CN1287838C - 一种治疗糖尿病的药物 - Google Patents
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Abstract
本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法。该药物是由匙羹藤叶和黄精按照一定的重量配比制成的，该药物在治疗糖尿病方面作用显著，基本无毒副作用，疗效突出。
Description
技术领域
本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法。
背景技术
糖尿病(Diabetes mellitus)是一种体内胰岛素相对或绝对不足及靶细胞对胰岛素敏感性降低，或胰岛素本身存在结构上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种慢性疾病，其主要特点是高血糖、糖尿。临床上多为多饮、多食、多尿和体重减少，可是一些器官或组织发生形态结构和功能障碍，并发酮症酸中毒、肢体坏死、多发性神经炎、失明和肾功能衰竭等。本病发病率易增高，已成为世界上常见、多发病。
在中国传统医学上，糖尿病称为消渴。按中医理论消渴是指饮食不节和情志失调等引起的，以多饮、多食、多尿、形体消瘦，或尿有甜味为特征的病症。其病理变化主要是阴虚燥热。
由于糖尿病的病因复杂，与遗传代谢和生活习惯密切相关，因此，目前对此病只测临床控制，而常用化学药的长期使用，常会对患者的肝、肾造成损害。因此，从副作用小，安全性质的中药民族医药中寻找药食同源的治疗方法，已近成为糖尿病治疗的趋势。
发明内容
本发明的目的就是提供一种用于治疗糖尿病的药物，同时还公开该药物的一种制备方法。
本发明的药物是通过下述技术方案实现的：
(1)原料药组方及其重量份：
匙羹藤叶10-30 黄精5-20
其中原料药的重量份数优选为：匙羹藤叶15-20 黄精7-15；
原料药的重量份进一步优选为：匙羹藤叶17 黄精8；
(2)制备方法如下：
a)按重量比称取的匙羹藤叶、黄精，备用；
b)将匙羹藤叶粉碎成粗粉，加8-10倍量的乙醇回流提取3次，每次1-2小时，合并醇提液，过滤，减压回收乙醇，控制温度为50-70℃，压力为0.07MPa；浓缩至药材∶药液体积比为1∶1时，在温度为50-70℃时过滤得滤液1；
c)将黄精切厚片，加8-10倍量水煎煮2-3次，每次1-2小时，合并滤液，在温度60℃下浓缩至相对密度为1.10～1.15，加乙醇至含醇量达60-70％，静置24小时。过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，控制温度为50-70℃，压力为0.07Mpa，得滤液2；
d)将上述b)步骤及c)步骤所得的滤液1和滤液2合并，在60℃温度下浓缩至相对密度约1.25，控制温度为50-70℃，压力为0.07Mpa减压干燥，粉碎，过50目筛制成散剂；或者装入胶囊制成胶囊剂；或者加入水溶性赋形剂混匀，用适当乙醇制成软材，通过颗粒机制成颗粒剂；或者加入淀粉，粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，即得片剂。
本发明的药物具有清热凉血，活血化瘀，益气养阴，降糖止渴之功效。用于II型糖尿病；气阴两虚，热盛血瘀症，症见：倦怠乏力，口渴喜冷饮，多食易饥，心烦，手足心热，尿赤，便秘，自汗、盗汗、面色晦暗、舌暗紫或有瘀斑者。对保护眼睛，恢复视力亦适用。
实验部分：
一、主要药效学试验资料及文献资料
摘要：本发明的药物4.0g/kg(指含生药量，下同)在给药第1天，第14天，8.0g/kg在第1天，第7天，第14天能显著(P＜0.05)和非常显著(P＜0.01)降低正常小鼠血糖值；本发明的药物1.0g/kg在第15天，2.0g/kg和4.0g/kg在第5、10、15天均能显著(P＜0.05)和非常显著(P＜0.01)降低正常大鼠血糖值；本发明的药物8.0g/kg能显著降低正常小鼠的葡萄糖耐量(P＜0.05)；本发明的药物1.0g/kg、4.0g/kg在灌胃蔗糖后0.5hr、1.0hr、2.0hr和2.0g/kg在灌胃蔗糖后0.5hr均使大鼠升高的血糖显著(P＜0.05)和非常显著(P＜0.01)降低；本发明的药物1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg均能非常显著降低正常大鼠的蔗糖耐量(P＜0.01)；本发明的药物2.0g/kg在给药第4、7、14天，4.0g/kg在第14天，8.0g/kg在第7、14天均能显著(P＜0.05)和非常显著(P＜0.01)降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖值；本发明的药物4.0g/kg在给药第10天、15天有显著(P＜0.05)和非常显著(P＜0.01)降低四氧嘧啶糖尿病大鼠的血糖值；本发明的药物4.0g/kg在给药第7天、15天均能显著降低STZ糖尿病大鼠的血糖值(P＜0.05)；本发明的药物2.0g/kg，4.0g/kg在给药第7天、14天均有显著(P＜0.05)和非常显著(P＜0.01)降低II型糖尿病模型大鼠的Glu、TCHO和TG。
1试验材料
1.1受试药
本发明的药物：由本公司天然药物研究室提供，批号：20011201。
规格：2.5g(指含生药量，下同)/粒胶囊。
配药：取胶囊适量，研磨成细粉，用蒸馏水配成所需浓度。
1.2对照药
降糖舒胶囊：吉林省辉南天泰药业股份有限公司，0.3g/粒，批号：20010401、20010811。人日用量，一日3次，一次4～6粒。
降糖灵：南通制药总厂25mg/片，批号：010603。
优降糖：浙江可立思安制药有限公司，2.5mg/片，批号20010607。
1.3空白对照
蒸馏水
1.4动物
Wistar大鼠，清洁级，由中科院上海实验动物中心提供，合格证号：中科动管第003号。
SD大鼠，清洁级，由中科院上海实验动物中心提供，合格证号：中科动管第003号。
昆明种小鼠，清洁级，由中科院上海实验动物中心提供，合格证号：中科动管第003号。
1.5动物实验室
江西省药物研究所SPF级动物实验室，合格证号：医动字第021-9813号。
1.6试剂
血糖试剂盒：北京中生生物工程高技术公司，批号：010821、020702。
甘油三酯试剂盒：温州东瓯生物工程有限公司，批号：200153013。
总胆固醇试剂盒：温州东瓯生物工程有限公司，批号：200152030。
链脲霉素(streptozotocin，STZ)，Sigma Chemical Co，批号：89H0604
四氧嘧啶(Alloxan)，Sigma Chemical Co，批号：37H1381。
1.7仪器
BT-224半自动生化分析仪，意大利产。
2试验方法和结果
2.1本发明的药物对正常动物降血糖作用的研究
2.1.1本发明的药物对正常小鼠血糖的影响
方法：取18～22g雄性昆明种小鼠60只，按体重分层随机分为6组，每组10只，分别为本发明的药物2.0g/kg、4.0g/kg和8.0g/kg，优降糖0.01g/kg，降糖舒0.9g/kg(指胶囊内容物量，下同)和对照组，每天分2次给药(间隔12hr)给药体积为0.4ml/20g，连续灌胃给药14天，分别在给药第1天、第4天、第7天和第14天，给药前先禁食3hr，给药后3hr从小鼠眼眶采血测其血糖值，计算各组血糖的平均值，并分别与对照组比较，进行t检验。
结果：本发明的药物4.0g/kg于第1天、第14天和8.0g/kg于第1天、第7天和第14天均能显著和非常显著降低正常小鼠的血糖值，并分别与对照组比较，差异有显著性(P＜0.05)和非常显著性意义(P＜0.01)；优降糖0.01g/kg于第1天、第4天、第7天和第14天均能显著降低正常小鼠血糖值，与对照组比较，差异有显著性(P＜0.05)和非常显著性意义(P＜0.01)，见表1。
表1 本发明的药物对正常小鼠血糖的影响(
X±SD)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 给药后血糖值(mmol/L) | |||
| 第1天 | 第4天 | 第7天 | 第14天 | |||
| 对照组本发明的药物本发明的药物 | -2.04.0 | 101010 | 5.711 ±0.7195.264 ±0.8434.496 ±0.738** | 5.838±0.7005.694±0.9885.199±0.825 | 6.253±1.4985.350±0.6035.180±0.717 | 6.080±0.4885.624±0.4895.245±0.533** |
| 本发明的药物降糖舒优降糖 | 8.00.90.01 | 101010 | 5.030±0.590*5.530±0.8373.918±0.924** | 5.057±0.9625.283±1.6724.612±0.959** | 4.961±1.218*4.881±1.6854.662±1.354* | 5.031±0.932**5.722±0.9864.562±0.832** |
与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
2.1.2本发明的药物对正常大鼠血糖的影响
方法：取15～180g雄性SD大鼠60只，按体重随机分为6组，每组10只，分别为本发明的药物1.0g/kg、2.0g/kg和4.0g/g，优降糖0.005g/g，降糖舒0.45g/kg和对照组，每天分2次给药(间隔12hr)，给药体积1ml/100g，连续灌胃给药15天，分别在给药第5天、第10天、第15天，给药前先禁食3hr，给药后3hr从大鼠尾部采血测其血糖值，计算各组血糖平均值，并分别与对照组比较，进行t检验。
结果：本发明的药物2.0g/kg和4.0g/g在给药第5、10、15天，本发明的药物1.0g/kg在第15天均能显著降低正常大鼠血糖值，并分别与对照组比较，差异均有显著性意义(P＜0.05)和非常显著性意义(P＜0.01)；优降糖0.005g/kg在第5、10、15天均能显著降低正常大鼠血糖值，与对照组比较，均有非常显著性意义(P＜0.01)，见表2。
表2本发明的药物对正常大鼠血糖的影响(
X±SD)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 给药后血糖值(mmol/L) | ||
| 第5天 | 第10天 | 第15天 | |||
| 对照组本发明的药物本发明的药物本发明的药物优降糖降糖舒 | -1.02.04.00.0050.45 | 101010101010 | 4.354±0.9553.740±0.5323.550±0.524*3.651±0.332*2.896±0.662**3.733±0.777 | 4.462±0.6314.125±0.4613.709±0.558**3.317±0.467**3.094±0.465**4.561±0.838 | 4.480±0.2554.078±0.431*4.018±0.604*3.519±0.393**3.487±0.360**4.224±0.492 |
与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
2.2本发明的药物对正常动物糖耐量的影响
2.2.1本发明的药物对正常小鼠葡萄糖耐量的影响
方法：取18～22g雄性昆明种小鼠60只，按体重随机分为6组，每组10只，分别为本发明的药物2.0g/kg、4.0g/kg、8.0g/kg，优降糖0.01g/kg，降糖舒0.9g/kg和对照组，每天分2次灌胃(间隔12hr)，给药体积为0.4ml/20g，连续灌胃给药16天，在末次给药前禁食3hr，给药后1hr采血测零时血糖，立即灌胃2.5g/g葡萄糖后0.5hr、1.0hr、2.0hr采血，测其血糖值，计算各组血糖值和糖耐量的平均值，与对照组比较，进行t检验。
注：Glu(Ohr)为零时血糖值
结果：本发明的药物8.0g/kg能显著降低正常小鼠葡萄糖耐量，与对照组比较，差异有显著性意义(P＜0.05)，见表3。
表3本发明的药物对正常小鼠葡萄糖耐量的影响(X±SD)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 血糖值(mmol/L) | 糖耐量(mmol/L×hr) | |||
| 0hr | 0.5hr | 1.0hr | 2.0hr | ||||
| 对照组本发明的药物本发明的药物本发明的药物优降糖降糖舒 | -2.04.08.00.010.9 | 101010101010 | 6.316±1.6246.144±0.9086.097±1.5434.823±0.540*4.524±0.913**6.448±0.585 | 11.805±2.51011.032±2.09411.780±2.90610.310±1.29011.281±2.54112.457±2.618 | 10.921±1.79910.079±2.1789.492±2.6109.551±1.34810.029±3.17310.975±2.545 | 8.552±1.2598.582±1.6048.654±1.8117.625±1.2319.408±2.6349.053±1.942 | 19.948±2.84018.902±2.87718.861±4.34817.336±1.768*18.998±4.40720.599±3.660 |
与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
2.2.2本发明的药物对正常大鼠蔗糖耐量的影响
方法：取170～190g雄性SD大鼠60只，按体重随机分为6组，每组10只，分别为本发明的药物1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg，优降糖0.005g/g，降糖舒0.45g/kg和对照组，每天分2次灌胃(间隔12hr)，给药体积为1ml/100g，连续给药17天，在末次给药前禁食3hr，给药后1hr采血测零时血糖，立即灌胃2.5g/kg蔗糖，于灌胃蔗糖后0.5hr、1.0hr、2.0hr采血，测其血糖值，并计算各组血糖和蔗糖耐量平均值，与对照组比较，进行t检验。
结果：本发明的药物1.0g/kg、4.0g/kg，优降糖0.005g/kg在灌胃蔗糖后0.5hr、1.0hr、2.0hr均使大鼠升高的血糖值降低，本发明的药物2.0g/kg，降糖舒0.45g/kg在灌胃蔗糖0.5hr均使大鼠升高的血糖值降低，与对照组比较，差异有显著性(P＜0.05)和非常显著性意义(P＜0.01)；本发明的药物1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg，优降糖0.005g/kg，降糖舒0.45g/kg均能显著降低正常大鼠的蔗糖耐量，与对照组比较，差异有非常显著性意义(P＜0.01)，见表4。
表4本发明的药物对正常大鼠蔗糖耐量的影响(
X±SD)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 血糖值(mmol/L) | 糖耐量(mmol/L×hr) | |||
| 0hr | 0.5hr | 1.0hr | 2.0hr | ||||
| 对照组本发明的药物本发明的药物本发明的药物优降糖降糖舒 | -1.02.04.00.0050.45 | 101010101010 | 2.072±0.7261.419±0.4341.324±0.4941.322±0.4941.705±0.6761.846±0.664 | 3.768±0.4552.946±0.699**3.015±0.503**2.987±0.586**2.727±0.929**2.925±0.608** | 3.868±0.5903.282±0.524*3.312±0.6563.090±0.386**2.950±0.772**3.435±0.485 | 2.710±0.3522.245±0.396*2.232±0.8002.048±0.479**1.322±0.647**2.326±0.639 | 6.658±0.5075.412±0.647**5.439±0.690**5.165±0.622**4.664±0.938**5.663±0.560** |
与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
2.3本发明的药物对化学药物诱发糖尿病动物降血糖作用研究
2.3.1本发明的药物对四氧嘧啶诱发高血糖小鼠的影响
方法：取110只雄性昆明种小白鼠，18～22g体重，除10只做空白外，其余100只禁食12hr，尾静脉注射四氧嘧啶60mg/kg，72hr后眼眶采血测其血清Glu值，淘汰Glu小于10.0mmol/L的小鼠，取合格小鼠按其Glu值均匀随机分为6个组，每组10只，分别为本发明的药物2.0g/kg、4.0g/kg、8.0g/kg，降糖灵0.1g/kg，降糖舒0.9g/kg和模型组，另再取10只(未注射四氧嘧啶)作为空白组，每天分2次给药(间隔12hr)，给药体积为0.4ml/20g，模型组和空白组灌胃相同体积的蒸馏水连续给药14天，分别在给药前、给药第4天、第7天、第14天，先禁食3hr，给药后3hr从小鼠眼眶采血测其血清Glu值，计算各组血糖平均值，并分别与模型组比较，进行t检验。
结果：本发明的药物2.0g/kg在给药第4、7、14天，本发明的药物4.0g/kg在第14天，本发明的药物8.0g/kg在给药第7、14天均能显著降低血糖值，与模型组比较，差异有显著性(P＜0.05)和非常显著性意义(P＜0.01)；降糖灵在给药第4、7、14天，降糖舒在给药第14天也都有降血糖作用，与模型组比较，均有显著性(P＜0.05)和非常显著性意义(P＜0.01)，见表5。
表5本发明的药物对四氧嘧啶诱发高血糖小鼠血糖的影响(
X±SD)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 给药前血糖值 | 给药后血糖值(mmol/L) | ||
| 第4天 | 第7天 | 第14天 | ||||
| 空白模型本发明的药物本发明的药物本发明的药物降糖灵降糖舒 | --2.04.08.00.10.9 | 10101010101010 | 6.00±0.6624.43±4.0624.57±3.4224.51±4.3024.43±3.9224.66±3.2524.44±4.13 | 6.77±1.4423.68±1.4920.57±4.06*20.64±5.1620.89±5.3014.68±4.47**22.79±6.46 | 8.50±0.9624.65±5.6819.62±3.67*20.08±4.8319.03±4.42*17.88±5.43*23.89±3.70 | 7.04±0.5923.50±3.18(n＝8)18.51±2.42**17.66±3.48**17.78±4.73**14.69±5.17**20.58±2.33* |
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
2.3.2本发明的药物对四氧嘧啶诱发高血糖大鼠的影响[1]
方法：取200～220g雄性SD大鼠100只，除10只作为空白对照组外，另外90只大鼠禁食24hr，尾静脉注射四氧嘧啶40mg/kg，72hr后采尾血测其血糖值，筛选出血糖值大于10.0mmol/L的大鼠72只，按其血糖值均匀随机分为6组，每组12只，分别为本发明的药物1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg，降糖灵0.05g/kg，降糖舒0.45g/kg和模型组，另外取10只大鼠作空白对照组(未注射四氧嘧啶)，每天分2次给药(间隔12hr)，给药体积1ml/100g，模型组和空白组灌胃相同体积的蒸馏水，连续灌胃给药15天，分别在给药第5天、第10天、第15天，给药前先禁食3hr，给药后3hr从大鼠尾静脉采血，测其血糖值，计算各组血糖的平均值，并分别与模型组比较，进行t检验。
结果：本发明的药物4.0g/kg在第10天、第15天有显著降血糖作用，与模型组比较，差异均有显著性(P＜0.05)和非常显著性意义(P＜0.01)。降糖灵0.05g/kg在第5天、第10天、第15天，降糖舒0.45g/kg在第10天均有显著降血糖作用，分别与模型组比较，差异有显著性(P＜0.05)和非常显著性意义(P＜0.01)，见表6。
表6本发明的药物对四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖的影响（
X±SD)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 给药前血糖值 | 给药后血糖值(mmol/L) | ||
| 第5天 | 第10天 | 第15天 | ||||
| 空白模型本发明的药物本发明的药物本发明的药物降糖灵降糖舒 | --1.02.04.00.050.45 | 10121212121212 | 4.18±0.4417.79±2.0417.75±2.2217.70±2.8117.66±2.0517.79±1.9617.64±2.24 | 4.14±0.3621.60±3.49(n＝11)20.01±6.1919.54±6.6418.31±4.72(n＝11)16.88±5.32*21.34±4.68 | 3.66±0.4023.00±1.89(n＝10)22.5±2.2820.85±4.8818.87±4.76*18.56±3.95*19.64±4.74* | 4.02±0.7321.86±2.5221.08±3.0120.40±2.3918.13±2.94**16.22±5.40**20.07±3.87 |
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
2.3.3本发明的药物对STZ糖尿病大鼠血糖的影响
方法：取60只Wistar雌性大鼠，先禁食24hr，尔后尾静脉注射STZ30mg/kg，72hr后采尾血测其血糖值，筛选出血糖值大于10.0mmol/L的大鼠50只，再按血糖值随机分为5组，每组10只，分别为本发明的药物1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg，降糖灵0.05g/kg和模型组，每天分2次灌胃给药(间隔12hr)，给药体积1ml/100g，模型组灌胃相同体积的蒸馏水，连续灌胃给药15天，分别在给药第4天、第7天、第15天，给药前先禁食3hr，给药后3hr从大鼠尾静脉采血，测其血糖值，计算各组血糖的平均值，并分别与模型组比较，进行t检验。
结果：本发明的药物4.0g/kg在给药第7天、第15天均有显著降血糖作用，与模型组比较，差异有显著性意义(P＜0.05)；降糖灵0.05g/kg在第4天、第7、第15天均有显著降血糖作用，与模型组比较，差异有非常显著性意义(P＜0.01)，见表7。
表7本发明的药物对STZ糖尿病大鼠血糖的影响(
X±SD)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 给药前血糖值 | 给药后血糖值(mmol/L) | ||
| 第4天 | 第7天 | 第15天 | ||||
| 模型本发明的药物本发明的药物本发明的药物降糖灵 | -1.02.04.00.05 | 1010101010 | 20.53±4.9920.57±4.7520.08±4.1020.49±4.2520.02±3.62 | 20.41±3.6418.27±7.7720.11±6.5717.21±6.707.94±5.13** | 21.89±3.3320.01±4.2919.64±4.1917.10±4.87*5.93±2.30** | 22.04±3.0419.23±3.6019.48±4.5317.95±4.53*13.74±5.34** |
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
2.4本发明的药物对II型糖尿病模型大鼠的降糖和降脂作用研究
2.4.1本发明的药物对II型糖尿病模型大鼠血糖和血脂的影响[2]
方法：取102只Wistar雌性大鼠，禁食12hr后尾静脉注射30mg/kgSTZ，3周后测其葡萄糖耐量，取糖耐量异常大鼠喂高脂饲料8周左右，形成II型糖尿病模型，测其血清Glu、TCHO和TG值，筛选出Glu值大于10.0mmol/L，TCHO值大于2.00mmol/L，TG值大于1.00mmol/L的大鼠50只，综合TCHO、TG和Glu三个因素均匀随机分为5组，每组10只，分别为模型组，本发明的药物1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg和优降糖0.005g/kg组，再另取同批未注射STZ正常大鼠(喂正常饲料)10只作为空白水组，每天分2次给药(间隔12hr)，给药体积为1.0ml/100g，连续灌胃给药14天，并分别于给药第7天、第14天，给药前先禁食3hr，给药后3hr从大鼠尾静脉采血测其血清Glu、TCHO和TG值，计算各组Glu、TCHO和TG平均值，并分别与模型组比较，进行t检验。
结果：本发明的药物2.0g/kg、4.0g/kg和优降糖0.005g/kg在第7天、第14天都有显著降低血糖作用，与模型组比较，差异有显著性(P＜0.05)和非常显著性意义(P＜0.01)，见表8。
本发明的药物2.0g/kg、4.0g/kg和优降糖0.005g/kg在第7天、第14天均有显著降低TCHO、TG作用，与模型组比较，差异有显著性(P＜0.05)和非常显著性意义(P＜0.01)，见表9、10。
表8本发明的药物对II型糖尿病模型大鼠血糖的影响(
X±SD)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 给药前血糖值 | 给药后血糖值(mmol/L) | |
| 第7天 | 第14天 | ||||
| 空白组模型组本发明的药物本发明的药物本发明的药物优降糖 | --1.02.04.00.005 | 101010101010 | 6.76±0.9218.83±3.4519.44±6.3919.26±4.5019.11±3.0419.51±5.36 | 6.95±1.7820.30±1.0117.58±4.3118.20±2.73*17.59±3.06*12.31±6.93** | 4.53±0.6922.39±4.0818.81±4.6116.75±5.83*14.63±6.92**12.74±6.63** |
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
表9本发明的药物对II型糖尿病模型大鼠TCHO的影响(
X±SD)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 给药前TCHO值 | 给药后TCHO值(mmol/L) | |
| 第7天 | 第14天 | ||||
| 空白组模型组本发明的药物本发明的药物本发明的药物优降糖 | --1.02.04.00.005 | 101010101010 | 1.342±0.2642.769±0.5042.774±0.4342.671±0.4012.665±0.3602.763±0.442 | 1.513±0.2442.662±0.5042.276±0.4132.064±0.647*2.024±0.403**2.146±0.515* | 1.446±0.3252.678±0.4852.362±0.3712.181±0.535*1.880±0.386**1.937±0.343** |
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
表10本发明的药物对II型糖尿病模型大鼠TG的影响(
X±SD)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 给药前TG值 | 给药后TG值(mmol/L) | |
| 第7天 | 第14天 | ||||
| 空白组模型组本发明的药物本发明的药物本发明的药物优降糖 | --1.02.04.00.005 | 101010101010 | 0.7364±0.19311.902±0.2951.954±0.7711.949±0.5371.942±0.3131.932±0.599 | 0.7881±0.14961.687±0.2851.438±0.4651.382±0.322*1.269±0.474*1.260±0.426* | 0.6408±0.26491.804±0.3941.517±0.7041.348±0.519*1.210±0.538**1.406±0.383* |
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
3结论
实验表明，本发明的药物能显著降低正常小鼠、大鼠血糖值，降低小鼠葡萄糖耐量和大鼠蔗糖耐量；能显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠、大鼠血糖值；本发明的药物能明显降低STZ糖尿病大鼠血糖值，同时还能明显降低II型糖尿病模型大鼠血糖、TCHO和TG值。
综上所述，本发明的药物具有显著降血糖作用，同时还有降血脂作用。
4主要参考文献
1、王吉甫等.药物性大白鼠糖尿病模型，中华实验外科杂志，1986；3(3)：127～128。
2、谢明智等.实验性肥胖及糖尿病大鼠模型，药学学报，1985；20(11)：801～806。
二.本发明的药物急性毒性试验资料及文献资料
摘要：选用健康昆明种小白鼠，用灌胃给药途径，观察本发明的药物单次给药的毒性反应，用Bliss法计算LD50。结果：LD50为294.23g/kg(指含生药量，下同)，95％的平均可信限为323.05-267.98g/kg。
1材料
1.1试药
本发明的药物：由本公司天然药物研究室提供，2.0g生药/ml浸膏，批号：20011201。为避免因给药体积过大，不便灌胃，本次试验采用中试产品所得流浸膏再浓缩至可灌胃最大浓度。即3.58g生药/ml浸膏。
配药方法：量取流浸膏200ml，浓度为3.58g生药/ml，然后用1∶0.81的比值，按“低比稀释法”配置，用作灌胃给药。
1.2动物
选用清洁级18～22g昆明种健康小白鼠80只，雌雄各半，由中科院上海实验动物中心提供，合格证号：中科动管第003号。
2方法
2.1预试
先取6只昆明种小白鼠，雌雄各半，分为3组，每组2只，分别灌胃10倍低比稀释的浸膏，初步测出小鼠LD100和LD0值。然后在LD100与LD0之间再2倍低比稀释，取16只昆明种小白鼠，雌雄各半，分为4组，每组4只，分别灌胃2倍低比稀释的浸膏，进一步测出LD100和LD0值(即缩小LD100与LD0之间的剂量范围)。
2.2结果
最后测出小鼠LD100和LD0值为429.60g/kg和107.40g/kg，见表1。
表1本发明的药物灌胃给药LD100和LD0值的测试结果表
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 死亡数(只) | 死亡率(％) |
| 本发明的药物本发明的药物本发明的药物 | 429.6042.964.296 | 222 | 200 | 10000 |
| 本发明的药物本发明的药物本发明的药物本发明的药物 | 429.60214.80107.4053.70 | 4444 | 4100 | 1002500 |
2.3正式试验
动物按体重随机分为5组，每组10只，雌雄各半，按0.3ml/10g灌胃给本发明的药物，一天内共灌胃4次，每次间隔4-5小时，四次ig剂量合计分别184.93、228.31、281.86、347.98、429.60g/kg，连续观察14天，记录小白鼠毒性反应和死亡情况，死亡动物进行尸检，记录病变情况，按Bliss法计算半数致死量(LD50)和95％的平均可信限。
2.4结果
用Bliss法计算本发明的药物灌胃给药小白鼠的LD50和95％可信限，结果为LD50是294.23g/kg，LD5095％的平均可信限为323.05-267.98g/kg(见表2)。
表2本发明的药物灌胃给药LD50计算表
| 组别 | 剂量(g/kg)(D) | 剂量对数(X) | 死亡率(P) | 动物数(n) | 实验机率单位(ye) | 预其机率单位(Y) | 作业机率单位(Y) | 权重系数(w) | 回归机率单位(yr) | |yr-Y| |
| 12345 | 429.60347.98281.86228.31184.93 | 2.63312.54162.45002.35852.2670 | 1.000.700.500.100.00 | 1010101010 | -5.5245.0003.718- | 6.855.814.783.752.72 | 7.295.495.003.722.34 | 0.1680.4980.6260.3530.079 | 6.915.854.783.722.65 | 0.070.030.000.030.06 |
a＝-23.7187 b＝11.6332
LD50＝294.23g/kg 95％的平均可信限为267.98～323.05g/kg
情况观察：各组小白鼠死亡前大便溏稀，趴着少动，死亡后大体解剖除见胃，肠道膨胀充气外，其他脏器，如心、肝、脾、肺、肾、胸腺等均无异常变化。其余存活小白鼠最后一次灌胃后14天内，色泽、外观、摄食、二便均正常，无异常情况。
3结论
本发明的药物给小鼠灌胃给药的LD50为294.23g/kg，95％的平均可信限为267.98～323.05g/kg。
具体实施例
下面结合实施例来进一步说明本发明。
实施例1：
a)称取的匙羹藤叶1667g、黄精833g；
b)将匙羹藤叶粉碎成粗粉，加8倍量的乙醇回流提取3次，每次1小时，合并醇提液，过滤，减压回收乙醇，控制温度为70℃，压力为0.07MPa；浓缩至药材∶药液体积比为1∶1时，在温度为50℃时过滤得滤液1；
c)将黄精切厚片，加8倍量水煎煮3次，每次1小时，合并滤液，在温度60℃下浓缩至相对密度为1.10，加乙醇至含醇量达60％，静置24小时。过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，控制温度为70℃，压力为0.07Mpa，得滤液2；
d)将上述b)步骤及c)步骤所得的滤液1和滤液2合并，在60℃温度下浓缩至相对密度约1.25，控制温度为70℃，压力为0.07Mpa减压干燥，粉碎，过50目筛装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例2：
a)称取的匙羹藤叶1000g、黄精800g；
b)将匙羹藤叶粉碎成粗粉，加10倍量的乙醇回流提取2次，每次2小时，合并醇提液，过滤，减压回收乙醇，控制温度为50℃，压力为0.07MPa；浓缩至药材∶药液体积比为1∶1时，在温度为60℃时过滤得滤液1；
c)将黄精切厚片，加10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并滤液，在温度60℃下浓缩至相对密度为1.10，加乙醇至含醇量达70％，静置24小时。过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，控制温度为50℃，压力为0.07Mpa，得滤液2；
d)将上述b)步骤及c)步骤所得的滤液1和滤液2合并，在60℃温度下浓缩至相对密度约1.25，控制温度为50℃，压力为0.07Mpa减压干燥，粉碎，过50目筛，即得散剂。
实施例3：
a)称取的匙羹藤叶2200g、黄精533g；
b)将匙羹藤叶粉碎成粗粉，加8倍量的乙醇回流提取3次，每次1小时，合并醇提液，过滤，减压回收乙醇，控制温度为70℃，压力为0.07MPa；浓缩至药材∶药液体积比为1∶1时，在温度为65℃时过滤得滤液1；
c)将黄精切厚片，加8倍量水煎煮3次，每次1小时，合并滤液，在温度60℃下浓缩至相对密度为1.10，加乙醇至含醇量达60％，静置24小时。过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，控制温度为70℃，压力为0.07Mpa，得滤液2；
d)将上述b)步骤及c)步骤所得的滤液1和滤液2合并，在60℃温度下浓缩至相对密度约1.25，控制温度为70℃，压力为0.07Mpa减压干燥，粉碎，过50目筛，加入蔗糖混匀，用适当乙醇制成软材，通过颗粒机制成颗粒剂。
实施例4：
a)称取的匙羹藤叶1300g、黄精1200g；
b)将匙羹藤叶粉碎成粗粉，加9倍量的乙醇回流提取2次，每次2小时，合并醇提液，过滤，减压回收乙醇，控制温度为60℃，压力为0.07MPa；浓缩至药材∶药液体积比为1∶1时，在温度为50℃时过滤得滤液1；
c)将黄精切厚片，加9倍量水煎煮2次，每次2小时，合并滤液，在温度60℃下浓缩至相对密度为1.15，加乙醇至含醇量达65％，静置24小时。过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，控制温度为60℃，压力为0.07Mpa，得滤液2；
d)将上述b)步骤及c)步骤所得的滤液1和滤液2合并，在60℃温度下浓缩至相对密度约1.25，控制温度为50℃，压力为0.07Mpa减压干燥，粉碎，过50目筛，加入淀粉，粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，即得片剂。
Claims (4)
1、一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成：
匙羹藤叶10-30 黄精5-20。
2、根据权利要求1所述的治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成：
匙羹藤叶15-20 黄精7-15。
3、根据权利要求1或2所述的治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成：
匙羹藤叶17 黄精8。
4、根据权利要求1-3任一项所述的治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：
a)按重量比称取的匙羹藤叶、黄精，备用；
b)将匙羹藤叶粉碎成粗粉，加8-10倍量的乙醇回流提取3次，每次1-2小时，合并醇提液，过滤，减压回收乙醇，控制温度为50-70℃，压力为0.07MPa；浓缩至药材∶药液体积比为1∶1时，在温度为50-70℃时过滤得滤液(1)；
c)将黄精切厚片，加8-10倍量水煎煮2-3次，每次1-2小时，合并滤液，在温度60℃下浓缩至相对密度为1.10～1.15，加乙醇至含醇量达60-70％，静置24小时，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，控制温度为50-70℃，压力为0.07Mpa，得滤液(2)；
d)将上述b)步骤及c)步骤所得的滤液(1)和滤液(2)合并，在60℃温度下浓缩至相对密度为1.25，控制温度为50-70℃，压力为0.07Mpa减压干燥，粉碎，过50目筛制成散剂；或者装入胶囊制成胶囊剂；或者加入水溶性赋形剂混匀，用适当乙醇制成软材，通过颗粒机制成颗粒剂；或者加入淀粉，粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，即得片剂。
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