液体培养基上的生长的抑制而确定。
杀真菌活性根据对真菌在营养培养基和液体培养基上生长的抑制而确定。
一些要研究的微生物只能在动物模型中研究，这里使用合适的模型。
在体外测量***中显示活性的物质进一步在体内模型中研究。在相应的合适的动物模型中进一步评价抗寄生虫、杀真菌或抗菌活性。
药学活性试剂可以配方成单位剂量的药物制剂。这意味着制剂可以是单独部份的形式，例如片剂、包衣片剂、胶囊剂、丸剂、栓剂和安瓿剂，其活性物质的含量等于单独剂量的一部分或几倍。剂量单位可以含有单独剂量的1、2、3或4倍，或者单独剂量的1/2、1/3或1/4。单独剂量优选含有一次给予的量的活性物质，通常为每日剂量的全部、一半，三分之一或四分之一。
无毒、惰性的药学适合的载体物质指固体、半固体或液体稀释剂、填料和各种配方助剂。
优选的药物配方是片剂、包衣片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、栓剂、溶液剂、混悬剂和乳剂、糊剂、软膏剂、凝胶、乳膏、洗剂、散剂和喷剂。片剂、包衣片剂、胶囊剂、丸剂和颗粒剂可以含有活性物质与常规载体物质，例如(a)填料和膨胀剂，例如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇和二氧化硅，(b)粘合剂，例如羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮，(c)湿润剂，例如甘油，(d)悬浮剂，例如琼脂、碳酸钙和碳酸钠，(e)溶解缓速剂，如石蜡，和(f)吸收促进剂，如季铵化合物，(g)湿润剂，如鲸蜡醇、甘油单硬脂酸酯，(h)吸附剂，如高岭土和膨润土，和(i)润滑剂，如滑石粉、硬脂酸钙和硬脂酸镁和固体聚乙二醇，或者以上(a)到(i)中所列的物质的混合物。
片剂、包衣片剂、胶囊剂、丸剂和颗粒剂可以具有常规包衣和壳，所述包衣和壳任选地含有遮光剂，也可以是这样的组合物，它们仅在或优先在肠道的某部位任选地以延迟方式释放活性化合物，可能使用例如聚合物和蜡作为包埋组合物。
活性化合物或化合物可以任选地与一种或多种上述载体物质一起以微胶囊的形式存在。
栓剂除活性物质之外还可以含有常规水溶性或水不溶性载体物质，例如聚乙二醇，脂肪，例如可可脂和高级酯(例如C14醇和C16脂肪酸)，或这些物质的混合物。
软膏剂、糊剂、乳膏和凝胶除活性物质之外还可以含有常规载体物质，例如动物和植物脂肪、蜡、石蜡、淀粉、黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、聚硅氧烷、膨润土、二氧化硅、滑石粉和氧化锌或这些物质的混合物。
散剂和喷剂除活性物质之外还可以含有常规载体物质，如乳糖、滑石粉、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙和聚酰胺粉末或这些物质的混合物。喷剂还可以另外含有常规推进剂，如含氯氟烃。
溶液剂和乳剂除活性物质之外还可以含有常规载体物质，如溶剂、增溶剂和乳化剂，例如水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油，尤其是棉籽油、花生油、玉米油、橄榄油、蓖麻籽油和芝麻油、甘油、环亚甲基甘油醚、四氢糠醇、聚乙二醇和脱水山梨糖脂肪酸酯，或这些物质的混合物。
对于非肠胃给予的溶液剂或乳剂也可以是无菌、与血液等渗的形式。
混悬剂除活性物质之外可以含有常规载体物质，如液体稀释剂，例如水、乙醇、丙二醇，悬浮剂，例如乙氧基化异十八烷醇、聚氧乙烯山梨糖醇和脱水山梨糖酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂和黄芪胶，或这些物质的混合物。
上述配方还可以含有着色剂、防腐剂和改善口味和气味的添加剂，例如薄荷油和桉树油，和甜味剂，例如糖精。
在上述药物配方中，通式(I)的活性化合物的浓度优选为约全部混合物的0.1-99.5wt％，优选占全部混合物的0.5-95wt％。
除通式(I)的活性物质之外，药物配方还可以含有其它药学活性物质。
这些化合物可以与此前已描述的具有抗菌、抗病毒、抗霉菌和抗寄生虫性质的物质一起使用。这些物质特别包括在治疗中已经有所应用或者仍在被使用的化合物。列于Red List或Simon/Stille，Antibiokia-Therapie in Klinik und Praxis，第9版，1998，Schatauer Verlag，或者在英特网上http：/www.customs.treas.gov/imp-exp/rulings/harmoniz/hrm129.html的物质是特别适于此目的的。具体地说，所述衍生物可以特别地与以下药物一起存在：青霉素类，苄基青霉素(青霉素G)、苯氧基青霉素、异噁唑基青霉素、氨基青霉素、氨苄青霉素、阿莫西林、巴氨西林、羧基青霉素、替卡西林、它莫西林、酰氨基青霉素、阿洛西林、美洛西林、哌拉西林、阿帕西林、美西林，头孢菌素类，头孢唑啉类，头孢呋辛类，头孢西丁类，头孢西丁、头孢替坦、头孢美唑、拉氧头孢、氟氧头孢、头孢噻肟类、cefazidime，头孢他啶类，头孢他啶、头孢比隆、头孢吡肟，常规头孢菌素类，头孢黄啶、头孢哌酮、头孢氨苄类的口服头孢菌素类，氯拉卡比、头孢罗齐，新的广谱口服头孢菌素类，头孢克肟、头孢泊肟丙酯、头孢呋肟酯、头孢他美、头孢替安己酯、头孢地平、头孢布坦，其它β-内酰胺抗生素类，carbapenem、亚胺培南/西司他丁、美罗倍南、比阿培南、氨曲南，β-内酰胺酶抑制剂，棒酸/阿莫西林、棒酸/替卡西林、舒巴坦/阿莫西林、唑巴坦/哌拉西林，四环素类，四环素、硝酸吡甲四环素、多西环素、米诺环素、氯霉素、氨基苷类，庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、丁胺卡那霉素、壮观霉素，大环内酯类，红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿齐诺霉素、地红霉素、螺旋霉素、交沙霉素，林可酰胺类，克林霉素、夫西地酸，糖肽抗生素类，万古霉素、太可菌素，原始霉素衍生物类，磷霉素，抗菌叶酸拮抗剂，磺胺类，co-trimoxazole、甲氧苄啶，其它二氨基嘧啶磺胺组合，硝基呋喃、硝基呋喃妥英、硝呋醛，回旋酶抑制剂(喹诺酮类)，诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、西洛沙星、依诺沙星、氟罗沙星、培氟沙星、洛美沙星，Bay Y3118，硝基咪唑类，抗分支杆菌试剂，异烟肼、利福平、利福布丁、吡嗪酰胺、链霉素、缠霉素、丙硫异烟胺、苯环丝氨酸、达普宋、氯法齐明，局部用抗生素，杆菌肽、短杆菌素、多粘菌素、新霉素、卡那霉素、巴龙霉素、百多邦，抗病毒试剂，阿昔洛韦、更昔洛韦、叠氮胸苷、地达诺新、扎西他宾、噻胞苷、司他夫定、利巴韦林、碘苷、曲氟尿苷、膦卡萘替、金刚烷胺、干扰素类，tibol衍生物，蛋白酶抑制剂，抗霉菌素，聚烯类，两性霉素B、制霉素、那他霉素，唑系，脓毒病治疗的唑系，咪康唑、酮康唑、依他康唑、氟康唑、UK-109496，局部应用的唑系，克霉唑、益康唑、异康唑、奥昔康唑、联苯苄唑、氟胞嘧啶、灰黄霉素、环吡酮胺、托萘酯、纳夫替芬、特比萘芬、阿莫罗芬，蒽醌类，桦木酸、半蒽醌类，氧杂蒽酮类，萘醌类，芳氨基醇类，奎宁，喹宁丁类，甲氟喹、氯氟菲醇、氯奎、阿莫地喹、吖啶、苯并萘啶、麦帕克林、萘洛啶、胺苯砜，磺胺类，磺胺多辛、磺胺林、甲氧苄啶、氯胍、氯丙胍，二氨基嘧啶类，乙胺嘧啶、伯氨喹，氨基喹啉类，WR 238，605、四环素、多西环素、克林霉素、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、青蒿素、二氢青蒿素、10b蒿甲醚、蒿甲醚、atresunate、阿托夸酮、苏拉明、美拉胂醇、硝呋莫司、葡萄糖酸锑钠、戊双脒、两性霉素B、甲硝唑、氯碘喹啉、甲苯咪唑、氯硝柳胺、吡喹酮、噻嘧啶、噻唑咪唑、二乙碳酰嗪、伊维菌素、硫二氯酚、羟氨喹、敌百虫、驱蛔灵、双羟萘酸盐。
本发明的化合物可以与磺胺、磺胺多辛、青蒿素、阿托夸酮、奎宁、氯奎、羟氯奎、甲氟喹、氯氟菲醇、乙胺嘧啶、armesin、四环素、多西环素、氯胍、甲硝唑、吡喹酮、氯硝柳胺、甲苯咪唑、噻嘧啶、噻唑咪唑、乙胺嗪、哌嗪、扑蛲灵、敌百虫、羟氨喹、硫氯酚或苏拉明或几种这些物质组合存在于药物组合物中。
使用已知的方法用常规方式制备上述药物配方，例如把载体物质或物质和活性化合物或化合物混合。
上述制剂可以经口服、直肠、非肠胃(静脉内、肌内、皮下)、脑池内、***内、腹膜内、局部使用(散剂、软膏剂、滴剂)给予人或动物，并用于腔、体腔内的感染的治疗。可以考虑的合适的配方是注射液、口服治疗的溶液剂和混悬剂、凝胶、浸剂配方、乳剂、软膏剂或滴剂。局部治疗可以使用眼科和皮肤科配方，银和其它盐，滴耳剂、眼用软膏剂，散剂或溶液剂。还可以通过饲料或饮用水将适当的配方给予动物。对人和动物可以使用凝胶、散剂、粉剂、片剂、缓释片剂、预混合剂、浓缩物、颗粒剂、丸剂、片剂、boli、胶囊剂、气雾剂、喷剂、吸入剂。根据本发明的化合物还可以引入其它载体物质中，例如塑料(用于局部治疗的塑料链)、胶原或骨粘固粉。
通常，在人用和兽用药的情况下，据证明每24小时给予约0.05-600，优选0.5-200毫克/千克体重的分子式(I)的活性化合物或化合物，任选以数次独立剂量形式给予，能实现期望的结果。独立剂量优选含约1-200，尤其是1-60毫克/千克体重的活性化合物或化合物。但是，可能需要偏离所述剂量，具体地可根据所治疗患者的症状和体重、疾病的性质和严重程度、配方的性质和药物的给予及给药时间或间隔。因此，在某些情况下，给予少于上述量的活性化合物可能就足够了，但在其它情况下，必须给予超过上述量的化合物。专业人员可根据其专业知识确定具体需要的活性化合物的最佳剂量和给药方式。
本发明化合物可以常规浓度和配方与饲料或饲料配方或饮水一起给予动物。
本发明的物质的制备方法是本领域已知的，例如记载于美国专利第4405357号中。
下面借助实施例描述某些本发明化合物的活性：
对下列物质进行研究：物质1：
Figure A0080277900271
物质2： 物质3：
Figure A0080277900273
物质4：
试验表明化合物的作用基于对1-脱氧-D-木酮糖5-磷酸酯(DOXP)代谢途径的抑制，其可在细菌、寄生虫和真菌中测到，但在人体中测不到。下列实施例显示出本发明的化合物对DOXP还原异构酶的作用。
实施例1
大肠杆菌的DOXP还原异构酶在大肠杆菌中表达为一种重组蛋白质。在含100毫摩尔/升Tns-HCl(pH＝7.5)、1毫摩尔/升二氯化锰、0.3毫摩尔/升NADPH和1毫摩尔/升DOXP的混合物中测定DOXP还原异构酶的活性。在分光光度计中于365纳米测定NADPH的氧化。为进行抑制研究，在0.1-100微摩尔/升的不同浓度的化合物1-4存在下，测定DOXP还原异构酶的活性。由测量的值确定酶被抑制至半数最大程度时的浓度(IC50)。结果，即IC50值列于表中。
实施例2
在疟疾病原体恶性疟原虫的体外培养物上测定物质1-4的抗疟活性。在96孔微滴板的各孔中加入200微升寄生虫血症为0.4％，血细胞比容为2％的不同步的恶性疟原虫培养物。以三倍稀释的步骤，制备浓度为100-0.14微摩尔/升的化合物系列稀释液。使板在37℃、3％二氧化碳和5％氧气中培养48小时。然后，往各孔加入补加有27μCi/ml[3H]次黄嘌呤的3微升培养基。培养24小时后，在玻璃纤维滤器上过滤收获寄生虫并测定掺入的放射性活度。以氚掺入的百分抑制测定寄生虫生长的抑制。寄生虫生长的抑制以与不含测试物质的对照比较的氚掺入的百分抑制表示。测试物质的最大半数抑制浓度(IC50)通过外推法测定。结果，即IC50列于下表中：
                       表
   物质号   IC50/(微摩尔/升)(还原异构酶)   IC50/(微摩尔/升)(寄生虫)
     1         20          28
     2         37          32
     3         24          33
     4         40          48

Claims (12)

1、至少一种分子式(I)的化合物或它们的药学可接受的盐、酯和酯的盐用于预防或治疗由细菌、寄生虫或真菌引起的感染的用途：
Figure A0080277900021
R3选自氢、烷基、烷氧基-(C0-26)烷基、C3-14环烷基-(C0-26)烷基、环烷氧基-(C0-26)烷基、氨基-(C0-26)烷基、甲硅烷基-(C0-26)烷基和硫代-(C0-26)烷基，其中各个烷基和各个烷氧基可以是支链或非支链的，且各个烷基、各个烷氧基和各个环烷基可以是被羟基、氨基、卤素、桥氧基和烷氧基取代的饱和的或具有一个或多个双键或三键的不饱和基团，并且环烷基的一个或两个碳原子可以被氮、氧或硫原子替代，R4选自氢、烷基、酰基和环烷基-(C0-26)烷基，其中各个烷基和各个酰基可以是支链或非支链的，且各个烷基、各个酰基和各个环烷基可以是被羟基、氨基、卤素、桥氧基和烷氧基取代的饱和的或具有一个或多个双键或三键的不饱和基团，并且环烷基的一个或两个碳原子可被氮、氧或硫原子替代，R1和R2相同或不同，选自氢、羟基、卤素、取代和未取代的氨基、取代和未取代的烷基、取代和未取代的烷氧基和取代和未取代的环烷基-(C0-26)烷基，其中各个烷基和各个烷氧基可以是支链或非支链的，各个烷基、各个烷氧基和各个环烷基可以是饱和的或具有一个或多个双键或三键的不饱和基团，并且环烷基的一个或两个碳原子可被氮、氧或硫原子替代，R5、R6和R7相同或不同，选自氢、羟基、卤素、取代和未取代的C1-C26烷基、取代和未取代的环烷基-(C0-26)烷基、取代和未取代的环烷氧基-(C0-26)烷基、取代和未取代的烷氧基-(C0-26)烷基、取代和未取代的氨基和未取代的硫代-(C0-26)烷基及取代或未取代的酰基，其中各个烷基、各个烷氧基和各个酰基可以是支链或非支链的，且各个烷基、各个烷氧基和各个环烷基可以是饱和的或具有一个或多个双键或三键的不饱和基团，并且环烷基的一个或两个碳原子可被氮、氧或硫原子替代，其中R5还可与R1形成环，并且R3和R7可包含碳-氧单键，这样存在环结构。
2、根据权利要求1的用途，特征在于R1和R2相同或不同，选自取代和未取代的烷基，优选为C1-C4烷基。
3、根据前述权利要求之一的用途，特征在于R3选自氢、取代和未取代的烷基，优选为C1-C4烷基，取代和未取代的芳族C7-C14环烷基、吡喃基、叔丁基二甲基甲硅烷基和
Figure A0080277900031
其中R8选自取代和未取代的烷基，优选为卤素取代的烷基，取代和未取代的环烷基(C0-26)烷基、取代和未取代的氨基、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的苯氧基、取代和未取代的烷硫基、取代和未取代的芳族环烷硫基，优选为未取代的或被卤素、甲基、甲氧基、硝基、氨基或CF3取代的芳族环烷硫基。
4、根据前述权利要求之一的用途，特征在于R4优选选自氢、取代和未取代的烷基、取代和未取代的苯基及其中X选自氢、卤素、C1-4烷基、苯基，并且Y选自氢、卤素、C1-4烷基、硝基、甲氧基、亚甲二氧基，其中n是0或1。
5、根据权利要求4的用途，特征在于X选自氯、溴、氟，并且Y选自4-氯、4-溴、4-氟、5-氟和4，5-亚甲二氧基，其中n是0或1。
6、根据前述权利要求之一的用途，特征在于R7选自氢和卤素，或者R3和R7包含碳-氧单键，这样存在环结构。
7、根据前述权利要求之一的用途，特征在于R1和R2彼此独立地选自甲基和乙基，R4是R5和R6独立地选自氢、氯、溴和甲氧基。
8、根据前述权利要求之一的用途，特征在于R1和R2是甲基，R3和R7是氢或包含形成环结构的碳-氧键。
9、根据权利要求8的用途，特征在于它包含作为活性化合物的至少一种选自下列的物质：3-氯-N-(2-氯苯基)甲基-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、N-(2-氯苯基)甲基-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-羟基-N-苯基-2，2-二甲基丙酰胺、N-(2-溴苯基)甲基-3-氯-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-羟基-2，2-二甲基-N-(2-甲基苯基)甲基丙酰胺、3-氯-N-羟基-2，2-N-三甲基丙酰胺、3-氯-N-羟基-2，2-二甲基-N-(苯甲基)丙酰胺、3-氯-N-(2，4-二氯苯甲基)-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-(2-氯苯基)甲基-N-甲氧基-2，2-二甲基丙酰胺、3，3-二氯-N-(2-氯苯基)甲基-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-(2-氟苯基)甲基-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-溴-N-(2-氯苯甲基)甲基-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、N-苯甲酰氧基-3-氯-N-(2-氯苯基)甲基-2，2-二甲基丙酰胺、N-乙酰氧基-3-氯-N-(2-氯苯基)甲基-2，2-二甲基丙酰胺、N-(氯乙酰氧基)-3-氯-N-(2-氯苯基)甲基-2，2-二甲基丙酰胺、2-(2-氯苯基)甲基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、4，4-二甲基-2-苯基-3-异噁唑烷酮、2-(2-溴苯基)甲基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、4，4-二甲基-2-(2-甲基苯基)甲基-3-异噁唑烷酮、2，4，-三甲基-3-异噁唑烷酮、4，4-二甲基-2-苯甲基-3-异噁唑烷酮、2-(2，4-二氯苯基)甲基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、5-氯-2-(2-氯苯基)甲基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-(2-氯苯基)甲基-5-甲氧基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-(2-氟苯基)甲基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、N-[(2-氯苯基)甲基]-N，3-二羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-(甲氨基-羰氧基)丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-[(2-四氢吡喃基)氧-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷氧基丙酰胺、3-乙酰氧基-N-[(2-氯苯氧基)-甲基]-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、2-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯-5-氟苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2，4，5-三氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯-6-氟苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-乙氧基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-苯基氨基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-羟基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-[(苯基氨基)羰氧基]丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-([(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-苯氧羰氧基)丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-乙氧羰氧基-2，2-二甲基丙酰胺、N-苯甲酰氧基-3，3-二氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基丙酰胺、N-(2-溴苯基)甲基-3，3-二氯-N-羟基-2，2-二甲基)丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-(4-硝基苯甲酰氧基)-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)乙基]-2，2-二甲基-N-[(2-甲基苯基)羰氧基]丙酰胺、3-氯-N-二氯乙酰氧基-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-[(4-甲苯基)磺酰氧基]丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-[(1，1-二甲基乙基)羰氧基]丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-[(乙硫基)羰氧基]丙酰胺、3-氯-N-[(2，2，2-三氯乙氧基)羰氧基]-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，3-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)氨基羰氧基]-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(4-氯苯基)氨基羰氧基]-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-(苯基甲氧基)丙酰胺、3-氯-N-[(2，4-二氯苯氧基)乙酰氧基]-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-[(3-三氟甲基)苯甲酰氧基]丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-[(4-甲苯基)氨基羰氧基]丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-[(3，4-氯苯基)氨基羰氧基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-(3-氯-2，2-二甲基-1-氧-丙氧基)-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-溴-N-[(2-溴苯基)甲基]-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-[(2-氟苯基)氨基羰氧基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-[(4-甲氧基苯基)氨基羰氧基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-[(3-三氟甲基苯基)氨基羰氧基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-溴-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-[甲氨基羰氧基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-溴-N-(2-氯乙酰氧基)-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[2，5-二氯(甲酰氨基)-苯甲酰]氧-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基丙酰胺、3-溴-N-[(2-溴苯基)甲基]-N-氯乙酰氧基-2，2-二甲基丙酰胺、3-溴-N-[(2-溴苯基)甲基]-N-甲羰氧基-2，2-二甲基丙酰胺、3-溴-N-[(2-溴苯基)甲基]-N-[(2-氯苯基)氨基羰氧基]-2，2-二甲基丙酰胺、2-[(2-氯苯基)甲基]-N-羟基-2，2-二甲基-3-甲硫基丙酰胺、3-苯基羰氧基-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、2-[(4-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮-5-基乙酸酯、2-[(氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮-5-基苯甲酸酯、2-[(氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮-5-基二氯乙酸酯、2-[(氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮-5-基苯氨基甲酸酯、2-[(氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮-5-基甲氨基甲酸酯、2-[(2-氯-4-氰基苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯-5-甲氧基苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯-4-甲氧基苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2，4-二氟苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(4-溴-2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-溴-4-氟苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(6-氯-1，3-苯并二氧戊环-5-基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-苯氧基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-(1-甲基乙氧基)-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-(苯基甲氧基)-3-异噁唑烷酮、2-[(2-溴苯基)甲基]-5-氯-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2，5-二氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-丙氧基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-(2-丙烯氧基)-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-(2-丙炔氧基)-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-(甲氧基乙氧基)-3-异噁唑烷酮、2-[(4-氟-2-碘苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-环戊氧基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-(4-硝基苯氧基)-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-环丙基-甲氧基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-溴苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-(2-丙炔氧基)-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-(3-丁炔氧基)-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-(2-丁炔氧基)-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-(3-丁烯氧基)-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-戊氧基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-己氧基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-(1-甲基丙氧基)-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-(3-甲基-3-丁烯氧基)-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-丁氧基-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮和2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑烷酮。
10、根据权利要求1-9之一的用途，用于预防和治疗由单细胞寄生虫(原虫)，即引起下列疾病的病原体引起的感染：疟疾、昏睡病、查加斯病、弓形体病、阿米巴痢疾、利什曼病、毛滴虫病、间质性浆细胞性肺炎、小袋虫病、隐孢子虫病、肉孢子虫病、acanthamoebosis、耐格里原虫病、球虫病、贾第虫病和兰氏鞭毛虫病。
11、根据权利要求1-9之一的用途，用于预防和治疗选自下列的细菌引起的感染：丙酸杆菌科细菌，尤其是丙酸菌属，尤其是疮疱丙酸杆菌，放线菌科细菌，尤其是放线菌属，棒杆菌属细菌，尤其是白喉棒杆菌和假结核棒杆菌，分支杆菌科细菌，分支杆菌属细菌，尤其是麻风分支杆菌、结核分支杆菌、牛分支杆菌和鸟分支杆菌，衣原体科细菌，尤其是砂眼衣原体和鹦鹉热衣原体，利斯特氏菌属细菌，尤其是单核细胞增生利斯特氏菌，猪红斑丹毒丝菌细菌，梭菌属细菌，耶尔森氏菌属细菌，鼠疫耶尔森氏菌、假结核耶尔森氏菌、小肠结肠炎耶尔森氏菌和鲁氏耶尔森氏菌，枝原体科细菌，枝原体属和脲枝原体属细菌，尤其是肺炎枝原体，布鲁氏菌属细菌，博德特氏菌属细菌，奈瑟氏球菌科细菌，尤其是奈瑟氏球菌属和莫拉氏菌属细菌，尤其是脑膜炎奈瑟氏球菌、淋病奈瑟氏球菌和牛莫拉氏菌，弧菌科细菌，尤其是弧菌属、气单胞菌属、邻单胞菌属和发光杆菌属细菌，尤其是霍乱弧菌、鳗利斯顿氏菌和杀鲑气单胞菌，弯曲杆菌属细菌，尤其是空肠弯曲杆菌空肠亚种、大肠弯曲杆菌和胚胎弯曲杆菌，螺杆菌属细菌，尤其是幽门螺杆菌，螺旋体科和钩端螺旋体科细菌，尤其是密螺旋体属、疏螺旋体属和钩端螺旋体属细菌，尤其是布氏疏螺旋体菌，放线杆菌属细菌，军团菌科细菌，军团菌属细菌，立克次氏体科和巴尔通氏体科细菌，诺卡氏菌属和红球菌属细菌，嗜皮菌属细菌，假单胞菌科细菌，尤其是假单胞菌属和黄单胞菌属细菌，肠杆菌科细菌，尤其是埃希氏菌属、克雷伯氏菌属、变形菌属、普罗威登斯菌属、沙门氏菌属、沙雷氏菌属和志贺氏菌属细菌，巴斯德氏菌科细菌，尤其是嗜血菌属，微球菌科细菌，尤其是微球菌属和葡萄球菌属细菌，链球菌科细菌，尤其是链球菌属和肠球菌属细菌，芽孢杆菌科细菌，尤其是芽孢杆菌属和梭菌属细菌，以及用于胃肠道溃疡的螺杆菌根除性治疗。
12、治疗由细菌、真菌或寄生虫引起的感染的方法，其中将治疗活性量的如权利要求1-11之一所述的化合物给予患有由细菌、真菌或寄生虫引起的感染的患者。
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